Vfend

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Vfend: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Vifend

ATX-kood: J02AC03

Toimeaine: vorikonasool (vorikonasool)

Tootja: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 23.08.2019

Hinnad apteekides: alates 4950 rubla.

Osta

Lüofilisaat Vfendi infusioonilahuse valmistamiseks

Vfend on seenevastase toimega ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Vfendi ravimvormid:

õhukese polümeerikattega tabletid: peaaegu valged või valged, kaksikkumerad, ühele küljele graveeritud Pfizer; Kumbki 50 mg - ümmargune, teisele küljele graveeritud - "VOR50"; 200 mg tükk - piklikud, teisele küljele graveeritud - "VOR200" (2 tk blistrites, pappkarbis 1 blister; 7 tk blisterpakendis, pappkarbis 1, 2, 4 või 8 blistrit; 10 tk. blistrites, pappkarbis 1, 3, 5 või 10 villi);
suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamise pulber: pulber ja saadud peaaegu valge või valge suspensioon (viaalides 45 g / 100 ml, pappkarbis 1 pudel koos adapteri, süstla ja mõõtetopsiga);
lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks: valge pulber; valmislahus - värvitu, läbipaistev (3,4 g viaalides, pappkarbis 1 viaal).

1 Vfendi tableti koostis:

toimeaine: vorikonasool - 50 või 200 mg;
abikomponendid (50/200 mg): laktoosmonohüdraat - 62,5 / 250 mg; eelgeelistatud tärklis - 21/84 mg; kroskarmelloosnaatrium - 7,5 / 30 mg; povidoon - 7,5 / 30 mg; magneesiumstearaat - 1,5 / 6 mg;
kest (50/200 mg): Opadry valge OY-LS-28914 (hüpromelloos, titaandioksiid, laktoosmonohüdraat, glütserooltriatsetaat) - 3,75 / 15 mg.

1 ml valmis Vfendi suspensiooni koostis:

toimeaine: vorikonasool - 40 mg;
abikomponendid: kolloidne ränidioksiid - 1 mg; sahharoos - 542,4 mg; titaandioksiid - 1 mg; naatriumbensoaat - 2,4 mg; ksantaankummi - 2 mg; apelsini maitse - 4 mg; naatriumtsitraatdihüdraat - 3 mg; sidrunhape - 4,2 mg.

1 pudel Vfendi lüofilisaati:

toimeaine: vorikonasool - 200 mg;
abikomponent: betadeksnaatriumsulfobutülaat - 3200 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Vorikonasool on laia toimespektriga seenevastane ravim, mis kuulub triasooli rühma. Selle toimemehhanism on seene tsütokroom P ₄₅₀ pärssimine, mis on ergosterooli biosünteesi kõige olulisem samm. 14a-metüülsterooli akumuleerumine korreleerub seente rakumembraanides ergosterooli edasise kadumisega, mis on vorikonasooli seenevastase toime ilming. Uuringud on kinnitanud, et Vfendi toimeaine näitab seentele iseloomulike tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide suhtes suuremat selektiivsust kui mitmesugused imetajatel toimivad tsütokroom P ₄₅₀ ensüümsüsteemid.

Terapeutiliste uuringute käigus ei leitud positiivset suhet vereplasmas sisalduva vorikonasooli kontsentratsiooni miinimum-, maksimum- ja keskväärtuse ning Vfendi efektiivsuse vahel ning seda seost ei olnud ennetavate uuringute objektiks.

Eespool nimetatud kliiniliste uuringute tulemuste farmakodünaamiline ja farmakokineetiline analüüs tõestas positiivse seose olemasolu Vfendi aktiivse komponendi sisalduse osas vereplasmas ja maksafunktsiooni biokeemiliste parameetrite normaalsetest väärtustest kõrvalekaldumise ning nägemisorgani häirete vahel.

In vitro vorikonasooli iseloomustab lai seenevastane toime, mis näitab aktiivsust Candida spp. (sealhulgas üsna resistentsed Candida albicansi ja Candida glabrata tüved, samuti flukonasoolile resistentsed Candida krusei tüved). Vfend demonstreerib fungitsiidset toimet kõigi Aspergillus spp. Tüvede suhtes, mis olid kliiniliste uuringute objektid, ja patogeensete seente vastu, mis sageli nakatavad inimkeha viimastel aastatel (sh Fusarium spp. Või Scedosporium spp.).

On tõestatud, et vorikonasool on kliiniliselt efektiivne (osalise või täieliku ravivastusega) Aspergillus spp. Patogeenide põhjustatud nakkushaiguste korral. (sealhulgas A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) ja Candida spp. (sealhulgas C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), aga ka piiratud hulga Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (sealhulgas S. proliftcans ja S. apiospenmun) ja Fusarium spp.

Mõnel juhul kasutati Vfendi (nii osalise kui ka täieliku ravivastusega) Trichosporon spp. Poolt provotseeritud seeninfektsioonidega patsientidel. (sealhulgas T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (sealhulgas P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro vorikonasool näitab toimet Histoplasma capsulatumi, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Kliiniliste tüvede vastu. Enamiku tüvede paljunemise supressiooni täheldati vorikonasooli kontsentratsioonivahemikus 0,05–2 μg / ml.

Samuti on leitud, et vorikonasool toimib in vitro Sporothrix spp. ja Curvularia spp., kuid selle toime kliinilist tähtsust ei mõisteta hästi.

Farmakokineetika

Vorikonasooli farmakokineetilisi parameetreid iseloomustab märkimisväärne individuaalne varieeruvus. Selle aine farmakokineetika on ainevahetuse küllastumise tõttu mittelineaarne. Annuse suurendamine suurendab kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC _T) pindala ebaproportsionaalselt (rohkem väljendatult). Suukaudselt manustatuna Vfendi päevaannuse suurendamine 400 mg-lt 600 mg-le (jagatuna kaheks annuseks) põhjustab AUC _T suurenemistumbes 2,5 korda. Vorikonasooli suukaudsel manustamisel säilitusannusena 200 mg (või 100 mg patsientidel, kelle kehakaal ei ületa 40 kg) vastab ravimi toime selle toimele, kui seda manustatakse intravenoosselt annuses 3 mg / kg. Suukaudselt manustades on Vfendi säilitusannus 300 mg (või alla 40 kg kaaluvate patsientide puhul 150 mg), on toime sarnane vorikonasooli omaga intravenoossel manustamisel annuses 4 mg / kg.

Suukaudsel või ravimi küllastavate annuste intravenoossel manustamisel saavutatakse vorikonasooli tasakaalukontsentratsioon esimese 24 tunni jooksul. Kui Vfendi määratakse 2 korda päevas keskmistes (kuid mitte küllastavates) annustes, akumuleerub vorikonasool ja enamikul patsientidest registreeritakse tasakaalukontsentratsioonid 6. päeval pärast ravi alustamist.

Pärast suukaudset manustamist imendub vorikonasool kiiresti ja peaaegu 100% ning selle maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas määratakse 1-2 tundi pärast manustamist. Aine suukaudne biosaadavus on 96%. Kui seda võetakse uuesti suures koguses rasva sisaldava toiduga, väheneb maksimaalne kontsentratsioon ja AUC _T vastavalt 34% ja 24%, ei mõjuta maomahla pH vorikonasooli imendumist.

Keskmiselt on ravimi jaotusruumala pärast tasakaalutaseme saavutamist ligikaudu 4,6 l / kg, mis näitab vorikonasooli aktiivset jaotumist kudedes. Vereplasma valkudega seondumise aste ulatub 58% -ni. Vorikonasool läbib vere-aju barjääri ja seda leidub tserebrospinaalvedelikus.

Nagu näitavad in vitro uuringute tulemused, osalevad vorikonasooli metabolismis isoensüümid CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19. Vorikonasooli metabolismi ühte võtmerolli mängib isoensüüm CYP2C19, millel on väljendunud geneetiline polümorfism. See põhjustab vorikonasooli metabolismi vähenemist, mis esineb 3-5% Negroidi ja Kaukaasia rasside esindajatest ning 15-20% Aasia riikide elanikest. On tõestatud, et vähenenud ainevahetusega patsientidel on Vfendi aktiivse komponendi AUC _T ligikaudu 4 korda suurem kui homosügootidel, kellel on kõrge metabolism.

Vorikonasooli peamiseks metaboliidiks peetakse N-oksiidi, mille osakaal ulatub ligikaudu 72% -ni vereplasmas ringlevate radioaktiivselt märgistatud metaboliitide üldkogusest. Seda metaboliiti iseloomustab ebaoluline seenevastane toime, seetõttu on selle mõju vorikonasooli terapeutilisele toimele minimaalne.

Vorikonasool eritub maksas biotransformatsiooni tulemusena metaboliitidena. Vähem kui 2% kehasse sattunud ravimi annusest eritub muutumatul kujul uriiniga.

Pärast vorikonasooli korduvat suukaudset või intravenoosset manustamist määratakse uriiniga vastavalt ligikaudu 83% ja 80% ravimi annusest. Samal ajal eritub nii suukaudsel kui ka intravenoossel manustamisel suurem osa koguannusest (üle 94%) esimese 96 tunni jooksul. Ravimi poolväärtusaeg määratakse annuse suuruse järgi ja võrdub ligikaudu 6 tunniga Vfendi suukaudsel manustamisel annuses 200 mg. Kuna vorikonasooli farmakokineetika on mittelineaarne, ei ole toimeaine kumulatsiooni ega eritumise omadusi võimalik poolväärtusaja järgi ennustada.

Ravimi korduval suukaudsel manustamisel olid tervetel noortel naistel maksimaalne kontsentratsioon ja AUC _T vastavalt 83% ja 113% kõrgem kui tervetel noortel meestel (vanus vahemikus 18 kuni 45 aastat). Kliiniliselt olulisi erinevusi maksimaalses kontsentratsioonis ja AUC _T- s tervetel naistel ja kõrgemas eas (üle 65-aastastel) meestel ei leitud. Toimeaine Vfend tasakaalukontsentratsioon naispatsientide vereplasmas oli pärast vorikonasooli suspensiooni või tablettide võtmist vastavalt 91% ja 100% kõrgem kui meestel. Ravimi annust ei ole vaja kohandada sõltuvalt soost. Naiste ja meeste vereplasmas on vorikonasooli sisaldus peaaegu identne.

Vfendi tablettide korduval suukaudsel manustamisel oli tervetel eakatel meestel (65-aastased ja vanemad) maksimaalne kontsentratsioon ja AUC _T 61% ja 86% suurem kui nendel näitajatel, mis olid tüüpilised tervetele noortele meestele vanuses 18 kuni 45 aastat. Maksimaalse kontsentratsiooni ja AUC _T väärtuste erinevused tervetel noortel naistel (vanuses 18–45 aastat) ja tervetel naistel vanuses (65 aastat ja vanemad) ei ole kliiniliselt olulised.

Eakate ja noorte patsientide vorikonasooli ohutusprofiil ei erine oluliselt. Sõltuvalt patsiendi vanusest ei ole Vfendi annuse kohandamine vajalik.

Vorikonasooli kasutamisel on lastel suurem vastunäidustused kui täiskasvanutel. Kui võrrelda täiskasvanute ja laste populatsioone, leiti, et tõenäoline AUC _Tlastel pärast küllastava annuse 9 mg / kg manustamist oli see küllastuva annuse 6 mg / kg manustamise korral võrreldav selle näitajaga täiskasvanutel. Pärast lastele 4 mg / kg ja 8 mg / kg säilitusannuste manustamist 2 korda päevas lähenes hinnanguline üldkontsentratsioon ka täiskasvanute jaoks pärast ravimi manustamist säilitusannusena 3 mg / kg ja 4 mg / kg 2 korda päevas. Kui vorikonasooli manustati intravenoosselt annuses 8 mg / kg, oli selle kontsentratsioon 2 korda suurem kui siis, kui ravimit manustati suu kaudu annuses 9 mg / kg. Suukaudselt võttes võib vorikonasooli biosaadavust lastel selles vanuses piirata üsna madal kehakaal ja imendumishäire, seetõttu on sel juhul mõnikord eelistatav Vfendi intravenoosne manustamine.

Saadud tulemused kinnitavad ravimi suuremat eliminatsiooni lastel võrreldes täiskasvanutega, mida seletatakse maksa ja kogu kehakaalu suure suhtega.

Noorukitel on vorikonasooli sisaldus vereplasmas valdavalt sarnane selle näitajaga täiskasvanud patsientidel. Mõnel väikese kehakaaluga noorukil oli toimeaine Vfend plasmakontsentratsioon võrreldes täiskasvanuga madalam, mis osutus laste puhul selle näitaja väärtustele lähemale. Vastavalt populatsiooni farmakokineetilise analüüsi andmetele peaksid 12-14-aastased noorukid, kelle kehakaal ei ületa 50 kg, saama vorikonasooli lastele soovitatavas annuses.

Vfendi ühekordse suukaudse manustamisega annuses 200 mg normaalse neerufunktsiooniga patsientidele ja neerufunktsioonihäiretega patsientidele alates kergest (CC 41–60 ml / min) kuni raskete (CC alla 20 ml / min) vorikonasooli farmakokineetilised parameetrid ei muutu oluliselt neerufunktsiooni häirete raskusaste. Erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel seondub vorikonasool vereplasma valkudega peaaegu samamoodi. Betadeksnaatriumsulfobutülaadi, abiaine, mis on osa lüofilisaadist infusioonilahuse valmistamiseks, akumulatsiooni täheldatakse raske või mõõduka neerukahjustusega patsientidel.

Kerge kuni mõõduka maksatsirroosiga (A- ja B-klass vastavalt Child-Pugh 'skaalale) Vfendi ühekordne suukaudne manustamine annuses 200 mg viis vorikonasooli AUC _T suurenemiseni normaalse maksafunktsiooniga patsientidega võrreldes 233%. Maksa talitlushäired ei mõjuta toimeaine seondumist vereplasma valkudega. Vorikonasooli korduval manustamisel selle AUC _T seesnormaalse maksafunktsiooniga patsientidel, kes võtavad Vfendi annuses 200 mg 2 korda päevas, ja mõõduka maksatsirroosiga patsientidel (Child-Pugh 'skaala järgi B klass), kes võtavad ravimit ööpäevas säilitusannusena 200 mg, purustatud 2 vastuvõtuks. Puudub teave vorikonasooli farmakokineetika kohta raske maksatsirroosiga patsientidel (Child-Pugh 'skaala järgi C klass).

Näidustused kasutamiseks

seeninfektsioonid rasketel juhtudel teiste ravimite talumatuse / raskekindluse korral;
invasiivne aspergilloos;
söögitoru kandidoos;
raskekujulised kandidoosse infektsiooni invasiivsed vormid (sealhulgas Candida krusei);
Scedosporium spp. põhjustatud rasked seeninfektsioonid ja Fusarium spp.
"Läbimurre" seeninfektsioonid kõrge riskiga patsientidel (korduva leukeemiaga patsiendid, allogeense luuüdiga patsiendid), palavikuga (profülaktilistel eesmärkidel).

Vastunäidustused

kombineeritud kasutamine koos CYP3A4 substraatidega (terfenadiin, astemisool, tsisapriid, pimosiid, kinidiin), siroliimus, karbamasepiin, rifampitsiin, pika toimeajaga barbituraadid, ritonaviir, tungaltera alkaloidid, efavirens;
vanus kuni 2 aastat (selle patsientide rühma ohutusprofiili ei ole uuritud);
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Juhiste kohaselt tuleb Vfendi kasutada ettevaatusega järgmiste haiguste / seisundite korral:

raske maksapuudulikkus;
raske neerupuudulikkus (parenteraalne manustamine);
rasedus ja rinnaga toitmise periood (selle patsientide rühma ohutusprofiili ei ole uuritud; Vfendi kasutamine on võimalik ainult juhtudel, kui oodatav kasu ületab võimaliku riski);
ülitundlikkus teiste ravimite suhtes - asoolide derivaadid.

Vfendi kasutamisel peaksid reproduktiivses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Vfendi kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Kuidas Vfendi kasutada:

tabletid, suspensioon: sees, soovitatav intervall toiduga on 1 tund;
infusioonilahus: infusioon kiirusega kuni 3 mg / kg / h 1–3 tundi. Süstimist ei soovitata.

Enne ravi alustamist tuleb korrigeerida järgmised elektrolüütide häired: hüpokaleemia, hüpokaltseemia ja hüpomagneseemia.

Ravi täiskasvanud patsientidel tuleb alustada intravenoosse manustamisega soovitatud küllastavas annuses, mis võimaldab saavutada toimeaine piisava plasmakontsentratsiooni veres juba esimesel päeval. Vfendi manustatakse intravenoosselt vähemalt 7 päeva, seejärel viiakse patsient ravimi suukaudsele manustamisele ilma annustamisskeemi muutmata.

Soovitatav ühekordne annus, mida kasutatakse iga 12 tunni järel (intravenoosne infusioon / suukaudne manustamine kehakaaluga kuni 40 kg / suukaudne manustamine kaaluga üle 40 kg; kõigi näidustuste jaoks on ette nähtud küllastav annus, pärast esimest 24 ravitundi kasutatakse säilitusannust, see määratakse näidustuste järgi. 100 mg vastab 2,5 ml Vfendi suspensioonile):

küllastav annus: 6 mg / kg / ei soovitata / ei soovitata;
invasiivne aspergilloos, Scedosporium spp. põhjustatud infektsioonid ja Fusarium spp., muud rasked invasiivsed seeninfektsioonid: 4 mg / kg / 100 mg / 200 mg;
invasiivsed seeninfektsioonid täiskasvanutel ja alates 12. eluaastast, mis kuuluvad kõrge riskigruppi, palavikuga patsientide "läbimurre" seeninfektsioonid (profülaktilisel eesmärgil); neutropeenia tunnusteta kandidemia: 3-4 mg kg / 100 mg / 200 mg kohta;
söögitoru kandidoos: pole kindlaks tehtud / 100 mg / 200 mg.

Ravi ebapiisava efektiivsuse korral võib suukaudseks manustamiseks mõeldud säilitusannust suurendada: kuni 40 kg kaaluvad patsiendid - 100 kuni 150 mg, kaal üle 40 kg - 200 kuni 300 mg.

Kui suurenenud annus on halvasti talutav, vähendatakse seda 50 mg kaupa algsele.

Kursuse kestus peaks olema võimalikult lühike. Selle määravad kliiniline toime ja mükoloogiliste uuringute tulemused. Maksimaalne kestus on 180 päeva.

Vfendi profülaktilist kasutamist täiskasvanutel ja lastel tuleb alustada siirdamise päeval. Kursuse kestus on kuni 100 päeva. Ravimi kasutamise kestuse pikendamine kuni 180 päevani on võimalik ainult immunosupressiivse ravi jätkumisel või transplantaadi-peremeesorganismi reaktsiooni (GRT) tekkimisel.

Vfendi kauem kui 180 päeva kasutamise efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud.

Profülaktilistel eesmärkidel on annustamisskeem sama mis terapeutilistel eesmärkidel.

Maksafunktsiooni ägedate häirete korral, mis avalduvad maksa transaminaaside (alaniinaminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi) aktiivsuse suurenemisena, ei tohiks annust kohandada, kuid on soovitatav jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

Maksafunktsiooni kerge / mõõduka kahjustuse korral (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi A- ja B-klass) manustatakse küllastavat annust standardses koguses, säilitusannust tuleb vähendada 2 korda. Raske maksa düsfunktsiooni korral (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi C klass) määratakse Vfend ainult juhul, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik kahjustus, samas kui ravimi toksilise toime tunnuste tuvastamiseks on vajalik näitajate pidev jälgimine.

Vfendi kasutamise kogemus lastel on piiratud, mistõttu on selle kasutamise optimaalse skeemi kindlaksmääramine keeruline.

2-12-aastastele lastele soovitatakse iga 12 tunni järel (olenemata manustamisviisist) järgmisi üksikannuseid:

küllastav annus (esimesed 24 tundi): 6 mg / kg;
säilitusannus (pärast esimese 24 tunni möödumist ravist): 4 mg / kg.

Kui laps võib tablette neelata, ümardatakse annus mg / kg lähima 50 mg kordajani. Ravim on ette nähtud tervete tablettidena. Suuremate annuste tolerantsust ja farmakokineetikat lastel ei ole uuritud.

Vfendi määratakse 12-16-aastastele lastele samamoodi nagu täiskasvanud patsientidele.

Suspensiooni valmistamiseks avage pudel, lisage 46 ml vett (2 mõõtetopsi, kummaski 23 ml) ja loksutage ravimit 1 minut intensiivselt. Õige annuse saamiseks on soovitatav kasutada mõõtesüstalt. Suspensioonipudelit tuleb enne iga kasutamist loksutada.

Infusioonilahuse valmistamiseks tuleb viaali sisu lahustada süstevees mahuga 19 ml. Saadud 20 ml kontsentraat sisaldab 10 mg / ml vorikonasooli. Kui lahusti ei sisenenud pudelisse vaakumi mõjul, ei saa Vfendi kasutada.

Enne kasutamist lisatakse kontsentraat vajalikus koguses soovitatavale ühilduvale infusioonilahusele, et saada lahus kontsentratsiooniga 0,5–5 mg / ml.

Soovitatavad lahendused:

0,9% või 0,45% naatriumkloriidi lahus;
naatriumlaktaadi komplekslahus;
5% glükoosilahus;
5% glükoosilahus ja 0,45% või 0,9% naatriumkloriidi lahus;
5% glükoosilahus ja naatriumlaktaadi komplekslahus;
5% glükoosilahus 20 meq kaaliumkloriidi lahuses.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedamini täheldatakse ravi ajal selliste kõrvaltoimete tekkimist nagu peavalu, nägemishäired, lööve, palavik, oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu, perifeerne turse. Reeglina on need rikkumised kerged või mõõdukad.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva):

kardiovaskulaarne süsteem: sageli - tromboflebiit, vererõhu langetamine, flebiit; harva - ventrikulaarne arütmia, kodade arütmiad, tahhükardia, bradükardia, QT-intervalli pikenemine, supraventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarne virvendus; väga harva - sõlmede rütmihäired, kimbu haru blokeerimine, täielik AV-blokaad, ventrikulaarne tahhükardia (sh ventrikulaarne laperdus);
seedesüsteem: väga sageli - kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine; sageli - kolestaatiline ikterus, gastroenteriit, maksafunktsiooni näitajate suurenemine, heiliit, kollatõbi; harva - düspepsia, koletsüstiit, duodeniit, sapikivitõbi, kõhukinnisus, maksa suurenemine, peritoniit, gingiviit, maksapuudulikkus, glossiit, hepatiit, keele turse, pankreatiit; väga harva - maksa kooma, pseudomembranoosne koliit;
lümfisüsteem ja veri: sageli - trombotsütopeenia, aneemia (sh makrotsüütiline, mikrotsütoosne, megaloblastiline, normotsüütiline, aplastiline), pantsütopeenia, leukopeenia; harva - lümfadenopaatia, eosinofiilia, agranulotsütoos, luuüdi hematopoeesi pärssimine, levinud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom; väga harva - lümfangiit;
immuunsüsteem: harva - anafülaktoidsed / allergilised reaktsioonid;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - hallutsinatsioonid, pearinglus, värinad, segasus, ärevus, depressioon, paresteesia, erutus; harva - minestamine, nüstagm, ataksia, ajuturse, hüpesteesia, hüpertensioon; väga harva - Guillain-Barré sündroom, unetus, uimasus infusiooni ajal, entsefalopaatia, ekstrapüramidaalne sündroom, okulomotoorne kriis;
hingamissüsteem: sageli - sinusiit, kopsuturse, respiratoorse distressi sündroom;
lihas-skeleti süsteem: sageli - seljavalu; harva - artriit;
endokriinsüsteem: harva - neerupealise koore puudulikkus; väga harva - hüpotüreoidism, hüpertüreoidism;
Urogenitaalsüsteem: sageli - hematuria, äge neerupuudulikkus, suurenenud kreatiniinisisaldus; harva - albuminuuria, suurenenud uurea lämmastiku sisaldus, nefriit; väga harva - neerutuubulite nekroos;
meeleelundid: väga sageli - nägemishäired (sh värvinägemise muutused, udu silmade ees, nägemistaju häirimine / võimendamine, fotofoobia); harva - diploopia, skleriit, blefariit, nägemisnärvipõletik, nägemisnibu turse, halvenenud maitse; väga harva - hüpoakuusia, nägemisnärvi atroofia, võrkkesta hemorraagia, sarvkesta hägusus, kohin kõrvades;
nahaalune kude ja nahk: väga sageli - lööve; sageli - makulopapulaarne lööve, sügelus, alopeetsia, purpur, valgustundlikkuse nahareaktsioonid, näoturse, eksfoliatiivne dermatiit; harva - urtikaaria, püsiv ravimilööve, psoriaas, ekseem, Stevensi-Johnsoni sündroom; väga harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, angioneurootiline ödeem, multiformne erüteem, diskoidne erütematoosluupus;
ainevahetus ja toitumine: sageli - hüpoglükeemia, hüpokaleemia; harva - hüperkolesteroleemia;
üldine: väga sageli - perifeerne turse, palavik; sageli - asteenia, külmavärinad, põletik / reaktsioonid süstekohas, valu rinnus, gripilaadne sündroom.

Üleannustamine

Vfendi kasutamisel infusioonilahuse kujul on teada vähemalt kolm tahtmatu üleannustamise juhtumit. Kõik need viitavad pediaatrilistele patsientidele, kellele manustati vorikonasooli intravenoosselt soovitatust viis korda suuremas annuses.

Samuti on teatatud ühest 10-minutilise fotofoobia juhtumist. Vorikonasooli spetsiifiline antidoot puudub, seetõttu on ravimi suurte annuste kasutuselevõtmisel soovitatav toetav ja sümptomaatiline ravi.

Vfendi toimeaine eemaldatakse hemodialüüsi teel ja kliirens on 121 ml / min. Samamoodi eritub betadexnaatriumsulfobutülaat (SBECD) kliirensiga 55 ml / min.

erijuhised

Ravi perioodil täheldati harva tõsiste maksakahjustuste (sh kliiniliselt avaldunud hepatiidi, hepatotsellulaarse puudulikkuse ja kolestaasi, sealhulgas surmaga lõppenud) arengut. Reeglina täheldatakse neid Vfendi kõrvaltoimeid tõsiste haigustega (peamiselt pahaloomulised verekasvajad) patsientidel. Riskitegurite puudumisel võivad tekkida mööduvad maksareaktsioonid, sealhulgas kollatõbi ja hepatiit. Enamikul juhtudel on maksakahjustus pöörduv ja mööduv.

Vfendi kasutamise ajal on soovitatav regulaarselt jälgida maksafunktsiooni, eriti bilirubiini taset ja maksafunktsiooni teste. Vorikonasoolraviga seotud maksahaiguse kliiniliste tunnuste korral tuleb hinnata ravi lõpetamise teostatavust.

Neerude võimalike kõrvaltoimete kindlakstegemiseks tuleks läbi viia laboriuuringud, eelkõige on vaja määrata seerumi kreatiniinisisaldus.

Kui Vfendi intravenoosse manustamise ajal täheldatakse väljendunud infusioonireaktsioonide arengut (peamiselt õhetuse ja iivelduse vormis), tuleb hinnata edasise ravi otstarbekust.

Harvadel juhtudel täheldatakse ravi ajal eksfoliatiivseid nahareaktsioone, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom. Lööbe tekkimisel tuleb jälgida patsiendi seisundit; kui häire progresseerub, katkestatakse Vfend tavaliselt. Samuti on võimalik naha valgustundlikkusreaktsioonid tekkida, eriti pikaajalise ravi ajal. Raviperioodil on soovitatav vältida pikaajalist / intensiivset kokkupuudet otsese päikesevalgusega.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Arvestades kõrvaltoimete profiili, sealhulgas nägemishäirete tekkimise tõenäosust (udu silmade ees, fotofoobia, nägemistaju suurenenud / halvenenud nägemine), samuti peapööritust, on soovitatav keelduda sõidukite juhtimisest Vfendi võtmise ajal, eriti öösel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad piisavad andmed Vfendi kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal, mistõttu ei ole soovitatav seda ravimit raseduse ajal kasutada. Arst võib otsustada rasedale naisele ravimi välja kirjutada tingimusel, et ravi oodatav kasu ületab võimalikke riske loote tervisele.

Loomadel läbi viidud eksperimentaalsed uuringud on kinnitanud vorikonasooli suurte annuste toksilist toimet reproduktiivsele funktsioonile. Võimalik oht inimeste tervisele pole teada.

Vorikonasooli eritumist rinnapiima ei ole uuritud, seetõttu ei ole ravimi väljakirjutamine imetamise ajal soovitatav. Erandi võib teha siis, kui rinnaga toitmise oodatav kasu kaalub üles lapse tervisele avaldatavad ohud.

Reproduktiivses eas naised, kes võtavad Vfendi, peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 2-aastastele lastele ei määrata Vfendi, kuna puuduvad andmed selle ravimi kategooria patsientide ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vaja suukaudseks manustamiseks annustamisskeemi kohandada. Vfendi kasutamisel infusioonilahuse kujul tuleb arvestada, et mõõduka või raske neerukahjustusega (CC alla 50 ml / min) patsientidel täheldatakse abiaine (SBECD) kumulatsiooni. Sel põhjusel on selle kategooria patsientidel soovitatav ravim välja kirjutada suukaudselt, välja arvatud juhtudel, kui intravenoosse manustamise eeldatav kasu kaalub potentsiaalse riski oluliselt üles. Samal ajal on vajalik kreatiniini taseme regulaarne jälgimine ja kui see suureneb, tuleks kaaluda võimalust viia patsient vorikonasooli tarbimisele.

4-tunnine hemodialüüsi seanss ei vii olulise osa vorikonasooli elimineerimiseni ega vaja Vfendi annuse kohandamist.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustusega patsientidele määratakse Vfend ettevaatusega, tingimusel et eeldatav kasu ületab võimalikke riske. Maksafunktsiooni tuleb regulaarselt jälgida kogu raviperioodi vältel ja kui ilmnevad ravimi toksilise toime tunnused, kaaluge ravi katkestamist.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

Vfendi kombineeritud kasutamine teatud ravimite / ainetega võib põhjustada järgmisi mõjusid:

rifampitsiin, ritonaviir, karbamasepiin ja pikatoimelised barbituraadid: vorikonasooli plasmataseme oluline langus; kombinatsioon on vastunäidustatud;
terfenadiin, tsisapriid, astemisool, pimosiid, kinidiin: nende plasmakontsentratsiooni tõus, mis võib viia QT-intervalli pikenemiseni ja mõnel juhul ka ventrikulaarse fibrillatsiooni / lehvimiseni; kombinatsioon on vastunäidustatud;
siroliimus: selle plasmakontsentratsiooni suurendamine; kombinatsioon on vastunäidustatud;
tungaltera alkaloidid: nende plasmakontsentratsiooni suurenemine, mis võib põhjustada ergotismi arengut; kombinatsioon on vastunäidustatud;
sulfonüüluurea derivaadid, statiinid, vinka alkaloidid, bensodiasepiinid, tsüklosporiin, takroliimus, varfariin, muud suukaudsed antikoagulandid, sealhulgas fenprokumoon, atsenokumarool: nende kontsentratsiooni suurenemine veres ravi ajal on vajalik patsiendi seisundi pidev jälgimine ja võib-olla annuse kohandamine;
efavirens: vastastikune mõju plasmakontsentratsioonile; kombinatsioon on vastunäidustatud;
fenütoiin: vastastikune mõju plasmakontsentratsioonile; kombinatsiooni soovitatakse vältida, välja arvatud juhtudel, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk; kombineeritud kasutamine nõuab Vfendi säilitusannuse suurendamist 200-lt 400 mg-le ja 100-lt 200 mg-ni (patsiendid kehakaaluga üle 40 kg / alla 40 kg), samuti fenütoiini plasmataseme hoolikat jälgimist;
rifabutiin: vastastikune mõju plasmakontsentratsioonile; kombinatsiooni soovitatakse vältida, välja arvatud juhtudel, kui oodatav kasu on suurem kui võimalik risk; kombineeritud kasutamine eeldab Vfendi säilitusannuse suurendamist 200 mg-lt 350 mg-le ja 100 mg-lt 200 mg-ni (patsiendid kehakaaluga üle 40 kg / alla 40 kg), samuti üksikasjaliku vereanalüüsi ja rifabutiini soovimatu mõju regulaarset jälgimist (näiteks uveiit);
omeprasool: vastastikune mõju plasmakontsentratsioonile; omeprasooli annust on soovitatav vähendada 2 korda;
muud HIV proteaasi inhibiitorid (nt sakvinaviir, amprenaviir, nelfinaviir): vorikonasooli metabolismi pärssimine; kombineeritud kasutamise korral on võimalike toksiliste mõjude kindlakstegemiseks vajalik vaatlus;
muud mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid: vorikonasooli metabolismi võimalik pärssimine; kombineeritud kasutamise korral on võimalike toksiliste mõjude kindlakstegemiseks vajalik patsientide seisundi jälgimine.

Vfendi ei tohi sama kanüüli / kateetri kaudu infundeerida teiste ravimitega, sealhulgas parenteraalse toitmise ravimitega. Vorikonasooli võib manustada samaaegselt täieliku parenteraalse toitumisega läbi mitmekanalilise kateetri eraldi pordi.

4,2% naatriumvesinikkarbonaadi lahus intravenoosseks infusiooniks ei sobi kokku vorikonasooliga, seetõttu ei ole soovitatav seda kasutada lahustina.

Vältida tuleks Vfendi lahuse samaaegset manustamist verepreparaatide infusioonidega.

Analoogid

Vfendi analoogid on: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril:

tabletid, lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks - kuni 30 ° C;
suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamise pulber - 2–8 ° С.

Säilitusaeg:

tabletid, lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks - 3 aastat;
suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamise pulber - 2 aastat.

Valmis infusioonilahust võib kasutada 24 tundi säilitustemperatuuril 2 kuni 8 ° C.

Valmis suspensiooni võib võtta 14 päeva temperatuuril kuni 30 ° C.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Vfendi kohta

Ülevaadete kohaselt on Vfend ennast tõestanud kui esmavaliku ravimit, mida kasutatakse müeloomi ja granulomatoossete haiguste immunosupressiivse ravi saavatel patsientidel diagnoositud invasiivse aspergilloosi raviks. Seda kasutatakse edukalt ka ägeda leukeemiaga (näiteks lümfoblastilise leukeemiaga) patsientidel, kes kannatavad kopsude ja muude organite seenhaiguste all. Vfendi peetakse heaks profülaktiliseks aineks, mis takistab invasiivseid mükoose allogeense elundi siirdamise ajal. Selle tõhusust ja ohutust on kinnitanud arvukad patsientide ülevaated. Väidetavalt on vorikonasool Aspergilluse vastu aktiivsem kui itrakonasool, selle suukaudne biosaadavus on vähem toksiline.

Vfend aitab sageli ka HIV-ga patsiente, millega kaasneb söögitoru kandidoos ja tulekindlad seeninfektsioonid, tingimusel et neil on pikk ravikuur (vähemalt mitu kuud). Paljudele patsientidele ei meeldi aga ravimi kõrge hind.

Vfendi hind apteekides

Ligikaudne Vfendi hind tablettidena annuses 200 mg on 16 450 - 20 391 RUB (14 tk sisaldava pakendi kohta). Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks on võimalik osta pulbrit umbes 10 600–16 500 rubla eest ja lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks maksab 3175–6189 rubla.