Tsütarabiin - Kasutusjuhised, 100 Mg, Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tsütarabiin

Tsütarabiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Farmakoloogilised omadused
3. 3. Näidustused kasutamiseks
4. 4. Vastunäidustused
5. 5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. 6. Kõrvaltoimed
7. 7. Üleannustamine
8. 8. Erijuhised
9. 9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. 10. Kasutamine lapsepõlves
11. 11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. 12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. 13. Kasutamine eakatel
14. 14. Ravimite koostoimed
15. 15. Analoogid
16. 16. Ladustamistingimused
17. 17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. 18. Ülevaated
19. 19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: tsütarabiin

ATX-kood: L01BC01

Toimeaine: tsütarabiin (tsütarabiin)

Tootja: RUE "Belmedpreparaty" (Valgevene Vabariik)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 16.04.2014

Tsütarabiin on kasvajavastane ja tsütostaatilise toimega ravim; pürimidiini metaboliitide struktuurne antagonist, pärssides nende inkorporeerumist DNA-sse (deoksüribonukleiinhape) ja RNA-sse (ribonukleiinhape).

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse lüofilisaadi kujul süstelahuse valmistamiseks, mis on poorne valge mass, mis on tihendatud tabletiks (100 mg värvitutest klaasampullides; pappkarbis 5 ampulli, ampullispreparaatorit ja tsütarabiini kasutamise juhiseid).

1 ampulli koostis:

• toimeaine: tsütarabiin - 100 mg;
• abikomponendid: madala molekulmassiga povidoon (polüvinüülpürrolidoon) K-17.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tsütarabiin on pürimidiini metabolismi antimetaboliit. See on S-faasi spetsiifiline ravim, mis pärsib DNA sünteesi kasvajarakkudes (leukeemilistes) rakkudes. Ravim omandab antileukeemilised omadused pärast fosforüülimist Ara-CTP-s (arabinosüültsütosiintrifosfaadis), mis konkureerivalt pärsib DNA polümeraasi. Mõnede teadete kohaselt pärsib DNA sünteesi pärssimine ka tsütarabiini inkorporeerimise tõttu DNA-sse ja RNA-sse. Ravimil on immunosupressiivne toime.

Tsütarabiiniresistentsus võib areneda järgmistel juhtudel:

• fosforüülivate ensüümide defitsiit;
• suurenenud deoksü-CTF (deoksütsütidiintrifosfaadi) kogum või vähenenud DNA polümeraasi afiinsus;
• membraanitranspordi pärssimine;
• inaktiveerivate ensüümide suurenenud aktiivsus.

Tsütotoksiline efekt saavutatakse Ara-CTP konstantse kõrge kontsentratsiooni loomisega rakkudes.

Farmakokineetika

Pärast ravimi intravenoosset manustamist on tsütarabiini metabolism kiire ja peaaegu täielik. Tsütidiindeaminaasi toimel moodustub maksas ja teistes kudedes mitteaktiivne uratsiili metaboliit (Ara-U). Esialgses faasis on poolväärtusaeg 10 minutit ja viimases faasis umbes 1-3 tundi. Kuna deaminaasi aktiivsus kesknärvisüsteemis (kesknärvisüsteemis) on minimaalne, eritub ravim aeglaselt tserebrospinaalvedelikust, poolväärtusaeg on 2-11 tundi

S / c (subkutaanse) manustamise korral saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 20-60 minuti pärast ja seejärel täheldatakse kontsentratsiooni kahefaasilist langust. Pideva intravenoosse (intravenoosse) infusiooni korral tavalises annuses (100-200 mg kehapinna m2 ^kohta) on tsütarabiini kontsentratsioon vereplasmas 0,04–0,6 μmol / L.

Rakusisese taseme korral fosforüülitakse väike kogus tsütarabiini kinaaside kaudu, moodustades aktiivse metaboliidi Ara-CTP.

Ligikaudu 15% ravimist seondub plasmavalkudega. Tsütarabiin läbib BBB (vere-aju barjääri). Pärast pidevat intravenoosset infusiooni on selle tase tserebrospinaalvedelikus 10 kuni 40% plasmakontsentratsioonist. Pärast ravimi manustamist normaalsetes või suurtes annustes eritub neerude kaudu muutumatu tsütarabiini kujul ainult 4-10%. 70–96% manustatud annusest esimese 24 tunni jooksul leitakse uriinis inaktiivse uratsiili metaboliidi kujul.

Näidustused kasutamiseks

Tsütarabiini kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ainetega. Kombineeritud teraapiaga saavutatakse tavaliselt paremaid tulemusi. Ravimitest põhjustatud remissioonid on lühiajalised ja ei vaja täiendavat säilitusravi.

Tsütarabiini soovitatakse kasutada järgmistel juhtudel:

• kroonilise müeloidse leukeemia arengu viimane etapp;
• äge neuroleukeemia täiskasvanutel ja lastel (endolumbarne kasutamine);
• äge lümfoblastiline või äge mitte-lümfoblastiline leukeemia täiskasvanutel ja lastel (enesehooldusravi kombineeritud säilitusravi osana remissiooni esilekutsumiseks);
• mitte-Hodgkini lümfoom täiskasvanutel ja lastel (kombineeritud ravis).

Suure annusega tsütarabiinravi on ette nähtud järgmiste haiguste ja seisundite korral:

• ägeda leukeemia ägenemised;
• ilmne leukeemia pärast eelleukeemia transformatsiooni;
• plahvatuskriis kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel;
• ravile vastupidavad mitte-Hodgkini lümfoomid;
• sekundaarsed leukeemiad pärast eelnevat kiiritusravi ja / või keemiaravi;
• teraapia suhtes resistentne äge lümfoblastiline ja / või mitte-lümfoblastiline leukeemia, samuti halva prognoosiga haiguse variandid;
• äge mitte-lümfoblastiline leukeemia alla 60-aastastel inimestel (remissiooni tugevdamise eesmärgil).

Vastunäidustused

Tsütarabiini kasutamise absoluutsed vastunäidustused on rasedus, imetamine ja ülitundlikkus ravimi põhi- või abikomponentide suhtes.

Tsütarabiini kasutatakse ettevaatusega järgmiste haiguste ja seisunditega patsientidel:

• neeru- ja / või maksakahjustus;
• vereloome rõhumine luuüdis;
• luuüdi infiltreerumine kasvajarakkudega;
• haigused, millel on suurenenud risk hüperurikeemia tekkeks (nt uraatide neerukivitõbi, podagra);
• bakteriaalse, seene- või viirusliku päritoluga ägedad nakkushaigused (sealhulgas katusesindlid ja tuulerõuged);
• keemiaravi või kiiritusravi (sealhulgas anamneesis juhised);
• eakad üle 60-aastased (suure annusega raviga).

Tsütarabiin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Tsütarabiini lüofilisaadist valmistatud lahust manustatakse intratekaalselt (endolumbarne), subkutaanselt, intravenoosselt, joa või infusioonina. Ravimit kasutatakse monoteraapiana tavalistes annustes, kompleksravi osana või suurtes annustes kemoteraapia programmides. Tsütarabiini annus, ravi kestus ja manustamise sagedus sõltuvad kasutatava programmi tüübist.

Vahetult enne manustamist lahustatakse ravim süstevees või isotoonilises naatriumkloriidi lahuses. Subkutaanseks ja endolumbaarseks manustamiseks lahustatakse 100 mg lüofilisaati 1 ml lahustis, intravenoosseks manustamiseks - 400 ml lahustis.

Tavaliselt on tsütarabiini keskmine päevane annus 100-200 mg / m ². Eakatel patsientidel ja vähenenud hematopoeesi reserviga inimestel vähendatakse päevaannust 50–70 mg / m ².

Remissiooni esilekutsumiseks ägeda leukeemia korral kasutatakse tsütarabiini / koos teiste vähivastaste ravimitega annuses 100 mg / m ² päevas pideva / infusioonina või sama annusena, kuid iga 12 tunni järel. on 7 päeva ja kokku on vaja 4–7 kursust vähemalt 14-päevaste intervallidega. Säilitusannus on 1–1,5 mg / kg s / c 1-2 korda nädalas.

Ägeda leukeemia või tsütarabiinile resistentse ägeda lümfoomiga patsientidele määratakse ravim suurtes annustes intravenoosse tilgutina (infusiooni kestus on 1-3 tundi). Üksikannus - 2,3 g / m ², rakenduste arv - 2 korda päevas (iga 12 tunni järel), ravi kestus - 2-6 päeva.

Neuroleukeemia korral kasutatakse intratekaalset (endolumbaarset) manustamist. Ühekordne annus täiskasvanutele on 5–75 mg / m ². Manustamissagedus varieerub üks kord päevas 4 päeva jooksul kuni üks kord päevas, üks kord iga 4 päeva tagant, mis sõltub neuroloogiliste sümptomite raskusastmest ja tüübist, samuti eelmise ravi efektiivsusest. Kõige sagedamini manustatakse intratekaalset tsütarabiini lastele ja täiskasvanutele annuses 30 mg / m ² iga 4 päeva järel kuni tserebrospinaalvedelikuni, kuni näitajad ei ole normaliseerunud. Pärast seda manustatakse veel üks täiendav annus.

Kõrvalmõjud

• seedesüsteem: sageli - isutus, kõhuvalu, neelamisraskused, oksendamine, iiveldus, suu limaskesta või päraku haavandid või põletik, anoreksia, kõhulahtisus; harva - söögitoru limaskesta haavandumine, söögitorupõletik, maksa düsfunktsioon, kollatõbi, hüperbilirubineemia, nekrotiseeriv koliit, soolestiku tsüstiline pneumatoos, mis põhjustab kõhukelme põletikku; harva - peensoole nekroos, verejooks, äge pankreatiit (eriti kui ravile eelnes L-asparaginaasi määramine), maksa abstsess, peritoniit;
• hingamissüsteem: harva - valu rinnus, difuusne interstitsiaalne kopsupõletik, kopsupõletik; harva - õhupuuduse tunne, kopsuturse, tugev õhupuudus;
• kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - arütmia; harva - kardiomüopaatia, perikardiit;
• kesknärvisüsteem: sageli (tavaliselt suurte annuste määramisel) - väikeaju düsfunktsioon, näo- ja varvaste naha paresteesia; harva - peavalu, nõrkus, mäluhäired, pearinglus, teadvuse häired, unisus, neuriit, krambid, perifeerne sensomotoorne neuropaatia, hiline progresseeruv tõusev halvatus, kooma;
• meeleelundid: sageli - hägune nägemine, fotofoobia, pisaravool, silmade põletamine, keratiit (sh haavandiline, mis tuleneb suurte annuste ravist);
• hematopoeetiline süsteem: sageli - leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine, megaloblastoos, aneemia; harva - retikulotsüütide sisalduse vähenemine; harva - immunosupressioon;
• kuseteede süsteem: harva - hüperurikeemia, kusepeetus, uraatide nefropaatia (rakkude kiire hävitamise tõttu);
• lihas-skeleti süsteem: harva - valu lihastes ja liigestes;
• nahk ja nahaalune rasv: sageli - naha pigmentatsioon, vaskuliit, patoloogiline juuste väljalangemine, bulloosne dermatiit, pöörduvad nahakatte häired; harva - naha sügelus, freckles, haavandid, tselluliit süstekohas, põletav valu jalataldades ja peopesades; väga harva - erütroderma, muguljas abstsess;
• allergilised reaktsioonid: sageli - nõgeslööve, sügelus; harva - palavik, nahalööve; harva - allergiline ödeem, anafülaktoidsed reaktsioonid; väga harva - naha koorimine;
• lokaalsed reaktsioonid: sageli - põletustunne süstekohas; harva - tromboflebiit, flegmon;
• pärast endolumbaarset (intratekaalset) manustamist: leukoentsefalopaatia, nägemise kaotus, alam- või ülemiste jäsemete halvatus, neurotoksiline toime;
• tsütarabiini sündroom: valu rinnus, palavikuga sündroom, lihas- ja luuvalu, konjunktiviit, maksaveenitromboos, makulopapulaarne lööve, rabdomüolüüs, antidiureetilise hormooni sobimatu sekretsioon, infektsioonid.

Üleannustamine

Tsütarabiini intravenoosse tilgutamisega annuses 4,5 g / m ² iga 12 tunni järel 12 päeva jooksul tekivad kesknärvisüsteemile pöördumatud kahjustused, mis on eluga kokkusobimatud.

Kroonilise üleannustamise korral on võimalik luuüdi tugeva supressiooni, ohtlike infektsioonide ilmnemise ja neurotoksilisuse esinemise tõttu tekkida tohutu verejooks.

Tsütarabiinimürgituse korral võib vaja minna täiendavaid meetmeid - vereülekanne, antibiootikumravi. Intratekaalsest manustamisest tingitud tõsise üleannustamise korral tuleb tserebrospinaalvedeliku kiire äravoolu tagamiseks teha korduvad nimmepiirkonna punktsioonid. Välistatud pole vajadus neurokirurgilise sekkumise järele ventrikulaar-nimmepiirkonna perfusiooniga.

Spetsiifilist antidooti pole.

erijuhised

Tsütarabiinravi ajal on oluline kontrollida leukotsüütide arvu perifeerses veres iga päev või ülepäeviti. Luuüdis määratakse leukotsüütide tase enne ja pärast iga ravikuuri.

Ravi tuleb katkestada, kui trombotsüütide arv langeb alla 50 000 / mm ³ ja / või polümorftuumaliste granulotsüütide arv langeb alla 1000 mm ^{3 kohta}.

Kõik tsütarabiini saavad patsiendid vajavad regulaarset neeru- ja maksafunktsiooni jälgimist. Maksa funktsionaalne seisund määratakse vähemalt üks kord nädalas ja neerufunktsioon määratakse enne ravi algust ja pärast kuuri lõppu.

Suures annuses ravi saavatel patsientidel tuleb üldised ja biokeemilised vereanalüüsid läbi viia iga päev. Suure kasvaja massiga (koos lümfoomidega) või hüperleukotsütoosiga inimestel on vaja kontrollida kusihappe taset veres. Hüperurikeemia vältimiseks on soovitatav võtta piisavalt vedelikke ja välja kirjutada allopurinool.

On kindlaks tehtud, et tsütarabiinil on embrüotoksiline, mutageenne ja teratogeenne toime.

24 tundi pärast ravimi manustamist väheneb leukotsüütide arv, saavutades minimaalsed väärtused 7. – 9. Siis suureneb leukotsüütide arv lühiajaliselt (9 päevalt 12 päevale) ja pärast seda langeb nende tase uuesti ja saavutab minimaalse väärtuse 15-24 päeval. Järgmise 10 päeva jooksul tõuseb valgete vereliblede arv kiiresti algtasemele. Trombotsüütide arv väheneb märkimisväärselt 5. päeval, saavutades minimaalse väärtuse 12.-15. Päeval ja naaseb seejärel 10 päeva jooksul oma algsele tasemele.

Pärast ebaküpsete rakkude kadumist perifeersest verest tuleks jälgida luuüdi pilti. Moodustunud elementide koguarv võib pärast tsütarabiini kaotamist jätkuvalt väheneda ja madalaima väärtuseni jõuda 12–24 päeva pärast. Ravi jätkatakse näidustuste olemasolul ja luuüdi taastamise erinevate sümptomite ilmnemisel, ootamata perifeerse vere parameetrite normaliseerumist.

IV infusioon on soovitatav pikka aega, eriti suurte annuste korral. See võib vähendada iivelduse ja oksendamise tõenäosust. Suure annusega tsütarabiiniprogrammide läbiviimisel ei ole soovitatav kasutada bensüülalkoholi sisaldavaid lahusteid.

Kuna tsütarabiin on mürgine aine, tuleb sellega töötamisel järgida erilisi ohutusmeetmeid:

1. Personal peaks olema koolitatud ravimite käsitsemisel, lüofilisaadi lahjendamisel ja lahuse manustamisel.
2. Rasedate naiste ravimiga töötamine on keelatud.
3. Töötajad on kohustatud kasutama isikukaitsevahendeid, nimelt meditsiinilisi kitleid, prille, ühekordseid maske ja kindaid.
4. Lahus valmistatakse spetsiaalselt selleks ettenähtud alal, eelistatavalt ühesuunalise õhuvooluga.
5. Tööpind on kaitstud plastikust alusel ühekordse absorbendiga.
6. Lüofilisaadi lahjendamisel, lahuse sisestamisel ja ruumide puhastamisel kasutatavad materjalid, sealhulgas kindad, kõrvaldatakse vastavalt kehtivatele sanitaarnõuetele.
7. Ravimi juhusliku sattumise korral nahale või silma tuleb kahjustatud piirkonda kohe pesta rohke jooksva vee, seebi ja vee või naatriumvesinikkarbonaadi lahusega ning seejärel pöörduda arsti poole.
8. Mahavalgunud lahus pestakse puhverlahusega, mille pH on 7-8, näiteks fosfaatpuhvriga.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi perioodil ei tohiks töötada potentsiaalselt ohtlike ja keerukate mehhanismidega ega juhtida sõidukeid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Tsütarabiin on rasedatele ja imetavatele naistele vastunäidustatud, kuna eksperimentaalsed uuringud on näidanud selle teratogeensust, embrüotoksilisust ja mutageensust.

Lapsepõlves kasutamine

Puuduvad usaldusväärsed andmed ravimi kasutamise ohutuse kohta lastel.

Laste tsütarabiini annustamisskeemid on sarnased täiskasvanute raviskeemidega. On teatatud viivitatud progresseeruva tõusva paralüüsi tekkimisest pärast ravimi intratekaalset kasutamist standardsetes annustes osana ägeda müelotsütaarse leukeemiaga laste kompleksravist, mis põhjustab surma.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutatakse tsütarabiini ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele määratakse tsütarabiin ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid taluvad toksilisi kõrvalreaktsioone halvemini, mis nõuab nende seisundi suuremat jälgimist aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia tõenäolise arengu tõttu. Vajadusel määratakse toetav ravi.

Suure annusega ravi määratakse üle 60-aastastele patsientidele pärast võimalike riskide ja oodatava kasu suhte hoolikat hindamist.

Ravimite koostoimed

Kiiritusravi ja muud vähivastased ravimid võivad koos tsütarabiiniga kasutamisel suurendada toksilisust ja immunosupressiivset toimet.

Nakkuslike komplikatsioonide tõenäosus suureneb immunosupressantide (tsüklosporiin, takroliimus, klorambutsiil, tsüklofosfamiid, asatiopriin, merkaptopuriin ja glükokortikosteroidid) samaaegsel kasutamisel.

Tsütarabiin vähendab digoksiini tasakaalu kontsentratsiooni ja vähendab selle eritumist neerude kaudu.

Raviperioodi jooksul on igasugune vaktsineerimine vaktsiinidega viirustega ebaefektiivne. Tapetud viirustega vaktsineerimine on antikehade moodustumise vähenemise tõttu ebaefektiivne, kuna kaitsemehhanismid on nõrgenenud. Elusviiruse vaktsiiniga vaktsineerimine suurendab kõrvaltoimete riski, kuna antikehi ei toodeta piisavalt.

Tsütarabiini ja gentamütsiini vahel leiti antagonismi, mis võib põhjustada patogeensete Klebsiella pneumoniae tüvede tundlikkuse vähenemist gentamütsiini suhtes.

Farmatseutiline ravim ei sobi kokku insuliini, fluorouratsiili, oksatsilliini, metüülprednisolooni, hepariini, metotreksaadi, bensüülpenitsilliini ja naftsilliiniga.

Tsütarabiin on keemiliselt stabiilne 0,2–0,9% naatriumkloriidi lahuses ja 5% glükoosilahuses (koguses 2,6 g ja 8 g 250 ml kohta). Kontsentratsioonis 2 mg / ml on see stabiilne 5% glükoosilahuses, 0,9% naatriumkloriidi lahuses ja kaaliumkloriidi (50 mEq / 500 ml) juuresolekul. Kontsentratsioonidel 1 mg / ml ja 0,2 mg / ml on tsütarabiin keemiliselt stabiilne 5% glükoosilahuses, 0,24% naatriumkloriidi lahuses ja naatriumvesinikkarbonaadi lahuses (50 mEq / l).

Analoogid

Tsütarabiini analoogideks on Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Ladustamistingimused

Hoida kuivas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Cytarabini kohta

Hoolimata asjaolust, et tsütarabiini kohta on väga vähe ülevaateid, on oluline arvestada, et ravim, nagu ka teised kasvajavastased ained, on vähihaigete jaoks ülioluline.

Selle peamine puudus on suur hulk kõrvaltoimeid, eriti immunosupressiivne toime (immuunsuse pärssimine). Samuti tuleb märkida ravikuuri üsna kõrge hind.

Tsütarabiini hind apteekides

100 mg tsütarabiini hind on alates 1200 rubla. pakendi jaoks, milles on 5 lüofilisaadi viaali süstelahuse valmistamiseks.

Anna Kozlova meditsiiniajakirjanik Autori kohta

Haridus: Rostovi Riiklik Meditsiiniülikool, eriala "Üldmeditsiin".

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!