Gentamütsiinsulfaat

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Gentamütsiinsulfaat: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Kasutamine eakatel
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: gentamütsiinsulfaat

ATX-kood: J01GB03

Toimeaine: gentamütsiin (gentamütsiin)

Tootja: SHANDONG WEIFANG PHARMACEUTICAL FACTORY, Co. OÜ (Hiina), JSC Borisovi meditsiiniliste preparaatide tehas (Valgevene), farmaatsiaettevõte DOSFARM (Kasahstan), CJSC farmaatsiaettevõte Darnitsa (Ukraina)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 25.10.2018

Gentamütsiinsulfaat on antibakteriaalne ravim, millel on aminoglükosiidide rühma bakteritsiidne toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Gentamütsiinsulfaadi ravimvorm on süstelahus: läbipaistev, kergelt kollaka varjundiga või värvitu [2 ml klaasampullides, 5 või 10 ampulli plastpakendis või pappkarbis 1 pakend 10 ampulli või 2 pakki 5 ampulli (ühes pakendis). olenevalt tootjast)].

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: gentamütsiin (gentamütsiinsulfaadi kujul) - 40 mg;
abiained (olenevalt tootjast): naatriummetabisulfiit, etüleendiamiintetraäädikhappe dinaatriumsool, süstevesi; või veevaba naatriumsulfit ja süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Gentamütsiinsulfaat on laia toimespektriga aminoglükosiidantibiootikum. Tungides bakteriraku membraani ja seondudes pöördumatult bakteriaalsete ribosoomide 30S alaühikutega, häirib see patogeeni valgusünteesi. Gentamütsiin takistab tRNA (transport-ribonukleiinhape) ja mRNA (ribonukleiinhape-mall) kompleksi moodustumist, seetõttu loetakse mRNA-st valesti välja geneetiline kood ja mittefunktsionaalsete valkude moodustumine.

Antibiootikum suurtes kontsentratsioonides aitab vähendada mikroorganismide rakkudes plasmamembraanide barjäärifunktsioone, põhjustades nende surma. See vastutab gentamütsiini bakteritsiidse toime eest.

In vitro testid kinnitavad gentamütsiinsulfaadi aktiivsust järgmist tüüpi gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide suhtes: Proteus spp. (indolegatiivne ja indoolpositiivne), Escherichia coli, Salmonella spp., Klebsiella spp., Campylobacter spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (sealhulgas penitsilliini ja metitsilliini suhtes resistentsed tüved), Pseudomonas spp. (sealhulgas Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Acinetobacter spp.

Gentamütsiini suhtes on tavaliselt resistentsed järgmised mikroorganismid: Streptococcus pneumoniae, enamik teisi streptokokkide tüüpe, enterokokid, Neisseria meningitides, Treponema pallidum ja anaeroobsed mikroorganismid nagu Clostridium spp., Bacteroides spp., Providencia rettgeri.

Gentamütsiin kombinatsioonis penitsilliinidega (sealhulgas bensüülpenitsilliin, ampitsilliin, oksatsilliin, karbenitsilliin), mis mõjutavad mikroorganismide rakuseina, on aktiivne Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Enterococcus avium, Enterococcus durans, sealhulgas peaaegu kõik tüved. faecalis zymogenes, Streptococcus faecalis liquefaciens), Streptococcus durans, Streptococcus faecium.

Mikroorganismide resistentsuse areng gentamütsiini suhtes on aeglane. Tüved, millel on mittetäieliku ristresistentsuse tõttu resistentsus kanamütsiini ja neomütsiini suhtes, võivad olla gentamütsiini suhtes resistentsed. Antibiootikum ei toimi ka viirustele, seentele, algloomadele.

Pärast intravenoosset (intravenoosset) või intramuskulaarset (intramuskulaarset) manustamist saavutatakse gentamütsiini terapeutiline kontsentratsioon veres umbes 0,5–1,5 tunniga ja püsib 8–12 tunnil.

Farmakokineetika

imendumine: gentamütsiin seedetraktis praktiliselt ei imendu, seetõttu ei kasutata seda suukaudseks manustamiseks. Pärast i / m manustamist imendub see kiiresti ja täielikult. Maksimaalse plasmakontsentratsiooni (C _max) tekkimise aeg pärast i / m manustamist on 30–90 minutit, pärast i / v infusiooni, mis kestab 30 minutit - 30 minutit, pärast i / v infusiooni, mis kestab 60 minutit - 15 minutit. _Cmax väärtus pärast i / m või i / v gentamütsiinsulfaadi sisestamist annuses 1,5 mg / kg - 6 μg / ml;
jaotumine: kuni 10% ainest seondub vereplasma valkudega. Jaotuse maht (V _d) täiskasvanud patsientidel on 0,26 l / kg, lastel - 0,2 kuni 0,4 l / kg, vastsündinutel kuni 1 nädal ja kehakaaluga alla 1,5 kg - kuni 0,68 l / kg, s kaaluga üle 1,5 kg - kuni 0,58 l / kg. Gentamütsiini terapeutilises kontsentratsioonis täheldatakse neerudes, maksas, kopsudes, uriinis, sünoviaal-, perikardi-, pleura-, lümfi-, astsiit- ja kõhukelme vedelikes, haavades, granulatsioonides, mäda. Madalates kontsentratsioonides leidub seda ainet lihastes, rasvkoes, rinnapiimas, sapis, luudes, silma vesivedelikus, CSF-is (tserebrospinaalvedelik), röga ja bronhide sekretsioonides. Täiskasvanutel ei läbi gentamütsiin terapeutilistes kontsentratsioonides praktiliselt BBB-d (vere-aju barjääri), vaid tungib platsentaarbarjääri. Meningiidi korral suureneb selle kontsentratsioon CSF-is. Vastsündinutel on aine kontsentratsioon CSF-is suurem,kui täiskasvanutel;
ainevahetus: gentamütsiin ei metaboliseeru organismis;
eliminatsioon: T _1/2 (poolväärtusaeg) täiskasvanutel - 2 kuni 4 tundi, lastel 1 nädal kuni 6 kuud - 3-3,5 tundi, vastsündinutel ja enneaegsetel lastel kehakaaluga üle 2 kg - 5,5 tundi, kaaluga 1,5 kuni 2 kg - 8 tundi, kaaluga alla 1,5 kg - 11,5 tundi. See eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, sapiga - väikestes kogustes. Normaalse neerufunktsiooniga eritub esimese 24 tunni jooksul 70–95% gentamütsiinist, samas kui uriini kontsentratsioon ületab 100 μg / ml. Glomerulaarfiltratsiooni häiretega patsientidel aeglustub eritumine oluliselt.

Gentamütsiin eritub hemodialüüsi ajal, samal ajal kui selle kontsentratsioon väheneb iga 4–6 tunni järel 50%. Peritoneaaldialüüsi korral eritub 25% annusest 48–72 tunni jooksul.

Korduvate süstide korral akumuleerub toimeaine peamiselt neerutuubulite proksimaalsetes segmentides ja sisekõrva lümfiruumis.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele tuleb gentamütsiinsulfaati kasutada raskete süsteemsete infektsioonide raviks juhtudel, kui haiguse põhjustanud mikroorganismid on resistentsemad ohutumate antibiootikumide suhtes.

Ravim on ette nähtud gentamütsiini suhtes tundlike patogeenide põhjustatud bakteriaalsete infektsioonide korral:

ülemiste ja alumiste hingamisteede nakkus- ja põletikulised haigused (sealhulgas kopsupõletik, bronhiit, kopsuabstsess, pleura empüem);
sepsis, septiline endokardiit;
neerude ja kuseteede nakkushaigused (sealhulgas püelonefriit, endometriit, prostatiit, uretriit, tsüstiit, gonorröa);
kesknärvisüsteemi infektsioonid (sealhulgas meningiit);
kõhuõõne infektsioonid (peritoniit, pelvioperitoniit);
pehmete kudede ja naha nakkushaigused, nakatunud põletused;
liigeste ja luude infektsioonid (sh osteomüeliit).

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske krooniline neerufunktsiooni häire koos ureemia ja asoteemiaga;
neerupuudulikkuse äge vorm;
kuulmisnärvi neuriit;
keskkõrvapõletik, sealhulgas varem üle kantud;
diabeet;
müasteenia gravis;
ühine ravi loop-diureetikumidega, samuti teiste ototoksiliste ja nefrotoksiliste ravimitega;
rasedus, imetamise periood;
suurenenud individuaalne tundlikkus gentamütsiini või teiste aminoglükosiidide suhtes (sealhulgas anamneesis).

Suhteline (haigused / seisundid, mille korral gentamütsiinsulfaadi kasutamine nõuab ettevaatlikkust):

botulism, parkinsonism (aminoglükosiidantibiootikumid võivad põhjustada neuromuskulaarse juhtivuse halvenemist ja skeletilihaste edasist nõrgenemist);
dehüdratsioon;
laste enneaegsus ja vastsündinute periood;
eakas vanus.

Gentamütsiinsulfaadi kasutamise juhised: meetod ja annus

Gentamütsiinsulfaati manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt.

Intravenoosse infusiooni korral lahjendatakse ravimi annus lahustiga (steriilne soolalahus või 5% glükoosilahus). Täiskasvanutele on tavaline lahusti maht 50–300 ml, laste puhul tuleks seda vastavalt vähendada. Lahuses ei tohiks gentamütsiini kontsentratsioon ületada 0,1% (1 mg / ml). Gentamütsiinsulfaadi intravenoosse infusiooni kestus - 1-2 tundi.

Gentamütsiinsulfaadi manustamisviis ja annustamisskeem sõltuvad patsiendi seisundist ja haiguse tõsidusest. Annus arvutatakse sõltuvalt patsiendi kehakaalust.

Tulenevalt asjaolust, et gentamütsiin jaotub rakuvälises vedelikus ja ei kogune rasvkoes, tuleb rasvumise korral selle annust vähendada. Annus tuleks arvutada PMT (tegeliku kehakaalu) järgi, kui patsiendil pole ülekaalulisust (st mitte rohkem kui 20% lisaks KMI (ideaalne kehakaal)). Kui ülekaal on KMI suhtes 20% või rohkem, arvutatakse selle kehakaalu (DMT) doos järgmise valemi abil: DMT = KMI + 0,4 (FMI - KMI).

Soovitatav annustamisskeem:

täiskasvanutele ja üle 14-aastastele lastele: mõõduka kuni raske infektsiooni korral on gentamütsiini tavaline päevane annus 3 mg / kg kehakaalu kohta, jagatuna 2-3 süstiks. Maksimaalne ööpäevane annus on 5 mg / kg, jagatuna 3-4 süstiks;
lastele: kuni 3-aastane gentamütsiinsulfaat on ette nähtud eranditult tervislikel põhjustel. Vastsündinute ja imikute päevane annus on 2–5 mg / kg, 1–5-aastastele lastele 1,5–3 mg / kg, 6–14-aastastele - 3 mg / kg. Maksimaalne ööpäevane annus kõigi vanuserühmade lastele on 5 mg / kg. Ravimit manustatakse 2-3 korda päevas. Kõigil lastel, olenemata vanusest, on soovitatav kontrollida gentamütsiini kontsentratsiooni seerumis iga päev (1 tund pärast süstimist peaks see olema ligikaudu 4 μg / ml);
neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele: annustamisskeem tuleks valida nii, et see annaks antibiootikumi terapeutilise piisavuse. Enne ravi alustamist ja kogu raviperioodi vältel on vaja kontrollida gentamütsiini kontsentratsiooni seerumis. Stabiilse kroonilise neerupuudulikkusega patsientide esialgne üksikannus on 1–1,5 mg / kg. 30-60 minuti jooksul pärast i / m manustamist peaks ravimi kontsentratsioon vereseerumis olema 5-10 mcg / ml. Tulevikus määratakse annus ja süstide vaheline intervall sõltuvalt CC-st (kreatiniini kliirens).

Gentamütsiinsulfaadiga ravikuuri kestus on tavaliselt kõigil patsientidel 7 kuni 10 päeva. Vajadusel saab raskete ja keeruliste nakkushaiguste korral ravikuuri pikendada. Kuna antibiootikumi toksilisus avaldub pärast 10-päevast kasutamist, on soovitatav pikema ravikuuriga jälgida neerude, vestibulaarse aparatuuri ja kuulmise toimimist.

Kui dialüüs on vajalik, määratakse nakkushaigustega täiskasvanud patsientidele iga protseduuri lõpus 1–1,5 mg / kg gentamütsiini.

Kõrvalmõjud

Gentamütsiinsulfaadi kasutamisel on võimalikud järgmised süsteemide ja elundite kõrvaltoimed:

seedesüsteem: iiveldus / oksendamine, hüperbilirubineemia, maksa transaminaaside suurenenud ensümaatiline aktiivsus;
vereloomeorganid: leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia, granulotsütopeenia;
närvisüsteem: paresteesiad, lihastõmblused, unisus, peavalu, krambid, epilepsiahoog, tuimus, psühhoos (lastel);
kuseteede süsteem: nefrotoksilisuse tõttu - neerufunktsiooni häired (mikrohematuria, proteinuuria, oliguuria); harva - OTN (äge tubulaarne nekroos);
kuulmis- ja vestibulaarse aparatuuri organid: ototoksilisuse tõttu - kuulmislangus, tinnitus, pöördumatu kurtus, labürindi ja vestibulaarhaigused;
allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve, palavik, eosinofiilia, angioödeem;
laboratoorsed testid: lastel - hüpokaleemia, hüpokaltseemia, hüpomagneseemia; väga harva - retikulotsüütide arvu suurenemine;
teised: superinfektsiooni areng, palavik; väga harva - isutus, suurenenud süljeeritus, kaalulangus, valu lihastes, liigestes, kõri ödeem, hüpotensioon, hingamisdepressioon, neuromuskulaarse ülekande blokeerimine;
reaktsioonid süstekohal: i / m süstimisega - valulikkus, hüperemia, naha pingutamine, nahaaluse koe atroofia / nekroos; intravenoosse infusiooniga - flebiidi ja periflebiidi areng.

Üleannustamine

Gentamütsiinsulfaadi suuremate annuste manustamisel võivad ilmneda järgmised sümptomid: iiveldus / oksendamine, ototoksilised ja nefrotoksilised ilmingud, neuromuskulaarse ülekande kahjustus (hingamise seiskumine).

Ravimi üleannustamise korral on täiskasvanutel soovitatav intravenoosselt manustada antikoliinesteraasi ravimeid (näiteks proseriini), samuti kaltsiumipreparaate (10% kaltsiumkloriidi - 5-10 ml, 10% kaltsiumglükonaati - 5-10 ml). Enne neostigmiinmetüülsulfaadi (proseriini) kasutuselevõttu süstitakse intravenoosselt 0,5–0,7 mg atropiini, 1,5–2 minutit pärast südame löögisageduse suurenemist 1,5 mg (0,05% lahus - 3 ml) proseriin. Selle annuse ebapiisava toime korral süstitakse uuesti sama annus neostigmiinmetüülsulfaati (bradükardia tekkimisel süstitakse lisaks atropiini).

Lapsed, kellel on gentamütsiini üleannustamine, peaksid saama kaltsiumipreparaate. Hingamispuudulikkuse korral on vajalik mehaaniline ventilatsioon (kopsude kunstlik ventilatsioon).

Gentamütsiinsulfaati saab elimineerida hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi abil. Hemodialüüs on efektiivsem.

erijuhised

Kuna gentamütsiinsulfaadil on lai toimespekter, saab seda kasutada segainfektsioonide korral, samuti juhtudel, kui nakkuse põhjustajat ei ole reeglina kindlaks tehtud koos poolsünteetiliste penitsilliinidega (karbenitsilliin, ampitsilliin).

Gentamütsiinravi võib ravimi võimaliku toksilisuse tõttu läbi viia ainult meditsiinilistel eesmärkidel ja range kliinilise järelevalve all.

Kogu raviperioodi vältel on vaja regulaarselt jälgida antibiootikumi kontsentratsiooni vereplasmas, et tagada piisav ravi ja vältida ravimi toksilist taset veres.

Ravi ajal tuleb tarbida piisavas koguses vedelikku.

Gentamütsiinsulfaadi kasutamisel on vaja kontrollida neerude toimimist 1 või 2 korda nädalas ja üle 10 päeva ravitavatel või suurtes annustes patsiente saavatel patsientidel - iga päev. Antibiootikumi ototoksilise toime vältimiseks on soovitatav vestibulaarset funktsiooni uurida 1 või 2 korda nädalas ja määrata kõrva sagedusega kuulmislangus.

Mõnel juhul tekkis kuulmispuude pärast ravi lõppu.

Kui teil tekib kogu raviperioodi vältel mis tahes ajal selliseid sümptomeid nagu helin või tinnitus, kuulmislanguse mis tahes tunne, liikumishäirete halvenemine, pearinglus, naha kipitus, tuimus, lihaskrambid, tõmblused, peate sellest oma arstile teatama, nii et kuidas sümptomid võivad viidata neuroloogiliste kõrvaltoimete ilmnemisele.

Neerufunktsiooni kahjustuse, kuulmis- või vestibulaarse aparatuuri kahjustuste tekkimine nõuab gentamütsiinsulfaadi kaotamist ja ainult erandjuhtudel - antibiootikumi annuse korrigeerimist.

Hüpokaltseemia, dehüdratsiooni, neerufunktsiooni languse, rasvumise korral tuleb gentamütsiinsulfaati võtta ettevaatusega. Tsüstofibroosi, astsiidi, endokardiidi, sepsise, põletuste pindalaga üle 20%, kroonilise neerupuudulikkusega hemodialüüsi ajal ei ole soovitatav (kliiniliste kogemuste puudumise tõttu) manustada kogu ravimi päevaannust. Antibiootikumi kiire manustamine võib algselt põhjustada gentamütsiini kontsentratsiooni tõusu neurotoksilisele tasemele. Oluline on manustada ravimi päevane annus soovitatud ajavahemike järel.

Aminoglükosiidide rühma antibiootikumide hulgas on tõenäoline rist-ülitundlikkus.

Antibiootikumiresistentsus võib tekkida gentamütsiinravi taustal. Sellistel juhtudel tuleks gentamütsiinsulfaat tühistada ja uurida mikroorganismide tundlikkust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Peaksite hoiduma autojuhtimisest ja kõigist tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja kiiret motoorset / vaimset reageerimist, kuna gentamütsiinsulfaat mõjutab neuromuskulaarse ülekande kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim on raseduse ajal vastunäidustatud, kuna gentamütsiin läbib platsentaarbarjääri ja võib avaldada nefrotoksilist toimet lootele.

Gentamütsiinsulfaat kipub tungima rinnapiima, seetõttu tuleb imetamine lõpetada, kui imetamise ajal on seda vaja naisel kasutada.

Lapsepõlves kasutamine

Gentamütsiinsulfaadi kasutamine lastel on võimalik vastavalt annustamisskeemile.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske kroonilise neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kellel on ureemia ja asoteemia, samuti ägeda neerupuudulikkusega patsientidel, on ravimi kasutamine vastunäidustatud.

Neerutalitluse häirete korral suureneb gentamütsiinravi korral nefrotoksiliste kõrvaltoimete tekkimise oht. Seetõttu on enne ravi alustamist ja kogu ravikuuri vältel vaja kontrollida gentamütsiini kontsentratsiooni veres, samuti kontrollida neerude tööd.

Neerupuudulikkuse korral manustage gentamütsiinsulfaati vastavalt annustamisskeemile.

Kasutamine eakatel

Ravimi väljakirjutamine eakatele patsientidele nõuab ettevaatlikkust.

Ravimite koostoimed

Tuleb meeles pidada, et gentamütsiinil on farmatseutiline kokkusobimatus (seda ei saa ühes süstlas segada) teiste ravimitega (sealhulgas teiste aminoglükosiidide, hepariini, amfoteritsiin B, ampitsilliini, kloksatsilliini, bensüülpenitsilliini, kapreomütsiini, karbenitsilliiniga).

Gentamütsiini samaaegne kasutamine mõnede ravimitega võib põhjustada järgmisi mõjusid:

kurariformsed ravimid: nende lihasrelaksandi toime tugevdamine;
metoksüfluraan, parenteraalseks manustamiseks mõeldud polümüksiinid ja muud neuromuskulaarset juhtimist blokeerivad ravimid (narkootilised analgeetikumid, halogeenitud süsivesinikud inhalatsioonanesteesiaga, suurte vereosade vereülekanne tsitraat-säilitusainetega): suurenenud nefrotoksilise toime ja hingamisseiskuse oht (neuromuskulaarse süvenemise tõttu) blokaad);
müasteenivastased ravimid: nende toime vähendamine;
loop-diureetikumid: suurenenud otoksilisus ja nefrotoksilisus (gentamütsiini tubulaarsekretsiooni vähenemise tõttu);
penitsilliinide seeria antibiootikumid (karbenitsilliin, ampitsilliin): suurenenud antimikroobne toime toimespektri laienemise tõttu;
indometatsiin (parenteraalne manustamine): suurenenud gentamütsiini toksiliste mõjude tekkimise oht (ravimi T _1/2 suurenemise ja kliirensi vähenemise tõttu);
tsisplatiin ning teised oto- ja nefrotoksilised ravimid: suurenenud toksilisus;
streptomütsiin, tobramütsiin, kanamütsiin, neomütsiin, polümüksiin B, biomütsiin, paromomütsiin, tsefaloridiin, vankomütsiin, amikatsiin, kolistiin ja muud neuro- või nefrotoksilised antibiootikumid: tuleks vältida nende koos gentamütsiiniga kasutamist;
amfoteritsiin B, tsüklosporiin, foskarnett, metoksüfluraan, piperatsilliin, klindamütsiin, radiokontrastsed ained intravenoosseks manustamiseks, tsisplatiin: suurenenud neeruhäirete, vestibulaar- ja kuuldeaparaatide risk.

Analoogid

Gentamütsiinsulfaadi analoogid on: gentamütsiin, gentamütsiin-K, gentamütsiin-feriin.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Ülevaated gentamütsiinsulfaadi kohta

Gentamütsiinsulfaadi ülevaates märgivad kasutajad, et see on väga tugev ravim selle mõju poolest peaaegu kõigile levinud nakkushaigustele. Selle kasutamine juhendis soovitatud annustamisskeemis tagab ravi positiivse tulemuse. Kõrvaltoimed võivad siiski olla üsna tõsised, seetõttu on vajalik arsti järelevalve ja regulaarsed asjakohased laborikatsed.