Neotigazon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Neotigazon: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
12. Kasutamine eakatel
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Neotigason

ATX-kood: D05BB02

Toimeaine: atsitretiin (atsitretiin)

Tootja: Patheon Inc. (Kanada)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 25.10.2018

Neotigazone on koeparanduse stimulaator.

Väljalaske vorm ja koostis

Neotigazone - želatiinkapslite ravimvorm:

10 mg: suurus 4, läbipaistmatu valge või kergelt kollaka korpusega ja pruuni läbipaistmatu kaanega. Kapsli korgil on must kiri "actavis", ümbrisel - "10";
25 mg: suurus nr 1, kollase läbipaistmatu keha ja pruuni läbipaistmatu kaanega. Kapsli korgil on must kiri "actavis", ümbrisel - "25".

Kapsli sisu on kahvatukollasest kollaseni kompaktsete tükkidena pulber.

Kapslite pakkimine: blistrid - 5 ja 10 tk., Pappkarbis 6, 10 või 20 blisterit 5 kapslist või 3, 5 või 10 blisterit 10 kapslist.

1 kapsli koostis:

toimeaine: atsitretiin - 10 või 25 mg (kuiva pihusti kujul *, mis sisaldab 25% toimeainet);
abikomponent: mikrokristalne tselluloos - 125 mg.

* 1 g kuivpihustit sisaldab: maltodekstriini - 410 mg, želatiini - 270 mg, atsitretiini - 250 mg, naatriumaskorbaati - 70 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Neotigazone on süsteemne retinoid.

Ravimi toimeaine - atsitretiin - on retinoehappe aromaatne analoog.

Atsitretiini toimemehhanism pole teada. Kliiniliste uuringute käigus leiti, et keratiniseerumise ja psoriaasi häirete korral normaliseerib ravim epidermise rakkude diferentseerumise, proliferatsiooni ja keratiniseerumise protsesse. Neotigazoonil on sümptomaatiline toime.

Atsitretiini talutavuse uuringutes ei ole tuvastatud kantserogeenset ega mutageenset toimet. Samuti puudusid viited otsesele hepatotoksilisusele. Atsitretiinil oli loomadele väljendunud teratogeenne toime.

Farmakokineetika

Atsitretiini ühekordse annuse biosaadavus on umbes 60%, kuid see võib sõltuvalt individuaalsetest omadustest ja oludest oluliselt erineda - vahemikus 36 kuni 95%.

Ravimi maksimaalset kontsentratsiooni vereplasmas täheldatakse 1–4 tundi pärast selle manustamist. Parim biosaadavus saavutatakse, kui Neotigazone'i võetakse koos toiduga.

Seda iseloomustab kõrge side plasmavalkudega - mitte vähem kui 99%. Tungib hõlpsasti koesse. Loomkatsetes on kindlaks tehtud, et atsitretiin suudab platsentaarbarjääri ületada kogustes, mis võivad põhjustada loote väärarenguid. Sellel on väljendunud lipofiilsus, mis viitab sellele, et see võib suurtes annustes imenduda rinnapiima.

See metaboliseerub glükuroniidide moodustumisel ja külgahela lõhustamisel, samuti isomeerimisel põhimetaboliidi 13-cis-isomeeri (cis-atsitretiini) moodustumisega, mis on teratogeenne.

Atsitretiini poolväärtusaeg (T _½) on umbes 50 tundi, cis-atsitretiin on 60 tundi.

T _½ atsitretiini pikim kestus on 96 tundi, cis-atsitretiin on 123 tundi. Arvestades neid andmeid ja lineaarset kineetikat, eeldatakse, et rohkem kui 99% ravimist eritub kehast 36 päeva jooksul pärast pikaajalise ravi lõpetamist. Lisaks langes 36 päeva jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist toimeaine Neotigazone ja selle peamise metaboliidi kontsentratsioon alla meetodi avastamispiiri (<6 ng / ml).

See eritub sapiteede ja neerude kaudu metaboliitidena.

Näidustused kasutamiseks

raske düskeratoos, sealhulgas kaasasündinud ihtiüoos;
psoriaasi rasked vormid, sealhulgas lokaliseeritud ja generaliseerunud pustulaarne psoriaas, psoriaatiline erütroderma;
Daria tõbi;
punaste juuste samblik;
muud rasked keratiniseerumishäired, mis on resistentsed standardravi suhtes.

Vastunäidustused

glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
raske maksa- / neerukahjustus;
raske krooniline hüperlipideemia;
tetratsükliinide, metotreksaadi, A-vitamiini ja teiste retinoidide samaaegne kasutamine;
raseduse ja imetamise periood;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi või teiste retinoidide suhtes.

Neotigazoonil on väljendunud teratogeenne omadus, seetõttu ei tohiks seda määrata fertiilses eas naistele, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Neotigazoni kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Neotigazone on näidustatud suukaudseks manustamiseks. Kapsleid on soovitatav võtta 1 kord päevas koos söögi või piimaga.

Annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse atsitretiini imendumise ja metaboolse kiiruse erinevusi igal patsiendil.

Allpool on soovituslikud soovitused.

Täiskasvanutele on esialgne ööpäevane annus 25 mg (1 kapsel annuses 25 mg) või 30 mg (3 kapslit, igaüks 10 mg). Ravikuur on 2-4 nädalat. Seejärel jätkatakse ravi umbes 6-8 nädalat säilitusannusena, mis sõltub ravimi kliinilisest efektiivsusest ja selle taluvusest ning on reeglina 25-50 mg. Mõnel juhul on vajalik päevase annuse suurendamine 75 mg-ni (3 kapslit 25 mg-ni). Ravi lõpetatakse pärast psoriaatiliste kahjustuste piisavat taandumist. Düskeratoosi korral viiakse hooldusravi läbi minimaalsetes efektiivdoosides, mis ei ületa 50 mg.

Lastele määratakse Neotigazone ainult siis, kui kõik muud olemasolevad ravimeetodid on olnud ebaefektiivsed. Päevane annus on ligikaudu 0,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Mõnel juhul on suuremad annused ette nähtud piiratud aja jooksul - kuni 1 mg / kg, kuid mitte rohkem kui 35 mg päevas. Säilitusraviks on soovitatav väikseim efektiivne annus. Kui pikaajaline ravi on vajalik, tuleb oodatavat terapeutilist toimet kaaluda raskete kõrvaltoimete võimalike riskidega.

Kombineeritud ravi

Kui Neotigazone määratakse kompleksravi osana, tuleb selle annust vähendada, võttes arvesse patsiendi individuaalset reaktsiooni.

Vajadusel võite jätkata tavalist välist ravi, see ei mõjuta atsitretiini toimet.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed ilmnevad enamikul Neotigazone-ravi saavatel patsientidel. Need kaovad tavaliselt pärast ravimi annuse vähendamist või pärast selle tühistamist. Ravi alguses võivad põhihaiguse sümptomid süveneda.

Kõige tavalisem kõrvaltoime on hüpervitaminoos A. Selle esimene sümptom on tavaliselt huulte kuivus (seda saab kõrvaldada rasvase kreemiga).

Neotigazone võimalikud kõrvaltoimed:

naha ja nahaaluste kudede osas: väga sageli (> 10%) - heiliit, alopeetsia, sügelus, naha koorumine kogu kehas (eriti taldadel ja peopesadel); sageli (> 1% kuni 0,1% kuni <1%) - fotosensibiliseerimisreaktsioonid, bulloosne dermatiit, nahalõhed; sagedus pole teada - urtikaaria, madaroos (ripsmete, mõnikord kulmude kaotus), püogeenne granuloom, angioödeem;
maksast ja sapiteedest: harva - hepatiit; väga harva (<0,01%) - kollatõbi;
nägemisorgani poolt: väga sageli - silmade limaskesta kuivus ja põletik (sealhulgas kseroftalmia ja konjunktiviit), mis võib põhjustada kontaktläätsede talumatust; harva - nägemise selguse vähenemine; väga harva - sarvkesta haavandid, hemeraloopia (öine pimedus);
kuulmisorgani poolt: sagedus pole teada - tinnitus, kuulmiskahjustus;
närvisüsteemist: sageli - peavalu; harva - vertiigo; harva perifeerne neuropaatia; väga harva - suurenenud koljusisene rõhk;
immuunsüsteemist: sagedus pole teada - ülitundlikkusreaktsioonid;
seedetraktist: väga sageli - janu, suu limaskesta kuivus; sageli - kõhuvalu, stomatiit, oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus; harva - igemepõletik; sagedus teadmata - rektaalne verejooks, maitsetundlikkuse halvenemine;
anumate küljelt: sagedus pole teada - näo õhetus;
hingamissüsteemi poolt: väga sageli - limaskesta põletik ja kuivus (näiteks riniit, ninaverejooks);
nakkushaigused ja parasiithaigused: sagedus teadmata - Candida albicans'i põhjustatud vulvovaginiit;
lihas-skeleti ja sidekoe poolt: sageli - müalgia, artralgia; väga harva - luuvalu, hüperostoos (hooldusravi abil on võimalik suurendada selgroo olemasolevat hüperostoosi või uute ilmnemist, pehmete kudede lupjumise arengut);
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: väga sageli - leeliselise fosfataasi ja aminotransferaasi aktiivsuse pöörduv tõus, seerumi kolesterooli ja triglütseriidide pöörduv tõus, eriti pikaajalise ravi korral ja kõrge riskiga patsientidel. Nende häirete püsimisel ei saa välistada suurt aterogeneesi (aterosklerootilise naastu moodustumise) riski;
teised: sageli - perifeerne turse; suhkurtõvega patsientidel - glükoositaluvuse halvenemine või paranemine.

Lastel on pikaajalise ravi korral võimalik muutused luukoes, sealhulgas epifüüside enneaegne sulgemine, ekstraosse lupjumine, luustiku hüperostoos.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid on identsed A-hüpervitaminoosi sümptomitega: huulte kuivus, sügelus, unisus, peavalu, pearinglus, ärrituvus, iiveldus, oksendamine.

Ägeda üleannustamise korral peate ravimi võtmise viivitamatult lõpetama. Neotigazone'i äge toksilisus on madal, seetõttu pole eriravi vaja.

erijuhised

Neotigazooni tohib välja kirjutada ainult arst, kellel on süsteemse retinoidide ravis kogemusi ja kes mõistab nende teratogeense toime ohtu.

Arst peab igale patsiendile esitama täieliku teabe ravimi omaduste ja raseduse vältimise meetmete kohta.

Enne ravimi kasutamist peate uurima maksafunktsiooni ja jälgima selle funktsionaalset seisundit ravi ajal: esimese kahe kuu jooksul - iga 1-2 nädala järel, seejärel - iga 3 kuu tagant. Kui analüüs näitab maksapatoloogiat, tuleb seda kontrollida üks kord nädalas. Kui maksafunktsioon ravi ajal ei normaliseeru või halveneb, tuleb Neotigazone tühistada ja seisundit jälgida vähemalt 3 kuud.

Ravi perioodil on vajalik võimalike häirete nägemise hoolikas jälgimine.

Retinoididega ravimisel on üksikuid healoomulise intrakraniaalse hüpertensiooni tekkimise juhtumeid. Kui patsient on mures nägemishäirete, tugevate peavalude, iivelduse, oksendamise pärast, tuleb Neotigazone kohe katkestada ja pöörduda neuroloogi poole.

Retinoidide võtmisel suureneb ultraviolettkiirguse mõju kehale ja seetõttu on soovitatav vältida liigset kokkupuudet päikesevalguse ja ultraviolettlampidega (näiteks solaariumis). Vajadusel tuleks kasutada kõrge kaitsefaktoriga päikesekaitsekreeme (SPF vähemalt 15).

Suurtes annustes võib atsitretiin põhjustada meeleolu muutusi, nagu ärrituvus, depressioon, agressiivsus.

Arvestades võimalikke tüsistuste riske ravimi võtmise ajal, ei tohiks Neotigazone'i teistele patsientidele edasi anda. Aegunud või kasutamata kapslid tuleb hävitada vastavalt kehtivatele seadustele.

Riskigrupid patsientide seas

Ülekaalulisuse, suhkruhaiguse, halvenenud lipiidide ainevahetuse, alkoholismi korral tuleb süstemaatiliselt jälgida tühja kõhuga seerumi triglütseriidide, kolesterooli ja / või glükoosi taset seerumis: enne ravimi kasutamist, esimesel ravikuul, seejärel iga 3 kuu tagant.

Diabeedi korral võib Neotigazone muuta glükoositaluvust (nii parandada kui ka halvendada), seetõttu on ravi algfaasis vajalik vere glükoosisisalduse sagedasem jälgimine.

Kardiovaskulaarsete riskifaktoritega patsiente tuleb jälgida sümptomite suhtes, mis võivad viidata tüsistuste tekkele (näiteks regulaarselt mõõta vererõhku).

Kui patsiendil on kardiovaskulaarsüsteemi häired ja ravi ajal need ei normaliseeru ega halvene, tuleb Neotigazone'i annust vähendada või see üldse tühistada.

Pikaajalise ravi saanud täiskasvanud patsientidele, eriti eakatele, näidatakse regulaarselt sobivaid uuringuid ossifikatsioonianomaaliate tekkimise ohu tõttu. Selliste komplikatsioonide korral tuleb ravi jätkamise otsus teha individuaalselt, pärast kasu ja riskide hindamist.

Neotigazone'i saavatel lastel on oluline jälgida luude arengut ja kasvu parameetreid. Siiani pole teada süsteemsete retinoidide kasutamise kõiki tagajärgi, mis võivad nende ravimite pikaajalisel kasutamisel ilmneda elu jooksul.

Kapslid sisaldavad glükoosi, seega on ravim glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsientidel vastunäidustatud.

Reproduktiivses eas naised

Juhiste kohaselt on Neotigazon vastunäidustatud kõigile fertiilses eas naistele, välja arvatud juhtudel, kui on täidetud vähemalt üks järgmistest tingimustest:

patsient kannatab traditsiooniliste ravitüüpide suhtes resistentsete raskete keratiniseerumishäirete all;
on kindel, et naine mõistab ja järgib täpselt arsti juhiseid, sealhulgas regulaarselt, ilma et oleks vaja, kasutada talle soovitatud rasestumisvastaseid vahendeid.

On hädavajalik, et iga reproduktiivses eas naine kasutaks regulaarselt tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid (eelistatavalt kahte korraga) enne Neotigazone'i võtmist 4 nädala jooksul, ravi ajal ja 2 aastat pärast selle lõppu. Peamine kaitsemeetod on kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide võtmine või emakasiseste rasestumisvastaste vahendite kasutamine. Teine meetod on kondoomi või membraani kasutamine. Soovitatav on hoiduda progesterooni sisaldavate väikeste annuste monopreparaatide (minipillid) võtmisest, kuna atsitretiin võib selle toimet nõrgendada.

Neotigazone'i kasutamist tuleb alustada mitte varem kui järgmise täieliku menstruaaltsükli teisel või kolmandal päeval. Sellisel juhul tuleb kolm päeva enne ravimi võtmist teha rasedustest (minimaalse tundlikkusega 25 mIU / ml), et välistada selle olemasolu.

Kogu raviperioodi jooksul tuleb korduvaid rasedusteste teha iga 28 päeva tagant.

Korduvvastuvõtmist saab alustada ainult negatiivse testi tulemuse korral, mis peaks toimuma mitte varem kui 3 päeva enne järgmist arsti külastust.

Pärast atsitretiinravi lõppu tuleb rasedusteste teha iga 1–3 kuu järel veel kaks aastat.

Neotigazone'i väljakirjutamisel peaks arst naist üksikasjalikult teavitama vajalikest ettevaatusabinõudest, loote väga raskete väärarengute tekkimise riskist ja muudest võimalikest tagajärgedest raseduse korral ravimi võtmise ajal ja 2 aasta jooksul pärast selle tühistamist.

Neotigazone'i väljakirjutamisel tuleb rangelt järgida kirjeldatud rasestumisvastaseid vahendeid, sõltumata selle annusest ja manustamise kestusest ning 2 aasta jooksul pärast korduvate ravikuuride lõppu.

Kui kahtlustate rasedust, peaks naine viivitamatult pöörduma arsti poole.

Raseduse ilmnemisel on suur spontaanse abordi või loote tõsiste väärarengute, näiteks aju hernia, kesknärvisüsteemi, südame ja veresoonte, harknäärme ja luustiku väärarengute oht. Eriti suur risk on raseduse korral atsitretiini võtmise ajal ja 2 kuu jooksul pärast selle lõppu. 2 aasta jooksul väheneb see risk järk-järgult, eriti naistel, kes ravi ajal alkoholi ei tarvitanud. Sellest hoolimata ei saa tüsistuste võimalust täielikult välistada.

Reproduktiivses eas naised ei tohiks Neotigazone'i saavatelt patsientidelt vereülekandeid teha. Vastavalt sellele on veredoonorlus keelatud ka 2 aastat pärast ravi lõppu.

Olemasolevate andmete põhjal, kuidas mõjutada sünnidefektide esinemissagedust atsitretiini saanud meessoost patsientide sperma ja seemnerakkudega viljastamise ajal, võib järeldada, et teratogeense toime tekkimise oht on minimaalne.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Neotigazone-ravi saavatel patsientidel on hämaras, öösel ja vähese valguse korral võimalik nägemiskahjustus. Seetõttu tuleb halvas valgustuses juhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Neotigazoonil on väljendunud teratogeenne omadus, seetõttu on see vastunäidustatud mitte ainult rasedatele naistele, vaid ka naistele, kes võivad rasestuda ravi ajal ja / või 2 aasta jooksul pärast selle lõppu. Kaasasündinud defektidega lapse saamise tõenäosus on eriti suur juhtudel, kui ravimit kasutati enne rasedust või raseduse ajal. Sellisel juhul ei ole võetud annus ja ravi kestus oluline.

Neotigazone on vastunäidustatud imetavatele naistele.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastaste patsientide ravimisel tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb Neotigazone'i kasutada ettevaatusega, jälgides üks kord nädalas. Kui seisund halveneb, tühistatakse ravim.

Kasutamine eakatel

Ravimit tuleb vanemas eas kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

A-hüpervitaminoosi tekke vältimiseks ei tohi Neotigazone'iga samaaegselt võtta teisi retinoide ja A-vitamiini sisaldavaid preparaate.

Atsetretiin on vastunäidustatud kombinatsioonis tetratsükliinidega, kuna koljusisene rõhk võib märkimisväärselt tõusta.

Neotigazone'i ja metotreksaadi kombineeritud kasutamine on keelatud, kuna see kombinatsioon suurendab hepatiidi tekkimise riski.

Atsitretiin võib vähendada progesterooni monoravimite (minipillid) rasestumisvastast toimet.

Neotigazone vähendab mõnevõrra fenütoiini seondumist valkudega, mida tuleks nende samaaegsel määramisel arvesse võtta.

Atsitretiin ei mõjuta kumariini antikoagulantide (näiteks varfariini) seondumist valkudega.

Teisi atsitretiini koostoimeid teiste ravimitega (näiteks kombineeritud suukaudsed östrogeeni / progestageeni rasestumisvastased vahendid, tsimetidiin, digoksiin) ei leitud.

In vitro uuringus ja tervetel vabatahtlikel leiti, et isegi üksikannus atsitretiini koos etüülalkoholiga viib etretinaadi moodustumiseni. Hiljutistes uuringutes leiti etretinaadi moodustumist mõnel Neotigazone'i saanud patsiendil. Kuni selle nähtuse täieliku selgituse saamiseni tuleb arvestada etretinaadi farmakokineetiliste omadustega. Tema T _½ on umbes 120 päeva, mistõttu tuleks 2 aasta jooksul pärast ravikuuri lõppu kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Analoogid

Neotigazonil puuduvad struktuursed analoogid. Järgmistel ravimitel on sarnane toimemehhanism: Beroxan, Ammifurin, Psoralen, Psoberan, Oxoralen.

Ladustamistingimused

Kõlblikkusaeg - kuni 3 aastat, arvestades tootja soovitatud säilitamistingimusi: valguse ja niiskuse eest kaitstult, temperatuur kuni 25 ° C.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Neotigazone kohta

Kõrgete kulude tõttu pole see ravim suurt nõudlust.

Neotigazone'i ülevaated patsientidelt, kes kasutasid seda raske psoriaasi raviks, on enamasti positiivsed. Kirjeldatakse haiguse väliste sümptomite olulist paranemist. Kuid seda täheldatakse ainult teatud aja jooksul, tavaliselt 6 kuust kuni 2 aastani. Pealegi vähendatakse seda intervalli psoriaasi ägenemiste ravis.

Tõsiste kõrvaltoimete kohta pole teateid. Kõige sagedamini kurdavad patsiendid huulte kuivust, peopesade ja talla naha hõrenemist.

Eraldi tuleks mainida Neotigazone'i teratogeenset omadust, mistõttu enamik naisi keeldub seda kasutamast.