Galvus Met

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Galvus Met: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Galvus Met

ATX-kood: A10BD08

Toimeaine: vildagliptiin + metformiin (vildagliptiin + metformiin)

Tootja: Novartis Pharma Productions, GmbH (Saksamaa), Novartis Pharma Stein, AG (Šveits)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 19.08.2019

Hinnad apteekides: alates 998 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Galvus Met

Galvus Met on kombineeritud ravim, millel on hüpoglükeemiline toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Galvus Met ravimvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, kaldservadega, ühel küljel NVR-tähis; 50 + 500 mg - helekollane, nõrga roosaka varjundiga, märgistusega LLO teisel küljel; 50 + 850 mg - kollakas, kergelt hallika varjundiga, teisel pool märgistusega - SEH; 50 + 1000 mg - tumekollane hallika varjundiga, teisel küljel on märgistus - FLO (6 või 10 tk blisterites, 1, 3, 5, 6, 12, 18 või 36 blisterpakendis).

Toimeained 1 tabletis:

vildagliptiin - 50 mg;
metformiinvesinikkloriid - 500, 850 või 1000 mg.

Abikomponendid (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hüpromelloos - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogool 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hüproloos - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magneesiumstearaat - 6,5 / 9,85 / 11 mg; titaandioksiid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; punane raudoksiid (E172) - 0,006 / 0/0 mg; kollane raudoksiid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Galvus Met sisaldab kahte erineva toimemehhanismiga aktiivset komponenti: metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis kuulub biguaniidide kategooriasse, ja vildagliptiin, mis on dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor. Nende ainete kombinatsioon aitab II tüüpi suhkurtõvega patsientidel veresuhkru kontsentratsiooni tõhusamalt kontrollida ühe päeva jooksul.

Vildagliptiin kuulub pankrease saarekeste aparaatide stimulaatorite klassi, mis inhibeerib selektiivselt ensüümi DPP-4, mis vastutab 1. tüüpi glükagoonilaadse peptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) hävitamise eest.

Metformiin vähendab glükoosi tootmist maksas, vähendab insuliiniresistentsust glükoosi sidumise ja kasutamise tõttu perifeersetes kudedes ning pärsib glükoosi imendumist soolestikus. See on ka rakusisese glükogeeni sünteesi indutseerija, toimides glükogeeni süntetaasile ja aktiveerides glükoosi transporti, mille eest vastutavad teatud membraaniga glükoosi kandvad valgud (GLUT-1 ja GLUT-4).

Vildagliptiin

Pärast vildagliptiini võtmist pärsitakse DPP-4 aktiivsus kiiresti ja peaaegu täielikult, mis toob kaasa nii stimuleeritud toidu tarbimise kui ka GIP ja GLP-1 basaalse sekretsiooni suurenemise, mis vabanevad soolestikust 24 tunniks süsteemsesse vereringesse.

GIP ja GLP-1 suurenenud kontsentratsioon, mis on tingitud vildagliptiini toimest, suurendab kõhunäärme β-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis parandab veelgi glükoosist sõltuvat insuliini tootmist. Β-rakkude funktsiooni paranemise aste määratakse nende esialgse kahjustuse astme järgi. Seega inimestel, kellel ei ole suhkurtõbe (normaalse glükoositaseme plasmas), ei stimuleeri vildagliptiin insuliini tootmist ega vähenda glükoositaset.

Vildagliptiin suurendab endogeense GLP-1 kontsentratsiooni, suurendades seeläbi α-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis aitab parandada glükagooni tootmise glükoosist sõltuvat reguleerimist. Toidujärgse glükagooni kõrgenenud taseme langus viib omakorda insuliiniresistentsuse vähenemiseni.

Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia taustal, mis on seotud GIP ja GLP-1 kontsentratsiooni suurenemisega, põhjustab glükoosi sünteesi vähenemist nii söögi ajal kui ka pärast seda. Selle tulemuseks on plasma glükoosisisalduse vähenemine.

Samuti täheldati vildagliptiinravi taustal pärast sööki vereplasmas lipiidide taseme langust, kuid see mõju ei sõltu Galvus Met'i mõjust GIP-le või GLP-1-le ja kõhunäärmes lokaliseerunud saarerakkude funktsiooni paranemisest. On tõendeid, et GLP-1 sisalduse suurenemine võib pärssida mao tühjenemist, kuid seda efekti vildagliptiini kasutamise ajal ei täheldatud.

Uuringute tulemused, milles osales 5759 II tüüpi diabeediga patsienti, viitavad sellele, et vildagliptiini monoteraapiana või kombinatsioonis insuliini, metformiini, tiasolidiindiooni või sulfonüüluurea derivaatidega 52 nädala jooksul patsientidel täheldati glükooside taseme olulist pikaajalist langust hemoglobiin (HbA ₁ _C) ja tühja kõhu veresuhkur.

Metformiin

Metformiin suurendab II tüüpi diabeetikute glükoositaluvust, vähendades plasma glükoosisisaldust nii enne kui ka pärast sööki. See aine erineb sulfonüüluurea derivaatidest selle poolest, et see ei põhjusta hüpoglükeemiat ei tervetel inimestel (välja arvatud erijuhud) ega II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Ravi metformiiniga ei kaasne hüperinsulineemia arenguga. Metformiini võtmisel insuliini tootmine ei muutu, samas kui selle kontsentratsioon vereplasmas enne sööki ja kogu päeva võib väheneda.

Metformiini kasutamine mõjutab soodsalt lipoproteiinide ainevahetust ja viib madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli, üldkolesterooli ja triglütseriidide sisalduse vähenemiseni, mis ei ole seotud ravimi toimega vereplasma glükoositasemele.

Vildagliptiin + metformiin

Kombineeritud ravi määramisel metformiini ja vildagliptiiniga, mille päevased annused on vastavalt 1500-3000 mg ja 50 mg ning manustamissagedus on 2 korda päevas 1 aasta jooksul, on plasmas glükoosisisalduse statistiliselt oluline püsiv langus (määratud HbA langusega ₁ _C) ja nende patsientide arvu suurenemine, kellel HbA ₁ _C taseme langus oli vähemalt 0,6–0,7% (võrreldes patsientide kategooriaga, kes jätkasid ainult metformiini võtmist).

Patsientidel, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga, ei täheldatud statistiliselt olulist kehakaalu muutust võrreldes seisundiga enne ravi. 24 nädalat pärast ravi alustamist patsientide rühmades, kes võtsid vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga, registreeriti arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel diastoolse ja süstoolse vererõhu langus.

Metformiini ja vildagliptiini kombineeritud kasutamisega ravi alustamisel II tüüpi suhkurtõvega patsientidel 24 nädala jooksul kaasnes HbA ₁ _C väärtuste annusest sõltuv langus võrreldes nende ravimite monoteraapiaga. Hüpoglükeemia juhtumeid oli mõlemas patsientide rühmas harva.

Kui kliinilises uuringus osalenud patsientidel võeti vildagliptiini annuses 50 mg 2 korda päevas samaaegselt metformiini (või ilma) kombinatsioonis insuliiniga (keskmine annus 41 VD), vähenes HbA ₁ _C indeks 0,72% (esialgne näitaja oli keskmiselt 8,8%), mis on statistiliselt oluline. Ravi saavatel patsientidel oli hüpoglükeemia esinemissagedus võrreldav hüpoglükeemia esinemissagedusega platseebogrupis. Kui patsiendid võtsid vildagliptiini annuses 50 mg 2 korda päevas kombinatsioonis metformiini (annus oli võrdne 1500 mg või suurem) ja glimepiriidi (päevane annus oli 4 mg või suurem), vähenes HbA ₁ _C näitaja statistiliselt oluliselt, 0,76%. esialgne väärtus oli keskmiselt 8,8%.

Farmakokineetika

Vildagliptiin

Galvus Met'i suukaudsel manustamisel tühja kõhuga imendub see aine kiiresti ja selle maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas määratakse 1,75 tundi pärast vildagliptiini sisenemist kehasse. Kui ravimit võetakse koos toiduga, väheneb selle imendumiskiirus veidi: maksimaalne kontsentratsioon väheneb 19% ja selle saavutamiseks kuluv aeg pikeneb 2,5 tunnini. Samal ajal ei muuda toidu tarbimine kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) all olevat ala ja imendumise astet.

Suukaudsel manustamisel on vildagliptiini absoluutne biosaadavus 85%. Maksimaalse kontsentratsiooni ja AUC suurenemine soovitatud annusevahemikus sõltub annusest (suureneb otseses proportsioonis võetud annusega).

Vildagliptiin seondub vereplasma valkudega nõrgalt (seondumisaste on 9,3%). Ainet iseloomustab ühtlane jaotus erütrotsüütide ja plasma vahel. Arvatavasti viiakse see protsess läbi ekstravaskulaarselt, intravenoossel manustamisel on jaotusruumala tasakaalus 71 liitrit.

Vildagliptiin eritub peamiselt biotransformatsiooniprotsessides osalemise kaudu. Inimorganismis metaboliseerub umbes 69% ravimi annusest. Peamine metaboliit on LAY151, kuhu kantakse umbes 57% vildagliptiini annusest. Sellel ei ole farmakoloogilist aktiivsust ja see on tsüanokomponendi hüdrolüüsi produkt. Ligikaudu 4% ravimi annusest osaleb amiidi hüdrolüüsiprotsessides.

Eksperimentaalsete uuringute tulemused näitavad DPP-4 positiivset mõju vildagliptiini hüdrolüüsile. Aine ei osale metaboolsetes protsessides, mis toimuvad tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümide osalusel. In vitro uuringute andmed kinnitavad, et vildagliptiin ei kuulu P (CYP) ₄₅₀ isoensüümide substraatidesse ega ole tsütokroom CYP450 süsteemi isoensüümide inhibiitor ega indutseerija.

Pärast vildagliptiini suukaudset manustamist eritub ligikaudu 85% annusest uriiniga ja 15% väljaheitega. Selle aine eritumine neerude kaudu muutumatul kujul on 23%. Ravimi intravenoosse manustamise korral on poolväärtusaeg keskmiselt 2 tundi, renaalne kliirens ja plasmakliirens on vastavalt 13 l / h ja 41 l / h. Kui Galvus Met'i võetakse suu kaudu, on poolväärtusaeg umbes 3 tundi, olenemata vildagliptiini annusest.

Rahvus, sugu ja kehamassiindeks ei mõjuta vildagliptiini farmakokineetilisi parameetreid.

Kergete ja mõõdukate maksatalitluse häiretega (6–10 hindepunkti vastavalt Child-Pugh ’skaalale) patsientidel vähenes pärast vildagliptiini ühekordset annust selle biosaadavus vastavalt 8% ja 20%. Raske maksa düsfunktsiooniga patsientidel (Child-Pugh skaala järgi 12 punkti) suureneb selle aine biosaadavus 22%. Vildagliptiini biosaadavus on maksimaalselt muutunud keskmiselt 30% suurenemise või vähenemise suunas, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks. Maksa talitlushäirete raskusastme ja selle Galvus Met'i aktiivse komponendi biosaadavuse vahel puudub seos.

Kerge, mõõduka või raske neerufunktsiooni häirega patsientidel suureneb vildagliptiini AUC vastavalt 1,4, 1,7 ja 2 korda, võrreldes tervete vabatahtlikega. Metaboliidi LAY151 AUC suureneb 1,6, 3,2 ja 7,3 korda ning BQS867 metaboliidi AUC 1,4, 2,7 ja 7,3 korda kergete, mõõdukate ja raskete neerufunktsioonide all kannatavatel patsientidel. Andmed lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientide kohta on piiratud, kuid näitavad, et selle patsientide rühma näitajad on sarnased raske neerupuudulikkusega patsientide näitajatega. Vildagliptiin eritub hemodialüüsi ajal halvasti (3% võetud annusest, eeldusel, et protseduur kestab üle 3-4 tunni ja viiakse läbi 4 tundi pärast Galvus Met'i ühekordset annust).

Üle 70-aastastel patsientidel täheldati vildagliptiini biosaadavuse maksimaalset suurenemist 32% (maksimaalne kontsentratsioon suurenes 18%), mis ei oma erilist kliinilist tähtsust ega mõjuta DPP-4 pärssimist.

Vildagliptiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Metformiin

Metformiini suukaudsel manustamisel annuses 500 mg enne sööki on selle absoluutne biosaadavus 50-60%. Aine maksimaalne kontsentratsioon plasmas määratakse 1,81-2,69 tundi pärast allaneelamist. Metformiini annuse suurendamine suukaudsel manustamisel 500 mg-lt 1500 mg-ni või 850 mg-lt 2250 mg-le viib farmakokineetiliste parameetrite aeglasema suurenemiseni kui see, mis oleks tüüpiline lineaarse seose korral. Seda toimet ei seletata mitte niivõrd ravimi eritumise muutuse kui imendumise vähenemisega. Kui metformiini võetakse koos toiduga, väheneb veidi ka aine imendumise aste ja kiirus. Niisiis, Galvus Met'i ühekordse annuse manustamisel koos toiduga 850 mg annuses väheneb AUC ja maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 25% ja 40% ning maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg pikeneb 35 minutit. Eespool nimetatud faktide kliinilist tähtsust pole veel kindlaks tehtud.

Ühekordse suukaudse 850 mg metformiini annuse korral on selle näiv jaotusruumala 654 ± 358 L. Seondumine plasmavalkudega praktiliselt puudub, samas kui sulfonüüluurea derivaatide seonduvusaste ületab 90%. Metformiini jaoks on iseloomulik tungimine punastesse verelibledesse ja see protsess võib aja jooksul intensiivistuda. Ravimi kasutamisel vastavalt tavalisele režiimile (standardannus ja manustamissagedus) saavutatakse toimeaine kontsentratsioon tasakaalus 24–48 tunni jooksul ega ületa tavaliselt 1 μg / ml. Kontrollitud kliiniliste uuringute käigus ei ületanud metformiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas, isegi kui see sattus kehasse suurtes annustes, 5 μg / ml.

Selle toimeaine ühekordse intravenoosse manustamisega tervetele vabatahtlikele tõestati, et see eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Samal ajal ei osale metformiin maksa ainevahetusprotsessides (inimese kehas pole metaboliite leitud) ja see ei eritu sapiga.

Kuna metformiini renaalne kliirens on ligikaudu 3,5 korda suurem kui kreatiniini kliirens, on aine organismist eritumise peamine viis tubulaarsekretsioon. Suukaudsel manustamisel eritub umbes 24% ravimi imendunud annusest esimese 24 tunni jooksul uriiniga. Sel juhul on poolväärtusaeg vereplasmast umbes 6,2 tundi. Ravimi poolväärtusaeg täisverest on umbes 17,6 tundi, mis näitab olulise osa metformiini akumuleerumist erütrotsüütides.

Metformiini farmakokineetika ei muutu sõltuvalt patsientide soost. Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole selle aktiivse komponendi farmakokineetilisi omadusi praktiliselt uuritud. Neerupuudulikkusega patsientidel, mille astet hinnatakse CC (kreatiniini kliirens) väärtuse järgi, pikeneb metformiini poolväärtusaeg täisverest ja plasmast ning selle neerukliirens väheneb otseselt proportsionaalselt CC vähenemisega.

65-aastaste ja vanemate tervete vabatahtlike farmakokineetilistest uuringutest saadud piiratud teabe kohaselt on selle vanuserühma patsientide metformiini kogu plasmakliirens vähenenud ning poolväärtusaeg ja maksimaalne kontsentratsioon suurenenud võrreldes noorematega. Need metformiini farmakokineetiliste parameetrite tunnused üle 65-aastastel patsientidel on arvatavasti tingitud neerufunktsiooni muutustest, mille tagajärjel on üle 80-aastastel patsientidel lubatud ravimi kasutamine ainult normaalse QC korral.

Metformiini farmakokineetika tunnuseid lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole piisavalt uuritud.

Puuduvad tõendid patsientide etnilise päritolu mõju kohta toimeaine farmakokineetilistele parameetritele. Kontrollitud kliinilised uuringud, milles osalesid erinevatesse rahvastesse ja rassidesse kuuluvad II tüüpi suhkurtõvega patsiendid, kinnitavad, et Galvus Met'i hüpoglükeemiline toime avaldus kõigil samal viisil.

Vildagliptiin + metformiin

Uuringud on näidanud, et Galvus Met'i ja kolmes erinevas annuses (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 500 mg) ning eraldi tablettidena manustatud metformiini ja vildagliptiini maksimaalsed kontsentratsioonid ja AUC sobivad annustes, on bioekvivalentsed.

Toidu tarbimine ei muuda vildagliptiini, mis on kombineeritud ravim, osa imendumise kiirust ja ulatust. Galvus Metis sisalduv AUC indikaator ja maksimaalne metformiini kontsentratsioon söögikordade ajal vähenesid vastavalt 7% ja 26%. Toidu tarbimise taustal vähenes ka metformiini imendumine, mis põhjustas poolväärtusaja pikenemist (2-lt 4-le tunnile). Sama muutus AUC-s ja maksimaalses kontsentratsioonis samaaegselt toiduga registreeriti ka puhtal kujul metformiini kasutamisel, kuid viimasel juhul olid muutused kliiniliselt vähem olulised. Toidu mõju Galvus Metis sisalduvate metformiini ja Vildagliptiini farmakokineetikale on sarnane mõlema toimeaine eraldi võtmisel.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt määratakse Galvus Met 2. tüüpi suhkurtõve raviks (koos treeningu ja dieediteraapiaga) järgmistel juhtudel:

metformiini või vildagliptiini monoteraapia ebapiisav efektiivsus;
varem kombineeritud ravi läbiviimine metformiini ja vildagliptiiniga monopreparaatide kujul;
kolmekordne kombineeritud ravi insuliiniga patsientidel, kes on varem saanud insuliinravi stabiilses annuses ja metformiini, kuid ei ole saavutanud piisavat glükeemilist kontrolli;
kombineeritud kasutamine sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombineeritud ravi) patsientidel, kes olid varem saanud ravi sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga, kuid ei saavutanud piisavat glükeemilist kontrolli;
esmane ravi II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kelle kehaline koormus on ebapiisav, dieetravi ja vajadusel glükeemilise kontrolli parandamine.

Vastunäidustused

1. tüüpi suhkurtõbi;
maksa funktsionaalsed häired;
äge müokardiinfarkt, äge ja krooniline südamepuudulikkus, hingamispuudulikkus, äge kardiovaskulaarne puudulikkus (šokk);
krooniline / äge metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koomaga või ilma; diabeetiline ketoatsidoos tuleb korrigeerida insuliinravi abil), laktatsidoos (sealhulgas näidustused ajaloos);
neerupuudulikkus või neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniinikontsentratsiooniga meestel ≥ 1,5 mg% ja naistel ≥ 1,4 mg%);
ägedad seisundid, mis esinevad neerufunktsiooni kahjustuse riskiga: dehüdratsioon (kõhulahtisuse ja oksendamise taustal), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia (sepsis, šokk, bronhopulmonaarsed haigused, neerupõletikud);
periood enne kirurgiliste operatsioonide, radioisotoopide, röntgeniuuringute läbiviimist kontrastaine sisseviimisega (paus enne / pärast nende läbiviimist - 48 tundi);
äge alkoholimürgitus, krooniline alkoholism;
maksahaigus või maksafunktsiooni biokeemiliste näitajate kõrvalekalded;
hüpokalorilise dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal päevas);
vanus kuni 18 aastat (ravi efektiivsust / ohutust ei ole kindlaks tehtud);
rasedus ja imetamise periood;
individuaalne sallimatus Galvus Met komponentide suhtes.

Eakad patsiendid (üle 60-aastased) peaksid rasket füüsilist tööd tehes kasutama Galvus Met'i ettevaatusega (seotud suurenenud laktatsidoosi riskiga).

Galvus Meti kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Galvus Met tablette võetakse suu kaudu, eelistatavalt samaaegselt toiduga (et vähendada seedetrakti kõrvaltoimete raskust, mis on metformiinile iseloomulikud).

Annustamisskeemi valib arst individuaalselt, lähtudes ravi efektiivsusest / talutavusest. Tuleb meeles pidada, et vildagliptiini maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg.

Galvus Met'i algannus arvutatakse diabeedi kulgemise kestuse, glükeemia taseme, patsiendi seisundi ja varem kasutatud vildagliptiini ja / või metformiini raviskeemide põhjal.

Soovitatavad annused:

II tüüpi diabeedi ravi alustamine kehalise koormuse ja dieediteraapia ebapiisava efektiivsusega: 1 tablett 50 + 500 mg üks kord päevas, pärast efektiivsuse hindamist suurendatakse annust järk-järgult 50 + 1000 mg-ni 2 korda päevas;
ravi monoteraapia ebaefektiivsuse korral vildagliptiiniga: 2 korda päevas, 1 tablett 50 + 500 mg, pärast terapeutilise toime hindamist on võimalik annust järk-järgult suurendada;
ravi metformiiniga monoteraapia ebaefektiivsuse korral: 2 korda päevas, 1 tablett 50 + 500 mg, 50 + 850 mg või 50 + 1000 mg (sõltuvalt võetud metformiini annusest);
ravi kombineeritud ravi korral metformiini ja vildagliptiiniga eraldi tablettidena: valige manustatavale ravile võimalikult lähedane annus ja seejärel korrigeeritakse selle efektiivsust;
kombineeritud ravi Galvus Met'iga kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga (annus valitakse arvutusest): vildagliptiin - 50 mg 2 korda päevas; metformiin - annuses, mis võrdub varem monopreparaadina võetud annusega.

Patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on 60–90 ml / min, võivad vajada Galvus Met’i annuse kohandamist. Annustamisskeemi on võimalik muuta ka üle 65-aastastel patsientidel, mis on seotud neerufunktsiooni kahjustuse tõenäosusega (vajalik on näitajate regulaarne jälgimine).

Kõrvalmõjud

Allpool kirjeldatud kõrvaltoimed on seotud vildagliptiini ja metformiini kasutamisega kas eraldi või kombinatsioonis.

Hinnang võimalike rikkumiste sagedusele:> 10% - väga sageli; > 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01%, sealhulgas üksikud sõnumid - väga harva.

Vildagliptiini kasutamisel täheldati harvadel juhtudel asümptomaatilise kuluga maksafunktsiooni kahjustuse (sh hepatiidi) arengut. Kõige sagedamini möödusid need kõrvaltoimed ja maksafunktsiooni näitajate kõrvalekalded normist iseseisvalt ega põhjustanud pärast ravimi kasutamise lõpetamist komplikatsioone. Enamikul juhtudel oli maksaensüümide aktiivsuse tõus asümptomaatiline, ei edenenud ja sellega ei kaasnenud kollatõbe ega kolestaasi.

Vildagliptiini ja metformiiniga kombineeritud ravi läbiviimisel võib täheldada seedesüsteemi ja närvisüsteemi häireid (sageli - pearinglust, peavalu, treemorit).

Kõrvaltoimed koos insuliiniga:

seedesüsteem: sageli - gastroösofageaalne refluks, iiveldus; harva - kõhulahtisus, puhitus;
närvisüsteem: sageli - peavalu;
ainevahetus ja toitumine: sageli - hüpoglükeemia;
üldised häired: sageli - külmavärinad.

Kõrvaltoimed koos sulfonüüluurea ravimitega:

ainevahetus ja toitumine: sageli - hüpoglükeemia;
nahk ja nahaalused koed: sageli - hüperhidroos;
närvisüsteem: sageli - treemor, pearinglus;
üldised häired: sageli - väsimus.

Vildagliptiini kõrvaltoimed (monoteraapia):

seedesüsteem: harva - kõhukinnisus;
närvisüsteem: sageli - pearinglus; harva - peavalu;
lihas-skeleti ja sidekude: sageli - artralgia;
nahk ja nahaalune kude: harva - nahalööve;
üldised häired: harva - perifeerne turse.

Turustamisjärgsete uuringute perioodil täheldati järgmiste häirete arengut: hepatiit (pöörduv), pankreatiit, urtikaaria, eksfoliatiivsed / bulloossed nahakahjustused.

Metformiini (monoteraapia) kõrvaltoimed:

seedesüsteem: väga sageli - iiveldus, puhitus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu; sageli - düsgeusia;
ainevahetus ja toitumine: väga sageli - söögiisu vähenemine; väga harva - laktatsidoos;
nahk ja nahaalused koed: väga harva - nahareaktsioonid (erüteemi, sügeluse, urtikaaria kujul);
instrumentaalsed / laboratoorsed andmed: väga harva - vitamiini B ₁₂ imendumise vähenemine (tavaliselt patsientidel, kes on pikka aega saanud Galvus Met'i, reeglina ei tähenda see kliinilist tähtsust; seda rikkumist tuleb arvestada megaloblastilise aneemia korral), maksafunktsiooni näitajate muutused;
maks ja sapiteed: väga harva - hepatiit.

Metformiini kasutamisel täheldatud üksikud hepatiidi juhtumid lahendatakse enamikul juhtudel pärast selle ärajätmist.

Üleannustamine

Vildagliptiin

Vildagliptiin on hästi talutav päevastes annustes, mis ei ületa 200 mg. Ravimi võtmisel päevases annuses 400 mg võivad esineda soovimatud sümptomid, nagu valu lihastes, samuti aeg-ajalt lipaasi aktiivsuse ajutine suurenemine (2 korda kõrgem kui ULN), mööduvad kerged paresteesiad, tursed ja palavik. Vildagliptiini päevaannuse suurendamisel 600 mg-ni täheldatakse mõnikord jäsemete turset, millega kaasneb AST aktiivsuse suurenemine, müoglobiini, C-reaktiivse valgu ja kreatiniinfosfokinaasi kontsentratsiooni tõus, samuti paresteesiad. Pärast ravimi kasutamise lõpetamist kaovad kõik muutused laboriparameetrites ja üleannustamise nähud.

Vildagliptiini eliminatsiooni organismist dialüüsi teel peetakse ebaefektiivseks. Kuid selle peamine metaboliit LAY151, mis on saadud hüdrolüüsi tulemusena, eemaldatakse organismist hemodialüüsi käigus hästi.

Metformiin

On teatatud mitmest metformiini üleannustamise juhtumist, sealhulgas selle ravimi suukaudse manustamise tagajärjel annuses üle 50 g. Sel juhul oli hüpoglükeemia ligikaudu 10% -l patsientidest (selle suhet metformiini tarbimisega ei ole siiski usaldusväärselt kindlaks tehtud) ja 32% -l patsientidel esines laktatsidoosi, mille varajased sümptomid on lihasvalu, kehatemperatuuri langus, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine. Tulevikus võivad tekkida pearinglus, teadvuse häired, kooma ja suurenenud hingamine. Hemodünaamiliste häirete puudumisel eritub metformiin organismist hemodialüüsi teel (kliirens ei ületa 170 ml / min). Sellega seoses saab Galvus Met'i üleannustamise korral selle aine verest eemaldamiseks kasutada hemodialüüsi.

Üleannustamise korral määratakse sobiv sümptomaatiline ravi, mis põhineb kliinilistel ilmingutel ja patsiendi heaolul.

erijuhised

Galvus Met ei saa insuliinravi saavatel patsientidel insuliinravi asendada.

Ravi perioodil on soovitatav regulaarselt määrata maksafunktsiooni biokeemilisi parameetreid, mis on seotud vildagliptiini kasutamisel aminotransferaaside aktiivsuse suurenemisega. Selle häire tekkimise korral on tulemuse kinnitamiseks vaja läbi viia teine uuring, mille järel tuleks nende määramine regulaarselt läbi viia kuni maksafunktsiooni biokeemiliste parameetrite normaliseerumiseni. Kui aspartaataminotransferaasi või alaniinaminotransferaasi aktiivsus on 3 või enam korda suurem kui normi ülemine piir, mida kinnitab teine uuring, tühistatakse Galvus Met.

Laktatsidoos on väga haruldane, kuid tõsine metaboolne komplikatsioon, mis tekib metformiini organismi kuhjumisel. Kõige sagedamini täheldatakse selle arengut neerufunktsiooni kahjustusega diabeedihaigetel raskekujuliselt. Laktatsidoosi tekke tõenäosus suureneb nii patsientidel, kellel on suhkurtõbe raske ravida, kui ka pikema paastu, ketoatsidoosi, pikaajalise alkoholi kuritarvitamise, maksa düsfunktsiooni ja hüpoksia põhjustavate haiguste korral.

Laktatsidoos on seotud õhupuuduse, kõhuvalu ja hüpotermiaga, millele järgneb kooma. Järgmistel laboriparameetritel on diagnostiline väärtus: vere pH langus, laktaadi kontsentratsioon veres seerumis üle 5 nmol / l, samuti laktaadi / püruvaadi suhte suurenemine ja suurenenud anioonivahe. Laktatsidoosi kahtluse korral tuleb Galvus Met tühistada ja patsient viivitamatult hospitaliseerida.

Metformiin eritub suures osas neerude kaudu, selle akumuleerumise ja laktatsidoosi tekkimise tõenäosus suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni häirete raskusega. Ravi ajal on vajalik neerufunktsiooni regulaarne jälgimine, eriti tingimustes, mis soodustavad selle halvenemist (antihüpertensiivsete, hüpoglükeemiliste või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite algfaasis). Neerufunktsiooni tuleb hinnata enne ravi alustamist ja seejärel vähemalt üks kord aastas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel ja vähemalt 2–4 korda aastas kreatiniini kliirensiga normi alumisel piiril, samuti eakatel patsientidel. Neerufunktsiooni kahjustuse kõrge riski korral tuleb jälgida sagedamini. Neerufunktsiooni halvenemise tunnuste korral Galvus Met tühistatakse.

Röntgeniuuringute läbiviimisel, mis nõuavad joodi sisaldavate röntgenkontrastainete intravaskulaarset manustamist, tühistatakse Galvus Met ajutiselt (48 tundi enne / pärast nende läbiviimist). Selle põhjuseks on neerufunktsiooni järsu halvenemise tõenäosus ja laktatsidoosi tekke suurenenud risk. Ravimi võtmise jätkamine on võimalik alles pärast neerufunktsiooni uuesti hindamist.

Tingimustes, mida iseloomustab hüpoksia (äge kardiovaskulaarne puudulikkus, äge südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt jne), võib tekkida prerenaalne äge neerupuudulikkus ja laktatsidoos (vajalik on ravi kohene tühistamine).

Kirurgiliste sekkumiste ajal (välja arvatud väiksemad operatsioonid, mis ei ole seotud vedeliku ja toidu tarbimise piiramisega) Galvus Met tühistatakse. Ravi jätkamine on võimalik pärast suukaudse toidu taastamist usaldusväärselt välistatud neerukahjustusega patsiendil.

Ravi ajal on alkoholi kuritarvitamine vastuvõetamatu, kuna see suurendab metformiini toimet laktaadi metabolismile.

Võtmise ajal Galvus'ega Met vähemalt üks kord aastas, on vaja jälgida näitajate üldise kliinilise vereproovi, mida seostatakse tõenäosuse vähenemine seerumi kontsentratsiooni vitamiin B ₁₂. Kui avastatakse hematoloogiliste parameetrite kõrvalekalded normist, on vaja selgitada nende häirete etioloogiat ja läbi viia sobiv ravi. Juhtudel eelsoodumus vähenemine seerumi kontsentratsiooni vitamiin B ₁₂ veres on see näitaja tuleb jälgida vähemalt kord 2-3 aastat.

Kui varem ravile reageerinud II tüüpi suhkurtõvega patsientide seisund, sealhulgas normist kõrvalekalded laboratoorsetes parameetrites, halveneb, tuleb piimhappe atsidoosi / ketoatsidoosi avastamiseks viivitamatult läbi viia laboridiagnostika. Atsidoosi avastamise korral on vajalik viivitamatult ravi lõpetada ja võtta patsiendi seisundi parandamiseks vajalikud meetmed.

Hüpoglükeemia areng Galvus Met'i võtmise ajal on kõige tõenäolisem eakatel, kõhnunud või nõrgestatud patsientidel, samuti hüpopituitarismi, alkoholimürgituse või neerupealiste puudulikkuse taustal. Tuleb meeles pidada, et hüpoglükeemia diagnoosimine eakatel ja β-adrenoblokaatoreid saavatel patsientidel võib olla keeruline.

Stressis (sealhulgas palavik, trauma, infektsioon, operatsioon) võib hüpoglükeemiliste ainete efektiivsus lühiajaliselt järsult väheneda. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks Galvus Met'i ajutine katkestamine ja insuliinravi. Pärast ägeda perioodi lõppu saate ravimi kasutamist jätkata.

Galvus Met-ravi ajal pearingluse tekkimisel on vaja hoiduda sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Eksperimentaalsed uuringud loomadega, kellele manustati vildagliptiini soovitatutest 200 korda suuremates annustes, näitasid, et ravimi kasutamine ei põhjustanud häireid embrüo varases arengus ning teratogeenset toimet ei leitud. Kui vildagliptiini kombineeriti metformiiniga vahekorras 1:10, ei olnud ka teratogeenset toimet. Teave Galvus Met'i kasutamise kohta rasedatel on piiratud, seetõttu on ravimi määramine raseduse ajal vastunäidustatud.

Metformiin määratakse rinnapiimas. Ei ole teada, kas vildagliptiin eritub rinnapiima. Sel põhjusel ei ole Galvus Met'i kasutamine imetamise ajal soovitatav.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kuna maksafunktsioonihäiretega patsientidel täheldati mõnel juhul laktatsidoosi, mis oli arvatavasti üks metformiini võtmise kõrvalreaktsioonidest, ei tohiks Galvus Met'i määrata maksa ebanormaalsete biokeemiliste näitajate või maksahaigustega patsientidele.

Ravimite koostoimed

Galvus Met'i kombineeritud kasutamisel mõnede ravimite / ainetega võivad tekkida järgmised mõjud:

sulfonüüluurea derivaadid, insuliin, akarboos, salitsülaadid: suurenenud hüpoglükeemiline toime;
furosemiid: metformiini C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon veres) ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) tõus; furosemiidi C _max ja AUC vähenemine; mõju neerukliirensile puudub;
nifedipiin: metformiini suurenenud imendumine, eritumine neerude kaudu, C _max ja AUC;
orgaanilised katioonid, sealhulgas trimetoprim, amiloriid, morfiin, digoksiin, kinidiin, prokainamiid, kiniin, triamtereen, ranitidiin, vankomütsiin ja teised, mis erituvad neerude kaudu tubulaarsekretsiooni teel: metformiiniga on koostoime teoreetiline tõenäosus (kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust);
glibenklamiid: selle C _max ja AUC vähenemine (koostoime kliiniline tähtsus on ebaselge);
danasool: kombinatsioon ei ole soovitatav (selle hüperglükeemilise toime tõttu; kombineeritud kasutamise / ärajätmise vajaduse korral võib osutuda vajalikuks metformiini annuse kohandamine ja vere glükoosisisalduse kontroll);
isoniasiid, östrogeenid, sümpatomimeetikumid, tiasiidid ja muud diureetikumid, fenotiasiinid, glükokortikosteroidid, kilpnäärmehormooni preparaadid, fenütoiin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, nikotiinhape, kaltsiumi antagonistid: hüperglükeemia tekkimise tõenäosus, mis võib kaasa aidata Galvus Met'i efektiivsuse vähenemisele (selliste ravimite väljakirjutamisel / tühistamisel). metformiini efektiivsuse jälgimine, võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine);
kloorpromasiin (üle 100 mg päevas): suurenenud glükeemia, insuliini vabanemise vähenemine (antipsühhootikumidega ravimisel ja pärast nende tühistamist on vajalik Galvus Met'i annuse kohandamine ja vere glükoosisisalduse kontroll);
süstitavad β2-sümpatomimeetikumid: glükeemia tõus, mis on seotud β2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisega (vajalik on glükeemiline kontroll; võib vaja minna insuliini);
Joodisisaldusega röntgenkontrastained: laktatsidoosi teke suhkurtõvega patsientidel funktsionaalse neerupuudulikkuse taustal;
alkohol, etüülalkoholi sisaldavad ravimid: laktatsidoosi tekke tõenäosuse suurenemine (eriti paastumise, maksapuudulikkuse või kurnatuse korral).

Analoogid

Galvus Met'i analoogid on: Vildagliptiin, Galvus.

Ladustamistingimused

Hoida niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Aegumiskuupäev - 1 aasta 6 kuud.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Galvus Met

Kõige sagedamini jätavad Galvus Meti kohta arvustused II tüüpi diabeediga patsiendid. Kuid seda võtavad peamiselt patsiendid, kellel on hiljuti diagnoositud sarnane diagnoos. Sageli teatavad nad, et see ravi parandab enesetunnet ja aitab vältida diabeedile iseloomulike soovimatute sümptomite teket. Paljud kasutajad kinnitavad ravimi efektiivsust, kuid kurdavad selle kõrge hinna üle, mis sunnib neid otsima odavamaid analooge. On arvamusi, mille kohaselt annab Galvus Meti kasutamine kompleksravi osana parima tulemuse.

Galvus Met'i hind apteekides

Galvus Met'i ligikaudne hind annusega 50 + 500 mg apteegikettides on 1365-1598 rubla, annusega 50 + 850 mg - 1400-1695 rubla ja annusega 50 + 1000 mg - 1535-1726 rubla (pakendis on 30 tabletti).