Letrosool

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Letrosool: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: letrosool

ATX-kood: L02BG04

Toimeaine: letrosool (letrosool)

Tootja: Kern Pharma S. L. (Hispaania), Hetero Labs Limited (India), Biosynthesis Laboratories Private Limited (India), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (India), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Venemaa), Drug Technology (Venemaa), R-Pharm CJSC (Venemaa), Pharmasintez-Nord JSC (Venemaa), PHARMAKTIV LLC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 21.11.2018

Hinnad apteekides: alates 1493 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, letrosool

Letrosool on östrogeeni sünteesi inhibiitor, kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ümmargused, kaksikkumerad, kollased; ristlõikel on valge või valge-kollakas südamik (10 tk blistrites, pappkarbis 1, 3, 6 või 10 pakendit; 14, 28, 30, 60 või 100 tk. polümeeripurkides, pappkarp 1 purk).

1 tableti koostis:

toimeaine: letrosool - 2,5 mg;
lisakomponendid: mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis, eelželatiniseeritud maisitärklis, krospovidoon, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat;
kilekesta koostis: Opadray Y 1-7000 [makrogool (polüetüleenglükool), titaandioksiid, hüpromelloos], kollane raudoksiidvärv.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Letrosool on ravim, millel on antiöstrogeenne toime, blokeerib östrogeenide sünteesi (mitte ainult perifeersetes, vaid ka kasvaja kudedes) ja pärsib selektiivselt ka aromataasi (östrogeeni sünteesi ensüüm), konkureerides selle ensüümi, tsütokroom P450 heemi, allüksusega.

Postmenopausis naistel moodustuvad östrogeenid peamiselt tänu aromataasi ensüümi osalemisele, mis muundab neerupealistes sünteesitud androgeenid (peamiselt testosterooni ja androsteendiooni) östradiooliks ja östrooniks.

Ravimi päevase annuse manustamisel 0,1–5 mg väheneb östrooni, östradiooli ja östroonsulfaadi plasmakontsentratsioon algtasemest 75–95%. Östrogeeni sünteesi supressioon püsib kogu letrosooli kasutamise vältel. Samal ajal ei esine neerupealistes steroidhormoonide sünteesi rikkumist. Adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) test ei näidanud mingeid kõrvalekaldeid kortisooli ja aldosterooni sünteesis, seetõttu ei ole mineralokortikoidide ja glükokortikoidide täiendav manustamine vajalik.

Östrogeeni eellasteks olevad androgeenid ei kogune, kui östrogeeni biosüntees on blokeeritud. Ravi perioodil ei toimunud muutusi kilpnäärme lipiidide profiilis ja funktsioonis, folliikuleid stimuleerivate ja luteiniseerivate hormoonide kontsentratsioonis vereplasmas, insultide ja müokardiinfarktide sageduse suurenemist.

Letrosool suurendab teatud määral osteoporoosi esinemissagedust. See näitaja on 6,9% võrreldes 5,5% -ga platseebogrupis. Kuid letrosooli saavatel patsientidel ei erine luumurdude esinemissagedus tervetel samaealistel naistel.

Varajase staadiumi rinnavähi abiaine letrosoolravi vähendab kordumise ja sekundaarsete kasvajate tekke riski ning suurendab haigusvaba elulemust 5 aasta jooksul.

Pikaajaline adjuvantravi vähendab tagasilanguse riski 42%. Usaldusväärselt on kindlaks tehtud, et letrosooli saanud patsientidel täheldati haigustevaba elulemuse eelist, hoolimata lümfisõlmede haaratusest. Lümfisõlmedega seotud naistel väheneb suremus 40%.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub letrosool seedetraktist kiiresti ja täielikult. Seda iseloomustab kõrge biosaadavus - umbes 99,9%. Toidu tarbimisel väheneb imendumise kiirus veidi.

Keskmiselt on maksimaalne kontsentratsioon: tühja kõhuga - 129 ± 20,3 nmol / l, koos toiduga - 98,7 ± 18,6 nmol / l, samal ajal kui letrosooli imendumise aste (kui seda hinnata kõvera aluse pindala järgi - kontsentratsioon - aeg ) ei muutu.

Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse keskmiselt 1 tunni jooksul, kui ravimit võetakse tühja kõhuga, ja 2 tunni jooksul, kui seda võetakse koos toiduga. Nendel väikestel muutustel ei peeta kliinilist tähtsust, mistõttu seos letrosooli võtmise aja ja dieedi vahel ei ole kriitiline.

Seos verevalkudega on umbes 60%, millest umbes 55% on albumiiniga.

Ravimi kontsentratsioon erütrotsüütides on ligikaudu 80% vereplasma tasemest.

Jaotuse maht stabiilses olekus on umbes 1,87 ± 0,47 l / kg.

Kui päevane annus on 2,5 mg, saab tasakaalu kontsentratsiooni saavutada 2–6 nädala jooksul. Pikaajalise ravi korral letrosooli kuhjumist ei täheldata.

Letrosool metaboliseerub suures osas tsütokroom P450 isoensüümide CYP2A6 ja CYP3A4 osalusel, mille tulemusena moodustub farmakoloogiliselt inaktiivne karbinoolühend.

Ravim eritub metaboliitidena peamiselt neerude kaudu, vähemal määral soolte kaudu. Lõplik T 1/2 (poolväärtusaeg) on 48 tundi.

Patsiendi vanus ja neerufunktsioon ei mõjuta letrosooli farmakokineetilisi parameetreid.

Mõõdukalt kahjustatud maksafunktsiooni korral (Child-Pugh skaala järgi B klass) on keskmine kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) 37% suurem, kuid jääb maksakahjustuseta patsientidel täheldatud väärtuste piiridesse. Raske maksakahjustusega (C-klass Child-Pugh 'skaalal) ja maksatsirroosiga patsientidel suureneb AUC 95%, poolväärtusaeg pikeneb 187%. Sellest hoolimata on ravim hästi talutav isegi suurte päevaste annuste (5–10 mg) korral, mistõttu ei ole nende patsientide rühmade puhul vaja annust kohandada.

Näidustused kasutamiseks

postmenopausis naistel levinud hormoonist sõltuvate rinnavähivormide esmavaliku ravi;
östrogeeni retseptoreid ekspresseeriva varajases staadiumis rinnavähi adjuvantravi postmenopausis naistel;
postmenopausis naistel pikaajaline adjuvantravi varajases staadiumis rinnavähi korral pärast standardse adjuvantravi tamoksifeeniga;
postmenopausis naistel levinud rinnavähi vormide (ka kunstlikult põhjustatud) ravi pärast varasemat antiöstrogeenravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

lapsepõlv;
Raseduse ja imetamise ajal;
reproduktiivperioodile iseloomulik endokriinne seisund;
ülitundlikkus letrosooli mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (vajalik eriline hooldus):

glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
laktaasitalumatus;
laktaasipuudus;
kreatiniini kliirens (CC) <30 ml / min.

Letrosooli kasutamise juhised: meetod ja annus

Letrosooli tuleb võtta suu kaudu. Söögiajale pole vaja keskenduda.

Soovitatav annus on 2,5 mg üks kord päevas. Ravimit kasutatakse pikka aega - 5 aastat või kuni retsidiivini.

Letrozole'i pikendatud adjuvandravi võtmise kestus on 4 aastat (mitte rohkem kui 5 aastat).

Kui on haiguse progresseerumise märke, tühistatakse ravim.

Hilise staadiumiga rinnavähiga või metastaatilise kasvajaga patsientide ravi jätkub kuni kasvaja progresseerumiseni.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged kuni mõõdukad. Seotud peamiselt östrogeeni sünteesi pärssimisega. Need liigitatakse järgmiselt: väga sageli -> 10%, sageli - 1-10%, mõnikord - 0,1-1%, harva - 0,01-0,1%, väga harva - <0,01%, sealhulgas üksikud sõnumid …

Võimalikud kõrvaltoimed:

naha ja naha lisandite osas: sageli - nahalööve (sealhulgas erütematoosne ja makulopapulaarne, psoriaasilaadsed lööbed, vesikulaarne lööve), liigne higistamine, alopeetsia; mõnikord - urtikaaria, kuiv nahk, naha sügelus; väga harva - anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem;
meelte poolt: mõnikord - maitse rikkumine, silmade ärritus, hägune nägemine, katarakt;
vereloomeorganite poolt: mõnikord - leukopeenia;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: mõnikord - trombemboolia, pindmiste ja süvaveenide tromboflebiit, tahhükardia, vererõhu tõus, südamepekslemine, südame isheemiatõbi (stenokardia, südamepuudulikkus, müokardiinfarkt); harva - arteriaalne tromboos, kopsuemboolia, insult;
närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu, depressioon; mõnikord - mäluhäired, halvenenud maitse, ärrituvus, unetus, unisus, paresteesia, düsesteesia, hüpesteesia, närvilisus, ärevus, ajuveresoonkonna õnnetuse episoodid;
lihasluukonnast: väga sageli - artralgia; sageli - luuvalu, müalgia, osteoporoos, luumurrud, mõnikord artriit;
kuseteede süsteemist: mõnikord - kuseteede infektsioonid, sagedane urineerimine;
reproduktiivsüsteemist: mõnikord - tupe kuivus, tupevoolus, tupeverejooks, valu piimanäärmetes;
hingamissüsteemist: mõnikord - õhupuudus, köha;
seedesüsteemist: sageli - kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, oksendamine; mõnikord - suukuivus, stomatiit, kõhuvalu, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
teised: väga sageli - kuumahood (kuumahood); sageli - suurenenud söögiisu, kehakaalu tõus, anoreksia, perifeerne turse, asteenia, suurenenud väsimus, halb enesetunne, hüperkolesteroleemia; mõnikord - janu, limaskestade kuivus, hüpertermia (püreksia), üldine turse, kehakaalu langus, valu kasvaja fookustes.

Üleannustamine

Teave üleannustamise tagajärgede kohta on väga piiratud. Spetsiifilised ravimeetodid ja antidoot pole teada. On vaja läbi viia sümptomaatiline ja toetav ravi. Letrosooli eliminatsiooni plasmast saab kiirendada hemodialüüsiga.

erijuhised

Naised, kellel on perimenopausaalne ja varajane postmenopausaalne periood Letrozole-ravi ajal, enne stabiilse menopausijärgse hormonaalse seisundi kindlakstegemist peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, mis on seotud raseduse riskiga.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Mõnel juhul põhjustab ravim kõrvaltoimeid, mis võivad mõjutada patsiendi motoorset ja vaimset funktsiooni (näiteks pearinglus või üldine nõrkus). Sellega seoses on ravi ajal soovitatav olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike toimingute tegemisel, sealhulgas keeruliste mehhanismidega töötamisel ja autoga juhtimisel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastavalt juhistele on letrosool raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Ravimit ei kasutata pediaatrias.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Andmete puudumise tõttu letrosooli kasutamise kohta CC <30 ml / min patsientide ravimisel määratakse ravim välja alles pärast eeldatava kasu ja võimalike riskide põhjalikku hindamist.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Samaaegse maksa düsfunktsiooni korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksafunktsiooni kahjustusega (Child-Pugh skaalal C klass) patsiendid peaksid ravi ajal olema hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Kasutamine eakatel

Vanemas eas ei ole letrosooli annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

Letrosoolil ei ole farmakoloogiliselt olulisi koostoimeid varfariini ja tsimetidiiniga.

Kliiniliste uuringute käigus leiti, et in vitro on letrosool võimeline pärssima tsütokroom P450 isoensüümide nagu CYP2A6 ja CYP2C19 aktiivsust (viimane on mõõdukas). Nende andmete olulisuse kliinikus otsustamisel tuleb meeles pidada, et CYP2A6 ei oma olulist rolli ravimite ainevahetuses. Uuringute tulemuste kohaselt ei suuda letrosool kontsentratsioonides, mis on 100 korda kõrgemad kui plasma tasakaalukontsentratsioonid in vitro, märkimisväärselt pärssida diasepaami metabolismi, mis on CYP2C19 isoensüümi substraat. Seega võime järeldada, et letrosooli ja isoensüümi CYP2C19 vahel on kliiniliselt oluliste koostoimete tõenäosus väike. Sellegipoolest on soovitatav olla ettevaatlik, kui vähivastase ravi ajal on vaja ravimeid kasutada,mis metaboliseeruvad peamiselt nende isoensüümide osalusel ja millel on kitsas terapeutiline indeks.

Puudub kliiniline kogemus letrosooli kasutamisel koos teiste kasvajavastaste ainetega.

Analoogid

Letrosooli analoogid on Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.

Ladustamistingimused

Kõlblikkusaeg on 5 aastat.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C, lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Ülevaated letrosooli kohta

Spetsiaalsetes meditsiinifoorumites on letrosooli ülevaated vähe selle haiguse eripära tõttu, milles seda kasutatakse. Onkoloogide seas peetakse letrosooli rinnavähi raviks üldiselt tunnustatud aineks, mille mõju on tõestatud kliiniliste uuringute ja praktiliste kasutuskogemustega.