Itrasool

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Itrasool: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
11. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: itrasool

ATX-kood: J02AC02

Toimeaine: itrakonasool

Tootja: VERTEX (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 12.12.2019

Hinnad apteekides: alates 283 rubla.

Osta

Itrasool on süsteemne seenevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravivorm Itrazol - kapslid: kõvad želatiinsed, valged, suurus nr 0; sisu - graanulid helekollasest kuni pruunikaskollaseni (6 tk blisterpakendis, 1 pakk pappkarbis; 7 tk blisterpakendis, 2 või 6 pakki pappkarbis).

Toimeaine: itrakonasool, 1 kapsel - 100 mg.

Lisaained: suhkrugraanulid (sahharoos ja maisitärklis), mikroniseeritud poloksameer 188 (Lutrol), poloksameer 188 (Lutrol), hüpromelloos.

Kapsli koostis: titaandioksiid, želatiin.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Itrakonasool - itrasooli aktiivne komponent - on sünteetiline laia toimespektriga seenevastane aine. See kuulub triasooli derivaatide hulka ja aeglustab ergosterooli - seenrakkude membraanide kõige olulisema komponendi - biosünteesi, mis tagab nende struktuurse terviklikkuse. Ergosterooli tootmise rikkumine põhjustab muutusi membraani läbilaskvuses ja rakkude lagunemises. See seletab itrakonasooli seenevastast toimet.

Aine on aktiivne järgmiste seente põhjustatud nakkushaiguste vastu:

pärmi-sarnased seened: Geotrichum spp., Candida spp. (sealhulgas crusei, C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis), Trichosporon spp., Malassezia spp., Cryptococcus neoformans, Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (sealhulgas H. capsulatum), Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Fonsecaea spp., Sporothrix schenckii jt;
dermatofüüdid: Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Trichophyton spp.

Kõige vähem tundlikud itrakonasooli toime suhtes Candida seente sordid: Candida tropicalis, Candida glabrata ja Candida crusei.

Teatud tüüpi seente mikroorganismid, mille elutähtsale aktiivsusele ja paljunemisele ei ole Itrazolil kliiniliselt olulist mõju: Scopulariopsis spp., Zygomycetes (Absidia spp., Rhizopus spp., Mucor spp. Ja Rhizomucor spp.), Scedosporium spp. ja Fusarium spp.

Resistentsus seente asoolidele areneb järk-järgult ja tuleneb sageli mitmetest geneetilistest mutatsioonidest. Tundetus itrakonasooli suhtes on tingitud ERG11 geeni üleekspresseerimisest, mis kodeerib ensüümi 14α-demetülaasi. Viimane on asoolide toimele kõige vastuvõtlikum. Samuti täheldatakse ERG11 punktmutatsioone, mis vähendavad asoolide seondumist ensüümidega ja / või aktiveerivad transpordisüsteeme, mis suurendab asoolide eliminatsiooni kiirust. Candida spp. Ristresistentsus asoolirühma kuuluvate ravimite suhtes, ehkki resistentsus ühe selle kategooria ravimi suhtes ei tähenda tingimata tundlikkuse puudumist teiste asoolirühma kuuluvate ravimite suhtes. Samuti on teada Aspergillus fumigates itrasoolresistentsed tüved.

Farmakokineetika

Kuna itrakonasoolil on mittelineaarne farmakokineetika, akumuleerub see pikaajalisel ravimisel vereplasmas. Selle tasakaalukontsentratsioon määratakse tavaliselt umbes 15 päeva pärast annustamise alustamist, samal ajal kui kontsentratsiooni-aja kõvera alune pind (AUC) ja toimeaine maksimaalne kontsentratsioon on korduva annuse manustamisel umbes 4-7 korda suuremad kui vastavad näitajad ühe annuse manustamisel. Itrakonasooli toimeaine maksimaalne tasakaalukontsentratsioon vereplasmas on ligikaudu 2 μg / ml, kui võtta 200 mg itrasooli üks kord päevas. Lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on tavaliselt ühe annuse puhul 16 kuni 28 tundi ja mitme annuse korral 34 kuni 42 tundi. Vereplasmas väheneb itrakonasooli sisaldus 7–14 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist peaaegu tuvastamatu väärtuseni, sõltuvalt ravi kestusest ja ettenähtud annusest. Ravimi olulisemate annuste korral väheneb itrakonasooli kliirens selle metaboolsete radade küllastumise tõttu maksas.

Pärast suukaudset manustamist imendub itrakonasool kiiresti. Aine maksimaalne tase muutumatul kujul registreeritakse vereplasmas 2–5 tundi pärast allaneelamist. Sellisel juhul on ühendi suukaudsel manustamisel absoluutne biosaadavus ligikaudu 55%. Itrakonasooli maksimaalne biosaadavus registreeritakse, kui ravimit võetakse vahetult pärast sööki.

Patsientidel, kellel on madala happesusega maomahla imendumine itrakonasool väheneb näiteks võtmise ajal ravimeid, mis pärsivad sünteesi soolhape maos (prootonpumba inhibiitorid või antagonistid H ₂ Histamine retseptorid). Sama nähtust täheldatakse patsientidel, kellel on diagnoositud achlorhüdria, millega kaasnevad mitmesugused haigused. Nendel patsientidel imendub tühja kõhuga itrakonasool paremini, kui seda võetakse koos happelise keskkonnaga jookidega (nt.

Itrakonasooli seonduvus vereplasma valkudega, peamiselt albumiiniga, on 99,8% (hüdroksüitrakonasooli seondumisel albumiiniga on see näitaja 99,6%). Samuti on ainel afiinsus lipiidide suhtes. Vereplasmas ei ole itrakonasooli sisaldus muutumatul kujul üle 0,2%.

Näiline jaotusruumala ületab 700 liitrit, mis näitab itrasooli aktiivse komponendi olulist jaotumist kudedes. Selle tase lihastes, kopsudes, põrnas, maos, neerudes ja luudes on 2-3 korda kõrgem kui vereplasmas. Samal ajal on itrakonasooli kontsentratsioon kudedes, mille komponent on keratiin, eriti nahas, 4 korda suurem kui vereplasmas. Selle sisaldus tserebrospinaalvedelikus on oluliselt madalam kui vereplasmas, kuid siiski märgitakse itrakonasooli efektiivsust tserebrospinaalvedelikus leitud nakkuste põhjustajate suhtes.

In vitro uuringud on näidanud, et peamine itrakonasooli metabolismi eest vastutav ensüüm on CYP3A4 isoensüüm. Toimeaine metaboliseerub maksas aktiivselt, moodustades palju metaboliite. Kõige olulisem metaboliit on hüdroksüitrakonasool, millel on in vitro seentevastane toime võrreldav itrakonasooli omaga. Plasma hüdroksüitrakonasool on ligikaudu 2 korda suurem itrakonasooli omast.

Itrakonasool eritub inaktiivsete metaboliitidena peamiselt soolte (54%) ja neerude (35%) kaudu. Selle aine farmakokineetika uuringu tulemused, mis on märgistatud süsiniku ¹⁴ C radioaktiivse isotoopiga, näitavad, et pärast soolestiku allaneelamist eritub 3-18% itrakonasooli võetud annusest muutumatul kujul.

Kuna itrakonasool ei jaotu keratiini sisaldavates kudedes oluliselt edasi, sõltub selle eritumine epidermise taastumisest. Erinevalt vereplasmast määratakse aine kontsentratsioon nahas 2–4 nädala jooksul pärast 4 nädalat kestnud ravi lõppu. Itrakonasooli kontsentratsioon küünte keratiinis jääb 6 kuud pärast 3 kuud kestnud ravikuuri lõppu praktiliselt muutumatuks. Sellisel juhul leitakse aine küüneplaatidest juba 1 nädal pärast ravi algust.

Itrakonasool metaboliseerub peamiselt maksas. Maksatsirroosiga patsientide ühekordse 100 mg itrakonasooli annuse kasutamisel oli selle ühendi maksimaalne kontsentratsioon oluliselt madalam (47%) kui tervetel vabatahtlikel. Maksatsirroosiga patsientidel tõi ravimi üksikannus keskmise poolväärtusaja pikenemist, mis sel juhul oli 37 ± 17 tundi. Tervetel vabatahtlikel oli see näitaja 16 ± 5 tundi. Tervete vabatahtlike ja maksatsirroosiga patsientide keskmine AUC oli peaaegu sama. Puuduvad andmed itrasooli pikaajalise kasutamise kohta maksatsirroosiga patsientidel.

Suukaudse itrakonasooli tagajärgede kohta neerupuudulikkusega patsientidel ei ole praegu piisavalt tõendeid. Ureemiaga patsientidel, kelle keskmine kreatiniini kliirens on 13 ml / min / 1,73 m ², on AUC veidi madalam kui teistel patsientidel. Ambulatoorne hemodialüüs ega peritoneaaldialüüs ei mõjuta itrakonasooli farmakokineetilisi parameetreid praktiliselt.

Teave itrakonasooli pikaajalise kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud. Dialüüs ei mõjuta itrakonasooli ega hüdroksüitrakonasooli kliirensit ega poolväärtusaega.

Teave itrakonasooli farmakokineetika kohta lastel kasutamisel on ebapiisav. Farmakokineetiliste parameetrite kliinilised uuringud lastel ja noorukitel (vanuses 5 kuud kuni 17 aastat) viidi läbi, kasutades ravimit intravenoosse lahuse, suukaudse lahuse ja kapslite kujul. Itrakonasooli individuaalselt kohandatud annused suukaudse lahuse ja kapslitena olid 1,5–12,5 mg / kg päevas, kui neid manustati 1-2 korda päevas. Kui itrakonasooli võeti samas päevas annuses 2 korda päevas, võrreldes ühe korraga päevas, olid aine minimaalsed ja maksimaalsed plasmakontsentratsioonid võrreldavad täiskasvanud patsientide kontsentratsioonidega, kes said ravimit üks kord päevas. Olulisi erinevusi itrakonasooli AUC ja kogu kliirensis sõltuvalt patsiendi vanusest ei ole teatatud. Mõnikord oli patsientide vanuse ja poolväärtusaja, maksimaalse kontsentratsiooni ja jaotusmahu vahel ebaoluline seos. Antud aine jaotusruumala ja kindlaksmääratud kliirens määratakse patsiendi kehakaalu järgi.

Näidustused kasutamiseks

Seenkeratiit;
Dermatomükoos;
Pityriasis versicolor;
Pärmide ja hallitusseente ja / või dermatofüütide põhjustatud onühhomükoos;
Kandomükoos naha või limaskestade kahjustustega (sealhulgas vulvovaginaalne kandidoos);
Süsteemsed mükoosid: sporotrikoos, histoplasmoos, parakoktsidioidomükoos, krüptokokoos (sh krüptokoki meningiit), blastomükoos, süsteemne aspergilloos ja kandidoos, muud troopilised või süsteemsed mükoosid.

Vastunäidustused

Absoluutne:

Alla 3-aastased lapsed;
Rasedus ja imetamine;
CYP3A4 isoensüümi poolt metaboliseeritud ravimite, nagu misolastiin, dofetiliid, kinidiin, simvastatiin, tsisapriid, astemisool, terfenadiin, lovastatiin, pimosiid, midasolaam, triasolaam, samaaegne kasutamine;
Individuaalne ülitundlikkus itrasooli komponentide suhtes.

Suhteline:

Südamepuudulikkus, sealhulgas anamneesis südamepuudulikkus;
Maksahaigused, sealhulgas maksapuudulikkusega kaasnevad haigused;
Ülitundlikkus teiste asoolide suhtes.

Juhised itrasooli kasutamiseks: meetod ja annus

Itrasooli võetakse suu kaudu pärast sööki, neelates kapslid tervelt alla ja juues vett.

Soovitatavad raviskeemid, sõltuvalt näidustustest:

Vulvovaginaalne kandidoos: 2 kapslit 2 korda päevas 1-päevase ravikuuri jaoks või 2 kapslit 1 kord päevas 3 päeva jooksul;
Pityriasis versicolor: 2 kapslit 1 kord päevas 7 päeva jooksul;
Sileda naha dermatomükoos: 2 kapslit 1 kord päevas 7-päevase ravikuuri jaoks või 1 kapsel 1 kord päevas 15 päeva jooksul;
Suuõõne limaskesta kandidoos: 1 kapsel 1 kord päevas 15 päeva jooksul;
Seenkeratiit: 2 kapslit 1 kord päevas 21-päevase ravikuuri jooksul (sõltuvalt kliinilise pildi dünaamikast saab ravi kestust reguleerida);
Väga keratiniseerunud nahapiirkondade (jalad ja käed) kahjustused: 2 kapslit 2 korda päevas 7 päeva jooksul või 1 kapsel 1 kord päevas 30 päeva jooksul.

Onühhomükoosiga võib määrata pideva või pulsiravi:

Pidev ravi tähendab Itrazol 2 kapsli võtmist 1 kord päevas 3 kuu jooksul. Kuna itrakonasool eritub naha ja küünte kudedest aeglasemalt kui plasmast, saavutatakse optimaalsed mükoloogilised ja kliinilised efektid 2–4 nädalat pärast nahainfektsioonide ravikuuri lõppu ja 6–9 kuud pärast küüneplaatide infektsioonide ravi lõppu;
Pulsiteraapia tähendab 2 nädala jooksul 2 kapsli Itrazoli manustamist päevas 1 nädala jooksul. Selliste kuuride arv sõltub näidustustest: käte küünte seenhaiguste korral viiakse läbi 2 kursust 3-nädalase intervalliga, varbaküünte seenhaiguste korral (sealhulgas käte küüneplaatide kahjustused) - 3 kursust 3-nädalase intervalliga.

Itrazoli soovitatav annustamisskeem süsteemsete mükooside korral, sõltuvalt nakkuse tüübist:

Aspergilloos: 2 kapslit 1 kord päevas 2-5 kuu jooksul. Invasiivsete või levinud haiguste korral võib annust suurendada kuni 2 kapslit 2 korda päevas;
Kandidaas: 1-2 kapslit 1 kord päevas, ravikuur võib kesta 3 nädalat kuni 7 kuud. Invasiivsete või levinud haiguste korral võib annust suurendada kuni 2 kapslit 2 korda päevas;
Krüptokokoos (välja arvatud meningiit): 2 kapslit 1 kord päevas, ravi kestus on 2 kuni 12 kuud;
Krüptokoki meningiit: 2 kapslit 2 korda päevas, ravikuur on 2-12 kuud. Säilitusannus - 2 kapslit üks kord päevas;
Sporotrikoos: 1 kapsel 1 kord päevas 3 kuu jooksul;
Histoplasmoos: 2 kapslit 1 kord päevas 8 kuu jooksul. Vajadusel võib annust suurendada 2 kapslini 2 korda päevas;
Blastomükoos: 1 kapsel 1 kord päevas 6 kuu jooksul. Vajadusel võib annust suurendada 2 kapslini 2 korda päevas;
Kromomükoos: 1-2 kapslit 1 kord päevas 6-kuulise kuuri vältel;
Parakoktsidioidomükoos: 1 kapsel 1 kord päevas 6 kuu jooksul.

Kõrvalmõjud

Seedesüsteemist: kõhuvalu, düspepsia, kõhukinnisus, iiveldus, anoreksia, hepatiit, kolestaatiline kollatõbi, maksaensüümide aktiivsuse pöörduv tõus; äärmiselt harva - raske toksiline maksakahjustus, sealhulgas surmaga lõppenud äge maksapuudulikkus;
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt: pearinglus, väsimus, peavalu, perifeerne neuropaatia;
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, sügelus, lööve, Stevensi-Johnsoni sündroom, angioödeem;
Teised: alopeetsia, tursed, hüpokaleemia, tumedad uriinivärvid, menstruaaltsükli häired, hüperkreatinineemia, kopsuturse, kongestiivne südamepuudulikkus.

Üleannustamine

Itrasooli üleannustamise juhtumid on väga harvad. Selle ilmnemisel on soovitatav esimese tunni jooksul pärast ravimi suures annuses manustamist mao loputada ja vajadusel võtta aktiivsütt. Spetsiifilist antidooti pole. Itrakonasool ei eritu hemodialüüsi teel.

erijuhised

Suu kaudu manustatava itrakonasooli biosaadavus võib väheneda immuunpuudulikkusega patsientidel, näiteks AIDSi või neutropeeniaga elundisiirdatud patsientidel, mistõttu neil võib tekkida vajadus annust kahekordistada.

Neerupuudulikkusega patsientidel võib osutuda vajalikuks itrasooli annuse kohandamine (kuna itrakonasooli biosaadavus võib väheneda).

Fertiilses eas naised peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid kogu Itrazol-ravi vältel kuni esimese menstruatsiooni alguseni pärast ravimi katkestamist.

Madala maohappesusega on itrakonasooli imendumine häiritud. Antatsiidide samaaegsel kasutamisel tuleb ravimite vahel jälgida vähemalt 2-tunnist intervalli. Patsientidel akloorhüüdriast või vastuvõtuga prootonpumba inhibiitorid või histamiini H ₂ retseptorid Itrazol informeeritud happelistest jooke.

Ravi ajal tuleb maksahaigusega patsientidel pikaajaliselt jälgida maksafunktsiooni, samuti pikaajalise ravi korral, samuti teiste hepatotoksilise toimega ravimite samaaegsel kasutamisel. Patsiente tuleb hoiatada vajaduse eest kohe lõpetada Itrazol'i kasutamine ja pöörduda arsti poole, kui neil tekivad hepatiidi tekkele viitavad sümptomid, nagu nõrkus, iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhuvalu, tume uriin.

Ravi tuleb katkestada ka neuropaatia tekkimisel.

Juhtumeid, kus itrasool avaldas negatiivset mõju reaktsioonikiirusele ja keskendumisvõimele, ei registreeritud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal on itrasool keelatud. Säilinud reproduktiivse funktsiooniga naised, kes ravivad seda ravimit, peaksid kogu ravikuuri vältel kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, kuni esimese menstruatsiooni alguseni pärast selle lõppu.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerukahjustusega patsiendid võivad vajada Itrazoli annuse kohandamist.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Patsientidel, kellel on diagnoositud toksiline maksakahjustus teiste ravimite võtmise ajal, maksahaigus aktiivses staadiumis või maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, ei ole soovitatav ravida Itrazoliga, välja arvatud juhul, kui võimalik kasu kaalub üles maksa düsfunktsiooni riski. Sellisel juhul tuleb ravi ajal maksaensüümide aktiivsust pidevalt jälgida.

Ravimite koostoimed

Juhiste kohaselt võib itrasool pärssida CYP3A4 isoensüümi abil lõhustatavate ravimite ainevahetust, mille tulemusena on võimalik nende toimet, sealhulgas kõrvaltoimeid, suurendada või pikendada.

Tugevad CYP3A4 isoensüümi inhibiitorid (klaritromütsiin, erütromütsiin, indinaviir, ritonaviir) võivad suurendada itrakonasooli biosaadavust.

Itrakonasool interakteerub ravimitega, mis on potentsiaalsed maksaensüümide indutseerijad (rifabutiin, rifampitsiin, fenütoiin), seetõttu ei ole soovitatav neid samaaegselt välja kirjutada. Koostoimeid teiste maksaensüümide indutseerijatega, nagu isoniasiid, fenobarbitaal ja karbamasepiin, ei ole läbi viidud, kuid kombineeritud kasutamine pole samuti soovitatav.

Muud ravimid, mida ei soovitata kasutada koos itrakonasooliga: kaltsiumikanali blokaatorid, HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (simvastatiin ja lovastatiin), misolastiin, astemisool, midasolaam, tsisapriid, kinidiin, terfenadiin, dofetiliid, triasolaam, pimosiid.

Järgmiste ravimite samaaegsel määramisel Itrazoliga on vaja jälgida nende kontsentratsiooni vereplasmas, toimet ja kõrvaltoimeid (võib osutuda vajalikuks nende annust vähendada):

Mõned immunosupressiivsed ained: takroliimus, tsüklosporiin, siroliimus;
HIV proteaasi inhibiitorid: ritonaviir, sakvinaviir, indinaviir;
Suukaudsed antikoagulandid;
Mõned vähivastased ravimid: roosa vinka alkaloidid, dotsetakseel, busulfaan, trimetreksaat;
Kaltsiumikanali blokaatorid, lõhustatud isoensüümi CYP3A4 abil: verapamiil, dihüdropüridiin;
Muud ravimid: alfentaniil, buspiroon, alprasolaam, karbamasepiin, brotizolaam, metüülprednisoloon, rifabutiin, ebastiin, digoksiin, reboksetiin.

Analoogid

Itrasooli analoogid on: isool, ikonasool, Itracon, itrakonasool, Itral, Itrasin, Itrungar, Irunin, Metrix, Mikokur, Mikostop, Orungal, Orungamin, Orunzol, Sporagal, Sporaxol, Trioxal, Funit, Eszol.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C valguse eest kaitstud ja lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2,5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Itrazoli kohta

Ülevaadete kohaselt on itrasool tõhus ravim seeninfektsioonidega seotud haiguste raviks. Enamikul seda võtnud patsientidest oli sellest positiivne arvamus. Nad väidavad, et see ravim on hea günekoloogiliste haiguste (düsbioos ja tupe kandidoos) ja küünte seenhaiguste korral.

Itrazoli hind apteekides

Itrazoli hind apteegikettides on ligikaudu 377–388 rubla (6 kapsli pakendi kohta), 675–718 rubla (14 tk paki kohta) ja 984–1038 rubla (42 tk paki eest).