Pegasis

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Pegasis: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Pegasys

ATX-kood: L03AB11

Toimeaine: peginterferoon alfa-2a (peginterferoon alfa-2a)

Tootja: Roche Diagnostics (Saksamaa), CATALENT BELGIUM (Belgia), F. Hoffmann-La Roche (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 23.08.2019

Hinnad apteekides: alates 5870 rubla.

Osta

Pegasis on viirusevastane immunomoduleeriv ravim, mida kasutatakse kroonilise hepatiidi ravis.

Väljalaske vorm ja koostis

Pegasis vabaneb nahaaluseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul: selge vedelik helekollasest kuni värvusetuks (0,5 või 0,6 ml kumbagi nõela (te) süstaltorudes, 1 süstlatoru pappkarbis; 0, 5 ml ProClicki autoinjektorisse sisseehitatud kaitstud nõelaga süstaltorudes, 1 pappkarbis 1 injektor; 1 ml viaalides (pudelites), 1 või 4 pudelis pappkarbis).

0,5 ml lahuse koostis sisaldab:

Toimeaine: alfa-2a peginterferoon (40 kDa) - 0,135 või 0,18 mg;
Lisakomponendid: bensüülalkohol - 5 mg; naatriumkloriid - 4 mg; naatriumatsetaattrihüdraat - 1,3085 mg; jää-äädikhape - 0,0231 mg; polüsorbaat 80 - 0,025 mg; 10% äädikhape - kuni pH 6,0; 10% naatriumatsetaadi lahus - kuni pH 6,0; süstevesi - kuni 0,5 ml.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Pegüleeritud alfa-2a-interferoon (Pegasys) on PEG (bis-monometoksüpolüetüleenglükool) konjugaat alfa-2a-interferooniga. Interferoon alfa-2a toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades biosünteetilist meetodit, ja see on inimese leukotsüütide interferooni kloonitud geeni derivaat, mis on sisestatud ja ekspresseeritud Escherichia coli rakkudes.

Pegasis'e osana on alfa-2a-interferoon konjugeeritud bis-monometoksüpolüetüleenglükooliga, asendades ühe mooli polümeeri ühe mooliga valke.

PEG struktuur mõjutab otseselt Pegasis'i kliinilisi ja farmakoloogilisi omadusi, eriti hargnemise aste ja 40 kDa molekulmassiga PEG suurus määravad peginterferoon alfa-2a imendumise, jaotumise ja eritumise aste.

Pegasise aktiivsust ei tohiks võrrelda teiste sama terapeutilise klassi pegüleerimata või pegüleeritud valkudega.

Sarnaselt alfa-2a-interferooniga on Pegasysel in vitro viirusevastased ja antiproliferatiivsed omadused.

Ravivastusele Pegasis'ega annuses 0,18 mg ilmneb kroonilise C-hepatiidiga patsientidel viiruse RNA taseme langus kahes faasis. Esimest täheldatakse 24–36 tundi pärast ravimi esimest süstimist, teine faas toimub püsiva viroloogilise ravivastusega patsientidel järgmise 4–16 nädala jooksul.

Patsientidel, kes saavad ribaviriini ja pegüleeritud alfa-2a-interferooni või alfa-interferooni kombinatsioonravi, ei mõjuta ribaviriin esimese 4–6 nädala jooksul viiruse kineetikat oluliselt.

Farmakokineetika

Pärast Pegasis'i ühekordset süstimist annuses 0,18 mg määratakse ravim vereseerumis 3–6 tunni pärast, 24 tunni pärast ulatub alfa-2a peginterferooni sisaldus seerumis 80% -ni maksimaalsest. Imendumine on pikaajaline, maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldatakse 72–96 tundi pärast ravimi manustamist. Alfa-2a-peginterferooni absoluutne bioloogiline aktiivsus on sarnane alfa-2a-interferooni omaga ja on 84%.

Ravimi intravenoossel manustamisel on tasakaaluseisundi jaotusruumala 6-14 liitrit. Alfa-2a-peginterferooni leidub peamiselt veres ja rakuvälises vedelikus. Rottidel massispektromeetria ja autoradioluminograafia uuringute andmete põhjal seoses aine jaotumisega kudedes leidub alfa-2a peginterferooni kõrge kontsentratsioonina veres, luuüdis, neerudes ja maksas.

Alfa-2a-peginterferooni metabolismi spetsiifilisust pole täielikult uuritud, kuid rottidega tehtud uuringud on näidanud, et radioaktiivselt märgistatud ravim eritub peamiselt neerude kaudu.

Alfa-2-peginterferooni süsteemne kliirens on inimestel 100 korda madalam kui alfa-2a-interferoonil. Lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg (T _½) pärast ravimi intravenoosset manustamist tervetele vabatahtlikele oli 60–80 tundi (tavalise interferooni puhul - 3-4 tundi), pärast subkutaanset manustamist umbes 160 tundi (84–353 tundi). Terminal T _½ pärast s / c manustamist võib näidata mitte alfa-2peginterferooni eritumist, vaid imendumise kestust.

Pegasis'e kasutuselevõtmise korral üks kord nädalas suureneb tervete vabatahtlike ja kroonilise B- või C-hepatiidiga (CHB või CHC) patsientidel süsteemne ekspositsioon annusest sõltuv. CHB või CHC patsientidel saavutatakse pärast 6–8-nädalast ravi ravimi kasutamisega üks kord nädalas tasakaalukontsentratsioon, mis ületab kontsentratsiooni pärast alfa-2a-peginterferooni ühekordset manustamist 2-3 korda. Tulevikus (pärast 8-nädalast ravi) aine kuhjumist ei toimu. Pärast 48-nädalast ravi on maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni suhe 1,5–2. Ravimi kontsentratsioon seerumis säilib nädala jooksul (168 tundi) pärast manustamist.

Farmakokineetika erijuhtudel:

neerufunktsiooni kahjustus: kliirens (CL / F) väheneb veidi ja perioodil T _½ suureneb. Kreatiniini kliirensiga 20–40 ml / min väheneb alfa-2a-peginterferooni kliirens 25% võrreldes neerufunktsiooni häireta patsientidega, hemodialüüsi saavatel patsientidel on lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus - 25–45%. Kui Pegasist manustatakse lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidele annuses 0,135 mg ja ravimit 0,18 mg annuses neerukahjustuseta patsientidele, on alfa-2a-peginterferooni farmakokineetika sarnane;
maksatsirroos: ravimi farmakokineetilised parameetrid tervetel vabatahtlikel ja CHB või CHC patsientidel on samad. Kompenseeritud maksatsirroosi korral on farmakokineetika sarnane tsirroosita patsientide omaga (Child-Pugh skaalal A klass);
sugu: pärast ravimi ühekordset subkutaanset süstimist on Pegasise farmakokineetilised parameetrid meestel ja naistel võrreldavad;
eakad: üle 62-aastastel patsientidel alfa-2a peginterferooni imendumine pärast ühekordset subkutaanset manustamist annuses 0,18 mg aeglustub (maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on tervetel noortel vabatahtlikel 115 tundi versus 82 tundi), AUC näitaja (kõvera alune pindala - kontsentratsioon - aeg ") on küll veidi suurenenud (1663 vs 1295 ng. h / ml), kuid maksimaalne kontsentratsioon ei muutu oluliselt. Arvestades andmeid ravimi talutavuse, ekspositsiooni ja farmakodünaamilise reaktsiooni kohta, ei ole eakatel patsientidel algannuse vähendamine vajalik;
süstekoht: Pegasis'e subkutaanse süstimise koht peaks piirduma kõhu eesmise seina ja reite piirkonnaga, sest vastavalt nendele kohtadele süstimisel on AUC järgi peginterferoon alfa-2a imendumise aste 20–30% kõrgem. Uuringutes ravimi subkutaanse sisseviimisega õla piirkonda oli ravimi kontsentratsioon madalam.

Näidustused kasutamiseks

Krooniline C-hepatiit (CHC): positiivse HCV RNA-ga, kompenseeritud tsirroosiga või ilma tsirroosita, sh. ja kliiniliselt stabiilse HIV kaasinfektsiooniga. Kombinatsioonis ribaviriiniga määratakse Pegasis CHC-ga patsientidele, kes pole varem ravi saanud, või patsientidele, kellel eelnev monoteraapia alfa-interferooniga (pegüleerimata või pegüleeritud) või kombineeritud ravi ribaviriiniga oli ebaefektiivne. Monoteraapiana määratakse Pegasis ribaviriini talumatuse või vastunäidustuste korral;
Krooniline B-hepatiit (CHB): HBeAg-positiivne ja HBeAg-negatiivne täiskasvanutel, kellel on kompenseeritud maksakahjustus ja viiruse replikatsiooni sümptomid, alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine ja histoloogiliselt kinnitatud maksafibroos ja / või põletik.

Vastunäidustused

Autoimmuunne hepatiit;
Maksapuudulikkus raske kuluga;
Dekompenseeritud maksatsirroos;
Tsirroos Child-Pugh skaalal - skooriga ≥6 HIV-CHC kaasinfektsiooniga patsientidel, tingimusel et selle indikaatori suurenemine ei ole seotud kaudse hüperbilirubineemiaga selliste ravimite nagu indinaviir ja atasanaviir kasutamisest;
Rasked kardiovaskulaarsed haigused dekompensatsiooni staadiumis, sh. viimase 6 kuu jooksul halvasti kontrollitud ebastabiilse kursiga;
Vanus kuni 3 aastat (Pegasisesse kuuluva bensüülalkoholi tõttu);
Rasedus ja imetamise periood;
Ülitundlikkus geneetiliselt muundatud ravimite suhtes, mis on saadud E. coli, alfa-interferoonide, polüetüleenglükooli või muude Pegasis'e komponentidega.

Ribaviriiniga kombineeritud ravi määramisel tuleb arvestada kahe ravimi vastunäidustustega.

Pegasise kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Pegasis-süstid tuleb süstida naha alla reide või kõhu eesseina.

Ravi peaks toimuma kogenud arsti järelevalve all.

Ribaviriiniga kombineeritud ravi määramisel tuleb arvestada ka selle kasutamise juhistega.

Standardse annustamisskeemiga määratakse Pegasis üks kord nädalas annuses 0,18 mg. Enne sissejuhatust tuleb lahuses kontrollida värvi muutusi ja lisandite puudumist.

HBeAg-positiivse ja HBeAg-negatiivse CHB ravis on monoteraapia kestus 48 nädalat.

KOK-i patsientidel, kes pole varem ravi saanud, määratakse Pegasis üksi või kombinatsioonis suukaudse ribaviriiniga (koos toiduga).

Kiire viroloogilise ravivastuse soovitav annustamisskeem (ribaviriini annus (kehamassi korral) / kuuri kestus; madal viiruskoormus (NVH) - ≤ 800 000 RÜ / ml, kõrge viiruskoormus (VVL) -> 800 000 RÜ / ml):

1. genotüüp: HBH - 1000 mg (<75 kg) või 1200 mg (≥75 kg) 24 või 48 nädala jooksul; BBH - 1000 mg (<75 kg) või 1200 mg (≥75 kg) / 48 nädalat;
Genotüüp 2 või 3: HBH - 800 mg / 16 või 24 nädalat; BBH - 800 mg / 24 nädala jooksul;
4. genotüüp: 1000 mg (<75 kg) või 1200 mg (≥75 kg) 24 või 48 nädala jooksul.

Soovitatav annustamisskeem ilma kiire viroloogilise ravivastuseta (ribaviriini annus (kehakaaluga) / kuuri kestus):

1. või 4. genotüüp: 1000 mg (<75 kg) või 1200 mg (≥75 kg) / 48 nädalat
Genotüüp 2 või 3: 800 mg / 24 nädalat.

Sõltumata esialgsest viiruskoormusest peaks uuringu kestus 1. genotüübiga patsientidel, kellel HCV RNA määratakse Pegasis'e kasutamise 4 nädala jooksul, olema 48 nädalat.

24-nädalane ravi võib olla seotud suurema retsidiivi tõenäosusega kui 48-nädalane ravi.

Kliinilised andmed 5. ja 6. genotüübiga patsientide kohta on piiratud, seetõttu on sel juhul soovitatav kombineeritud ravi ribaviriiniga (1000/1200 mg) 48 nädala jooksul.

Monoteraapia soovitatav kestus on 48 nädalat.

Varem ravi saanud patsientidele määratakse neile tavaliselt: Pegasis - 1 kord nädalas, 0,18 mg, ribaviriin - 1000/1200 mg päevas (kehakaal <75 / ≥75 kg).

Kui viirus avastatakse 12. ravinädalal, lõpetatakse ravimi kasutamine.

Kursuse soovitatav kogukestus on 48 nädalat. Kui otsustatakse ravi määramine 1. genotüübiga patsientidele, kes ei reageerinud varasemale pegüleeritud interferooni ja ribaviriini ravile, pikendatakse kuuri kestust 72 nädalani.

Samaaegse HIV-HCV-nakkuse korral kasutatakse Pegasist standardses annuses eraldi või samaaegselt ribaviriiniga (800 mg). Kursuse kestus olenemata genotüübist on 48 nädalat.

Kui mõõduka kuni raske raskusega laboratoorsete või kliiniliste reaktsioonide tõttu on vaja annust kohandada, piisab tavaliselt annuse vähendamisest 0,135 mg-ni. Mõnel juhul on vajalik annuse vähendamine 0,09 või 0,045 mg-ni. Pärast seisundi paranemist on võimalik annust suurendada kuni standardseni.

Neutrofiilide arvu vähenemisega alla 750 raku / μl on soovitatav annust vähendada. Kui absoluutne neutrofiilide arv (ANC) on väiksem kui 500 rakku / μl, tuleb ravi katkestada, kuni see näitaja ületab 1000 rakku / μl. Pegasis'i kasutamist annuses 0,09 mg võib neutrofiilide arvu perioodilise jälgimise abil jätkata.

Annuse vähendamine 0,09 mg-ni on näidatud, kui trombotsüütide arv on väiksem kui 50 000 rakku / μl. Kui trombotsüütide arv on väiksem kui 25 000 rakku / μl, tühistatakse Pegasys. Kui ravi ajal tekib aneemia, on soovitatav:

Ribaviriini ööpäevase annuse vähendamine 600 mg-ni (200/400 mg hommikul ja õhtul) on soovitatav ühes järgmistest olukordadest: hemoglobiinisisalduse langus vähem kui 10 g / dl, kuid rohkem kui 8,5 g / dl patsientidel, kellel pole kaasuvaid kardiovaskulaarseid patoloogiaid; hemoglobiini langus 2 g / dl või rohkem mis tahes 4 ravinädala jooksul stabiilsete kardiovaskulaarsete haiguste korral. Ribaviriini annuse suurendamine algannuseni ei ole soovitatav;
Ribaviriini võtmise lõpetamine on näidustatud ühes järgmistest olukordadest: hemoglobiinisisalduse langus alla 8,5 g / dl patsientidel, kellel pole kaasuvaid kardiovaskulaarseid patoloogiaid; hemoglobiini püsimine 4 nädala pärast vähem kui 12 g / dl, hoolimata annuse vähendamisest stabiilsete kardiovaskulaarsete haiguste korral. Arsti äranägemisel on pärast jõudluse paranemist võimalik jätkata ribaviriini võtmist päevases annuses 600 mg, millele järgneb suurendamine 800 mg-ni. Annuse suurendamine standarddoosini (1000/1200 mg) ei ole soovitatav. Ribaviriini talumatuse korral viiakse läbi täiendav monoteraapia Pegasisega.

Ravi ajal suureneb alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsus enne ravi indikaatorist kõrgem, sealhulgas viroloogilise ravivastusega patsiendid. ALT aktiivsuse järkjärgulise suurenemisega võrreldes indikaatoritega enne ravi vähendatakse kõigepealt annust 0,135 mg-ni. Kui vaatamata sellele ALAT näitaja jätkuvalt suureneb või ravi jätkub bilirubiini kontsentratsiooni suurenemisega või maksa dekompensatsiooni sümptomitega, siis ravi katkestatakse.

CHB-ga patsientidel on ALAT-aktiivsuse ajutine suurenemine võimalik, ületades mõnel juhul normi ülemise piiri 10 korda, mis võib viidata immuunkliirensile (ravi ei ole ette nähtud). Pärast ALAT aktiivsuse normaliseerumist on võimalik ravikuuri jätkata.

Kompenseeritud maksatsirroosi korral (Child-Pugh skaalal - klass A) peetakse Pegasise kasutamist ohutuks ja tõhusaks. Dekompenseeritud maksatsirroosi korral (Child-Pugh skaalal - B / C klass või söögitoru veenilaiendite veritsus) ei ole Pegasis ohutusprofiili uuritud.

Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidele määratakse Pegasis annuses 0,135 mg. Sellised patsiendid vajavad seisundi hoolikat jälgimist ja kõrvaltoimete korral annuse täiendavat kohandamist.

Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist.

3-18-aastaste laste puhul ei ole ravimi ohutusprofiili uuritud.

Pegasis-ravi ajal (monoteraapia või kombineeritud kasutamine ribaviriiniga) registreeriti neeru- ja maksa siirdamise tagasilükkamise juhtumid.

Kõrvalmõjud

KSK ravis väljenduvad kõige levinumad häired reeglina kerges või mõõdukas astmes ning annuse kohandamine ja ravi katkestamine pole vajalik. Pegasise ohutusprofiil CHB ravimisel on sarnane CHC ravis, kuid CHB korral tekivad kõrvaltoimed palju vähem, välja arvatud palaviku esinemissagedus.

Võimalikud rikkumised Pegase kasutamise ajal (väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100 ja <1/10), harva (≥1 / 1000 ja <1/100), harva (≥1 / 10 000 ja <1/1000), väga harva (<1/10 000)):

Kardiovaskulaarne süsteem: sageli - südamepekslemine, tahhükardia, perifeerne turse; harva - arteriaalne hüpertensioon; harva - kardiomüopaatia, kongestiivne südamepuudulikkus, stenokardia, müokardiinfarkt, arütmia, ajuverejooks, supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus, perikardiit, vaskuliit;
Lihas-skeleti süsteem: väga sageli - artralgia, müalgia; sageli - valu (luudes, seljas, kaelas), lihasnõrkus, artriit, lihaskrambid, lihas-skeleti valu; harva - müosiit;
Hingamiselundkond: väga sageli - hingeldus, köha; sageli - ninaverejooks, hingeldus pingutuse ajal, ninaneelupõletik, kurguvalu, ninakinnisus, siinusödeem, nina limaskesta põletik; harva - vilistav hingamine; harva - kopsuemboolia, interstitsiaalne kopsupõletik;
Maksa ja sapiteede süsteem: harva - funktsionaalsed maksahäired; harva - kolangiit, maksapuudulikkus, maksa rasvane degeneratsioon;
Seedeelundkond: väga sageli - iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu; sageli - igemete veritsus, oksendamine, düsfaagia, düspepsia, suu limaskesta haavandid, glossiit, kõhupuhitus, stomatiit, suu limaskesta kuivus; harva - seedetrakti verejooks; harva - pankreatiit, peptiline haavand;
Immuunsüsteem: harva - Benier-Beck-Schaumanni tõbi, türeoidiit; harva - süsteemne erütematoosluupus, anafülaksia, reumatoidartriit; väga harva - trombootiline või idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur, angioödeem;
Kuseteede süsteem: harva - neerupuudulikkus;
Lümfisüsteem ja veri: sageli - aneemia, trombotsütopeenia, lümfadenopaatia; harva - panhemotsütopeenia; väga harva - aplastiline aneemia;
Reproduktiivsüsteem: sageli - impotentsus;
Endokriinsüsteem: sageli - hüpertüreoidism, hüpotüreoidism; harva - suhkurtõbi; harva diabeetiline ketoatsidoos;
Närvisüsteem: väga sageli - pearinglus, peavalu, kontsentratsiooni halvenemine; sageli - sünkoop, mäluhäired, nõrkus, õudusunenäod, migreen, hüperesteesia, hüpesteesia, paresteesia, halvenenud maitse, treemor, unisus; harva - perifeerne neuropaatia; harva - krambid, kooma, näonärvi neuriit;
Infektsioonid: sageli - herpes simplex, bronhiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid, suu limaskesta kandidoos, seen- ja bakteriaalse etioloogia infektsioonid; harva - nahainfektsioonid, kopsupõletik; harva - väliskõrvapõletik, endokardiit;
Neoplasmid (healoomulised ja pahaloomulised): harva - maksa neoplasm;
Ainevahetus: väga sageli - anoreksia; harva - dehüdratsioon;
Psüühika: väga sageli - ärevus, depressioon, unetus; sageli - meeleolu muutused, libiido langus, emotsionaalsed häired, närvilisus, agressiivsus; harva - enesetapumõtted, hallutsinatsioonid; harva - vaimsed häired, enesetapp;
Nägemine: sageli - kseroftalmia, silmamuna valu, ähmane nägemine, põletikulise etioloogiaga silmahaigused; harva - võrkkesta verejooks; harva - võrkkesta vaskulaarsed kahjustused, neuriit ja nägemisnärvi papilla turse, retinopaatia, sarvkesta haavand; väga harva - nägemise kaotus;
Kuulmine: sageli - kõrvavalu, vertiigo; harva - kuulmislangus;
Nahk ja selle lisandid: väga sageli - sügelus, alopeetsia, dermatiit, kuiv nahk; sageli - valgustundlikkusreaktsioonid, suurenenud higistamine, lööve, psoriaas, ekseem, urtikaaria, nahareaktsioonid, öine higistamine; väga harva - Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem;
Keha tervikuna: väga sageli - palavik, ärrituvus, külmavärinad, valu, asteenia, nõrkus, reaktsioonid süstekohal; sageli - letargia, kaalulangus, gripilaadne sündroom, valu rinnus, halb enesetunne, janu, kuumahood.

Turustamisjärgsete vaatluste tulemusena registreeriti järgmised kõrvaltoimed:

Hematopoeetiline süsteem: väga harva koos ribaviriiniga kasutamisel luuüdi osaline punaliblede aplaasia;
Närvisüsteem: teadmata sagedusega - isheemiline insult;
Lihas-skeleti süsteem: teadmata sagedusega - rabdomüolüüs;
Psüühika: ribaviriiniga kasutamisel väga harva - mõrvarlikud ideed;
Nägemisorgan: teadmata sagedusega - võrkkesta irdumine;
Muu: neeru- ja maksa siirdamine.

Pegasise kasutamise ajal võib laborikatsete andmetes täheldada selliseid muutusi:

Laboratoorsed näitajad: alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, hüpertriglütserideemia, hüperbilirubineemia, elektrolüütide häired (hüpokaltseemia, hüpokaleemia, hüpofosfateemia), hüper- ja hüpoglükeemia;
Hematoloogilised näitajad: hematoloogiliste näitajate vähenemine (leukopeenia, neutropeenia, lümfopeenia, trombotsütopeenia ja hemoglobiini vähenemine). Paranemist täheldatakse annuse muutmisega. 1-2 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist normaliseeruvad näitajad;
Interferooni antikehad: interferooni neutraliseerivate antikehade moodustumine (sagedamini - koos CHB-ga);
Kilpnäärme funktsiooni laboratoorsed näitajad: kliiniliselt olulised muutused, mis nõuavad meditsiinilist sekkumist;
HIV-CHC samaaegse nakatumise laboratoorsed näitajad: hematoloogilise toksilisuse nähtused (trombotsütopeenia, neutropeenia, aneemia). Tavaliselt kohandatakse annuse varieerumise ja kasvufaktorite kasutamise järgi. Ravi enneaegne katkestamine on harva vajalik.

Üleannustamine

On üleannustamise juhtumeid Pegasis'i igapäevase manustamise korral (ilma iganädalaste intervallide järgimiseta) 2 päeva järjest ja 7 päeva järjest (nädalane annus - 1,26 mg). Ebatavalistest või tõsistest kõrvaltoimetest ei teatatud.

Kliinilistes uuringutes manustati ravimit neeruvähi ja kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidele nädala annustes kuni 0,54 ja 0,63 mg. Märgiti järgmisi toksilisuse märke, mis piirasid Pegasis'e edasist kasutamist eelmistel annustel: nõrkus, trombotsütopeenia, neutropeenia, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine. Siiski väärib märkimist, et need sümptomid on võimalikud ka tavapäraste interferoonidega.

Alfa-2a-peginterferooni jaoks pole spetsiifilist antidooti. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs on ebaefektiivsed.

erijuhised

Mõnel juhul ilmnevad ravi ajal ja kuus kuud pärast selle lõppu kesknärvisüsteemi rasked kõrvaltoimed depressiooni, enesetapumeeleolu ja enesetapukatsedena. Sellega seoses vajavad patsiendid vanusest hoolimata hoolikat seisundi jälgimist. Ohtlike sümptomite ilmnemisel on ravi tühistamine võimalik.

Tuleb meeles pidada, et fibroosi progresseerumine ALAT aktiivsuse normaalse tasemega patsientidel on tavaliselt aeglasem kui ALAT aktiivsuse suurenenud taseme korral.

Enne Pegasis'i kasutamise alustamist on kõigil patsientidel soovitatav läbida tavalised kliinilised ja biokeemilised vereanalüüsid. Kursus on ette nähtud järgmiste näitajate jaoks: absoluutne neutrofiilide arv ≥1500 rakku / μl; trombotsüütide arv ≥90 000 rakku / μl; kompenseeritud kilpnäärme funktsioon (TSH ja T4 peaksid olema normi piirides); CD4 ⁺ lümfotsüütide arv on ≥200 rakku / μl või CD4 ⁺ jääb vahemikku ≥100- <200 rakku / μl, HIV-CHC kaasinfektsiooniga patsientidel - HIV-1 RNA on <5000 koopiat / ml. Kui hemoglobiinisisaldus on alla 12 g / dl, tuleb Pegasys'e (üksi või kombinatsioonis ribaviriiniga) kasutada ettevaatusega.

Pärast ravikuuri algust tuleb biokeemilist vereanalüüsi korrata 4 nädala pärast, üldist kliinilist - 2 ja 4 nädala pärast. Ka ravi ajal on näidustatud perioodilised laboratoorsed uuringud.

Vastavalt juhistele määratakse Pegasis ettevaatusega koos teiste müelotoksiliste ainetega.

Ravimi kasutamise ajal võib esineda kilpnäärme talitlushäire või olemasolevate kilpnäärmehaiguste halvenemine. Kui ravimitega on võimalik säilitada kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) tase normaalses vahemikus, jätkatakse ravi.

Kui Pegasis'e kasutamise ajal tekib hüpoglükeemia, hüperglükeemia või suhkurtõbi, tuleb ravi katkestada.

Kardiovaskulaarsete patoloogiatega patsientidel soovitatakse enne ravi alustamist teha EKG. Kui seisund halveneb, katkestatakse ravi. Samuti tühistatakse Pegasis maksapuudulikkuse, tõsiste koheste ülitundlikkusreaktsioonide, hingamisteede düsfunktsioonide või püsivate (püsivate) infiltraatide või teadmata päritoluga infiltraatide korral.

Patsiendid, kellel on autoimmuunhaiguste sümptomitega sarnased sümptomid, peaksid enne kuuri määramist läbima põhjaliku uuringu.

Pegasis'i kasutamise ajal võib palavik olla seotud gripitaolise sündroomiga, mis sageli tekib interferoonravi korral, kuid tuleb välistada muud põhjused, sealhulgas tõsised seen-, viirus- ja bakteriaalse etioloogiaga nakkused, eriti neutropeeniaga patsientidel.

Kõik patsiendid peavad enne ravikuuri määramist läbima silmapõhja patoloogia avastamiseks oftalmoloogilise uuringu. Nägemisteravuse halvenemise või selle väljade kitsenemise kaebuste korral on vajalik täielik oftalmoloogiline läbivaatus, teraapia ajal nägemisorgani kaasuvate haiguste korral viiakse läbi täiendavad uuringud.

Sarkoidoosi ja psoriaasi ägenemise või esilekutsumise korral määratakse Pegasis ettevaatusega ning nende haiguste ägenemise või arengu sümptomite korral võib ravi tühistada.

Aneemia suure tõenäosuse tõttu ei ole ribaviriini ja zidovudiini kombineeritud kasutamine soovitatav.

Kaasinfektsiooniga patsiente tuleb hoolikalt jälgida maksa dekompensatsiooni nähtude suhtes (sealhulgas entsefalopaatia, astsiit, variceal verejooks).

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Nõrkuse, uimasuse, peapöörituse ja segasuse tekkimisel on soovitatav keelduda sõidukite juhtimisest Pegase kasutamise ajal.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Alfa-2a peginterferooni mõju lootele: C-kategooria.

Pegasise mõju naiste viljakusele ei ole uuritud. Loomadel, kes said alfa-2a-peginterferooni (nagu teised alfa-interferoonid), pikenes menstruaaltsükkel (normaliseerus pärast ravimi ärajätmist), vähenes või saavutas progesterooni ja 17β-östradiooli maksimaalse kontsentratsiooni.

Samuti pole uuritud Pegasise mõju meeste viljakusele. Alfa-2a-interferooniga 5 kuud ravitud loomadel ei täheldatud kõrvaltoimeid.

Teratogeensete toimete tekke uuringuid ei ole läbi viidud. Alfa-2a-interferooni kasutamine reesusahvidel suurendas oluliselt spontaansete abortide arvu. Tähtaegselt sündinud järglastel ei täheldatud teratogeenset toimet.

Pegasis on raseduse ajal vastunäidustatud. Fertiilses eas naised peaksid uimastiravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ei ole teada, kas peginterferoon alfa-2a ja selle komponendid tungivad rinnapiima. Ohutuskaalutlustel ei soovitata Pegasys'i kasutada imetamise ajal. Kui ravi on vajalik, on soovitatav rinnaga toitmine lõpetada.

Alfa-2a-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonravi mõju lootele: X kategooria.

Loomkatsed on näidanud ribaviriini väljendunud teratogeenset toimet ja selle võimet põhjustada loote surma. Ribaviriin on vastunäidustatud rasedatele ja meestele, kelle partnerid on rasedad. Seda saab välja kirjutada alles pärast negatiivse rasedustesti saamist, mis viiakse läbi vahetult enne ravi alustamist. Fertiilses eas naisi ja reproduktiivses eas mehi tuleb teavitada ribaviriini teratogeensetest mõjudest ning vajadusest kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid (vähemalt kahte) ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõppu.

Lapsepõlves kasutamine

Alfa-2a-peginterferooni efektiivsust ja ohutust lastel ja noorukitel (alla 18-aastased) ei ole kindlaks tehtud. Lahus sisaldab bensüülalkoholi, mis väikelastel võib põhjustada neuroloogilisi ja muid tüsistusi, mis mõnikord võivad põhjustada surma. Sellega seoses on Pegasis rangelt vastunäidustatud alla 3-aastastele lastele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Hemodialüüsi saavatel lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel soovitatakse Pegasis'i annust vähendada 0,135 mg-ni.

Sõltumata neerupuudulikkuse raskusastmest ja ravimi algannusest peaksid patsiendid olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Kõrvaltoimete korral tuleb Pegasis'e annust vähendada.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kompenseeritud maksatsirroosi korral (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi klass A) ei ole Pegasis’e annust vaja kohandada.

Pegasis'i kasutamist dekompenseeritud maksatsirroosi korral (B / C klass vastavalt Child-Pugh'le või veritsus söögitoru veenilaienditest) ei ole uuritud ja seetõttu on ravim selle patoloogiaga patsientidel vastunäidustatud.

Raske maksapuudulikkus on ravimi väljakirjutamise vastunäidustus.

Kliiniliselt olulise või progresseeruva alaniinaminotransferaasi (ALAT) taseme tõusuga ravimiga ravimisel vähendatakse alfa-2a-peginterferooni annust 0,135 mg-ni. Kui vaatamata annuse vähendamisele suureneb ensüümi aktiivsus jätkuvalt või kui suureneb otsese bilirubiini tase või ilmnevad maksa dekompensatsiooni tunnused, tühistatakse Pegasis'i süstid.

CHB-ga patsientidel on ALAT-taseme mööduv tõus võimalik, mis mõnel juhul ületab normi ülemise piiri 10 korda ja võib viidata immuunkliirensile. Sellega seoses nõuab Pegasis'i kasutamine selle ensüümi taseme hoolikat ja sagedast jälgimist. Ravimi annuse vähenemise või selle ajutise tühistamise korral võib ravi jätkata pärast ALAT aktiivsuse normaliseerumist.

Kõigil juhtudel on soovitatav maksafunktsiooni sagedamini jälgida.

Pegasise ohutust ja efektiivsust monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga patsientidel pärast maksa siirdamist ei ole uuritud.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid ei pea soovitatud annust (0,18 mg üks kord nädalas) kohandama.

Ravimite koostoimed

Pegasise või ribaviriini koos teatud ravimite / ainetega kombineeritud kasutamisel võivad tekkida järgmised mõjud:

Teofülliin: selle AUC suurenemine (kontroll on vajalik, eriti pärast 4-nädalast Pegasis'e kasutamist);
Metadoon: metaboliitide keskmise taseme tõus (vajalik on mürgistusnähtude hoolikas jälgimine), suurte annuste korral - QTc-intervalli pikenemise tõenäosuse suurenemine;
Didanosiin ja selle aktiivne metaboliit (koostoime ribaviriiniga): pankreatiidi areng, surmaga lõppenud maksapuudulikkus, perifeerne neuropaatia, sümptomaatiline hüperlaktateemia / piimhappe atsidoos;
Zidovudiin (koostoime ribaviriiniga): aneemia süvenemine; samaaegne kasutamine ei ole soovitatav, eriti kui anamneesis on andmeid zidovudiini põhjustatud aneemia kohta;
Telbivudiin (päevases annuses 600 mg): perifeerse neuropaatia tekkimise tõenäosuse suurenemine;
Asatiopriin: selle müelotoksilise toime tugevdamine; samaaegne manustamine on võimalik pärast kasu ja riski suhet, samas kui vere koostise hoolikas jälgimine müelotoksilisuse tekkeks on vajalik, selle arengu korral kombineeritud ravi tühistatakse.

Andmete puudumise tõttu ei saa Pegasysi teiste ravimitega segada.

Analoogid

Pegase analoogid on: Pegferon Peg, Alfaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril 2–8 ° C, mitte külmuda. Transport toimub samadel tingimustel.

Ravimi kõlblikkusaeg ProClicki autoinjektoris on 2 aastat, süstlatorud - 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Pegasise kohta

Spetsialiseeritud meditsiinilistel saitidel ja foorumitel leiate Pegasisest erinevaid ülevaateid. Kuid valdavas enamuses aruannetest kirjeldavad patsiendid, kui mitte ravi, siis olulist paranemist.

Negatiivsed arvamused Pegasysi kohta on tavaliselt tingitud kõrvaltoimete tekkimisest, sealhulgas iiveldus, kaalulangus, ärrituvus. Mõned patsiendid kurdavad ravi vähese mõju üle. Arstid märgivad ka, et see võib muu hulgas sõltuda patsiendi individuaalsetest omadustest, viiruse genotüübist ja koinfektsiooni olemasolust.