Mikamin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Mikamin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Mycamine

ATX-kood: J02AX05

Toimeaine: mikafungiin (mikafungiin)

Tootja: Astellas Pharma Tech Co. OÜ (Astellas Pharma Tech Co. Ltd.) (Jaapan)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 29.11.2018

Hinnad apteekides: alates 7100 rubla.

Osta

Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks Mikamin

Mikamin on seenevastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Infusioonilahuse valmistamiseks on ravim saadaval lüofilisaadi kujul: valge lüofiliseeritud mass (52,5 mg või 106 mg värvitutest klaasviaalides, 1 pudel pappkarbis ja Mikamiini kasutusjuhised).

1 pudel sisaldab:

toimeaine: mikafungiin (mikafungiinnaatriumi kujul) - 50 mg või 100 mg;
abikomponendid: laktoosmonohüdraat; veevaba sidrunhape ja naatriumhüdroksiid koguses, mis tagab lahuse happesuse (pH) 5,0–7,0.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Mikamin on seenevastane ravim. Selle toimeaine mikafungiin on mittekonkureeriv 1,3-beeta-D-glükaani sünteesi inhibiitor, mis on seenrakkude seina oluline komponent, mida imetajarakkudes pole. Mikafungiinil on fungitsiidne toime perekonna Candida spp. (speciales), sellel on selgelt väljendunud fungistaatiline toime Aspergillus spp.

In vitro uuringute tulemusena saadi mikafungiini järgmine aktiivsusspekter:

Candida spp. Seened: mitmesugused liigid, sealhulgas Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida guilliermondii;
seened Aspergillus spp.: mitmesugused liigid, sealhulgas Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus versicolor, Aspergillus nidulans;
dimorfsed seened: Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.

Mikamiin ei ole in vitro aktiivne Cryptococcus spp., Scedosporium spp., Pseudallescheria spp., Fusarium spp., Zygomycetes spp., Trichosporon spp.

Sekundaarse resistentsuse tõenäosust mikafungiinile peetakse väga madalaks.

Erinevat tüüpi Candida seente korral saavutatakse fungitsiidne toime mikafungiini järgmiste minimaalsete inhibeerivate kontsentratsioonide juures:

Candida albicans: 0,007-0,25 mg / l;
Candida tropicalis: 0,007-0,12 mg / l;
Candida glabrata: 0,007-0,12 mg / l;
Candida krusei: 0,015-0,12 mg / l;
Candida parapsiloos: 0,12-2 mg / l;
Candida lusitaniae: 0,12-0,25 mg / l;
Candida keefir: 0,03–0,06 mg / l;
Candida guilliermondii: 0,5 mg / l;
Candida spp., Sh Candida famata, Candida lipolytica, Candida dubliniensis, Candida rugosa, Candida pelliculosa, Candida zeylanoides, Candida stellatoidea: 0,015–0,5 mg / l.

Farmakokineetika

Pärast mikafungiini intravenoosset (iv) manustamist päevaseks annuseks vahemikus 12,5-200 mg või 3-8 mg 1 kg kehakaalu kohta iseloomustab ravimit lineaarne farmakokineetika. Korduva manustamise korral selle süsteemset akumulatsiooni ei tuvastatud. Mikafungiini tasakaalukontsentratsioon (Css) plasmas saabub pärast 4-5-päevast ravi.

Mikafungiini kontsentratsiooni vähenemine toimub biksponentselt; pärast manustamist jaotub see kudedes kiiresti. Seondumine plasmavalkudega on üle 99%. Süsteemses ringluses seondub aine peamiselt albumiiniga, ühendus püsib stabiilsena kontsentratsioonivahemikus 0,01–0,1 mg / ml. Jaotusruumala (Vss) - 18-19 liitrit.

Süsteemses ringluses ringleb mikafungiin peamiselt muutumatuna. In vitro leiti, et see metaboliseeritakse CYP3A isoensüümide osalusel järgmiste ühendite moodustumisel väikestes kogustes: katehhoolderivaat - M1; metoksüderivaat M1 - M2; ühend M5, mis on saadud külgahela hüdroksüülimisel. Mikafungiini derivaadid ei mõjuta oluliselt ravimi efektiivsust. In vivo ei ole CYP3A isoensüümide osalemine hüdroksüülimisel peamine ravimi metabolismi tee.

Poolväärtusaeg (T _1/2) on 10–17 tundi, kui ravimi ühekordseks ja korduvaks manustamiseks kasutatakse annuseid kuni 8 mg 1 kg kehakaalu kohta, see ei muutu. Täiskasvanud patsientidel ei sõltu kogu kliirens mikafungiini annusest ja on ühekordse ja korduva manustamise korral 0,15–0,3 ml / min / kg. Ravim eritub peamiselt soolte kaudu.

Farmakokineetiliste parameetrite tunnused erinevates patsientide rühmades:

lapsed: mikafungiini kasutamisel vahemikus 0,5 mg kuni 4 mg 1 kg lapse kehakaalu kohta jääb AUC (farmakokineetilise kõvera alune pindala "kontsentratsioon - aeg") proportsionaalseks ravimi annusega. 2–11-aastaste laste keskmine kliirens on ligikaudu 1,3 korda suurem kui 12–17-aastastel lastel ja täiskasvanutel; enneaegsetel imikutel (umbes 26 nädalat) on kliirens 5 korda suurem kui täiskasvanutel;
eakad patsiendid (66–78-aastased): 50 mg mikafungiini infundeerimisel 1 tunni jooksul ei olnud farmakokineetilistes parameetrites olulist muutust võrreldes 20–24-aastaste patsientidega;
maksapuudulikkusega patsiendid: maksafunktsiooni häirete keskmine aste (Child-Pugh ’klassifikatsiooni järgi 7–9 punkti) - mikafungiini farmakokineetika muutub veidi; raske maksapuudulikkus (10–12 punkti vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile) - mikafungiini kontsentratsioon plasmas väheneb hüdroksüülmetaboliidi (M5) taseme tõusu taustal;
neerupuudulikkusega patsiendid: raske neerufunktsiooni häire kreatiniini kliirensiga (CC) alla 30 ml / min - farmakokineetilistes parameetrites ei esine märkimisväärseid muutusi;
eri rassist ja soost patsiendid: rass ja sugu ei oma märkimisväärset mõju mikafungiini farmakokineetikale.

Näidustused kasutamiseks

invasiivse kandidoosi ravi;
kandidoosi ennetamine pärast vereloome tüvirakkude allogeenset siirdamist või kui kahtlustatakse neutropeeniat (neutrofiilide arv 1 μl on alla 500 10 päeva või kauem).

Lisaks on söögitoru kandidoosi ravis näidustatud mikamiini kasutamine üle 16-aastastel patsientidel (sealhulgas eakatel), kui on vaja seenevastaseid ravimeid intravenoosselt manustada.

Vastunäidustused

Absoluutne:

galaktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
imetamine;
tuvastatud ülitundlikkus ehhinokandiinide suhtes;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatusega tuleb Mikamini välja kirjutada raske maksa düsfunktsiooni, krooniliste maksahaiguste (tsirroos, fibroos, viirushepatiit, vastsündinud patoloogiad või kaasasündinud ensüümidefektid), samaaegse hepatotoksilise ja / või genotoksilise ravi, neerupuudulikkuse, siroliimuse, nifedipiini, itrakonasooli ja amfoteritsiini samaaegse kasutamise korral. B, lapsepõlves (eriti enne 1 aastat).

Raseduse ajal tuleb Mikamini kasutamine otsustada pärast ravi oodatava kasu ja võimalike riskide suhte hoolikat hindamist.

Mikamin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Mikamini valmis lahus manustatakse intravenoosselt aeglase infusiooni teel.

Lahus tuleb valmistada toatemperatuuril, järgides aseptika reegleid.

Pärast pudeli plastkorgi eemaldamist on vaja kork desinfitseerida alkoholiga. Lüofilisaadi lahustamiseks võite kasutada ainult 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahust või 5% dekstroosilahust. 5 ml ühte näidatud lahustitest lisatakse viaali sisule, võttes need 100 ml infusioonilahusega kotist (või viaalist). Vahu moodustumise minimeerimiseks süstitakse lahusti aeglaselt piki viaali siseseina. Seejärel tuleb pudelit õrnalt keerates, kuid mitte raputades, saavutada lüofilisaadi täielik lahustumine. Kui lahustatakse 50 mg mikafungiini, on valmislahuse kontsentratsioon 10 mg 1 ml kohta, 100 mg - 20 mg / ml. Kontsentraat tuleb kohe ära kasutada. Pärast viaali vajaliku annuse võtmist lahustatakse see ülejäänud koguses (95 ml) infusioonilahuses.

Ülejäänud viaali kasutamata lahus tuleb ära visata.

Valmis infusioonilahus peaks olema läbipaistva struktuuriga ja sisaldama setet. Vastasel juhul ei saa seda kasutada.

Infusiooniks tuleb pakend (pudel) valguse eest kaitsta, asetades selle läbipaistmatusse kotti. Kogu koti käsitsemine peab olema sujuv ja ettevaatlik, et vältida vahu teket.

Valmis viaalis olev lahus säilitab keemilise ja füüsikalise stabiilsuse temperatuuril kuni 25 ° C 48 tunni jooksul, valmis infusioonilahus - kuni 96 tundi. Mikamin ei sisalda säilitusaineid, seetõttu tuleks lahused valmistada enne nende otsest manustamist. Tavaline säilitamisaeg ei tohiks temperatuuril 2 kuni 8 ° C ületada 24 tundi.

Pärast valmistamist süstitakse lahus 1 tunni jooksul. Suurem infusioonikiirus suurendab histamiini vahendatud reaktsioonide riski.

Mikamiini annuse määrab arst, võttes arvesse kliinilisi näidustusi, patsiendi vanust ja kehakaalu.

Soovitatav annus:

invasiivne kandidoos: patsiendid kehakaaluga üle 40 kg - 100 mg üks kord päevas, kehakaaluga kuni 40 kg - kiirusega 2 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta päevas. Kliinilise ravivastuse või patogeeni püsivuse puudumisel võib üle 40 kg kaaluvate patsientide päevaannust suurendada 200 mg-ni ja 40 kg või vähem kaaluvate patsientide päevaannust kuni 4 mg 1 kg kohta. Ravikuuri kestus on vähemalt 14 päeva. Seenevastast ravi tuleb jätkata 7 päeva pärast kandidoosi kliiniliste tunnuste kadumist ja negatiivseid tulemusi kahel järjestikusel vereanalüüsil;
söögitoru kandidoos: patsiendid kehakaaluga üle 40 kg - 150 mg üks kord päevas, kehakaaluga kuni 40 kg - 3 mg 1 kg kohta päevas. Mikamiini tuleb manustada vähemalt 7 päeva pärast haiguse kliiniliste tunnuste kõrvaldamist;
kandidoosi ennetamine: patsiendid kehakaaluga üle 40 kg - 50 mg üks kord päevas, kehakaaluga kuni 40 kg - 1 mg 1 kg kohta päevas. Jätkake ravimi kasutamist vähemalt 7 päeva pärast neutrofiilide taseme taastumist. Alla 2-aastastel lastel on ravimi profülaktilise kasutamise kogemus piiratud.

Maksafunktsiooni häire ja neerupuudulikkuse kerge kuni mõõduka raskusastmega ei ole annuse kohandamine vajalik.

Raske maksakahjustuse korral ei ole Mikamiini kasutamine soovitatav, kuna mikafungiini kasutamise kohta selles patsientide kategoorias pole piisavalt andmeid.

Kõrvalmõjud

immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkusreaktsioonid, anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid;
lümfisüsteemist ja verest: sageli - aneemia, leukopeenia, neutropeenia; harva - trombotsütopeenia, eosinofiilia, pantsütopeenia, hüpoalbumeneemia; harva - hemolüüs, hemolüütiline aneemia; sagedus pole kindlaks määratud - levinud intravaskulaarne koagulatsioon;
psüühika poolt: harva - ärevus, unetus, teadvushäired;
südamest: harva - südamepekslemine, tahhükardia, bradükardia;
veresoonte küljel: sageli - flebiit (sagedamini perifeersete kateetritega inimese immuunpuudulikkuse viirusega patsientidel); harva - hüperemia, arteriaalne hüpertensioon, arteriaalne hüpotensioon; sagedus määramata - šokk;
närvisüsteemist: sageli - peavalu; harva - maitse moonutamine, unisus, pearinglus, värinad, hüperhidroos;
ainevahetuse ja toitumise osas: sageli - hüpokaltseemia, hüpokaleemia, hüpomagneseemia; harva - anoreksia, hüponatreemia, hüpofosfateemia, hüperkaleemia;
seedetraktist: sageli - iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus; harva - kõhukinnisus, düspepsia;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: harva - õhupuudus;
maksa ja sapiteede süsteemi poolt: sageli - maksafunktsiooni testide muutus, alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (AST), aluselise fosfataasi (ALP) aktiivsuse suurenemine, seerumi bilirubiinisisalduse suurenemine, hüperbilirubineemia; harva - kolestaas, maksapuudulikkus, kollatõbi, hepatomegaalia, hepatiit, gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGTP) aktiivsuse suurenemine; sagedus ei ole kindlaks tehtud - hepatotsellulaarsed kahjustused (sealhulgas surm);
dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - lööve; harva - sügelus, urtikaaria, erüteem; sagedust ei ole kindlaks tehtud - multiformne erüteem, toksilise iseloomuga nahalööbed, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom;
kuseteede süsteemist: harva - neerupuudulikkuse progresseerumine, kreatiniini taseme tõus, karbamiid vereseerumis; sagedust ei ole kindlaks tehtud - funktsionaalsed neeruhäired, äge neerupuudulikkus;
üldised häired: sageli - külmavärinad, hüpertermia;
rikkumised süstekohas: harva - valu süstekohas, verehüüvete moodustumine, infusioonikoha põletik, perifeerne turse;
laboratoorsed häired: harva - laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine vereseerumis.

Lastel sagedamini kui täiskasvanutel esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad: trombotsütopeenia, tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon, arteriaalne hüpertensioon, hepatomegaalia, hüperbilirubineemia, seerumi uureataseme tõus, äge neerupuudulikkus. Lisaks avastati alla 1-aastastel lastel ALT, AST, ALP aktiivsuse suurenemist kaks korda sagedamini kui vanematel lastel.

Üleannustamine

Mikamiini üleannustamise sümptomeid ei ole kindlaks tehtud.

Võimaliku üleannustamise korral tuleb jälgida patsiendi seisundit. Näitab üldiste toetavate meetmete kasutamist, sümptomaatilise ravi määramist. Dialüüs on ebaefektiivne.

erijuhised

Mikamiini kasutamisega peab kaasnema patsiendi seisundi hoolikas jälgimine, et vältida raskete kõrvaltoimete teket.

Kui mikafungiini lisamisel tekib anafülaktiline või anafülaktoidne reaktsioon, sh šokk, tuleb infusioon katkestada ja määrata sobiv ravi.

Ravi ajal ilmnenud lööbe progresseerumisel ei tohi mikafungiinravi jätkata, et vältida Stevensi-Johnsoni sündroomi või toksilise epidermaalse nekrolüüsi teket.

Hemolüüsi tunnuste kinnitamisel peab patsient tagama seisundi hoolika jälgimise ja kaaluma ravi jätkamise teostatavust, hinnates riski ja kasu suhet.

Mikafungiiniga ravimisel on vajalik neeru- ja maksafunktsiooni hoolikas jälgimine. Kui ALAT-aktiivsus on märkimisväärselt või pidevalt suurenenud, on ASAT-il soovitatav Mikamin tühistada, see minimeerib adaptiivse regeneratsiooni ja sellele järgneva maksakasvaja tekkimise riski.

Mikamini potentsiaalne negatiivne mõju meeste reproduktiivsusele on kindlaks tehtud.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Mikamini kasutamise taustal on võimalik välja töötada soovimatud nähtused, millel on negatiivne mõju kontsentratsioonile ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele. Seetõttu soovitatakse patsientidel olla autojuhtimisel ja keerukate mehhanismidega töötamisel ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomkatsed näitavad reproduktiivtoksilisust ja mikafungiini võimet läbida platsentaarbarjääri. Seetõttu soovitatakse Mikaminit tiinusperioodil kasutada ainult erandjuhtudel, kui ema eeldatav terapeutiline toime kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Ei ole teada, kas mikafungiin imetamise ajal imendub rinnapiima ja seetõttu peaks otsuse jätkata või lõpetada imetamine Mikamin-ravi ajal raviarstil, võttes arvesse imetamise kasulikkust imikule ja võimalikku ravitoimet emale.

Lapsepõlves kasutamine

Laste, eriti alla 1-aastaste, raviks on soovitatav Mikamin välja kirjutada ettevaatusega.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Mikamiini tuleb neerupuudulikkuse korral kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Ettevaatusega tuleb Mikamini määrata patsientidele, kellel on tõsine maksafunktsiooni kahjustus, näiteks kroonilised maksahaigused, nagu tsirroos, fibroos, vastsündinu patoloogiad, viirushepatiit või kaasasündinud ensüümidefektid.

Ravimite koostoimed

Mikamin ühildub ainult 0,9% naatriumkloriidi ja 5% dekstroosi lahusega, seda ei saa teiste ravimitega segada.

Mikafungiini annustamisskeemi korrigeerimine koos selliste ainetega nagu amfoteritsiin B, mükofenolaatmofetiil, takroliimus, prednisoloon, tsüklosporiin, siroliimus, nifedipiin, ritonaviir, rifampitsiin, flukonasool, itrakonasool, vorikonasool ei ole vajalik.

Kui on vaja välja kirjutada mikafungiin koos amfoteritsiin B deoksükolaadiga, on vaja selle toksilisust hoolikalt jälgida, kuna selle ekspositsioon on kliiniliselt märkimisväärselt suurenenud (30%). Seda kombinatsiooni on soovitatav kasutada ainult juhtudel, kui eeldatav terapeutiline toime õigustab võimalikku riski.

Siroliimuse, nifedipiini või itrakonasooli samaaegsel kasutamisel on toksilise toime sümptomite kindlakstegemiseks vaja jälgida patsiendi seisundit, kui need avastatakse, tuleks nende ravimite annuseid vähendada.

Mikafungiini koostoime CYP3A ensüümi poolt metaboliseeritud ravimitega on ebatõenäoline.

Analoogid

Mikamiini analoogid on kohalikud mikafungiin, Mikomax, Vfend, Vikand, Itraconazole, Irunin, Biflurin, Itrazol, Voriconazole Teva, Voriconazole Canon, Canditral, Mikonihol, Rumikoz, Orungal, Teknazol.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C pimedas kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Mikamini kohta

Mõnes Mikamini ülevaates viitavad patsiendid ravitoime kiirele avaldumisele ja ravimi heale talutavusele. Seda on soovitatav kasutada eriti siis, kui ravi teiste seenevastaste ainetega on olnud ebaefektiivne.