Kabergoliin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kabergoliin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: kabergoliin

ATX-kood: G02CB03

Toimeaine: kabergoliin (kabergoliin)

Tootja: Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company, CJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 26.10.2018

Hinnad apteekides: alates 299 rubla.

Osta

Kabergoliin on dopaminergiline ravim, dopamiini retseptori agonist.

Väljalaske vorm ja koostis

Cabergoline'i ravimvorm - tabletid: lamedad silindrikujulised, piklikud, mõlemalt küljelt kaldu, ühel küljel - jagunemisrisk, peaaegu valged või valged (2, 8 või 10 tk. Blisterpakendis, pappkarbis 1, 2 või 3 pakendit; 2 või 8 tk. Polümeerpurkides, pappkarbis 1 purk).

1 tableti koostis:

toimeaine: kabergoliin - 0,5 mg;
abiained: leutsiin - 3,6 mg; veevaba laktoos - 75,9 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ravimi aktiivne komponent on kabergoliin, ergoliini dopaminergiline derivaat, mida iseloomustab hüpofüüsi laktotroopsete rakkude DRD2 (dopamiini D2 retseptorid) otsese stimulatsiooni tõttu väljendunud ja pikaajaline prolaktiini langetav efektiivsus. Kabergoliini suuremate annuste võtmise tagajärg võrreldes nendega, mida on vaja vere prolaktiini taseme langetamiseks plasmas, on aine keskne dopaminergiline toime DRD2 stimuleerimise tagajärjel.

Prolaktiini kontsentratsioon plasmas väheneb 3 tunni jooksul alates pillide võtmise hetkest ja püsib tervetel inimestel ja hüperprolaktineemiaga patsientidel 1-4 nädalat ja sünnitusjärgsel perioodil kuni 2-3 nädalat.

Kabergoliinil on rangelt selektiivne toime, see ei mõjuta teiste hormoonide (hüpofüüsi, kortisooli) basaalset sekretsiooni. Ravimi prolaktiini langetav toime sõltub otseselt võetud annusest nii toime raskusastme kui ka kestuse osas.

Kabergoliini teine farmakodünaamiline toime, mida ei seostata terapeutilise toimega, on vererõhu (vererõhu) langus. Ravimi ühekordse annuse tõttu täheldatakse maksimaalset antihüpertensiivset toimet esimese 6 tunni jooksul ja sellel on annusest sõltuv iseloom.

Farmakokineetika

imendumine: pärast suukaudset manustamist seedetraktist (seedetraktist) imendub kabergoliin kiiresti; selle maksimaalne tase plasmas saavutatakse ½ - 4 tunni pärast, 41–42% seondub verevalkudega;
jaotumine: 11. päeval pärast manustamist leidub seda uriinis ~ 18% ja väljaheites ~ 72% võetud annusest; muutumatu kabergoliini osakaal uriinis on 2–3%. Kabergoliini imendumine ja jaotumine ei sõltu patsiendi raviskeemist ja dieedist;
metabolism: kabergoliini peamine metaboliit on 6-allüül-8b-karboksüergoliin, selle kontsentratsioon uriinis alates võetud annusest varieerub vahemikus 4-6% ja ülejäänud kolme metaboliidi sisaldus ei ületa 3%. Ainevahetusproduktidel on võrreldes kabergoliiniga prolaktiini sekretsiooni oluliselt vähem pärssiv toime;
eritumine: aine eritub neerude kaudu, eliminatsiooni kiiruse järgi hinnatud poolväärtusaeg (T _1/2) on tervetel vabatahtlikel 63–68 tundi ja hüperprolaktineemiaga patsientidel 79–115 tundi. Pika poolväärtusaja tulemus on tasakaalukontsentratsiooni seisund 4 nädala pärast.

Näidustused kasutamiseks

Näidustused kabergoliini kasutamiseks on:

vajadus vältida füsioloogilist laktatsiooni pärast sünnitust;
juba loodud sünnitusjärgse piima sekretsiooni pärssimine;
amenorröa, oligomenorröa, anovulatsioon, galaktorröa, muud hüperprolaktineemiaga seotud häired (raviks);
makro- ja mikroprolaktinoomid (prolaktiini sekreteerivad hüpofüüsi kasvajad): "tühja sella turcica" sündroom kombinatsioonis hüperprolaktineemiaga, idiopaatiline hüperprolaktineemia.

Vastunäidustused

Absoluutne:

hingamisfunktsiooni ja südame aktiivsuse rikkumised perikardi, kopsude, südameklappide, retroperitoneaalse ruumi fibrootiliste muutuste tagajärjel, samuti selliste seisundite kohta andmete olemasolu anamneesis;
südame klapiaparaadi patoloogiliste muutuste (voldiku paksenemine, valendiku ahenemine, segatud anomaalia - klapi ahenemine ja stenoos) anatoomilised näitajad pikaajalise ravi ajal, mida kinnitab enne ravi tehtud ehhokardiogramm (EchoCG);
suurenenud risk sünnitusjärgse psühhoosi tekkeks;
imetamine (imetamine);
lapsed ja alla 16-aastased noorukid;
haruldased pärilikud haigused: laktaasipuudus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
ülitundlikkus tungaltera alkaloidide, kabergoliini ja teiste ravimi komponentide suhtes.

Suhtelised vastunäidustused, mille puhul kabergoliini, nagu ka teisi tungaltera derivaate, tuleks kasutada ettevaatusega:

raseduse ajal tekkinud hüpertensiivne haigus (preeklampsia või arteriaalne hüpertensioon sünnitusjärgsel perioodil); kabergoliini kasutatakse pärast ravimi kasutamise võimaliku kasu ja võimalike riskide suhte hoolikat hindamist;
raske maksapuudulikkus;
neerupuudulikkus;
raske kardiovaskulaarne haigus, Raynaud tõbi;
arteriaalne hüpotensioon;
Parkinsoni tõbi;
psühhootilised ja kognitiivsed häired raskelt, samuti andmete olemasolu selliste seisundite kohta anamneesis;
seedetrakti verejooks, peptiline haavand;
kasutada samaaegselt antihüpertensiivsete ravimitega (suurenenud ortostaatilise hüpotensiooni oht).

Kabergoliini kasutamise juhised: meetod ja annus

Kabergoliin on ette nähtud suukaudseks manustamiseks, tablette soovitatakse võtta koos toiduga.

Annustamisskeem vastavalt näidustustele:

füsioloogilise laktatsiooni ennetamine: üks kord 1 mg (2 tabletti 0,5 mg) 1 päeva jooksul pärast sünnitust;
juba loodud sünnitusjärgse piima sekretsiooni pärssimine: 2 päeva koguannuses 1 mg (2 tabletti 0,5 mg), iga 12 tunni järel ½ tableti (0,25 mg) korral; ortostaatilise hüpotensiooni tõenäosuse vähendamiseks rinnaga toitvatel naistel peaks kabergoliini ühekordne annus olema ≤ 0,25 mg;
hüperprolaktineemiaga seotud häirete ravi: algannus on 1 tablett (0,5 mg) üks kord nädalas korraga või jagatuna kaheks annuseks, näiteks teisipäeval ja reedel ½ tablett (0,25 mg). Nädalaannust tuleb suurendada järk-järgult, 0,5 mg võrra kuus, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline annus, mis on tavaliselt 1 mg nädalas, kuid võib varieeruda 0,25–2 mg piires; hüperprolaktineemia korral on maksimaalne lubatud nädalane annus 4,5 mg.

Nädalane ravimi annus võetakse üks kord või jagatakse mitmeks annuseks (2 või enam), sõltuvalt tolerantsusest ja annusest. Üle 1 mg nädalas on soovitatav võtta mitu korda.

Dopaminergiliste ravimite suhtes suurenenud tundlikkusega kõrvaltoimete riski vähendamiseks alustatakse ravi kabergoliiniga väiksema annusega (üks kord nädalas, 0,25 mg) järk-järgult, kuni saavutatakse optimaalne ravitoime. Tõsiste kõrvaltoimete korral on kabergoliini talutavuse parandamiseks tulevikus võimalik annuse ajutine vähendamine järkjärgulise suurendamisega (näiteks 0,25 mg nädalas iga 2 nädala tagant).

Kõrvalmõjud

Kliiniliste uuringute kohaselt registreeriti Cabergoline'i füsioloogilise laktatsiooni lõpetamiseks (annuses 1 mg üks kord) ja piima püsiva sekretsiooni pärssimiseks (0,25 mg üks kord iga 12 tunni järel 2 päeva jooksul) umbes 14% juhtudest.

Hüperprolaktineemiaga seotud häirete raviks kuue kuu jooksul pillide võtmine 1-2 mg nädalas, jagatuna 2 korda, põhjustas kõrvaltoimeid 68% -l patsientidest. Põhimõtteliselt täheldati negatiivseid reaktsioone esimesel kahel vastuvõtunädalal ja need olid enamasti mööduvad (kadusid kuuri jätkamise käigus või mõni päev pärast kabergoliini tühistamist). Tavaliselt olid kõrvaltoimed kerged või mõõdukalt annusest sõltuvad. Tõsiseid kõrvaltoimeid täheldati üks kord vähemalt 14% patsientidest ja ravi katkestamine oli vajalik umbes 3% juhtudest.

Süsteemide ja elundite kõrvaltoimed, mis on registreeritud vahemikus 1 kuni 10%:

kardiovaskulaarne süsteem: stenokardia, südamepekslemine, pikaajalisel kasutamisel suurenenud hüpotensiivne toime (mõnel juhul on võimalik ortostaatiline arteriaalne hüpotensioon), vererõhu asümptomaatiline langus esimese 3-4 päeva jooksul pärast sünnitust (süstoolne - üle 20 mm Hg, diastoolne - üle 10 mm Hg);
närvisüsteem: treemor, suurenenud väsimus, pearinglus / peapööritus, peavalu, depressioon, unisus, asteenia, minestamine, paresteesia, ärevus, närvilisus, keskendumisvõime halvenemine, unetus, impulssikontrolli häire (valdav kirg poes ostlemise vastu, buliimia, kontrollimatu raha raiskamine);
seedesüsteem: iiveldus / oksendamine, epigastriline valu, gastriit, düspepsia, kõhuvalu, suu limaskesta kuivus, hambavalu, kõhulahtisus / kõhukinnisus, kõhupuhitus, neelu limaskesta ärritus;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: pleuriit;
muud reaktsioonid: düsmenorröa, mastodüünia, riniit, ninaverejooks, mööduv hemianopsia, näo õhetus, sõrmede kapillaaride spasmid, alajäsemete lihaskrambid (kabergoliinil, nagu teistelgi tungaltera derivaatidel, on vasokonstriktoriefekt), gripilaadsed sümptomid, nägemishäired, halb enesetunne periorbitaalne / perifeerne turse, sügelus, akne, anoreksia, liigesevalu;
laboratoorsed andmed: pikaajalise ravi tõttu oli laboratoorsete parameetrite kõrvalekalle normist haruldane; amenorröaga patsientidel täheldati hemoglobiinitaseme langust mitu kuud pärast menstruaaltsükli taastamist.

Turustamisjärgsetes uuringutes registreeritud kabergoliini võtmisega seotud kõrvaltoimed: alopeetsia, düspnoe, maania, fibroos, maksafunktsiooni häired ja kõrvalekalded, vere CP (kreatiinfosfokinaasi) aktiivsuse tõus, lööve, ülitundlikkusreaktsioonid, hingamishäired, hingamispuudulikkus, sõltuvus hasartmängud, valvulopaatia, perikardiit, suurenenud libiido, hüperseksuaalsus, psühhootilised häired, agressiivsus, kontrollimatu ootamatu uinumise hood, ninakinnisus, kaalulangus või tõus.

Üleannustamine

Kabergoliini üleannustamise sümptomid on: iiveldus / oksendamine, düspeptilised häired, psühhoos, segasus, hallutsinatsioonid, ortostaatiline hüpotensioon.

Seisundi raviks on soovitatav läbi viia meetmed, mille eesmärk on seedetrakti imendumata ravimijäänuste eemaldamine mao pesemisega. Vajadusel tuleb vererõhk hoida normi piires. Võib vaja minna dopamiini antagoniste.

erijuhised

Kui hüperprolaktineemiaga seotud haiguste raviks määratakse kabergoliin, on vaja hüpofüüsi täielikku uurimist. Samuti on vaja hinnata südame ja veresoonte seisundit, sealhulgas ehhokardiograafiat, et tuvastada klapiaparaadi funktsiooni patoloogiad, mis on asümptomaatilised.

Kabergoliini, nagu ka teiste tungaltera derivaatide, pikaajaline kasutamine võib aidata kaasa pleuraefusiooni / fibroosi ja valvulopaatia tekkele. Mõnikord on need patsiendid eelnevalt saanud ravi ergotoniini dopaminomimeetikumidega. Seoses sellise reaktsiooniga kabergoliinile ei ole soovitatav seda määrata patsientidele, kellel on fibrootiliste muutustega seotud olemasolevate kliiniliste sümptomite ja / või südame- ja hingamisfunktsiooni kahjustuse tunnused või anamneesilised andmed selliste seisundite kohta.

Kui avastatakse vere regurgitatsiooni ilmnemise / halvenemise märke, valendiku kitsenemist või ventiilivoldikute paksenemist, tuleb ravim lõpetada. Vaatluste kohaselt leiti, et ESR (erütrotsüütide settimise kiirus) suureneb pleuraefusiooni / fibroosi arengu tõttu. ESR-i seletamatu suurenemise korral tuleb teha rindkere röntgen. Õige diagnoosi saamiseks on oluline ka plasma kreatiniiniuuringud ja neerufunktsiooni hindamine.

Valvulopaatia, pleuraefusiooni / fibroosi korral täheldati kabergoliinravi lõpetamisel sümptomite paranemist. Puuduvad usaldusväärsed andmed vere regurgitatsiooni tunnustega patsientide seisundi halvenemise kohta kabergoliini võtmise ajal.

Ravimit ei määrata, kui avastatakse südameklapi aparaadi fibrootilised muutused.

Tuleb meeles pidada, et fibrootilised muutused võivad areneda asümptomaatiliselt ja seetõttu on vaja pikaajalist kabergoliinravi saavatel patsientidel regulaarselt jälgida järgmisi sümptomeid:

pleuropulmonaarsed häired: õhupuudus, hingamisraskused, püsiv köha, valu rinnus;
kusejuha obstruktsioon, neerupuudulikkus, kõhuorganite obstruktsioon: alajäsemete turse, valu küljel või nimmepiirkonnas, kõhu palpatsioonil tekkiv turse või valu (võib areneda retroperitoneaalne fibroos);
perikardi efusioon, südameklappide infolehtede fibroos: avaldub südamepuudulikkuse peamiste tunnustena ja seetõttu on südamepuudulikkuse esimeste sümptomite korral vaja välistada südameklappide infolehtede fibroosi edasine üleminek kitsendavaks perikardiidiks.

Fibrootiliste muutuste ilmnemise ja arengu korral on vaja regulaarselt jälgida patsientide seisundit. Esimest korda tehakse ehhokardiogramm 3–6 kuud pärast kabergoliini kasutuselevõttu. Edasi viiakse uuring läbi sõltuvalt patsiendi seisundi kliinilisest hindamisest, pöörates erilist tähelepanu ülalnimetatud sümptomitele, vähemalt kord 6-12 kuu jooksul pideva ravi ajal.

Vajadus patsiente uurida muude meetodite abil, näiteks füüsiline jälgimine, sealhulgas südame auskultatsioon, radiograafia, kompuutertomograafia, määratakse igal juhul eraldi.

Kabergoliini annuse tiitrimine viiakse läbi meditsiinilise järelevalve all, et määrata minimaalne efektiivne annus, mis annab terapeutilise efekti. Pärast efektiivse annustamisskeemi valimist on soovitatav regulaarselt (üks kord kuus) määrata prolaktiini plasmakontsentratsioon. Prolaktiini taseme normaliseerumist täheldatakse tavaliselt 2-4 nädala jooksul pärast ravimi võtmist.

Pärast kabergoliini tühistamist tekib tavaliselt hüperprolaktineemia taasteke, kuid mõnel patsiendil registreeritakse mitme kuu jooksul püsiv prolaktiini taseme langus. Enamikul patsientidest püsivad ovulatsioonitsüklid pärast ravi lõppu vähemalt kuus kuud.

Kabergoliin aitab taastada ovulatsiooni ja viljakust hüperprolaktineemilise hüpogonadismi korral. Arvestades, et rasedus võib tekkida enne menstruaaltsükli lõppu ja enne esimest menstruatsiooni pärast pausi, on soovitatav rasedustestid läbi viia vähemalt üks kord nelja nädala jooksul kogu amenorröa perioodi vältel ja pärast tsükli taastamist - iga menstruatsiooni hilinemisega rohkem kui kolm päeva. Kui rasedus pole soovitav, on kabergoliinravi ajal ja pärast selle ärajätmist vaja anorgulatsiooni kordumiseni barjäärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Raseduse tekkimisel on hüpofüüsi suurenenud sümptomite õigeaegseks diagnoosimiseks vajalik hoolikas meditsiiniline järelevalve, kuna rasedus võib suurendada juba olemasolevate hüpofüüsi kasvajate suurust.

Ravimi kasutamine põhjustab unisust ja Parkinsoni tõve korral võivad dopamiini retseptori agonistid põhjustada äkilist und. Sellistel juhtudel soovitatakse ravimi annust vähendada või katkestada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Soovitatav on hoiduda potentsiaalselt ohtlike tööde tegemisest, sealhulgas sõidukite juhtimisest, kuna kabergoliin mõjutab psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja keskendumisvõimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kabergoliini kasutamisega rasedatel kontrollitud kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, seetõttu on selle määramine võimalik ainult äärmise vajaduse korral pärast eeldatava kasu ja võimaliku ohu suhte emale ja lootele põhjalikku hindamist.

Raseduse korral kabergoliinravi taustal tuleb selle manustamine kohe katkestada, kuid alles pärast kasu ja riski suhte hoolikat hindamist.

Seireandmete kohaselt ei kaasne hüperprolaktineemiaga seotud häirete raviks kabergoliini võtmisega nädalases annuses 0,5–2 mg mitmekordse raseduse, raseduse katkemise, enneaegse sünnituse ja lapse kaasasündinud väärarengute sageduse suurenemist.

Puudub teave ravimi tungimise kohta rinnapiima, kuid kui kabergoliin ei ole imetamise vältimiseks / pärssimiseks efektiivne, tuleks rinnaga toitmine loobuda. Hüperprolaktineemiaga seotud häirete raviks ei ole rinnaga toitmist plaanivatel patsientidel ette nähtud kabergoliini.

Lapsepõlves kasutamine

Cabergoline'i kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 16-aastastel noorukitel ei ole tõestatud ja seetõttu on neile ravimi väljakirjutamine vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Juhiste kohaselt määratakse kabergoliini neerufunktsiooni häirega patsientidele ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

C-klassi raske maksakahjustuse korral Child-Pugh 'skaalal soovitatakse Cabergoline'i kasutada väikestes annustes patsientidel, kellele näidatakse pikka ravikuuri. Ravimi ühekordse annuse 1 mg tõttu suurenes kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) alune pindala võrreldes kergema maksakahjustusega patsientide või tervete vabatahtlikega.

Kasutamine eakatel

Uuringuid ravimi kasutamise kohta eakatel patsientidel hüperprolaktineemiaga seotud häirete raviks ei ole läbi viidud. Olemasolevate andmete põhjal võib järeldada, et sellise ravi erilist ohtu pole.

Ravimite koostoimed

muud tungaltera alkaloidid: puudub teave koostoime kohta kabergoliiniga ja seetõttu ei ole soovitatav neid samaaegselt kasutada kabergoliini pikaajalise ravi ajal;
fenotiasiinid, butürofenoonid, tioksanteeenid, metoklopramiid ja muud dopamiini antagonistid: võivad nõrgendada kabergoliini efektiivsust, mille eesmärk on vähendada prolaktiini kontsentratsiooni, seetõttu on nende kooskasutamine vastunäidustatud;
erütromütsiin ja muud makroliidantibiootikumid: võivad suurendada kabergoliini süsteemset biosaadavust (samaaegne kasutamine on vastunäidustatud).

Analoogid

Cabergoliini analoogid on Agalates, Bergolak, Dostinex jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Cabergoline kohta

Cabergoline kohta on vähe ülevaateid, kuid peaaegu kõik neist on positiivsed. Patsiendid märgivad ravimi taskukohast hinda, selle efektiivsust ja kõrvaltoimete peaaegu täielikku puudumist. Neil, kes on saanud ravimiteraapiat, soovitatakse tungivalt mitte võtta seda ilma spetsialisti määramata.

Kaebusi põhjustab tablettide väike suurus, kuna neid tuleb sageli jagada, mis pole eriti mugav.