Ziromin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Ziromin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Ziromin

ATX-kood: J01FA10

Toimeaine: asitromütsiin (asitromütsiin)

Tootja: World Medical Ilach San ve Tij A. Sh. (Maailma meditsiin Ilac San. Ve Tic. AS) (Türgi)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.11.2019

Õhukese polümeerikattega tabletid, Ziromin

Ziromin on antibakteriaalne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: piklikud, kaksikkumerad, valged, ühel küljel on eraldusjoon (3 tk. Blisterpakendis, 1 blister pappkarbis ja Ziromini kasutusjuhend).

1 tableti koostis:

toimeaine: asitromütsiin (dihüdraadi kujul) - 500 mg (524,1 mg);
abikomponendid: naatriumkroskarmelloos, kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid, veevaba laktoos, hüdroksüpropüültselluloos, eelgeelistatud tärklis (tärklis 1500).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ziromin sisaldab toimeainena asitromütsiini, makroliidide-asaliidide rühma antibakteriaalset ainet, millel on lai bakteriostaatilise toime spekter. Selle toimemehhanism on tingitud võimest pärssida mikroobiraku valgusünteesi. Tänu ühendusele ribosoomi 50S-subühikuga pärsib ravim translatsiooni staadiumis peptiidi translokaasi ja pärsib valgusünteesi, mis viib bakterite kasvu ja paljunemise aeglustumiseni. Kui tekivad suured kontsentratsioonid, on sellel bakteritsiidne toime.

Antibiootikum mõjutab paljusid anaeroobe, grampositiivseid ja gramnegatiivseid mikroorganisme, rakusiseseid ja muid baktereid. Mõni patogeen võib olla selle toimele esialgu vastupidav või omandada aja jooksul vastupanu.

Asitromütsiini suhtes tundlike bakterite minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC):

Stafülokokk: ≤ 1 mg / l;
Streptokokk A, B, C, G: ≤ 0,25 mg / l;
Streptococcus pneumoniae: ≤ 0,25 mg / l;
Haemophilus influenzae: ≤ 0,12 mg / l;
Moraxella catarrhalis: ≤ 0,5 mg / l;
Neisseria gonorrhoeae: ≤ 0,25 mg / l

Antibiootikumiresistentsete bakterite MIC:

Stafülokokk:> 2 mg / l;
Streptokokk A, B, C, G:> 0,5 mg / l;
Streptococcus pneumoniae:> 0,5 mg / l;
Haemophilus influenzae:> 4 mg / l;
Moraxella catarrhalis:> 0,5 mg / l;
Neisseria gonorrhoeae:> 0,5 mg / L.

Enamikul juhtudel on Ziromin aktiivne järgmiste mikroorganismide vastu:

grampositiivsed aeroobid: Streptococcus pyogenes, penitsilliini suhtes tundlikud Streptococcus pneumoniae tüved, metitsilliini suhtes tundlikud Staphylococcus aureuse tüved;
gramnegatiivsed aeroobid: Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida;
anaeroobid: Prevotella spp., Fusobacterium spp., Clostridium perfringens, Porphyromonas spp.
teised: Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Grampositiivsed aeroobid, näiteks penitsilliiniresistentsed Streptococcus pneumoniae tüved, on võimelised arendama resistentsust asitromütsiini suhtes.

Esialgu olid Ziromini toimele vastupidavad:

gram-positiivsed aeroobid: Staphylococcus spp. (metitsilliiniresistentsed stafülokoki tüved näitavad väga suurt resistentsust makroliidide suhtes), Enterococcus faecalis ja erütromütsiini suhtes resistentsed grampositiivsed bakterid;
anaeroobid: Bacteroides fragilis.

Farmakokineetika

Seedetraktist imendub asitromütsiin hästi, misjärel see kiiresti kehas jaotub. Seda iseloomustab esimese maksa läbimise mõju, pärast Ziromini 500 mg ühekordset annust on biosaadavus 37%. 2-3 tunni pärast saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (_Cmax), mis võrdub 0,4 mg / l.

Asitromütsiin seondub plasmavalkudega 7-50% (suhe on pöördvõrdeline aine kontsentratsiooniga veres). Näiline jaotusruumala on 31,1 l / kg. Tungib läbi rakumembraanide (tänu sellele on see efektiivne rakusiseste mikroorganismide põhjustatud nakkushaiguste korral). Fagotsüütide abil transporditakse see nakkuskohta, kus see patogeeni juuresolekul vabaneb. Kergesti läbib histohematogeenseid barjääre ja tungib kudedesse. Rakkudes ja kudedes on kontsentratsioon plasmakontsentratsioonist 10–50 korda suurem ja nakkuse fookuses 24–34% suurem kui tervetes kudedes.

Maksas läbib asitromütsiin demetüülimisprotsessi ja kaotab oma aktiivsuse.

Ainet iseloomustab pikk poolväärtusaeg (T _1/2) - 35-50 tundi ja kudedest pärinev T _1/2 on palju rohkem. Terapeutilises kontsentratsioonis saab asitromütsiini määrata kuni 7 päeva pärast viimast annust.

See eritub peamiselt muutumatul kujul: soolte kaudu - 50%, neerude kaudu - 6%.

Näidustused kasutamiseks

Ziromini kasutatakse asitromütsiini suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud nakkushaiguste ja põletikuliste haiguste raviks:

Chlamydia trachomatis'e põhjustatud kuseteede infektsioonid (emakakaelapõletik, uretriit);
naha ja pehmete kudede infektsioonid (keskmise raskusega akne vulgaris, sekundaarselt nakatunud dermatoosid, impetiigo, erysipelad);
ENT organite ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (sinusiit, tonsilliit, farüngiit, keskkõrvapõletik);
alumiste hingamisteede infektsioonid, sealhulgas ebatüüpiliste patogeenide (kopsupõletik, äge bronhiit ja kroonilise bronhiidi ägenemine) põhjustatud infektsioonid;
puukborrelioosi (borrelioos) algstaadium on erüteem migrans (erüteem migrans).

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksa düsfunktsioon;
harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktaasipuudus;
alla 12-aastased lapsed (kehakaal alla 45 kg);
laktatsiooniperiood;
ergotamiini ja dihüdroergotamiini samaaegne määramine;
teadaolev ülitundlikkus asitromütsiini või Ziromini abikomponentide, samuti ketoliidide, erütromütsiini või muude makroliidide suhtes.

Suhteline (Ziromini tablette kasutatakse ettevaatusega):

lõppstaadiumis neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 10 ml / min);
kerge kuni mõõdukas maksa düsfunktsioon;
müasteenia gravis;
proarütmogeensete tegurite olemasolu (eriti eakatel): kliiniliselt oluline bradükardia, QT-intervalli kaasasündinud või omandatud pikenemine, südame rütmihäired, vee ja elektrolüütide tasakaalu häired (eriti hüpokaleemia, hüpomagneseemia), raske südamepuudulikkus;
IA klassi antiarütmikumide (prokaiinamiid, kinidiin) või III klassi (amiodaroon, dofetiliid, sotalool) samaaegne kasutamine;
järgmiste ravimite ühine kasutamine: terfenadiin, tsisapriid, varfariin, digoksiin, tsüklosporiin, fluorokinoloonid (moksifloksatsiin, levofloksatsiin), antidepressandid (tsitalopraam), antipsühhootikumid (pimosiid);
Rasedus.

Ziromin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Ziromin on näidustatud suukaudseks manustamiseks. Tabletid tuleb toidukordade vahel alla neelata tervelt, närimata, piisava koguse veega (intervall - vähemalt üks tund enne ja kaks tundi pärast sööki).

Soovitatavad annustamisskeemid:

Chlamydia trachomatis'e põhjustatud tüsistumatud kuseteede infektsioonid: 2 tabletti, üks annus;
mõõdukas akne vulgaris: 1 tablett päevas 3 päeva jooksul, seejärel - 1 tablett 1 kord nädalas 9 nädala jooksul (esimene nädalane tablett võetakse 7 päeva pärast esimese igapäevase tableti võtmist, st 8 päev pärast ravi algust ja jälgige seejärel 7-päevaseid intervalle);
muud naha ja pehmete kudede infektsioonid, ENT-organite, ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid: 1 tablett päevas 3 päeva jooksul;
erüteem migrans: algannus - 2 tabletti päevas, järgmise 4 päeva jooksul - 1 tablett päevas. Ravikuur on 5 päeva, kogu ravikuuri annus on 3000 mg.

Päevane annus võetakse üks kord päevas. Kui jätate järgmise kohtumise vahele, peaksite Ziromini võtma nii kiiresti kui võimalik ja jälgima siis 24-tunniseid intervalle.

Kõrvalmõjud

Allpool kirjeldatud kõrvaltoimed on liigitatud arengu sageduse järgi järgmiselt: ≥ 10% - väga sageli, ≥1%, kuid <10% - sageli, ≥ 0,1%, kuid <1% - harva, ≥ 0,01%, kuid < 0,1% - harva, vähem kui 0,01% - väga harva, teadmata sagedus - olemasolevad andmed ei võimalda esinemissageduse täpset hindamist:

immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, angioödeem; teadmata sagedus - anafülaktilised reaktsioonid;
nakkushaigused: harva - riniit, farüngiit, hingamisteede haigused, gastroenteriit, kopsupõletik, kandidoos (sh suuõõne ja suguelundite limaskest); teadmata sagedus - pseudomembranoosne koliit;
seedetraktist ja ainevahetusest: väga sageli - kõhulahtisus; sageli - kõhuvalu, iiveldus, oksendamine; harva - suurenenud süljenäärmete sekretsioon, suu limaskesta kuivus / haavandid, düspepsia, röhitsemine, puhitus, puhitus, kõhukinnisus, düsfaagia, gastriit, anoreksia; väga harva - keele värvimuutus, pankreatiit;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: harva - näo õhetus, südamepekslemine; teadmata sagedus - ventrikulaarne tahhükardia, pirueti tüüpi polümorfne ventrikulaarne tahhükardia, QT-intervalli suurenemine elektrokardiogrammil (EKG), vererõhu langus;
vere ja lümfisüsteemi küljest: harva - eosinofiilia, neutropeenia, leukopeenia; väga harva - hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia;
maksa- ja sapiteede süsteemist: harva - hepatiit; harva - kolestaatiline ikterus, maksa düsfunktsioon; teadmata sagedus - maksapuudulikkus (mõnel juhul surmaga lõppenud, peamiselt maksa raskete funktsionaalsete häiretega patsientidel), fulminantne hepatiit, maksanekroos;
kesk- ja perifeersest närvisüsteemist: sageli - peavalu; harva - maitse, unetuse, unisuse, paresteesia, närvilisuse, pearingluse rikkumine; harva - agitatsioon; tundmatu sagedus - psühhomotoorne hüperaktiivsus, müasteenia, krambid, agressiivsus, hallutsinatsioonid, maitsekaotus, perverssus või lõhnakaotus, ärevus, hüpesteesia, minestamine, deliirium;
kuseteede süsteemist: harva - valu neeru piirkonnas, düsuuria; teadmata sagedus - interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus;
hingamissüsteemist: harva - ninaverejooks, õhupuudus;
lihas-skeleti süsteemist: harva - valu kaelas / seljas, müalgia, artroos; teadmata sagedus - artralgia;
naha ja nahaaluse rasva osas: harva - nahalööbed, naha sügelus, higistamine, dermatiit, urtikaaria, kuiv nahk; harva - valgustundlikkus; teadmata sagedus - toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem;
suguelunditest: harva - munandite talitlushäire, metrorraagia;
meeltest: harva - nägemispuude, vertiigo, kuulmispuude; teadmata sagedus - kuulmispuude, sealhulgas tinnitus ja / või kurtus;
laboratoorsed andmed: sageli - lümfotsüütide arvu ja bikarbonaatide kontsentratsiooni vähenemine vereplasmas, monotsüütide / eosinofiilide / basofiilide / neutrofiilide arvu suurenemine; harva - kaaliumi / naatriumi sisalduse muutus vereplasmas, hematokriti ja trombotsüütide arvu suurenemine, bilirubiini / kreatiniini / karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas, bikarbonaatide / glükoosi / kloori sisalduse suurenemine vereplasmas, aspartaataminotransferaasi / alaniini aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine veres;
muud reaktsioonid: harva - väsimustunne, halb enesetunne, asteenia, palavik, näoturse, perifeerne turse, valu rinnus.

Üleannustamine

Asitromütsiini ülemäärase annuse võtmisel täheldatakse samu soovimatuid reaktsioone kui ravimi terapeutilistes annustes võtmisel. Ziromini üleannustamise tüüpilised sümptomid: kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, ajutine kuulmislangus. Vastumürk pole teada. Ravi on sümptomaatiline.

erijuhised

Ravi ajal on vaja patsienti regulaarselt uurida tulekindlate mikroorganismide ja superinfektsiooni, sealhulgas seente nähtude suhtes.

Võttes arvesse farmakokineetilisi omadusi, on asitromütsiini soovitatav kasutada lühiajaliselt, seetõttu ei tohiks soovitatavat ravikuuri ületada.

Ziromini pikaajalisel kasutamisel on Clostridium difficile'ga seotud pseudomembranoosse koliidi tekkimise oht. See haigus võib avalduda kerge kõhulahtisuse või raske koliidina. Kui antibiootikumidega seotud kõhulahtisus ilmneb ravi ajal või kuni 2 kuud pärast selle lõppu, on vaja läbi viia uuring Clostridial infektsiooni ja selle põhjustatud pseudomembranoosse koliidi tekkeks. Soole peristaltikat pärssivate ravimite võtmine on vastunäidustatud.

Makroliididega (sh asitromütsiiniga) ravi taustal on võimalik QT-intervalli pikendamine ja südame repolarisatsioon, mis suurendab südame rütmihäirete, sealhulgas piruettide tüüpi ventrikulaarse tahhükardia, riski.

Ziromin võib põhjustada müasteenia süvenemist või müasteenilise sündroomi arengut.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Mootorsõidukijuhid ja potentsiaalselt ohtlikes tööstusharudes töötavad isikud peaksid Ziromini võtmise ajal olema ettevaatlikud nägemisorgani ja närvisüsteemi kõrvaltoimete tekkimise ohu tõttu.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ziromini tabletid raseduse ajal on ette nähtud juhtudel, kui oodatav kasu kaalub üles võimalikud ohud lootele.

Imetamine on soovitatav raviperioodiks katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Ziromin on vastunäidustatud alla 12-aastastele lastele kehakaaluga alla 45 kg.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kui GFR (glomerulaarfiltratsiooni kiirus) on 10–80 ml / min, ei ole annust vaja kohandada, kuid ravi tuleb läbi viia ettevaatusega, jälgides pidevalt neerude funktsionaalset seisundit.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksafunktsiooni kahjustuse korral on Ziromini võtmine vastunäidustatud.

Kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada, kuid Ziromini tuleb kasutada ettevaatusega, kuna on olemas tõsise maksapuudulikkuse ja fulminantse hepatiidi oht. Kui ilmnevad maksafunktsiooni halvenemise tunnused (uriini tumenemine, kollatõbi, kalduvus verejooksule, kiiresti suurenev asteenia, maksa entsefalopaatia), peate kohe ravimi võtmise lõpetama ja läbi viima asjakohase uuringu.

Kasutamine eakatel

Eakate patsientide annust ei kohandata, kuid ravi ajal on ettevaatlik, kuna vanemas eas suureneb proarütmogeensete seisundite tekkimise oht, mis suurendab südame rütmihäirete, sealhulgas piruettide tüüpi ventrikulaarse tahhükardia tekkimise riski.

Ravimite koostoimed

antatsiidid: ei mõjuta biosaadavust, kuid vähendavad asitromütsiini C _max-d veres (30%), seetõttu peate Ziromini võtma vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast antatsiidide võtmist;
didanosiin (dideoksüinosiin): kui didanosiini kasutati 400 mg ööpäevases annuses samaaegselt asitromütsiiniga 1200 mg ööpäevases annuses kuues kliinilises uuringus osalenud HIV-nakkusega patsiendil, ei täheldatud didanosiini farmakokineetikas muutusi võrreldes platseebogrupiga;
P-glükoproteiini substraadid (digoksiin): makroliidid (sh asitromütsiin) põhjustavad P-glükoproteiini substraadi kontsentratsiooni tõusu vereseerumis;
tungaltera alkaloidid (ergotamiini ja dihüdroergotamiini derivaadid): võimaliku koostoime kohta andmed puuduvad, kuid eeldatakse, et tõenäosus ergotismi tekkeks on, seetõttu ei soovitata selliseid kombinatsioone;
tsetirisiin: tervetel vabatahtlikel, kes said tsetirisiini annuses 20 mg koos asitromütsiiniga 5 päeva, ei ilmnenud olulisi muutusi ravimite farmakokineetikas ja QT-intervallis;
atorvastatiin: kliinilistes uuringutes asitromütsiini 500 mg päevas ja atorvastatiini 10 mg päevas samaaegsel kasutamisel kontsentratsiooni muutusi ei tuvastatud. Kuid registreerimisjärgse uuringu käigus saadi eraldi aruanded rabdomüolüüsi arengu kohta statiinide ja asitromütsiini kombineeritud kasutamisel;
tsimetidiin: ühekordse annusena ei mõjuta tsimetidiin asitromütsiini farmakokineetilisi parameetreid, tingimusel et viimast võetakse mitte varem kui 2 tundi pärast tsimetidiini;
zidovudiin: asitromütsiin ühekordse annusena 1000 mg ja mitmekordse annusena 600 mg või 1200 mg mõjutab ebaoluliselt zidovudiini ja selle glükuroniidi metaboliidi farmakokineetikat, sealhulgas eritumist neerude kaudu, kuid põhjustab perifeerses veres mononukleaarsetes rakkudes fosforüülitud zidovudiini (farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit) kontsentratsiooni suurenemist. Selle nähtuse kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud;
karbamasepiin: uuringutes osalenud tervetel vabatahtlikel ei leitud asitromütsiini olulist mõju karbamasepiini ja selle aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonile;
kaudse toimega antikoagulandid (kumariini derivaadid): asitromütsiini ja varfariini koosmanustamisel 15 mg ühekordse annusena tervetel vabatahtlikel ei ole antikoagulandi toime muutusi tõestatud. On teatatud kaudsete antikoagulantide (kumariini derivaatide) suurenenud toimest. Põhjuslikku seost asitromütsiiniga ei ole kindlaks tehtud, kuid soovitatav on protrombiini aja intensiivsem kontroll;
indinaviir: asitromütsiini üksikannus annuses 1200 mg ei avaldanud statistiliselt olulist mõju indinaviiri farmakokineetikale, mida kasutati 5 päeva kolm korda päevas 800 mg annuses;
flukonasool: asitromütsiini manustamine annuses 1200 mg ei muutnud 800 mg flukonasooli farmakokineetikat. Asitromütsiini kogu ekspositsioon ja T _1/2 ei muutunud, kuid selle C _max vähenes 18%, millel pole kliinilist tähtsust;
efavirens: kui asitromütsiini manustati päevases annuses 600 mg ja efavirensi ööpäevases annuses 400 mg 7 päeva jooksul, ei tuvastatud kliiniliselt olulisi koostoimeid;
rifabutiin: ravimi kontsentratsiooni muutusi ei täheldatud. Siiski on teatatud neutropeenia juhtudest. Selle areng oli seotud rifabutiiniga, põhjuslikku seost kombinatsiooni kasutamisega ei ole tõestatud;
nelfinaviir: Nelfinaviir, manustatuna 750 mg kolm korda päevas, suurendab asitromütsiini taseme kontsentratsiooni seerumis 1200 mg annuses. Tõsistest kõrvaltoimetest ei ole teatatud, mistõttu ei ole vaja annust kohandada;
sildenafiil: tervetel vabatahtlikel tehtud uuringutes, kes said asitromütsiini päevases annuses 500 mg 3 päeva jooksul, ei tuvastatud sildenafiili ja selle peamise ringleva metaboliidi C _max ja AUC (farmakokineetilise kõvera pindala) muutusi;
ravimid, mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 isoensüümide osalusel: asitromütsiin ei inhibeeri ega indutseeri tsütokroom P450 isoensüüme, ei osale erütromütsiini ja teiste makroliididega sarnastes farmakokineetilistes interaktsioonides;
trimetoprim, sulfametoksasool, teofülliin, metüülprednisoloon, triasolaam, midasolaam: olulisi muutusi ravimite farmakokineetikas ei tuvastatud;
terfenadiin: uuringute käigus ei ole leitud tõendeid ravimite koostoime kohta asitromütsiiniga. On üksikuid teateid, mille põhjal ei saa sellise koostoime võimalust täielikult välistada, kuid usaldusväärseid registreeritud tõendeid pole. On kindlaks tehtud, et makroliidide kombinatsioon terfenadiiniga võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja arütmiate arengut;
tsüklosporiin: kliinilises uuringus said terved vabatahtlikud asitromütsiini päevases annuses 500 mg 3 päeva jooksul, millele järgnes tsüklosporiin 10 mg / kg ööpäevas. Tsüklosporiini C _max ja AUC _{0-5 suurenemine} on usaldusväärselt tõestatud, seetõttu tuleb selle kombinatsiooni määramisel olla ettevaatlik. See on vajalik tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni kontrollimiseks ja vajadusel selle annuse kohandamiseks.

Analoogid

Ziromini analoogideks on Azivok, Azidrop, Azitrox, Azitral, Asitromütsiin, ZI-tegur, Zitnob, Zitrocin, Zitrolide, Sumaclid, Sumamed, Tremak-Sanovel, Hemomütsiin jne.