Doksorubitsiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Doksorubitsiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Ravimite koostoimed
10. Analoogid
11. Ladustamistingimused
12. Apteekidest väljastamise tingimused
13. Ülevaated
14. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: doksorubitsiin

ATX-kood: L01DB01

Toimeaine: doksorubitsiin (doksorubitsiin)

Tootja: Peterburi NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Venemaa), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 18.09.2019

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravaskulaarseks ja intravesikaalseks manustamiseks Doksorubitsiin

Doksorubitsiin on antratsükliini kasvajavastane antibiootikum, millel on antiproliferatiivne ja antimitootiline toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvormid:

Lüofilisaat intravaskulaarse ja intravesikaalse manustamise lahuse valmistamiseks (10 ml viaalides, 10 tk pappkarbis);
Kontsentraat intravaskulaarse ja intravesikaalse manustamise lahuse valmistamiseks (5 ml klaasviaalides, pappkarbis 1 või 10 tk; 25 või 50 ml klaasviaalides, pappkarbis 1 tk).

Toimeaine on doksorubitsiinvesinikkloriid:

1 pudel lüofilisaati - 10 mg;
1 ml kontsentraati - 2 mg.

Lüofilisaadi abikomponent on mannitool.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Doksorubitsiin saadakse keemilise sünteesi teel ainest daunorubitsiinvesinikkloriid. Seda iseloomustab antiproliferatiivne ja antimitootiline toime, mille mehhanism seisneb otseses mõjus rakumembraanidele, millele järgneb nukleiinhappe tootmise pärssimine, vabade radikaalide moodustumine ja interaktsioon DNA-ga. Kasvajarakud näitavad ravimi tundlikkust S ja G2 faasis.

Farmakokineetika

Doksorubitsiini imendumise aste on üsna kõrge ja seda iseloomustab ühtlane jaotumine kehas. Aine ei ületa vere-aju barjääri ja seondub plasmavalkudega umbes 75%. Ravim metaboliseeritakse maksas, moodustades doksorubitsinooli peamise metaboliidi, millel on farmakoloogiline toime.

Doksorubitsiin osaleb dehüdrogenaaside, reduktaaside ja oksüdaaside toimest põhjustatud ensümaatilistes taastumisprotsessides, mis aitab kaasa vabade radikaalide moodustumisele ja kardiotoksilise toime ilmingutele. Pärast intravenoosset manustamist eritub aine kiiresti vereringest, kontsentreerudes müokardis, kopsudes, põrnas, maksas ja neerudes. Doksorubitsiini ja doksorubitsinooli poolväärtusajad varieeruvad vahemikus 20 kuni 48 tundi. Doksorubitsiin eritub muutumatul kujul 7 päeva jooksul (ligikaudu 40% manustatud annusest). 5 … 12% toimeainest ja selle metaboliitidest eritub uriiniga 5 päeva jooksul.

Üle 2-aastastel lastel ületab doksorubitsiini kliirens seda näitajat täiskasvanud patsientidel. Kliirens alla 2-aastastel lastel on peaaegu sama kui täiskasvanutel. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Meessoost patsientidel on doksorubitsiini kliirens keskmiselt palju kõrgem kui naispatsientidel. Kuid ravimi lõplik poolväärtusaeg meestel on pikem kui naistel (vastavalt 54 ja 35 tundi).

Patsiendi rassi mõju doksorubitsiini farmakokineetilistele parameetritele ei ole veel uuritud. Maksa düsfunktsiooniga patsientidel on doksorubitsiini ja selle peamise metaboliidi kliirens mõnevõrra vähenenud. Ei ole teada, kuidas neerufunktsiooni muutused mõjutavad ravimi farmakokineetikat.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt kasutatakse doksorubitsiini järgmiste onkoloogiliste haiguste ravis: osteosarkoom, pehmete kudede sarkoom, Ewingi sarkoom, Kaposi sarkoom (AIDS-i patsientidel), pahaloomuline tümoom, retinoblastoom, hepatoblastoom, neuroblastoom, Wilmsi kasvaja, trofoblastsed kasvajad, äge leukotsütoos. äge lümfoblastiline leukeemia, krooniline lümfotsütaarne leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoom, hulgimüeloom, lümfogranulomatoos, väikerakuline kopsuvähk, rinnavähk, kilpnäärmevähk, söögitoruvähk, primaarne hepatotsellulaarne vähk, maovähk, kõhunäärmevähk, munasarjavähk, munandite sugurakkude kasvaja, eesnäärmevähk, emakakaelavähk, neerupealiste vähk, põievähk (sealhulgas ägenemise ennetamine pärast operatsiooni).

Vastunäidustused

Luuüdi väljendunud funktsionaalne depressioon kiiritusravi ja teiste kemoterapeutiliste ainete kasutamise taustal;
Leukopeenia;
Äge hepatiit;
Raske maksa düsfunktsioon;
Trombotsütopeenia;
Raske südamehaigus, sealhulgas tõsised rütmihäired, müokardiit, müokardiinfarkti äge faas;
Aneemia;
Varasem ravi üldannuste piiramisel antratsükliinidega;
Raseduse ja imetamise periood;
Ülitundlikkus hüdroksübensoaatide suhtes.

Lisaks on vastunäidustatud ravimi intravesikaalne manustamine invasiivsete kasvajatega patsientidel, kellel on tungimine põie seina, kuseteede ja põie infektsioonid ja põletikud.

Doksorubitsiini kasutamise juhised: meetod ja annus

Lüofilisaat on ette nähtud intravesikaalseks, intravenoosseks (IV) või arterisiseseks (IV) manustamiseks.

Ravimi kasutamine on näidustatud nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste tsütostaatiliste ainetega ravirežiimile vastavas annuses.

Annuse määrab onkoloog individuaalselt.

Doksorubitsiinvesinikkloriidi lüofilisaat lahustatakse vahetult enne kasutamist süsteveega või 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Saadud lahuse vajalik ühekordne annus lahjendatakse lisaks 0,9% naatriumkloriidi lahuses proportsioonis, mis ei ületa 1 mg ravimit 1 ml kohta.

Intravenoossel manustamisel süstitakse saadud lahus 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% glükoosilahuse kiire infusiooni korral 3-10 minutiks intravenoosse infusioonisüsteemi süstimisavasse. Enne sisestamist peate veenduma, et nõel (või kateeter) on täpselt veeni sisestatud. Ravimi süstimine liigeste kohal asuvatesse veenidesse või väikestesse veenidesse on ebasoovitav, seda ei tohiks manustada jäsemetele, mille lümfi- ja veenidrenaaž on häiritud.

Soovitatav annus intravenoosseks manustamiseks:

Monoteraapia: 1 ravitsükli jaoks 60-75 mg 1 ruutmeetri kohta. kehapind iga kolme nädala tagant, tavaliselt manustatakse tsükliline annus üks kord, vajadusel võib selle jagada mitmeks annuseks, näiteks 25-30 mg 1 ruutmeetri kohta. päevas tsükli esimese 3 päeva jooksul. Toksilise toime, eriti doksorubitsiini kardiotoksilisuse vähendamiseks võib ravimit manustada nädalas 10-20 mg ruutmeetri kohta;
Kombineeritud ravi: doksorubitsiinvesinikkloriid määratakse tsüklilises annuses 30-60 mg 1 ruutmeetri kohta. iga 3-4 nädala tagant. Iga järgnev ravimi manustamine on võimalik ainult toksilisuse, eriti hematoloogiliste ja seedetrakti tunnuste puudumisel.

Doksorubitsiini koguannus ei tohiks ületada 550 mg 1 ruutmeetri kohta.

Patsiendid, kes varem kasutasid muid kardiotoksilisi ravimeid või said perikardi või mediastiinumi piirkonda kiiritusravi, doksorubitsiini koguannuse kasutuselevõtt üle 450 mg 1 ruutmeetri M kohta. tuleb läbi viia südamefunktsiooni range järelevalve all.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb doksorubitsiini annust vähendada vastavalt vereseerumi bilirubiini üldkontsentratsiooni tasemele: bilirubiini tasemel 1,2–3 mg / dl on langus 50% soovitatavast annusest, kui see ületab 3 mg / dl - 75%.

Patsientidele, kes on varem saanud ulatuslikku vähivastast ravi, rasvumisega, kasvaja infiltreerumisega luuüdisse, eakatele patsientidele ja lastele on soovitatav tsüklite vaheliste intervallide pikendamine või väiksemate annuste määramine.

Doksorubitsiini manustamine põide on näidustatud põie pindmiste kasvajate raviks ja transuretraalse resektsiooni järgse kordumise ärahoidmiseks. Intravesikaalne manustamine ei sobi invasiivsete kasvajate raviks kusepõie lihasesse seina.

Soovitatav annus intravesikaalseks manustamiseks on 30-50 mg paigalduse kohta, sõltuvalt kasutamise eesmärgist - ravist või profülaktikast, protseduuride vahe võib olla 1 nädal kuni 1 kuu. Ühtlase toime tagamiseks kogu põie limaskestale peab patsient pärast paigaldamist iga viieteistkümne minuti järel keha asendit ühelt küljelt teisele muutma. Ravim peab põies olema 1-2 tundi, seejärel peab patsient selle tühjendama.

Keemilise tsüstiidi sümptomite ilmnemisel (ebamugavustunne põisas, düsuuria, noktuuria, polüuuria, hematuria, valulik urineerimine, põie seina nekroos) tuleb annus lahustada 50-100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Erilist tähelepanu on soovitatav pöörata kateeterdamise probleemidele, sealhulgas massiivsete intravesikaalsete kasvajate põhjustatud ureetra obstruktsiooniga patsientide ravimisel.

Hepatotsellulaarse vähiga patsientidele on ette nähtud intraarteriaalne süst tavalisse maksaarterisse, et tagada suurem kohalik ekspositsioon ja samaaegselt vähendada keha üldist toksilist koormust. Annus on 30-150 mg 1 ruutmeetri kohta. vaheajaga 3 nädalat kuni 3 kuud. Suuremate annuste kasutamine on lubatud ainult ravimi samaaegse kehavälise eritumise võimalusega.

Doksorubitsiin kontsentraadi kujul on ette nähtud intravenoosseks ja intravesikaalseks manustamiseks. Annustamisskeem sõltub patsiendi seisundist, kliinilistest näidustustest ja tsütotoksilise ravirežiimist.

Kõrvalmõjud

Doksorubitsiini kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimeid:

Seedetrakti organitest (GIT): oksendamine, iiveldus, söögitorupõletik või stomatiit (võib ilmneda 5-10 päeva pärast, tõenäoliselt pärast 3 järjestikust manustamispäeva ja põhjustada raskete infektsioonide teket), haavandid seedetraktis; harva - kõhulahtisus, anoreksia;
Kardiovaskulaarse süsteemi ja vereloomesüsteemi puhul: vähem kui 10% -l patsientidest, kelle koguannus oli suurem kui 550 mg 1 ruutmeetri kohta. keha, - kongestiivne südamepuudulikkus, mille ilmingud on õhupuudus, kiire või ebaregulaarne südamelöök, pahkluude ja jalgade turse (patoloogia nõuab ravimi viivitamatut lõpetamist, kuna võib tekkida pöördumatu, surmav kardiomüopaatia, selle arengu tõenäosus pärast ravimi ärajätmist sõltub saadud annusest ja perioodist ravi); äge vatsakeste ja kodade arütmia (tavaliselt esimestel tundidel pärast manustamist); harva (pärast manustamist mitu päeva kuni mitu nädalat) - toksiline müokardiit või perikardiit-müokardiidi sündroom (südamepuudulikkus, perikardiit, tahhükardia);saavutades maksimumi 10–15 ravipäevaks, leukopeenia (vereanalüüs taastatakse tavaliselt 21. päeval pärast ravimi lõppu); trombotsütopeenia; väga kiire sissetoomise korral - hüperemia piki veeni ja verevool näole; fleboskleroos (süstides väikestesse veenidesse või mitu korda järjest ühte veeni);
Urogenitaalsüsteemist: nefropaatia, hüperurikeemia, uriini värvimuutus (uriin muutub punakaks, kaob 48 tunni jooksul); intravesikaalse manustamisega - põletustunne ureetras ja kusepõies, raskused, valulikkus ja muud urineerimishäired, hematuria, tsüstiit;
Allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve, külmavärinad, palavik, anafülaksia;
Naha küljest: küünte, peopesade ja taldade tumenemine; täieliku ja pöörduva alopeetsia areng; kiirituserüteemi tagasilangus;
Teised: tselluliit, ekstravasaat, nekroos (kui doksorubitsiin satub ümbritsevatesse kudedesse), harva - pisaravool, konjunktiviit.

Üleannustamine

Doksorubitsiini ägeda üleannustamise korral võib tekkida raske müelosupressioon (peamiselt trombotsütopeenia ja leukopeenia). Samuti näitab ravim suurtes annustes kasutamisel sageli väljendunud kardiotoksilist toimet ja kutsub esile seedetrakti toksilisi toimeid.

Doksorubitsiini vastumürk pole teada. Ähvardavate sümptomite ilmnemisel on soovitatav sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Doksorubitsiini ei saa samas süstlas segada teiste vähivastaste ainetega.

Raviperioodi jooksul on vaja regulaarselt (vähemalt 2 korda nädalas) jälgida verepilti, südame ja maksa aktiivsust, kuna kardiotoksilisus ja luuüdi hematopoeesi pärssimine on annust piiravad tegurid. Korduva ravi võib läbi viia ainult hematotoksilisuse tunnuste täieliku puudumise korral.

Ravimit tuleb ettevaatusega välja kirjutada patsientidele, kellel on varasem tsütotoksiline või kiiritusravi, eakatel või lastel, kellel on luuüdi reserv puudulik.

Mis tahes hambaravi tuleb läbi viia enne doksorubitsiini kasutamise alustamist, kuna nende rakendamine raviperioodil võib suurendada mikroobse infektsiooni, igemete verejooksu riski ja aeglustada paranemisprotsessi.

Infusioon tuleb kohe katkestada, kui ravim satub naha alla, ja jätkata süstimist teise veeni.

Pärast keemiaravi tuleb doksorubitsiini kasutada mitte varem kui 1 kuu hiljem.

Kui neeruhaiguse tekkerisk suureneb kusihappe kontsentratsiooni taseme tõusu taustal vereseerumis, tuleks urikosuuriliste podagravastaste ravimite annuseid kohandada. Ravi käigus on vaja tagada piisava koguse vedeliku tarbimine ja suurenenud uriinieritus kusihappe väljutamiseks.

Spetsiaalselt väljaõppinud meditsiinipersonal peab süstelahuste valmistamisel ja lahjendamisel toimima vastavalt üldtunnustatud steriilsusmeetmetele. Pärast protseduuri tuleb kasutatud süstlad, nõelad, viaalid, ampullid ja kasutamata ravimi jäänused hävitada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Doksorubitsiini kasutamisel võib esineda iiveldust, oksendamist ja muid kõrvaltoimeid, seetõttu tuleb ravi ajal olla ettevaatlik autojuhtimisel või keeruliste mehhanismidega töötamisel, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni. Kui teil tekivad soovimatud sümptomid, peate keelduma ülaltoodud tegevustes osalemast.

Ravimite koostoimed

Doksorubitsiini toimeaine on väga aktiivne, seetõttu saab ainult onkoloog arvestada selle koostoimet samaaegselt võetud ravimitega.

Analoogid

Doksorubitsiini analoogid on: kiiresti lahustuvad adriblastiin, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida pimedas kohas temperatuuril: lüofilisaat - mitte üle 5 ° C, kontsentraat - 2-8 ° C, mitte külmuda.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused doksorubitsiini kohta

Paljud doksorubitsiini ülevaated sisaldavad viiteid ravimi tõsistele kõrvaltoimetele, mille hulka kuuluvad pikaajaline halb enesetunne, haavandilised nahakahjustused süstekohtades, juuste väljalangemine ja negatiivsed mõjud siseorganitele. Ravimi efektiivsust saab igal konkreetsel juhul hinnata ainult kvalifitseeritud arst, kes peab arvestama patsiendi seisundit, teraapia võimalikke tagajärgi, vähi tüüpi, ravimi kasutamist monoteraapiana või kompleksravi osana jne.

Doksorubitsiini hind apteekides

Doksorubitsiini lüofilisaadi kujul intravaskulaarse ja intravesikaalse manustamise lahuse valmistamise keskmine hind on 231 rubla (1 pudeli kohta). Intravaskulaarse ja intravesikaalse manustamise lahuse valmistamise kontsentraadi maksumus varieerub vahemikus 229–273 rubla (pakendis on 1 pudel 5 ml) või 520–750 rubla (1 pudel 25 ml kohta).