Leukeran - Tablettide Kasutamise Juhised, Hind, Analoogid, ülevaated

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Leykeran

Leukeran: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Ravimite koostoimed
10. Analoogid
11. Ladustamistingimused
12. Apteekidest väljastamise tingimused
13. Ülevaated
14. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Leukeran

ATX-kood: L01AA02

Toimeaine: klorambutsiil (klorambutsiil)

Produtsent: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Saksamaa

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.07.2018

Hinnad apteekides: alates 3057 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Leukeran

Leukeran on kasvajavastane ravim; bifunktsionaalne alküüliv ühend.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm Leukeraniga kaetud tabletid: kaksikkumerad, ümmargused, pruunid, ühele küljele graveeritud "L", teisele - "GX EG3" (25 tk. Pimedas klaasist pudelites, 1 pudel pappkarbis).

1 tablett sisaldab:

Toimeaine: klorambutsiil - 2 mg;
Abikomponendid: steariinhape, mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, veevaba kolloidne räni;
Kest: Opadry pruun YS-1-16655A (titaandioksiid, hüpromelloos, makrogool, punane ja kollane raudoksiid).

Farmakoloogilised omadused

Leukeraanil on kasvajavastane ja tsütostaatiline toime.

Farmakodünaamika

Klorambutsiil on lämmastiku sinepigaasi aromaatne derivaat ja sellel on bifunktsionaalsele alküülivale ainele iseloomulik toime. Aine mõjutab DNA replikatsiooni ja kutsub esile raku apoptoosi, kogudes tsütosoolse valgu p53 koos apoptoosi promootori edasise aktiveerimisega.

Leukeraani aktiivse komponendi tsütotoksiline toime tuleneb nii klorambutsiilist endast kui ka selle peamisest metaboliidist, fenüüläädikhappe sinepigaasist.

On tõestatud, et resistentsus lämmastikunepide suhtes tekib nende ühendite ja nende derivaatide ülekande häirete tõttu, mis on seotud mitmete resistentsust põhjustavate erinevate valkude toimega, nende ainete põhjustatud DNA ristsidumise kineetika häiretega, apoptoosiprotsesside muutustega ja häiretega DNA parandusprotsessides. Klorambutsiil ei kuulu mitmekordse resistentsuse valgu BMP1 (ABCC1) ja BMR2 (ABCC2) substraatidesse.

Farmakokineetika

Klorambutsiil imendub passiivse difusiooni teel seedetraktist hästi ja 15-30 minutit pärast suukaudset manustamist siseneb see süsteemsesse vereringesse. Pärast 10-200 mg klorambutsiili ühekordset annust sees on selle biosaadavus 70-100%. Aine maksimaalne kontsentratsioon plasmas (492 ± 160 ng / ml) registreeritakse 0,25–2 tundi pärast allaneelamist. Klorambutsiili farmakokineetilised parameetrid plasmas pärast Leukerani suukaudset manustamist annustes 15–70 mg varieeruvad sõltuvalt individuaalsetest omadustest [väärtuste 2-kordne varieerumine üksikutel patsientidel ja AUC 2–4-kordne varieerumine (kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera pindala)) enamikul patsientidel]. See on kooskõlas klorambutsiili imendumisprotsessi prognoositava kiiruse ja muude parameetritega.

Leukerani aktiivse komponendi imendumise kiirus väheneb pärast sööki. Toidu tarbimine pikendab keskmist aega klorambutsiili maksimaalse sisalduse saavutamiseks kehas üle 100%, vähendab selle aine maksimaalset kontsentratsiooni üle 50% ja vähendab keskmist AUC umbes 27%.

Klorambutsiili jaotusruumala on umbes 0,14-0,24 l / kg. Aine seondub kovalentselt erütrotsüütide ja plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) ja seonduvusaste ulatub 98% -ni.

Suure intensiivsusega klorambutsiil metaboliseerub maksas beetaoksüdatsiooni ja monodikloroetüülimise teel, moodustades põhimetaboliidina fenüüläädikhappe sinepi (IPA), mida iseloomustab alküüliv toime. IPA ja klorambutsiil ise in vivo hävivad mono- ja dihüdroksüderivaatide moodustumisega. Klorambutsiil reageerib ka glutatiooniga, moodustades klorambutsiili mono- ja di-glutatiooni konjugaadid.

Pärast Leukerani suukaudset manustamist annuses umbes 0,2 mg / kg mõnede patsientide plasmas tuvastati IFC juba 15 minuti pärast ja selle plasmatase, mis oli kohandatud keskmise annuse järgi, oli 306 ± 73 ng / ml ja registreeriti 1 … 3 tundi.

Lõppfaasis on klorambutsiili poolväärtusaeg 1,3-1,5 tundi ja IFA puhul ligikaudu 1,8 tundi. Klorambutsiil ja IPA erituvad neerude kaudu ebaolulisel määral: 24 tunni jooksul eritub uriiniga vähem kui 1% kummagi nimetatud aine annusest ning ülejäänud annus eritub peamiselt mono- ja dihüdroksüderivaatide kujul.

Näidustused kasutamiseks

Hodgkini lümfoom (pahaloomuline granuloom, lümfogranulomatoos);
Pahaloomulised lümfoomid (kaasa arvatud lümfosarkoom);
Waldenstromi makroglobulineemia;
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia.

Vastunäidustused

Absoluutne:

Rasedusperiood;
Imetamine (imetamine);
Ülitundlikkus mõne komponendi suhtes.

Suhteline (Leukerani kasutatakse ettevaatusega kõrvaltoimete suurema tõenäosuse tõttu pärast riski / kasu suhte põhjalikku hindamist):

Luuüdi hematopoeesi rõhumine (raske aneemia, trombotsütopeenia ja leukopeenia);
Tuulerõuged (praegune või hiljutine haigus);
Vöötohatis;
Bakterite, viiruste ja seente etioloogia ägedad nakkuslikud patoloogiad;
Luuüdi kasvajarakkude infiltratsioon;
Urolitiaasi haigus;
Neerude ja maksa haigused, rasked;
Anamneesis podagra, peatrauma, epilepsia.

Leukerani kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Leukerani tablette võetakse suu kaudu tervelt alla neelates, neid ei tohi närida ega osadeks jagada.

Enamasti kasutatakse ravimit kompleksravi osana, seetõttu on annustamisskeemi õigeks valimiseks vaja uurida spetsiaalset kirjandust ja annotatsioone ravimitele, mida kasutatakse koos Leukeraniga.

Leukerani soovitatav annustamisskeem sõltuvalt seisundist / haigusest:

Hodgkini lümfoom (monoteraapia): 0,2 mg / kg kehakaalu kohta päevas 4-8 nädala jooksul;
Mitte-Hodgkini lümfoomid (monoteraapia): algannus - 0,1-0,2 mg / kg kehakaalu kohta päevas 4-8 nädala jooksul; edasine säilitusravi viiakse läbi vahelduvate kuuridega või väiksema päevase annusega;
Krooniline lümfoidne leukeemia: algannus - 0,15 mg / kg kehakaalu kohta päevas, kuni vere leukotsüütide koguarv väheneb 10 000 / μl-ni; 4 nädalat pärast esimese kuuri lõppu on lubatud ravi jätkata säilitusannusega 0,1 mg / kg kehakaalu kohta päevas;
Waldenstromi makroglobulineemia (valitud ravimina): algannus - 6-12 mg päevas päevas; pärast leukopeenia tekkimist tuleb määramata ajaks üle minna säilitusannusele 2-8 mg päevas.

Lastel kasutatakse Leukerani mitte-Hodgkini lümfoomide ja Hodgkini tõve raviks, kasutades samu raviskeeme nagu täiskasvanud patsientidel.

Lümfotsüütilise infiltratsiooni või luuüdi hüpoplaasia korral ei tohiks ravimi päevane annus ületada 0,1 mg / kg kehakaalu kohta.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetiline süsteem: väga sageli - trombotsütopeenia, leukopeenia (pöörduv ravimi õigeaegse lõpetamise korral), lümfopeenia, vähenenud hemoglobiinisisaldus, neutropeenia; äärmiselt harva - luuüdi funktsiooni pärssimine (pöördumatu);
Seedetrakt: sageli - suu limaskesta haavandid, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; harva - toksiline-allergiline hepatotoksiline toime (tsirroos või hepatonekroos, kollatõbi, kolestaas);
Hingamissüsteem: äärmiselt harva - interstitsiaalne kopsupõletik ja ravimi pikaajalisel kasutamisel võib tekkida interstitsiaalne kopsufibroos;
Allergilised reaktsioonid: mõnikord - nahalööve; harva - angioödeem, urtikaaria lööve; äärmiselt haruldane - Stevensi-Johnsoni sündroom (pahaloomuline eksudatiivne erüteem), Lyelli sündroom (toksiline või äge epidermise nekrolüüs);
Närvisüsteem: sageli - lastel nefrootilise sündroomiga krambid; harva - generaliseerunud ja / või lokaalsed krambid täiskasvanutel ja lastel, kes saavad klorambutsiili päevas terapeutiliste annuste või suure annusega pulssravi korral; äärmiselt harva - treemor, ebakindlus kõndimisel, lihastõmblused, parees, perifeerne neuropaatia, erutus, tugev nõrkus, segasus, ärevus, hallutsinatsioonid;
Kuseteede süsteem: äärmiselt harva - aseptiline tsüstiit;
Muu: hüperurikeemia, ravimite hüpertermia või nefropaatia, mis on tingitud kusihappe suurenenud produktsioonist (rakkude kiire lagunemise tagajärjel), sekundaarne amenorröa, menstruaaltsükli häired, sekundaarne pahaloomuline kasvaja, asoospermia.

Üleannustamise sümptomiteks on ataksia, ülierutuvus, pöörduv pantsütopeenia, grand mal tüüpi epilepsia korduvad krambid. Spetsiifilist antidooti pole.

Ravi eesmärgil peate viivitamatult mao loputama, jälgima tööd ja säilitama keha elutähtsaid funktsioone, jälgima hoolikalt vereanalüüse ja viima läbi üldisi toetavaid meetmeid, sealhulgas vere või selle komponentide vereülekanne (kui see on näidustatud). Dialüüs ei ole efektiivne.

Üleannustamine

Leukerani ägeda üleannustamise tunnuste hulka kuuluvad ataksia, pöörduv pantsütopeenia, ülierutuvus ja korduvad grand mal krambid. Spetsiifilist antidooti pole tuvastatud.

Ravina pestakse magu kohe, jälgitakse ja hoitakse keha elutähtsaid funktsioone ning regulaarselt tehakse vereanalüüse ja viiakse läbi üldisi toetavaid meetmeid, sealhulgas vere või selle komponentide vereülekanne vastavalt näidustustele. Dialüüsi efektiivsus on sel juhul minimaalne.

erijuhised

Leukeran on tsütotoksiline aine, mida soovitatakse kasutada eranditult selliste ravimite kasutamise kogemustega spetsialisti järelevalve all.

Leukerani tablettide võtmisel peate järgima kõiki tsütotoksiliste ravimite kasutamise soovitusi. Kui tablettide väliskest on terve, on nende kokkupuude nahaga kahjutu, seetõttu on tablettide purustamine keelatud.

Kuna klorambutsiil on võimeline luuüdi funktsiooni pöördumatult pärssima, tuleb ravi ajal süstemaatiliselt (vähemalt 2-3 korda nädalas) teha üldine vereanalüüs, loendades perifeersed vererakud.

Terapeutiliste annuste korral pärsib ravim lümfotsüütide tootmist ja vähesel määral mõjutab hemoglobiini taset, samuti trombotsüütide ja neutrofiilide arvu.

Esimesed neutrofiilide arvu vähenemise tunnused ei ole näitaja Leukerani manustamise lõpetamiseks, kuid tuleb meeles pidada, et pärast viimase ravimi annuse võtmist võib neutrofiilide arv väheneda 10 päeva või rohkem.

Pärast kiiritusravi või ravi tsütostaatikumidega on vastuvõetavad Leykeran mitte varem kui 1 ¹ / ₂ 2 kuud, tingimusel, et puuduvad ägeda leukopeenia, aneemia ja trombotsütopeenia.

Krambihoogude suurenenud riski tõttu kogu ravikuuri vältel peaksid järgmised patsiendirühmad olema meditsiinilise järelevalve all: need, kes saavad Leukeraniga suurtes annustes pulsiravi, nefriitilise sündroomiga lapsed ja krambihoogude anamneesiga patsiendid.

Neerueritusfunktsiooni kahjustusega patsientidel on vajalik hoolikas jälgimine, kuna asoteemia tõttu võib neil tekkida tugevam müelosupressioon.

Kusihappe kontsentratsiooni suurenemise korral vereseerumis tuleb kasutada uriini leelistavaid aineid. Nefropaatia arengut saab vältida nõutava koguse vedeliku tarbimisega ja / või vajadusel allopurinooli määramisega.

Vastavalt juhistele tuleb Leukerani välja kirjutada väiksemate annustena maksa raske düsfunktsiooni korral.

Kuna alküülivate ainete kasutamine on seotud ägeda leukeemia tekkimise riski märkimisväärse suurenemisega, tuleks selle ravimi võimalikku terapeutilist toimet võrrelda klorambutsiili manustamisest tingitud ägeda leukeemia tõenäosusega.

Reproduktiivses eas patsiendid peavad seksuaalvahekorras kaitsmiseks kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Ravimite koostoimed

Hematopoeesi pärssivad ravimid: võivad suurendada müelotoksilisust;
Podagravastased ravimid: tuleb muuta annust, kuna klorambutsiil võib suurendada kusihappe kontsentratsiooni veres;
Tritsüklilised antidepressandid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid, maprotiliin, haloperidool, tioksanteenid, fenotiasiinid: võivad langetada krambiläve, mis suurendab krampide tõenäosust;
Ained, mis seonduvad intensiivselt plasmavalkudega: valguga seondumise tasemel konkureerimise tulemusel suurendavad need klorambutsiili toksilist toimet;
Inaktiveeritud viirusvaktsiinid: antikehade tootmise vähenemine vastusena vaktsineerimisele;
Elusviirusvaktsiinid: vaktsiiniviiruse replikatsiooniprotsess intensiivistub, selle kõrvaltoimed / kõrvaltoimed suurenevad ja / või antikehade tootmine väheneb.

Analoogid

Leukeraani analoogid on: klorambutsiil, klorbutiin.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 2 kuni 8 ° C.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Leykerani kohta

Ülevaadete kohaselt on Leykeran ülitõhus ravim, kuid seda on müügil üsna keeruline leida. Mõned patsiendid peavad selle Saksamaalt ise tellima. Samuti väärib märkimist, et ravimil on kõrged kulud, nii et selle võltsingud on üsna tavalised. Et ravi Leukeraniga õnnestuks, on soovitatav seda osta ainult usaldusväärsetes spetsialiseeritud müügipunktides.