Avastin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Avastin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine eakatel
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Avastin

ATX-kood: L01XC07

Toimeaine: bevatsizumab (bevatsizumab)

Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits), Roche Diagnostics (Saksamaa), Genentech Inc. (USA)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 16.09.2019

Hinnad apteekides: alates 8755 rubla.

Osta

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks Avastin

Avastin on kasvajavastane aine ja kuulub monoklonaalsete antikehade hulka. Ravimi kasutamine aitab pärssida haiguse metastaatilist progresseerumist ja vähendada mikrovaskulaarset läbilaskvust erinevat tüüpi kasvajate korral (rinna-, eesnäärme-, pankrease-, käärsoolevähk).

Väljalaske vorm ja koostis

Avastin on saadaval infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi kujul, see võib olla helepruuni värvi või värvitu.

Ravimi toimeaine on bevatsisumab.

See ravim on saadaval pakendites, mis sisaldavad 100 mg / 4 ml ja 400 mg / 16 ml bevasumabi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Avastin on humaniseeritud rekombinantne hüperkimeerne monoklonaalne antikeha, mis seondub selektiivselt bioloogilise aktiivsusega vaskulaarse endoteeli kasvufaktoriga (VEGF) ja neutraliseerib selle. Ravimi aktiivne komponent bevatsisumab pärsib veresoonte endoteeli kasvufaktori seondumist selle 1. ja 2. tüüpi retseptoritega (Flt-1, KDR), mis paiknevad endoteelirakkude pinnal. See toob kaasa vaskularisatsiooni vähenemise ja kasvaja kasvu pärssimise.

Bevatsizumab sisaldab täielikult inimese raamistikupiirkondi koos komplementaarsust määravate hiire hüperkimeerse antikeha piirkondadega, mis seonduvad VEGF-iga. Seda ühendit toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil Hiina hamstri munasarjarakkude ekspressioonisüsteemis. Bevatsizumabi pikkus on 214 aminohapet ja selle molekulmass on umbes 149 000 daltonit.

Avastini kasutuselevõtt pärsib haiguse metastaatilist progresseerumist ja vähendab mikrovaskulaarset läbilaskvust inimese erinevate vähkide, sealhulgas eesnäärme-, pankrease-, rinna- ja käärsoolevähi korral.

Bevatsizumabi kantserogeenne ja mutageenne potentsiaal ei ole hästi teada. Loomadele manustamisel registreeriti embrüotoksiline ja teratogeenne toime organismile. Ravimi kasutamisega loomadel, kes sisenesid aktiivsesse kasvufaasi ja kellel on avatud kasvutsoonid, kaasnes sageli kõhreplaadi düsplaasia.

Farmakokineetika

Bevatsizumabi farmakokineetikat saab kirjeldada kahekambrilise mudeli abil. Aine jaotumist iseloomustab madal kliirens, madal jaotusruumala keskkambris ja pikk poolväärtusaeg, mis võimaldab säilitada vajaliku Avastini terapeutilise plasmakontsentratsiooni infusiooni ajal üks kord 2-3 nädala jooksul.

Bevatsizumabi kliirens ei ole seotud patsiendi vanusega. Samuti on see 30% kõrgem madala albumiinisisaldusega patsientidel ja 7% kõrgem olulise kasvaja massiga patsientidel võrreldes keskmise albumiini kontsentratsiooni ja tuumori massiväärtusega patsientidega.

Jaotusruumala on meestel ja naistel vastavalt 3,28 liitrit ja 2,73 liitrit, mis vastab G-klassi immunoglobuliinide (IgG) ja teiste monoklonaalsete antikehade jaotuse mahule. Jaotusruumala perifeerses kambris ulatub meestel ja naistel vastavalt 2,35 l ja 1,69 l, kui Avastini kombineeritakse teiste vähivastaste ravimitega. Pärast annuse kohandamist kehakaaluga meestel on jaotusruumala 20% suurem kui naistel.

Pärast ¹²⁵ I-bevatsizumabi ühekordset intravenoosset manustamist on selle metaboolsed omadused identsed loodusliku IgG molekuli omadega, mis ei seondu VEGF-iga. Avastini aktiivse komponendi metabolism ja eritumine vastavad täielikult endogeense IgG metabolismile ja eritumisele, see tähendab, et need toimuvad peamiselt proteolüütilise katabolismi kaudu kõigis keharakkudes, kaasa arvatud endoteelirakud, mitte maksas ja neerudes. IgG seondub IgG kristalliseeruva fragmendi vastsündinute retseptoritega (FcRn retseptorid), mis eemaldab selle raku ainevahetuse protsessidest ja tagab pika poolväärtusaja.

Bevatsizumabi farmakokineetika on lineaarne annuste vahemikus 1,5–10 mg / kg nädalas. Selle ühendi kliirens on meestel 0,22 l ja naistel 0,188 l / päevas. Pärast kehakaalu annuse kohandamist suureneb bevatsizumabi kliirens meestel 17% võrreldes naispatsientidega. Aine poolväärtusaeg meestel on 20 päeva, naistel - 18 päeva.

Bevatsizumabi farmakokineetika ei sõltu patsiendi vanusest. Andmed aine farmakokineetika kohta lastel ja noorukitel on piiratud. Kättesaadavad andmed tõestavad, et bevatsisumabi kliirensil ja jaotusruumalal ei ole lastel, noorukitel ja täiskasvanutel, kellel on märkimisväärne kasvaja, erinevusi. Avastini efektiivsust ja ohutust maksa- ja / või neerupuudulikkusega patsientidel on vähe uuritud, kuna neerud ja maks ei ole peamised organid, kus bevatsizumabi metabolism ja järgnev eritumine toimub.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele on Avastin ette nähtud:

Metastaatiline või lokaalselt korduv rinnavähk;
Kaugelearenenud, mittetöötav, metastaatiline või korduv mitte-lamerakk-mitteväikerakk-kopsuvähk;
Kaugelearenenud ja / või metastaatiline neerurakk-kartsinoom;
Metastaatiline jämesoolevähk;
Korduv glioblastoom.

Avastini kasutamine oftalmoloogias on tingitud selle efektiivsusest vanusega seotud makulaarse degeneratsiooni, makulaarse ödeemi, peri-makulaarse piirkonna kasvajate, diabeetilise retinopaatia ja mõnede teiste veresoonte patoloogilise kasvuga seotud silmahaiguste ravimisel. Klaaskeha kehasse süstimise tulemused tõestavad selle protseduuri efektiivsust ja selle head talutavust proliferatiivse diabeetilise retinopaatiaga patsientidel. Avastini oftalmoloogias kasutamise eesmärk on subretinaalse neovaskulaarse membraani stabiliseerimine. Ravimi klaaskehasse süstimise kõrvaltoimed on minimaalsed.

Vastunäidustused

Avastini ei tohi kasutada ravimite komponentide suhtes ülitundlike patsientide, samuti rasedate ja imetavate naiste raviks. Bevatsisumabi kasutamine on vastunäidustatud lastele ja neeru- ja maksapuudulikkusega inimestele, kuna ravimi efektiivsust ja ohutust selliste patsientide suhtes ei ole tõestatud. Kõik ülaltoodud vastunäidustused on asjakohased ka selle ravimi kasutamisel oftalmoloogias.

Juhised Avastini kasutamiseks: meetod ja annus

Ravimi intravenoosne süstimine on rangelt keelatud, Avastini on lubatud süstida ainult intravenoosselt tilguti. Vajaliku kontsentraadi koguse lahjendamine vajalikule mahule toimub 0,9% naatriumkloriidi lahuse abil, samas võetakse arvesse kõiki steriilsuse reegleid. Valmistatud ravimvorm peaks sisaldama bevatsisumabi vahemikus 1,4-16,5 mg / ml. Avastini algannus manustatakse pärast kemoteraapiat intravenoosse infusioonina 90 minutit, järgmiste annuste kasutamine on võimalik nii pärast kui ka enne keemiaravi. Kui patsient talus esimest infusiooni hästi, lühendatakse teise sisseviimise aega 60 minutini ja positiivsete reaktsioonide püsimisel viiakse järgnevad Avastini infusioonid läbi 30 minuti jooksul. Kõrvaltoimete korral tuleb Avastini kasutamine täielikult või ajutiselt lõpetada.

Standardannus

Metastaatilise jämesoolevähi korral:

Esmavaliku ravimina: 5 mg 1 kg kehakaalu kohta 1 kord 2 nädala jooksul või 7,5 mg 1 kg kehakaalu kohta 1 kord 3 nädala jooksul intravenoosselt, aeglaselt.
Teise rea ravimina 5 … 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta üks kord iga kahe nädala tagant, intravenoosselt, aeglaselt.

Lokaalselt korduva või metastaatilise rinnavähi korral manustatakse intravenoosselt 10 mg 1 kg kehakaalu kohta aeglaselt üks kord iga kahe nädala tagant.

Tavalise mittetoimiva, korduva või metastaatilise mitte-lamerakk-kopsuvähi korral määratakse Avastin annuses 7,5 kuni 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta üks kord kolme nädala jooksul, sõltuvalt sellest, millist tüüpi kemoteraapiat lisaks ravimile välja kirjutatakse.

Kaugelearenenud ja / või metastaatilise neerurakk-kartsinoomi korral määratakse ravim intravenoosselt, aeglaselt annuses 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta.

Glioblastoomi (IV astme glioom) korral määratakse Avastin annuses 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga kahe nädala järel intravenoosselt, aeglaselt.

Munasarja epiteelivähi, munajuha, aga ka kõhukelme primaarse vähi korral määratakse ravim annusena 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta iga kolme nädala järel intravenoosselt, aeglaselt.

Esmavaliku ravimina määratakse Avastin lisaks karboplatiinile ja paklitakseelile, keemiaravi maksimaalne kestus on 6 tsüklit, pärast mida jätkatakse Avastini monoteraapiana.

Selle ravimi kogu kestus on 15 kuud. Haiguse progresseerumise sümptomite ilmnemisel ei tohi Avastin-ravi jätkata.

Kasvaja kordumise korral määratakse Avastin koos karboplatiini ja gemtsitabiiniga (6-10 tsükli kulg), seejärel kasutatakse ravimit monoteraapiana.

Kõrvalmõjud

Avastini ülevaated näitavad, et kõige tõsisemad kõrvaltoimed avalduvad seedetrakti perforatsiooni, verejooksu, sealhulgas kopsuverejooksu või hemoptüüsi ja arteriaalse trombemboolia kujul. Samuti võite sageli leida kaebusi kõrge vererõhu, kõhulahtisuse, kõhuvalu, nõrkuse või asteenia kohta. Lisaks mainitud ravimitele on Avastini juhistes näidatud ka järgmised ravimi manustamise kõrvaltoimete võimalikud ilmingud:

Vererõhu tõus, arteriaalne trombemboolia, süvaveenitromboos, kongestiivne südamepuudulikkus, verejooks;
Neutropeenia, leukopeenia, febriilne neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia;
Kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, pärasoole verejooks, anoreksia, stomatiit;
Soole obstruktsioon, seedetrakti häired, kõhuvalu, seedetrakti perforatsioon;
Riniit, ninaverejooks, õhupuudus, hüpoksia, kopsu trombemboolia;
Kuiv nahk, värvimuutus, eksfoliatiivne dermatiit, peopesa-plantaarne sündroom;
Suurenenud pisaravool, nägemisfunktsiooni kahjustus;
Artralgia, müalgia, lihasnõrkus;
Proteinuuria, kuseteede infektsioon;
Asteenia, palavik, suurenenud väsimus, mitmesuguse lokaliseerimise valu, abstsess, dehüdratsioon, sepsis.

Samuti on võimalik vähendada hemoglobiini taset, hüperglükeemia, leukopeenia, hüpokaleemia, trombotsütopeenia ilmnemist.

Üleannustamine

Avastini intravenoosse manustamise korral maksimaalses annuses 20 mg / kg iga 2 nädala järel täheldatakse mõnel juhul tugevat peavalu (migreeni). Üleannustamine võib põhjustada ka suurenenud kõrvaltoimeid, mis sõltuvad annusest. Spetsiifilist antidooti pole, seetõttu viiakse läbi sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Ravi ajal Avastiniga ja vähemalt kuus kuud pärast seda peavad fertiilses eas naised ja mehed kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Vaatamata kogu vajaliku teabe juhiste sisule peaks määramist, lahuse valmistamist ja selle annustamist teostama ainult kogenud spetsialiseerunud arst.

Bevatsizumabi farmatseutilised omadused ei ühildu dekstroosilahusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedus ja imetamine on Avastini määramise vastunäidustused. Reproduktiivses eas meestel ja naistel soovitatakse tungivalt kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid ravimravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu.

Avastin võib naistel põhjustada viljakuse probleeme. Enamikul patsientidest taastub viljakus pärast ravimi ärajätmist. Uimastiravi pikaajalised tagajärjed viljakusele ei ole teada. Ravimiga ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõppu on vajalik rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutamine eakatel

Eakatele patsientidele (üle 65-aastased) määratakse Avastin ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Kliinilised uuringud tõestavad, et Avastini ja kemoteraapia kuuride kombinatsioon ei mõjuta praktiliselt ravimi farmakokineetikat. Kliiniliselt või statistiliselt olulised erinevused ravimi kliirensis patsientidel, kes said monoteraapiat, ja patsientidel, kellel Avastini kasutati kombinatsioonis alfa-2a-interferooniga või teiste kemoteraapiaravimitega (tsisplatiin / gemtsitabiin, FU / LV, IFL, doksorubitsiin, kapetsitabiin, karboplatiin) / paklitakseel) ei tuvastatud.

Ravimi kasutamine ei mõjuta irinotekaani ja selle aktiivse metaboliidi (SN38), tsisplatiini, kapetsitabiini ja selle metaboolsete toodete, alfa-interferooni-alfa-2a, oksaliplatiini (määratakse üld- ja vaba plaatina sisalduse järgi) farmakokineetilisi omadusi. Puuduvad usaldusväärsed andmed Avastini toime kohta gemtsitabiini farmakokineetikale.

Kui ravimit kombineeritakse annuses 10 mg / kg üks kord iga 2 nädala järel ja sunitiniibi (50 mg päevas) metastaatilise tüüpi neerurakk-kartsinoomiga patsientidel, täheldatakse mõnikord mikroangiopaatilist hemolüütilist aneemiat, mis avaldub trombotsütopeenia, aneemia ja erütrotsüütide killustumisena. Üksikjuhtudel on patsientidel ka arteriaalne hüpertensioon, sealhulgas hüpertensiivne kriis, kreatiniini taseme tõus ja neuroloogilised häired. Need sümptomid on pöörduvad ja kaovad peaaegu pärast sunitiniibi- ja bevatsizumabravi lõpetamist.

Kui algselt diagnoositud glioblastoomiga patsientidel määratakse Avastin kiiritusravi ja kemoteraapia (temosolomiidi) lisandina, ei muutu ravimi ohutusprofiil.

Avastini efektiivsus ja ohutus kiiritusravi lisandina muude näidustuste korral ei ole tõestatud. Ravim on tähelepanuväärne farmatseutilise kokkusobimatuse pärast dekstroosilahustega.

Analoogid

Toimemehhanismis lähedased, ühte farmakoloogilisse alagruppi kuuluvad Avastini analoogid on: Vectibix, Herceptin, Campas, Mabthera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin lyophilisate, Rituximab, Acellbia, Mabtera.

Toimeaine jaoks pole ravimi analooge.

Ladustamistingimused

Avastini tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril 2–8 ° C. Valmis lahust peetakse sobivaks kasutamiseks 24 tunni jooksul.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Avastini kohta

Ülevaadete kohaselt toimib Avastin kehal erineval viisil. Paljud patsiendid märgivad oma seisundi olulist paranemist ja kasvaja suuruse vähenemist, kuid täielik taastumine on peaaegu võimatu. Samuti kurdavad patsiendid sageli ravimi kõrvaltoimeid: vererõhu tõus, peavalu ja aeg-ajalt nägemishäired kuni täieliku pimeduseni. Neid ei köida ravimi kõrge hind.