Aprotiniin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Aprotiniin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: aprotiniin

ATX-kood: B02AB01

Toimeaine: aprotiniin (aprotiniin)

Tootja: Firma "FERMENT" LLC (Venemaa); Obninski keemia-farmaatsiaettevõtte CJSC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 28.05.2020

Aprotiniin on hemostaatiline aine antifibrinolüütiliste omadustega polüvalentsete plasma proteinaasi inhibiitorite rühmast.

Väljalaske vorm ja koostis

Aprotiniini annustamisvormid:

lüofilisaat intravenoosseks (iv) manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks: lüofiliseeritud valge või peaaegu valge pulber koos lahustiga (värvitu, läbipaistev vedelik) või ilma [lüofilisaat - 10 000 antitrüpsiini ühikut (ATpE) värvitu klaasviaalis, suletud korgi, alumiiniumkorgi ja polüetüleenist kaanega; lahusti (0,9% naatriumkloriidi lahus) - 2 ml värvitu klaasampullis; pappkarbis 1, 2, 3 või 5 pudelit; blisterpakendis 5 viaali lüofilisaadiga ja vastava arvu ampullidega lahustiga, pappkarbis 1, 2, 3 või 5 pakendit; blisterpakendis 5 viaali lüofilisaadiga ja 5 ampulli lahustiga, pappkimbus 1, 2, 3 või 5 pakendit, mis sisaldavad vastavalt 1, 2, 3 ja 5 ampulli või ilma ampullita];
lahus intravenoosseks manustamiseks: kahvatukollase või pruunikaskollase varjundiga selge vedelik (igaüks 10 ml värvitu klaasist purustuspunkti või murdumisrõngaga ampullis; mullpakendis 5 ampulli, pappkarbis 1, 2 või 5 pakki) …

Igas pakendis on ka aprotiniini kasutamise juhised.

1 pudeli lüofilisaadi koostis:

toimeaine: aprotiniin - 10 000 ATre *;
lisakomponendid: soolhape 1% qs (pH loomiseks), mannitool.

Lahusti koostis: naatriumkloriid 0,9%, süstevesi.

1 ml lahuse koostis:

toimeaine: aprotiniin - 10 000 kallikreiini inaktiveerivat ühikut (KIE);
lisakomponendid: bensüülalkohol, naatriumkloriid, süstevesi.

* 10 000 ATRE vastab 13 300 KIE-le.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Aprotiniin kuulub laia toimespektriga proteolüütiliste ensüümide inhibiitorite hulka, avaldab hemostaatilist ja antifibrinolüütilist efektiivsust. Võttes osa pöörduvate stereomeetriliste komplekside, ensüümi inhibiitorite, moodustumisest, nõrgestab see seeläbi koe ja plasma kallikreiini, plasmiini ja trüpsiini aktiivsust, põhjustades fibrinolüüsi ja trombiini sünteesi supressiooni, pakkudes seeläbi hemostaatilist toimet koagulopaatiate taustal. Toimeaine pärsib koagulatsiooni aktivatsiooni kontaktfaasi, mis käivitab hemokoagulatsiooni ja samal ajal aktiveerib fibrinolüüsi. Südame-kopsu masina (AIC) kasutamise korral registreeritakse vere kokkupuute tagajärjel võõrpindadega sageli koagulatsiooni kontaktfaasi aktiveerimine.

Aprotiniin nõrgendab süsteemset põletikulist vastust, mis tekib AIC-i kasutavate kirurgiliste sekkumiste ajal, ja viib fibrinolüüsi, hemostaatilise süsteemi, humoraalsete ja rakuliste reaktsioonide vastastikusele aktiveerimisele.

Kiniini-kallikreiini süsteemi blokeerimise tõttu võib Aprotinini kasutada erineva päritoluga šoki, samuti angioödeemi ennetamiseks ja raviks. Ravim takistab põletikuliste tsütokiinide vabanemist ja vähendab glükoproteiinide (GP) Ib, IIb, IIIa kadu trombotsüütide poolt ning takistab põletikuvastase liimi HP ekspressiooni granulotsüütide poolt (IIb).

Ravimi kasutamine kirurgiliste operatsioonide perioodil koos AIK-iga võib vähendada verekaotuse mahtu ja vajadust vereülekande järele.

Olemasolevad andmed ravimi efektiivsuse kohta ägeda / kroonilise pankreatiidi korral on üsna vastuolulised; mõnes uuringus ei ole selle ravitoimet pankreatiidi korral kindlaks tehtud.

Ravimi aktiivsus väljendub KIE-s, ATpE-s, samuti trüpsiini inaktiveerivates üksustes Euroopa farmakopöas (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokineetika

Aprotiniini farmakokineetiliste omaduste võrdlemisel tervetel vabatahtlikel, südamepatoloogiaga patsientidel AIK-i kasutamise tingimustes või hüsterektoomiaoperatsioonide käigus tuvastati ravimi lineaarne farmakokineetika juhul, kui manustati 0,5 kuni 2 miljonit CIU-d.

Pärast intravenoosset manustamist jaotub toimeaine intensiivselt rakuvälises ruumis (tasakaaluline jaotusruumala on umbes 20 liitrit), akumuleerub lühiajaliselt neerudes ja vähemal määral kõhrekoes. Aprotiniini kiire jaotumine on selle kontsentratsiooni olulise esialgse vähenemise plasmas ja lühikese esialgse poolväärtusaja (T _1/2), mis on 0,3-0,7 tundi, põhjuseks. Lõplik T _1/2 võib varieeruda 5-10 tunnini.

Operatsioonisisene aprotiniini keskmine tasakaalukontsentratsioon plasmas on 175-281 RÜ / ml, kui seda kasutatakse operatsiooni ajal järgmises režiimis: IV laadimisdoos - 2 miljonit CIU, esmane IV infusioon - maht 2 miljonit CIU, pidev infusioon - igaüks tund kogu operatsiooni aja jooksul annuses 0,5 miljonit KIU. Kui sel juhul kasutatakse pooldoose, on plasma tasakaalukontsentratsiooni keskmine kontsentratsioon 110-164 CIE / ml.

Ravim praktiliselt ei läbi platsentat ja ei sisene tserebrospinaalvedelikku.

Toimeaine metaboliseerub neerudes lüsosomaalsete ensüümide poolt, moodustades passiivsed derivaadid - lühikesed peptiidahelad ja aminohapped. 48 tunni jooksul eritub uriiniga 25–40% inaktiivsete metaboliitidena. Aktiivset aprotiniini leidub uriinis väikestes kogustes - vähem kui 5% saadud annusest.

Näidustused kasutamiseks

Aprotiniini toimet kasutatakse järgmiste patoloogiate ravis:

intraoperatiivne verekaotus ja vereülekande mahu vähenemine pärgarteri šunteerimise (CABG) operatsioonide ajal AIC kasutamisel - profülaktikaks;
verejooks, mis on põhjustatud hemostaasi hüperfibrinolüütilistest häiretest, sealhulgas traumajärgne ja operatsioonijärgne, enne sünnitust, pärast ja pärast sünnitust; trombolüütilise ravi hemorraagilised komplikatsioonid.

Vastunäidustused

Absoluutne:

hüpokoagulatsioon levinud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroomi (DIC sündroom) taustal;
vanus kuni 18 aastat;
Raseduse I ja III trimestril;
ülitundlikkus aprotiniini (sealhulgas antikehade olemasolu veiste valkude suhtes - IgG) ja mis tahes lisakomponentide suhtes.

Suhteline (kasutage ravimit äärmise ettevaatusega):

aprotiniini kasutamine viimase 12 kuu jooksul;
anamneesis ülitundlikkusreaktsioonid (sh veise valk);
CABG kombineeritud operatsioonid ja muud südame kirurgilised sekkumised (riski / kasu suhe ei ole kindlaks tehtud);
kirurgilised sekkumised vereringe peatamise, sügava hüpotermia taustal;
tsentraalselt toimivate lihasrelaksantide kasutamine 2-3 päeva enne aprotiniini eeldatavat manustamist (väikeste perifeersete veresoonte tromboosi oht).

Aprotiniin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Lüofilisaadist ja valmislahusest saadud aprotiniini süstitakse intravenoosselt aeglaselt, joana või tilguti.

15 minutit enne kasutamist ravimi et vältida välimus allergilisi reaktsioone, blokaatorid H ₁ Histamine retseptorid saab kasutada. Igal juhul on vaja tagada võimalus rakendada kiireloomulisi standardmeetmeid allergiliste / anafülaktiliste reaktsioonide raviks.

Igal patsiendil soovitatakse enne ravimi väljakirjutamist testida antikehade olemasolu (IgG). Määratud annust võib manustada ainult allergilise reaktsiooni puudumisel.

Lüofilisaadist lahuse valmistamiseks tuleb 1 viaalis sisalduv ravim lahjendada 9% naatriumkloriidi lahusega (kaasasoleva lahustiga) annuses 2 ml. Kui valmis või saadud lahuses on lahustumatuid osakesi või see on visuaalselt läbipaistmatu, ei saa ravimit kasutada. Järgnevate süstidega on keelatud süstida kasutamata lahuse jääke - need tuleb hävitada.

Lüofilisaadist saadud ja valmis lahus tuleb veeni süstida aeglaselt, kiirusega 2-3 ml / min. Maksimaalne kiirus ei tohiks ületada 5-10 ml / min. Lahuse manustamise ajal peab patsient olema horisontaalasendis - lamama selili. Aprotiniini tuleb infundeerida põhiveenide kaudu, mitte kasutada viimast teiste ravimite samaaegseks manustamiseks.

Ravimit on soovitatav kasutada algannusena 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 miljonit CIU), süstides veeni aeglaselt 15-20 minuti jooksul pärast anesteesia algust ja enne sternotoomiat. Järgmine sarnane annus (751 880-1 503 760 ATpE) tuleb lisada südame-kopsu AIC primaarsele mahule.

Piisava lahjenduse saavutamiseks ja selle koostoime vältimiseks hepariiniga tuleb retsirkulatsiooniperioodil lahus lisada primaarmahule. Pärast boolussüstimise lõppu ja kuni operatsiooni lõpuni tuleb luua pidev infusioon kiirusega 187 970–375 940 ATre (250–500 tuhat KIU) tunnis. Ravimi kuuridoos ei tohiks ületada 5 263 158 ATre (7 miljonit CIU).

Hemostaasihäirete taustal enne sünnitust, sünnituse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil soovitatakse lahust manustada algannusena 931 tuhat KIE ja seejärel - iga tund enne verejooksu peatamist 186,2 tuhande KIE juures.

Kõrvalmõjud

Aprotiniini kasutamine võib süsteemidele ja elunditele põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

immuunsüsteem: harva - allergilised, anafülaktoidsed ja anafülaktilised reaktsioonid; äärmiselt harva - anafülaktiline šokk, mis on potentsiaalne oht elule;
vere ja lümfisüsteem: äärmiselt harva - koagulopaatia, levinud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom;
neerud ja kuseteed: harva - neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas oliguuria, tubulaarne nekroos, äge neerupuudulikkus;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - tromboos, perikardi efusioon, tromboos / pärgarterite oklusioon, müokardi isheemia, müokardi infarkt; harva - arteriaalne tromboos (kopsude, neerude, aju funktsioonihäirete võimalik ilming); äärmiselt haruldane - kopsuemboolia;
teised (lüofilisaadi jaoks): harva - märkimisväärne higistamine, müalgia, bronhospasm, seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine;
üldised häired ja lokaalsed reaktsioonid: äärmiselt harva - tromboflebiit, reaktsioonid süstimise / infusiooni kohas.

Isikutele, kellele määratakse aprotiniin esimest korda, on allergiliste / anafülaktiliste reaktsioonide tekkimine ebatõenäoline. Ravimi korduva kasutamise korral, eriti järgmise 6 kuu jooksul manustamisel, võib immuunsüsteemi kõrvaltoimete esinemissagedus suureneda kuni 5%. Kui ravimit määratakse 6 kuud pärast esimest manustamist, on nende kõrvaltoimete tekkimise tõenäosus 0,9%. Kui Aprotinini on kasutatud rohkem kui 2 korda 6 kuu jooksul, suureneb tõsiste allergiliste / anafülaktiliste reaktsioonide oht.

Kui ravimi korduval kasutamisel allergiliste reaktsioonide sümptomeid ei registreeritud, on järgneva lahuse manustamise korral endiselt oht raskete allergiliste reaktsioonide või anafülaktilise šoki (sealhulgas surmaga lõppenud) tekkeks. On teatatud anafülaktilise šoki tekkimisest ravimi korduval manustamisel pärast rohkem kui 12 kuud pärast esimest kasutamist. Allergiliste / anafülaktiliste reaktsioonide sümptomiteks võivad olla järgmised häired: lööve, sügelus, urtikaaria, iiveldus, hüpotensioon, astma, bronhospasm, teadmata sagedusega - psühhootilised reaktsioonid, segasus, hallutsinatsioonid.

Kui ravimi kasutamise perioodil ilmnevad ülitundlikkusreaktsioonid, on vaja kohe lõpetada lahuse manustamine ja viia läbi sobiv ravi.

Üleannustamine

Aprotiniini üleannustamise juhtumeid ei ole veel registreeritud.

Ravimi spetsiifiline antidoot pole praegu teada.

erijuhised

Aprotiniin ei ole hepariini asendaja.

Ravim võib provotseerida neerude funktsionaalset häiret, eriti kui varem on selliseid patoloogiaid esinenud. Aprotiniini samaaegne kasutamine koos potentsiaalselt nefrotoksiliste ainetega (sealhulgas aminoglükosiididega) suurendab nende kõrvaltoimete riski.

Hüperfibrinolüüsi ja levinud intravaskulaarse koagulatsiooni ravi on lubatud läbi viia ainult pärast kõigi viimaste ilmingute peatamist, ainult hepariini profülaktilise kasutamise taustal.

Allergiliste / anafülaktiliste reaktsioonide riski tõttu tuleb enne lahuse manustamist (eriti korduvkasutamisel) hoolikalt hinnata kasu ja riski suhet. 10 minutit enne ravimi peamise annuse manustamist on vaja sisestada prooviannus 10 tuhat KIE. Isegi kui pärast seda testi ei registreeritud soovimatuid mõjusid, võivad need ilmneda terapeutilise annuse kasutamisel. Ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb aprotiniini manustamine viivitamatult lõpetada ja rakendada standardseid kiireloomulisi meetmeid, sealhulgas intravenoosselt manustada plasmaasendajaid, prednisolooni annuses 250–1000 mg ja adrenaliini annuses 0,05–0,1 mg.

Enne ravi peate läbi viima katse aprotiniini (IgG) antikehade tuvastamiseks. Kuna selle klassi antikehadega patsientidel on allergiliste reaktsioonide tekkimise oht suurenenud, on ravimi manustamine vastunäidustatud. Kui test ei ole võimalik ja ei ole välistatud ravi tõenäosus teiste aprotiniinravimitega viimase 12 kuu jooksul, on vastunäidustatud ka lahuse manustamine.

Kirurgilise sekkumise perioodil rindkere aordis AIC ja sügava külma kardiopleegia kasutamisel on hepariini piisava kasutamise taustal vaja ravimiravi läbi viia eriti ettevaatlikult. Kuna aktiveeritud hüübimisaja määramine ei ole standardne test vere hüübimisvõime määramiseks, võib aprotiniini kasutamine mõjutada selle analüüsi erinevaid meetodeid. Test tseoliidiga hüübimisastme (AST) mõõtmiseks aprotiniini manulusel suureneb suuremal määral kui AST-test kaoliiniga. Protokollide erinevuste tõttu on soovitatav, kui ravim on saadaval, võtta AST-testi minimaalsed väärtused - 750 sekundit ja AST-test kaoliiniga - 480 sekundit.

Rakendatud enne südame kanaliseerimist ja lisaks AIC-i primaarsele mahule, ei tohiks hepariini standardannus olla väiksem kui 350 rahvusvahelist ühikut 1 kg kehakaalu kohta (RÜ / kg). Hepariini lisaannus määratakse, võttes arvesse kehakaalu ja kehavälise vereringe perioodi kestust. Kuna aprotiniin ei mõjuta protamiini tiitrimise meetodit, määratakse hepariini täiendavad annused vastavalt selle meetodi abil arvutatud kontsentratsioonile. Möödaviikoperatsiooni ajal ei tohiks hepariini tase olla alla 2,7 toimeühikut (U) / ml (0,2 mg / kg) ega langeda enne aprotiniini kasutamist kindlaksmääratud tasemest. Viimase kasutamise korral on hepariini neutraliseerimine protamiiniga vajalik alles pärast kehavälise vereringe katkestamist,põhineb fikseeritud kogusel süstitud hepariinil või protamiini tiitrimismeetodi kontrolli all.

Lahus sisaldab bensüülalkoholi, mille päevane annus ei tohiks ületada 90 mg / kg.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Pärast aprotiniini kasutuselevõttu tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja keeruliste mehhanismidega töötamisel närvisüsteemi kõrvaltoimete võimaliku esinemise (sealhulgas segasuse) tõttu.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravi Aprotininiga raseduse esimesel ja kolmandal trimestril on vastunäidustatud. Teisel trimestril on toimeainet lubatud kasutada ainult siis, kui eeldatav kasu emale ületab märkimisväärselt võimalikku ohtu lootele. Kasu / riski suhte hindamisel tuleb arvestada ravi ajal võimalike avaldunud kõrvaltoimete (sh anafülaktilised reaktsioonid ja südameseiskus) negatiivsete mõjudega lootele, samuti nende mõjude kõrvaldamiseks võetud meetmetega.

Ravimi kasutamist imetamise ajal ei ole uuritud. Aine ei imendu seedetraktist (seedetraktist) ja seetõttu peetakse aprotiniini eritumisel rinnapiima lapsele potentsiaalselt ohutuks.

Ravimi toimet fertiilsusele ei ole uuritud.

Lapsepõlves kasutamine

Ravimit ei ole ette nähtud alla 18-aastastele inimestele, kuna selle vanuserühma kohta ei ole andmeid Aprotinini ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerufunktsiooni kahjustuse korral ei tuvastatud aprotiniini farmakokineetika muutusi, mistõttu pole vaja annustamisskeemi korrigeerida.

Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel ei ole ravimi farmakokineetikat uuritud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Puuduvad andmed, mille alusel oleks vaja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel annustamisskeemi kohandada.

Kasutamine eakatel

Eakad patsiendid ei tohiks muuta aprotiniini annustamisskeemi.

Ravimite koostoimed

Leiti, et preparaat ühildub HES (hüdroksüetüülitud tärklis) lahuse, 20% glükoosilahuse, Ringeri laktaadi lahusega. Ärge segage ravimit teiste meditsiiniliste lahustega.

Aprotiniin pärsib annusest sõltuvalt urokinaasi ja streptokinaasi aktiivsust.

Te ei tohiks ravimit kombineerida teiste ravimitega, eriti beetalaktaamantibiootikumide, neerupealise koore hormoonide, hepariiniga.

Aprotiniin võib pärssida mittespetsiifilise seerumi koliinesteraasi aktiivsust.

Aprotiniini ja suksametooniumkloriidi kombineeritud kasutamisel suureneb apnoe perioodi pikenemise oht.

Analoogid

Aprotiniini analoogid on Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril kuni 25 ° C, külmumata.

Ravimi kõlblikkusaeg on 3 aastat, lahusti on 5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Aprotinini kohta

Spetsialiseeritud saitidel leiduvate äärmiselt haruldaste Aprotinini ülevaadete kohaselt on see ravim ennast hästi tõestanud verejooksu, sealhulgas operatsioonijärgse ja posttraumaatilise, samuti erineva päritoluga šoki ravis.

Kõrvaltoimete tekkimise üle kaebusi ei ole.

Aprotiniini hind apteekides

Aprotiniini usaldusväärne hind ei ole teada, kuna ravim pole praegu apteegiketis saadaval.

Analoogi, ravimi Aprotex maksumus lüofilisaadi kujul intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks (100 000 ATRE) võib olla 700 rubla. 10 pudelile.