Certican - Kasutusjuhised, Tablettide Hind, Analoogid, ülevaated

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Certican

Certican: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Sertican

ATX-kood: L04AA18

Toimeaine: everoliimus (Everoliimus)

Tootja: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Hinnad apteekides: alates 2300 rubla.

Osta

Certican on immunosupressant.

Väljalaske vorm ja koostis

Sertikani annustamisvormid:

• tabletid: ümmargused, lamedad silindrikujulised, kaldservadega, valgest kollakani, võimaliku marmorise värvusega, ühel küljel on graveering "NVR", teiselt poolt "C" (annus 0,25 mg), "CH" (annus 0, 5 mg), "CL" (annus 0,75 mg) või "CU" (annus 1 mg) (10 tk blistrites, 5, 6, 10 või 25 blistriga pappkarbis);
• dispergeeruvad tabletid: ümmargused, lamedad silindrikujulised, kaldservadega, valgest kollakani, võimaliku marmorise värvusega, ühel küljel on graveering "NVR", teiselt poolt "I" (annus 0,1 mg) või "JO" (annus) 0,25 mg) (10 tk blistrites, 5, 6, 10 või 25 blistriga pappkarbis).

Igas pakendis on ka Serticani kasutamise juhised.

1 tableti koostis:

• toimeaine: everoliimus - 0,25; 0,5; 0,75 või 1 mg;
• abikomponendid: veevaba laktoos, hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, butüülhüdroksütolueen, krospovidoon.

1 dispergeeruva tableti koostis:

• toimeaine: everoliimus - 0,1 või 0,25 mg;
• abikomponendid: hüpromelloos, krospovidoon, laktoosmonohüdraat, veevaba laktoos, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, butüülhüdroksütolueen.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Everoliimus on proliferatiivse signaali inhibiitor, immunosupressiivne aine.

Immunosupressiivne toime tuleneb ravimi võimest pärssida antigeeniga aktiveeritud T-rakkude proliferatsiooni ja selle tagajärjel spetsiifiliste T-rakuliste interleukiinide, nagu interleukiin-2 ja interleukiin-15, põhjustatud kloonide ekspansiooni. Everoliimus blokeerib rakusisese signaaliülekande raja, mis tavaliselt indutseerib rakkude proliferatsiooni, mille käivitab nende T-rakkude kasvufaktorite seondumine nende vastavate retseptoritega. Tulenevalt pärssimine selle signaali toimel ravimi rakkude jagunemist on peatunud G ₁ etapi _kohta rakutsükli.

Certican soodustab kasvufaktori poolt stimuleeritud p70 S6 kinaasi fosforüülimise pärssimist. Seda fosforüülimisprotsessi kontrollib FRAP - peamine regulatiivne valk, mis kontrollib rakkude ainevahetust, kasvu ja proliferatsiooni. Molekulaarsel tasandil moodustab everoliimus tsütoplasma valguga FKBP-12 kompleksi. Need andmed viitavad sellele, et everoliimus - FKBP-12 kompleks seondub FRAP-iga. Seega seletab FRAP-funktsiooni kahjustus everoliimuse põhjustatud rakutsükli peatumist. Seetõttu on everoliimusel teistsugune toimemehhanism kui tsüklosporiinil. Allotransplantatsiooni prekliinilistes mudelites ilmnes everoliimuse + tsüklosporiini kombinatsiooni kasutamisel suurem efektiivsus kui nende igaühe eraldi kasutamisel.

Sertikani toime ei piirdu selle mõjuga T-rakkudele. Everoliimus pärsib kasvufaktorite poolt stimuleeritud vereloome ja mittehematopoeetiliste rakkude (nt silelihaste) paljunemist. Kroonilise äratõukereaktsiooni patogeneesis mängib võtmerolli veresoonte silelihasrakkude paljunemine, mis käivitub siis, kui endoteelirakud on kahjustatud, stimuleeritud kasvufaktori poolt ja viib neointima moodustumiseni.

Aordi allotransplantaadiga rottidega läbi viidud eksperimentaalsetes uuringutes inhibeeris everoliimus neointimaalset moodustumist.

Farmakokineetika

Everoliimuse maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) täheldatakse 1-2 tundi pärast Serticani suukaudset manustamist. Siirdamisjärgsetel patsientidel on ravimi kontsentratsioon veres proportsionaalne annusega (vahemikus 0,25-15 mg). Arvestades AUC-d (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala), on dispergeeruvate tablettide suhteline biosaadavus tablettidega võrreldes 0,9 (90% usaldusintervall 0,76–1,07).

Serticani võtmisel koos väga rasvase toiduga vähenesid C _max ja AUC vastavalt 60% ja 16%. Nende näitajate varieeruvuse suurimaks languseks on soovitatav ravimit võtta pidevalt koos toiduga või pidevalt ilma selleta.

Südame ja neeru siirdatud patsientidel, kes said everoliimust 2 korda päevas samaaegselt tsüklosporiiniga mikroemulsiooni kujul, oli ravimi farmakokineetika võrreldav. Tasakaaluseisund (C _ss) täheldati 4. päeval, samas kui kontsentratsioon veres oli 2-3 korda suurem kui pärast esimest annust. Kui Serticani võetakse annustes 0,75 mg ja 1,5 mg 2 korda päevas, on C _max väärtused keskmiselt vastavalt 11,1 ± 4,6 ng / ml ja 20,3 ± 8 ng / ml, keskmised AUC väärtused on vastavalt 75 ± 31 ng × h / ml ja 131 ± 59 ng × h / ml.

Kui Serticani võetakse annustes 0,75 mg ja 1,5 mg 2 korda päevas, on C ₀ everoliimus veres (baaskontsentratsioon määrati hommikul enne järgmise annuse võtmist) vastavalt 4,1 ± 2,1 ng / ml ja 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ on korrelatsioonis AUC-ga. Korrelatsioonikordaja varieerub vahemikus 0,86–0,94. Everoliimuse ekspositsioon püsib stabiilne esimesel aastal pärast siirdamist. Everoliimuse farmakokineetika analüüsi kohaselt pärast siirdamist on kogu kliirens 8,8 l / h (varieeruvus - 27%), tsentraalne _Vd - 110 L (varieeruvus - 36%).

Everoliimuse kontsentratsiooni suhe veres ja plasmas võib olla 17–73%, mis sõltub kontsentratsiooni väärtustest vahemikus 5–5000 ng / ml. Tervete vabatahtlike ja mõõduka maksafunktsiooni häirega patsientide seos plasmavalkudega on ligikaudu 74%. Jaotusruumala (V _d) lõppfaasis säilitusravi saavatel inimestel pärast neeru siirdamist on 342 ± 107 L.

Everoliimus on P-glükoproteiini ja CYP3A4 isoensüümi substraat. See metaboliseerub peamiselt O-dealküülimise ja monohüdroksüülimise teel. Kaks peamist metaboliiti moodustuvad tsüklilise laktooni hüdrolüüsil ja neil puudub märkimisväärne immunosupressiivne toime. Süsteemses vereringes tuvastatakse peamiselt ainult everoliimus.

Pärast radioaktiivselt märgistatud everoliimuse ühekordse annuse manustamist tsüklosporiini saavatele siirdatud patsientidele tuvastati umbes 80% radioaktiivsusest väljaheitega, umbes 5% eritati uriiniga. Everoliimust ei leitud muutumatul kujul väljaheites ega uriinis.

Poolväärtusaeg (T _½) on 28 ± 7 tundi.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Erineva rassiga inimeste farmakokineetika analüüsi kohaselt on Negroidi rassiga patsientide kogu kliirens keskmiselt 20% kõrgem.

Everoliimuse kliirens suureneb sõltuvalt patsiendi vanusest (1 kuni 16 aastat), kehakaalust (11 kuni 77 kg) ja keha pindalast (0,49 kuni 1,92 m ²). Tasakaaluolekus on kliirens 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

Uuringutes sai 19 patsienti vanuses 1-16 aastat pärast neeru siirdamist Sertikan dispergeeruvate tablettide kujul 0,8 mg / m ² (kuid mitte rohkem kui 1,5 mg) 2 korda päevas samaaegselt mikroemulsiooniga tsüklosporiiniga. Laste everoliimuse AUC oli 87 ± 27 ng × h / ml, mis vastab täiskasvanute omale, kes võtsid ravimit 2 korda päevas, 0,75 mg. Baaskontsentratsioon püsikontsentratsioonis oli 4,4 ± 1,7 ng / ml.

16–70-aastastel täiskasvanud patsientidel vähenes everoliimuse kliirens 0,33% aastas, kuid see muutus ei vaja annustamisskeemi korrigeerimist.

Kui võrrelda 8 tervet vabatahtlikku ja 8 mõõduka raskusega funktsionaalse maksakahjustusega patsienti (Child-Pughi skaalal B klass), siis viimasel oli everoliimuse AUC ligikaudu 2 korda suurem. See näitaja korreleerus positiivselt bilirubiini kontsentratsiooniga vereseerumis ja protrombiiniaja suurenemisega, mis oli negatiivses korrelatsioonis albumiini kontsentratsiooniga seerumis. Kui bilirubiini kontsentratsioon on> 34 μmol / l, protrombiini aeg> 1,3 INR (pikenemine> 4 sek) ja / või albumiini kontsentratsioon <35 g / L, täheldati mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel kalduvust AUC väärtuse suurenemisele. Everoliimuse farmakokineetikat raske maksakahjustuse korral (Child-Pugh klass C) ei ole uuritud, kuid eeldatavasti on AUC sama või rohkem väljendunud.

Siirdamisjärgse neerupuudulikkuse korral [kreatiniini kliirens (CC) 11–107 ml / min] ei täheldatud everoliimuse farmakokineetiliste omaduste muutusi.

Patsientidel 6 kuu jooksul pärast neeru- ja südamesiirdamist leiti seos everoliimuse baaskontsentratsiooni (C ₀) ning trombotsütopeenia ja ägeda hülgamise esinemissageduse vahel, mida kinnitas biopsia.

Neeru siirdamine:

• Mugav ₀ ≤ 3,4 ng / ml: no äratõukereaktsiooni - 68%, trombotsütopeenia (<100 x 10 ⁹ / l) - 10%;
• Mugav ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: no äratõukereaktsiooni - 81%, trombotsütopeenia - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: äratõukereaktsioon puudub - 86%, trombotsütopeenia - 7%;
• Mugav ₀ ≤ 5,8-7,7 ng / ml: no äratõukereaktsiooni - 81%, trombotsütopeenia - 14%;
• Mugav ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: no äratõukereaktsiooni - 91%, trombotsütopeenia - 17%.

Südame siirdamine:

• Mugav ₀ ≤ 3,5 ng / ml: no äratõukereaktsiooni - 65%, trombotsütopeenia (<75 x 10 ⁹ / l) - 5%;
• Mugav ₀ ≤ 3,6-5,3 ng / ml: no äratõukereaktsiooni - 69%, trombotsütopeenia - 5%;
• Mugav ₀ ≤ 5,4-7,3 ng / ml: no äratõukereaktsiooni - 80%, trombotsütopeenia - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: äratõukereaktsioon puudub - 85%, trombotsütopeenia - 8%;
• Mugav ₀ ≤ 10,3-21,8 ng / ml: no äratõukereaktsiooni - 85%, trombotsütopeenia - 9%.

Näidustused kasutamiseks

Certicanit kasutatakse südame ja neeru siirdamise äratõukereaktsiooni ennetamiseks madala ja keskmise immunoloogilise riski korral täiskasvanud patsientidel, kes saavad põhilist immunosupressiivset ravi tsüklosporiiniga mikroemulsiooni kujul kombinatsioonis glükokortikosteroididega.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• galaktoositalumatus, raske laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
• laktatsiooniperiood;
• ülitundlikkus siroliimuse suhtes;
• ülitundlikkus Certicani tablettide mis tahes komponendi suhtes.

Sertikani efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ja noorukitel ei ole piisavalt teavet, et seda ravimit patsientide vanuserühmas soovitada.

Raseduse ajal võib Certicani välja kirjutada ainult siis, kui selle kasutamine on ülioluline ja kasu emale on kindlasti suurem kui lootele potentsiaalne risk.

Certican, kasutusjuhised: meetod ja annus

Certicanit tuleb võtta suu kaudu. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, purunemata ja närimata, piisava koguse veega. Dispergeeruvaid tablette soovitatakse patsientidele, kes mingil põhjusel ei suuda tablette ise neelata.

Dispergeeruvatest tablettidest valmistatakse dispersioon. Sellisel juhul võite ravimit võtta kolmel viisil:

1. Suukaudse süstlaga: mahuga 10 ml vett (10 ml süstal) saab valmistada maksimaalse annuse 1,25 mg. Asetage tabletid süstlasse, tõmmake vett 5 ml märgini, oodake umbes 90 sekundit, süstalt sel ajal veidi raputades. Süstige dispersioon otse suhu. Koguge veel 5 ml vett, loputage süstal ja jooge sisu. Võtke ravimit 10-100 ml veega.
2. Plasttopsiga: 25 ml veekogusega saab valmistada maksimaalse annuse 1,5 mg. Valage tassi 25 ml vett, asetage tabletid sinna ja laske umbes 2 minutit dispersiooni moodustamiseks. Raputa tassi sisu, joo. Lisage veel 25 ml vett, loputage tass ja jooge sisu.
3. Nasogastraalse toru abil: valage 10 ml vett väikesesse plastikust meditsiinitopsi ja asetage tabletid sinna. Klaasi kergelt pöörates oodake umbes 90 sekundit. Tõmmake dispersioon süstlasse ja sisenege aeglaselt (40 sekundi jooksul) läbi naso-mao toru. Kolm korda, kogudes 5 ml vett, loputage klaas (ja seega ka süstal) ja süstige vedelik sondi kaudu. Seejärel loputage sondi 10 ml veega ja hoidke seda vähemalt 30 minutit. Kui tsüklosporiini mikroemulsiooni manustatakse ka läbi toru, tuleb see manustada kõigepealt ja seejärel Certican. Neid kahte ravimit ei tohiks segada.

Ravi alguses südame- ja neeru siirdamisega patsientidele määratakse ravim 0,75 mg 2 korda päevas. Serticani kasutamist on soovitatav alustada võimalikult vara pärast siirdamist. Päevane annus tuleb alati jagada 2 annuseks ja ravimit võtta samal viisil - kas alati koos toiduga või alati ilma toiduta. Certican on näidustatud samaaegselt tsüklosporiini mikroemulsiooniga.

Arst võib kohandada Serticani annust sõltuvalt kliinilisest olukorrast, everoliimuse plasmakontsentratsioonist, individuaalsest ravivastusest ja selle taluvusest ning samaaegse ravimravi muutustest. Annuseid on lubatud muuta 4–5-päevaste intervallidega.

Musta rassiga patsientidel võib ülejäänud elanikkonnaga sarnase efekti saavutamiseks olla vaja kasutada suuremat Serticani annust. Selle põhjuseks on asjaolu, et olemasoleva piiratud teabe kohaselt on biopsiaga kinnitatud ägeda äratõukereaktsiooni esinemissagedus Negroidi rassil suurem.

Eakad ja neerufunktsiooni häirega patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

Maksa funktsionaalse kahjustusega patsientidel tuleb regulaarselt jälgida everoliimuse põhikontsentratsiooni täisveres. Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral tuleb Serticani annust poole võrra vähendada, kui on olemas kaks järgmist näitajat: albumiin <35 g / l (34 μmol / L (> 2 mg / dL), protrombiini aeg> 1,3 INR (pikenemine> 4 s.) Sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest, efektiivsusest ja ravi talutavusest võib vaja minna täiendavat annuse tiitrimist.

Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole everoliimuse ohutust ja efektiivsust uuritud.

Terapeutiline jälgimine

Ravi ajal on soovitatav perioodiliselt kontrollida everoliimuse terapeutilist kontsentratsiooni täisveres. Suhete "kokkupuude - efektiivsus" ja "kokkupuude - ohutus" analüüsi kohaselt on _C0 <3 ng / ml patsientidel biopsiaga kinnitatud ägeda südame / neeru äratõukereaktsiooni sagedus suurem kui patsientidel, kelle _C0 > 3 ng / ml.

Soovitatav on kinni pidada everoliimuse terapeutilistest kontsentratsioonidest vahemikus kuni 8 ng / ml. Kontsentratsioone üle 12 ng / ml ei ole uuritud. Ravimi kontsentratsioonid määrati kromatograafiliselt.

Maksapuudulikkusega patsientidel on eriti oluline kontrollida everoliimuse taset veres tugevate CYP3A4 inhibiitorite / indutseerijate ühise manustamise, ühelt ravimvormilt teisele ülemineku ja / või tsüklosporiini annuse olulise vähendamise perioodil.

Certicani dispergeeruvate tablettide kujul saavatel patsientidel võib everoliimuse kontsentratsioon veres olla veidi madalam kui tavapäraseid tablette võtvatel patsientidel. Annustamisskeemi on eelistatav kohandada, lähtudes ravimi baaskontsentratsioonide väärtustest, mis määrati hiljemalt 4-5 päeva pärast eelmist annuse muutmist. Ravimite koostoimete tõttu on tsüklosporiini kontsentratsiooni olulise vähenemisega (C ₀ <50 ng / ml) võimalik ka everoliimuse kontsentratsiooni langus.

Tsüklosporiini annustamine siirdatud neerupatsientidele, kes saavad Certicani

Certicani ei tohi pikka aega kasutada koos tsüklosporiiniga täielikus annuses. Kliiniline kogemus näitab, et tsüklosporiini annuse vähendamine everoliimusravi ajal parandab neerufunktsiooni.

Tsüklosporiini annuse vähendamist on soovitatav alustada 1 kuu pärast siirdamist. Selle ravimi soovitatav kontsentratsioonivahemik (määratud veres 2 tundi pärast manustamist) vastavalt kliinilise uuringu protokollile:

• 0-4 nädalat - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 nädalat - 700-900 ng / ml;
• 9-12 nädalat - 550-650 ng / ml;
• 13–52 nädalat - 350–450 ng / ml.

Selles uuringus olid tsüklosporiini baaskontsentratsioonid järgmised:

• 1 kuu - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 kuud - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 kuud - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 kuud - 61 ± 28 ng / ml.

Everoliimuse ja tsüklosporiini kontsentratsioon on hädavajalik säilitada nii, et varases siirdamisjärgses perioodis ei jääks terapeutiline vahemik alla. See minimeerib ravi efektiivsuse vähendamise riski.

Enne tsüklosporiini annuse vähendamise alustamist on vaja tagada, et everoliimuse tasakaaluline baaskontsentratsioon ületaks 3 ng / ml.

On piiratud andmed kasutamise kohta Sertican kontsentratsioonis tsüklosporiin Säilitusravi faasis C ₀ <50 ng / ml või C ₂ <350 ng / ml. Kui patsient ei talu tsüklosporiini annuse vähendamist, tuleb kaaluda Serticani edasise kasutamise soovitavust.

Tsüklosporiini annustamine südamesiirdatud patsientidel, kes saavad Certicani

Pärast südame siirdamist vähendatakse tsüklosporiini annust hooldusfaasis, et parandada neerufunktsiooni.

Neerukahjustuse progresseerumise või arvutatud CC väärtuse vähenemise korral alla 60 ml / min toimub raviskeemi korrigeerimine kliiniliste uuringute käigus saadud andmete põhjal.

Uuringutes määrati Certican koos vähendatud tsüklosporiini annustega. Tsüklosporiini põhikontsentratsioonid olid:

• 1 kuu - 200-350 ng / ml;
• 2 kuud - 150–250 ng / ml;
• 3-4 kuud - 100-200 ng / ml;
• 5-6 kuud - 75-150 ng / ml;
• 7-12 kuud - 50-100 ng / ml.

Pärast 12 kuud basaalse tsüklosporiini kontsentratsiooniga 50–100 ng / ml on andmed Serticani kasutamise kohta piiratud.

Enne tsüklosporiini annuse vähendamise alustamist on vaja tagada, et everoliimuse tasakaaluline baaskontsentratsioon ületaks 3 ng / ml.

Kõrvalmõjud

Certicani kasutatakse kompleksravi osana, seetõttu võivad allpool kirjeldatud kõrvaltoimed olla seotud selle tarbimisega, kuid seda pole usaldusväärselt kindlaks tehtud. Nende arengu sagedus määrati järgmiste kriteeriumide järgi: väga sageli - ≥ 1/10, sageli - ≥ 1/100 kuni <1/10, mõnikord - ≥ 1/1000 kuni <1/100, harva - ≥ 1/10 000 kuni <1/1000, väga harva - <1/10 000.

III faasi kliinilistes uuringutes (neeru- või südamesiirdamine) on kirjeldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

• vereloome ja lümfisüsteemi poolt: väga sageli - leukopeenia ¹; sageli - aneemia ¹, trombotsütopeenia ¹, hemolüütiline ureemiline sündroom, trombootiline trombotsütopeeniline purpur, koagulopaatia; mõnikord hemolüüs;
• hingamissüsteemist: väga sageli - pleuraefusioon ²; sageli kopsupõletik; mõnikord kopsupõletik;
• kardiovaskulaarsüsteemi poolt: väga sageli - perikardi efusioon ²; sageli - lümfotsele ³, vererõhu tõus, venoosne tromboos;
• naha ja nahaaluskoe osas: sageli - kirurgilise haava, akne, angioödeemi tüsistused ⁴; mõnikord lööve;
• seedesüsteemist: sageli - iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine; mõnikord - kollatõbi, maksa düsfunktsioon, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, hepatiit;
• ainevahetuse poolelt: väga sageli - hüperlipideemia, hüperkolesteroleemia; sageli - hüpertriglütserideemia;
• kuseteede süsteemist: sageli - kuseteede infektsioonid; mõnikord - püelonefriit, neerutuubulaarne nekroos;
• endokriinsüsteemist: mõnikord meestel - hüpogonadism (suurenenud luteiniseeriva hormooni tase, vähenenud testosterooni tase);
• lihas-skeleti süsteemist: mõnikord - müalgia;
• teised: sageli - seen-, viiruslikud ja bakteriaalsed infektsioonid, valu, tursed, sepsis; mõnikord haavainfektsioon.

¹ Nende häirete areng sõltus annusest ja seda täheldati oluliselt sagedamini patsientidel, kes võtsid Certicani päevase annusena 3 mg.

² Neid reaktsioone täheldati patsientidel pärast südamesiirdamist.

³ Need reaktsioonid on esinenud neerusiirdamispatsiendiga.

⁴ Angioödeemi diagnoositi peamiselt patsientidel, kes said immunosupressiivse ravi ajal angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitoreid.

Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus patsiente, kes said Certicani (päevases annuses 1,5 või 3 mg) kombinatsioonis teiste immunosupressantidega, jälgiti vähemalt ühe aasta jooksul, registreeriti lümfoproliferatiivseid haigusi või lümfoomi umbes 1,4% juhtudest. Naha pahaloomulised kasvajad avastati 1,3% -l patsientidest, muud tüüpi pahaloomulised kasvajad moodustasid 1,2% juhtudest.

Põhiuuringutes täheldati seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõusu sagedamini patsientidel, kes võtsid Certicani koos tsüklosporiini täisannusega mikroemulsiooniga kui kontrollrühmas. Tsüklosporiini vähendatud annuse kasutamisel on kõrvaltoimete üldine esinemissagedus väiksem.

Uuringud on näidanud, et Serticani ohutusprofiil kombinatsioonis vähendatud tsüklosporiini annusega on üldjoontes sarnane kolme põhiuuringuga, milles kasutati tsüklosporiini koguannust. Esimesel juhul täheldati kreatiniini plasmakontsentratsiooni tõusu harvem, samuti madalamat kreatiniini keskmise kontsentratsiooni ja mediaanitaset kui teistes III faasi uuringutes.

Everoliimuse ravi taustal täheldatakse harva kopsu parenhüümi kahjustusi (näiteks mitteinfektsioosse etioloogiaga kopsufibroos ja kopsupõletik), üksikjuhtudel surmaga lõppenud juhtudel. Need kõrvaltoimed kaovad tavaliselt pärast Serticani tühistamist ja / või glükokortikosteroidide määramist.

Üleannustamine

Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et everoliimusel on väike toksilisuse potentsiaal. Suukaudne üksikannus 2000 mg / kg rottidel ja hiirtel ei põhjustanud tõsist toksilisust ega surma.

Andmed Serticani üleannustamise kohta inimestel on piiratud. Teatatud on 2-aastase lapse juhuslikust 1,5 mg everoliimuse allaneelamisest. Kõrvaltoimeid ei järgitud.

Pärast ravimi ühekordset suukaudset manustamist annustes kuni 25 mg näitasid siirdamisjärgsed patsiendid everoliimuse vastuvõetavat taluvust.

Üleannustamise korral on soovitused üldised: sümptomaatiline ja toetav ravi, patsiendi seisundi hoolikas jälgimine.

erijuhised

Certicani võib välja kirjutada ainult arst, kellel on kogemusi pärast elundi siirdamist patsientide ravimisel. Ravi tuleb läbi viia meditsiinilise järelevalve all, sealhulgas jälgida everoliimuse kontsentratsiooni täisveres.

Ravi ajal on näidustatud neerufunktsiooni pidev jälgimine. Seerumi kreatiniini kontsentratsiooni suurenemise korral on vaja kaaluda immunosupressiivse raviskeemi kohandamist, eriti on soovitatav vähendada tsüklosporiini annust. Eriti ettevaatlik tuleb olla ravimite väljakirjutamisel, mis võivad neerufunktsiooni negatiivselt mõjutada.

Immunosupressiivsed ravimid suurendavad vähi (eriti naha) ja lümfoomide riski. Absoluutne risk on pigem tingitud ravi kestusest ja intensiivsusest, mitte konkreetse ravimi võtmisest. Sellega seoses on soovitatav jälgida patsiente nahakahjustuste õigeaegseks avastamiseks. Patsiendid peaksid vältima päikesevalgust ja ultraviolettkiirgust, kasutama päikesekaitset.

Hüperimmunosupressioon on riskifaktor nakkuste, eriti oportunistlike patogeenide põhjustatud infektsioonide tekkeks. Certicaniga ravitud patsientidel on teada sepsise ja surmaga lõppenud infektsioonide juhtumeid.

Kliinilistes uuringutes viidi läbi profülaktiline ravi Pneumocystis carinii põhjustatud kopsupõletiku tekke vältimiseks 12 kuu jooksul pärast elundi siirdamist. Tsütomegaloviiruse infektsiooni ennetamine, eriti riskirühma kuuluvatel patsientidel, on soovitatav 3 kuud pärast siirdamist.

Serticani kasutamist koos tsüklosporiini mikroemulsiooniga seostatakse seerumi kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõusu tõenäosusega. Raviperioodil tuleb patsiente jälgida hüperlipideemia tekkimisel, vajadusel tuleb määrata korrigeeriv dieet ja sobivad lipiidide taset langetavad ained. Kui hüperlipideemia diagnoositakse enne immunosupressiivse ravi alustamist, on vaja hinnata eelseisva ravi eeliseid ja võimalikke riske. Raske refraktaarse hüperlipideemiaga patsientide puhul on vajalik ka Certicaniga ravi jätkamise eeliste ja võimalike riskide võrdlus.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Certicani tablettide komponentide mõju inimese kognitiivsetele ja psühhomotoorsetele funktsioonidele ei ole uuritud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad kogemused Serticani kasutamisest raseduse ajal. Loomkatsetes on everoliimus siiski näidanud reproduktiivtoksilisust, sealhulgas fetotoksilisust ja embrüotoksilisust. Seoses sellega on Serticani määramine rasedatele vastunäidustatud, välja arvatud juhul, kui selle kasutamine on absoluutselt vajalik, kui eelseisva ravi eelised kaaluvad kindlasti üles võimaliku ohu lootele.

Rottidega läbi viidud eksperimentaalsetes uuringutes leiti, et everoliimus ja / või selle metaboliidid levivad kiiresti piima. Kui on vaja kasutada Serticani, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Fertiilses eas naistel soovitatakse ravi ajal ja 8 kuud pärast ravi kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Lapsepõlves kasutamine

Sertikani efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ja noorukitel ei ole piisavalt teavet, et seda ravimit patsientide vanuserühmas soovitada. Andmed Serticani kasutamise kohta lastel pärast neeru siirdamist on piiratud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral (klass A või B Child-Pugh ’skaalal) tuleb Serticani annus poole võrra vähendada, kui on olemas kaks järgmistest näitajatest koosnevat kombinatsiooni: albumiin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / kg) dl), protrombiini aeg> 1,3 INR (pikenemine> 4 sekundit). Võib osutuda vajalikuks täiendav annuse tiitrimine, sõltuvalt konkreetsest patsiendist, ravi efektiivsusest ja taluvusest. Ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida everoliimuse põhikontsentratsiooni täisveres.

Raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidel ei ole everoliimuse ohutust ja efektiivsust uuritud.

Kasutamine eakatel

Üle 65-aastaste patsientide ravimisel ravimiga on vähe kliinilisi kogemusi. Uuringutes ei täheldatud olulisi erinevusi farmakokineetikas nooremate isikutega võrreldes, mistõttu ei ole vaja Serticani annust kohandada.

Ravimite koostoimed

Tsüklosporiin (CYP3A4 / P-glükoproteiini inhibiitor) suurendab märkimisväärselt everoliimuse biosaadavust. Pärast tsüklosporiini mikroemulsiooni (Sandimmun Neoral) ühekordse annuse manustamist suurenes everoliimuse C _max 82% (25-lt 158% -le) ja AUC 168% (46-lt 365% -le), võrreldes ainult everoliimuse kasutamisega. Tsüklosporiini annuse muutmine võib vajada everoliimuse annuse kohandamist.

Serticani mõju tsüklosporiini (mikroemulsiooni kujul) farmakokineetilistele parameetritele patsientidel pärast neeru / südame siirdamist on minimaalne.

Lisaks tsüklosporiinile kasutati kliinilistes uuringutes Certicani samaaegselt glükokortikosteroidide ja basiliksimabiga. Samaaegset kasutamist teiste immunosupressiivsete ainetega ei ole piisavalt uuritud.

Certicani ei soovitata kasutada koos tugevate CYP3A4 indutseerijatega (näiteks rifabutiin, rifampitsiin) ja tugevate CYP3A4 inhibiitoritega (näiteks ritonaviir, klaritromütsiin, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool, telitromütsiin), kuna neil võib olla oluline toime imendumisele ja eli. CYP3A4 ja CYP2D6 substraatide, millel on kitsas terapeutiline indeks, samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. See peab kontrollima everoliimuse kontsentratsiooni täisveres nende kooskasutamise ja pärast ärajätmist. Kõik in vivo koostoimeuuringud viidi läbi ilma tsüklosporiini kombinatsioonita.

CYP3A4 indutseerijad, nagu krambivastased ained (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin), naistepuna, HIV-ravimid (nevirapiin, efavirens), võivad suurendada everoliimuse metabolismi ja vähendada selle kontsentratsiooni veres.

CYP3A4 ja P-glükoproteiini mõõdukad inhibiitorid, näiteks proteaasi inhibiitorid (indinaviir, nelfinaviir, amprenaviir), makroliidantibiootikumid (erütromütsiin), seentevastased ained (flukonasool), kaltsiumikanali blokaatorid (nerapasemilipiin), diltiapiin, on võimelised suurendama everoliimuse kontsentratsiooni veres.

Greip (sealhulgas sellest saadud mahl) mõjutab P-glükoproteiini ja tsütokroom P ₄₅₀ aktiivsust, mistõttu tuleks everoliimuse omadusi vältida, mistõttu tuleks nende kombineeritud tarbimist vältida.

Pärast Serticani ühekordse annuse võtmist tervetel vabatahtlikel koos pravastatiini (P-glükoproteiini substraat) või atorvastatiiniga (CYP3A4 substraat) ei toimunud muutusi ei iga ravimi farmakokineetikas ega HMG-CoA reduktaasi üldises bioreaktiivsuses plasmas. Neid HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite kasutamisel ei saa neid tulemusi siiski arvesse võtta, seetõttu tuleb selliste inhibiitorite ühise kasutamise korral patsiente hoolikalt jälgida kõrvaltoimete, sealhulgas rabdomüolüüsi tekke suhtes.

Fibraatide kooskasutamisel tuleb patsiente jälgida nende vahendite kasutamisest tingitud kõrvaltoimete tekkimise suhtes.

Sarnaselt teiste immunosupressantidega võib Certican vähendada reaktsiooni vaktsineerimisele. Ravi ajal on soovitatav vältida elusate vaktsiinide manustamist.

Analoogid

Serticani analoogid on: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus jne.

Ladustamistingimused

Hoida niiskuse ja valguse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused tsertikaani kohta

Spetsiaalsetes meditsiinifoorumites ja veebisaitidel ei ole patsientide ülevaateid Certicane'i kohta.

On mõned kirjad kirurgidelt, kes kirjutavad, et nad ei kasuta seda ravimit oma praktikas ja tõenäoliselt ei kasuta seda kunagi. Nende sõnul on Certican spetsiifiline immunosupressant, mida kasutatakse ainult siirdamisel pärast südame ja neeru siirdamist. Selle ravimiga ravimiseks peavad arstid omama lisaks kogemustele ka ressursse everoliimuse kontsentratsiooni jälgimiseks täisveres.

Certicani hind apteekides

Sõltuvalt müügipiirkonnast ja apteegivõrgust võib Certicani hind (tabletid, 60 tk. Pakendis) olla: annus 0,25 mg - 3400-5050 rubla, annus 0,5 mg - 6500-7770 rubla, annus 0, 75 mg - 11 400-14 600 rubla.

Certican: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Certican 0,25 mg tabletid 60 tk. 2300 RUB Osta

Certican 0,5 mg tabletid 60 tk. 4280 RUB Osta

Certican 0,75 mg tabletid 60 tk. 12 900 RUB Osta

Maria Kulkes Meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: esimene Moskva Riiklik Meditsiiniülikool, mis on nimetatud I. M. Sechenov, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!