Afinitor - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kaaslane

Afinitor: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Afinitor

ATX-kood: L01XE10

Toimeaine: everoliimus (everoliimus)

Tootja: Novartis Pharma Stein AG (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 19.08.2019

Hinnad apteekides: alates 88 250 rubla.

Osta

Afinitor on kasvajavastane ravim, valgutürosiinikinaasi inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Kaasajal on järgmised vormid:

dispergeeruvad tabletid: lamedad, ümmargused, valgest valgest kollaka läikega, kaldus; ühel küljel on reljeefne tähis "D2", "D3" või "D5" (tablettide jaoks vastavalt 2 mg, 3 mg või 5 mg), teiselt poolt - NVR (10 tükki blistris, pappkarbis 3 blisterit);
tabletid: piklikud, lamedad, valgest valgest, kollaka läikega, kaldus; ühel küljel on reljeefne LCL, "5" või UHE (vastavalt 2,5 mg, 5 mg või 10 mg tablettide jaoks), teiselt poolt - NVR (2,5 mg tabletid - 10 tk blistrites, pappkarbis 3 blistrit); 5 mg ja 10 mg tabletid - 10 tk blistrites, pappkarbis 3, 6 või 9 blistrit).

1 dispergeeruva tableti koostis:

toimeaine: everoliimus - 2 mg, 3 mg või 5 mg;
abikomponendid: mannitool, kolloidne ränidioksiid, butüülhüdroksütolueen, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, hüpromelloos, krospovidoon.

1 tableti koostis:

toimeaine: everoliimus - 2,5 mg, 5 mg või 10 mg;
abikomponendid: krospovidoon, laktoosmonohüdraat, butüülhüdroksütolueen, veevaba laktoos, magneesiumstearaat, hüpromelloos.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Everoliimus pärsib proliferatiivset signaaliülekannet. See aine inhibeerib selektiivselt imetaja rapamütsiini sihtmärki, seriini-treoniini valgukinaasi mTOR, toimides spetsiifiliselt mTORC1 signaali muundavale mTOR-kinaasile ja regulatiivsele raptor-valgu kompleksile. MTORC1 kompleks reguleerib valgusünteesi PI3K7AKT-sõltuva kaskaadi distaalses osas, mille normaalne funktsioon on halvenenud enamiku pahaloomuliste kasvajate tekkimisel. Ravimi Afinitor toimeainel on kõrge afiinsusega interaktsioon rakusisese retseptori valguga FKBP12. Viimase signaalfunktsioon on RKVR12-everoliimuse ja mTORC1 komplekside vahelise seose tõttu pärsitud.

MTORC1 võime signaale edastada realiseeritakse distaalsete efektorite fosforüülimise moduleerimisega: ribosomaalse proteiinkinaasi S6 (S6K1), eukarüootsete rakkude initsiatsioonifaktori ja 4E-siduva valgu (4E-BP1) abil. MTORC1 pärssimise tõttu on valkude 4E-BP1 ja S6K1 funktsioon häiritud ning vastavalt mRNA poolt kodeeritud ja rakutsüklit reguleerivate peamiste valkude translatsioon, glükolüüs ja rakkude kohanemine madala hapnikusisaldusega (hüpoksia). Selle tulemusena pärsitakse kasvaja kasvu ja hüpoksiast tingitud tegurite (näiteks transkriptsioonifaktori HIF-1) ekspressiooni, mis vähendab angiogeneesi - kasvaja uute veresoonte moodustumise protsessi - võimendavate tegurite (näiteks vaskulaarse endoteeli kasvufaktori) ekspressiooni. MTORC1 kaudu signaalimist reguleerivad kasvaja supresseerivad geenid - mugulaskleroosi geenid TSC1 ja TSC2. Tuberkuloosse skleroosi, mis on geneetiliselt määratud haigus, juuresolekul põhjustavad inaktiveerivad mutatsioonid mõlemas või ühes TSC1 ja TSC2 geenis erineva lokaliseerimisega hambartoomide moodustumise.

Everoliimus on veresoonte fibroblastide, kasvaja, endoteeli ja silelihaskoe kasvu ja proliferatsiooni aktiivne inhibiitor.

Tuberoosse skleroosiga seotud subependümaalsetes hiidrakulistes astrotsütoomides näitasid patsiendid pärast kuue kuu pikkust ravi everoliimusega statistiliselt olulist kasvaja mahu vähenemist (75% -l patsientidest vähenes kasvaja maht vähemalt 30%, 32% -l patsientidest - vähemalt 50%). Ravimi võtmise tagajärjel ei olnud patsientidel uusi koldeid, hüdrotsefaalia suurenemist ja koljusisese rõhu suurenemise märke ning subependümaalsete hiidrakkude astrotsütoomide kirurgilist ravi ei olnud vaja. Everoliimuse püsiv efektiivsus on kinnitatud tuberoosse skleroosiga seotud subependümaalsete hiidrakuliste astrotsütoomidega patsientide pikaajalise jälgimise käigus.

Farmakokineetika

Imendumine

Pärast 5–70 mg ravimi suukaudset manustamist (tühja kõhuga või väikese koguse madala rasvasisaldusega toiduga) on maksimaalse kontsentratsiooni (C _max) saavutamiseks veres 1–2 tundi. Mugav _max temperatuuril päevadoosi Afinitori muudab võrdeliselt võetud annus vahemikus 5-10 mg. Everoliimuse ühekordse annuse 20 mg ja kõrgema annuse korral suureneb selle maksimaalne kontsentratsioon vähemal määral, samal ajal kui 5–70 mg ravimi võtmisel suurenevad farmakokineetilise kõvera (AUC) aluse väärtused proportsionaalselt annusega.

Pärast 10 mg everoliimuse suukaudset manustamist koos kõrge rasvasisaldusega toiduga vähenesid ravimi C _max ja AUC vastavalt 54% ja 22%.

Madala rasvasisaldusega dieediga toitumine viis C _max ja AUC vähenemiseni vastavalt 42% ja 32%. Tervetel vabatahtlikel vähenes ühekordse annuse 9 mg everoliimuse (3 mg dispergeeruvate tablettide kujul) koos madala ja kõrge rasvasisaldusega toiduga C _max vastavalt 50,2% ja 59,8% ning AUC vähenes, 29,5% ja 11,7%.

1 päeva jooksul ravimi kõrvaldamise indikaatoritel ei olnud olulist seost toidu tarbimisega.

Dispergeeruvate tablettide suhteline biosaadavus

Dispergeeruvate tablettide suukaudse manustamise teel vesisuspensiooni ja everoliimuse kohese vabanemisega tablettide kujul oli kontsentratsiooni-aja kõverate pindala samaväärne. Everoliimuse kontsentratsiooni minimaalne väärtus, mis jõudis 1 päev pärast selle manustamist, oli mõlema ravimvormi puhul võrreldav. Dispergeeruvate tablettide kasutamisel oli everoliimuse C _max veidi madalam (vahemikus 64–80% toimeainet viivitamatult vabastavate tablettide võtmise tüüpilisest väärtusest).

Levitamine

Vähihaigetel, kes võtsid everoliimust annuses 10 mg päevas, oli aine kontsentratsioon plasmas umbes 20% selle täisverest. Everoliimuse sisalduse protsentuaalne sisaldus veres selle vereplasmas sisalduvast sõltub ühendi sisaldusest vahemikus 5–5000 ng / ml ja varieerub vahemikus 17–73%. Nii tervetel vabatahtlikel kui ka mõõduka maksa düsfunktsiooniga patsientidel seondub umbes 74% ravimist vereplasma valkudega.

Eksperimentaalsete uuringute käigus näidati, et everoliimuse intravenoosse manustamise tagajärjel on selle vere-aju barjääri kaudu tungimise annusest sõltuv mittelineaarne. See asjaolu viitab vere-aju barjääripumba väidetavale küllastumisele, mis tagab toimeaine sisenemise ajukoe. Tungimist läbi vere-aju barjääri tõestavad ka loomkatsete andmed, mis said everoliimust suu kaudu.

Ainevahetus

Everoliimus on P-glükoproteiini ja CYP3A4 isoensüümi substraat. Pärast Afinitori suukaudset manustamist ringleb everoliimus veres peamiselt muutumatul kujul. Everoliimust on kuus peamist metaboliiti, sealhulgas kolm monohüdroksüülitud metaboliiti, fosfatidüülkoliini konjugaat ja kaks avatud tsükliga hüdrolüütilist muundumist. Nende metaboliitide aktiivsus on ligikaudu 100 korda madalam kui everoliimusel. On üldtunnustatud, et everoliimuse peamine farmakoloogiline aktiivsus on tingitud muutumatu ühendi toimest.

Taganemine

Pärast radioaktiivselt märgistatud everoliimuse ühekordset süstimist määratakse 80% radioaktiivsusest väljaheitega ja 5% eritub neerude kaudu. Väljaheites ja uriinis ei leitud muutumatut everoliimust.

Tasakaalu farmakokineetika

Päevase või iganädalase tarbimise korral on _0-τ everoliimuse AUC väärtused proportsionaalsed võetud annusega vahemikus 5-10 mg päevas või 5-70 mg Afinitorit nädalas. Iga päev võttes saavutatakse tasakaalu seisund 2 nädala jooksul. Everoliimuse kasutamisel annuses 5-10 mg päevas või nädalas on C _max proportsionaalne annusega. Everoliimuse võtmisel annuses 20 mg nädalas ja rohkem suureneb C _max vähemal määral. Aeg C _max saavutamiseks vereplasmas on 1 kuni 2 tundi. Everoliimuse päevase tarbimise korral pärast tasakaalu saavutamist on märkimisväärne korrelatsioon AUC väärtuse _{0-τ vahel}ja everoliimuse sisaldus veres enne ravimi järgmise annuse kasutamist. Poolväärtusaeg on ligikaudu 1,25 päeva.

Farmakokineetika valitud patsiendirühmades

Maksafunktsiooni kahjustuse korral suureneb Afinitori süsteemne ekspositsioon järgmiselt:

kerge maksapuudulikkusega patsientidel (A-klass vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) - 1,6 korda;
mõõduka maksa düsfunktsiooniga patsientidel (Child-Pugh klassifikatsiooni järgi B klass) - 3,3 korda;
raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi C klass) - 3,6 korda.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral on vaja everoliimuse annust kohandada.

Siirdamisjärgse neerufunktsiooni häire (CC 11–107 ml / min) korral pärast elundisiirdamist ei muutunud everoliimuse farmakokineetika. Progresseeruvate tahkete kasvajate korral ei leitud everoliimuse (CL / F) kliirensi olulist sõltuvust kreatiniini kliirensist (CC 25–178 ml / min).

Alla 18-aastased patsiendid, kellel olid subolümaalsed hiidrakulised astrotsütoomid (SEAGA), olid everoliimuse individuaalse tasakaalu minimaalne terapeutiline kontsentratsioon (C _min) proportsionaalne päevase annusega ja ulatus vahemikus 1,35 kuni 14,4 mg / m ². Alla 18-aastaste SEAGA-ga patsientidel oli saadud annusele (mg / m ²) normaliseeritud geomeetriline keskmine C _min oluliselt madalam kui täiskasvanud patsientidel, mis võib viidata everoliimuse kliirensi suurenemisele lastel.

Patsientidel vanuses 27–85 aastat pärast Afinitori suukaudset manustamist ei ilmnenud vanuseparameetrite olulist mõju everoliimuse kliirensile (CL / F 4,8 … 54,7 l / h).

Rassi mõju

Pärast ravimi suukaudset manustamist ei erinenud everoliimuse (CL / F) kliirens sarnase maksafunktsiooniga mongoloidlastel ja kaukaaslastel.

Negroidi rassi populatsiooni farmakokineetilise analüüsi tulemuste järgi pärast elundite siirdamist oli everoliimuse (CL / F) kliirens (suu kaudu manustamisel) keskmiselt 20% suurem kui kaukaasia rassil.

Kokkupuute mõju efektiivsusele

Everoliimuse päevase annuse 5 kuni 10 mg manustamisel registreeriti kindel korrelatsioon tasakaalu seisundis 4E-BP1 fosforüülimise vähenemise kasvaja kudedes ja C _min vahel veres.

On täiendavaid tõendeid selle kohta, et S6 kinaasi fosforüülimise vähenemine on väga tundlik seriini-treoniini valgukinaasi mTOR inhibeerimise suhtes everoliimuse poolt. Salvestatakse translatsiooni initsiatsioonifaktori eIF-4G fosforüülimise täieliku pärssimisega kogu väärtuste vahemikus C _min everoliimuse vere Afinitora, kui manustatakse annust 10 mg päevas.

Subependümaalsete hiidrakkude astrotsütoomidega patsientidel, kelle C _min on kahekordne, väheneb kasvaja suurus 13%, samas kui kasvaja suuruse vähenemist 5% peetakse statistiliselt oluliseks.

Näidustused kasutamiseks

tuberoosse skleroosiga (TS) seotud subependümaalsed hiidrakulised astrotsütoomid (SEGA) üle kolme aasta vanustel inimestel (kui kasvaja kirurgiline resektsioon pole võimalik);
metastaatilised ja / või kaugelearenenud kopsu, seedetrakti ja pankrease neuroendokriinsed kasvajad;
tuberkuloosskleroosiga seotud neeru angiomyolipoma (kui pole vaja kohest operatsiooni);
metastaatiline ja / või kaugelearenenud neerurakk-kartsinoom (antiangiogeense ravi ebaefektiivsuse korral);
hormoonist sõltuv kaugelearenenud rinnavähk menopausijärgsetel naistel pärast eelnevat endokriinset ravi (kombinatsioonis aromataasi inhibiitoriga).

Vastavalt juhistele kasutatakse Afinitorit dispergeeruvate tablettide kujul ainult TS-ga seotud SEGA-ga patsientide raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

maksafunktsiooni häired (Child-Pugh klass A, B ja C) 3–18-aastastel lastel ja noorukitel, kellel on SEGA;
maksa düsfunktsioon (Child-Pugh klass C) täiskasvanud SEGA-ga patsientidel;
laste vanus kuni 3 aastat (koos SEGA-ga), kuni 18 aastat (muud näidustused);
raseduse ja imetamise periood;
samaaegne kasutamine P-glükoproteiini tugevate indutseerijate või isoensüümi CYP3A4 indutseerijatega;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi või rapamütsiini muude derivaatide suhtes.

Suhteline (Afinitorit kasutatakse ettevaatusega):

harvaesinevad pärilikud häired, mis on seotud galaktoositalumatuse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni või raske laktaasipuudulikkusega;
kirurgilised sekkumised (kuna ravim võib aeglustada haava paranemise protsessi);
samaaegne kasutamine mõõdukate P-glükoproteiini inhibiitorite või CYP3A4 inhibiitoritega.

Afinitori kasutamise juhised: meetod ja annus

Afinitorit võetakse suu kaudu üks kord päevas samal ajal (eelistatavalt hommikul). Tablette võetakse tühja kõhuga või pärast kerget suupistet, milles pole rasvu.

Dispergeeruvad tabletid Afinitor on ette nähtud suspensiooni valmistamiseks; neid ei tohi närida, purustada ega tervelt alla neelata. Suspensioon valmistatakse väikeses klaasis või suspensioonide jaoks mõeldud spetsiaalses süstlas, kasutades lahjendamiseks vett, ja võetakse kohe pärast valmistamist.

Afinitori tabletid neelatakse tervelt koos klaasi veega. Kui patsient ei saa tervislikel põhjustel pille tervena alla neelata, on soovitatav see vahetult enne kasutamist lahustada 30 ml vees, juua saadud lahus, seejärel loputada klaasi uuesti 30 ml veega ja juua lahus (see tagab kogu annuse võtmise).

Ravi jätkub seni, kuni Afinitori kliiniline toime on püsinud ja talumatu toksilisuse tunnuseid pole.

Raviks patsientidel SEGA, algannust Afinitor on 4,5 mg / m2 ^kohta kehapinnast ümardatakse olemasoleva ravimidoosi. Soovitud annuse saamiseks võib kombineerida erinevate annustega tablette.

Ligikaudu 2 nädalat pärast SEGA-ravi alustamist või pärast maksafunktsiooni mis tahes muutust tuleb hinnata everoliimuse kontsentratsiooni veres. Optimaalse terapeutilise efekti saavutamiseks võib olla vajalik annuse tiitrimine, kuna hästi talutavad ja efektiivsed annused on iga patsiendi jaoks erinevad.

Iga kolme kuu järel pärast ravi alustamist on vaja hinnata SEGA kasvaja mahtu.

Kui Afinitorit määratakse muude näidustuste (välja arvatud SEGA) jaoks, on soovitatav annus 10 mg üks kord päevas.

Tõsiste ja / või talumatute kõrvaltoimete tekkimisel peate Afinitori annust vähendama 50% võrra või ravi ajutiselt katkestama. Patsiente, kes saavad everoliimust annuses 2,5 mg päevas, saab üle minna ravimi võtmisele ülepäeviti.

Manustamisel koos mõõdukate P-glükoproteiini inhibiitorite või CYP3A4 inhibiitoritega tuleb Afinitori annust vähendada 5 mg-ni päevas. Kui samal ajal tekivad tõsised ja / või talumatud kõrvaltoimed, võetakse ravimit igal teisel päeval 5 mg päevas.

Manustamisel koos tugevate P-glükoproteiini indutseerijate või CYP3A4 isoensüümi indutseerijatega võib everoliimuse annust järk-järgult suurendada 10-lt 20 mg-ni päevas (annuse suurendamine on 5 mg).

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ning 65-aastastel ja vanematel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksa düsfunktsiooni korral kohandatakse annust järgmiselt:

SEGA üle 18-aastastel patsientidel, kellel on kerged maksatalitluse häired - 75% standardsest annusest, arvutatuna kehapinna järgi;
SEGA mõõduka maksa düsfunktsiooniga üle 18-aastastel patsientidel - 25% standardsest annusest, arvutatuna kehapinna järgi;
SEGA raske maksafunktsiooni häirega üle 18-aastastel patsientidel - Afinitor on vastunäidustatud;
muud näidustused (välja arvatud SEGA) kerge maksa düsfunktsiooni korral - 7,5 mg päevas;
muud näidustused (välja arvatud SEGA) mõõduka maksa düsfunktsiooni korral - 2,5 mg päevas;
muud näidustused (välja arvatud SEGA) maksa raske düsfunktsiooni korral - Afinitor on vastunäidustatud.

Kõrvalmõjud

seedesüsteem: väga sageli - stomatiit, maitse muutused, anoreksia, oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus; sageli - düspepsia, düsfaagia, kõhuvalu, suukuivus;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - vererõhu tõus; mõnikord - kongestiivne südamepuudulikkus;
närvisüsteem ja meeleelundid: väga sageli - peavalu; sageli - unehäired (unetus), silmalau ödeem, konjunktiviit; mõnikord - maitse kaotus;
hingamissüsteem: väga sageli - kopsupõletik, õhupuudus, köha, ninaverejooks; sageli - hemoptüüs;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - aneemia, neutropeenia, lümfotsütopeenia, trombotsütopeenia;
endokriinsüsteem: sageli - suhkurtõve ägenemine; mõnikord - esmakordselt diagnoositud suhkurtõbi;
kuseteede süsteem: sageli - suurenenud urineerimine päevasel ajal;
nahk ja nahaalune kude: väga sageli - kuiv nahk, sügelus ja lööve; sageli - erüteem, palm-plantaarne sündroom;
ainevahetus: väga sageli - glükoosi, kolesterooli, kreatiniini, triglütseriidide kontsentratsiooni tõus, fosfori kontsentratsiooni vähenemine veres, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; sageli - bilirubiini taseme tõus veres;
üldised reaktsioonid: väga sageli - asteenia, sekundaarsete infektsioonide liitumine, suurenenud väsimus, perifeerne turse; sageli - valu rinnus, dehüdratsioon; mõnikord - kaalulangus, palavik, aeglane haavade paranemine.

Ravi ajal Afinitoriga täheldati üksikute järgmiste kõrvaltoimete juhtumeid: esimese raskusastme erineva lokaliseerimisega verejooks, ülitundlikkus, mis avaldub näo õhetusena, õhupuudus, valu rinnus, angioödeem või anafülaktilised reaktsioonid.

Kliinilistes uuringutes on täheldatud viirusliku B-hepatiidi (sh surmaga lõppenud) ägenemise ja hüperglükeemia arengut.

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise juhtumeid ei ole registreeritud. Afinitori ühekordse suukaudse manustamise korral annuses kuni 70 mg oli tolerants rahuldav.

Afinitori üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida ja pakkuda sobivat sümptomaatilist ravi.

erijuhised

Ravi Afinitoriga toimub kasvajavastaste ainetega töötamise kogemustega spetsialisti järelevalve all.

Ravi ajal ja vähemalt kaks kuud pärast everoliimuse lõpetamist on soovitatav kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Enne ravi alustamist ja perioodiliselt Afinitori kasutamise ajal on vaja jälgida neerufunktsiooni, glükoosisisaldust ja ravimi kontsentratsiooni veres, viia läbi kliiniline vereanalüüs, jälgida vererakkude sisaldust ning triglütseriidide ja kolesterooli kontsentratsiooni.

Mitteinfektsioosse kopsupõletiku sümptomite ilmnemisel võib osutuda vajalikuks everoliimuse annuse vähendamine või Afinitori täielik tühistamine.

Ravi ajal Afinitoriga suureneb viiruslike, bakteriaalsete, algloomade ja seeninfektsioonide tekkimise oht, nii et kui ilmnevad mis tahes haiguse tunnused, peate sellest teavitama oma arsti, kes määrab sobiva ravi.

Invasiivse süsteemse seeninfektsiooni korral on vajalik Afinitori kasutamine katkestada ja rakendada asjakohast seenevastast ravi.

Stomatiidi, suu limaskesta põletiku ja haavandumise korral on soovitatav kohalik ravi, kuid suu loputamiseks ei tohiks kasutada vesinikperoksiidi, tüümiani derivaate, joodi ja alkoholi sisaldavaid tooteid, kuna nende kasutamine võib halvendada patsiendi seisundit.

Afinitori väljakirjutamisel tuleb alla 18-aastaseid lapsi ja noorukeid kõigepealt vaktsineerida viirusevastaste vaktsiinidega vastavalt kohalikule vaktsineerimiskavale.

Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik autojuhtimisel ja muudel potentsiaalselt ohtlikel tegevustel (dispetšeri, operaatori töö jne).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Afinitor on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Ravi ajal Afinitoriga ja vähemalt 2 kuud pärast selle lõppu on soovitatav kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Lapsepõlves kasutamine

Afinitori ei soovitata kasutada alla 1-aastastel patsientidel. Subependümaalsete hiidrakuliste astrotsütoomidega laste ravimisel soovitatakse täiskasvanutele sarnaseid annuseid (välja arvatud maksafunktsiooni kahjustuse korral).

A-, B-, C-klassi maksafunktsiooni kahjustuse korral vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile on Afinitor vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele tuberoosse skleroosiga seotud subependümaalsete hiidrakkude astrotsütoomide raviks.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Ravim on vastunäidustatud raske maksafunktsiooni häirega (C-klass vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile) subependümaalsete hiidrakkude astrotsütoomidega patsientide raviks. Raske maksakahjustuse korral ei ole ravimit soovitatav kasutada (välja arvatud juhtudel, kui võimalik risk on kavandatavast kasutegurist väiksem).

Kerge ja mõõduka maksafunktsiooni kahjustuse korral (vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile A ja B klass) on vaja annust kohandada.

A-, B-, C-klassi maksatalitluse häirete korral vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile on keelatud Afinitorit kasutada tuberkuloosskleroosiga seotud subependümaalsete hiidrakuliste astrotsütoomide ravis alla 18-aastastel patsientidel.

Kasutamine eakatel

Eakate patsientide ravimisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

P-glükoproteiini inhibiitorid võivad suurendada everoliimuse kontsentratsiooni seerumis. Afinitor võib suurendada CYP3A4 ja CYP2D6 inhibiitorite osalusel metaboliseeritud ravimite plasmakontsentratsiooni.

Everoliimuse biosaadavus suureneb, kui seda võetakse samaaegselt erütromütsiini, verapamiili ja tsüklosporiiniga.

Everoliimuse kontsentratsioon veres võib suureneda samaaegsel kasutamisel järgmiste ravimitega: makroliidide rühma antibiootikumid (erütromütsiin jne), seenevastased ained (flukonasool), proteaasi inhibiitorid (indinaviir, nelfinaviir, amprenaviir), kaltsiumikanali blokaatorid (diltiaseem, nikardipiin), verapamiil.

Everoliimuse kontsentratsioon veres võib väheneda, kui seda kasutatakse samaaegselt järgmiste ravimitega: rifampitsiin, krambivastased ained (fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin), naistepuna, HIV-i ravimid (nevirapiin, efavirens).

Kui seda kasutatakse koos glükokortikosteroidide või teiste immunosupressiivsete ravimitega, suureneb pneumotsüstilise kopsupõletiku tekkimise tõenäosus; AKE inhibiitoritega - suureneb angioödeemi tekkimise oht.

Ravi ajal Afinitoriga on soovitatav vältida greibimahla ja greibi kasutamist.

Immunosupressandid võivad mõjutada reaktsiooni vaktsineerimisele, mistõttu see võib everoliimusravi ajal olla vähem efektiivne. Elusvaktsiinide kasutamist on soovitatav vältida.

Analoogid

Afinitori analoogid on: Gleevec, Votrien, Certikan, Nexavar, Everolimus.

Ladustamistingimused

Hoida kuivas ja pimedas kohas temperatuuril mitte üle 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Afinitori kohta

Ülevaated Afinitorist on valdavalt positiivsed: see on efektiivne monoteraapias ja neeruvähi (2. rea ravim), neeru angiomyolipoma, hiidrakuliste astrotsütoomide, metastaatilise rinnavähi kompleksses ravis (pärast aromataasi inhibiitoritega ravikuuri).

Mõned ülevaated sisaldavad teavet kõrvaltoimete kohta: luksumine, naha sügelus, oder.

Afinitori hind apteekides

Afinitori ligikaudne hind on: 30 tabletti 2,5 mg - 58 000 kuni 99 000 rubla, 30 5 mg tabletti - 93 000 kuni 130 000 rubla, 30 10 mg tabletti - 148 000 kuni 189 000 tabletti hõõruda. Dispergeeruvaid tablette saab osta hinnaga vahemikus 82 000 kuni 125 000 rubla. (pakendis 30 tabletti 2 mg).