Tysabri

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tizabri: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Tizabri

ATX-kood: L04AA23

Toimeaine: natalizumab (natalizumab)

Tootja: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 16.08.2018

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks TYSABRI

Tysabri on immunosupressiivse toimega meditsiiniline immunobioloogiline ravim (MIBP), mida kasutatakse hulgiskleroosi korral.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks: värvitu, läbipaistev või kergelt opalestseeruv vedelik (15 ml klaasviaalides, pappkarbis 1 pudel ja TYSABRI kasutusjuhend).

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: natalizumab - 20 mg;
abiained: naatriumvesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumvesinikfosfaat-heptahüdraat, naatriumkloriid, polüsorbaat 80, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Natalizumab on Tysabri toimeaine, mis pärsib selektiivselt adhesioonimolekule, seondub inimese integriini α4-subühikuga, mida ekspresseeritakse suurtes kogustes igat tüüpi leukotsüütide pinnal, välja arvatud neutrofiilid. Aine seondub spetsiifiliselt α4β1-integriiniga, blokeerides samal ajal vastastikuse retseptori, vaskulaarse raku adhesiivmolekuli (VCAM-1) ja osteopontiini ligandi, alternatiivse splaissingu tulemusena moodustunud fibronektiini domeeni, ühendava segmendi 1 (CS-1), interaktsiooni. Natalizumab blokeerib ka α4β7 integriini interaktsiooni limaskesta adhesioonimolekuli adressiin-1 (MadCAM-1). Aine mõju molekulaarsel tasemel nendele vastastikustele reaktsioonidele takistab mononukleaarsete leukotsüütide levikut läbi endoteeli parenhümaalsete organite põletikulistesse fookustesse. Natalizumabi edasine toimemehhanism võib olla tingitud põletikuliste protsesside pärssimisest mõjutatud kudedes, pärssides α4-ekspresseerivate leukotsüütide interaktsiooni rakuvälises aines ja parenhüümarakkudes olevate ligandidega. Tysabri suudab pärssida kahjustatud kudedes põletikulist aktiivsust ja vähendada veelgi immuunrakkude ligitõmbavust põletiku fookuses.

MS (hulgiskleroos) tagajärg on ajukoe kahjustus, mis tekib siis, kui aktiveeritud T-lümfotsüüdid ületavad BBB (vere-aju barjäär). Leukotsüütide rände tagajärjel BBB-s interakteeruvad aktiveeritud leukotsüütide pinnal olevad adhesioonimolekulid veresoonte endoteeliga. Seos α4β1-integriini ja selle sihtmärkide vahel on ajus põletikuliste fookuste moodustumise patogeneesi oluline komponent. Nende ühenduste rikkumise tõttu väheneb põletiku aktiivsus. Normaalses olekus VCAM-1 aju parenhüümis ei ekspresseerita. Kuid põletikuvastased tsütokiinid aktiveerivad VCAM-1 tootmise endoteelirakkudes ja võimalik, et gliiarakkudes, mis asuvad põletiku fookuse lähedal, mis korrigeerub vastavalt PIC-põhimõttele (positiivne tagasiside). PC α4β1-ga patsientide kesknärvisüsteemi (kesknärvisüsteemi) põletikuliste haiguste korral vahendavad osteopontiiniga suhtlemisel VCAM-1 ja CS-1 ajus leukotsüütide tugevat adhesiooni ja migratsiooni ning võivad samuti suurendada põletikulist kaskaadi kesknärvisüsteemi kudedes. Molekulaarsete interaktsioonide blokeerimine a4β1 ja selle sihtmärkide vahel MS-ga patsientidel vähendab aju parenhüümi põletikulist aktiivsust ja pärsib immuunrakkude edasist ligitõmbamist põletikukollete vastu. See vähendab MS-is kahjustuse mahu moodustumist või pärsib kasvu. Molekulaarse interaktsiooni blokeerimine a4β1 ja selle sihtmärkide vahel MS-ga patsientidel vähendab aju parenhüümi põletikulist aktiivsust ja pärsib immuunrakkude edasist ligitõmbamist põletikukollete vastu. See vähendab MS-is kahjustuse mahu moodustumist või pärsib kasvu. Molekulaarsete interaktsioonide blokeerimine a4β1 ja selle sihtmärkide vahel MS-ga patsientidel vähendab aju parenhüümi põletikulist aktiivsust ja pärsib immuunrakkude edasist ligitõmbamist põletikukollete vastu. See vähendab kahjustuse mahu moodustumist või pärsib selle kasvu.

Prekliiniliste ohutusuuringute tulemused:

mitmekordsed prekliinilised uuringud: spetsiifilisi genotoksilisuse ja ohte inimeste tervisele ei ole kindlaks tehtud;
in vivo uuringud: enamikul juhtudel toimus lümfotsüütide migratsiooni muutus, mis vastab natalizumabi farmakoloogilisele aktiivsusele; registreeriti leukotsüütide arvu suurenemine ja põrna massi suurenemine. Muudatused olid pöörduvad ega põhjustanud nähtavaid toksikoloogilisi tagajärgi;
katsed hiirtega: natalizumabi sissetoomise tõttu ei kiirenenud melanoomirakkude jagunemine, samuti lümfoblastiline leukeemia;
uuring Amesi meetodil või kromosomaalsete aberratsioonide analüüs: natalizumabi kasutamisel inimestel mutageenset toimet ei tuvastatud;
α4-integriini sisaldavate kasvajarakuliinide proliferatsiooni in vitro uuring: tsütotoksilisuse märke ei leitud;
katsed merisigadega: inimestele soovitatust suuremate annuste kasutamisel ei täheldatud natalizumabi mõju isaste reproduktiivsusele, kuid ühes uuringus täheldati emastel viljakuse vähenemist.

TYSABRI mõju reproduktiivsele funktsioonile hindamine viie uuringu tulemuste põhjal, neist kolm merisigadel ja kaks Cynomolguse ahvidel. Need uuringud ei näidanud teratogeensust ega ravimi mõju järglaste kasvule. Ühes katses merisigadega vähenes poegade ellujäämismäär veidi. Ahvide rühmas, kes said natalizumabi 30 mg / kg, suurenes spontaansete abortide sagedus kontrollrühmaga võrreldes kaks korda. Teises uuringus ei leitud mingit mõju spontaansete abortide määrale. Tiinete emaste Cynomolguse ahvide uuring näitas natalizumabi mõju lootele, sealhulgas trombotsüütide arvu vähenemist, täielikku aneemiat, maksa ja harknäärme massi vähenemist ning põrna massi suurenemist. Sellised muutused olid põhjustatud põrna ekstramedullaarse hematopoeesi suurenemisest,tüümuse atroofia ja hematopoeesi pärssimine maksas. Trombotsüütide arvu vähenemist täheldati ka emastel järglastel, kes said natalizumabi enne sünnitust, kuid kutsikatel aneemia märke ei täheldatud. Kõik patoloogiad registreeriti annustes, mis ületasid inimesele soovitatut, ja normaliseerusid pärast ravi lõpetamist.

Mõnedel emastel ahvidel Cynomolgus, kes said natalizumabi enne sünnitust, avastati piimas väike kogus seda, mis näitab naistel natalizumabi vabanemise võimalust imetamise ajal.

Farmakokineetika

SM-ga patsientidel oli natalizumabi korduva intravenoosse (iv) manustamise tulemusena annuses 300 mg selle C _max (keskmine maksimaalne seerumikontsentratsioon) 110 ± 52 μg / ml, aine _Css (keskmine statsionaarne kontsentratsioon) manustamisperioodil 23–23 29 μg / ml, T _Css (eeldatav aeg tasakaalukontsentratsiooni saavutamiseks) - umbes 36 nädalat.

Farmakokineetilises analüüsis kasutati enam kui 1100 SM-ga patsientide vaatluste tulemusi, kes said natalizumabi annuses 3–6 mg / kg (neist 581 sai monoteraapiana fikseeritud annuse 300 mg natalizumabi). Kliirensi aja keskmine ± SD (standardhälve) püsikontsentratsioonis on 13,1 ± 5 ml / h, keskmine ± SD eliminatsiooni poolväärtusaeg on 16 ± 4 päeva. Analüüsis võeti arvesse mõju valitud muutujate farmakokineetikale, sealhulgas sugu, vanus, kehakaal, maksa / neerufunktsioon ja natalizumabi antikehade olemasolu. Leiti, et ravimi jaotumist mõjutavad ainult patsiendi kehakaal ja natalizumabi antikehade olemasolu. Selgus, et kehakaalu mõju natalizumabi kliirensile on vähem proportsionaalne, näiteks 43% kehakaalu muutuse korral muutub kliirens 31–34%. Sellel variatsioonil pole kliinilist tähtsust. Kehas ringlevad natalizumabi antikehad suurendavad selle kliirensit umbes kolm korda, mis vastab tsirkuleerivate antikehadega patsientide täheldatud natalizumabi taseme langusele.

Natalizumabi farmakokineetikat SM-ga lastel ega maksa- / neerukahjustusega patsientidel ei ole uuritud.

Plasmafereesi efektiivsust natalizumabi taseme langetamisel veres hinnati uuringutes, milles osales 12 SM-ga patsienti. Ravimi eliminatsiooniks pärast kolme plasmafereesiprotseduuri (intervalliga üle 5–8 päeva) hinnati 70–80%, mis on võrreldav 40% -ga, mis leiti eelmises uuringus sama aja jooksul pärast ravimi ärajätmist.

Plasmafereesi mõju lümfotsüütide migratsiooni taastamisele ja lõppkokkuvõttes selle kliinilisele kasutamisele ei ole hinnatud.

Näidustused kasutamiseks

Tysabri on näidustatud kasutamiseks järgmistes täiskasvanud patsientide rühmades ravimina, mis on võimeline muutma hulgiskleroosi kulgu, monoteraapia vahendina RMS väga aktiivsete vormide (hulgiskleroosi remiteeriv) korral:

patsientide rühm, keda ei saa ravida täieliku ja piisava ravikuuriga vähemalt ühe aasta jooksul ja vähemalt ühe hulgiskleroosi kulgu modifitseeriva ravimiga (interferoon β): patsientidel peaks eelneval raviaastal olema vähemalt üks ägenemine ja vähemalt üheksa T2 - aju MRI (magnetresonantstomograafia) hüperintensiivsed kahjustused või vähemalt üks kahjustus, mis on nähtav MRI kontrastainete, sealhulgas gadoliiniumi kasutamisel. Patsiente, kellel ravile ei allu, loetakse patsientideks, kellel on eelmise aastaga võrreldes püsiv või sagenenud ägenemiste sagedus või jätkuvad rasked ägenemised, vaatamata alla aasta kestnud ravile;
kiiresti progresseeruva raske retsidiivse hulgiskleroosiga patsientide rühm: patsiendid, kellel on aasta jooksul olnud kaks või enam invaliidistavat ägenemist ja kellel on aju MRI järgi üks või mitu kahjustust, akumuleeruvad MRI jaoks kontrastaineid, sealhulgas gadoliiniumi, või kahjustuse mahu märkimisväärne suurenemine režiimis T2 võrreldes eelmise MRI tulemustega.

Vastunäidustused

PML (progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia);
suurenenud risk nakkuse tekkimiseks oportunistlike mikroorganismidega, sealhulgas immuunpuudulikkuse seisunditega (näiteks praeguse või varasema raviga immunosupressantidega nagu mitoksantroon, tsüklofosfamiid);
samaaegne kasutamine β-interferooni või glatirameeratsetaadiga;
pahaloomulised kasvajad, välja arvatud basaalrakkude nahavähk;
lapsed ja noorukieas;
imetamisperiood (imetamine, vajadusel tuleb TYSABRI kasutamine lõpetada);
suurenenud individuaalne tundlikkus natalizumabi või ravimi mis tahes abikomponentide suhtes.

Tysabri, kasutusjuhised: meetod ja annus

Ravi TYSABRI-ga peab toimuma neuroloogiliste haiguste diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arstide pideva järelevalve all spetsiaalselt selleks ettenähtud ruumides, kus on võimalik teha MRI.

TYSABRI-d saavaid patsiente tuleb teavitada selle ravimi riskidest ja väljastada spetsiaalne patsiendikaart. Pärast kaheaastast ravi tuleb neile uuesti teatada TYSABRI kasutamise riskidest, eriti PML-i suurenenud tõenäosusest. Hooldajad peaksid olema teadlikud ka PML-i varajastest sümptomitest.

Raviasutustes peaksid olema ülitundlikkusreaktsioonide tekkimiseks ja MRI läbiviimiseks kõik vajalikud seadmed.

Pärast lahuse valmistamist manustatakse seda infusiooni kujul umbes 1 tund. Infusiooni ajal ja 1 tunni jooksul pärast seda peavad patsiendid jääma allergiliste reaktsioonide võimaluse tõttu arsti järelevalve alla.

Tysabrit ei tohi manustada IV boolusena.

Raviga seotud häirete, näiteks neutropeenia, puudumisel võib interferooni β või glatirameeratsetaati saavatel patsientidel viia otse natalizumabi. Rikkumiste registreerimisel algab ravi natalizumabiga alles pärast näitajate normaliseerimist.

Patsientidel, kes on varem saanud immunosupressante (asatiopriin, mitoksantroon, tsüklofosfamiid), tuleks immuunpuudulikkus välistada, kuna need ravimid võivad põhjustada pikaajalist immunosupressiivset seisundit, mida täheldatakse ka pärast nende ärajätmist.

Kui pärast 6-kuulist ravi paranemise märke ei ole, tuleb selle jätkamise soovitust hoolikalt hinnata.

Teave TYSABRI ohutuse ja efektiivsuse kohta 2 aasta jooksul saadi kontrollitud topeltpimedate uuringute tulemustest. Kui on vaja kursust pikendada kauem kui 2 aastat, tuleb hinnata võimaliku riski ja kasu suhet.

Soovitatav annustamisskeem täiskasvanud patsientidele: üks kord iga 4 nädala järel 300 mg kontsentraadist valmistatud lahust intravenoosse infusioonina.

Korduval manustamisel ei ole TYSABRI efektiivsust ja ohutust kindlaks tehtud.

Ravimi ettevalmistamine, manustamine, ladustamine ja kõrvaldamine:

Enne lahjendamist ja manustamist kontrollige ravimit ja veenduge, et selles pole tahkeid lisandeid. Kontsentraati, mis sisaldab tahkeid aineid või ei vasta kirjeldusele „värvitu, selge või kergelt opalestseeruv vedelik”, ei tohiks kasutada.
Aseptilistes tingimustes eemaldage viaali pealmine kork, torgake süstlanõelaga keskele kork sisse ja võtke 15 ml kontsentraati, et valmistada lahus intravenoosseks manustamiseks.
Lisage 15 ml kontsentraati 100 ml 0,9% NaCl lahusele. Pudeli sisu segamiseks keerake seda mitu korda ettevaatlikult ümber. Ärge raputage.
Ärge segage TYSABRIt teiste ravimite ja / või lahustitega.
Enne manustamist kontrollige lahjendatud lahust tahkete osakeste / värvimuutuste suhtes. Võõraste lisandite või värvimuutustega preparaat pole kasutamiseks sobiv.
Valmistatud lahus tuleb kasutada võimalikult kiiresti, kuid mitte hiljem kui 8 tundi pärast lahjendamist, tingimusel et seda hoiti temperatuuril 2 kuni 8 ° C ja see ei olnud külmunud. Enne infusiooni peaks lahus soojenema toatemperatuurini.
Kontsentraadist valmistatud lahus sisestatakse intravenoosse infusiooni teel umbes tund aega kiirusega ~ 2 ml / min.
Protseduuri lõpus on vaja süsteemi loputada 0,9% NaCl lahusega.
Iga TYSABRI viaal on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks.
Kasutamata ravim või jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.

Kõrvalmõjud

Platseebokontrolliga uuringutes osales 1617 SM-i patsienti, kes said natalizumabi 2 aastat; platseebogrupis oli 1135 vabatahtlikku. 5,8% -l natalizumabiga ravitud juhtudest täheldati soovimatuid kõrvaltoimeid, mis viisid kursuse varase lõpetamiseni, võrreldes 4,8% -ga platseebogrupis. Kahe aasta jooksul täheldati kõrvaltoimeid, mida raviarst pidas raviga seotud, 43,5% -l natalizumabi saanud patsientidest ja 39,6% -l platseebogrupis.

Platseebokontrollitud uuringute tulemuste põhjal, mis käsitlevad natalizumabi kasutamist soovitatud annustes SM-ga patsientidele ravimite infusioonide ajal, registreeriti maksimaalse sagedusega järgmised kõrvaltoimed: pearinglus, iiveldus, urtikaaria, külmavärinad.

Kõrvaltoimete esinemissagedus natalizumabi rühmas oli 0,5% suurem kui platseebo rühmas.

MedDRA-s (reguleeriva tegevuse meditsiiniline sõnaraamat) kasutatud eelistatud terminitega tähistatud reaktsioonid vastavalt süsteemse elundi klassidele ja sagedusele [sagedased (≥ 0,01 ja <0,1), harvad (≥ 0,001 ja <0, 01)]:

infektsioonid ja invasioonid: sageli - kuseteede infektsioonid, nasofarüngiit;
immuunsüsteemist: sageli - urtikaaria; harva - ülitundlikkus;
närvisüsteemist: sageli - peavalu, pearinglus; harva - PML;
seedetrakti häired: sageli - oksendamine, iiveldus;
lihas-skeleti haigused ja sidekoe patoloogiad: sageli - liigesevalu;
üldised häired ja reaktsioonid süstekohal: sageli - külmavärinad, palavik, väsimus.

Infusioonireaktsioonid

2-aastases kontrollitud kliinilises uuringus MS-ga patsientidel peeti infusioonireaktsioone kõrvaltoimeteks, mis ilmnesid ravimi manustamise ajal või 1 tunni jooksul pärast protseduuri lõppu. Neid täheldati 23,1% -l ravimit saanud rühma patsientidest ja 18,7% -l platseebo rühmas. Natalizumabi rühmas olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed pearinglus, iiveldus, nõgestõbi ja külmavärinad.

Allergilised reaktsioonid

2-aastases kontrollitud kliinilises uuringus MS-ga saavutas ülitundlikkusreaktsioonide esinemissagedus 4%, sealhulgas anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, mis esinesid vähem kui 1% -l TYSABRI-d saanud patsientidest.

Tavaliselt tekivad ülitundlikkusreaktsioonid infusiooni ajal või 1 tunni jooksul pärast seda. Registreerimisjärgse vaatluse kohaselt registreeriti teated allergilistest reaktsioonidest, kus lisaks tüüpilisematele sümptomitele (lööve, urtikaaria) täheldati vähemalt ühte järgmistest kliinilistest ilmingutest: õhupuudus, arteriaalne hüpotensioon / hüpertensioon, ebamugavustunne rinnus, valu rinnus, angioödeem tursed.

Immunogeensus

2-aastases kontrollitud kliinilises uuringus MS-ga patsientidel avastati natalizumabi antikehad 10% -l patsientidest. ~ 6% juhtudest leiti kahekordne positiivne tulemus - tsirkuleerivad antikehad natalizumabi suhtes. ~ 4% juhtudest täheldati ühte positiivset vastust. Ringlevad antikehad vähendavad TYSABRI efektiivsust ja suurendavad allergiliste reaktsioonide sagedust. Muud reaktsioonid ravimi intravenoossele manustamisele ringlevate antikehade tõttu olid iiveldus, oksendamine, külmavärinad ja õhetus.

Kui kahtlustatakse ringlevaid antikehi pärast kuut kuud kestnud ravi või TYSABRI efektiivsuse languse korral või kui reaktsioon infusioonile on vajalik, tuleb 6 nädalat pärast esimest positiivset tulemust teha uus analüüs. Võttes arvesse tsirkuleerivate antikehade kasutamisel tekkivate allergiliste reaktsioonide efektiivsuse vähenemise või sagenemise tõenäosust, tuleb TYSABRI-ravi katkestada.

Infektsioonid (sh PML) ja oportunistlike mikroorganismidega nakatumine

2-aastases kontrollitud kliinilises uuringus MS-ga patsientidel oli nakatumise määr natalizumabi ja platseebo rühmas ligikaudu 1,5 patsiendiaasta kohta. Infektsioonide olemus oli mõlemas rühmas ligikaudu sarnane. Krüptosporiidiumist põhjustatud kõhulahtisuse juhtumid on registreeritud. Teistes kliinilistes uuringutes on täheldatud muid oportunistlikke infektsioone, sealhulgas surmaga lõppevaid haigusi. Enamikul juhtudel ei pidanud patsiendid TYSABRI-ravi katkestama ja nõuetekohase ravi korral nakkusprotsess lahenes.

Natalizumabi saanud rühmas täheldati kliinilistes uuringutes patsientidel herpesviiruse infektsiooni (herpes zoster, herpes simplex) veidi sagedamini kui platseebo rühmas. Registreerimisjärgse järelkontrolli käigus registreeriti TYSABRI-d saavatel hulgiskleroosiga patsientidel tõsised, eluohtlikud ja mõnikord surmaga lõppevad meningiidi ja entsefaliidi juhud, mis olid põhjustatud herpes simplex viirusest või herpes zoster viirusest, nn herpes zoster viirusest. tuulerõuged. Ravi kestus enne nende nähtuste tekkimist varieerus mitmest kuust mitme aastani. TYSABRI-ga ravitud patsientide registreerimisjärgsel vaatlusel esines harva ägeda võrkkesta nekroosi, millest mõnedes registreeriti kesknärvisüsteemi herpeetilisi infektsioone (herpeetiline meningiit ja entsefaliit). Vähestel patsientidel põhjustas raske äge võrkkesta nekroos, millega kaasnesid ühe või mõlema silma kahjustused, pimedaks. Sellistel juhtudel viidi läbi viirusevastane ravi, mõnikord oli vaja kirurgilist sekkumist.

Kliiniliste uuringute, registreerimisjärgsete vaatlusuuringute ja registreerimisjärgse passiivse vaatluse käigus on teatatud PML-i juhtudest, mis tavaliselt põhjustavad tõsise puude või surma. Lisaks on TYSABRI registreerimisjärgse kasutamise tulemusena teatatud JC-viiruse granulaarsete rakkude neuronopaatia juhtudest, mis on sümptomite poolest sarnased PML-ile.

Maksareaktsioonid

Turustamisjärgse jälgimise ajal on spontaanselt teatatud raske maksafunktsiooni häire, maksaensüümide aktiivsuse suurenemise ja bilirubiini kontsentratsiooni suurenemise episoodidest.

Aneemia (sh hemolüütiline)

TYSABRI-ravi saanud patsientide registreerimisjärgsete vaatluste käigus täheldati harva aneemia (sh hemolüütilise) tõsiseid ilminguid.

Pahaloomulised kasvajad

Üle 2 aasta kestnud ravi ajal natalizumabi kasutanud patsientidel ja platseebogrupis pahaloomuliste kasvajate esinemissageduses olulisi erinevusi ei olnud. Samal ajal on vaja pikemaid uuringuid, et mõistlikult välistada natalizumabi mõju pahaloomuliste kasvajate esinemissagedusele.

Laboriparameetrite muutus

2-aastases kontrollitud kliinilises uuringus, milles osalesid MS-ga patsiendid, kaasnes TYSABRI-raviga tsirkuleerivas veres lümfotsüütide, monotsüütide, basofiilide, eosinofiilide ja ka punaste vereliblede tuumavormide tase. Neutrofiilide kontsentratsiooni suurenemist ei täheldatud. Lümfotsüütide, monotsüütide, eosinofiilide ja basofiilide taseme tõus varieerus algväärtustega võrreldes 35–140%, kuid rakkude koguarv jäi normi piiridesse. Mugav TYSABRIT teraapia esines kerge langus hemoglobiinitaseme (keskmiselt 0,6 g / dl), hematokrit (keskmiselt 2%) ja erütrotsüüdid (keskmiselt 0,1 x 10 ⁶/ l). Tavaliselt ei kaasnenud nende muutustega kliinilisi sümptomeid ja 16 nädala jooksul pärast viimast TYSABRI annust taastusid kõik hematoloogilised omadused algväärtustele. Registreerimisjärgse vaatluse kohaselt märgiti ka asümptomaatilise eosinofiilia episoode, kus eosinofiilide arv kasvas üle 1500 / mm ³. Pärast ravi katkestamist lahenesid need nähtused iseenesest.

Üleannustamine

Natalizumabi üleannustamise juhtudest ei ole teatatud.

erijuhised

Arst on kohustatud patsiendiga TYSABRI-ravi kasulikkust ja riske arutama ning annab talle spetsiaalse ohutusalase teabe sisaldava spetsiaalse kaardi. Patsiente on vaja juhendada, et mis tahes infektsiooni tekkimisel on oluline hoiatada meditsiinitöötajat TYSABRI kasutamise eest.

Arst peaks patsienti teavitama pideva ravi olulisusest, eriti ravimi kasutamise esimestel kuudel.

Naatriumi tarbimist piiraval dieedil olevad patsiendid peaksid arvestama, et ühe Tysabri viaali naatriumisisaldus on 2,3 mmol (52 mg).

Pärast kontsentraadi lahjendamist 100 ml 0,9% NaCl lahuses sisaldab kasutusvalmis toode annuse kohta 17,7 mmol (406 mg) naatriumi.

PML (progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia)

Natalizumabi kasutamine võib suurendada PML-i tekke riski, mis võib põhjustada surma või raske puude.

PML-i moodustumise tõenäosus suureneb ravi kestuse pikenedes, eriti kui ravimit kasutatakse kauem kui 2 aastat. Andmed TYSABRI-d üle 3 aasta saanud patsientide kohta on praegu piiratud ja seetõttu on nende PML-i riski hindamine praegu võimatu.

Patsientidel, kes said ravi enne natalizumabiga immunosupressantidega, suureneb PML-i risk sõltumata TYSABRI kasutamise kestusest.

Arvestades PML-i tekkimise tõenäosuse suurenemist, peavad nii arst kui ka patsient individuaalselt hindama ravi kasu ja riski suhet. Enne ravimiga töötamise alustamist peab arst läbima spetsiaalse koolituse vastavalt programmile "Ravimi Tysabri kasutamine ja ravil olevate patsientide jälgimine".

2 aasta pärast tuleb patsiente TYSABRI kasutamise riskide, eriti PML-i suurenenud riski osas ümber õpetada. Selle haiguse varajastest märkidest ja sümptomitest on oluline teavitada mitte ainult patsiente, vaid ka nende hooldajaid.

TYSABRI kasutamist saate alustada ainult siis, kui on olemas MRI andmed, mis viidi läbi mitte varem kui kolm kuud enne ravi algust. See MRI on põhiline.

Patsiendi seisundi regulaarne jälgimine on vajalik kogu ravikuuri vältel, et õigeaegselt tuvastada PML-ile omaseid uusi neuroloogilisi sümptomeid või olemasolevate süvenemist.

Uute neuroloogiliste sümptomite ilmnemine nõuab ravi peatamist kuni PML-i diagnoosi välistamiseni.

Neuroloogilise düsfunktsiooni võimalike sümptomite kindlakstegemiseks ja nende olemasolu korral kindlaksmääramiseks, kui tüüpilised need on MS-le ja kas need on PML-i kahtluse põhjuseks, peab raviarst jätkama patsiendi jälgimist. Kõigil kahtlastel juhtudel on vaja täiendavat diagnoosi, sealhulgas MRI, mille tulemusi tuleb võrrelda enne natalizumabiga ravi alustamist saadud MRI algtulemustega. Samuti tuleks CSC-d (tserebrospinaalvedelikku) uurida JC-viiruse (inimese polüomaviirus 2) DNA olemasolu suhtes ja korrata neuroloogilisi uuringuid. Kui PML-i diagnoosi ei kinnitata, võib ravi jätkata.

Raviarst peaks olema eriti tähelepanelik PML-i sümptomite suhtes, millest patsient ei pruugi olla teadlik (näiteks kognitiivsete / psühhiaatriliste häirete tunnused). Patsiendile tuleb soovitada hoiatada lähisugulasi või hooldajaid, et ta on teraapias; tõenäoliselt suudavad nad näha sümptomeid, mida patsient ei märganud.

PMLi väljaarendamine nõuab TYSABRI-ravi täielikku lõpetamist.

Immunosupressiooniga seotud PML-i korral täheldatakse kliinilisi tulemusi pärast immunosupressiooni paranemist.

PML ja IRIS (immuunse taastumise põletikuline sündroom)

Peaaegu kõigil patsientidel, kes TYSABRI-d kasutasid koos PML-i tekkimisega ja järgneva natalizumabi ärajätmisega, oli IRIS. PML diagnoosimisel kasutatakse natalizumabi taseme languse kiirendamiseks plasmafereesi.

IRIS on PML-ga patsientide immuunsuse taastamise tulemus, mis võib põhjustada raskeid neuroloogilisi tüsistusi, kuni surmani.

TYSABRI-d saanud PML-i patsientidel on vajalik IRIS-sündroomi, mis areneb tavaliselt mõne päeva või nädala jooksul pärast plasmafereesi, hoolikas jälgimine ja PML-ist taastumisel on vajalik sobiv põletikuvastane ravi.

Nakkus teiste oportunistlike mikroorganismidega (sealhulgas oportunistlikud)

TYSABRI kasutamise ajal on kirjeldatud teiste oportunistlike mikroorganismidega nakatumist, peamiselt Crohni tõve, muude immuunpuudulikkuse ja kaasuvate haiguste korral. Kuid sellised nakkused võivad areneda kaasuvate haiguste puudumisel. Oportunistlikke mikrofloora nakkusi on täheldatud ka MS-ga patsientidel, kes said natalizumabi monoteraapiat.

Tysabri väljakirjutamisel tuleks meeles pidada oportunistlike mikroorganismidega nakatumise tõenäolist arengut, mis tuleks lisada diferentsiaaldiagnooside loendisse. Oportunistlike mikroorganismidega nakatumise kahtluse korral peatatakse ravikuur kuni nakkuse välistamiseni vastavalt asjakohaste uuringute tulemustele.

Infektsiooni tekkimine oportunistlike mikroorganismidega nõuab TYSABRI-ravi täielikku lõpetamist.

Allergilised reaktsioonid

Tysabri on võimeline põhjustama ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas tõsiseid süsteemseid reaktsioone, mis tekivad tavaliselt lahuse manustamise ajal või tunni jooksul pärast infusiooni. Ülitundlikkuse risk on suurem infusiooni alguses ja TYSABRI korduval manustamisel pärast pikka pausi (alates kolmest või enamast kuust) pärast lühikest ühe või kahe infusiooni kuuri. Iga infusiooni korral tuleb siiski arvestada allergiliste reaktsioonide tekkimise ohuga.

Patsiente jälgitakse protseduuri ajal ja tunni jooksul pärast infusiooni lõppu. Raviasutus peaks olema varustatud kõige vajalikuga ülitundlikkusreaktsioonide raviks.

Esimesed ülitundlikkusreaktsioonide nähud nõuavad lahuse manustamise lõpetamist ja viivitamatut ravi alustamist.

Patsiendid, kellel on tekkinud ülitundlikkusreaktsioonid, tuleb TYSABRI-ravi koheselt lõpetada.

Samaaegne või eelnev ravi immunosupressantidega

Natalizumabi ohutust ja efektiivsust koos teiste immunosupressantide või vähivastaste ainetega ei ole siiani piisavalt tõestatud. Selliste ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada nakkusohtu, sealhulgas oportunistlikke mikroorganisme, mistõttu tuleks seda kombinatsiooni vältida.

Immunosupressantidega ravitud patsientidel on suurem risk PML-i tekkeks. TYSABRI määramine patsientidele, kes on varem saanud immunosupressiivset ravi, nõuab ettevaatlikkust; on soovitatav oodata immuunsüsteemi funktsiooni taastumist. Enne TYSABRI määramist peab raviarst hindama iga üksikut episoodi, et tuvastada võimalikud immuunpuudulikkuse nähud.

SM-ga patsientide osavõtul läbi viidud kliiniliste uuringute 3. etapis leiti, et retsidiivide samaaegse raviga lühiajalise glükokortikosteroidide raviga ei kaasnenud infektsioonide esinemissageduse suurenemist. Seetõttu võib glükokortikosteroide võtta lühiajaliselt paralleelselt TYSABRI-raviga.

Immunogeensus

Haiguse sümptomite süvenemine või soovimatute reaktsioonide tekkimine Tysabri manustamisel võib viidata natalizumabi antikehade sünteesile. Sellisel juhul peaksite natalizumabi antikehi testima kaks korda 6-nädalase intervalliga. Korduva positiivse tulemuse korral ravi katkestatakse, kuna antikehade pidev olemasolu vähendab TYSABRI efektiivsust ja suurendab ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise tõenäosust.

Pikk ravipaus pärast lühikest Tysabri-ravikuuri suurendab ka ravimi korduva manustamise korral ülitundlikkusreaktsioonide tekkeriski, mis nõuab antikehade testimist. Kui kinnitav test jääb 6 nädala pärast positiivseks, ei tohiks ravi jätkata.

Maksareaktsioonid

Turustamisjärgsete vaatluste käigus registreeriti tõsised maksa spontaansed kõrvaltoimed. Maksafunktsiooni kahjustus on võimalik igal ravikuuri ajal, isegi pärast natalizumabi esimese annuse manustamist. Mõnel juhul tekkis TYSABRI-ravi jätkamisel reaktsioon uuesti.

Mõnel patsiendil, kellel oli anamneesis maksahaigus, esines TYSABRI-ravi korral maksa parameetrite halvenemine. Maksafunktsiooni võimalike rikkumiste tuvastamiseks on vajalik patsiendi seisundi hoolikas jälgimine. Patsiente tuleb hoiatada vajadusest pöörduda meditsiiniasutuse poole, kui ilmnevad maksakahjustuse sümptomid, näiteks kollatõbi või oksendamine.

Oluline maksakahjustus nõuab TYSABRI-ravi katkestamist.

Ravimi tühistamine

Kui raviarst otsustab natalizumabiga ravi lõpetada, peab ta meeles pidama, et ravim on vereringes ja tal on farmakodünaamiline toime (näiteks lümfotsütoosini viiv) umbes 12 nädalat pärast viimast infusiooni. Teised sel perioodil välja kirjutatud ravimid võivad avaldada koostoimeid natalizumabiga. Kliiniliste uuringute kohaselt β-interferooni ja glatirameeratsetaadi samaaegne kasutamine ohustab patsientide ohutust. Puudub kinnitatud teave TYSABRI manustamise ohutuse kohta SM-i patsientidele samaaegselt immunosupressiivsete ravimitega. Nende ravimite kasutamine varsti pärast natalizumabravi lõpetamist võib põhjustada täiendavaid immunosupressiivseid toimeid,mida on oluline igal üksikjuhul hoolikalt kaaluda. Kliiniliste vaatluste kohaselt ei suurenda korduvate SM-de raviks lühiajaliselt manustatavad glükokortikosteroidid nakkusohtu.

Pärast TYSABRI kuuri läbimist on natalizumabi süsteemsest ringlusest väljavoolamiseks vajalik teatud ajavahemik.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

TYSABRI mõju patsiendi võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega ei ole uuritud. Natalizumabi toimemehhanismi põhjal on tõenäosus, et ravim mõjutab neid võimeid. Kuid teraapia ajal märgitakse sageli pearinglust ja sellise soovimatu reaktsiooniga patsiendid peaksid hoiduma sellist tüüpi töödest, mis nõuavad tähelepanu suurema kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Andmed natalizumabi kasutamise kohta raseduse ajal on piiratud. Reproduktiivtoksilisus on kindlaks tehtud loomkatsetes. Võimalik oht inimestele ei ole teada. TYSABRIt ei tohi välja kirjutada, välja arvatud juhul, kui see on raseduse ajal hädavajalik. TYSABRI kasutamise ajal raseduse korral tuleb ravi katkestada.

Natalizumab eritub rinnaga toitmise ajal rinnapiima; selle mõju vastsündinutele või imikutele pole teada. Sellega seoses nõuab TYSABRI kasutamine rinnaga toitmise lõpetamist.

Lapsepõlves kasutamine

Tysabrit ei kasutata pediaatrias.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole TYSABRI efektiivsuse uuringuid läbi viidud.

Eritumise mehhanism ja farmakokineetiliste omaduste uurimise tulemused viitavad sellele, et TYSABRIt võib neerufunktsiooni häirega patsientidele manustada ilma annust kohandamata.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole TYSABRI efektiivsuse uuringuid läbi viidud.

Eritumise mehhanism ja farmakokineetiliste omaduste uurimise tulemused viitavad sellele, et TYSABRIt võib maksakahjustusega patsientidele manustada ilma annust kohandamata.

Kasutamine eakatel

TYSABRI-d ei soovitata määrata üle 65-aastastele patsientidele, kuna selle vanusekategooria kohta puuduvad andmed selle ohutuse kohta.

Ravimite koostoimed

Natalizumabi ohutus / efektiivsus kombinatsioonis teiste immunosupressantide või vähivastaste ravimitega ei ole praegu piisavalt tõestatud. Nende ravimite samaaegne kasutamine võib suurendada nakkusohtu, sealhulgas oportunistlike mikroorganismidega nakatumist, seega on see ravimite kombinatsioon vastunäidustatud.

Patsientidel, kes on varem saanud immunosupressiivset ravi, on PML-i risk suurenenud ja neid tuleb natalizumabi määramisel kasutada ettevaatusega. Soovitatav on oodata, kuni immuunsüsteem taastub. TYSABRI väljakirjutamisel peab raviarst hindama patsiendi seisundit igal üksikjuhul, et tuvastada immuunpuudulikkuse võimalikud tunnused.

Korduvate SM-de samaaegse raviga lühikese glükokortikosteroidide raviga ei kaasnenud infektsioonide sagenemist. Paralleelselt TYSABRI kasutamisega on võimalik läbi viia lühiajalist ravi glükokortikosteroididega.

Tysabri on vastunäidustatud koos teiste ravimitega, mis muudavad hulgiskleroosi kulgu.

Tysabri kontsentraati ei tohi segada teiste ravimite ega lahustega, välja arvatud 0,9% NaCl lahus.

Hulgiskleroosiga patsientidel tehtud avatud randomiseeritud uuringutes ei leitud manustatud antigeeni suhtes immuunvastuses olulisi kõrvalekaldeid. Võrdlus viidi läbi 6 kuud Tysabriga ravitud patsientide rühmas ja platseebot saanud kontrollrühmas.

Analoogid

Tizabri analoogideks on Lemtrada, Campas jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoidke kontsentraati ja lahust kasutusvalmis temperatuuril 2 kuni 8 ° C valguse eest kaitstud kohas. Mitte külmuda.

Kasutusvalmis lahust hoitakse kuni 8 tundi.

Kontsentraadi kõlblikkusaeg on 4 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused TYSABRI kohta

Natalizumab on MS jaoks suhteliselt uus teise rea ravim, seetõttu ei ole TYSABRI patsientide ülevaated ravimi efektiivsusest usaldusväärse pildi saamiseks praegu piisavad.

Kuna hulgiskleroos on tõsine haigus, millel on märkimisväärsed kliinilised ja sotsiaalsed tagajärjed, on tõhusama ravi jaoks alati vaja leida uusi ravimeid. Eksperdid ütlevad, et natalizumabi kõrge efektiivsus vähendab haiguse aktiivsuse näitajaid, nagu kliiniline ägenemiste määr ja haiguse progresseerumise määr EDSS-skaalal, parandab oluliselt tervisega seotud elukvaliteeti, samuti patsientide füüsilisi ja kognitiivseid funktsioone. Leiti, et natalizumabi kasutamine viib püsiva puude vähenemiseni ja haiguse aktiivsuse puudumiseni.

Tulenevalt asjaolust, et natalizumabi kasulikkus on tasakaalus selle kasutamise riskidega (võimalik on PML-i ja muude oportunistlike infektsioonide teke), on nii arstide kui ka patsientide võime haiguse sümptomeid jälgida PML-i varajase diagnoosimise jaoks, kuna PML-i kahtluse korral on natalizumabi õigeaegne lõpetamine võimalik parandavad täheldatud tulemusi märkimisväärselt.

TYSABRI hind apteekides

Infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi TYSABRI ligikaudne hind 20 mg / ml, 15 ml pudelis (pudelis) varieerub vahemikus 103 500 kuni 121 696 rubla pudeli kohta.