Enixum

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Enixum: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Enixum

ATX-kood: B01AB05

Toimeaine: naatriumenoksapariin (naatriumenoksapariin)

Tootja: Sotex PharmFirma (Venemaa)

Kirjeldus ja foto uuendus: 28.11.2018

Hinnad apteekides: alates 2982 rubla.

Osta

Enixum on otsese toimega ravim, mis pärsib vere hüübimissüsteemi aktiivsust ja hoiab ära verehüüvete tekke (antikoagulant).

Väljalaske vorm ja koostis

Enixumit toodetakse süstelahuse kujul: värvitu kuni kollakas või pruunikaskollakas selge vedelik [klaasist süstaldes koos nõelaga (võib olla nõelakaitsevahend): 1 või 2 komplekti kontuurrakkude pakendis, pappkarbis 1 või 5 pakki; värvitu klaasist ampullides, millel on värviline purunemisrõngas / värviline täpp ja sälk (ampullidele on võimalik lisaks lisada üks, kaks või kolm värvilist rõngast ja / või kahemõõtmeline vöötkood / tähtnumbriline kodeering): 1 või 5 ampulli kontuuriraku pakendis, pappkarbis 1 või 2 pakki; 2 ampulli blisterribade pakendis, pappkarbis 1 pakend; igas pakendis on ka Enixumi kasutamise juhised. Lahuse maht igas süstlas: 2000 anti-Xa RÜ - 0,2 ml, 3000 anti-Xa RÜ - 0,3 ml,4000 anti-Ha RÜ - 0,4 ml, 5000 anti-Ha RÜ - 0,5 ml, 6000 anti-Ha RÜ - 0,6 ml, 7000 anti-Ha RÜ - 0,7 ml, 8000 anti-Ha RÜ - 0,8 ml, 10 000 Ha-vastast RÜ - 1 ml].

Lahuse koostis ühes süstlas:

toimeaine: naatriumenoksapariin - 20 mg (2000 anti-Ha ME), 30 mg (3000 anti-Ha ME), 40 mg (4000 anti-Ha ME), 50 mg (5000 anti-Ha ME), 60 mg (6000) anti-Ha RÜ), 70 mg (7000 anti-Ha RÜ), 80 mg (8000 anti-Ha RÜ) või 100 mg (10 000 anti-Ha RÜ);
abikomponent: süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Enixumi toimeaine on naatriumenoksapariin, mis on madala molekulmassiga hepariin, otsene antikoagulant. Keskmine molekulmass on umbes 4500 daltonit: 68% - 2000-8000 daltonit, <18% - rohkem kui 8000 daltonit. Aine saadakse sea peensoole limaskestast eraldatud hepariinbensüülestri leeliselise hüdrolüüsi teel. Enoksapariini struktuuri iseloomustavad redutseeriv 2-N, 6-O-disulfo-B-glükopüranosiidi fragment ja mitt redutseeriv 2-O-sulfo-4-enpürasinosuroonhappe fragment. Aine struktuur sisaldab 15–25% (keskmiselt 20%) 1,6-anhüdroderivaati polüsahhariidahela redutseerivas fragmendis.

In vitro on naatriumenoksapariinil kõrge toime hüübimisfaktori Xa vastu (anti-Xa toime umbes 100 RÜ / ml) ja madal hüübimisfaktori IIa (anti-IIa või antitrombiini toime umbes 28 RÜ / ml) suhtes. Ravimi antikoagulantset toimet vahendab antitrombiin III (AT-III). Lisaks näitas enoksapariin täiendavat antikoagulanti ja põletikuvastast toimet, mis ilmnes nii loomade kui ka inimeste mudelites: von Willebrandi faktori vereringesse vereringesse languse vähenemine veresoonte endoteelist ja AT-III-st sõltuv teiste hüübimisfaktorite (näiteks faktor VIIa) pärssimine, vabanemise aktiveerimine koefaktori raja inhibiitor).

Kirjeldatud tegurid määravad Enixumi antikoagulandi toime üldiselt.

IIa-vastane toime saavutab maksimaalse väärtuse keskmiselt 3-4 tunni jooksul pärast Enixumi subkutaanset (s / c) manustamist ja on: 0,13 RÜ / ml - pärast 1 mg / kg kehamassi manustamist; 0,19 RÜ / ml - pärast 1,5 mg / kg kehakaalu manustamist.

Plasma maksimaalne anti-Xa aktiivsus saavutatakse keskmiselt 3-5 tunni jooksul ja pärast Enixumi SC manustamist annuses 20 või 40 mg, vastavalt 0,2 või 0,4 RÜ / ml, annuses 1 või 1,5 mg / päevas. kg vastavalt 1 või 1,3 RÜ / ml.

Profülaktiliste annuste korral muudab enoksapariin aktiveeritud osalise tromboplastiini aega (APTT) ebaolulisel määral. Peaaegu ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni ja nende fibrinogeeni retseptoritega seondumise astet.

Farmakokineetika

Terapeutilistes annustes kasutatava enoksapariini farmakokineetika on lineaarne. Patsientide individuaalsed erinevused on minimaalsed.

Pärast annuse 1 mg / kg ühekordset subkutaanset süstimist täheldatakse maksimaalset kontsentratsiooni (Cmax) 3,19 ± 1,08 tunni jooksul ja on 0,49 ± 0,07 RÜ / ml. Kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) all olev pindala on 4,44 ± 0,91 RÜ × ml / h.

Anti-Xa aktiivsuse põhjal hinnatud parameetrid: biosaadavus - peaaegu 100%, jaotusruumala (Vd) - 5 liitrit, mis on lähedane veremahule.

Kirjanduse andmetel saavutatakse pärast Enixumi korduvat manustamist 40 mg üks kord päevas ja annuses 1,5 mg / kg üks kord päevas tasakaalukontsentratsioon (Css) teisel päeval, samas kui AUC on umbes 15% suurem kui ühekordne manustamine. Pärast korduvaid enoksapariini süste, 1 mg / kg 2 korda päevas, saavutatakse Css 3-4 päeva jooksul, AUC on 65% kõrgem kui ühekordne manustamine.

Enoksapariini iseloomustab madal kliirens. Anti-Xa plasmakliirensi keskmine väärtus pärast intravenoosset (i / v) manustamist 6 tunni jooksul annuses 1,5 mg / kg on 0,74 l / h.

Naatriumenoksapariini domineerivaks metaboolseks teeks on desulfaat ja / või depolümerisatsioon maksas, mille tulemuseks on madala molekulmassiga ja väga nõrga bioloogilise aktiivsusega ainete moodustumine.

Ravim eritub mitmes faasis. Pärast ühekordset subkutaanset süstimist on poolväärtusaeg 4 tundi, pärast korduvat kasutamist - 7 tundi. Ligikaudu 10% saadud Enixumi annusest eritub neerude kaudu aktiivsete fragmentidena. Aktiivsete ja mitteaktiivsete fragmentide kogu eliminatsioon on umbes 40% manustatud annusest.

Vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel väheneb aine kliirens. Pärast 40 mg Enixumi korduvat subkutaanset manustamist üks kord päevas suureneb anti-Xa aktiivsus, mida esindab kerge ja mõõduka neerupuudulikkuse korral AUC (kreatiniini kliirens vastavalt 50–80 ml / min ja 30–50 ml / min). Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens <30 ml / min) on püsiseisundi AUC ligikaudu 65% suurem ravimi korduval manustamisel 40 mg ööpäevas.

Eakate patsientide neerufunktsiooni füsioloogilise languse tõttu aeglustub enoksapariini eliminatsioon. Kui neerufunktsioon on veidi vähenenud, pole ennetava ravi ajal vaja Enixumi annustamisskeemi kohandada.

Ülekaaluliste ja väikese kehakaaluga patsientidel muutub ravimi kliirens.

Kui annust ei kohandata sõltuvalt patsiendi kehakaalust, on pärast 40 mg Enixumi ühekordset subkutaanset süstimist anti-Xa aktiivsus suurem: naistel kehakaaluga <45 kg - 50%, meestel kehakaaluga <57 kg - 27 võrra. % võrreldes normaalse keskmise kehakaaluga patsientidega.

Näidustused kasutamiseks

Enixumi ennetav kasutamine:

veenitromboos ja emboolia kirurgiliste sekkumiste, eriti üldkirurgiliste ja ortopeediliste sekkumiste ajal;
veenitromboos ja emboolia immobiliseeritud patsientidel ägedate terapeutiliste haiguste, sealhulgas ägeda südamepuudulikkuse, dekompenseeritud kroonilise südamepuudulikkuse (NYHA III või IV funktsionaalne klass), ägeda hingamispuudulikkuse, ägedate nakkushaiguste, reumaatiliste haiguste ägedas staadiumis, kombinatsioonis igasugune venoosse tromboosi tekkimise oht;
trombi moodustumine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal (reeglina seansi kestus ei ületa 4 tundi).

Enixumi kasutamine meditsiinilistel eesmärkidel:

süvaveenitromboos (koos kopsuembooliaga või ilma);
äge müokardiinfarkt koos ST-segmendi kõrgenenud vajadusega ravimravi järele või sellele järgneva perkutaanse pärgarteri sekkumise järele;
ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt ilma Q-laineta (kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega).

Vastunäidustused

aktiivne ulatuslik verejooks või haiguse esinemine, millega kaasneb selle arengu kõrge risk: aordi aneurüsmi või aju aneurüsmi dissekteerimine (välja arvatud selle haiguse operatsioon), hiljutine hemorraagiline insult, kontrollimatu verejooks, ähvardatud abort, trombotsütopeenia trombotsüütidevastase testi korral. antikehad naatriumenoksapariini manulusel in vitro;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne ülitundlikkus Enixumi mis tahes komponendi või hepariini / selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes.

Järgmistes potentsiaalse verejooksuohuga tingimustes tuleb Enixumit kasutada ettevaatusega:

hemostaasi süsteemi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine;
hemostaasi häired, sealhulgas hüpokoagulatsioon, trombotsütopeenia, hemofiilia, pärilik von Willebrandi faktori defitsiit (von Willebrandi tõbi);
anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia, sealhulgas kombinatsioonis tromboosiga;
neeru- / maksakahjustus;
hemorraagiline / diabeetiline retinopaatia;
raske suhkurtõbi;
raske arteriaalne hüpertensioon, mis ei allu piisavale kontrollile;
perikardi põletik, perikardi efusioon;
bakteriaalse etioloogia äge ja alaäge endokardiit;
hiljutine isheemilise insuldi ajalugu;
raske vaskuliit;
vajadus lülisamba / epiduraalanesteesia järele;
lähiminevikus teostatud nimme punktsioon;
peptiline haavand / kaksteistsõrmiksoole haavand, seedetrakti muud erosioon- ja haavandilised kahjustused ajaloos;
hiljutine või kavandatud neuroloogiline või oftalmoloogiline operatsioon;
emakasisese rasestumisvastase vahendi kasutamine;
sünnitus lähiminevikus;
raske trauma või suured lahtised haavad.

Aktiivse tuberkuloosi korral, samuti pärast hiljutist kiiritusravi, puuduvad andmed Enixumi kliinilise kasutamise kohta.

Enixum, kasutusjuhised: meetod ja annus

Enixumi lahust süstitakse sügavalt s / c, välja arvatud erijuhtudel. Lahuse intramuskulaarne manustamine on keelatud.

Süstid tehakse patsiendi lamades. Lahust tuleb süstida vaheldumisi kõhu paremale / vasakule anterolateraalsele või posterolateraalsele pinnale.

Nõel sisestatakse täielikult (täies pikkuses) vertikaalselt (mitte küljelt) pöidla ja nimetissõrme vahele kogutud nahavoldisse ja hoitakse seda seni, kuni süstimine on lõppenud. Süstekohta pole vaja masseerida.

Trombi moodustumise ennetamine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal

Enixumi keskmine annus on 1 mg / kg. Suure verejooksuohu korral vähendatakse ühekordse vaskulaarse juurdepääsuga annust 0,75 mg / kg, topeltvaskulaarse juurdepääsuga 0,5 mg / kg.

Hemodialüüsi saavatele patsientidele süstitakse ravim seansi alguses šundi arteriaalsesse kohta. Ühest annusest piisab tavaliselt 4-tunnise seansi jaoks. Kui aga pikema hemodialüüsi käigus leitakse fibriinirõngad, manustatakse vajaduse korral lisaks Enixumit annuses 0,5-1 mg / kg.

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine immobiliseeritud ägedate terapeutiliste haigustega patsientidel

Enixumile määratakse tavaliselt 40 mg üks kord päevas 6-14 päeva jooksul, kuni patsient viiakse ambulatoorsele režiimile.

Veenitromboosi ja emboolia ennetamine kirurgiliste operatsioonide ajal

Mõõduka emboolia- / tromboosiriskiga (näiteks kõhuõõneoperatsiooni korral) määratakse Enixumile tavaliselt 20 mg üks kord päevas. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni.

Suure emboolia- ja tromboosiriskiga (näiteks ortopeediliste sekkumiste, kirurgiliste operatsioonidega onkoloogias, samuti kaasnevate operatsiooniga mitteseotud riskifaktorite, näiteks alajäsemete veenilaiendite, kaasasündinud või omandatud trombofiilia, anamneesis veenitromboosi, pahaloomuliste kasvajate korral neoplasm, rasedus, rasvumine, immobiliseerimine kauem kui 3 päeva) Enixumit kasutatakse annuses 40 mg 1 kord päevas, esimene annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni. Alternatiivne annustamisskeem: 30 mg 2 korda päevas, sel juhul manustatakse esimene annus 12-24 tundi pärast operatsiooni.

Antikoagulantravi kestus on keskmiselt 7-10 päeva. Ravi kestust on võimalik pikendada seni, kuni emboolia / tromboosi risk püsib ja kuni patsient viiakse ambulatoorsele režiimile.

Ortopeediliste operatsioonide korral võib pärast esmase ravi lõppu olla vajalik hoolduskursus: 40 mg 1 kord päevas 3 nädala jooksul.

Ebastabiilse stenokardia ja Q-laine müokardiinfarkti ravi

Enixumi annus on 1 mg / kg. Ravimit manustatakse iga 12 tunni järel. Samal ajal määratakse atsetüülsalitsüülhape, 100-325 mg suu kaudu üks kord päevas.

Antikoagulanti tuleb kasutada seni, kuni patsiendi seisund stabiliseerub, tavaliselt kuni 8 päeva, kuid vähemalt 2 päeva.

Süvaveenitromboosi ravi

Sõltuvalt kliinilisest pildist määratakse Enixum 1,5 mg / kg 1 kord päevas või 1 mg / kg 2 korda päevas. Komplitseeritud trombembooliliste häirete korral soovitatakse annustamisskeemi 2 korda päevas.

Keskmine ravikuur on 10 päeva. Patsiendile määratakse viivitamatult suukaudsed antikoagulandid ja Enixumi manustamist SC-ga jätkatakse seni, kuni saavutatakse vajalik antikoagulantne toime (hinnatakse anti-Xa aktiivsusega), st kuni INR (rahvusvaheline normaliseeritud suhe) on 2–3.

ST-segmendi südamelihase infarkti ravi

Esimene Enixumi annus, 30 mg, manustatakse boolusena IV. Hiljemalt 15 minuti pärast manustatakse teine annus s / c, mis on võrdne 1 mg / kg (kahe esimese süsti korral on lubatud kasutada mitte rohkem kui 100 mg naatriumenoksapariini). Tulevikus kasutatakse ravimit annuses 1 mg / kg ja manustatakse s / c 12-tunniste intervallidega (üle 100 kg kaaluvate patsientide puhul võib Enixumi annus ületada 100 mg).

Üle 75-aastastel patsientidel on keelatud ravimi esmane boolus IV manustamine. Enixumit kasutatakse s / c 0,75 mg / kg iga 12 tunni järel (kahes esimeses süste korral on lubatud kasutada mitte rohkem kui 75 mg naatriumenoksapariini). Seejärel täheldatakse 12-tunniste intervallidega annust 0,75 mg / kg, st kehakaaluga üle 100 kg võib annus ületada 75 mg.

Kui Enixumit kasutatakse koos trombolüütikumidega (fibriinispetsiifiline ja fibriinispetsiifiline), manustatakse enoksapariini 15 minuti jooksul enne trombolüütilise ravi algust kuni 30 minutit pärast seda.

Niipea, kui ägeda müokardiinfarkti diagnoos ST-segmendi tõusuga on kinnitatud, peaksite samaaegselt alustama atsetüülsalitsüülhappe võtmist päevases annuses 75–325 mg ja jätkama selle kasutamist vähemalt 30 päeva (kui vastunäidustusi pole).

Enixumi manustamise kestus on 8 päeva või kuni patsient haiglast välja saadetakse, kui haiglaravi kestis vähem kui 8 päeva.

Ravimi boolus IV manustamine toimub läbi veenikateetri. Enoksapariinnaatriumi ei tohi segada teiste ravimitega ja manustada samaaegselt teiste lahustega. Ravimite koostoime vältimiseks tuleb enne ja pärast Enixumi sisseviimist veenikateetrit hoolikalt loputada 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroosilahusega - ainult need lahused sobivad enoksapariiniga.

Enixumi booluses manustamiseks annuses 30 mg eemaldatakse süstaldest liigne kogus lahust, nii et järele jääb ainult 0,3 ml. Sel eesmärgil kasutatakse süstlaid mahuga 60, 80 või 100 mg. 20 mg süstlad ei sobi, kuna need sisaldavad väiksemat annust, ja 40 mg süstlad ei sobi, kuna neil pole täpse annuse mõõtmiseks astmeid.

Perkutaanse pärgarteri sekkumise korral, kui viimane Enixumi annus manustati vähem kui 8 tundi enne pärgarteri kitsendusse sisestatud balloonkateetri täitmist, ei ole täiendav annus vajalik. Kui möödunud on rohkem kui 8 tundi, on vajalik täiendav intravenoosne boolusannus 0,3 mg / kg.

Ravimi doseerimise täpsuse suurendamiseks täiendava süstimise teel veenikateetrisse perkutaanse koronaarse sekkumise ajal on soovitatav lahus vahetult enne kasutamist lahjendada kontsentratsioonini 3 mg / ml. Selleks eemaldatakse osa lahusest infusioonilahusega anumast tavalise süstla abil ja siin süstitakse vajalik kogus naatriumenoksapariini. Kui on vaja manustada 0,3 ml enoksapariini, jääb anumasse 10 ml infusioonilahust annuse 0,6 ml - 20 ml lahuse jaoks. Pärast segamist segatakse anum ettevaatlikult, sealt eemaldatakse vajalik kogus lahjendatud lahust, mille maht arvutatakse valemiga "Lahjendatud lahuse maht = Patsiendi kehakaal (kg) × 0,1", võite kasutada ka allpool toodud andmeid.

Patsiendi kehakaal: vajalik annus; vajalik maht lahjendatud lahust kontsentratsiooniga 3 mg / ml:

45 kg: 13,5 ml; 4,5 ml;
50 kg: 15 ml; 5 ml;
55 kg: 16,5 ml; 5,5 ml;
60 kg: 18 ml; 6 ml;
65 kg: 19,5 ml; 6,5 ml;
70 kg: 21 ml; 7 ml;
75 kg: 22,5 ml; 7,5 ml;
80 kg: 24 ml; 8 ml;
85 kg: 25,5 ml; 8,5 ml;
90 kg: 27 ml; 9 ml;
95 kg: 28,5 ml; 9,5 ml;
100 kg: 30 ml; 10 ml.

Samaaegse neerukahjustusega patsientide ravi

Kerge ja mõõduka neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens 30–80 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid ravi tuleb läbi viia hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml / min) suureneb naatriumenoksapariini toime kestus, mistõttu ravimi annus väheneb. Enixumi kasutamisel terapeutilistel eesmärkidel, kui tervisliku neerufunktsiooni jaoks on vajalik annus 1 mg / kg 2 korda päevas, manustatakse 1 mg / kg üks kord päevas; kui tervisliku neerufunktsiooni jaoks on vajalik annus 1,5 mg / kg 1 kord päevas, manustatakse 1 mg / kg üks kord päevas.

Ägeda ST-segmendi müokardiinfarkti ravi raske neerukahjustuse korral, sõltuvalt patsiendi vanusest:

<75 aastat: i / v boolus 30 mg + s / c 1 mg / kg (kuid mitte üle 100 mg), seejärel - 1 mg / kg üks kord päevas;
≥ 75 aastat: ilma esialgse boolusannuseta 1 mg / kg sc üks kord päevas (esimene annus ei tohi ületada 100 mg).

Kasutades Enixumi lahust profülaktilistel eesmärkidel, on see ette nähtud (välja arvatud hemodialüüsi seansid) 20 mg üks kord päevas.

Kõrvalmõjud

Vere hüübimissüsteemi võimalikud kõrvaltoimed:

väga sageli (≥ 1/10) - trombotsütoos süvaveenitromboosi (sh trombemboolia) ravis ja veenitromboosi ennetamine kirurgilistel patsientidel; verejooksu esinemine, eriti kaasuvate riskifaktoritega nagu neerupuudulikkus, veritsusele kalduvad orgaanilised muutused, madal kehakaal, vanadus, teatud ravimite samaaegne kasutamine - verejooks süvaveenitromboosi (sh trombemboolia) korral, kirurgilised patsiendid, veenitromboosi ennetamiseks;
sageli (≥ 1/100 kuni <1/10) - trombotsütopeenia müokardiinfarkti ravis ST segmendi kõrgenemise ja süvaveenitromboosiga (koos või ilma trombembooliata), kirurgiliste patsientide veenitromboosi ennetamisel; verejooks stenokardia, ST-segmendi tõusuga müokardiinfarkti ja Q-laineta müokardiinfarkti ravis voodirežiimiga patsientide veenitromboosi ennetamisel;
harva (≥ 1/1000 kuni <1/100) - trombotsütopeenia koos müokardiinfarktiga ilma Q-laine ja stenokardiata, koos veenitromboosi ennetamisega immobiliseeritud patsientidel; verejooks ST-segmendi müokardiinfarkti, koljusisene verejooks ja retroperitoneaalne verejooks süvaveenitromboosiga patsientidel (koos ja ilma trombembooliata);
harva (≥ 1/10 000 kuni <1/1000) - verejooks stenokardia ja Q-laineta müokardiinfarkti ravimisel, retroperitoneaalne verejooks kirurgiliste patsientide veenitromboosi ennetamisel;
väga harva (<1/10 000) - autoimmuunne trombotsütopeenia koos müokardiinfarktiga ST segmendi tõusuga, autoimmuunne trombotsütopeenia koos tromboosiga; mõnel juhul komplitseerib tromboosi jäseme isheemia või elundi infarkt; seljaaju / epiduraalanesteesia ja läbitungivate kateetrite operatsioonijärgse kasutamise taustal - seljaaju epiduraalsete hematoomide moodustumine neuraksiaalsete blokaadide tõttu, mis põhjustavad erineva raskusastmega neuroloogilisi häireid, sealhulgas pikaajalist ja isegi pöördumatut halvatust.

Muud kõrvaltoimed:

väga sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
sageli - naha punetus, sügelus, urtikaaria, valu ja hematoom süstekohas, allergilised reaktsioonid;
harva - bulloossed nahalööbed, purpur, põletikulised reaktsioonid ja tahkete põletikuliste sõlmede (infiltraatide) moodustumine süstekohas, samuti valulikud erütematoossed papulad, mis põhjustavad naha nekroosi süstekohas;
harva - hüperkaleemia, anafülaktoidsed ja anafülaktilised reaktsioonid.

Üleannustamine

Eniksumi üleannustamine ilmneb hemorraagiliste tüsistustega. Juhuslikul ravimi allaneelamisel, sõltumata annusest, on ravimi imendumine ebatõenäoline.

Naatriumenoksapariini toime neutraliseeritakse protamiinsulfaadi aeglase intravenoosse süstimisega: kui Enixumi kasutuselevõtust pole möödunud rohkem kui 8 tundi, määratakse protamiinsulfaadi annus kiirusega 1 mg 1 mg naatriumenoksapariini kohta; kui on möödunud üle 8 tunni või kui on vaja teist annust, manustatakse 0,5 mg protamiinsulfaati 1 mg naatriumenoksapariini kohta; kui möödas on rohkem kui 12 tundi, pole protamiinsulfaati vaja lisada. Isegi protamiinsulfaadi suurte annuste kasutamisel ei ole Enixumi anti-Xa aktiivsus täielikult neutraliseeritud (kuni 60%).

erijuhised

Väikese molekulmassiga hepariinid ei ole omavahel asendatavad, kuna need erinevad spetsiifilise anti-Xa aktiivsuse, molekulmassi, doosiühikute, valmistamisprotsessi ja annustamisskeemi ning seetõttu bioloogilise aktiivsuse ja farmakokineetika poolest. Sellega seoses on oluline rangelt järgida arsti soovitusi iga ravimi kasutamiseks.

Nagu iga antikoagulant, aitab ka Enixum kaasa meelevaldse lokaliseerimise verejooksu ohtu. Verejooksu tekkimisel on vajalik selle põhjalik tuvastamine ja sobiv ravi.

Hemostaasi mõjutavaid ravimeid saavad patsiendid peaksid need enne Enixumi kasutamist katkestama, välja arvatud tungiva vajaduse korral. Seejärel on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine ja asjakohaste laboriparameetrite jälgimine.

Verejooksu oht suureneb ebapiisava kehakaalu korral: naistel - alla 45 kg, meestel - alla 57 kg. See on tingitud naatriumenoksapariini suurenenud ekspositsioonist.

Rasvunud patsientidel on suurem tõenäosus emboolia ja tromboosi tekkeks. Enixumi ohutus ja efektiivsus rasvunud patsientide profülaktilistel eesmärkidel (kehamassiindeks> 30 kg / m ²) ei ole täielikult kindlaks tehtud. Annustamisskeemi korrigeerimisel pole meditsiiniarstide seas üksmeelt. Sellega seoses tuleb ravi ajal ülekaalulisi patsiente hoolikalt jälgida emboolia ja tromboosi tekkimise suhtes.

Madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel on oht antikehade vahendatud HIT (hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeenia) tekkeks, mis tuvastatakse tavaliselt ravikuuri 5. – 21. Sel põhjusel on vaja regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu perifeerses veres nii enne Enixumi manustamise algust kui ka ravi ajal. Kui trombotsüütide arv on 30–50% madalam algtasemest, lõpetatakse antikoagulantravi viivitamatult ja määratakse alternatiivne ravi.

Enixumit tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia. Selle arengu oht võib püsida mitu aastat. Kui ajalugu viitab hepariini poolt indutseeritud trombotsütopeeniale, on in vitro trombotsüütide agregatsiooni testi tulemused kordumise riski ennustamiseks piiratud. Enoksapariinnaatriumi kasutamise otstarbekuse kohta teeb otsuse ainult arst.

Kui antikoagulantne toime on madal, on soovitatav kateeter sisestada ja eemaldada. Siiski tuleb meeles pidada, et antikoagulandi toime piisava languse jaoks vajalikku täpset aega ei ole kindlaks tehtud, seetõttu tuleks kateetri paigaldamine / eemaldamine toimuda vähemalt 12 tundi pärast Enixumi väiksemate annuste (20 mg üks kord päevas või 30 mg 1-2 korda päevas) kasutuselevõtmist. päevas või 40 mg üks kord päevas), 24 tundi pärast Enixumi suuremate annuste (0,75 mg / kg 2 korda päevas või 1 mg / kg 2 korda päevas või 1,5 mg / kg 1 kord päevas). Nendel perioodidel avastatakse jätkuvalt anti-Xa aktiivsust, seega ei taga ajalised viivitused neuraksiaalse hematoomi tekkimise vältimist.

Patsiendid, kellele süstitakse Enixumit 2 korda päevas, ei tohiks enne kateetri paigaldamist / asendamist intervalli suurendamiseks kasutada teist annust.

Pärast kateetri eemaldamist on soovitatav ka naatriumenoksapariini järgmise annuse manustamine vähemalt 4 tundi edasi lükata, kuna verejooksu tõenäosus on protseduuri ajal ja tromboos (eriti riskifaktorite olemasolul). Kuid ravimi järgmise annuse kohta pole selgeid soovitusi.

Tuleb meeles pidada, et kui kreatiniini kliirens on <30 ml / min, aeglustub enoksapariini eritumine. Sellega seoses võib olla soovitatav pikendada aega kateetri eemaldamise hetkest poole võrra: vähemalt kuni 24 tundi - kui kasutatakse väiksemaid Enixumi annuseid (30 mg üks kord päevas), vähemalt kuni 48 tundi - suuremate annuste (1 mg / kg) kasutamisel päeva kohta).

On juhtumeid, kui neuraxiaalsed hematoomid ilmnevad samaaegse seljaaju / epiduraalanesteesia taustal, mis viis pikaajalise ja isegi pöördumatu halvatuseni. Risk suureneb nii Enixumi annuse suurendamisel kui ka sisekateetrite kasutamisel pärast operatsiooni ja hemostaasi mõjutavate ravimite (näiteks mittesteroidsed põletikuvastased ravimid) samaaegsel kasutamisel. Riskifaktor on ka traumaatiline või korduv nimmeosa punktsioon patsientidel, kellel on anamneesis selgroo deformatsioon või selgroo varasem operatsioon. Verejooksu riski vähendamiseks antikoagulandi kasutamisel epiduraalse / spinaalanesteesia / analgeesia korral tuleb kaaluda naatriumenoksapariini farmakokineetilist profiili.

Ägeda ST-segmendi müokardiinfarkti, Q-laineta müokardiinfarkti ja ebastabiilse stenokardia ravimisel võib verejooksu riski minimeerimiseks perkutaanset pärgarteri angioplastikat teha ainult Enixumi süstide vahelistes intervallides, et saavutada hemostaasi pärast invasiivset veresoonte instrumentaalset manipuleerimist. Reieluuarteri ümbrise saab sulgemisseadme abil kohe eemaldada. Manuaalse kokkusurumise korral saab sissejuhataja eemaldada alles 6 tundi pärast Enixumi viimast süsti. Kui ravi enoksapariiniga jätkatakse, manustatakse järgmine annus vähemalt 6-8 tundi pärast sissetungija ümbrise eemaldamist. Seadme sisestuskohta tuleb pidevalt jälgida, et õigeaegselt tuvastada võimalik verejooks ja hematoomi moodustumine.

Kui nimmepiirkonna punktsiooni või epiduraalse / spinaalanesteesia ajal kasutatakse antikoagulantravi, peaks patsient olema pideva järelevalve all, et õigeaegselt tuvastada võimalikud neuroloogilised sümptomid, nagu seljavalu, põiefunktsiooni häired, sensoorsed ja motoorsed funktsioonid (nõrkus, tuimus alajäsemed), funktsionaalne soolehaigus. Kirjeldatud sümptomite ilmnemisel tuleb patsiente hoiatada viivitamatu arstiabi vajaduse eest. Kui kahtlustatakse seljaaju hematoomi, on vaja kiiret diagnoosimist ja ravi ning vajadusel seljaaju dekompressiooni.

Ägedate reumaatiliste seisundite või ägeda infektsiooni tekkimisel on Enixumi kasutamine profülaktilistel eesmärkidel õigustatud ainult juhul, kui veenitromboosi tekkeks on üks järgmistest riskifaktoritest: krooniline hingamispuudulikkus, südamepuudulikkus, tromboos ja emboolia ajaloos, pahaloomulised kasvajad, samaaegne hormoonravi, rasvumine, vanus üle 75 aasta.

Trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks ettenähtud profülaktiliste annuste korral ei mõjuta Enixum oluliselt vere hüübimisnäitajaid, verejooksu aega, trombotsüütide agregatsiooni ja nende seondumist fibrinogeeniga. Ravimi annuse suurendamisega on võimalik pikendada APTT-d ja aktiveeritud vere hüübimisaega. Nende parameetrite suurenemisel ei ole otsest lineaarset seost enoksapariini antikoagulandi aktiivsuse suurenemisega, mistõttu pole vaja neid jälgida.

Teave Enixumi kasutamise kohta tromboosi ennetamiseks mehaaniliste südameklappidega patsientidel on piiratud. Enoksapariini profülaktilise ravi ajal on teavet südameklapi tromboosi tekkimise kohta. Seda teavet pole võimalik täpselt hinnata, kuna kliinilised andmed pole kättesaadavad ja patsientidel on muid tegureid, mis võivad kaasa aidata südameklapi tromboosi, sealhulgas põhihaiguse tekkele.

Teave Enixumi kasutamise kohta tromboosi ja emboolia ennetamiseks mehaaniliste südameklappidega rasedatel naistel on piiratud. Kliinilises uuringus kasutati naatriumenoksapariini annuses 1 mg / kg 2 korda päevas. Kahel naisel kaheksast tekkisid verehüübed, mis viisid südameklappide ummistumiseni, mille tagajärjel surid ema ja lootele.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Puuduvad tõendid Enixumi negatiivse mõju kohta inimese psühhomotoorsetele ja kognitiivsetele funktsioonidele.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Prekliinilistes uuringutes ei ilmnenud enoksapariini teratogeenset toimet lootele. Ravimi kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilisi kogemusi ning piisavaid ja täielikult kontrollitud uuringuid ei ole läbi viidud. Puudub teave aine tungimise kohta läbi platsentaarbarjääri. Loomkatsed ei ennusta naatriumenoksapariini kasutamise vastust raseduse ajal alati õigesti. Sellega seoses võib Enixumit välja kirjutada ainult siis, kui eeldatavasti kaalub ravi kasulikkuse mõju üles võimalikud riskid.

Kas muutumatu naatriumenoksapariin eritub rinnapiima, ei ole teada. Aine imendumine vastsündinul seedetraktist on ebatõenäoline. Ent ettevaatusabinõuna soovitatakse naistel ravi ajal rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Enixumit ei kasutata pediaatrias, kuna selle ohutuse ja efektiivsuse kinnitamiseks alla 18-aastaste laste ja noorukite ravimisel ei ole piisavalt andmeid.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral tuleb antikoagulanti kasutada ettevaatusega. Patsientidel suureneb ravimi süsteemne ekspositsioon, mis suurendab verejooksu ohtu.

Kergete kuni mõõdukate häirete korral ei ole annuse kohandamine vajalik, vajalik on ainult jälgimine. Raske neerufunktsiooni kahjustuse korral vähendatakse Enixumi annust.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkuse korral tuleb antikoagulanti kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Neerufunktsiooni kahjustuse puudumisel ei ole eakatel patsientidel vaja annustamisskeemi korrigeerida, välja arvatud müokardiinfarkti ravi ST-i segmendi tõusuga.

ST-segmendi kõrgenenud müokardiinfarktiga patsientidel on ravimi esmane IV boolus manustamine vastunäidustatud. Enixum on ette nähtud vähendatud annuses.

Enoksapariini profülaktiliste annuste kasutamisel ei ilmnenud kalduvust verejooksu suurenemisele. Kuid terapeutiliste annuste kasutamisel on selline oht olemas ja seetõttu on vajalik hoolikas meditsiiniline järelevalve.

Ravimite koostoimed

Enixumit ei tohi samas süstlas segada teiste ravimitega.

Verejooksu oht suureneb teiste hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegsel kasutamisel: atsetüülsalitsüülhape ja muud salitsülaadid, ketorolak ja muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, dekstraan (molekulmassiga 40 kDa), süsteemsed glükokortikosteroidid, klopidogreel, tiklopidiin, muud antikoagulandid toimeained, sealhulgas glükoproteiiniretseptorite IIb / IIIa antagonistid.

Analoogid

Eniksumi analoogid on Anfibra, Clexan, Flenox Neo, Gemapaksan, Fluxum, Cybor 2500, Cybor 3500, Fraxiparin, Fraxiparin Forte, Fragmin jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Ladustamistemperatuur ei tohiks olla üle 25 ° C. Ärge laske lahusel külmuda.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Eniksumi kohta

Kõige sagedamini kasutatakse ravimit ennetavatel eesmärkidel - venoosse trombemboolia tekkimise vältimiseks pärast operatsiooni, mis on tõsine komplikatsioon. Enoksapariini kasutamine ei piirdu siiski selle näidustusega. Ülevaadete kohaselt määrati Enixum raseduse katkemiseks, pärast günekoloogilisi operatsioone, hemodialüüsi ajal, pärast müokardiinfarkti. Kõigil juhtudel märgiti edukat rakendamist - tugevat verejooksu ei esinenud.

Paljud patsiendid peavad Enixumi puudusteks valusaid süste ja ravimi suhteliselt kõrget hinda.

Enixumi hind apteekides

Enixumi ligikaudsed hinnad sõltuvalt apteegivõrgust on (10 süstla kohta pakendis): 0,2 ml - 1580-1771 rubla, 0,3 ml - 2332 rubla, 0,5 ml - 2400 rubla, 0,6 ml - 3000 rubla, 0,7 ml - 4150-4310 rubla, 0,8 ml - 4500 rubla.