Glivek - Ravimi Kasutamise Juhised, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Gleevec

Gleevec: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakodünaamika ja farmakokineetika
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Glivec

ATX-kood: L01XE01

Toimeaine: imatiniib

Tootja: Novartis Pharma (Šveits)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 30.07.2019

Hinnad apteekides: alates 63 000 rubla.

Osta

Glivec on valgutürosiini kinaasi inhibiitor, kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvormid:

• Läbipaistmatud kapslid: suurus nr 3 - tähistatud punase tindiga "NVR SH", oranžikaskollasest kuni helekollaseni või suurus nr 1 - tähisega "NVR SI", oranžist halli tooniga kuni oranžini; kapslite sisu - kollase varjundiga valge pulber (suurus nr 3: 10 tk. blistrites, pappkarbis 3 blisterit; suurus nr 1: 12 tk. blisterites, pappkarbis 2, 3, 4, 8, 10 või 15 villi);
• Kaetud tabletid: pruunikasoranžist tumekollaseni, kaksikkumerad, faasitud: ümmargused - ühel küljel on tähis "NVR", teiselt poolt - "S" ja "A" eraldusjälgede mõlemal küljel või ovaalsed - ühel küljel märgistus "400", teisel küljel - "SL" ja "SL" riskide mõlemal küljel (10 tk blistrites, pappkarbis: 100 mg - 2 või 6 blisterit, 400 mg - 1 või 3 vill).

Toimeaine on imatiniibmesülaat:

• 1 kapsel (suurus nr 3 / suurus nr 1) - 59,75 mg / 119,5 mg, mis vastab 50 mg / 100 mg imatiniibi sisaldusele;
• 1 tablett (ümmargune / ovaalne) - 119,5 mg / 478 mg, mis vastab 100 mg / 400 mg imatiniibile.

Lisakomponendid:

• Kapslid: titaandioksiid, mikrokristalne tselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, krospovidoon, magneesiumstearaat, rauavärvikollane oksiid, želatiin;
• Tabletid: krospovidoon, mikrokristalne tselluloos, hüpromelloos, magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid, makrogool 4000, kollane raudoksiid, punane raudoksiid, talk.

Lisaks sisaldavad Gliveci kapslid: tint - sojaletsitiin, rauavärv punane oksiid (E172), šellak.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Imatiniibil on organismile järgmine selektiivne toime:

• pärsib rakutasandil ensüümi Bcr-Abl-türosiinikinaasi, mis moodustub protoonkogeeni Abeli (Abelson) ja Bcr geenipiirkonna (murdepunkti klastri piirkond) liitmisel;
• pärsib Bsr-Abbl-türosiinikinaasi ekspresseerivate rakuliinide (sealhulgas ebaküpsed leukeemiarakud, mis moodustuvad Philadelphia kromosoomipositiivse ägeda lümfoblastilise leukeemia ja kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel) proliferatsiooni ja indutseerivad apoptoosi;
• pärsib Bcr-Abl-positiivseid kolooniaid, mis saadi kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide vererakkudest;
• pärsib proliferatsiooni ja kutsub esile seedetrakti strooma neoplasmade rakkude apoptoosi, mis ekspresseerivad türosiinikinaasi c-Kit retseptori mutatsiooniga.

Imatiniibi kasutamine metastaatiliste ja / või mittetoimivate pahaloomuliste seedetrakti strooma neoplasmadega patsientide ravis tõi kaasa haigusvaba elulemuse (21 kuud) ja patsiendi üldise elulemuse (48,8 kuud) olulise kasvu. Seedetrakti strooma kasvajate adjuvantravi korral ühe aasta jooksul vähenes ägenemiste risk 89% ja haigusvaba elulemus suurenes (platseebo - 20 kuud, imatiniib - 38 kuud). Sellise ravi tulemus 3 aasta jooksul oli üldise elulemuse ja elulemuse märkimisväärne suurenemine ilma haiguse progresseerumise tunnusteta (võrreldes 1 aasta kestnud raviga).

Gleeveci farmakokineetiliste parameetrite vahemik on 25 kuni 1000 mg. Farmakokineetiliste profiilide analüüs viidi läbi nii 1. päeval kui ka siis, kui imatiniibi tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutati 7. või 28. päeval.

Suukaudsel manustamisel on ravimi biosaadavus umbes 98%, AUC varieerumine on 40-60%. Annusevahemikus 25–1000 mg on AUC otsene lineaarne sõltuvus annusest.

Kui võrrelda ravimi tarbimist tühja kõhuga ja rasvaste toitudega, leiti, et viimasel juhul vähenevad veidi järgmised näitajad:

• imendumise aste (imatiniibi maksimaalne kontsentratsioon plasmas väheneb 11%, AUC - 7,4%);
• imendumiskiirus (aeg imatiniibi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks plasmas suureneb 1,5 tunni võrra).

Plasma valgud (peamiselt albumiin ja happelised alfa-glükoproteiinid, vähesel määral - lipoproteiinid) seovad umbes 95% ravimist.

Imatiniibi metabolism toimub peamiselt maksas. Saadud peamine metaboliit (N-demetüleeritud piperasiini derivaat) ringleb vereringes. In vitro on selle metaboliidi farmakoloogiline toime sarnane lähteainega. Metaboliidi AUC on 16% imatiniibi AUC-st. Plasma valgud seovad metaboliiti nagu imatiniib.

Gliveci ühe annuse kehast väljavõtmise periood on 7 päeva, poolväärtusaeg on umbes 18 tundi. Ravim eritub peamiselt metaboliitide kujul (13% neerude ja 68% soolte kaudu). Ligikaudu 25% annusest eritub muutumatul kujul (5% neerude ja 20% soolte kaudu).

Ravimi korduv manustamine üks kord päevas ei põhjusta farmakokineetiliste parameetrite muutusi ning imatiniibi tasakaalukontsentratsioon on 1,5–2,5 korda suurem kui esialgne.

Alla 18-aastastel lastel ja noorukitel imendub ravim suu kaudu kiiresti. Selle patsientide rühma puhul on AUC näitaja annusevahemikus 260 ja 340 mg / m2 sarnane täiskasvanute omaga annusevahemikus 400 mg ja 600 mg. Kui võrrelda laste ja noorukite AUC väärtusi 1. ja 8. päeval pärast Gleeveci korduvat ühekordset annust annuses 340 mg / m2 päevas, suureneb see näitaja 1,7 korda (tõendid imatiniibi kumulatsiooni kohta).

Kui Gleevecit võtavad üle 65-aastased patsiendid, suureneb jaotusruumala veidi (12%). Patsientide kehakaaluga 100 kg on imatiniibi keskmine kliirens 11,8 l / h, kehakaaluga 50 kg - 8,5 l / h. Need erinevused on tähtsusetud, mistõttu pole vaja annust kohandada sõltuvalt kehakaalust.

Soolised erinevused ei mõjuta imatiniibi farmakokineetikat. Gliveci ja teiste ravimite samaaegsel manustamisel muutuvad imatiniibi jaotusruumala ja kliirensi määrad ebaoluliselt, seetõttu ei ole annuse muutmine vajalik.

Hematoloogiliste haigustega (CML, Ph + ALL jne) laste seas tehtud populatsiooni farmakokineetika koondanalüüs näitas, et imatiniibi kliirens on otseselt proportsionaalne keha pindalaga, kuid muudel demograafilistel parameetritel (KMI, kehakaal) pole selle ekspositsioonile kliiniliselt olulist mõju., vanus). On kinnitatud tõendeid selle kohta, et imatiniibi mõju lastele annuses 260 või 340 mg / m2 (vastavalt mitte suurem kui 400 ja 600 mg), kui seda võetakse üks kord päevas, on sarnane toimega täiskasvanud patsientidel, kes said imatiniibi annustes 400 või 600 mg 1. kord päevas. Erineva raskusega maksafunktsiooni patoloogiaga patsientidel ei suurene keskmised AUC väärtused.

Gleeveci võtmine kerge või mõõduka neerufunktsiooni häirega (CC> 30 ml / min) patsientidel suurendab imatiniibi plasmakontsentratsiooni 1,5–2 korda, mis vastab happeliste alfa-glükoproteiinide kontsentratsiooni suurenemisele. Kuna ravim eritub neerude kaudu tähtsusetult, on vaba imatiniibi kliirens tervetel vabatahtlikel ja neerufunktsiooni häirega patsientidel sama. Neerukahjustuse raskuse ja ravimiga kokkupuute vahel korrelatsiooni ei leitud.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt kasutatakse Gleevecit täiskasvanud patsientide vähipatoloogiate raviks:

• Monoteraapia korduva või ravile allumatu PH-positiivse ägeda lümfoblastilise leukeemia (ALL) korral;
• Kombinatsioon äsja diagnoositud Philadelphia kromosoomi (Ph +) ALL kemoteraapiaga;
• Trombotsüütide kasvufaktori retseptori geeni ümberkorraldustest põhjustatud müeloproliferatiivsed või müelodüsplastilised haigused;
• Süsteemne mastotsütoos, millel puudub D816V c-Kit mutatsioon või tundmatu c-Kit mutatsiooni staatus;
• Krooniline eosinofiilne leukeemia ja / või hüpereosinofiilne sündroom koos positiivse või negatiivse ebanormaalse FIP1L1-PDGRF alfa türosiinikinaasiga;
• Seedetrakti strooma pahaloomulised kasvajad c-Kit (CD 117) suhtes positiivsed metastaatilises või mittetoimivas faasis;
• Punnis olev dermatofibrosarkoom metastaatilises, korduvas ja / või mittetoimivas staadiumis;
• Seedetrakti strooma kasvajad on adjuvantravi korral positiivsed c-Kit (CD 117) suhtes.

Lisaks määratakse Gleevec täiskasvanutele ja lastele:

• Äsja diagnoositud Philadelphia kromosoomi (Ph +) positiivne krooniline müeloidleukeemia (CML);
• PH-positiivne müeloidleukeemia kroonilises staadiumis, kui puudub eelnev ravi alfainterferooniga, samuti plahvatuskriisi või kiirenduse faasis.

Vastunäidustused

• Raseduse ja imetamise periood;
• Vanus kuni 2 aastat;
• Ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Gliveci on soovitatav kasutada ettevaatusega raske neerupuudulikkuse, regulaarse hemodialüüsi, raske maksapuudulikkuse, kardiovaskulaarsete patoloogiate või südamepuudulikkuse tekkimise riskitegurite korral.

Gliveki kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Gleevec'i võetakse söögi ajal suu kaudu, rohkelt (vähemalt 1 klaas) veega.

Vajadusel võib kapslite või tablettide sisu eelnevalt lahustada vees või õunamahlas suspensiooni saamiseks. Suspensioon valmistatakse vahetult enne manustamist 100 mg Gleeveci 50 ml vedeliku kohta või 400 mg 100 ml kohta.

Arst määrab ravi annuse ja perioodi kliiniliste näidustuste põhjal.

Ravimit annuses 400 ja 600 mg võetakse üks kord päevas, 800 mg jagatakse kaheks annuseks (hommikul ja õhtul) 400 mg.

Soovitatav annus:

• Krooniline müeloidleukeemia: krooniline faas - 400 mg päevas, kiirendus- ja plahvatuskriisi faasis - 600 mg päevas. Hea tolerantsuse ja neutropeenia, trombotsütopeenia või muude soovimatute mõjude puudumisel näidatakse annuse suurendamist kuni 800 mg koos KML mis tahes staadiumi progresseerumisega, rahuldava hematoloogilise ravivastuse puudumisega pärast 3-kuulist ravi või 12-kuulist tsütogeneetilist vastust ja varem saavutatud hematoloogilise ja / või tsütogeneetilised näitajad. Laste (üle 2-aastaste) annuse määramisel võetakse aluseks keha pindala - 340 mg 1 m ^{2 kohta}, kuid mitte üle 600 mg päevas. Laps võib arvutatud annust võtta üks kord või võrdsetes osades 2 korda päevas;
• PH-positiivne äge lümfoblastiline leukeemia: 600 mg päevas;
• Müeloproliferatiivsed või müelodüsplastilised haigused: 400 mg päevas;
• Seedetrakti metastaatilised ja / või mittetöötavad pahaloomulised strooma kasvajad (GIT): 400 mg päevas, kliinilise toime ebapiisav ja kõrvaltoimete puudumine võib annust suurendada 600 või 800 mg-ni. Haiguse progresseerumise tunnustega patsientidel tuleb Gleevec'i kasutamine lõpetada;
• Seedetrakti strooma kasvajate adjuvantravi: 400 mg päevas 36 kuu jooksul või kauem;
• Punnis olev dermatofibrosarkoom (mittetoimiv, korduv ja / või metastaatiline): 800 mg päevas;
• Süsteemne mastotsütoos D816V c-Kit mutatsiooni puudumisel: 400 mg päevas. Teadmata mutatsiooniseisundiga ja eelmise ravi ebapiisava toimega patsiendid - 400 mg päevas;
• Ebanormaalsest FIP1L1-PDGFR-alfa-türosiinikinaasist tingitud süsteemne mastotsütoos Fip like1 ja PDGFR geenide sulandumise taustal: algannus - 100 mg päevas, võimaliku tõusu 400 mg-ni päevas;
• Hüpereosinofiilne sündroom ja / või krooniline eosinofiilne leukeemia (HES / CEL): täiskasvanutele - 400 mg päevas. HES / HEL korral, millel on ebanormaalne FIP1L1-PDGFR alfa-türosiinikinaas - Gliveci algannus peaks olema 100 mg päevas; efektiivsuse suurendamiseks ja raskete kõrvaltoimete puudumisel võib annust suurendada 400 mg-ni päevas.

Gleevecit võetakse kuni kliinilise toime lõpuni.

Kerge, mõõduka või raske maksapuudulikkusega patsientidele määratakse Glivec päevaseks annuseks kuni 400 mg. Toksiliste kõrvaltoimete tekkimisel tuleb annust vähendada. Gliveki määramisel raske maksakahjustusega patsientidele tuleb olla eriti ettevaatlik.

Neerufunktsiooni kahjustuse, sealhulgas raskete vormide korral või süstemaatilise hemodialüüsi korral on Gliveci algannus 400 mg üks kord päevas.

Patsientidel, kellel on halb taluvus imatiniibi suhtes, võib algannust vähendada, madala efektiivsusega, suurendada.

Eakatel patsientidel ei ole vaja annustamisskeemi korrigeerida.

Gliveki võtmise ajal tõsiste mittehematoloogiliste kõrvaltoimete tekkimisel on soovitatav ravi katkestada, kuni patsiendi seisundi sümptomid on kõrvaldatud.

Ravim tühistatakse, kui bilirubiini kontsentratsioon suureneb 3 korda, maksa transaminaaside aktiivsus vereseerumis on 5 korda suurem kui kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia (ANH) näitajad. Pärast bilirubiini kontsentratsiooni (alla 1,5 × ULN) ja maksa transaminaaside aktiivsuse (alla 2,5 × ULN) taastamist jätkatakse ravimi kasutamist. Ravi jätkatakse, vähendades algannust: 800 mg-lt 600 mg-ni, 600 mg-lt 400 mg-le, 400 mg-lt 300 mg-le; lastel - 340 kuni 260 mg 1 m ^{2 kohta}.

Neutropeenia ja trombotsütopeenia ilmnemisel on vajalik ajutine ravi katkestamine või Glivec'i annuse vähendamine.

Süsteemse mastotsütoosi ja HES / CEL (ebanormaalse FIP1L1-PDGFR alfa türosiinikinaasi tõttu), CML-i krooniline faas (täiskasvanud ja lapsed), seedetrakti pahaloomulised strooma-neoplasmid, müelodüsplastilised või müeloproliferatiivsed patoloogiad, süsteemne absoluutne mastotsütoos ja HES / HEL-i väärtuseni 1500 / μl ja trombotsüüdid üle 75 000 / μl näitavad ravi jätkamist algannusega. Neutrofiilide ja trombotsüütide arvu korduva vähenemise korral tuleb pärast järgmist tühistamist alustada ravi annusega: täiskasvanud - 300 mg, lapsed - 260 mg 1 m ^{2 kohta}.

Kui neutrofiilide absoluutarv on alla 500 / μl ja / või trombotsüütide arv on väiksem kui 10 000 / μl PH-positiivse ägeda lümfoblastilise leukeemia ja CML-ga patsientidel kiirendus- ja paugukriisi faasis (lapsed ja täiskasvanud) pärast ühte või mitut kuud kestnud ravi, tuleb veenduda, et et tsütopeeniat ei seostata leukeemiaga. Kui tsütopeenia ei ole leukeemia tagajärg, vähendatakse Gleeveci annust täiskasvanutel 400 mg-ni ja lastel 260 mg-ni 1 m ² kohta; kui tsütopeenia püsib pärast 2-nädalast ravi, tuleb annust uuesti vähendada vastavalt 300 mg-ni ja 200 mg-ni 1 m ² kohta. Kui pärast 4-nädalast ravimi võtmist ei toimu, katkestatakse ravi seni, kuni neutrofiilide absoluutarv on taastatud rohkem kui 1000 / μl ja trombotsüüdid on üle 20 000 / μl. Täiskasvanud hakkavad võtma annuses 300 mg, lapsed - 260 mg 1 m ^{2 kohta}…

Väljaulatuva dermatofibrosarkoomi korral, mis on pärast Gleevec-ravi lõpetamist mitteaktiivses, korduvas ja / või metastaatilises staadiumis, jätkatakse ravi annusega 600 mg, neutrofiilide ja / või trombotsüütide arvu korduva vähenemisega - pärast taastumist 400 mg annuses.

Kõrvalmõjud

Gliveki kasutamise kliinilistes uuringutes seedetrakti ja CMLi mittetoimivate ja / või metastaatiliste strooma pahaloomuliste kasvajatega patsientidel täheldati järgmisi kõrvaltoimeid:

• Nakkuslikud patoloogiad: harva - sinusiit, herpes zoster, nasofarüngiit, herpes simplex, kopsupõletik, nahaaluskoe põletik, gripp, ülemiste hingamisteede infektsioonid, gastroenteriit, sepsis, kuseteede infektsioonid; harva - mükoosid;
• Pahaloomulised, healoomulised ja täpsustamata kasvajad, sealhulgas polüübid ja tsüstid: harva - kasvaja lüüsi siider;
• Hematopoeetiline süsteem: väga sageli - trombotsütopeenia, neutropeenia, aneemia; sageli - febriilne neutropeenia, pantsütopeenia; harva - lümfopeenia, trombotsüteemia, luuüdi hematopoeesi pärssimine, lümfadenopaatia, eosinofiilia; harva - hemolüütiline aneemia;
• Ainevahetus: sageli - anoreksia; harva - söögiisu kahjustus, hüpokaleemia, hüpofosfateemia, hüperurikeemia, hüponatreemia, dehüdratsioon, podagra, hüperglükeemia, hüperkaltseemia; harva - hüpomagneseemia, hüperkaleemia;
• Närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - maitsehäired, unetus, pearinglus, hüpesteesia, paresteesia; harva - hemorraagiline insult, perifeerne neuropaatia, minestamine, unisus, mäluhäired, migreen, ishias, treemor, rahutute jalgade sündroom, depressioon, libiido langus, ärevus; harva - suurenenud koljusisene rõhk, optiline neuriit, krambid, segasus;
• Tajud: sageli - suurenenud pisaravool, silmalau ödeem, konjunktiivi verejooks, kuiva silma sündroom, ähmane nägemine, konjunktiviit; harva - silmavalu, silmade ärritus, orbiidi ödeem, makulaarne ödeem, võrkkesta verejooksud, verejooks silma skleras, blefariit, tinnitus, vertiigo, kuulmislangus; harva - nägemisnärvi pea turse, katarakt, glaukoom;
• Kardiovaskulaarsüsteem: harva - kuumahood, südamepekslemine, tahhükardia, kongestiivne südamepuudulikkus, verejooks, kopsuturse; harva - stenokardia, arütmiad, vererõhu langus, perikardi efusioon, kodade virvendus, südamelihase infarkt, äkiline südameseiskus, arteriaalne hüpertensioon, külmad jäsemed, hematoomid, Raynaud'i sündroom, arteriaalne hüpotensioon;
• Hingamiselundkond: sageli - õhupuudus, ninaverejooks, köha; harva - valu neelus või kõri, pleuraefusioon, farüngiit; harva - kopsufibroos, pleura valu, kopsuverejooks, pulmonaalne hüpertensioon;
• Seedeelundkond: väga sageli - düspepsia, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus; sageli - suukuivus, kõhupuhitus, kõhukinnisus, puhitus, gastroösofageaalne refluks, gastriit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine; harva - röhitsus, stomatiit, seedetrakti verejooks, suu limaskesta haavandid, melena, astsiit, söögitorupõletik, maohaavand, heiliit, vere oksendamine, pankreatiit, düsfaagia, hüperbilirubineemia, hepatiit, kollatõbi; harva - paralüütiline või obstruktiivne soole obstruktsioon, koliit, soolepõletik, maksanekroos, maksapuudulikkus;
• Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - nahalööve, dermatiit, periorbitaalne ödeem, ekseem; sageli - kuiv nahk, sügelus, näo turse, erüteem, öine higistamine, valgustundlikkusreaktsioonid, alopeetsia; harva - verevalumid, pustulaarne lööve, suurenenud higistamine, ekhümoos, urtikaaria, suurenenud eelsoodumus hematoomi moodustumisele, naha hüperpigmentatsioon või hüpopigmentatsioon, eksfoliatiivne dermatiit, hüpotrikoos, küünte kahjustused, petehhiad, follikuliit, psoriaas, bulloosne lööve, lilla; harva - äge febriilne neutrofiilne dermatoos (Sweet'i sündroom), küünte värvimuutus, angioödeem, leukoklastiline vaskuliit, Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, äge generaliseerunud pustulaarne eksanteem;
• Lihas-skeleti süsteem: väga sageli - müalgia, artralgia, lihaskrambid ja -krambid, luuvalu ja muu lihas-skeleti valu; sageli - liigese turse; harva - liigeste ja lihaste jäikus; harva - artriit, lihasnõrkus; sagedus teadmata - laste kasvupeetus;
• Kuseteede süsteem: harva - sagedane urineerimine, hematuria, neeruvalu, äge neerupuudulikkus;
• Reproduktiivsüsteem: harva - erektsioonihäired, günekomastia, menorraagia, seksuaalfunktsiooni häired, menstruaaltsükli häired, nibuvalu, munandikoti turse, rindade suurenemine;
• Üldised reaktsioonid: väga sageli - tursed, vedelikupeetus, kehakaalu tõus, suurenenud väsimus; sageli - palavik, nõrkus, anasarca, värisemine, külmavärinad, kaalulangus; harva - üldine halb enesetunne, valu rinnus;
• Laboratoorsed näitajad: harva - leeliselise fosfataasi, kreatiinfosfokinaasi, laktaatdehüdrogenaasi ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenenud aktiivsus; harva - amülaasi aktiivsuse suurenemine vereplasmas.

Lisaks täheldati täiendavate kliiniliste uuringute käigus kõrvaltoimeid, mille välimust Gleeveci kasutamisel ei tuvastatud:

• Kardiovaskulaarne süsteem: harva - tromboos või emboolia; harva - südametamponaad, perikardiit; väga harva - anafülaktiline šokk;
• Seedeelundkond: harva - paralüütiline või obstruktiivne soole obstruktsioon, seedetrakti kasvaja nekroos, seedetrakti kasvaja verejooks, seedetrakti perforatsioon; harva divertikuliit;
• Hingamissüsteem: harva - interstitsiaalne kopsupõletik, äge hingamispuudulikkus;
• Nägemisorgan: harva - klaaskeha verejooks;
• Närvisüsteem: harva - ajuturse;
• Lihas-skeleti süsteem: harva - avaskulaarne nekroos, reieluu pea nekroos, müopaatia või rabdomüolüüs;
• Reproduktiivsüsteem: väga harva - verejooks kollakeha või munasarja tsüstist (naistel);
• Allergilised reaktsioonid: väga harva - anafülaktiline šokk;
• Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia; harva - plaaniline samblik, lihhenoidne keratoos, epidermise toksiline nekrolüüs.

Üleannustamine

Gliveci terapeutiliste annuste ületamise kasutamise kogemus on piiratud. Kliinilises praktikas on esinenud ravimite üleannustamise juhtumeid. Üldiselt olid üleannustamise juhtumid soodsad (patsientide seisund paranes).

Üleannustamise sümptomid täiskasvanutel:

• annuses 1200 kuni 1600 mg: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, turse (peamiselt näol), tursed, erüteem, lööve, suurenenud väsimus, pantsütopeenia, lihasspasmid, trombotsütopeenia, peavalu, kõhuvalu, isutus 1– 10 päeva;
• annuses 1800 kuni 3200 mg (maksimaalne ööpäevane annus 6 päeva jooksul on 3200 mg): müalgia, nõrkus, seedetrakti valu, bilirubiini ja CPK taseme tõus veres;
• ühekordse annusena 6400 mg (avaldatud allika järgi): näoturse, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, hüpertermia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, neutrofiilide arvu vähenemine;
• annuses 8000 kuni 10 000 mg: üksik seedetrakti valu ja oksendamine.

Üleannustamise sümptomid lastel ja noorukitel:

• ühel juhul täheldati 3-aastasel lapsel anoreksiat, kõhulahtisust, oksendamist Gliveci ühekordse annusega 400 mg;
• teisel juhul oli 3-aastasel lapsel 980 mg Gliveci ühekordse annusega kõhulahtisus ja leukotsüütide arvu vähenemine.

Gleeveci vastumürk pole teada. Üleannustamise korral on soovitatav meditsiiniline järelevalve ja sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Ärge laske Gleeveci pulbril kokku puutuda naha, hingamisteede, silmadega.

Ravi viiakse läbi ainult onkoloogi järelevalve all.

Gliveci võtmisega on soovitatav kaasneda regulaarsed kliinilised uuringud perifeerse vere, neeru- ja maksafunktsiooni kohta, südamepatoloogiatega patsientide hoolikas jälgimine.

Raske vedelikupeetuse ohu tõttu on vaja kontrollida patsientide kehakaalu, eriti eakatel kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel. Vajadusel on soovitatav ravimi võtmine ajutiselt lõpetada.

Kuna Gliveci kasutamise taustal võib kilpnäärme alatalitlus tekkida patsientidel, kellel on türeoidektoomia ja kes saavad asendusravi levotüroksiiniga, tuleb selles kategoorias jälgida kilpnääret stimuleeriva hormooni kontsentratsiooni.

Müelodüsplastilise sündroomiga või müeloproliferatiivse haigusega ja kõrge eosinofiilide arvuga patsientidel uuritakse seerumi kardiospetsiifilist troponiini ja elektrokardiograafiat. Normist kõrvalekaldumise korral määratakse patsiendile süsteemsed glükokortikoidid samaaegselt imatiniibiga esimese 1-2 ravinädala jooksul.

Metastaatilise pahaloomulise seedetrakti stroomakasvaja korral on Gliveki kasutamise alguses vajalik seedetrakti hoolikas jälgimine.

Ravi perioodil ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõpetamist soovitatakse patsientidel kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kasvaja lüüsi sündroomi tekkimise riski vähendamiseks tuleb enne ravimi kasutamist korrigeerida kusihappe kõrgenenud taset ja kliiniliselt olulist dehüdratsiooni.

Imatiniibi kasutamisel pediaatrias on vajalik lapse kasvu regulaarne jälgimine.

Kuna ravim võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis mõjutavad negatiivselt keskendumisvõimet ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, peab patsient olema sõidukite ja mehhanismide juhtimisel eriti ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Gliveci kasutamine raseduse ja imetamise ajal on keelatud.

Fertiilses eas naised peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid ravimi võtmise ajal ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõpetamist.

Lapsepõlves kasutamine

Kroonilise müeloidse leukeemia ravimise kogemus alla 3-aastastel lastel on piiratud.

Gliveci ei määrata alla 2-aastastele lastele.

Soovitatav annus üle 2-aastastele lastele sõltub keha pindalast. Ravimit päevas annuses 340 mg / m2 kasutatakse kroonilise müeloidse leukeemia kroonilise faasi ja kiirendusfaasi laste raviks. Laste maksimaalne ööpäevane annus on 600 mg.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerudel pole imatiniibi ja selle metaboliitide eliminatsioonile olulist mõju. Kerge või mõõduka neerufunktsiooniga patsientide ravi tuleb alustada minimaalse efektiivse ööpäevase annusega 400 mg üks kord. Gleeveci kasutamise kogemus tavalise hemodialüüsiprotseduuri läbiviimisel või raskete neerufunktsiooniga patsientide ravimisel on piiratud, kuid selle patsiendikategooria korral peaks ravimravi alustama ka 400 mg ravimiga üks kord päevas.

Neerufunktsiooni raskete patoloogiatega patsientidele määratakse ravim ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kuna imatiniibi metabolism toimub peamiselt maksas, soovitatakse mis tahes raskusastmega maksafunktsiooni häiretega patsientidel määrata Gleeveci minimaalne ööpäevane annus - 400 mg. Soovimatute toksiliste mõjude ilmnemisel tuleb ravimi annust vähendada.

Raske maksakahjustusega patsientidel määratakse ravim ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Selle kategooria patsientide ravimisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

Glivec-ravi ajal teiste ravimite samaaegse kasutamise võimaluse saab määrata ainult onkoloog individuaalselt.

Analoogid

Ravimi Gleevec analoogid on: Nexavar, Afinitor, Sprysel, Votrient, Sutent, Taiverb, Tasigna, Tarceva, Ksalkori, Inlita, Jakavi, Kaprelsa, Rafinlar, Zelboraf, Giotrif, Bosulif, Mekinist, Imbruvika, Tarinibimatyeva, Tarlenibieva Medak, Gemfatiniib, Filachromin FS, Imagliv, Neopax, Imatib, Gistamel.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Gleeveci kohta

Vähesed arvustused Gleeveci kohta on reeglina positiivsed. Ravimit tarvitavate patsientide või selliste patsientide sugulaste sõnul võib ravi märgatavalt leevendada täheldatavaid haiguse sümptomeid.

Siiski tuleb märkida, et peaaegu kõigil ravimravi saavatel patsientidel esines mõningaid kõrvaltoimeid, mis mõnel juhul said annuse vähendamise või ravi täieliku lõpetamise põhjuseks.

Gleeveci hind apteekides

Gleevec 100 mg (60 tabletti pakis) hind on umbes 35 000 rubla, Glivec 400 mg (30 tabletti pakis) - umbes 56 000 rubla, Glivec 100 mg (120 kapslit pakis) - umbes 74 000 rubla.

Gleevec: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Glivec 100 mg kapsel 120 tk. 63 000 RUB Osta

Anna Kozlova meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: Rostovi Riiklik Meditsiiniülikool, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!