Lovastatiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Lovastatiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: lovastatiin

ATX-kood: C10AA02

Toimeaine: lovastatiin (lovastatiin)

Tootja: Replekpharm AD (Makedoonia Vabariik), Lekpharm (Valgevene Vabariik), MAKIZ-PHARMA (Venemaa), Kievmedpreparat (Ukraina)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 25.10.2018

Lovastatiin on hüpokolesteroleemilise, hüpolipideemilise toimega ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Lovastatiini annustamisvorm - tabletid: lamedad silindrikujulised ümmargused, valged kollaka varjundiga, tahvliga (pappkarbis 1–3 blistrit, igas 10, 15 või 20 tabletti).

1 tableti koostis:

toimeaine: lovastatiin - 20 või 40 mg (100% kuivaines);
abikomponendid: kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat, maisitärklis, butüülhüdroksüanisool, mikrokristalne tselluloos, piimasuhkur.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Lovastatiin on maksa endogeense kolesterooli sünteesi inhibiitor. Organismis inaktiivse laktooni kujul olev aine hüdrolüüsitakse otseselt vastavaks terapeutiliselt aktiivseks vormiks, mis toimib 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüüm-A reduktaasi (HMG-CoA reduktaas) konkureeriva inhibiitorina. See on ensüüm, mis katalüüsib HMG-CoA muundumist mevalonaadiks, mis on kolesterooli biosünteesi esimene etapp.

Lovastatiini peamised mõjud:

vere üldkolesterooli ja kolesterooli vähendamine LDL ja VLDL (madala tihedusega lipoproteiinid ja väga madala tihedusega lipoproteiinid) koostises;
nõrgestades apolipoproteiin B sisalduse vähenemist, triglütseriidide kontsentratsiooni vereplasmas ja HDL (kõrge tihedusega lipoproteiin) kontsentratsiooni mõõdukat suurenemist;
naastude stabiliseerimine, endoteeli funktsiooni paranemine, antitrombogeenne ja põletikuvastane toime (aitavad kaasa aterosklerootilisele toimele).

Lovastatiini väljendunud terapeutiline toime avaldub 14 päeva jooksul ja maksimaalne - pärast 1-1,5 kuud süstemaatilist manustamist. Samal perioodil pärast ravi katkestamist mõju püsib. Pikaajalisel kasutamisel (kuni 5 aastat) lovastatiini efektiivsus ei vähene.

Farmakokineetika

Lovastatiin imendub seedetraktis (seedetraktis) aeglaselt ja mitte täielikult - umbes 30% annusest. Tühja kõhuga manustamisel väheneb imendumine 1/3 võrra võrreldes toiduga kasutamisega.

Tmax (maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg) jääb vahemikku 2 kuni 4 tundi, Cmax (maksimaalne kontsentratsioon) on 7,8 ja 11,9 ng / ml (lovastatiini ja beeta-hüdroksühappe korral), siis plasmakontsentratsioon väheneb kiiresti. 24 tunni pärast on see 10% maksimumist. Suhtlus vereplasma valkudega - 95%. Öise ühekordse annuse manustamisel saavutatakse lovastatiini ja selle aktiivsete metaboliitide kliirens 48–72 tunni pärast.

Tungib läbi vere-aju ja platsentaarbarjääri.

Esimesel maksa läbimisel metaboliseerub lovastatiin intensiivselt, oksüdeerub beeta-hüdroksühappeks, selle 6-hüdroksüderivaadiks ja teisteks metaboliitideks, millest mõnedel on farmakoloogiline aktiivsus (blokeerides HMG-CoA reduktaasi). Isoensüümid CYP3A4, CYP3A7 ja CYP3A5 osalevad lovastatiini metabolismis.

T _1/2 (poolväärtusaeg) on 3 tundi. 83% annusest eritub soolte kaudu, 10% neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

kõrgenenud seerumi üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide sisaldus vereseerumis esmase hüperkolesteroleemiaga patsientidel (vastavalt Fredricksoni IIa ja IIb tüübile), sealhulgas perekondlik segahüperlipideemia, polügeenne hüperkolesteroleemia ja heterosügootne hüperkolesteroleemia: nende efektiivsuse vähendamiseks dieedil on ette nähtud lovastatiin muud ravimivälised tegevused;
südame isheemiatõvega (südame isheemiatõbi) patsientidel pärgarteri ateroskleroos: ravi viiakse läbi selle progresseerumise aeglustamiseks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

maksahaigus aktiivses faasis või tundmatu päritoluga maksa transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus;
laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon või laktaasipuudus;
rasedus ja imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne sallimatus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (lovastatiin määratakse arsti järelevalve all):

anamneesis maksahaigus;
krooniline alkoholism;
samaaegne immunosupressiivne ravi;
elundite siirdamine;
CRF (krooniline neerupuudulikkus);
kombineeritud ravi gemfibrosiili, fenofibraadi ja muude fibraatidega, nikotiinhappega (alates 1000 mg päevas), tsüklosporiiniga, nefasodooniga, makroliididega (erütromütsiin, klaritromütsiin), HIV proteaasi inhibiitoritega (ritonaviir), seenevastaste ainetega asoolrühmast (itrakokonasool);
kiireloomulised kirurgilised protseduurid, sealhulgas hambaravi protseduurid.

Lovastatiini kasutamise juhised: meetod ja annus

Lovastatiini võetakse suu kaudu, eelistatavalt söögi ajal.

Enne ravi määramist, samuti ravimi kasutamise ajal peab patsient järgima tavapärast kolesteroolitaset langetavat dieeti.

Hüperlipideemia

Lovastatiini soovitatav ööpäevane annus on 10–80 mg üks kord päevas.

Mõõduka hüperkolesteroleemiaga patsientidel on algannus tavaliselt 20 mg üks kord päevas õhtul, väljendunud haiguse kulg (plasma üldkolesterooli sisaldus veres - alates 7,8 mmol / l) - 40 mg. Sihtkolesterooli taseme saavutamiseks võib annust suurendada 80 mg-ni (maksimaalselt) ühe või mitme annusena (hommikul ja õhtul).

Annust peate muutma vähemalt 4-nädalaste intervallidega. Kui üldkolesterooli kontsentratsioon vereplasmas on langenud 140 mg / 100 ml-ni või LDL-kolesterooli tase 75 mg / 100 ml-ni, saab Lovastatiini annust vähendada. Kombineerituna tsüklosporiini, fibraatide või nikotiinhappega (alates 1000 mg päevas) ei tohiks ravimi annus ületada 20 mg päevas. Raske neerupuudulikkusega patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, määratakse ravim arsti järelevalve all (maksimaalne annus on 20 mg päevas).

Koronaararterite ateroskleroos

Lovastatiini määratakse annuses 20-80 mg päevas 1-2 annusena. Ravi kestuse määrab arst individuaalselt.

Kõrvalmõjud

Reeglina on patsiendid lovastatiini hästi talutavad.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01%, sealhulgas üksikud teated - väga harva):

lihas-skeleti süsteem: sageli - lihaskrambid, müalgia; harva - müopaatia, dermatomüosiit, müosiit; väga harva - rabdomüolüüs (kui seda kasutatakse koos tsüklosporiini, gemfibrosiili või nikotiinhappega);
närvisüsteem: sageli - peavalu, pearinglus; väga harva - unehäired, sealhulgas unetus, perifeerne neuropaatia, paresteesiad, üldine nõrkus, vaimsed häired (sh ärevus);
seedesüsteem: sageli - kõrvetised, iiveldus, kõhuvalu, kõhukinnisus / kõhulahtisus, düspeptilised häired, kõhupuhitus; väga harva - hepatiit, kserostoomia, maitsetundlikkuse häired, kolestaatiline kollatõbi, sapiteede kolestaas, gastralgia, hepatiit, maksa düsfunktsioon, pankreatiit ägeda kuluga;
meeleelundid: väga harva - nägemisnärvi atroofia, udu silmade ees, katarakt, läätse hägustumine;
vereloomeorganid: leukopeenia, hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia;
allergilised reaktsioonid: väga harva - ülitundlikkussündroom (urtikaaria, angioödeem, anafülaksia, artralgia, luupuse-laadne sündroom, multiformne erüteem, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline nahalööve, epidermise nekrolüüs (Lyelli sündroom), sügelus;
laboriparameetrid: ALT (alaniinaminotransferaas) ja ASAT (asparagiinaminotransferaas) aktiivsuse mõõdukas tõus; harva - CPK (kreatiinfosfokinaasi) aktiivsuse suurenemine; väga harva - leeliselise bilirubiini ja fosfataasi tõus;
muud reaktsioonid: väga harva - vähenenud tugevus, äge neerupuudulikkus, valu rinnus, südamepekslemine, alopeetsia.

Üleannustamine

Lovastatiini üleannustamise spetsiifilised sümptomid puuduvad.

Teraapia: ravimi ärajätmine, üldised meetmed, mille eesmärk on säilitada ja jälgida elutähtsaid funktsioone, maksafunktsiooni ja CPK aktiivsust, takistades ravimi edasist imendumist (lahtistite / aktiivsöe võtmine, maoloputus).

Spetsiifilist antidooti pole, hemodialüüs ei ole efektiivne.

erijuhised

Ensüümide taset tuleb kontrollida enne ravi algust ja ravikuuri ajal regulaarsete ajavahemike järel (12 kuud, seejärel vähemalt üks kord kuue kuu jooksul).

Lovastatiini kasutamine tuleb katkestada juhtudel, kui seerumi ACT ja / või ALAT aktiivsus suureneb VGN-i (normi ülemine piir) suhtes 3 korda. Samuti lõpetatakse ravi CPK aktiivsuse püsiva suurenemisega (seda tuleks arvestada rinnavalu diferentsiaaldiagnostika läbiviimisel).

Lovastatiini võtmine võib põhjustada müopaatiat, mis omakorda võib põhjustada rabdomüolüüsi ja neerupuudulikkuse arengut. Selle patoloogia oht on suurem, kui seda kasutatakse koos ühe või mitme järgmise ravimiga: nefasodoon, tsüklosporiin, fibraadid (gemfibrosiil, fenofibraat), makroliidid (erütromütsiin, klaritromütsiin), seenevastased asoolid (ketokonasool, itrakonasool) ja proteaasi inhibiitorid HIV (ritonaviir). Müopaatia tekkimise tõenäosus suureneb ka raske neerupuudulikkuse korral.

Seletamatu lihasvalu tekkimisel tuleb sellest arstile teada anda, eriti kui sellega kaasneb palavik või halb enesetunne.

Harvaesineva homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel on Lovastatin vähem efektiivne, mis võib olla tingitud toimivate LDL-retseptorite puudumisest selles patsientide rühmas. Samuti eeldatakse, et nende maksa transaminaaside aktiivsus suureneb kiiremini.

Lovastatiini ei ole näidustatud juhtudel, kui peamine patoloogia on hüpertriglütserideemia (st Fredricksoni sõnul I, IV ja V tüüpi hüperlipideemia), kuna ravimil on triglütseriidide taseme vähendamisel ainult mõõdukas toime.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastavalt juhistele ei ole Lovastatin Teva raseduse / imetamise ajal naistele ette nähtud.

Reproduktiivses eas naised peaksid ravimi võtmise ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapsepõlves kasutamine

Alla 18-aastastele patsientidele on ravi vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kroonilise neerupuudulikkuse korral määratakse Lovastatiini ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

maksahaigus aktiivses faasis või tundmatu päritoluga maksa transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus: ravi on vastunäidustatud;
maksahaigus anamneesis: Lovastatiini määratakse ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

kolestipool, kolestüramiin: vähenenud biosaadavus (lovastatiini võib võtta 2–4 tundi pärast nende ravimite võtmist, samas täheldatakse aditiivse efekti tekkimist);
varfariin: selle mõju suurenemine vere hüübimisparameetritele, mis võib suurendada verejooksu riski (kuni stabiilsete näitajate saavutamiseni on vajalik protrombiini ajakontroll);
nikotiinhape (annuses 1000 mg päevas), tsüklosporiin, makroliidantibiootikumid (erütromütsiin, klaritromütsiin), seenevastase toimega asoolravimid (ketokonasool, itrakonasool), HIV proteaasi inhibiitorid (ritonaviir), nefasodoon: lovastatiini plasmakontsentratsiooni tõus veres mis võib põhjustada müopaatia arengut koos rabdomüolüüsi ja neerupuudulikkusega;
fibriinhappe derivaadid (fibraadid): müopaatiate areng (mehhanism on ebaselge);
greibimahl (alates 1000 ml päevas): lovastatiini Cmax ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera pindala) suurenemine ja müopaatiate tekkimine.

Analoogid

Lovastatiini analoogid on: Holetar, Medostatin, Cardiostatin jne.

Ladustamistingimused

Hoida niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Lovastatiini kohta

Ülevaadete kohaselt on Lovastatin ohutu ja efektiivne ravim, mida kasutatakse kompleksravis ning ateroskleroosi ja selle tüsistuste ennetamiseks. Tavaliselt on see hästi talutav isegi pika kursuse korral. Kõrvaltoimetest (kõhupuhitus, kõhulahtisus / kõhukinnisus, kõhuvalu, unetus, lihasvalu) teatatakse harva.

Lovastatiini hind apteekides

Lovastatiini hind ei ole teada, kuna seda pole apteekides saadaval. Ligikaudne analoogide hind: kardiostatiin (30 tabletti 20 mg tk) - 121-280 rubla, Holetar (20 tabletti 20 mg) - 258-342 rubla.