Zometa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Zometa: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Ravimite koostoimed
11. Analoogid
12. Säilitamise tingimused
13. Apteekidest väljastamise tingimused
14. Ülevaated
15. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Zometa

ATX-kood: M05BA08

Toimeaine: zoledroonhape

Tootja: Novartis Pharma Stein AG (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 08.07.2019

Hinnad apteekides: alates 8000 rubla.

Osta

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks Zometa

Zometa on luu resorptsiooni inhibiitor luumetastaasides.

Väljalaske vorm ja koostis

Zometa annustamisvormid:

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks: läbipaistev, värvitu vedelik (5 ml värvitutes plastpudelites, 1 pudel pappkarbis);
Infusioonilahus: värvitu läbipaistev vedelik (100 ml plastpudelites, 1 pudel pappkarbis).

Zometa toimeaine on zoledroonhape:

1 pudel kontsentraati - 4264 mg zoledroonhappe monohüdraati, mis vastab 4 mg veevaba zoledroonhappe sisaldusele;
1 pudel lahust - 4 mg.

Lisakomponendid:

Kontsentraat: naatriumtsitraat, mannitool, lämmastik, süstevesi;
Lahus: mannitool, naatriumtsitraatdihüdraat, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Zometa toimeaine zoledroonhape on ülitõhus bisfosfonaat, mis mõjutab selektiivselt luukoe. Ühend vähendab luu resorptsiooni, toimides osteoklastidele. Bisfosfonaatide selektiivset toimet luukoele seletatakse nende kõrge afiinsusega mineraliseerunud luukoe suhtes. Protsessi täpne mehhanism molekulaarsel tasemel, mis tagab osteoklastide aktiivsuse pärssimise, on praegu ebaselge.

Zoledroonhappe puhul on kahjulik mõju luukoe moodustumisele, mineraliseerumisele ja mehaanilistele omadustele haruldane. Samuti on ühendil kasvajavastane toime, mis muudab Zometa efektiivseks luumetastaaside ravis. In vivo pärsib aine luukoe resorptsiooni, mille eest vastutavad osteoklastid, omab antiangiogeenset toimet, aitab vähendada kasvajarakkude kasvu ja muudab luuüdi mikrokeskkonda. Luu resorptsiooni vähenemine väljendub kliiniliselt patsiendi valu intensiivsuse vähenemises.

In vitro zoledroonhapet iseloomustab otsene tsütostaatiline, proapoptootiline, invasiivne ja adhesiivne toime, see vähendab osteoblastide proliferatsiooni kiirust ja avaldab sünergistlikku tsütostaatilist toimet koos vähivastaste ravimitega.

Zoledroonhape avaldab proliferatsiooni pärssimise ja apoptoosi esilekutsumisel otsest kasvajavastast toimet inimese rinnavähile ja müeloomirakkudele. Samuti vähendab see antimetastaatiliste omaduste tõttu inimese rinnavähirakkude tungimist rakuvälise maatriksi kaudu.

Luude metastaasidega vähi korral vähendab Zometa luumurdude ja seljaaju kokkusurumise ohtu, hoiab ära kasvaja hüperkaltseemia tekke ja takistab kaltsiumi eritumist uriiniga. See viib kiiritusravi vajaduse vähenemiseni.

Farmakokineetika

Bisfosfonaadid imenduvad seedetraktis halvasti, seetõttu soovitavad eksperdid intravenoosseks manustamiseks kasutada lahuseid. Infusioon põhjustab zoledroonhappe kontsentratsiooni tõusu vereseerumis, mille maksimaalne väärtus saavutatakse infusiooni lõpuks. 4 tunni pärast väheneb aine sisaldus veres 10% ja 24 tunni pärast veel 1%.

Zoledroonhape seondub plasmavalkudega 50%. See eritub neerude kaudu etapiviisiliselt, eliminatsiooni poolväärtusaeg kokku 146 tundi. Korduvad süstid (28 päeva pärast) ei põhjusta kumulatiivset toimet. Esimesel päeval sisaldab uriin 40 ± 16% Zometa aktiivset komponenti kogu manustatud annusest. Ülejäänud osa zoledroonhappest ladestub luukoesse ja vabaneb järk-järgult süsteemsesse vereringesse. Ühend ei metaboliseeru ja eritub muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu (koos väljaheitega - vähem kui 3%).

Näidustused kasutamiseks

Pahaloomuliste kaugelearenenud kasvajate (rinnavähk, eesnäärmevähk) luumetastaasid, hulgimüeloom, sealhulgas seljaaju kokkusurumise riski vähendamine, patoloogilised luumurrud, kasvajaga seotud hüperkaltseemia ning luukirurgia või kiiritusravi vajadus;
Hüperkaltseemia pahaloomulise kasvaja tõttu.

Vastunäidustused

Raseduse ja imetamise periood;
Lapsepõlv;
Ülitundlikkus bisfosfonaatide ja ravimite komponentide suhtes.

Ettevaatusega tuleb Zometa välja kirjutada maksa raske düsfunktsiooni korral.

Ravimi kasutamine neerufunktsiooni häirete korral pahaloomulise kasvaja põhjustatud hüperkaltseemiaga patsientidel on võimalik, kui ravi potentsiaalne kasu kaalub üles olemasoleva riski. Ravimit ei soovitata manustada raskekujulise neerufunktsiooni häirega patsientidele: seerumi kreatiniinisisaldus on luumetastaasidega patsientidel üle 265 μmol / L ja pahaloomulise kasvaja põhjustatud hüperkaltseemia korral üle 400 μmol / L.

Zometa kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Infusioonilahuse ja infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraati kasutatakse intravenoosse (IV) tilgutina.

Kontsentraadi lahjenduslahus peab olema kaltsiumivaba! Infusioonilahus valmistatakse vastavalt aseptika reeglitele. Vahetult enne manustamist tuleb ühe kontsentraadi pudeli sisu lahjendada 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% dekstroosi lahuses. Kasutamata lahust võib hoida kuni valmistamise hetkest kuni 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C ja enne manustamist tuleb see enne külmkapist välja toomist toatemperatuurile viia.

Juhiste kohaselt ei saa Zometat segada kaltsiumi või mis tahes kahevalentseid katioone (Ringeri laktaadilahus) sisaldavate lahustega ja teiste ravimitega, seetõttu tuleb zoledroonhappe lahuse manustamiseks kasutada eraldi infusioonisüsteemi.

Intravenoosne tilk peab kestma vähemalt 15 minutit.

Soovitatav annus:

Tavaliste pahaloomuliste kasvajate ja müeloomi luumetastaasid: 4 mg 1 kord 3-4 nädala jooksul. Ravimit tuleb manustada samaaegselt 500 mg kaltsiumi ja 400 rahvusvahelise ühiku (RÜ) D-vitamiini päevas;
Pahaloomulise kasvaja põhjustatud hüperkaltseemia (kaltsiumitase korrigeeritud albumiini kontsentratsiooni suhtes üle 12 mg / dl või 3 mmol / L): 4 mg;
Luu metastaaside ravi kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens (CC) 30-60 ml / min): CC-ga: 30-39 ml / min - 3 mg, 40-49 ml / min - 3,3 mg, 50-60 ml / min - 3,5 mg zoledroonhapet.

Enne Zometa kasutuselevõttu, paralleelselt või pärast seda, tuleb patsiendile piisava vedeliku tagamiseks ette näha soolalahuse sisseviimine.

Enne iga ravimi manustamist tuleb määrata seerumi kreatiniini kontsentratsioon, neerufunktsiooni kahjustuse korral tuleb järgmise annuse manustamine edasi lükata. Neerufunktsiooni häired:

Patsiendid, kelle kreatiniini algväärtus on normaalne (alla 1,4 mg / dl) - seerumi kreatiniinikontsentratsiooni suurenemisega 0,5 mg / dl;
Patsiendid, kelle kreatiniini tase oli algtasemel üle 1,4 mg / dl - seerumi kreatiniinisisalduse tõus 1 mg / dl võrra.

Ravi saab jätkata eelmise annusega alles pärast kreatiniini kontsentratsiooni taastamist esialgsele (pluss või miinus 10%) tasemele.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetilised organid: sageli - aneemia; mõnikord - leukopeenia, trombotsütopeenia; harva - pantsütopeenia;
Kuseteede süsteem: sageli - neerufunktsiooni häired; mõnikord - hematuria, äge neerupuudulikkus, proteinuuria;
Närvisüsteem: sageli - peavalu; mõnikord - maitsehäired, pearinglus, hüpoesteesia, paresteesia, hüperesteesia, unehäired, ärevus, treemor; harva - teadvuse segasus;
Seedeelundkond: sageli - anoreksia, iiveldus, oksendamine; mõnikord - suukuivus, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, stomatiit, düspepsia;
Nägemisorgan: sageli - konjunktiviit; mõnikord - "hägune" nägemine; väga harva - episkleriit, uveiit;
Lihas-skeleti süsteem: sageli - müalgia, luuvalu, generaliseerunud valu, artralgia; mõnikord - lihaskrambid;
Hingamiselundkond: mõnikord - köha, õhupuudus;
Kardiovaskulaarsüsteem: mõnikord - vererõhu väljendunud langus või tõus (BP); harva - bradükardia;
Immuunsüsteem: mõnikord - ülitundlikkusreaktsioonid; harva - angioödeem;
Dermatoloogilised reaktsioonid: mõnikord - sügelus, liigne higistamine, lööve (sealhulgas erütematoosne ja makulaarne);
Laboratoorsed näitajad: väga sageli - hüpofosfateemia; sageli - hüpokaltseemia, kreatiniini ja karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis; mõnikord - hüpokaleemia, hüpomagneseemia; harva - hüpernatreemia, hüperkaleemia;
Teised: sageli - gripilaadne sündroom (külmavärinad, üldine halb enesetunne, palavik, valulik seisund), palavik; mõnikord - valu rinnus, perifeerne turse, asteenia, kehakaalu tõus; väga harva - vererõhu langus, põhjustades minestamist või vereringe kollapsi (peamiselt riskifaktoritega patsientidel), bronhokonstriktsioon, unisuse, kodade virvenduse, anafülaktiliste reaktsioonide või šoki tekkimine, urtikaaria;
Kohalikud reaktsioonid: ärritus, valu, turse süstekohas - infiltraadi moodustumine.

Üleannustamine

Zometa ägeda üleannustamise korral täheldatakse neerufunktsiooni häireid, sealhulgas neerupuudulikkust, ja elektrolüütide koostise muutusi, sealhulgas magneesiumi, kaltsiumi ja fosfaadi taseme langust veres.

Kui soovitatav annus ületatakse märkimisväärselt, peaks patsient jääma pideva meditsiinilise järelevalve alla. Hüpokaltseemia tekkega koos kliiniliste sümptomitega on soovitatav kaltsiumglükonaadi infusioon.

erijuhised

Kui Zometa määratakse pahaloomulise kasvaja tõttu hüperkaltseemiaga patsientidel neerufunktsiooni häirete korral, on ravi otstarbekuse hindamise peamine kriteerium ravimi kasutamise eeliste ületamine potentsiaalse riski suhtes.

Enne iga lahuse manustamist on vaja kindlaks määrata kreatiniini sisaldus vereseerumis.

Kerge ja mõõduka neerukahjustusega patsientide luumetastaaside korral tuleb ravi alustada väiksemate annustega. Kui raviperioodil tekib funktsionaalne neeruhäire, saab ravi jätkata alles pärast algse (pluss / miinus 10%) kreatiniini kontsentratsiooni taseme taastumist.

Kardiovaskulaarsüsteemi tüsistuste tekkimise ohu tõttu patsiendi ülekülluse taustal tuleb ravimi manustamist alustada alles pärast keha hüdratatsiooni seisundi hindamist. Rikkumiste korral tuleb patsiendile süstida soolalahust enne ravimi infusiooni, selle ajal või pärast seda.

Zometa kasutamisega peab kaasnema vere seerumi kreatiniini, fosfori, kaltsiumi, magneesiumi taseme pidev jälgimine. Hüpofosfateemia, hüpokaltseemia või hüpomagneseemia arenguga määratakse patsiendile lisaks asjakohaste vahendite kasutuselevõtt.

Ravimi manustamisel seljaaju kokkusurumise, patoloogiliste luumurdude, kasvaja põhjustatud hüperkaltseemia riski vähendamiseks, luuoperatsiooni või kiiritusravi vajaduse vähendamiseks tuleb meeles pidada, et terapeutiline toime ilmneb pärast 2-3-kuulist ravi.

Neerude düsfunktsiooni arengut mõjutavate riskitegurite hulka kuuluvad: varasem neerupuudulikkus, dehüdratsioon, bisfosfonaatide korduv manustamine, nefrotoksiliste ainete kasutamine, Zometa lahuse liiga kiire manustamine.

Ravi perioodil ei ole soovitatav teha hambaravi manipulatsioone, seetõttu peab patsient enne ravimi väljakirjutamist läbima hambaravi, ravima probleemsed hambad ja saama soovitusi suuhügieeni reeglite range järgimise vajaduse kohta.

Vähihaigetel on vähivastase ravi taustal osteomüeliidi, suuõõne nakkuslike ja põletikuliste patoloogiate, lõualuu osteonekroosi oht.

Lõualuu osteonekroosi riskitegurite hulka kuuluvad: vähk ja samaaegne ravi (kortikosteroidide kasutamine, kemoteraapia, kiiritusravi), kaasnevad haigused (sealhulgas aneemia, varasemad suuõõne haigused, koagulopaatia, infektsioonid).

Zoledroonhappe kasutamise taustal on võimalik tekkida tugev mööduv valu liigestes, lihastes ja luudes.

Aklasta, mille toimeaine on zoledroonhape, samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Zometa mõju patsiendi sõidukijuhtimisvõimele ja mehhanismidele ei ole kindlaks tehtud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Zometa määramine raseduse ajal on keelatud. Ravim võib negatiivselt mõjutada loodet. Loomadega läbi viidud uuringud on näidanud toksilist toimet nende reproduktiivsele funktsioonile. Puudub usaldusväärne teave Zometa kasutamise kohta raseduse ajal inimestel.

Kontseptsioon ravi ajal bisfosfonaatidega suurendab loote kõrvalekallete (näiteks luustiku kasvuhäirete ja muude väärarengute) riski. Seos riski ja Zometa tühistamise ning viljastamise vahel kulunud aja vahel pole teada. Reproduktiivses eas patsiente tuleb kogu ravi vältel hoiatada usaldusväärsete rasestumisvastaste meetodite kasutamise vajaduse eest.

Ei ole teada, kas Zometa toimeaine tungib rinnapiima, seetõttu on ravimi manustamine imetamise ajal vastunäidustatud.

Ravimite koostoimed

Zometa kombinatsioonis kasvajavastaste ravimite, diureetikumide, antibiootikumide, analgeetikumide ja muu kasvajavastase raviga kliiniliselt olulist koostoimet ei esinenud.

Leiti, et zoledroonhape ei inhibeeri tsütokroom P _{450 süsteemi} ensüüme ega seondu märkimisväärselt plasmavalkudega.

Ettevaatlik tuleb olla kombinatsioonis aminoglükosiididega (kuna ravimite samaaegse toime tõttu suureneb kaltsiumi kontsentratsiooni tõusu oht vereplasmas) ja väljendunud nefrotoksilise toimega ravimitega.

Hulgimüeloomi korral suurendab kombinatsioon talidomiidiga neerufunktsiooni häire riski.

Ravim on farmatseutiliselt kokkusobimatu kaltsiumi sisaldavate infusioonilahustega, sealhulgas Ringeri lahusega.

Zometa kasutuselevõtuks on lubatud kasutada klaasist viaale, infusioonisüsteeme, polüvinüülkloriidi, polüetüleeni ja polüpropüleeni kotte 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroosi lahusega.

Analoogid

Zometa analoogid on: Rezoscan, Zolendronic-Rus 4, Aklasta, Blaztera, Zoledronic acid, Zolerix, Zoledrex, Zoledronate-Teva, Rezoklastin FS, Rezorba, Veroclast.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Zometa kohta

Vaatamata kõrgetele kuludele kinnitavad Zometa ülevaated ravimi efektiivsust. Tänapäeval peetakse zoledroonhapet kehale kõige võimsama toimega bisfosfonaadiks, seetõttu määratakse ravimit postmenopausis sageli osteoporoosi korral.

Zometa kasutamisel aastaringselt (1 mg 4 korda aastas, 2 mg 2 korda aastas või 4 mg üks kord) täheldatakse reieluukaela ja nimmelülide tiheduse suurenemist. See sobib ka metastaatilise protsessi põhjustatud sekundaarse osteoporoosi raviks.

Kliinilised uuringud on kinnitanud ravimi efektiivsust vähiravis, seetõttu kasutatakse seda onkoloogide praktikas laialdaselt. Eksperdid usuvad, et luu resorptsiooni pärssimine võib positiivselt mõjutada vähi progresseerumist üldiselt ja pikendada rinnavähi remissiooni perioodi pärast operatsiooni või kiiritusravi.

Üsna sageli märgivad patsiendid Zometa võtmisega seotud kõrvaltoimete esinemist. IV zoledroonhape esmakordselt võib põhjustada palavikku, halb enesetunne, lihasvalu ja gripilaadseid sümptomeid, kuid järgnevate infusioonide korral need sümptomid kaovad. Sellisel juhul vähenevad valuaistingud ja kaltsiumi tase normaliseerub.

Üksikjuhtudel oli patsiendil pärast hiljutist hamba väljavõtmist lõualuu osteonekroos.

Zometi hind apteekides

Apteekides saate osta kontsentraadi pudeli infusioonilahuse valmistamiseks 4 mg / 5 ml umbes 10 700–12 000 rubla eest. Zometa hind infusioonilahuse kujul 4 mg / 100 ml on keskmiselt 11 900–13 500 rubla (pudeli kohta).