Coplavix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Coplavix: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Coplavix

ATX-kood: B01AC30

Toimeaine: atsetüülsalitsüülhape (atsetüülsalitsüülhape) + klopidogreel (klopidogreel)

Tootja: Sanofi Winthrop Industrie (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 20.09.2018

Hinnad apteekides: alates 700 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Coplavix

Coplavix on kombineeritud antitrombootiline aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul: kaksikkumerad, ovaalsed, kahvaturoosad, mille ühele küljele on graveeritud "A100" ja teisele küljele "C75" (7 või 10 tk. Blisterites; pappkarbis 2 või 4 blistrit 7 tk. Või 10 blisterit 10 tk. Ja Koplavixi kasutusjuhend).

1 tablett sisaldab:

toimeained: klopidogreeli vesiniksulfaat (vorm II) - 97,875 mg (vastab klopidogreelile koguses 75 mg), atsetüülsalitsüülhape - 100 mg;
lisakomponendid: mikrokristalne tselluloos, makrogool 6000, mannitool, hüdrogeenitud kastoorõli, kolloidne ränidioksiid, väheasendatud hüproloos, steariinhape, maisitärklis;
kilekest: Opadry roosa (triatsetiin, laktoosmonohüdraat, titaandioksiid, hüpromelloos, punane raudoksiidvärv), karnaubavaha.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Klopidogreel on eelravim, mille üks aktiivsetest metaboliitidest on vererakkude - trombotsüütide agregatsiooni (adhesiooni) inhibiitor. See metaboliit moodustub klopidogreeli biotransformatsiooni käigus tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümide osalusel. Pöördumatult siduvaks vereliistakute adenosiindifosfaati retseptorid (ADP retseptorid), aktiivne metaboliit klopidogreeli selektiivselt inhibeerib ADP P2Y ₁₂ retseptori vereliistakute ja edasi aktiveerimist glükoproteiini IIb / IIIa kompleksi (GP IIb / IIIa), mis on tingitud mis ADP-indutseeritud agregatsioon on pärsitud.

Klopidogreel pärsib ka teiste agonistide põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides nende aktivatsiooni vabanenud ADP abil. Klopidogreeli pöördumatu seondumise tõttu trombotsüütide ADP retseptoritega ei reageeri trombotsüüdid kogu elu (umbes 7–10 päeva) ADP stimulatsioonile ning nende normaalne funktsioon taastub kiirusega, mis vastab trombotsüütide uuenemise kiirusele.

Kuna klopidogreeli aktiivse metaboliidi moodustumine toimub tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümide toimel ja mõned neist võivad olla polümorfsed või teiste ravimite poolt pärsitud, ei pruugi kõigil patsientidel trombotsüütide agregatsiooni piisavalt blokeerida. Alates esimesest ravipäevast pärsib klopidogreeli igapäevane kasutamine annuses 75 mg märkimisväärselt ADP indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni, mis suureneb järk-järgult 3–7 päeva jooksul ja saavutab tasakaalutaseme saavutades püsiva taseme. Trombotsüütide adhesioon tasakaalus on pärsitud umbes 40-60%.

Coplavixi tühistamise korral täheldatakse selle ravitoimet 5 päeva jooksul, sel perioodil taastuvad trombotsüütide agregatsioon ja verejooksu aeg järk-järgult esialgsele tasemele.

Trombotsüütidevastane toime, mida avaldab atsetüülsalitsüülhape (ASA), erineb klopidogreeli toimest ja täiendab seda. ASA pärsib trombotsüütide adhesiooni abil pöördumatu mahasurumine prostaglandiinide tsüklooksügenaas-1 (COX-1) ja vähenemisi tromboksaan ₂, mis põhjustab trombotsüütide agregatsiooni ja vasokonstriktsiooni. Seda efekti täheldatakse kogu trombotsüütide eluea jooksul. Klopidogreel suurendab ASA toimet kollageeni indutseeritud trombotsüütide adhesioonile. Samal ajal ei mõjuta ASA klopidogreeli inhibeerivat aktiivsust, mis on suunatud ADP indutseeritud agregatsioonile.

Mõlemad Coplavixi aktiivsed komponendid monoteraapias ja kombineeritud kasutamisel on võimelised takistama aterotromboosi arengut aterosklerootiliste vaskulaarsete kahjustuste mis tahes kohas, sealhulgas selle lokaliseerumist koronaar-, aju- või perifeersetes arterites.

Kliiniliste uuringute käigus leiti, et ACTIVE-A (kodade virvendusarütmia klopidogreeli uuring Irbesartaniga vaskulaarsete sündmuste ennetamiseks A) leiti, et kodade virvendusarütmiaga patsientidel, kellel on vähemalt üks vaskulaarsete komplikatsioonide riskifaktor, kuid keda ei saa ravida kaudsete antikoagulantidega, klopidogreelravi kombinatsioonis võrreldes ASA üksi kasutamisega vähendas kombineeritud müokardiinfarkti, insuldi, süsteemse trombemboolia esinemist väljaspool kesknärvisüsteemi anumaid või veresoonte põhjustatud surma, peamiselt insuldiohu vähendamise tagajärjel.

See klopidogreeli ja ASA kombineeritud manustamise eelis tuvastati varakult ja seda täheldati kogu uuringuperioodi jooksul (kuni 5 aastat). Coplavixiga ravitud patsientidel vähenes igasuguse raskusastmega insuldi risk ning samuti oli tendents müokardiinfarkti esinemissageduse vähenemisele võrreldes rühmaga, kes võttis ASA-d kombinatsioonis platseeboga, kuid trombemboolia esinemissagedus väljaspool kesknärvisüsteemi anumaid ega veresoonte surm ei erinenud. Lisaks registreeriti klopidogreeli ja ASA kombinatsiooni kasutamise taustal kardiovaskulaarsest patoloogiast tingitud haiglaravi päevade koguarvu vähenemine.

Farmakokineetika

Pärast klopidogreeli ühekordset ja suukaudset manustamist päevases annuses 75 mg imendub aine soolestikus kiiresti. Vereplasmas täheldatakse muutumatul kujul klopidogreeli keskmist maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) (ligikaudu 2,2–2,5 mg / ml pärast ühekordset suukaudset 75 mg annust) keskmiselt 45 minutit pärast ühekordse annuse võtmist. Toimeaine imendumine vastavalt neerude kaudu erituvate metaboliitide kogusele on umbes 50%.

Pärast imendumist läbib ASA hüdrolüüsi koos salitsüülhappe moodustumisega, viimase C _max vereplasmas märgitakse 1 tund hiljem pärast ASA võtmist. Pärast Koplavixi suukaudset manustamist kiire hüdrolüüsi tõttu 1,5–3 tunni pärast ASA-d vereplasmas praktiliselt ei tuvastata.

In vitro seondub klopidogreel ja selle peamine veres inaktiivne metaboliit pöörduvalt plasmavalkudega (vastavalt 98 ja 94%). See side on in vitro küllastumata kuni kontsentratsioonini 100 mg / l.

ASA-d iseloomustab nõrk seondumine vereplasma valkudega ja väike jaotusruumala (V _d) - 10 liitrit. Salitsüülhape, ASA metaboliit, seondub vereplasma valkudega suurel määral, kuid see seos on mittelineaarne ja sõltub aine plasmakontsentratsioonist. Kontsentratsioonil <100 μg / ml seondub ligikaudu 90% salitsüülhappest vereplasma albumiiniga, see jaotub aktiivselt kehavedelikes ja kudedes, sealhulgas kesknärvisüsteemis, rinnapiimas ja lootekoes.

Klopidogreeli metaboolne muundumine toimub maksas intensiivselt. In vitro ja in vivo metaboliseerub toimeaine kahel viisil. Esimene rada on seotud ensüümide (esteraaside) osalemisega, mis viib hüdrolüüsi ja inaktiivse metaboliidi (karboksüülhappe derivaat) edasise moodustumiseni, mis moodustab 85% süsteemses ringluses ringlevate metaboliitide koguarvust. Teine rada toimub tsütokroom P _{450 süsteemi} mitme isosüümi osalusel… Klopidogreel muundatakse sel juhul kõigepealt 2-okso-klopidogreeliks, vahepealseks metaboliidiks, millest seejärel moodustub see CYP2C19 abil ja mõnede teiste isoensüümide (sealhulgas CYP1A2, CYP2B6 ja CYP3A4) osalusel aktiivseks metaboliidiks - klopidogreeli tiooli derivaadiks. See metaboolne produkt eraldati in vitro uuringutes, seda iseloomustab kiire ja pöördumatu seondumine trombotsüütide retseptoritega ning see pärsib trombotsüütide agregatsiooni.

Pärast klopidogreeli suukaudset manustamist küllastusannuses 300 mg _on aktiivse metaboliidi _Cmax kaks korda suurem kui pärast klopidogreeli kasutamist 75 mg säilitusannuses 4 päeva jooksul, samas _kui viimase _Cmax täheldatakse umbes 30 … 60 minutit pärast manustamist.

Kui seda kasutatakse kombinatsioonis klopidogreeliga vereplasmas, hüdrolüüsitakse ASA kiiresti salitsüülhappeks, mille poolväärtusaeg (T _1/2) on 0,3–0,4, kuna ASA manustatakse annustes 75–100 mg. Salitsüülhape konjugeerub peamiselt maksas, moodustades fenoolglükuroniidi, salitsüülhappe ja atsüülglükuroniidi, samuti suure hulga vähemtähtsaid metaboliite.

120 tunni jooksul pärast ¹⁴ C-märgistatud klopidogreeli suukaudset manustamist eritub umbes 50% radioaktiivsusest neerude kaudu ja umbes 46% soolte kaudu. Pärast klopidogreeli ühekordse suukaudse annuse manustamist annuses 75 mg on selle T _1/2 umbes 6 tundi. Sarnane peamise mitteaktiivse metaboliidi näitaja pärast ravimi ühekordset ja ravikuuri manustamist on 8 tundi.

Salitsüülhappe korral on Coplavixi võtmisel T _1/2 plasmast umbes 2 tundi. Salitsülaadi metabolismi ajal väheneb küllastuv ja kogu kliirens seerumi kõrgemate kontsentratsioonide taustal, kuna maksa piiratud võime moodustada fenoolglükuroniidi ja salitsüüluriinhapet. Pärast ASA 10 000–20 000 mg (toksilised annused) võtmist võib plasma T _1/2 suureneda kuni 20 tundi. Salitsüülhappe eliminatsiooni kiirus ASA suurte annuste korral sõltub plasmatasemest (vastab nulljärgu kineetikale), T _1/2 võib olla 6 tundi või rohkem. Muutumatu toimeaine eritumine neerude kaudu sõltub uriini pH-st, kusjuures viimase suurenemine ületab 6,5, täheldatakse vaba salitsülaadi renaalse kliirensi suurenemist 80% -lt.

Pärast Coplavixi manustamist terapeutilistes annustes tuvastatakse uriinis ligikaudu 10% manustatud annusest salitsüülhappe kujul, salitsüülhappena - 75%, fenoolglükuroniidide kujul - 10%, atsüülglükuroniidide kujul - 5%.

Klopidogreeli aktiivsed ja vahepealsed (2-oksoklopidogreeli) metaboliidid moodustuvad isoensüümi CYP2C19 kaudu. Aktiivse metaboliidi farmakokineetilised parameetrid ja trombotsüütidevastane toime trombotsüütide agregatsiooni uuringus ex vivo (in vitro agregatsiooni uuring pärast klopidogreeli metabolismi organismis) sõltuvad isoensüümi CYP2C19 genotüübist. Geeni CYP2C19 * 1 alleel vastab täielikult funktsionaalsele ainevahetusele ning geenide CYP2C19 * 2 ja CYP2C19 * 3 alleelid pole funktsionaalsed. Kaukaasia (85%) ja mongoloidide (99%) rasside esindajate ravimi metabolismi vähenemise põhjustavad enamikul juhtudel geenide CYP2C39 * 3 ja CYP2C19 * 2 alleelid.

Muude ainevahetuse puudumise või nõrgenemisega seotud alleelide hulka kuuluvad isoensüümide CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ja * 8 geenide alleelid, mis on üldpopulatsioonis vähem levinud. Olemasoleva isoensüümi CYP2C19 madala aktiivsusega patsiendil on kaks ülalnimetatud geenide mittefunktsionaalset alleeli. Avaldatud andmete kohaselt on üldpopulatsioonides isoensüümi CYP2C19 madala aktiivsusega inimeste esinemissagedus 2% kaukaasia rassil, 4% negroidil ja 14% mongoloidil.

CYP2C19 isoensüümi genotüübi kindlakstegemiseks tehakse asjakohased testid.

Arvestades Coplavixi toimeainete farmakokineetikat ja metaboolseid omadusi, pole nende vahel kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid oodata.

Näidustused kasutamiseks

Coplavix on näidustatud kasutamiseks täiskasvanud patsientidel, kes juba võtavad samaaegselt klopidogreeli ja ASA-d, et jätkata ravi järgmistel eesmärkidel:

aterotrombootiliste komplikatsioonide sekundaarne ennetamine ägeda koronaarsündroomi (ACS) olemasolul: ilma ST segmendi tõusuta (ebastabiilne stenokardia või Q-laineta müokardiinfarkt), sealhulgas patsientidel, kellel on perkutaanse koronaarse sekkumise ajal stent tehtud; ST segmendi tõusuga (äge müokardiinfarkt) koos ravimteraapiaga ja trombolüüsi võimalusega;
tromboemboolsete ja aterotrombootiliste komplikatsioonide, sealhulgas insuldi, ennetamine kodade virvendusarütmia (kodade virvendusarütmia) taustal vähemalt ühe vaskulaarsete komplikatsioonide tekke riskifaktori olemasolul patsientidel, kes ei saa läbi viia ravi kaudsete antikoagulantidega ja kellel on madal verejooksu oht.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksapuudulikkus (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal);
raske neerupuudulikkus kreatiniini kliirensiga (CC) alla 30 ml / min;
äge verejooks, sealhulgas koljusisene verejooks ja verejooks peptilisest haavandist;
mastotsütoos, mille vastu ASA manustamine võib esile kutsuda raskeid ülitundlikkusreaktsioone, sealhulgas vererõhu langusega šoki areng, naha hüperemia, tahhükardia ja oksendamine (ASA olemasolu tõttu);
bronhiaalastma, mis on seotud salitsülaatide ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA) tarbimisega; riniidi sündroom, korduv nina / paranasaalse siinuse polüpoos ja bronhiaalastma, ülitundlikkus MSPVA-de suhtes (ASA komponendi tõttu);
haruldased pärilikud seisundid: laktaasipuudusest tingitud laktoositalumatus; galaktoosi talumatus; glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom (kuna ravim sisaldab laktoosi);
vanus kuni 18 aastat;
rasedus ja imetamine;
ülitundlikkus Coplavixi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (peate Coplavixi tablette võtma äärmise ettevaatusega):

mõõdukas maksapuudulikkuse aste (7–9 punkti Child-Pugh ’järgi), mille puhul võib esineda kalduvus veritsusele;
kerge ja mõõdukas neerupuudulikkus (CC 30–60 ml / min);
haigused, millega kaasneb eelsoodumus verejooksu tekkeks, eriti silmasiseselt, aga ka seedetraktist (seedetraktist) maohaavandi ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavandi taustal või seedetrakti verejooksu ajaloos näidustustega, seedetrakti ülaosa häirete ilmingutega, kuna see võib olla tingitud maohaavanditest ja ravim on võimeline pikendama verejooksu aega;
trauma, operatsioon, sealhulgas invasiivsed südameprotseduurid / kirurgia;
hiljutine ajutine tsirkulatsioonirike või isheemiline insult (ravimi võtmise ajal suureneb suure verejooksu oht);
podagra, hüperurikeemia (isegi väikestes annustes võetav ASA suurendab kusihappe taset veres);
anamneesis bronhiaalastma ja allergiad (ASA allergiliste reaktsioonide oht on süvenenud);
geneetiliselt määratud isoensüümi CYP2C19 aktiivsuse langus;
glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi defitsiit (hemolüüsiohu tõttu);
anamneesis allergilised ja hematoloogilised reaktsioonid teistele tienopüridiinidele (sh tiklopidiin, prasugreel) ristallergiliste ja hematoloogiliste reaktsioonide võimaliku ilmnemise tõttu;
kombineeritud kasutamine koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sh selektiivsed COX-2 inhibiitorid), hepariini, varfariini, glükoproteiini IIb / IIIa inhibiitoritega, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega (SSRI-d), trombolüütiliste ainetega, metotreksaadiga (annuses üle 20 mg nädalas), repakseliniidi, paklitoomi, pakliti samuti muud ravimid, mis on isoensüümi CYP2C8 substraadid, või ravimid, mis on seotud verejooksu riskiga;
samaaegne vastuvõtt etanooli sisaldavate jookidega (ASA olemasolu tõttu on seedetrakti kahjustuste oht suurenenud ja suures koguses etanooli kroonilisel kasutamisel suureneb verejooksu oht).

Coplavix, kasutusjuhised: meetod ja annus

Coplavixi tablette võetakse suu kaudu üks kord päevas. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta ravimi toimet.

Soovitatav annustamisskeem täiskasvanutele ja eakatele patsientidele, kelle isoensüümi CYP2C19 aktiivsus on normaalne:

ACS: ravi ravimiga tuleb alustada pärast klopidogreeli ühekordse annuse manustamist 300 mg laadimisannuses kombinatsioonis ASA-ga annustes 75–325 mg päevas, üksikute ravimite kujul ja ST-segmendi tõusuga ägeda müokardiinfarkti korral - koos trombolüütikumide kasutamisega või ilma. neid; ASA võtmine suuremates annustes võib suurendada verejooksu ohtu, seetõttu ei tohiks selle näidustuse soovitatav annus selle näidustuse korral olla suurem kui 100 mg; ST-i segmendi tõusuta ACS-ga patsientidel saavutatakse kõrgeim positiivne mõju kolmandaks ravikuuks, kliinilise uuringu kohaselt ei ole ravimi optimaalne kestus ametlikult kindlaks tehtud, võib ravimi võtmine kesta kuni 12 kuud; ST-segmendi tõusuga ägeda müokardiinfarktiga patsientidel peaks ravikuur olema vähemalt 4 nädalat;ravi tuleb alustada võimalikult vara pärast sümptomite tekkimist;
kodade virvendusarütmia: ravimravi tuleb alustada pärast klopidogreeli võtmist annuses 75 mg ja ASA-d annuses 100 mg eraldi ravimitena.

Patsientidel, kellel on geneetiliselt määratud isoensüümi CYP2C19 aktiivsuse langus, registreeritakse klopidogreeli trombotsüütidevastase toime nõrgenemine. Ravimi toime suurendamiseks määratakse neile klopidogreel 600 mg laadimisannusena ja seejärel - iga päev 150 mg üks kord päevas. Siiski ei ole kliiniliste tulemusi arvestavate teaduslike uuringute käigus klopidogreeli optimaalset annustamisskeemi selle rühma patsientide jaoks veel kindlaks tehtud.

Kõrvalmõjud

Järgmised on kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mis registreeriti viie suure kliinilise uuringu käigus: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A ja COMMIT, samuti klopidogreeli + ASA kombinatsiooni või klopidogreeli ja ASA eraldi monoteraapia ravimitena turustamisjärgselt:

veri ja lümfisüsteem: sageli - suur verejooks¹, eluohtlik ja nõuab 4 või enama toimeühiku (U) vereülekannet ja muu verejooks, mis nõuab 2-3 U vereülekannet; suured mitte eluohtlikud verejooksud (suurte mitte-aju- / koljusiseste verejooksude esinemissagedus vastavalt COMMIT uuringutele on haruldane) ¹; väike verejooks (arenemissagedus vastavalt ACTIVE-A uuringutele on väga sage), verejooks torkekohas, ², hematoom², verevalumid², leukopeenia¹; harva - trombotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres, raske trombotsütopeenia koos trombotsüütide arvuga perifeerses veres 30 kuni 80 × 10 ⁹/ l¹, neutrofiilide arvu vähenemine perifeerses veres¹, veritsusaja pikenemine, eosinofiilia¹; harva - neutropeenia¹, sealhulgas raskes vormis (<0,45 × 10 ⁹/ l) 1; eluohtlik verejooks koos vere hemoglobiini (Hb) langusega üle 5 g / dl (nende esinemissagedus on CLARITY-andmete kohaselt sageli) ¹; operatsiooni vajav verejooks¹; intrakraniaalsed verejooksud, hemorraagilised insultid (nende esinemissagedus vastavalt CLARITY andmetele - sageli) ¹; verejooks, mis nõuab inotroopsete ainete kasutamist1; ninaverejooks, purpur, hematuria ja silmasisene verejooks, peamiselt sidekesta, muud rasked verejooksud2; retroperitoneaalsed verejooksud¹, raske nägemispuudega intraokulaarsed verejooksud¹; äärmiselt harva - aplastiline aneemia¹, raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv perifeerses veres ≤ 30 × 10 ⁹) 1; tundmatu sagedusega * - hemolüütiline aneemia glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse, trombotsütopeenia3, agranulotsütoosi2 ^{, 3 korral}; bitsütopeenia3, aneemia1, aplastiline aneemia2 ^{, 3} / pantsütopeenia2,³, luuüdi hematopoeesi häired, leukopeenia, neutropeenia, omandatud hemofiilia A2, granulotsütopeenia, trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP) ²; tõsised verejooksud2, enamikul juhtudel verejooks nahakoes², lihastes, luudes, liigeseõõnes, silmakudedes (sidekesta, võrkkesta ja silma sisemine meedium), hemoptüüs², ninaverejooks², verejooks hingamisteedest2, hematuria², veritsus operatsioonihaav²; koljusisene verejooks³, sealhulgas surmaga lõppenud juhtumid peamiselt eakatel patsientidel; retroperitoneaalne verejooks ja verejooks seedetraktist, samuti muud surmaga lõppenud verejooksud2;
maks ja sapiteed: teadmata sagedusega * - maksaensüümide aktiivsuse suurenemine3, hepatiit (mitteinfektsioosne etioloogia) ², äge maksapuudulikkus², krooniline hepatiit³, maksakahjustus, peamiselt hepatotsellulaarne3;
seedesüsteem: sageli¹ - kõhuvalu, düspepsia, kõhulahtisus, seedetrakti verejooks; harva¹ - kõhukinnisus, puhitus, iiveldus, oksendamine, gastriit, mao- / kaksteistsõrmiksoole haavand; tundmatu sagedusega * - stomatiit², gastralgia³, erosioonne duodeniit³, söögitorupõletik², koliit², ³ (sealhulgas haavandiline / lümfotsüütiline) ², erosioonne gastriit3, söögitoru haavandumine / perforatsioon3, maohaavandid või perforatsioon maos ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandid3 peen- ja jämesooled3, soole perforatsioon3 (need reaktsioonid võivad ilmneda koos verejooksuga või ilma ja võivad ilmneda ASA mis tahes annuse kasutamisel nii koos seedetrakti häiretega kui ka ilma); äge pankreatiit (ülitundlikkusreaktsioon ASA suhtes) ³;
närvisüsteem: harva¹ - pearinglus, peavalu, paresteesia; harva - vertiigo¹; tundmatu sagedusega * - ageusia, maitseelamuste muutused²;
vaimsed häired: teadmata sagedusega * - hallutsinatsioonid², segasus2;
immuunsüsteem: teadmata sagedusega * - seerumihaigus², anafülaktoidsed reaktsioonid2, toiduallergia suurenenud sümptomid3, ülitundlikkuse ristreaktsioonid teiste tienopüridiinidega2, anafülaktiline šokk3;
nahk ja nahaalused koed: harva - naha sügelus ja lööve¹; tundmatu sagedusega * - angioödeem2, nahalööve (erütematoosne, makulopapulaarne või eksfoliatiivne), urtikaaria, sügelus, bulloosne dermatiit (multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom), ravimitest põhjustatud ülitundlikkussündroom eosinofiilia ja süsteemsete ilmingutega) ², äge generaliseerunud eksantemaatiline pustuloos ², samblik ², ekseem ², fikseeritud nahalööve (ühekordsed / mitmekordsed nahamuutused, tavaliselt ümmarguse / ovaalse kujuga erütematoossete naastude kujul, mis tekivad samas piirkonnas järgmise vastuvõtuga)) 3;
kardiovaskulaarne süsteem: teadmata sagedusega * - vererõhu langetamine, vaskuliit, ³ (sh Schenleini purpur - Henoch³), Kounise sündroom (allergiline müokardiinfarkt / vasospastiline allergiline stenokardia), mis on põhjustatud ülitundlikkusest klopidogreeli ja ASA³ suhtes;
lihas-skeleti ja sidekude: teadmata sagedusega * - müalgia², artriit², artralgia²;
neerud ja kuseteed: tundmatu sagedusega * - glomerulopaatia, sealhulgas glomerulonefriit², neerupuudulikkus³, äge neerufunktsiooni häire (eriti olemasoleva neerupuudulikkuse, CHF dekompensatsiooni, nefrootilise sündroomi või samaaegselt diureetikume kasutavate patsientide korral) ³;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: tundmatu sagedusega * - eosinofiilne kopsupõletik2, interstitsiaalne kopsupõletik2, bronhospasm2, mittekardiogeenne kopsuturse pideva ravimitarbimise taustal, mis on seotud ülitundlikkusreaktsiooniga3;
ainevahetuse ja toitumishäired: teadmata sagedusega * - podagra3, hüpoglükeemia³;
üldised häired: teadmata sagedusega * - palavik²; ödeem, kui võtta ASA-d ööpäevas ≥1,5 g
suguelundid ja piimanäärmed: tundmatu sagedusega * - günekomastia³;
kuulmisorgan ja labürindi häired: tundmatu sagedusega * - tinnitus³, kuulmislangus³;
laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: teadmata sagedusega * - kreatiniini taseme tõus veres2, kõrvalekalle maksafunktsiooni biokeemiliste näitajate normist2.

¹ klopidogreeli ja ASA kombinatsiooni kasutamisel täheldatud rikkumisi.

- klopidogreeli kasutamisel täheldatud rikkumised.

³ ACS-i kasutamisel täheldatud rikkumisi.

* vastavalt turustamisjärgsele kasutuskogemusele.

Üleannustamine

Klopidogreeli üleannustamise sümptomiteks võivad olla verejooksu aja pikenemine ja verejooksu edasine areng. Selles seisundis on ette nähtud standardmeetmed, mida kasutatakse verejooksu peatamiseks, aine antidoot pole kindlaks tehtud. Pikaajalise verejooksu kiireks korrigeerimiseks on võimalik trombotsüütide ülekanne.

ASA mõõduka üleannustamise korral võivad esineda: kohin kõrvades, pearinglus, peavalu, segasus, iiveldus, valu maos, oksendamine. Tõsise joobeseisundi korral tekivad happe-aluse seisundi väljendunud rikkumised - alguses on hüperventilatsioon, mis viib hingamisteede alkaloosi ilmnemiseni, millele järgneb respiratoorne atsidoos viimase inhibeeriva toime tagajärjel hingamiskeskusele, samuti on võimalik metaboolne atsidoos. Võib esineda selliseid häireid nagu rikkalik higistamine ja hüpertermia, mis põhjustab dehüdratsiooni, krampe, rahutust, hallutsinatsioone ja hüpoglükeemiat. Närvisüsteemi depressiooni tõttu on võimalik kooma areng, kollaps ja hingamise seiskumine. ASA surmav annus on 25 000–30 000 mg, salitsülaadi plasmatase on üle 300 mg / l (1,67 mmol / l) näitab mürgistuse olemasolu.

Salitsülaatide üleannustamine, peamiselt väikelastel, võib põhjustada tõsist hüpoglükeemiat ja surmaga lõppevat mürgistust. ASA ägeda / kroonilise üleannustamise korral võib tekkida mittekardiogeenne kopsuturse.

Tõsise üleannustamise korral on hospitaliseerimine vajalik mõõduka taustal - proovige oksendamist esile kutsuda või maoloputada, seejärel võtke see suu kaudu või sisestage toru kaudu maosse adsorbeeriv ja soolalahus. Uriini sundaliseerimise eesmärgil, et kiirendada salitsülaatide eliminatsiooni, süstitakse intravenoosselt 3 tunni jooksul 250 mmol naatriumvesinikkarbonaati, kontrollides happe-aluse tasakaalu ja uriini pH-d.

Tõsise üleannustamise korral on eelistatav ravi hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsiga. Vajadusel määratakse sümptomaatiline ravi teiste joobeseisundist põhjustatud häirete korral.

erijuhised

Seoses olemasoleva verejooksuohuga ja hematoloogiliste kõrvaltoimetega, kui ravi käigus ilmnevad kliinilised sümptomid, mis viitavad verekaotuse võimalikule arengule, tuleb kiiresti teha kliiniline vereanalüüs, määrata aktiveeritud osaline tromboplastiiniaeg (APTT), trombotsüütide arv perifeerses veres ja nende funktsionaalse funktsiooni näitajad. tegevust, samuti viia läbi muid uuringuid.

Ravi ajal tuleb patsiente jälgida verejooksu sümptomite (sealhulgas varjatud) tuvastamiseks, eriti kuuri esimestel nädalatel pärast invasiivseid südameprotseduure ja / või operatsiooni.

Kui patsiendile plaanitakse teha plaaniline kirurgiline operatsioon ja puudub vajadus pideva trombotsüütidevastase ravi järele, tuleks 5–7 päeva enne operatsiooni Coplavix tühistada.

Patsiente tuleb hoiatada, et Coplavix-ravi ajal võib verejooksu peatamine võtta tavapärasest kauem aega ja et nad peavad informeerima oma arsti ebatavalise (kestuse või lokaliseerimise) verejooksu juhtudest.

Enne kirurgilist sekkumist ja enne uue ravimi samaaegse ravi alustamist tuleb Coplavixi võtmisest teavitada arsti (sh hambaarsti).

Väga harva täheldati pärast klopidogreeli kasutamist (mõnel juhul isegi lühiajalist) TTP arengut, mida iseloomustas mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia ja trombotsütopeenia kombinatsioonis neerufunktsiooni kahjustuse, neuroloogiliste häirete ja palavikuga. See haigus võib olla eluohtlik ja nõuab kohest ravi, sealhulgas plasmafereesi.

Klopidogreeli vastuvõtmise ajal registreeriti mõnikord omandatud hemofiilia välimus. APTT kinnitatud isoleeritud tõusu korral koos verejooksu tekkega või ilma selleta tuleb kaaluda omandatud hemofiilia võimalust. Kui diagnoos on kinnitatud, tuleb klopidogreelravi katkestada ja saada spetsialisti järelevalve all asjakohast ravi.

Koplavixi kasutamise taustal võivad igal ajal tekkida sellised seedetrakti ülaosa soovimatud reaktsioonid nagu kõrvetised, oksendamine, iiveldus, gastralgia ja seedetrakti verejooks. Kuigi raviperioodil esineb sageli düspeptilisi häireid, peaks nendel juhtudel raviarst välistama seedetrakti limaskesta haavandumise ja verejooksu isegi juhul, kui anamneesis puuduvad sümptomid seedetrakti häiretest. Patsiente tuleb teavitada seedetrakti kõrvaltoimete sümptomitest ja neid tuleb juhendada, kui nad ilmnevad, pöörduma viivitamatult arsti poole.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Enamikul juhtudel ei mõjuta Coplavix oluliselt sõidukite ja muu keeruka varustuse juhtimise võimet. Kui aga psüühika ja närvisüsteemi häired ilmnevad ravi taustal, suureneb tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiiruse vähenemise tõenäosus, mis võib häirida seda tüüpi tegevustega tegelemist. Sellistel juhtudel peab raviarst otsustama patsiendi vastuvõtmise potentsiaalselt ohtlike tööde tegemiseks.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Coplavix on raseduse ajal vastunäidustatud.

Raseduse kolmandal trimestril on ravimi kasutamine vastunäidustatud selle osa ASA tõttu. I-II trimestril tuleb ettevaatusabinõuna kasutada Coplavixi, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab klopidogreeli kasutamist koos ASH-ga. Kontrollitud uuringuid klopidogreeli kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud, loomkatsetes ei ole leitud selle kahjulikke mõjusid embrüo arengule, raseduse kulgemisele, sünnitusele ja postnataalsele arengule.

ASA-l oli teratogeenne toime, ehkki leiti, et sünnitusabis piiratud kasutusega alla 100 mg ainete päevased annused on näidanud nende ohutust.

Ei ole teada, kas klopidogreel eritub rinnapiima, kuid on kindlaks tehtud, et ASA eritub rinnapiima. Kui peate imetamise ajal võtma Coplavixi, peate rinnaga toitmise lõpetama.

Lapsepõlves kasutamine

Coplavixi kasutamine alla 18-aastastel patsientidel on vastunäidustatud, kuna selle kasutamise efektiivsus ja ohutus lastel ja noorukitel ei ole veel tõestatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerupuudulikkuse (CC alla 30 ml / min) korral on ravimiga vastunäidustatud selle osa ASA tõttu.

Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsiendid (CC 30–60 ml / min) peaksid Coplavixit kasutama ettevaatusega, kuna kogemusi pole piisavalt.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksapuudulikkuse korral (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal) on ravimravi vastunäidustatud.

Mõõduka maksakahjustusega patsiendid (7-9 hindepunkti vastavalt Child-Pugh'le) ja võimalik kalduvus hemorraagilise diateesi tekkeks peaksid ravimit kasutama ettevaatusega piiratud kasutamise kogemuse tõttu.

Kasutamine eakatel

Eakatel inimestel ei ole Coplavixi annustamisskeemi muutmine vajalik. Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarktiga üle 75-aastased patsiendid peaksid ravi klopidogreeliga alustama küllastusannust kasutamata.

Ravimite koostoimed

Ravimid, mille kooskasutamisel Coplavixiga on võimaliku aditiivse toime tõttu suurenenud verejooksu oht (kombinatsioonid vajavad erilist hoolt):

fibriinispetsiifilised või mittefibriinspetsiifilised trombolüütilised ained, hepariin: kliiniliselt olulise verejooksu täheldatud sagedus ägeda müokardiinfarktiga patsientidel oli sarnane trombolüütikumide ja. hepariin koos ASA-ga; kliinilised andmed Coplavixi ja trombolüütiliste ainete kombineeritud kasutamise kohta on ebapiisavad;
suukaudsed antikoagulandid (varfariin): võivad suurendada verejooksu intensiivsust (seda kombinatsiooni ei soovitata kasutada); klopidogreel annuses 75 mg ei mõjutanud varfariini farmakokineetilisi parameetreid ega muutnud pikka aega varfariini saanud patsientide rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) väärtust; verejooksu oht võib siiski suureneda nende ainete sõltumatu mõju tõttu hemostaasile;
hepariin: antikoagulandi aktiivsuse muutusi ei täheldatud ja kliinilises uuringus ei olnud selle aine annuse kohandamine vajalik; klopidogreeli trombotsüütide agregatsiooni pärssivas toimes muutusi ei olnud; verejooksuohu võimalik süvenemine võimalike farmakodünaamiliste koostoimete tõttu;
nikorandiil: seedetrakti haavandite ja perforatsioonide ning seedetrakti verejooksu oht suureneb, kui seda ainet kombineeritakse MSPVA-dega, sealhulgas ASA ja lüsiinatsetüülsalitsülaadiga;
glükoproteiini Ilb / IIIa inhibiitorid: võivad esineda farmakodünaamilised koostoimed;
SSRI-d: trombotsüütide aktivatsioon on häiritud ja verejooksu tõenäosus suureneb;
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: varjatud verekaotuse suurenemine seedetrakti kaudu on klopidogreeli ja naprokseeni kombineeritud kasutamisel võimalik, seetõttu ei ole Coplavixi kasutamine soovitatav koos MSPVA-dega, sealhulgas COX-2 inhibiitoritega; ibuprofeen (annuses 400 mg ühekordse annusena 8 tundi enne või 30 minuti jooksul pärast ASA võtmist annuses 81 mg) võib pärssida ASA väikeste annuste mõju trombotsüütide agregatsioonile, kuid selle ebaregulaarse kasutamise korral kliiniliselt oluline toime trombotsüütide agregatsioonile ASK-i aktiivsust pole oodata.

Muud võimalikud koostoime reaktsioonid klopidogreeli kombineeritud kasutamisel järgmiste ravimite / ainetega:

esomeprasool, omeprasool, fluvoksamiin, moklobemiid, fluoksetiin, vorikonasool, tiklopidiin, flukonasool, tsimetidiin, tsiprofloksatsiin, okskarbasepiin, karbamasepiin, klooramfenikool (isoensüümi isoensüümi CYP2R2 tugevad ja mõõdukad inhibiitorid on võimalik, kuna CYP selle koostoime kliinilist olulisust ei ole kindlaks tehtud; selliseid kombinatsioone on soovitatav vältida;
CYP2C8 isoensüümi substraadid (repagliniid, paklitakseel): repagliniidi süsteemne ekspositsioon suurenes tänu CYP2C8 isoensüümi supressioonile klopidogreeli glükuroniidi metaboliidi poolt; nende kombinatsioonide puhul on vajalik ettevaatus;
prootonpumba inhibiitorid (PPI), mis on isoensüümi CYP2C19 (esomeprasool, omeprasool) tugevad / mõõdukad inhibiitorid: seda kombinatsiooni ei soovitata; vajadusel on lubatud võtta Coplavixi koos PPI-dega, millel on väike toime CYP2C19 isoensüümi (lansoprasool, pantoprasool) aktiivsusele;
nifedipiin, atenolool: olulist farmakodünaamilist koostoimet täheldati siis, kui;
digoksiin, teofülliin: nende ainete farmakokineetilised omadused ei muutunud;
tsimetidiin, fenobarbitaal, östrogeenid: olulist mõju klopidogreeli farmakodünaamikale ei leitud;
tolbutamiid, fenütoiin (isoensüümi CYP2C9 kaudu metaboliseeruvad ained); nende ainete plasmakontsentratsioon veres ei suurenenud;
antatsiidid: klopidogreeli imendumine ei vähenenud.

Muud võimalikud koostoimete reaktsioonid ASA koosmanustamisel järgmiste ravimite / ainetega (kombineeritud kasutamisel tuleb olla ettevaatlik):

probenetsiid, bensbromaroon, sulfiinpürasoon (urikosuurilised ravimid): nende urikosuurilise toime pärssimine on võimalik;
metamisool: on võimalik vähendada ASA toimet trombotsüütide agregatsioonile;
metotreksaat (annuses üle 20 mg nädalas): selle neerukliirensi langus on võimalik, mis põhjustab müelotoksilise toime suurenemist;
tuulerõugevaktsiin: pärast salitsülaatidega töötlemist on tuulerõugete perioodil esinenud Reye sündroomi; pärast tuulerõugete vastu vaktsineerimist pole soovitatav kuus kuud salitsülaate võtta;
atsetasoolamiid: metaboolse atsidoosi oht süveneb;
valproehape: selle aine seondumine verevalkudega võib väheneda ja selle metabolism olla pärsitud ning selle tagajärjel võib suureneda valproehappe ja selle vaba fraktsiooni kontsentratsioon seerumis;
krambivastased ained (fenütoiin), AKE inhibiitorid, β-adrenoblokaatorid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained, diureetikumid: nende ravimite koostoime suurtes annustes kasutatava ASA-ga on võimalik;
tenofoviir: võib suurendada neerupuudulikkuse tekkimise riski;
levotüroksiin: on võimalik pärssida kilpnäärmehormoonide seondumist kandevalkudega, mis viib vabade kilpnäärmehormoonide kontsentratsiooni ajutise suurenemiseni koos nende taseme edasise langusega.

Kliiniliste uuringute käigus ei täheldatud klopidogreeli ja ASA olulist soovimatut koostoimet nende ravimitega: β-blokaatorid, diureetikumid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid), lipiide alandavad ravimid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, pärgarteri vasodilataatorid, epilepsiavastased ravimid, sealhulgas hüpoglükeemilised ravimid.), glükoproteiini IIb / IIIa retseptorite blokaatorid, hormoonasendusravi.

Analoogid

Coplavixi analoogid on: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, atsetüülsalitsüülhape + klopidogreel jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Koplavixi kohta

Patsiendid jätavad Coplavixi kohta enamasti positiivseid ülevaateid, milles nad märgivad ravimi efektiivsust, kui seda kasutatakse aterotrombootiliste ja trombembooliliste komplikatsioonide ennetamiseks. Pärast perkutaanse pärgarteri sekkumise ajal stentimist on see ravim ennast profileerinud. Eelised näitavad ka mugavat annustamisskeemi ja pika ravikuuri (kuni 12 kuud) võimalust.

Ravimi puudused hõlmavad suurt vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu, ravi positiivse efekti saavutamiseks vajalikku pikka aega (kuni üks kuu) ja tablettide kõrget hinda.

Coplavixi hind apteekides

Coplavixi (õhukese polümeerikattega tabletid, 100 mg + 75 mg) hind on keskmiselt: 28 tk sisaldava pakendi kohta. - 2800 rubla; pakendi kohta, mis sisaldab 100 tk. - 8000 rubla.