Estrolet

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Estrolet: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Estrolet

ATX-kood: L02BG04

Toimeaine: letrosool (letrosool)

Tootja: LLC "Nativa" (Venemaa); Pharmstandard-UfaVITA (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.08.2019

Hinnad apteekides: alates 901 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Estrolet

Estrolet on kasvajavastane ravim, östrogeeni sünteesi inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval õhukese polümeerikattega tablettide kujul: kollane, ümmargune, kaksikkumer, valge südamik (10 tk. Blistrites, pappkarbis 1, 3, 6, 9 või 10 pakendis, 10, 30, 60, 90 või 100 tk. Polümeerpudelites, pappkarbis 1 pudel; igas pakendis on ka Estroleti kasutamise juhised).

1 tablett sisaldab:

toimeaine: letrosool - 2,5 mg;
abikomponendid: magneesiumaluminometasilikaat, naatriumkroskarmelloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, ludipress (laktoosmonohüdraat, povidoon, krospovidoon);
kilekesta koostis: Opadray II kollane 85F32733 (polüvinüülalkohol, makrogool 3350, titaandioksiid, kollane raudoksiid, talk).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Estrolet on vähivastane ravim, mis pärsib östrogeeni sünteesi, mille toimemehhanism on tingitud selle toimeaine - letrosooli - omadusest.

Letrosool pärsib selektiivselt östrogeeni sünteesi ensüümi aromataasi, konkureerides väga spetsiifiliselt tsütokroom P ₄₅₀ heemiga, mis on aromataasi alamühik. Letrosooli antiöstrogeense toime tagajärjel täheldatakse östrogeeni sünteesi blokeerimist nii perifeersetes kui ka kasvaja kudedes.

Östrogeenide moodustumine postmenopausis toimub peamiselt aromataasi ensüümi osalusel, mis muundab neerupealistes sünteesitud androstendiooni, testosterooni ja teisi androgeene östrooniks ja östradiooliks. Regulaarne letrosooli manustamine annuses kuni 5 mg vähendab östradiooli, östrooni ja östroonsulfaadi kontsentratsiooni plasmas 75–95% võrra algtasemest. Östrogeeni sünteesi pärssimine püsib kogu raviperioodi vältel.

Estroleti kasutamine terapeutiliste annuste vahemikus ei häiri steroidhormoonide sünteesi neerupealistes. Adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) testimisel ei täheldatud aldosterooni ega kortisooli sünteesi rikkumisi. Mineralokortikoidide ja glükokortikoidide täiendavat väljakirjutamist pole vaja.

Östrogeeni biosünteesi blokeerimine ei põhjusta östrogeeni eellasteks olevate androgeenide kuhjumist. Lisaks ei esine muutusi kilpnäärme ja lipiidide profiili funktsioonides, luteiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide taseme rikkumisi vereplasmas, insultide ja müokardiinfarktide sageduse suurenemist.

Estroletil on osteoporoosi esinemissageduse suurendamisel vähe mõju, kuid luumurdude esinemissagedus on võrreldav samaealiste tervetel inimestel.

Letrosooli kasutamine adjuvantravina rinnavähi varajases staadiumis vähendab taastekke riski, vähendab sekundaarsete kasvajate tekkimise tõenäosust ja suurendab haigusvaba elulemust 5 aasta jooksul. Letrosooli pikaajalise adjuvantravi korral väheneb kordumise oht 42%.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub letrosool seedetraktist kiiresti. Selle keskmine biosaadavus on 99,9%. Toidu samaaegsel tarbimisel väheneb imendumiskiirus veidi. Letrosooli maksimaalne kontsentratsioon (C _max) veres tühja kõhuga tablettide võtmisel saavutatakse 1 tunni pärast ja keskmiselt 129 nmol / l koos toiduga - 2 tunni pärast (keskmiselt 98,7 nmol / l). Tuleb märkida, et letrosooli imendumise aste ei muutu.

Estroletti võib võtta sõltumata toidu tarbimisest, kuna imendumise kiiruse väikesel muutusel pole kliinilist tähtsust.

Seondub plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) ligikaudu 60%. Letrosooli tase erütrotsüütides ulatub 80% -ni vereplasma kontsentratsioonist. Letrosooli näiline jaotusruumala tasakaalus on umbes 1,87 l / kg. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 14–42 päeva jooksul, kui päevane annus on 2,5 mg.

Toimeaine Estrolet farmakokineetika on mittelineaarne, pikaajalisel kasutamisel kumulatsiooni ei täheldata.

Letrosool metaboliseerub peamiselt tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide CYP3A4 ja CYP2A6 toimel, moodustades inaktiivse karbinoolühendi.

Eritumine metaboliitidena toimub peamiselt neerude kaudu ja vähesel määral ka soolestiku kaudu. Lõplik poolväärtusaeg (T _1/2) on 48 tundi.

Letrosooli farmakokineetilised parameetrid erinevas vanuserühmas või neerupuudulikkuse korral ei muutu.

Mõõduka maksakahjustuse korral (raskusaste B Child-Pugh skaalal) suurenevad keskmise üldkontsentratsiooni (AUC) väärtused veidi, jäädes vastuvõetavasse vahemikku. Raske maksa düsfunktsiooni korral (raskusaste C Child-Pugh skaalal) suureneb AUC 95% ja T _1/2 187%. Kuid Estroleti suurte annuste (kuni 10 mg päevas) hea talutavuse tõttu ei ole nendel juhtudel letrosooli terapeutilist annust vaja muuta.

Näidustused kasutamiseks

invasiivse rinnavähi varajane staadium (eeldusel, et rakkudel on hormoonretseptorid) postmenopausis naistel - adjuvantravina;
varases staadiumis invasiivne rinnavähk postmenopausis naistel pärast 5-aastase standardse adjuvantravi tamoksifeeniga;
postmenopausis naistel tavalised hormoonist sõltuvad rinnavähivormid - esimese rea ravina;
rinnavähi tavalised hormoonist sõltuvad vormid koos haiguse progresseerumise või ägenemise tekkega pärast varasemat antiöstrogeenravi postmenopausis naistel, sealhulgas kunstlikult põhjustatud.

Vastunäidustused

Absoluutne:

reproduktiivperioodile iseloomulik endokriinne seisund;
raseduse periood;
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatusega tuleb Estroleti tablette kasutada neerupuudulikkuse korral, mille kreatiniini kliirens (CC) on alla 10 ml / min, raske maksapuudulikkus (raskusaste C Child-Pugh skaalal), laktaasipuudus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, samaaegne ravimravi. madala terapeutilise indeksiga ained.

Estrolet, kasutusjuhised: meetod ja annus

Estroleti tablette võetakse suu kaudu, olenemata toidukorrast.

Soovitatav annus: 1 tk. (2,5 mg-ga) üks kord päevas pikema aja jooksul. Kursuse kestus, kui ravimit määratakse pikendatud adjuvandravina, on kuni 5 aastat.

Haiguse progresseerumise tunnuste ilmnemisel tuleb Estroleti kasutamine lõpetada.

Maksapuudulikkuse või neerupuudulikkusega patsientide raviks vanemas eas, kellel CC on üle 10 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik. Kuid Estroleti määramine raske maksapuudulikkusega patsientidele (C raskusaste Child-Pugh skaalal) nõuab naise seisundi pidevat jälgimist.

Kõrvalmõjud

lihasluukonnast: väga sageli - artralgia; sageli - luumurrud, osteoporoos, müalgia, luuvalu; harva - artriit; sagedus pole kindlaks määratud - haarava sõrme sündroom;
seedesüsteemist: sageli - düspepsia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus; harva - suukuivus, stomatiit, kõhuvalu, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine: alaniinaminotransferaas (ALAT) ja aspartaataminotransferaas (ACT); väga harva - hepatiit;
dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - suurenenud higistamine, alopeetsia, psoriaasilaadne lööve, erütematoosne, makulopapulaarne ja / või vesikulaarne nahalööve; harva - urtikaaria, sügelus, kuiv nahk; väga harva - angioödeem, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), Stevensi-Johnsoni sündroom, anafülaktilised reaktsioonid;
närvisüsteemist: sageli - pearinglus, peavalu, depressioon; harva - halvenenud maitse, unisus, ärrituvus, mäluhäired, ärevus, närvilisus, unetus, düsesteesia, hüpesteesia, paresteesia, karpaalkanali sündroom, ajuveresoonkonna õnnetuse episoodid;
lümfisüsteemist ja verest: harva - leukopeenia;
kardiovaskulaarsüsteemist: harva - vererõhu tõus (tahhükardia), südamepekslemine, isheemiline südamehaigus (südamepuudulikkus, stenokardia, müokardi infarkt), trombemboolia, nii pindmiste kui ka sügavate veenide tromboflebiit; harva - arteriaalne tromboos, kopsuemboolia, insult;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: harva - köha, õhupuudus;
kuseteede süsteemist: harva - kuseteede infektsioonid, suurenenud urineerimine;
suguelunditest ja rinnast: harva - tupe kuivus, tupevoolus, tupeverejooks, valu piimanäärmetes;
nägemisorgani poolt: harva - silmade ärritus, katarakt, hägune nägemine;
teised: väga sageli - näo ja / või keha õhetus, kuumahood; sageli - asteenia, suurenenud väsimus, anoreksia, perifeerne turse, halb enesetunne, suurenenud söögiisu, kehakaalu tõus, hüperkolesteroleemia; harva - janu, limaskestade kuivus, kehakaalu langus, hüpertermia (püreksia), valu kasvaja koldetes, üldine turse.

Üleannustamine

Estroleti üleannustamise sümptomeid ei ole kindlaks tehtud.

Ravi: üleannustamise ravimeetodid puuduvad. Soovitatav on määrata sümptomaatiline ja toetav ravi. Näidatakse hemodialüüsi kasutamist letrosooli plasmast eemaldamiseks.

erijuhised

Estroleti kõrvaltoimed on tavaliselt seotud östrogeeni sünteesi pärssimisega ja on raskuselt kerged kuni mõõdukad.

Ravi letrosooliga peaks kaasnema luutiheduse jälgimine ja raske maksapuudulikkuse korral (raskusaste C Child-Pugh skaalal) - vere kolesteroolisisalduse regulaarne määramine.

Estroleti kasutamise ajal ei tohiks rasestumist lubada, seetõttu peavad perimenopausis ja varases menopausijärgses perioodis naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, kuni on saavutatud stabiilne menopausijärgne hormonaalne tase.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Olemasoleva peapöörituse ja üldise nõrkuse ohu tõttu tuleb ravi ajal olla ettevaatlik ja soovimatute nähtuste ilmnemisel hoiduda potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisest, mis nõuavad suurt tähelepanu ja kiiret reageerimist, sealhulgas sõidukite ja mehhanismide juhtimine.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise perioodil on Estroleti kasutamine vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Estroleti kasutamine on vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega (CC alla 10 ml / min) patsientide raviks tuleb Estroleti välja kirjutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustusega (raskusaste C Child-Pugh skaalal C) patsientide raviks tuleb Estroleti välja kirjutada ettevaatlikult.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

Puuduvad kliinilised kogemused Estroleti samaaegsest kasutamisest teiste kasvajavastaste ainetega.

Estroleti kombinatsioon tsimetidiini või varfariiniga ei põhjusta kliiniliselt olulisi koostoimeid.

Uuringutulemuste kohaselt on letrosoolil inhibeeriv toime tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi CYP2A6 vastu, millel ei ole ravimite metabolismis olulist rolli.

Eksperimentaalselt on kindlaks tehtud, et letrosool annuses, mis põhjustab plasmakontsentratsiooni tasakaalu sada korda suurema ületamise, diasepaamiga (CYP2C19 substraat) kombineeritult ei pärsi selle metabolismi märkimisväärselt. Seetõttu peetakse ebatõenäoliseks Estroleti kliiniliselt olulist koostoimet CYP2C19 isoensüümiga.

Ravimeid, mille metabolism on peamiselt seotud isoensüümide CYP2A6 ja CYP2C19 osalemisega ning kitsa terapeutilise indeksiga, on soovitatav kasutada ettevaatusega koos letrosooliga.

Analoogid

Estroleti analoogid on: letrosool, Letroza, Letrozole-Teva, Letrosan, Letrotera, Loreta, Nexazol, Oreta, Femara, Extraza jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C pimedas kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Estroleti kohta

Vähivastane ravim Estrolete töötati välja ja seda toodetakse föderaalse sihtprogrammi (FTP) "Vene Föderatsiooni farmaatsiatööstuse arendamise strateegia ajavahemikuks kuni 2020. aastani" raames, mis on suunatud populaarsete ravimite impordi asendamisele. Kuna geneerilist ravimit hakati vabastama mitte nii kaua aega tagasi ja selle kasutamise kogemus on endiselt väike, ei ole patsientide ja arstide ülevaated Estroleti kohta praegu praktiliselt olemas.

Arvatavasti, kuna ravim on valmistatud Venemaal, määratakse ravim peamiselt sooduspuhkusel ja tasuta puhkusel.