Abraxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Abraxan: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Abraxane

ATX-kood: L01CD01

Toimeaine: paklitakseel (paklitakseel), albumiin (albumiin)

Produtsent: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Lüofilisaat infusioonisuspensiooni valmistamiseks Abraxan

Abraxan on vähivastane ravim, alkaloid.

Väljalaske vorm ja koostis

Infusioonisuspensiooni valmistamiseks on ravim saadaval lüofilisaadina: valge või valge poorse pulbrilise massiga kollase tooniga, pärast lüofilisaadi lahustamist moodustub poolläbipaistev valge kollase varjundiga või homogeense struktuuriga valge suspensioon (100 mg läbipaistvas klaaspudelis, pappkarbis) 1 pudel ja Abraxani kasutamise juhised).

Ühes pudelis on toimeainete sisaldus:

paklitakseel - 100 mg;
inimese albumiin - 900 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Abraxane on alkaloidne vähivastane ravim. See sisaldab nanosuurusega paklitakseeli, mis on stabiliseeritud albumiiniga. Paklitakseel on nanoosakestes amorfses (mittekristalses) olekus, nende suurus on umbes 130 nm.

Ravimi toimemehhanism on tingitud paklitakseeli võimest stimuleerida dimeersetest tubuliinimolekulidest mitootilise spindli mikrotuubulite moodustumist ja seejärel, stabiliseerides mikrotuubulite depolümerisatsiooni pärssimist. Selle tulemusena pärsitakse mikrotuubulivõrgu normaalne dünaamiline ümberkorraldamine mitoosi faasides, võimendub mikrotuubulite ebanormaalse kogunemise moodustumine kogu rakutsükli vältel ja mitoosi tähekujuliste klastrite (astrite) ilmumine mitoosi faasis.

Pärast intravenoosset (IV) manustamist eralduvad nanoosakesed kiiresti ja moodustavad albumiiniga seotud paklitakseeli lahustuvad kompleksid. Nende ligikaudne suurus on 10 nm. On teada, et albumiin suudab reguleerida plasmakomponentide transendoteliaalse ülekande protsesse; selle olemasolu Abraxanis stimuleerib paklitakseeli transporti läbi endoteelirakkude kihi, mida kinnitavad ka in vitro uuringute tulemused. On olemas teaduslik hüpotees, et transendoteliaalne transport on kaudselt seotud albumiini transporteriga gp-60 ja et paklitakseeli akumuleerumise suurenemine kasvajas on tingitud albumiini siduva valgu, happelise sekreteeritud tsüsteiinirikka valgu (SPARC) olemasolust.

Farmakokineetika

Kliinilised uuringud paklitakseeli farmakokineetika uurimiseks Abraxanis viidi läbi annustes 80 kuni 375 mg 1 m ^{2 kohta} (mg / m ²) infusiooni kestusega 0,5 kuni 3 tundi. Annusevahemikus 80-300 mg / m ² suurenesid AUC (üldkontsentratsioon vereplasmas) väärtused lineaarselt 2653-lt 16 736 ng / h / ml-ni.

Farmakokineetiliste parameetrite ravimi hinnati võrdlus parameetrid paklitakseeli farmakokineetikat põhineb lahusti manustatuna annuses 175 mg / m ² juures 3 tundi. Uuring viidi läbi kaugelearenenud tahkete kasvajatega patsientidega, keda / Abraxane'i manustati annuses 260 mg / m ² 0,5 tunni jooksul. Va kambrite analüüsi tulemused näitasid, et pärast manustamist Abraxanega paklitakseeli kliirens oli suurem 43% ja V _d (jaotusruumala) - 53% võrreldes paklitakseeli alusel lahusti.

Lõplik poolväärtusaeg (T _1/2) oli sama. Ravimi korduva intravenoosse manustamise korral annuses 260 mg / m ² leiti, et erinevatel patsientidel võib paklitakseeli süsteemse ekspositsiooni (AUC) varieeruvus olla 19%. Pärast mitut ravikuuri ei olnud paklitakseeli kuhjumise märke.

Paklitakseeli seondumine plasmavalkudega on 94%.

Tahkete kasvajatega patsientidel jaotati paklitakseel vererakkudes ja plasmas ühtlaselt.

Leiti, et paklitakseeli seost vereplasma valkudega ranitidiini, tsimetidiini, difenhüdramiini või deksametasooni samaaegse kasutamise taustal ei rikuta.

Kogu _{Vd on} umbes 1741 L, mis näitab paklitakseeli intensiivset seondumist koevalkudega ja / või ekstravaskulaarset jaotumist.

Paklitakseel metaboliseerub peamiselt maksas tsütokroom P _{450 süsteemi} CYP2C8 ja CYP3A4 isoensüümide toimel, moodustades hüdroksüülitud metaboliite: 6-alfa-hüdroksüpaklitakseeli, 3'-n-hüdroksüpaklitakseeli ja 6-alfa-3'-n-dihüdroksüpaklitakseeli.

Ravimit iseloomustab märkimisväärne ekstrarenaalne kliirens. Pärast paklitakseeli kasutuselevõttu annuses 80–300 mg / m ^{2 võib} selle keskmine plasmakliirens olla 13–30 l / h / m ² ja keskmine terminaalne T _1/2 - 13–27 tundi. Ravim eritub peamiselt sapiga.

Kerge maksapuudulikkuse korral, kui üldbilirubiin ületab normi ülemise piiri (UHN) mitte rohkem kui 1,5 korda, ei toimu paklitakseeli farmakokineetika parameetrites kliiniliselt olulist muutust.

Mõõduka ja raske maksakahjustuse korral (üldbilirubiin on 1,5–5 korda suurem kui ULN) väheneb maksimaalne eliminatsiooni kiirus 22–26% ja paklitakseeli keskmine AUC suureneb umbes 20%. Sel juhul paklitakseeli maksimaalse kontsentratsiooni (_Cmax) keskmine väärtus ei muutu.

Maksakahjustusega patsientidel on paklitakseeli eliminatsioon otseselt proportsionaalne albumiini kontsentratsiooni näitajatega vereplasmas ja pöördvõrdeline üldbilirubiini näitajatega.

Maksafunktsiooni (kogu bilirubiini või albumiini algkontsentratsiooni osas) ja neutropeenia vahel ei ole korrelatsiooni, võttes arvesse ravimi Abraxan ekspositsiooni.

Metastaatilise kõhunäärme adenokartsinoomiga ja üle 5-kordse VGN-i ületava üldbilirubiini sisaldusega patsientidel ei ole maksafunktsiooni mõju paklitakseeli farmakokineetikale kindlaks tehtud.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral kreatiniini kliirensiga 30 kuni 90 ml / min ei toimu paklitakseeli maksimaalses eliminatsiooni kiiruses ja süsteemses ekspositsioonis (_Cmax ja AUC) kliiniliselt olulisi muutusi. Raske ja lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei ole paklitakseeli farmakokineetikat kindlaks tehtud.

Paklitakseeli maksimaalne eliminatsiooni kiirus ja süsteemne ekspositsioon (AUC ja C _max) ei erinenud oluliselt 24 … 85-aastastel patsientidel. Üle 65-aastaste kaugelearenenud tahkete kasvajatega patsientidel paklitakseeli plasmakontsentratsioon ei muutu, kuid esimese ravitsükli ajal on neil neutropeenia tekkimise tõenäosus suurem.

Sugu, rass või tahkete kasvajate tüüp ei oma kliiniliselt olulist mõju Abraxani süsteemsele ekspositsioonile (AUC ja C _max). 50 kg kehakaaluga patsientidel on paklitakseeli AUC ligikaudu 25% madalam kui patsientidel, kelle kehakaal on 75 kg. Selle teabe kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Näidustused kasutamiseks

metastaatilise rinnavähi teine ja järgnevad raviviisid, refraktaarne (või kui patsiendil on vastunäidustusi) antratsükliine sisaldava standardse kombineeritud keemiaravi korral või kui haigus taastub 6 kuu jooksul pärast adjuvantse kemoteraapia lõpetamist;
pankrease metastaatilise adenokartsinoomi esimene rida kombinatsioonis gemtsitabiiniga.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksa düsfunktsioon [üldbilirubiin ületab ULN rohkem kui 5 korda ja ACT (aspartaataminotransferaasi) näitaja on üle 10 korra kõrgem kui ULN];
mõõduka ja raske maksapuudulikkus pankrease metastaatilise adenokartsinoomiga patsientidel;
raske ja lõppstaadiumis neerupuudulikkus;
isoensüümide CYP2C8 ja CYP3A4 indutseerijate samaaegne kasutamine;
neutropeenia (neutrofiilide arv veres on väiksem kui 1500 / μl);
raseduse periood;
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Luuüdi hematopoeesi supressiooni (sh kiiritus- või keemiaravi järgne periood) supressiooni, kerge või keskmise raskusega maksafunktsiooni kahjustuse, südamehaiguste, kopsupatoloogiate, neuropaatia, ägedate nakkushaiguste, varasema antratsükliinravi saanud patsientide, samaaegse raviga patsientidel on Abraxani soovitatav välja kirjutada ettevaatusega. mis on isoensüümide CYP2C8 ja CYP3A4 inhibiitorid.

Abraxan, kasutusjuhised: meetod ja annus

Abraxani tohib kasutada ainult spetsialiseeritud osakondades onkoloogi järelevalve all, kellel on kogemusi tsütotoksiliste ravimitega ravimisel.

Paklitakseeli farmakoloogilised omadused Abraxanis võivad oluliselt erineda teiste ravimite paklitakseeli omadest. Sellega seoses on ravi ajal vastunäidustatud selle asendamine paklitakseeli teiste ravimvormidega või kombineerimine nendega.

Valmis suspensioon on ette nähtud intravenoosseks tilgutamiseks.

Infusioonisüsteemil peaks olema sisseehitatud filter, mille pooride läbimõõt on 15 mikronit. Filter hoiab ära süstalde ja infusioonikottide valmistamisel kasutatud silikoonõlist moodustunud valgusfilamentide sattumise vereringesse. Nende osakeste eemaldamine ei muuda valmis suspensiooni füüsikalisi ja keemilisi omadusi.

Infusioonisuspensioon tuleb valmistada rangelt järgides aseptilisi nõudeid spetsiaalselt varustatud ruumis. Töötajatele soovitatakse kasutada kaitseriietust, kindaid, prille. Ärge lubage ravimil nahaga kokku puutuda. Kui ravim satub nahale, peske seda kohe seebi ja veega, kui see satub limaskestadele, pestakse neid ka põhjalikult veega.

Pärast pudeli kaitsekatte eemaldamist tuleb korgi alkoholilahusega pühkida. Kasutades steriilset süstalt, aeglaselt (vähemalt 1 minut), suunates joa mööda viaali siseseina, süstitakse viaali 20 ml 0,9% naatriumkloriidi süstelahust. Vahutamise vältimiseks vältige lahusti voolamist otse lüofilisaadile. Pärast naatriumkloriidi lahuse annuse sisestamist jäetakse viaal 5 minutiks lüofilisaadi ühtlaseks immutamiseks lahusega. Seejärel lüofilisaadi täielikuks ja ühtlaseks jaotumiseks lahuses ning homogeense suspensiooni moodustamiseks pööratakse sisu sisaldavat pudelit ettevaatlikult ja / või pööratakse ümber vähemalt 2 minutit, vältides vahutamist. Kui vahu või aglomeraatide moodustumist ei olnud võimalik vältida, jäetakse pudel 15 minutiks seisma. Pärast seda, kui vaht on pudeli kergete pöörlevate liikumistega settinud, tuleks saavutada aglomeraatide täielik kadumine selle sisus.

Valmis suspensioonil peaks olema homogeenne poolläbipaistev struktuur, valge või valge, kollase tooniga, ilma mehaaniliste lisanditeta. Pärast suspensiooni taastamist on võimalik selle kerge settimine, sellisel juhul tuleks enne manustamist viia ravim tagasi homogeensesse struktuuri.

Enne sissejuhatust tuleb visuaalse kontrolliga veenduda, et suspensioonis ei oleks nähtavaid mehaanilisi osakesi. Võõrosakeste olemasolul ei ole suspensiooni sisestamine lubatud.

1 ml saadud suspensiooni sisaldab 5 mg albumiiniga stabiliseeritud nanodispergeeritud paklitakseeli, enne manustamist pole täiendavat lahjendamist vaja. Infusiooniravimi kogumahu määramiseks tuleb ettenähtud annus (mg) jagada 5 mg / ml-ga.

Vajalik kogus valmis Abraxani suspensiooni kantakse steriilsesse tühja infusioonikotti. Optimaalne infusiooniaeg ei ületa 30 minutit; pikem periood suurendab kõrvaltoimete tekkimise riski süstekohal. Manustamiseks valmis preparaat tuleb kasutada kohe pärast lahjendamist.

Tänu filtrile, mille poorid on väiksemad kui 15 mikronit, võib see ummistuda ja ummistuda. Seetõttu on vaja hoolikalt jälgida Abraxani kasutuselevõttu infiltratsiooni sümptomite õigeaegseks avastamiseks süstekohas.

Suspensioon tuleb lahustada vahetult enne infusiooni. Vajadusel võib valmis suspensiooni viaalides hoida külmkapis, ereda valguse eest kaitstult, temperatuuril 2–8 ° C kuni 8 tundi.

Infusioonikotis võib valmis suspensiooni säilitada pärast valmistamist toatemperatuuril (mitte üle 25 ° C) ja normaalses valguses 8 tundi.

Soovitatav annus rinnavähi raviks: kiirus 260 mg 1 m ² kehapinna kohta (mg / m ²) 1 patsient üks kord päevas ja 21-päevase infusioonivahega. Kui kõigil järgnevatel ravikuuridel tekib Abraxan-ravi ajal patsiendil raske neutropeenia (neutrofiilide arv on vähem kui 500 / μl 7 päeva või rohkem) või raske sensoorne neuropaatia, peaks ravimi annus olema 220 mg / m ²… Ravimi kasutamist tuleb jätkata alles pärast seda, kui neutrofiilide arv on taastatud üle 1500 / μl ja kui trombotsüütide arv on üle 100 000 / μl. Ravi tuleb peatada III astme sensoorse neuropaatia korral, kuni selle raskus langeb I või II astmele. Nende komplikatsioonide korduva tekkimise korral tuleb üksikannus vähendada 180 mg / m ² -ni.

Kõhunäärme adenokartsinoomi kombineeritud ravis süstitakse ravimit ja gemtsitabiini järjestikku iga 28-päevase tsükli esimesel, kaheksandal ja viieteistkümnendal päeval järgmistes annustes: Abraxan - 125 mg / m ², gemtsitabiin - 1000 mg / m ² kohe 30 minuti jooksul pärast paklitakseeli infusiooni lõppu.

Pankrease adenokartsinoomi kombineeritud ravimite ravimite soovitatav annuse vähendamine:

täisannus: paklitakseel - 125 mg / m ², gemtsitabiin - 1000 mg / m ²;
esimese annuse vähendamine: paklitakseel - 100 mg / m ², gemtsitabiin - 800 mg / m ²;
teise annuse vähendamine: paklitakseel - 75 mg / m ², gemtsitabiin - 600 mg / m ²;
vajadus täiendava annuse vähendamise järele: kahe ravimi kasutamine tuleb lõpetada.

Kui pankrease adenokartsinoomiga patsientidel tekib tsükli alguses või keskel neutropeenia ja / või trombotsütopeenia, tuleb iga ravimi annust muuta. Parandus tehakse sõltuvalt neutrofiilsete rakkude absoluutarvu indeksitest ja trombotsüütide rakkude arvust 1 mm ³, samuti sellest, millisel tsükli päeval nende muutus tuvastati.

Pankrease adenokartsinoomiga patsientidel on neutropeenia ja / või trombotsütopeenia korral soovitatav järgida järgmist Abraxani ja gemtsitabiini annuse kohandamise skeemi:

tsükli esimene päev: kui neutrofiilide absoluutarv (ANC) on väiksem kui 1500 rakku mm ^3-s või trombotsüütide arv on väiksem kui 100 rakku mm ^3-s, peatatakse ravi kuni näitajate taastumiseni;
tsükli kaheksas päev: kui ANC on 500–1000 rakku / mm ³ või trombotsüütide arv on 50–75 rakku / mm ³, vähendatakse ravimite annuseid ühe taseme võrra. Kui ANC on väiksem kui 500 rakku / mm ³ või trombotsüütide arv on väiksem kui 50 rakku / mm ³ - tuleb ravi katkestada;
tsükli viieteistkümnes päev (patsientidel, kes ei muutnud tsükli kaheksaks päevaks mõeldud ravimite annuseid): kui ANC on 500–1000 rakku / mm ³ või trombotsüütide arv on 50–75 rakku / mm ³ - manustatakse ravimeid kaheksandaks päevaks ettenähtud annuses koos järgnev kolooniat stimuleeriva faktori kasutuselevõtt. Teise võimalusena vähendage ravimite annust ühe astme võrra kaheksanda päeva annusest. Kui ANC on väiksem kui 500 rakku / mm ³ või trombotsüütide arv on väiksem kui 50 rakku / mm ³, katkestatakse ravi;
tsükli viieteistkümnes päev (patsientidel, kellele on vähendatud tsükli kaheksandal päeval kasutamiseks mõeldud ravimite annuseid): kui ANC on 1000 rakku / mm ³ või rohkem või trombotsüütide arv on 75 rakku / mm ³ või rohkem, manustatakse ravimeid uuesti esimese päeva annustena, millele järgneb kolooniat stimuleeriva teguri kasutuselevõtt. Alternatiivina võib kasutada tsükli kaheksandal päeval manustatud annuseid. Kui ANC on 500–1000 rakku / mm ³ või trombotsüütide arv on 50–75 rakku / mm ³, manustatakse ravimeid tsükli kaheksandaks päevaks ettenähtud annuses, millele järgneb kolooniat stimuleeriva faktori sisseviimine. Teise võimalusena vähendage ravimite annust ühe astme võrra kaheksanda päeva annusest. Kui ANC on väiksem kui 500 rakku / mm ³või trombotsüütide arv on väiksem kui 50 rakku / mm ³ - ravi lõpetatakse;
tsükli viieteistkümnes päev (kui kaheksanda päeva ravi peatati): kui ANC on 1000 rakku / mm ³ või rohkem või trombotsüütide arv on 75 rakku / mm ³ või rohkem, viiakse infusioon läbi tsükli esimese päeva annuste abil, seejärel lisatakse kolooniat stimuleeriv faktor. Teise võimalusena vähendatakse annuste kasutamist ühe päeva võrra võrreldes esimese päeva annustega. Kui ANC on 500–1000 rakku / mm ³ või trombotsüütide arv on 50–75 rakku / mm ³ - vähendage ravimite annust ühe taseme võrra, millele järgneb kolooniat stimuleeriva faktori sisseviimine, või vähendage ravimite annust tsükli esimese päeva annustest 2 taseme võrra. Kui ANC on alla 500 raku / mm ³ või trombotsüütide arv on väiksem kui 50 rakku / mm ³, lõpetatakse ravi.

Lisaks on pankrease adenokartsinoomi ravis vajalik Abraxani ja gemtsitabiini annuse kohandamine, kui patsientidel tekivad järgmised kõrvaltoimed:

perifeerne neuropaatia (III-IV aste): Abraxani infusioon lükatakse edasi, kuni neuropaatia raskusaste langeb I või madalamale astmele; kui ravi jätkatakse, vähendatakse annust järgmise astme annuse abil. Gemtsitabiini manustatakse jätkuvalt samas annuses;
febriilne neutropeenia (III-IV aste): ravimite manustamine on peatatud ajavahemikuks, mis on vajalik palaviku kadumiseks ja neutrofiilide arvu taastamiseks kuni 1500 rakku / mm ³. Ravi jätkamisel tuleb ravimite annust vähendada ühe taseme võrra vastavalt annuste vähendamise soovitustele;
toksilisus nahalt ja nahaalustest kudedest (II - III aste): iga ravimi annust tuleks vähendada 1 taseme võrra. Kui kõrvaltoimete raskusaste püsib, tuleb ravi katkestada;
toksilisus seedetraktist (mukosiit, kõhulahtisuse III raskusaste): ravimite manustamine tühistatakse, kuni toksilisuse raskusaste väheneb I kraadini, kui protseduure jätkatakse, kasutatakse järgmise, madalama taseme annuseid.

Kerge maksapuudulikkuse korral (bilirubiini üldindeks ületab ULN-i mitte rohkem kui 1,5 korda, ASAT ületab ULN-i mitte rohkem kui 10 korda) ei ole annuse kohandamine vajalik kliinilisest näidustusest hoolimata.

Metastaatilise rinnavähi ravis mõõduka kuni raske maksapuudulikkusega patsientidel (üldbilirubiin ületab ULN rohkem kui 1,5 korda, kuid vähem kui 5 korda ja ASAT ületab ULN rohkem kui 10 korda), on soovitatav ravimi annust vähendada 20% võrra. Patsientidel, kes talusid esimest 2 ravitsüklit hästi, saab vähendatud annust suurendada järgmise ravitsükli koguannuseni.

Sõltumata näidustustest ei ole soovitusi annustamisskeemi kohta patsientidele, kelle üldbilirubiin ületab ULN rohkem kui 5 korda ja ACT näitaja ületab ULN rohkem kui 10 korda.

Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega (CC 30–90 ml / min) patsientidel ei ole Abraxani algannust vaja kohandada.

65-aastaste ja vanemate patsientide ravimisel Abraxani annust täiendavalt ei vähendata.

Ravimiga töötamisel tuleb järgida tsütotoksiliste ainete hävitamise reegleid.

Kõrvalmõjud

Allpool kirjeldatud soovimatud häired klassifitseeritakse järgmiselt: väga sage - ≥ 1/10; sageli - ≥ 1/100 ja <1/10; harva - ≥ 1/1000 ja <1/100; harva - ≥ 1/10 000 ja <1/1000; väga harva - <1/10 000, sealhulgas üksikjuhud.

Rinnavähi ravis loodud Abraxani kõrvaltoimed:

lümfisüsteemi ja vere osas: väga sageli - aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, luuüdi hematopoeesi supressioon, lümfopeenia; sageli - palavikuline neutropeenia; harva - pantsütopeenia;
immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkusreaktsioonid; harva - rasked ülitundlikkusreaktsioonid;
ainevahetuse ja toitumise poolelt: väga sageli - anoreksia; sageli - vähenenud söögiisu, dehüdratsioon, hüpokaleemia; harva - vedelikupeetus, polüdipsia, hüpoalbumeneemia, hüperglükeemia, hüpokaleemia, hüponatreemia, hüpokaltseemia, hüpoglükeemia, hüpofosfateemia;
nägemisorgani poolt: sageli - hägune nägemine, suurenenud pisaravool, kuiva silma sündroom, madaroos, kuiv keratokonjunktiviit; harva - sügelus ja / või valu silmades, ähmane nägemine, nägemishäire halvenemine, konjunktiviit, silmade ärritus, nägemisteravuse langus, keratiit; harva tsüstiline makulaarne ödeem;
kuulmisorgani ja labürindi häired: sageli - vertiigo; harva - tinnitus, kõrvavalu;
südamest: sageli - supraventrikulaarne tahhükardia, tahhükardia, arütmia; harva - vasaku vatsakese düsfunktsioon, bradükardia, atrioventrikulaarne blokaad, kongestiivne südamepuudulikkus, südameseiskus;
anumate osas: sageli - suurenenud vererõhk (BP), lümfiturse, punetus; harva - jäsemete külm, vererõhu langus, ortostaatiline hüpotensioon; väga harva - tromboos;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: sageli - ninaverejooks, õhupuudus, köha, neelu-kurguvalu, riniit, rinorröa, interstitsiaalne kopsupõletik; harva - allergiline riniit, kuivus või ninakinnisus, ninakõrvalkoobaste turse, vilistav hingamine, kähedus, flegmaga köha, hingeldus pingutuse ajal, halb hingamine, trombemboolia või kopsuemboolia, pleuraefusioon;
seedetraktist: väga sageli - stomatiit, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus; sageli - suu limaskesta hüpesteesia, valu epigastimaalses piirkonnas, puhitus, düspepsia, kõhuvalu, gastroösofageaalne refluks; harva - igemevalu, suu limaskesta haavandilised kahjustused, suukuivus, suuvalu, düsfaagia, kõhupuhitus, söögitorupõletik, alakõhuvalu, lahtised väljaheited, rektaalne verejooks, glossalgia;
maksa ja sapiteede süsteemist: harva - hepatomegaalia;
lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - müalgia, artralgia; sageli - luuvalu, jäsemevalu, seljavalu, distaalsete jäsemete valu, lihaskrambid; harva - lihasnõrkus, lihasspasmid, kaelavalu, valu rinnus, kubemevalu, ebamugavustunne jäsemetes, valu küljel, lihas-skeleti valu;
kuseteede süsteemist: harva - hematuria, düsuuria, pollakiuria, noktuuria, kusepidamatus, polüuuria;
suguelundite ja piimanäärme osas: harva - valu piimanäärmes;
närvisüsteemist: väga sageli - hüpesteesia, paresteesia, perifeerne neuropaatia, neuropaatia; sageli - peavalu, pearinglus, düsgeusia, ataksia, suurenenud unisus, perifeerne motoorne neuropaatia, perifeerne sensoorne neuropaatia, sensoorsed häired; harva - posturaalne pearinglus, tundlikkuse kaotus, reflekside või arefleksia vähenemine, polüneuropaatia, neurogeenne valu, treemor, düskineesia, neuralgia, minestamine;
vaimsed häired: sageli - ärevus, unetus, depressioon; harva - ärevus;
täpsustamata, healoomulised ja pahaloomulised kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid): harva - kasvaja nekroos, metastaatiline valu;
parasiitilised ja nakkuslikud patoloogiad: sageli - infektsioonid, follikuliit, kandidoos, sinusiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid, kuseteede infektsioonid; harva - nasofarüngiit, suuõõne kandidoos, herpes simplex, vöötohatis, seeninfektsioonid, tselluliit, kopsupõletik, viirusnakkused, neutropeeniline sepsis, nakkuslikud komplikatsioonid süstekohas, sepsis, kateetri kasutamisega seotud infektsioonid;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - nahalööve, alopeetsia; sageli - sügelus, erüteem, naha kuivus, küüneplaatide kahjustus (küünepeenra värvimuutus, pigmentatsiooni muutused), küünte kahjustused, onühholüüs (küünte koorimine), küünte muutused, naha hüperpigmentatsioon; harva - sügelev lööve, erütematoosne lööve, lööbed, generaliseerunud lööve, dermatiit, makulopapulaarne lööve, liigne higistamine, öine higistamine, valgustundlikkusreaktsioonid, nahavalu, naha pigmentatsioonihäired, küünevalli valulikkus, onühhomadiaas (täielik) küüntel üldine sügelus, vitiliigo, nahakahjustused, hüpotrikoos, näoturse, nahahaigused; väga harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom;
üldised häired ja häired süstekohas: väga sageli - palavik, asteenia, väsimus; sageli - unisus, nõrkus, limaskesta põletik, halb enesetunne, gripitaoline sündroom, külmavärinad, perifeerne turse, valu, jõudluse langus, tursed, hüpertermia, valu rinnus; harva - reaktsioonid süstekohal, turse, ebamugavustunne rinnus, kõnnaku häired; harva - ekstravasatsioon;
laboratoorsed näitajad: sageli - kehatemperatuuri tõus, kehakaalu langus, ACT, ALT (alaniinaminotransferaas), leeliselise fosfataasi ja / või GTT (gamma-glutamüültransferaas) aktiivsuse suurenemine, erütrotsüütide arvu vähenemine, hematokriti vähenemine; harva - suurenenud vererõhk, suurenenud kehakaal, hüperglükeemia, hüponatreemia, hüperbilirubineemia, seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõus, LDH aktiivsus (laktaatdehüdrogenaas), hüperfosfateemia;
manipulatsioonide, trauma ja joobeseisundi tüsistused: harva - verevalumid; harva - kiirituspneumoniit, anamneesilise kiirguse nähtus.

Kõhunäärme adenokartsinoomi ravis kombinatsioonis gemtsitabiiniga tuvastatud Abraxani kõrvaltoimed:

lümfisüsteemist ja verest: väga sageli - aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia; sageli pantsütopeenia; harva - trombootiline trombotsütopeeniline purpur;
ainevahetuse ja toitumise osas: väga sageli - söögiisu vähenemine, hüpokaleemia, dehüdratsioon;
nägemisorgani poolt: sageli - suurenenud pisaravool; harva - tsüstiline makulaarne ödeem;
anumate küljelt: sageli - vererõhu tõus / langus;
südamest: sageli - tahhükardia, kongestiivne südamepuudulikkus;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: väga sageli - köha, ninaverejooks, õhupuudus; sageli - ninakinnisus, kopsupõletik; harva - nina või kurgu kuivus;
seedetraktist: väga sageli - kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine; sageli - suu limaskesta kuivus, stomatiit, koliit, soole obstruktsioon;
maksa- ja sapiteede süsteemist: sageli - kolangiit;
lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - artralgia, müalgia, jäsemete valu; sageli - lihasnõrkus, luuvalu;
kuseteede süsteemist: sageli - äge neerupuudulikkus; harva - hemolüütiline ureemiline sündroom;
närvisüsteemist: väga sageli - peavalu, düsgeusia, pearinglus, perifeerne neuropaatia; harva - näonärvi halvatus;
vaimsed häired: väga sageli - depressioon, unetus; harva - ärevus;
nakkuslikud ja parasiitilised patoloogiad: sageli - suuõõne kandidoos, sepsis, kopsupõletik;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - nahalööve, alopeetsia; sageli - kuiv nahk, sügelus, kuumahood, küünte haigused;
laboratoorsed näitajad: väga sageli - kehakaalu langus, ALAT aktiivsuse suurenemine; sageli - kreatiniini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, ACT aktiivsus, hüperbilirubineemia;
üldised häired ja häired süstekohas: väga sageli - palavik, külmavärinad, väsimus, asteenia, perifeerne turse; sageli - reaktsioonid süstekohal.

Üleannustamine

Sümptomid: peamisteks ennustatavateks tüsistusteks on müelosupressioon, mukosiit ja perifeerne neuropaatia.

Ravi: spetsiifilist antidooti pole, seetõttu tuleb Abraxani üleannustamise korral hoolikalt jälgida patsiendi seisundit, sealhulgas vajalikke laborikatseid. Vajadusel määratakse sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Kui ilmnevad ülitundlikkusnähud, tuleb infusioon viivitamatult lõpetada. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas surmaga lõppevate riskide tõttu on uimastiravi selles patsientide kategoorias võimatu jätkata.

Abraxani hematoloogiline toksilisus avaldub peamiselt neutropeenia arengus, mis sõltub annusest.

Peamised sepsise tekke riskitegurid pankrease vähi ravis on mitmesugused komplikatsioonid, sealhulgas sapi stendi olemasolu ja sapiteede obstruktsioon. Seetõttu, hoolimata neutrofiilide arvust, tuleb patsiendi kehatemperatuuri tõusuks välja kirjutada laia toimespektriga antibiootikumid.

Kopsupõletiku diagnoosi kinnitamine on Abraxan-ravi viivitamatu (ilma pikendamisvõimaluseta) katkestamise alus.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on suurem risk toksiliste reaktsioonide tekkeks, seetõttu on selles patsientide kategoorias vajalik verepilti regulaarselt jälgida. See võimaldab kiiresti tuvastada raske müelosupressiooni sümptomeid.

Abraxani efektiivsust ja ohutust vähi metastaaside korral kesknärvisüsteemis ei ole kindlaks tehtud.

Iivelduse, oksendamise või kõhulahtisuse leevendamiseks on näidustatud antiemeetikumid ja kõhulahtisuse vastased ravimid.

Pankrease vähi antigeeni (CA 19-9) normaalsete pankrease adenokartsinoomide korral enne ravi algust ei leitud Abraxani kasutamisel üldise elulemuse pikenemise näol ilmset eelist.

Naatriumi tarbimist piiravate patsientide ravimisel tuleb meeles pidada, et pärast lahustamist sisaldab 1 ml suspensiooni 4,2 mg naatriumi.

Paklitakseeli sissehingamine võib põhjustada hingeldust, iiveldust, kurguvalu või valu rinnus ja põletustunnet silmades.

Abraxaniga on raseduse ajal võimatu töötada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Pearingluse ja suurenenud väsimuse tekkimisel Abraxan-ravi ajal ei tohiks patsiendid tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega, sealhulgas juhtida ega keerukaid mehhanisme juhtida.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Abraxani kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.

Patsiendid peaksid vältima rasestumist kogu raviperioodi vältel. Lisaks peavad mehed pärast ravi lõpetamist 6 kuud kondoome kasutama.

Fertiilses eas naised peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid kogu ravi vältel ja üks kuu pärast selle lõppu.

Kui Abraxan on vajalik imetamise ajal, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

In vivo uuringute tulemused näitavad paklitakseeli genotoksilist, teratogeenset, fetotoksilist ja embrüotoksilist toimet. Lisaks väheneb reproduktiivne funktsioon, meestel võib see avalduda munandite atroofia või degeneratsiooni kujul, naistel - viljastumise esinemissageduse vähenemine ja embrüo surma riski suurenemine.

Pöördumatu viljatuse tekkimise ohu tõttu tuleb meestel enne ravi alustamist soovitada säilitada oma sperma proovid.

Lapsepõlves kasutamine

Abraxani kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ei ole usaldusväärset teavet, seetõttu on ravim alla 18-aastastele vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Abraxani määramine on vastunäidustatud raske ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientide raviks.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Abraxani määramine on vastunäidustatud raskekujulise maksafunktsiooni kahjustusega, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega patsientide raviks metastaatilise kõhunäärme adenokartsinoomiga.

Kerge või mõõduka maksa düsfunktsiooni korral tuleb Abraxani kasutada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Puuduvad tõendid kombinatsioonravi Abraxane ja gemtsitabiiniga kasulikkuse kohta ainult gemtsitabiini suhtes 75-aastastel ja vanematel patsientidel. Selles vanuses on ravimi ja gemtsitabiini kombinatsiooniga patsientidel suurenenud tõsiste kõrvaltoimete, sealhulgas perifeerse neuropaatia, hematoloogilise toksilisuse, söögiisu vähenemise, dehüdratsiooni esinemissagedus, mis nõuab sageli ravi varajast lõpetamist. Abraxani määramisel pankrease adenokartsinoomiga patsientidele vanuses 75 aastat ja vanemaid, tuleb erilist tähelepanu pöörata nende üldisele seisundile, kaasuvatele haigustele ja arvestada suurenenud nakkusohuga. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Ravimite koostoimed

Abraxani soovitatakse kasutada ettevaatusega koos seenevastaste ainetega (sh ketokonasool, imidasooli derivaadid, erütromütsiin, gemfibrosiil, ritonaviir, tsimetidiin, fluoksetiin, sakvinaviir, nelfinaviir, indinaviir) ja teiste CYP2CYP3A4 CYP3A4 inhibiitorite CYP3A4 vanuse CYP

Ravimi samaaegne kasutamine fenütoiini, efavirensi, rifampitsiini, karbamasepiini, nevirapiiniga ei ole soovitatav. Need ja teised ravimid, mis on CYP3A4 ja CYP2C8 isoensüümide indutseerijad, vähendavad paklitakseeli ekspositsiooni ja efektiivsust.

Abraxane'i ja gemtsitabiini farmakokineetiline koostoime ei ole tõestatud.

Abraxani on võimatu kombineerida teiste kasvajavastaste ainetega (v.a gemtsitabiin).

Analoogid

Abraxani analoogid on: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksol Kan.