Desferal - Kasutusjuhised, Näidustused, Annused, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Desferal

Kasutusjuhend:

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Näidustused kasutamiseks
3. 3. Vastunäidustused
4. 4. Kasutamismeetod ja annustamine
5. 5. Kõrvaltoimed
6. 6. Erijuhised
7. 7. Ravimite koostoime
8. 8. Analoogid
9. 9. Ladustamise tingimused
10. 10. Apteekidest väljastamise tingimused

Desferal on kompleks, mis seob rauda ja alumiiniumi.

Väljalaske vorm ja koostis

Desferali ravimvorm on lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks: peaaegu valge või valge; valmislahus on värvitu või mõnevõrra kollakas (500 mg pudelites, 10 pudeliga pappkarbis).

Toimeaine ühes pudelis: deferoksamiinmesülaat - 500 mg.

Näidustused kasutamiseks

• äge rauamürgitus (ravi);
• krooniline raua ülekoormus (ravi): vereülekandejärgne hemosideroos koos sideroblastilise aneemia, peamise talasseemia, autoimmuunse hemolüütilise aneemia ja teiste kroonilise kulgemisega aneemiatega; suurenenud raua sadestumine hilise naha porfüüriaga flebotoomia võimatuse korral; idiopaatiline hemokromatoos juhtudel, kui flebotoomia ei ole võimalik kaasuvate haiguste, näiteks hüpoproteineemia, südamehaigused, raske aneemia tõttu;
• krooniline alumiiniumi ülekoormus lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi (ravi): alumiiniumiga seotud luuhaigused; aneemia, mis on seotud kõrge alumiiniumisisaldusega; dialüüsi entsefalopaatia;
• ülekoormus alumiiniumi / rauaga (diagnostika).

Vastunäidustused

Absoluutne:

• anuuria;
• I raseduse trimestril ja rinnaga toitmise perioodil;
• individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes, välja arvatud juhtudel, kui edukas desensibiliseerimine võimaldab ravi.

Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb Desferali kasutada ettevaatusega.

Manustamisviis ja annustamine

Krooniline raua ülekoormus

Säilitusravi peamine eesmärk on tasakaalustada raua tarbimist ja eritumist ning vältida hemosideroosi arengut.

Ravimi kasutamise alguses on soovitatav saavutada raua negatiivne tasakaal, et järk-järgult vähendada selle suurenenud varusid ja vältida toksiliste mõjude ilmnemist.

Alustage ravi täiskasvanutel ja lastel pärast esimest 10–20 vereülekannet või kui seerumi ferritiinisisaldus jõuab 1000 ng / ml. Desferali või raua liigne annus võib põhjustada kasvu pidurdumist. Alla 3-aastaste laste teraapia läbiviimisel tuleb hoolikalt jälgida nende kasvu. Maksimaalne ööpäevane annus on 40 mg / kg.

Ravimi annus ja manustamisviis valitakse individuaalselt, ravi ajal saab seda reguleerida (sõltuvalt raua ülekoormuse raskusastmest).

Desferali tuleks kasutada väikseima efektiivse annusena. Reaktsiooni hindamiseks on kõigepealt vaja mõõta igapäevaselt raua eritumist neerude kaudu ja määrata patsiendi reaktsioon ravimi suurenevatele annustele. Pärast optimaalse annuse kindlakstegemist tuleb mitme nädala tagant mõõta raua eritumist neerude kaudu.

Desferali keskmise päevaannuse saab määrata ka, võttes arvesse seerumi ferritiinisisaldust ja "terapeutilise indeksi" väärtust, mis on ravimi keskmise päevaannuse (mg / kg) ja seerumi ferritiini kontsentratsiooni veres (μg / L) suhe. Selle näitaja väärtus peaks olema <0,025. Tavaliselt on päevane annusevahemik 20–60 mg / kg.

Soovitatavad päevaannused sõltuvalt seerumi ferritiinisisaldusest veres:

• <2000 ng / ml: umbes 25 mg / kg;
• 2000-3000 ng / ml: umbes 35 mg / kg;
• > 3000 ng / ml: kuni 55 mg / kg.

Keskmine päevaannuse 50 mg / kg korrapärane ületamine ei ole soovitatav. See piirang ei kehti juhtudel, kui on vaja väga intensiivset kelaativat ravi ja patsiendid on kasvu lõpetanud.

Juhtudel, kui ferritiini tase langeb alla 1000 ng / ml, suureneb Desferali toksilise toime tõenäosus. Selle annustamisskeemi kasutamisel vajavad patsiendid eriti hoolikat jälgimist. Tulevikus on võimalik päevast annust vähendada.

Kuna enamik patsiente ei saa ravimit päevas, on manustatud annus tavaliselt suurem kui keskmine päevane annus. Näiteks kui patsienti infundeeritakse 5 ööd nädalas ettenähtud ööpäevase annusega 40 mg / kg (280 mg / kg nädalas), on ühekordne annus 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Tuleb meeles pidada, et regulaarse ravi korral suureneb talasseemiaga patsientide keskmine eluiga.

Piisavalt tõhusaks ravimi manustamismeetodiks peetakse aeglast subkutaanset süstimist, kasutades kaasaskantavat kerget infusioonipumpa 8-12 tunni jooksul (eriti mugav ambulatoorsete patsientide jaoks). Vajadusel on võimalik ravimi manustamise aega pikendada kuni 24 tunnini. Desferali tuleb manustada sel viisil 5–7 korda nädalas.

Ravim ei ole ette nähtud subkutaanseks boolussüstimiseks.

Eakad patsiendid Desferali määratakse tavaliselt minimaalsetes efektiivsetes annustes.

Ravimi intravenoosse manustamisviisi kättesaadavus vereülekande ajal võimaldab seda kasutada ilma patsiendile täiendavate ebamugavusteta. See on eriti oluline juhtudel, kui subkutaanne manustamine on halvasti talutav. Ärge lisage Desferali lahust otse vereanumasse. Selle saab sisestada infusioonisüsteemi Y-osa kaudu, mis peab olema IV koha lähedal. Seda meetodit kasutatakse harva, kuna see piirab ravimi kogust. Infusiooniprotsessi on võimatu kiirendada (vaskulaarse kollapsi tekkimise tõenäosuse tõttu).

Juhtudel, kui viiakse läbi kompleksravi ühenditega intensiivravi, on intravenoosseks manustamiseks võimalik kasutada implanteeritud süsteeme. See meetod on näidustatud patsientidele, kes mingil põhjusel ei saa subkutaanset manustamist jätkata, samuti raua ülekoormusega seotud südamehaigustega patsientidele. Desferali annus määratakse häire raskuse järgi. Kompleksivate ühenditega intensiivse intravenoosse ravi korral on vaja regulaarselt määrata raua eritumist neerude kaudu päevas (ravimi annust saab vähendada). Süsteemi loputamisel tuleb olla ettevaatlik, et vältida Desferali jääkkoguste kiiret verre sattumist (võib esineda süsteemi “surnud ruumis” ja põhjustada kokkuvarisemise arengut).

Intramuskulaarset manustamist saab kasutada ainult juhtudel, kui subkutaanne manustamine pole võimalik. Säilitusannus määratakse individuaalselt, võttes arvesse raua eritumise neerude kaudu väärtusi, samas kui selle väärtus ei sõltu manustamisviisist.

Raua liiaga kaasneb reeglina C-vitamiini puudus. Pärast Desferali regulaarset kasutamist on esimese kuu jooksul võimalik välja kirjutada C-vitamiini päevases annuses kuni 200 mg mitmes annuses. C-vitamiin suurendab kelaadiks oleva raua kättesaadavust. Alla 10-aastastele lastele määratakse C-vitamiini tavaliselt 50 mg, vanematele 100 mg. Raua sisaldava kompleksi eritumist neerude kaudu täiendavalt C-vitamiini annuse suurendamisega ei täheldata.

Äge rauamürgitus

Desferali tuleks kasutada koos muude tavapäraste toimingutega.

Ravi on näidustatud järgmistele patsientidele:

• patsiendid, kellel ilmnevad mitte ainult kerged mööduvad sümptomid (näiteks rohkem kui 1 lahtise väljaheite või oksendamise episood);
• patsiendid, kellel on kõhuõõne röntgenuuringu ajal mitu varju (enamikul juhtudel ilmnevad hiljem rauamürgituse sümptomid);
• patsiendid, kellel on märkimisväärne kõhuvalu, letargia, atsidoosi või hüpovoleemia nähud;
• kõik patsiendid, kellel on kliinilisi ilminguid ja seerumi rauasisaldus veres ületab 0,3–0,35 mg / dl (sõltumata vereseerumi kogu raua sidumisvõimest). Konservatiivne lähenemine ilma Desferali kasutamiseta on võimalik ka juhtudel, kui seerumi rauasisaldus veres on vahemikus 0,3-0,5 mg / dl kliiniliste sümptomiteta patsientidel, samuti isoleeritud kõhulahtisuse ilma muude sümptomiteta või isoleeritud oksendamiseta ilma vereta.

Eelistatud manustamisviis on pidevalt intravenoosne kiirusega 15 mg / kg / h. Niipea kui patsiendi seisund lubab, tuleb manustamiskiirust vähendada (tavaliselt 4–6 tunni pärast). 24 tunni jooksul manustatud Desferali üldkogus ei tohiks ületada 80 mg / kg.

Ravi jätkatakse seni, kuni kõik järgmised tingimused on täidetud:

• süsteemse rauamürgituse (atsidoos ja suurenenud hepatotoksiliste ilmingute) tunnuste / sümptomite puudumine;
• korrigeeritud seerumi raua kontsentratsioon saavutab madala või normaalse väärtuse. Kui Desferali juuresolekul on võimatu täpselt mõõta raua kontsentratsiooni veres, on kõigi teiste tingimuste täitmisel võimalik ravi katkestada ja tingimusel, et seerumi raua kontsentratsioon veres ei tõuse;
• mitme varju kadumise kinnitamine patsientidel, kellel on algselt tuvastatud varjud (läbi kõhuorganite korduva röntgenuuringu), kuna see on pideva raua imendumise marker;
• uriini värvi normaliseerimine patsientidel, kellel see oli varem värvitud veiniroosa värviga.

Ravi efektiivsus sõltub piisavast diureesist, mis peaks tagama rauda sisaldava ferrioksamiini kompleksi väljutamise organismist. Anuria / oliguuria korral võib osutuda vajalikuks hemofiltratsioon, peritoneaaldialüüs või hemodialüüs.

Krooniline alumiiniumi ülekoormus lõppstaadiumis neeruhaiguse korral

Alumiiniumi ja raua kompleksid Desferaliga erituvad dialüüsi käigus. Neerupuudulikkusega patsientidel suureneb nende komplekside eritumine hemodialüüsi kasutamisel.

Ravi tuleb läbi viia juhtudel, kui esineb alumiiniumi ülekoormuse sümptomeid või funktsionaalse organi düsfunktsiooni tunnuseid. Desferaliga tuleks arvestada ka asümptomaatilistel juhtudel, kui seerumi alumiiniumikontsentratsioon veres ületab pidevalt 60 ng / ml ja kui Desferali test on positiivne, eriti kui luu biopsia näitab alumiiniumiga seotud kahjustuste märke.

Soovitatav annustamisskeem on 5 mg / kg üks kord nädalas. Alumiiniumi kontsentratsioonil 300 ng / ml tuleb ravimit süstida ka aeglaselt intravenoosselt 5 tundi enne hemodialüüsi.

Pärast esimest 3 ravikuud ja sellele järgnevat 4 nädalat kestvat pesuperioodi tuleb teha Desferali test. Kui kahe Desferali testi, mis viidi läbi 30-päevase intervalliga, tulemuste põhjal selgub, et seerumi alumiiniumikontsentratsioon veres ei ületa algsest tasemest üle 50 ng / ml, siis ravim tühistatakse.

Patsientidele, kellel on pidev tsükliline peritoneaaldialüüs (CCPD) või pidev ambulatoorne peritoneaaldialüüs (CAPD), võib Desferali manustada intramuskulaarselt, subkutaanselt, aeglaselt intravenoosselt või intraperitoneaalselt. Sellistel juhtudel on soovitatav intraperitoneaalne manustamine.

Desferali tuleb manustada kiirusega 5 mg / kg üks kord nädalas enne selle päeva viimast dialüüsiseanssi.

Desferaalne test

Test põhineb Desferali omadusel mitte suurendada alumiiniumi ja raua eritumist üle teatud taseme.

Narkootikumide kasutamise skeem:

• katse raua ülekoormuse tuvastamiseks normaalse neerufunktsiooniga: intramuskulaarselt süstitakse 500 mg Desferali, pärast mida tuleb uriini koguda 6 tundi, et määrata selle rauasisaldus. 1–1,5 mg (18–27 μmol) raua eraldumine viitab raua ülekoormusele; kõrgemad määrad on patoloogiate hulgas;
• test alumiiniumi ülekoormuse tuvastamiseks lõppstaadiumis neerupuudulikkuse korral (soovitatav patsientidele, kelle seerumi alumiiniumikontsentratsioon on> 60 ng / ml ja ferritiin> 100 ng / ml): algse alumiiniumi kontsentratsiooni määramiseks vahetult enne hemodialüüsi seanssi tuleb analüüsimiseks võtta verd. Seansi viimase 60 minuti jooksul süstitakse intravenoosselt aeglaselt 5 mg / kg Desferali. Järgmise hemodialüüsiseansi alguses (44 tundi pärast eelnimetatud ravimi infusiooni) võetakse vereproov, et määrata seerumi alumiiniumisisaldus veres. Tulemust peetakse positiivseks juhul, kui alumiiniumi kontsentratsioon vereseerumis suureneb algtasemega võrreldes üle 150 ng / ml. Tuleb siiski arvestada, et negatiivne test ei välista täielikult alumiiniumi liia olemasolu.

Kasutusjuhend

Subkutaanseks manustamiseks tuleb kasutada Desferali lahust, mille kontsentratsioon ei ületa 95 mg / ml (lahusti - süstevesi). Intramuskulaarseks manustamiseks võib olla vajalik lahuse suurem kontsentratsioon (viaali tuleb süstlaga süstida 5 ml süstevett ja seejärel korralikult loksutada).

Kasutada tohib ainult selget ja kergelt kollakat või värvitut lahust. 10% lahust saab täiendavalt lahjendada tavaliselt kasutatavate infusioonilahustega (5% glükoosilahus, 0,9% naatriumkloriidi lahus, Ringeri lahus, Ringeri laktaadi lahus), peritoneaaldialüüsi lahustega (Dianeal PD4 Glükoos 2,27%, Dianeal 137 Glükoos 2,27%, CAPD / DPCA 2 glükoos 1,5%).

Desferali testi tegemisel ja kroonilise alumiiniumi ülekoormuse ravimisel on 100 kg kaaluvatele patsientidele piisav annus 5 mg / kg (5 ml lahust viaalis). Võttes arvesse patsiendi kehakaalu, eemaldatakse viaalist vastav kogus Desferali lahust ja lisatakse 150 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusele.

Lahjendatud ravimit võib lisada ka dialüüsivedelikule ja manustada intraperitoneaalselt CAPD ja CCPD ajal.

Paljud patsiendid eelistavad infusioonipumpa kasutada öösel.

Valmistatud lahus tuleb toatemperatuuril (kuni 23 ° C) hoides ära kasutada 24 tunni jooksul.

Kõrvalmõjud

Mõned allpool kõrvaltoimetena kirjeldatud sümptomid ja tunnused võivad tegelikult olla aluseks oleva haiguse (raua / alumiiniumi ülekoormus) ilminguks.

Võimalikud rikkumised (> 10% - väga sageli;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva; kui esinemissagedust on võimatu hinnata - teadmata sagedusega)):

• immuunsüsteem: väga harva - angioödeem, anafülaktilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk;
• kardiovaskulaarne süsteem: harva - tahhükardia, šokk, vererõhu märkimisväärne langus;
• närvisüsteem: sageli - peavalu; väga harva - neuroloogilised häired, sealhulgas pearinglus; entsefalopaatia suurenenud ilmingud, mis on seotud dialüüsiga alumiiniumi ülekoormuse, paresteesia, perifeerse neuropaatiaga patsientidel; tundmatu sagedusega - krambid;
• seedesüsteem: sageli - iiveldus; harva - kõhuvalu, oksendamine; väga harva - kõhulahtisus;
• hingamissüsteem: harva - astma; väga harva - kopsu infiltratsioon, äge hingamishäire;
• nägemisorgan: harva - vähenenud nägemisteravus, skotoom, hägune nägemine, kromatopsia, nägemiskaotus, nägemisvälja defektid, hemeraloopia, optiline neuriit, sarvkesta hägusus, katarakt, retinopaatia;
• kuulmisorganite ja labürindi häired: harva - tinnitus, sensorineuraalne kurtus;
• nahk ja nahaalune kude: sageli - urtikaaria; väga harva - üldine lööve;
• neerud ja kuseteed: teadmata sagedusega - neerutuubulite kahjustus, äge neerupuudulikkus;
• side- ja lihasluukude: väga sageli - müalgia, artralgia; sageli - kasvu aeglustumine ja luukahjustused (metafüüsi düsplaasia); tundmatu sagedusega - lihasspasmid;
• parasiit / nakkushaigused: harva - mukormükoos; väga harva - jersinioosi gastroenteriit;
• instrumentaalsed / laboratoorsed andmed: väga harva - perifeerse vere pildi muutused (sh leukopeenia, trombotsütopeenia); tundmatu sagedusega - seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine veres;
• üldised häired ja häired süstekohas: väga sageli - koorik / koorik süstekohtades, turse, valu, infiltratsioon, sügelus, erüteem; sageli - palavik; harva - lokaalne turse, vesikulaarne lööve, põletamine.

Krampide teket ravi ajal täheldatakse tavaliselt hemodialüüsiga patsientidel, kellel on alumiiniumi ülekoormus.

Desferali komplekside eritumine rauaga neerude kaudu võib põhjustada uriini värvumist punakaspruuni värvusega.

Alumiiniumi ülekoormuse ravi võib põhjustada hüpokaltseemiat ja hüperparatüreoidismi ägenemist.

erijuhised

Desferali kiire intravenoosne manustamine võib põhjustada hüpotensiooni ja šoki arengut (mis avaldub naha punetuse, veresoonte kollapsi, tahhükardia, urtikaaria kujul).

Desferali suurte annuste kasutamine võib põhjustada kuulmis- ja nägemishäireid, eriti patsientidel, kellel on madal seerumi ferritiinisisaldus veres. Mõnikord tekib tinnitus ja sensorineuraalne kurtus, kui täheldatakse annustamisskeemi ja vähendatakse ravimi annust ferritiini kontsentratsiooni vähenemise korral (ravimi keskmise päevase annuse ja seerumi ferritiini kontsentratsiooni suhe veres peaks olema <0,025). Sellistel patsientidel täheldati nägemise halvenemist pärast lahuse ühekordset manustamist. Väikeste annuste kasutamisel väheneb kõrvaltoimete tõenäosus. Nägemis- või kuulmispuude korral tuleb Desferal koheselt tühistada. Enamikul juhtudel on raviga seotud muutused pöörduvad. Tulevikus võib ravi jätkata,kuid väiksemate annuste kasutamisel ning nägemise ja kuulmise hoolika meditsiinilise järelevalve all. Enne ravi alustamist ja seejärel iga 3 kuu tagant on soovitatav läbi viia oftalmoloogilised uuringud ja audiomeetria, eriti ferritiini taseme languse korral.

Desferali kasutamisel raske neerupuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.

Alumiiniumi ja raua desferrioksamiini kompleksid eemaldatakse hemodialüüsiga. Neerupuudulikkusega hemodialüüsi ajal on nende komplekside eritumine võimalik. Neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad hooldusravi hemodialüüsi ajal ja kelle veres on vähenenud seerumi ferritiinisisaldus, tekivad sagedamini kõrvaltoimed. Desferali kasutamisel annustes üle 60 mg / kg täheldatakse luukoe häireid ja kasvu pidurdumist, eriti patsientidel, kes alustavad ravi esimesel 3 eluaastal. Annuste 40 mg / kg ja alla selle korral on see risk vähenenud. Ravi ajal lastel on soovitatav jälgida pikkust ja kaalu iga 3 kuu tagant.

Hingamishäirete sündroomi on kirjeldatud liiga suurte annuste intravenoossel manustamisel nii ägeda rauamürgituse kui ka talasseemia ravis. Sellega seoses ei tohiks ületada ravimi soovitatud päevaannust.

Kui ravi ajal on kehatemperatuuri tõus, millega kaasneb äge enteriit / enterokoliit, farüngiit või hajuv valu kõhus, on soovitatav Desferali kasutamine ajutiselt katkestada, viia läbi bakterioloogiline analüüs ja seejärel kohe alustada sobivat antibiootikumravi. Pärast nakkuse paranemist võib ravimit jätkata.

On teavet harvaesinevate, mõnel juhul surmaga lõppevate mukoroosi juhtude kohta (kui haigusnähud ilmnevad, tuleb Desferal tühistada).

Subkutaanse infusiooni jaoks ärge sisestage nõela pärisnahale liiga lähedale.

Raske kroonilise raua ülekoormusega patsientidel on tõendeid südame anomaaliate kohta C-vitamiiniga (üle 500 mg päevas) kombineeritud ravi ajal (reeglina normaliseeruvad näitajad pärast C-vitamiini kaotamist).

Soovitused C-vitamiini kasutamiseks kompleksravis:

• ravi saab alustada alles pärast 1 kuu Desferali kasutamist;
• südame aktiivsust tuleks regulaarselt jälgida;
• päevane annus ei tohiks olla suurem kui 200 mg, jagatuna mitmeks annuseks;
• C-vitamiini sisseviimist on kõige parem alustada varsti pärast Desferali infusiooni algust;
• südamepuudulikkusega patsientide vastuvõtmine ei ole soovitatav.

Entsefalopaatia korral, mis on seotud alumiiniumi liiaga, võib Desferali suurte annuste kasutamine põhjustada neuroloogiliste sümptomite (krambid) ägenemist. Ravim võib aidata kiirendada hemodialüüsiga seotud dementsuse teket. Selle neuroloogilise tüsistuse tekkimise vältimiseks on teatatud eeltöötlusest klonasepaamiga. Lisaks võib liigse alumiiniumi töötlemine põhjustada seerumi kaltsiumisisalduse vähenemist veres ja hüperparatüreoidismi ägenemist.

Arvestades Desferali ohutusprofiili, nimelt pearingluse või muude kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete, sealhulgas kuulmis- / nägemispuude tekkimise tõenäosust, tuleb sõidukijuhtimise võime üle otsustada individuaalselt.

Ravimite koostoimed

Desferali ja teatud ravimite / ainete koosmanustamisel võivad tekkida järgmised mõjud:

• proklorperasiin: ajutine teadvuse kahjustus;
• C-vitamiin (päevases annuses 500 mg) tõsise kroonilise raua ülekoormuse korral: südame düsfunktsioon (pöörduv);
• hepariini süstelahus: kokkusobimatus.

Gallium-67 kasutamisel saadud stsintigrammid võivad olla moonutatud (seotud Desferaliga seotud gallium-67 kiire eritumisega uriiniga). Sellega seoses on soovitatav ravimi kasutamine 48 tundi enne stsintigraafiat katkestada.

Kuivaine lahustina ei tohiks kasutada 0,9% naatriumkloriidi soolalahust (seda võib pärast lüofilisaadi lahustamist süstevees lahustada).

Analoogid

Analoogide kohta teave puudub.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 1,5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!