Zilacomb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Zilacomb: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides pöördumatu

Ladinakeelne nimi: Zilacomb

ATX-kood: J05AR01

Toimeaine: zidovudiin (zidovudiin) + lamivudiin (lamivudiin)

Tootja: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Venemaa); Biocad CJSC (Venemaa); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Hiina); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Hiina)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Õhukese polümeerikattega tabletid, Zilacomb

Zilakomb on kombineeritud ravim HIV-nakkuse raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul: peaaegu valged või valged, kaksikkumerad, kapslikujulised, ristlõikel peaaegu valged või valged (10 tk. Alumiiniumfooliumist ja PVC-kilest valmistatud mullpakendis, pappkarbis 6 pakki. ja Zilakombi kasutamise juhised).

1 tablett sisaldab:

toimeained: lamivudiin - 150 mg, zidovudiin - 300 mg;
lisakomponendid: kolloidne ränidioksiid, mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis, hüpromelloos-2910, magneesiumstearaat;
kilekest: titaandioksiid (E171), hüpromelloos-2910, polüsorbaat-80, makrogool.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Zilacomb on ravim inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) põhjustatud infektsiooni raviks. Zilacombi toimeained on zidovudiin ja lamivudiin, mis on väga tõhusad selektiivsed HIV-1 ja HIV-2 pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Lamivudiin on sünergist zidovudiiniga HIV replikatsiooni pärssimiseks rakukultuuris. Mõlemad toimeained metaboliseeritakse järjestikku rakusiseste kinaaside osalusel, saades 5'-trifosfaadi (TF). Lamivudiin-TF ja zidovudiin-TF on HIV pöördtranskriptaasi substraadid ja kuuluvad ka selle konkureerivate inhibiitorite hulka. Sellegipoolest on toimeainete viirusevastane toime seotud peamiselt nende monofosfaatvormi lisamisega viiruse DNA ahelasse, mis tagab selle ahela katkemise. Zidovudiini ja lamivudiini trifosfaate iseloomustab oluliselt madalam afiinsus inimrakkude DNA polümeraaside suhtes.

In vitro uuringud on näidanud lamivudiini madalat tsütotoksilisust lümfotsüütide ja monotsüütide-makrofaagide kolooniate ning punase luuüdi mõnede prekursorrakkude suhtes. Seetõttu on lamivudiini terapeutiline indeks lai.

HIV-1 resistentsus lamivudiini toimele on põhjustatud M184V koodoni mutatsioonist, mis asub HIV pöördtranskriptaasi aktiivse koha lähedal. See tüvi isoleeritakse in vitro ja HIV-1 nakatunud patsientidel, keda ravitakse retroviirusevastaste ravimitega, sealhulgas lamivudiiniga. Viirusetüvedes esinevate M184V mutatsioonide juuresolekul iseloomustab neid märkimisväärne tundlikkuse vähenemine lamivudiini suhtes ja neil on madalam replikatiivne aktiivsus in vitro. In vitro uuringute kohaselt võivad zidovudiiniresistentsed viirusisolaadid tekitada tundlikkuse zidovudiini suhtes, kui nad omandavad lamivudiiniresistentsuse. Selle nähtuse kliinilist tähtsust pole kindlaks tehtud.

HIV pöördtranskriptaasi M184V mutatsiooniga seotud risttundlikkuse tõttu on kõigi nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) klassi ravimite kasutamine piiratud. Lamivudiini suhtes resistentsete HIV-1 tüvedega seoses jääb zidovudiini ja stavudiini retroviirusevastane toime püsima. Abakaviiril on retroviirusevastane toime lamivudiiniresistentse HIV-1 vastu, mille resistentsus on seotud ainult M184V mutatsiooniga. Tundlikkus zaltsitabiini ja didanosiini suhtes M184V mutanttüvedes on vähenenud 4 korda, selle fakti kliiniline tähtsus pole veel täielikult kindlaks tehtud.

Resistentsus zidovudiini ja teiste tümidiini analoogide suhtes on proportsionaalne järkjärgulise akumulatsiooniga, sealhulgas peaaegu kõik 6 spetsiifilist HIV pöördtranskriptaasi mutatsiooni, mis asuvad koodonites 41, 67, 70, 210, 215 ja 219. Fenotüüpse resistentsuse tümidiini analoogide suhtes omandavad viirused, kombineerides mutante koodonites 41 ja 215 või akumuleerumine, vähemalt neli mutatsiooni kuuest.

Seal avastati mitut tüüpi resistentsust põhjustavate mutatsioonide ilmnemise I tüüpi - viiruse pöördtranskriptaasi mutatsioonid koodonites 62, 77, 75, 116 ja 151; II tüüpi - T69S mutatsioonid, lisades sellesse asendisse 6 aluspaari, mis viib fenotüübilise resistentsuse tekkeni NRTI-de, sealhulgas zidovudiini suhtes. Ravivõimalused on märkimisväärselt piiratud mis tahes tüüpi mutatsioonidega, mis põhjustavad multiravimiresistentsuse arengut.

Leiti, et lamivudiini ja zidovudiini kombinatsiooni kasutamine vähendas HIV-1 koormust ja suurendas CD4 + rakkude arvu. Kliiniliste andmete kohaselt vähendab lamivudiin kombinatsioonis zidovudiini või teiste zidovudiini sisaldavate raviskeemidega oluliselt haiguse progresseerumise ja suremuse riski. Monoteraapia lamivudiini või zidovudiiniga on viinud HIV-isolaatide väljatöötamiseni in vitro nende ainete suhtes vähenenud tundlikkusega. Patsientidel, kes ei olnud varem retroviirusevastast ravi (APT) saanud, aeglustas kombineeritud ravi lamivudiini ja zidovudiiniga zidovudiiniresistentsete tüvede arengut. Lamivudiini sisaldavad ART kombineeritud raviskeemid on näidanud häid tulemusi patsientide ravimisel, kes pole varem retroviirusevastaseid ravimeid saanud, ja patsientidel, kes on tuvastanud M184V mutatsiooniga HIV tüved.

Farmakokineetika

Mõlemad Zilacombi toimeained imenduvad soolestikust kiiresti ja täielikult. Pärast suukaudset manustamist täiskasvanud patsientidel on zidovudiini biosaadavus 60–70% ja lamivudiini biosaadavus 80–85%. Bioekvivalentsuse uuringud on näidanud, et fikseeritud lamivudiini + zidovudiini kombinatsioon on samaväärne lamivudiini 150 mg ja 300 mg zidovudiini samaaegse suukaudse tühja kõhuga. Pärast Zilacombi võtmist täheldati lamivudiini ja zidovudiini maksimaalseid kontsentratsioone (_Cmax) pärast 0,75 (0,5-2) ja 0,5 (0,25-2) tundi ning oli 1,5 (1,3-1,8) ja 1,8 (1,5-2,2) mg / ml. Pärast allaneelamist koos toiduga, peegeldub imendumist mõlemad toimeained põhineb alune pindala farmakokineetilised (AUC) ja poolväärtusaeg (T _1/2) olid sarnased pärast tühja kõhuga manustamist, kuid imendumise kiirus aeglustus veidi.

Purustatud kujul tablettide kasutamine koos väikese koguse vedelate või pooltahkete toitudega ei mõjuta ravimi farmakoloogilisi omadusi ega selle kliinilist toimet. See järeldus põhineb Zilacombi aktiivsete komponentide farmakokineetilistel ja füüsikalis-keemilistel omadustel tingimusel, et patsient kasutab kohe 100% valmistatud segus sisalduvast purustatud tabletist.

Suhe lamivudiini ja zidovudiini, keskmine jaotusruumala (V _d) on 1,3 ja 1,6 l / kg. Terapeutiliste annuste kasutamisel on lamivudiini farmakokineetika lineaarne, seondub see aine väikeses koguses plasma albumiiniga (in vitro vähem kui 36% seerumi albumiinist). Zidovudiini seondumine plasmavalkudega võib olla 34–36%. Eeltoodu tõttu ei ole mõlema toimeaine koostoime teiste ravimitega seondumiskohtade muutmisega valkudega tõenäoline.

Saadud andmete põhjal võivad lamivudiin ja zidovudiin tungida tserebrospinaalvedelikku ja kesknärvisüsteemi. 2–4 tundi pärast suukaudset manustamist on seos seerumis ja tserebrospinaalvedelikus lamivudiini ja zidovudiini vahel vastavalt umbes 0,5 ja 0,12.

Lamivudiin eritub neerude kaudu peamiselt muutumatul kujul. Maksa ainevahetuse ebaolulise määra (5–10%) ja vähese seose tõttu selle aine vere seerumivalkudega on selle metaboolsed koostoimed ebatõenäolised. Ligikaudu 50–80% zidovudiini annusest eritub neerude kaudu, peamine uriinis ja plasmas leiduv metaboliit on zidovudiin-5'-glükuroniid. Pärast intravenoosset (IV) manustamist määratakse uriinis 3'-amino-3'-deoksütümidiin.

T _1/2 lamivudiinist on 5-7 tundi, süsteemne kliirens on keskmiselt 0,32 l / h / kg, samas kui aine renaalne kliirens jõuab transpordisüsteemi orgaaniliste katioonide osalusel üle 70%. Intravenoossel manustamisel oli zidovudiini keskmine T _1/2 1,1 tundi, keskmine süsteemne kliirens oli 1,6 l / h / kg. Zidovudiini neerukliirens viiakse läbi glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse sekretsiooni kaudu neerutuubulites ning on võrdne 0,34 l / h / kg.

Näidustused kasutamiseks

Zilacomb on soovitatav HIV-nakkuse raviks täiskasvanutel ja lastel kehakaaluga vähemalt 30 kg.

Vastunäidustused

Zilacomb-ravi on vastunäidustatud järgmiste haiguste / seisundite korral:

raske aneemia (hemoglobiin alla 75 g / l või 4,65 mmol / l) või neutropeenia (neutrofiilide arv alla 0,75 × 10 ⁹ / l);
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Zilacomb, kasutusjuhised: meetod ja annus

Zilacombi tablette võetakse suu kaudu, olenemata söögi ajast.

Ravi ravimiga peaksid läbi viima arstid, kellel on kogemusi HIV-nakkuse ravimisel.

Annustamise täpsuse säilitamiseks tuleb tablett alla neelata tervelt. Patsientide ravimisel, kellel on raskusi terve tableti neelamisega, võib selle purustada ja kohe suu kaudu manustada, lisada väikesele kogusele pooltahket toitu või vedelikku. Peate kasutama kogu valmistatud segu.

Noorukitele kehakaaluga vähemalt 30 kg ja täiskasvanutele on soovitatav võtta Zilacomb 2 korda päevas, 1 tablett. Alla 30 kg kaaluvad lapsed peaksid kasutama eraldi zidovudiini ja lamivudiini preparaate.

Kui ravi ajal ilmneb raske aneemia (hemoglobiini tase alla 90 g / l või 5,59 mmol / l) või neutropeenia (neutrofiilide arv on väiksem kui 1,0 × ¹⁰⁹ / l), võib osutuda vajalikuks zidovudiini annust muuta. Kuna Zilacomb-ravi ajal on võimatu individuaalselt valida selle toimeainete annuseid, on soovitatav kasutada eraldi lamivudiini ja zidovudiini preparaate.

Kui peate vähendama Zilacombi annust, vähendama annust või tühistama ühe selle aktiivse komponendi, võib patsiendi üle minna eraldi lamivudiini ja zidovudiini preparaatide võtmisele ravimvormides, näiteks suukaudse lahuse, tablettide või kapslitena.

Kõrvalmõjud

Kuna Zilacombi tabletid sisaldavad kahte aktiivset komponenti, võib see põhjustada nendele ainetele iseloomulikke kõrvalreaktsioone. Praegu pole tõendeid selle kohta, et zidovudiini ja lamivudiini kombineeritud kasutamisel oleks aditiivne toksilisus.

Lamivudiini monoteraapias teatatud häired:

hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: sageli - ninasümptomid (ninakinnisus, rinorröa, peavalud, verejooks, nina hingamise häired), köha;
immuunsüsteem: harva - angioödeem;
närvisüsteem: sageli - unetus, peavalu; äärmiselt haruldane - paresteesia; perifeerne neuropaatia (selle tüsistuse seos lamivudiinraviga pole selgunud);
veri ja lümfisüsteem: harva - trombotsütopeenia, aneemia, neutropeenia; äärmiselt haruldane - tõeline erütrotsüütide aplaasia;
ainevahetus ja toitumine: sageli - hüperlaktateemia; harva - laktatsidoos; rasvkoe ümberjaotamine / akumuleerumine *;
maks ja sapiteed: harva - maksaensüümide aspartaataminotransferaasi (ACT) ja alaniinaminotransferaasi (ALT) aktiivsuse mööduv tõus; harva - hepatiit;
seedetrakt (GIT): sageli - epigastriline valu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; harva - pankreatiit, mille sümptomiteks võivad olla iiveldus / oksendamine, kõhuvalu, suurenenud biokeemilised markerid (seos lamivudiini kasutamisega ei ole tõestatud); seerumi amülaasi aktiivsuse suurenemine;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: sageli - lihasehaigused, artralgia; harva - rabdomüolüüs;
nahk ja nahaalune kude: sageli - lööve, alopeetsia;
üldised häired: sageli - üldine halb enesetunne, väsimus, palavik.

Zidovudiinravi ajal monoteraapia režiimis registreeritud häired:

närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - unisus / unetus, paresteesia, krambid, vaimse aktiivsuse vähenemine;
vaimsed häired: harva - ärevus ja depressioon;
ainevahetus ja toitumine: sageli - hüperlaktateemia; harva - anoreksia, laktatsidoos, rasvkoe ümberjaotumine / akumuleerumine *;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - kardiomüopaatia;
vere ja lümfisüsteem: sageli - aneemia (võib olla ette nähtud vereülekanne), leukopeenia ja neutropeenia; harva - trombotsütopeenia ja pantsütopeenia, luuüdi hüpoplaasiaga; harva - tõeline erütrotsütaarne aplaasia; äärmiselt harva - aplastiline aneemia;
kuulmisorgan ja labürindi häired: vertiigo, kuulmislangus;
nägemisorgan: tundmatu sagedusega - amblüoopia, fotofoobia, makulaarne ödeem;
hingamissüsteem, rindkere ja keskseinandi organid: harva - õhupuudus; harva - köha;
maksa- ja sapiteede süsteem: sageli - maksaensüümide aktiivsuse tõus ja bilirubiini taseme tõus; harva - maksakahjustus, sealhulgas raske hepatomegaalia koos steatoosiga;
Seedetrakt: väga sageli - iiveldus; sageli - kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine; harva - puhitus; harva - düsgeusia ja düspepsia, suu limaskesta pigmentatsioon, pankreatiit;
nahk ja nahaalused koed: harva - lööve, sügelus; harva - hüperhidroos, küünte ja naha pigmentatsioon, urtikaaria;
reproduktiivsüsteem ja piimanäärmed: harva - günekomastia;
neerud ja kuseteed: harva - sagedane urineerimine;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: sageli - müalgia; harva - müopaatia;
üldised häired: sageli - üldine halb enesetunne; harva - palavik, asteenia ja üldise valu sündroom; harva - valu rinnus, külmavärinad, gripilaadne sündroom.

* - Selle reaktsiooni sagedus sõltub paljudest teguritest, sealhulgas retroviirusevastaste ravimite spetsiifilisest kombinatsioonist.

Üleannustamine

Zilacombi üleannustamise juhtude kohta teave puudub. Kuid zidovudiini ja lamivudiini ägeda üleannustamise tagajärgede kohta on vähe teavet. Sel juhul surmavaid tulemusi ei registreeritud ja üledoosist põhjustatud häired eemaldati kõigil patsientidel. Toimeaine mürgistuse konkreetseid tunnuseid ega sümptomeid ei ole kirjeldatud.

Üleannustamise kahtluse korral tuleb joobeseisundi õigeaegseks avastamiseks jälgida patsiendi seisundit, vajadusel võib määrata tavapärase toetava ravi. Kuna lamivudiin eritub dialüüsi teel, võib üledoosi taustal kasutada pidevat hemodialüüsi, kuid siiani puudub asjakohane kliiniline kogemus. Eeldatakse, et peritoneaaldialüüsil ja hemodialüüsil on zidovudiini eliminatsioonil piiratud mõju, kuid need põhjustavad glükuroniidi (selle metaboliidi) eritumise kiirenemist.

erijuhised

Kui on vaja Zilacombi aktiivsete komponentide annust tiitrida individuaalselt, on soovitatav ravi läbi viia eraldi lamivudiini ja zidovudiini preparaatidega.

Isegi Zilacombi või mõne muu retroviirusevastase ravimi ravimisel on võimalikud oportunistlikud infektsioonid ja muud HIV-ile iseloomulikud komplikatsioonid. Seetõttu peaksid HIV-ravi kogemustega kogenud arstid patsiente pidevalt jälgima.

Patsiente tuleb teavitada, et retroviirusevastaste ravimite, sealhulgas Zilacomb'i kasutamine ei suuda nakatunud vereülekande või kaitsmata seksi korral ära hoida HIV nakkuse levikut teistele.

Patsiendid peaksid olema teadlikud ka Zilacombi võimalikust koostoimest teiste ravimitega, kui neid samaaegselt kasutada.

Patsientidel, kes saavad zidovudiini, eriti suurtes ööpäevastes annustes (1200–1500 mg), suureneb hematoloogiliste häirete, näiteks neutropeenia, aneemia ja leukopeenia, tekkimise tõenäosus. Kõige sagedamini esinevad need häired HIV-nakkuse arengu hilises staadiumis, enamasti luuüdi reservi vähenemisega enne ravikuuri algust, peamiselt patsientidel, kelle CD4 + rakkude arv on alla 100 / μl. Selle tulemusel tuleb Zilacombi võtvatel patsientidel hoolikalt jälgida vere biokeemilisi näitajaid. Eespool kirjeldatud hematoloogilisi muutusi täheldatakse reeglina mitte varem kui 4-6 nädalat pärast ravikuuri algust. Seetõttu tuleb HIV-nakkuse hilises staadiumis patsientidel vereanalüüsid teha kuuri esimese 3 kuu jooksul vähemalt 1 kord 2 nädala jooksul ja tulevikus - vähemalt 1 kord kuus. Kuna HIV-nakkuse varajases staadiumis on selliseid hematoloogilisi häireid harva, võib vereanalüüse teha üks kord üks kuni kolm kuud, võttes arvesse patsiendi üldist seisundit.

Aneemia raskekujulise vormi või müelosupressiooni tekkega ravi ajal, samuti luuüdi supressiooniga patsientidel, eriti neutrofiilide arvuga alla 1,0 × ¹⁰⁹ / l või hemoglobiinisisaldusega 90 g / l (5,59 mmol / l)) Zidovudiini annuse kohandamine võib olla vajalik. Sellisel juhul on soovitatav üle minna eraldi ravimite lamivudiini ja zidovudiini võtmisele.

Patsientidel, kes said nukleosiidi analooge monoteraapiana või kombineeritud ravis, sealhulgas lamivudiini ja zidovudiini, on harvadel juhtudel teatatud laktatsidoosist ja raskest maksaga raskest hepatomegaaliast. Neid tüsistusi täheldati enamikul juhtudel naistel.

Laktatsidoosi kliinilised sümptomid võivad hõlmata järgmisi häireid: isutus, üldine nõrkus, äkiline ja seletamatu kaalulangus, oksendamine, iiveldus, kõhuvalu, kiire hingamine, õhupuudus, lihasnõrkus ja muud neuroloogilised sümptomid. Kõigil hepatiidi, hepatomegaalia või muude maksakahjustuse ja rasvase maksa infiltratsiooni riskifaktoritega (sh alkohol ja mõned ravimid) patsientidel (eriti rasvunud naistel) tuleb nukleosiidi analooge kasutada äärmise ettevaatusega. C-hepatiidi koinfektsiooniga patsientidel, kes saavad alfa-interferooni ja ribaviriini, on suurem risk. Hepatotoksilisuse või laktatsidoosi kliiniliste / laboratoorsete nähtude, sealhulgas hepatomegaalia ja steatoosi korral, isegi kui aminotransferaasi aktiivsus ei ole selgelt väljendunud,peate lõpetama nukleosiidanaloogide võtmise.

Kombineeritud ART perioodil tekib mõnel patsiendil rasvkoe ümberjaotumise / akumuleerumise nähtus, sealhulgas tsentraalne rasvumine, näo ja jäsemete kaalulangus, dorsoviseraalse rasva ladestumine (pühvlikupp), vere glükoosisisalduse ja seerumi lipiidide sisalduse suurenemine ning rindade suurenemine. Need sümptomid võivad ilmneda nii individuaalselt kui ka kollektiivselt. Nende rikkumiste pikaajalised tagajärjed pole praegu teada.

Ühe või enama ülaltoodud üldise sündroomiga seotud tüsistuse oht, mis enamikul juhtudel on tingitud lipodüstroofiast, eksisteerib kõigi NRTI-desse kuuluvate ravimite ja proteaasi inhibiitorite ravi taustal. Siiski on andmeid, mis näitavad nende ravimite klasside üksikute esindajate vahel mitmeid erinevusi seoses võimalusega provotseerida nende kõrvaltoimete ilmnemist. Samuti tuleb arvestada, et lipodüstroofia sündroomi ilmnemine sõltub paljudest olulistest kaasnevatest teguritest, sealhulgas vanadus, HIV-nakkuse arengustaadium ja ART kestus. Kliinilise läbivaatuse käigus on vaja hinnata rasvkoe ümberjaotumise füüsilisi tunnuseid, määrata seerumi lipiidide tase ja vere glükoosisisaldus. Lipiidide ainevahetushäirete ravi peaks toimuma, võttes arvesse nende kliinilisi ilminguid.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Spetsiaalseid uuringuid Zilakombi mõju kohta sõidukite ning muu potentsiaalselt ohtliku ja keeruka varustuse juhtimisele pole läbi viidud. Arvestades lamivudiini ja zidovudiini farmakoloogilisi omadusi, pole tõendeid, mis viitaksid sellistele kõrvaltoimetele. Igal üksikjuhul on vaja adekvaatselt hinnata ravi võimalikke kõrvaltoimeid ja patsiendi kliinilist seisundit.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedus ei mõjuta lamivudiini ja zidovudiini farmakokineetikat. Mõlemad toimeained tuvastatakse lapse sündides seerumis kontsentratsioonides, mis on võrdsed nabaväädi veres sünnituse ajal ja ema seerumiga, mis näitab nende ainete passiivset tungimist läbi vere-platsentaarbarjääri.

On kindlaks tehtud, et rasedate naiste ravi zidovudiiniga ja selle ravimi edasine manustamine vastsündinutele vähendab HIVi levikut emalt lootele. Sellised andmed lamivudiini kohta puuduvad. Zilacomb'i ei soovitata kasutada raseduse esimesel trimestril, välja arvatud juhul, kui ema kavandatav kasu ravile kaalub üles võimaliku ohu lootele.

HIV-nakkusega naistel soovitatakse HIV-i leviku vältimiseks oma lapsi mitte rinnaga toita. Vastsündinutel ja imikutel, kelle emasid raviti raseduse ajal või sünnituse ajal NRTI klassi ravimitega, registreeriti vere laktaadi kerge ajutine tõus. Samuti on üksikuid teateid lapse arengu hilinemisest ja krampidest. Üldiselt näib HIV-nakkuse ohu vähendamise kasu nende laste jaoks üles kaaluvat NRTI-de kõrvaltoimete riske.

Lapsepõlves kasutamine

zidovudiin: vanemate kui 5-6 kuu vanuste laste farmakokineetika peamised näitajad on sarnased täiskasvanute näitajatega. Kõigis lastel ja täiskasvanutel uuritud annustes imendub zidovudiin pärast manustamist soolestikust hästi ja selle biosaadavus on keskmiselt 65%. Tasakaalu korral on maksimaalne kontsentratsioon (C _ss _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) pärast zidovudiini kasutamist lahuses annuses 120 mg / m² või 7,7 μmol (2,06 μg / ml) pärast manustamist annuses 180 mg / m². Annus 180 mg / m2 4 korda päevas annab sama süsteemne ekspositsioon lastel (AUC ₂₄ - 10,7 h x ug / ml), mis täiskasvanutel, võttes annuses 200 mg / m2 6 korda päevas (AUC ₂₄ - 10 9 h × μg / ml);
Lamivudiin: Farmakokineetika lastel on üldiselt sarnane täiskasvanute omaga, kuid absoluutne biosaadavus vähenes alla 12-aastastel patsientidel (umbes 55–65%). Lastel on süsteemne kliirens suurem kui täiskasvanutel ja väheneb vananedes järk-järgult, jõudes 12-aastaseks saades samad näitajad kui täiskasvanutel. Neid erinevusi arvesse võttes on 3 kuu kuni 12 aasta vanustel patsientidel kehakaaluga 6 kuni 40 kg lamivudiini soovitatav ööpäevane annus 8 mg / kg. AUC _0-12 saavutab pärast selle annuse võtmist 3800-5300 ng × h / ml. Viimaste andmete kohaselt võib 2–6-aastaste laste kokkupuudet teiste vanuserühmadega võrreldes vähendada 30%.

Zilakomb on vastunäidustatud alla 30 kg kaaluvatele lastele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral on lamivudiini eritumine renaalse kliirensi vähenemise tõttu häiritud. Kuna zidovudiini plasmatase tõuseb ka raske neerupuudulikkuse taustal, vajavad kreatiniini kliirensiga (CC) alla 50 ml / min patsiendid lamivudiini ja zidovudiini annuse vähendamist ning seetõttu on soovitatav neid kasutada eraldi ravimitena.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Glükuroniseerimisprotsessi vähenemine maksatsirroosi tagajärjel võib põhjustada zidovudiini akumuleerumist. Raske maksakahjustusega patsientidel soovitatakse zidovudiini ja lamivudiini kasutada eraldi ravimitena, kuna zidovudiini annust tuleb individuaalselt kohandada.

Zilacombi tuleb kasutada ettevaatusega kroonilise B-hepatiidiga seotud dekompenseeritud maksatsirroosi all kannatavatel patsientidel, kuna mõnel juhul on lamivudiini ärajätmise tõttu hepatiidi ägenemise oht. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist on soovitatav jälgida maksa aktiivsust ja B-hepatiidi viiruse replikatsiooni markereid neli kuud.

Kasutamine eakatel

Üle 65-aastastel inimestel ei ole ravimi toimeainete farmakokineetikat uuritud.

Eakatel patsientidel tuleb Zilacombi ravimisel olla eriti ettevaatlik, pidades silmas vanusega seotud patoloogiaid, eriti funktsionaalseid neeruhäireid ja hematoloogiliste näitajate muutusi.

Ravimite koostoimed

Tulenevalt asjaolust, et Zilacomb sisaldab lamivudiini ja zidovudiini, võib see toimuda mis tahes vormis, mis on iseloomulik kõigile neile komponentidele eraldi.

Koostoimereaktsioonid, mis on võimalikud lamivudiini kombineerimisel teiste ravimitega:

ravimid, mis erituvad transpordisüsteemi orgaaniliste katioonide kaudu: lamivudiiniga sama eliminatsioonitee tõttu võib täheldada koostoimeid;
trimetoprim (üks ko-trimoksasooli komponentidest): selle ravimi terapeutilistes annustes kasutamisel suureneb lamivudiini plasmakontsentratsioon 40%; normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ei ole lamivudiini annuse kohandamine vajalik; trimetoprimi või sulfametoksasooli farmakokineetikat lamivudiin ei mõjuta; neerupuudulikkuse korral on vajalik ettevaatus, toksilisuse ja Pneumocystise kopsupõletiku raviks ei ole uuritud lamivudiini ja ko-trimoksasooli kombinatsiooni suurtes annustes, mistõttu tuleks seda vältida;
emtritsitabiin: seda kombinatsiooni ei soovitata HIV-nakkuse raviks lamivudiini ja emtritsitabiini sarnasuste tõttu;
kladribiin, zaltsitabiin: nende ainete rakusisese fosforüülimise protsessi saab pärssida, mis põhjustab nende efektiivsuse vähenemise ohtu; kombinatsioon vananenud kategooriast;
ranitidiin: kliiniliselt olulist koostoimet pole oodata, kuna neeru orgaanilise katiooni transpordisüsteem eritab seda ainet vaid vähesel määral; annuste individuaalne valimine pole vajalik;
flukonasool, fenobarbitaal, didanosiin, valproehape: nende ravimite koostoimeid Zilacombiga ei ole uuritud.

Võimalikud koostoime reaktsioonid zidovudiini samaaegsel kasutamisel teiste ravimite / ainetega:

lamivudiin: zidovudiiniga kokkupuute periood suureneb 13% ja selle C _max suureneb plasmas 28%, samas kui zidovudiini AUC ei muutu oluliselt; zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat;
klaritromütsiin: kui seda ravimit kombineeritakse tableti kujul, väheneb zidovudiini imendumine, nende ainete kasutamise vaheline intervall peaks olema vähemalt 2 tundi;
atovakoon: zidovudiini mõju atovakooni farmakokineetikale ei registreeritud, samal ajal vähendab viimane zidovudiini metaboolset kiirust selle glükuroniidiks (zidovudiini AUC suureneb tasakaalus 33%, glükuroniidi C _max plasmas väheneb 19%); zidovudiini kombinatsiooniga ööpäevas annustes üle 500-600 mg ja ägeda pneumotsüstilise kopsupõletiku samaaegsel kasutamisel atovakooniga on zidovudiini plasmataseme tõusust tingitud kõrvaltoimete sageduse suurenemine ebatõenäoline;
probenetsiid: zidovudiini keskmine T _1/2 ja AUC suureneb glükuroniidi sünteesi pärssimise tõttu; probenetsiidi manulusel väheneb glükuroniidi ja arvatavasti zidovudiini eritumine neerude kaudu;
fenütoiin: registreeriti fenütoiini taseme langus veres ja ühel juhul selle tõus; on vaja kontrollida fenütoiini kontsentratsiooni;
rifampitsiin: zidovudiini AUC väheneb 48 ± 34%, selle seisundi kliiniline tähtsus pole teada;
doksorubitsiin: kõigi nende ainete aktiivsuse vähenemine in vitro registreeritakse, samaaegne kasutamine ei ole soovitatav;
ribaviriin (DNA replikatsiooni häirivad nukleosiidanaloogid): suureneb aneemia oht, võib-olla in vitro väheneb zidovudiini viirusevastane toime; samaaegne kasutamine ei ole soovitatav;
stavudiin: täheldatakse selle aine rakusisese fosforüülimise pärssimist, kombinatsiooni ei soovitata;
didanosiin: koostoimeid pole uuritud, kuid annuse muutmine pole vajalik;
emtritsitabiin: kliiniliselt olulist koostoimet ei registreeritud;
fenobarbitaal: koostoimeid pole uuritud, zidovudiini plasmataseme väike langus on võimalik UDP-glükuronosüültransferaasi (UDP-HT) induktsiooni tõttu;
flukonasool: zidovudiini AUC suureneb UDP HT inhibeerimise tagajärjel 74%; kliiniline tähtsus ei ole tõestatud, zidovudiini toksiliste reaktsioonide jälgimine on vajalik;
ranitidiin: selle aine koostoimet zidovudiiniga ei ole uuritud;
valproehape: UDP HT inhibeerimise tõttu registreeritakse zidovudiini AUC tõus 80%, see on vajalik zidovudiini toksiliste mõjude kontrollimiseks;
pentamidiin, ko-trimoksasool, pürimetamiin, dapsoon, flutsütosiin, interferoon, amfoteritsiin B, gantsükloviir, vinblastiin, vinkristiin, doksorubitsiin (süsteemselt manustatuna) ja muud potentsiaalselt nefrotoksilised / müelosupressiivsed ravimid: zidovudiini ägedate seisundite tekkimise oht,; kombineeritud ravis on vaja hoolikalt jälgida hematoloogilisi parameetreid ja neeruaktiivsust ning vajadusel vähendada ühe või mõlema ravimi annust;
morfiin, kodeiin, atsetüülsalitsüülhape, ketoprofeen, inosiini pranobeks, indometatsiin, naprokseen, klofibraat, lorasepaam, oksasepaam, tsimetidiin, dapsoon: zidovudiini metabolismi pärssimine maksa mikrosomaalsete ensüümide mõjul või selle metabolismi muutused konkureeriva supressiooni tõttu; enne Zilacombiga kombineeritud ravi tuleb hinnata võimalikke ravimite koostoimeid;
aerosoolitud pentamidiin, ko-trimoksasool, atsükloviir, pürimetamiin (oportunistlike infektsioonide ennetamiseks kasutatavad ained): zidovudiini kõrvaltoimete esinemissagedus ei ole märkimisväärselt suurenenud.

Analoogid

Zilacombi analoogid on Zidovudiin + Lamivudiin, Virocomb, Disaverox, Zidovudiin + Lamivudiin-viaal, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas originaalpakendis temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Zilakombi kohta

HIV ART-i foorumites on Zilakombi ülevaated üsna erinevad. Paljud patsiendid usuvad, et Zilacombi lisamine ART-sse, mis on kombineeritud NRTI-de klassikaline esindaja, annab häid tulemusi, kuna lamivudiini ja zidovudiini fikseeritud kombinatsioon viib HIV-i koormuse vähenemiseni ja CD4 + rakkude suurenemiseni. Enamiku nakatunute arvates vähendab ravi oluliselt haiguse progresseerumise ohtu.

Kuid paljud patsiendid usuvad, et Zilacomb on juba aegunud ja seda saab kasutada ainult esialgses raviskeemis mitte rohkem kui ühe aasta jooksul, kuna mõnikord võib see põhjustada tõsiste kõrvaltoimete tekkimist.