Abaggio - Tablettide Kasutamise Juhised, ülevaated, Hind, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Abagio

Abaggio: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Aubagio

ATX-kood: L04AA31

Toimeaine: teriflunomiid (teriflunomiid)

Tootja: Sanofi-Winthrop Industry (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 29.11.2018

Hinnad apteekides: alates 53 500 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Abagio

Abagio on immunosupressiivne ravim, mida kasutatakse hulgiskleroosi korral soovimatute immuunvastuste pärssimiseks.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse õhukese polümeerikattega tablettide kujul: viisnurkne, kahvatu sinine, ühel küljel on graveering ettevõtte logoga, teiselt poolt - "14" (14 tk. Blistrites, 2 villi pakendis "varrukas", 1 või 3 pappkarpi ja Abagio kasutusjuhend).

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

toimeaine: teriflunomiid - 14 mg;
abikomponendid: maisitärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, hüdroksüpropüültselluloos;
kilekest: makrogool, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), indigokarmiinil põhinev alumiiniumlakk (E132), talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Abagio on immunosupressiivne ravim, mis on ette nähtud kasutamiseks hulgiskleroosi korral, et pärssida keha soovimatuid immuunreaktsioone. Selle toimeaine teriflunomiidil on immunomoduleerivad ja põletikuvastased omadused, mis saavutatakse mitokondriaalse ensüümi dihüdroorotaatdehüdrogenaasi (DHO-DH) selektiivse ja pöörduva pärssimisega, mis on vajalik pürimidiini de novo sünteesiks. Seetõttu blokeerib see stimuleeritud lümfotsüütide paljunemise, mis nõuab de novo pürimidiini sünteesi. Arvatakse, et hulgiskleroosi korral võib teriflunomiidi toimemehhanism olla tingitud ringlevate lümfotsüütide arvu vähenemisest.

Teriflunomiidi võtmine päevases annuses 14 mg ei mõjuta vere immuunrakkude arvu muutust vähe. Esimese 12 ravinädala jooksul on lümfotsüütide arvu vähenemine alla 0,3 x ¹⁰⁹ / l, kuni ravi lõpuni säilitatakse saavutatud tase.

Ravimi keskmine tasakaalukontsentratsioon ei põhjusta QT-intervalli kliiniliselt olulist pikenemist.

Kusihappe kontsentratsioon ja fosfori sisaldus seerumis on vähenenud. Võib arvata, et see pole tingitud glomerulaarsete funktsioonide muutustest, vaid on seotud torukujulise eritumise suurenemisega.

Kliinilist efektiivsust ja ohutust hinnati uuringu tulemuste põhjal, kus retsidiivse hulgiskleroosiga (RMS) patsiendid võtsid 108 nädala jooksul päevas teriflunomiidi annuses 7 või 14 mg. Uuringu jaoks randomiseeriti patsiendid, kellel oli diagnoositud hulgiskleroos, ägenev kulg, progresseerumisega või ilma. Patsientidel oli uuringule eelnenud aasta jooksul üks (või rohkem) ägenemist. Patsientide keskmine vanus oli 37,9 aastat; uuringusse kaasatuna oli keskmine laiendatud puude skaala (EDSS) skoor 5,5 piires. Enamus (67,2%) patsientidest ei võtnud seda haigust mõjutavaid ravimeid kahe aasta jooksul enne uuringusse registreerimist.

Teriflunomiidi efektiivsuse (annuses 14 mg üks kord päevas) ja beeta-1a-interferooni (subkutaanselt annuses 0,044 mg kolm korda nädalas) efektiivsuse võrdlemisel pärast 95-nädalast ravi oli patsientide arv, kellel Kaplan-Meieri meetodi kohaselt oli ravi ebaõnnestunud: teriflunomiid - 41,1%, beeta-1a-interferooni taustal - 44,4%. Uuringu tulemuste kohaselt lõpetas ravimi kasutamise täielikult 19,8% patsientidest, millest 3,6% - piisava toime puudumise tõttu, 10,8% - kõrvaltoimete tekkimise tõttu.

Alla 18-aastaste teriflunomiidi kasutamise efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud.

Farmakokineetika

Pärast korduvat suukaudset manustamist saavutatakse teriflunomiidi maksimaalne plasmakontsentratsioon (C _max) keskmiselt 1–4 tunni pärast. Abagio biosaadavus on ligikaudu 100%. Samaaegsel toidu tarbimisel ei ole kliiniliselt olulist mõju teriflunomiidi farmakokineetikale.

Tasakaalukontsentratsiooni (C _ss) plasmas täheldatakse umbes 100 päeva pärast ja see ületab teriflunomiidi esialgse üldkontsentratsiooni umbes 34 korda.

Seondumine plasmavalkudega on üle 99%. Teriflunomiid seondub tõenäoliselt albumiiniga ja jaotub aktiivselt plasmas.

V _d (jaotusruumala) on madal.

Teriflunomiid metaboliseerub mõõdukalt, biotransformatsiooni esimene etapp on hüdrolüüs, teine oksüdatsioon.

See eritub muutumatul kujul, peamiselt sapiga läbi soolte.

T _1/2 (poolväärtusaeg) pärast korduvat manustamist on 19 päeva.

Kui on vaja vähendada teriflunomiidi plasmakontsentratsiooni, võib selle eliminatsiooni vereringest kiirendada kolestüramiini (4 või 8 g 3 korda päevas, sõltuvalt taluvusest) või aktiivsöe (50 g 2 korda päevas) määramisega.

Näidustused kasutamiseks

Abagio on näidustatud retsidiveeruva-remiteeriva hulgiskleroosi raviks täiskasvanud patsientidel.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksapuudulikkus (Child-Pugh skaalal C klass);
raske immuunpuudulikkus, sealhulgas omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS);
kliiniliselt oluline aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia ja muud väljendunud luuüdi vereloome häired;
raske hüpoproteineemia;
raske neerupuudulikkuse staadium, mis vajab hemodialüüsi;
aktiivsete infektsioonide rasked vormid;
galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktaasipuudus;
fertiilses eas naised, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, teriflunomiidi plasmakontsentratsioon üle 0,02 mg / l;
raseduse periood;
imetamine;
vanus kuni 18 aastat;
ülitundlikkus ravimite komponentide suhtes.

Ettevaatusega tuleb Abagio välja kirjutada alkoholi kuritarvitavatele patsientidele, eakatele patsientidele (65-aastased ja vanemad).

Abaggio, kasutusjuhised: meetod ja annus

Abagio tabletid võetakse suu kaudu, neelatakse tervelt alla ja pestakse piisava koguse veega, olenemata toidukorrast.

Soovitatav annus: 1 tk. Kord päevas.

Kõrvalmõjud

immuunsüsteemi poolt: sageli - kerged allergilised reaktsioonid;
vaimsed häired: sageli - ärevus;
nakkuslikud komplikatsioonid: väga sageli - larüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid, gripp, jalgade mükoos, kuseteede infektsioonid; sageli - parodondi infektsioonid, suu herpes, sinusiit, farüngiit, bronhiit, viiruslik gastroenteriit, tsüstiit;
lümfisüsteemist ja vereloome süsteemist: sageli - neutropeenia; harva - kerge trombotsütopeenia, aneemia;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: sageli - hüpertensioon;
närvisüsteemist: väga sageli - paresteesia; sageli - neuralgia, lumbosakraalne radikuliit, hüperesteesia, karpaalkanali haigused, perifeerne neuropaatia;
hingamissüsteemist: interstitsiaalne kopsuhaigus;
seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, kõhulahtisus; sageli - hambavalu, oksendamine; väga harva - pankreatiit;
lihasluukonna ja sidekoe poolt: sageli - müalgia, lihas-skeleti valu;
reproduktiivsüsteemist: sageli - menorraagia;
kuseteede süsteemist: sageli - pollakiuria;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - alopeetsia [sealhulgas juuste hõrenemine, juuste tiheduse vähenemine, juuste väljalangemine, mis on seotud või ei ole seotud juuste tekstuuri muutustega, kogu peanaha hajus või üldine kahjustus (ilma täieliku juuste väljalangemiseta)]; sageli - akne, lööve;
laboratoorsed näitajad: väga sageli - alaniinaminotransferaasi (ALAT) taseme tõus; sageli - gamma-glutamüültransferaasi ja aspartaataminotransferaasi (AST) taseme tõus, neutrofiilide ja leukotsüütide arvu vähenemine, kehakaalu langus;
teised: sageli - valu, traumajärgne valu.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid ei ole kindlaks tehtud.

Ravi: kui kahtlustatakse olulist üleannustamist või toksilisust, soovitatakse patsiendil teriflunomiidi kiirendatud elimineerimiseks võtta kolestüramiini annuses 8 g 3 korda päevas 11 päeva jooksul (kui taluvus on halb, võib seda vähendada 4 g-ni 3 korda päevas) või aktiivsütt 50 g-s annuses 2 korda päevas.

erijuhised

Abagoot peab ravima hulgiskleroosi ravis kogenud arst. Ravimi väljakirjutamisel tuleb arvestada selliste näitajatega nagu vererõhk, ALT aktiivsuse aste, üldise vereanalüüsi tulemused (sh leukotsüütide valem, trombotsüütide arv veres). Neid parameetreid tuleb teriflunomiidi kasutamise ajal regulaarselt kontrollida.

Maksaensüümide aktiivsuse suurenemise oht on eriti esimese 6 ravikuu jooksul. Seetõttu tuleb enne ravi alustamist läbi viia uuringud patsiendi maksaensüümide aktiivsuse määramiseks, seejärel esimese 6 ravikuu jooksul 2 korda kuus, seejärel 2-kuulise intervalliga. Maksa düsfunktsioonile võivad viidata sellised kliinilised sümptomid nagu kõhuvalu, isutus, iiveldus, oksendamine, väsimus, tume uriin ja / või kollatõbi. Ravi jätkamiseks on regulaarse jälgimise taustal lubatud ALAT väärtuse suurenemine kaks kuni kolm korda normi ülemise piiri suhtes. Maksakahjustuse kahtluse korral, sealhulgas maksaensüümide aktiivsuse kinnitatud suurenemine üle 3 korra normi ülemisest piirist, tuleb teriflunomiidravi lõpetada. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kellel on anamneesis maksahaigus. Teriflunomiidi võtmisega selles patsientide kategoorias peab kaasnema maksakahjustusele viitavate sümptomite hoolikas jälgimine.

Vererõhu tõusuga on ette nähtud sobiv antihüpertensiivne ravi.

Ägedate ja krooniliste infektsioonide korral saab ravimiga ravi alustada alles pärast täielikku ravi. Kui Abaggio võtmise ajal ilmnevad nakkusnähud, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Teriflunomiidi ohutus varjatud tuberkuloosi infektsiooni korral ei ole tõestatud. Pärast sobiva ravikuuri läbimist on vaja alustada Abaggio kasutamist patsientidel, kellel on positiivne tuberkuloosi test sõeluuringul.

Interstitsiaalse kopsuhaiguse tekkerisk on suurenenud patsientidel, kes on leflunomiidravi ajal selliseid haigusi põdenud.

Püsiva köha ja õhupuuduse ilmnemisel tuleb kaaluda ravi katkestamist ja põhjalikku uurimist.

Tuleb meeles pidada, et ravi teriflunomiidiga suurendab aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, luuüdi funktsiooni kahjustuse ja / või luuüdi hematopoeesi pärssimise riski hematoloogiliste haiguste riski. Seega, kui need kõrvaltoimed ilmnevad ravi ajal, tuleb kaaluda Abaggio kasutamise lõpetamist ja ravimi kiirema eliminatsiooni protseduuri määramist teriflunomiidi plasmakontsentratsiooni kiireks vähendamiseks.

Haavandilise stomatiidi või üldise nahareaktsiooni (Stevensi-Johnsoni sündroom, Lyelli sündroom) tekkimisele viitavate sümptomite korral tuleb teriflunomiidi kasutamine katkestada ja selle kiirendatud eliminatsiooni protseduur tuleb alustada kohe.

Kinnitatud perifeerne neuropaatia on Abagio-ravi katkestamise ja kiirendatud eliminatsiooniprotseduuri läbiviimise aluseks.

Suurenenud nakkusohu tõttu tuleks vältida nõrgestatud elusvaktsiinide kasutamist. Hooajaliste gripivaktsiinide manustamine raviperioodil tekitab immuunvastuse, mis vastab normaalsele ravivastusele vaktsineerimisele, antikehade tiiter on seroprotektsiooniks piisav. Neopatogeenide vastase esmase vaktsineerimise efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud.

Teriflunomiidi ja leflunomiidi kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.

Uuringu tulemused teriflunomiidi samaaegse kasutamise kohta glatirameeratsetaadiga või beeta-interferooniga 12 kuu jooksul ei viita probleemidele selliste kombinatsioonide ohutusega, kuid kõrvaltoimete esinemissagedus on suurem kui teriflunomiidi monoteraapia korral. Pikemaid uuringuid selle kombinatsiooni ohutuse kohta hulgiskleroosi ravis ei ole läbi viidud.

Kliinilised andmed teriflunomiidi samaaegse manustamise kohta glatirameeratsetaadi või beetainterferooniga näitavad, et pärast glatirameeratsetaadi või beetainterferooni manustamist ei ole vaja raviaega oodata ega vastupidi, kui ravi alustatakse glatirameeratsetaadi või beetainterferooniga pärast ravi Abagio'ga.

Natalizumabiravilt teriflunomiidile üleminekul tuleb rakendada ettevaatusabinõusid. Tuleb arvestada natalizumabi poolväärtusajaga ja mitte alustada Abagio-ravi kaks kuni kolm kuud, kuna on võimalik suurenenud mõju patsiendi immuunsüsteemile.

Fingolimoodravilt üle minnes tuleb olla ettevaatlik, et vältida immuunsüsteemile kombineeritud toimet. Tuleb meeles pidada, et ringleva fingolimoodi eemaldamiseks kehast on vaja 1,5 kuud ilma ravita, lümfotsüütide normaalse arvu taastamiseks - 1 kuni 2 kuud.

Abagio kasutamise taustal peetakse meeste embrüo ja loote toksilisuse tõenäosust väikeseks.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Abagio kasutamise perioodil peaksid patsiendid, kelle tegevus on seotud sõidukite juhtimise ja muude potentsiaalselt ohtlike töödega, arvestama närvisüsteemi kõrvaltoimete võimalusega pearingluse vormis.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Abaggio kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.

Teriflunomiidil on reproduktiivtoksilisus, seetõttu tuleb Abaggio kasutamist alustada alles pärast raseduse välistamist.

Fertiilses eas naised peaksid kogu raviperioodi vältel kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Neid tuleks raviperioodil teavitada võimalikest ohtudest lootele eostumise korral. Kui menstruatsioon teriflunomiidi võtmise ajal viibib, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Pärast ravi katkestamist saab rasestumist planeerida ainult siis, kui teriflunomiidi plasmakontsentratsioon saavutab 0,02 mg / l või vähem. Tavaliselt nõuab see pärast Abaggio kaotamist vähemalt 8 kuud, kuid arvestades ravimi kliirensi individuaalseid kõrvalekaldeid, võib osutuda vajalikuks kontrollida teriflunomiidi plasmakontsentratsiooni kahe aasta jooksul.

Teriflunomiidi plasmakontsentratsiooni kiiremaks langemiseks võib naistele soovitada Abagio kiirendatud eliminatsiooni protseduuri, mis seisneb kolestüramiini võtmises annuses 8 g (halva tolerantsusega - 4 g) 3 korda päevas 11 päeva jooksul. Teise võimalusena on võimalik välja kirjutada aktiivsüsi annuses 50 g 2 korda päevas.

Imetamise ajal ravimi väljakirjutamisel tuleb imetamise lõpetamine teha, võttes arvesse ravimi vajaduse määra ema jaoks.

Abagio mõju meeste ja naiste viljakusele on ebatõenäoline.

Lapsepõlves kasutamine

Abagio kasutamise ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel ei ole tõestatud, seetõttu on alla 18-aastase ravimi määramine vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Abagio kasutamine on vastunäidustatud raske neerupuudulikkusega patsientide raviks, mis nõuab hemodialüüsi kasutamist.

Kerge, mõõduka või raske (ilma hemodialüüsita) neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Abagio kasutamine on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh skaalal C klass) patsientide raviks.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kasutamine eakatel

Ettevaatusega on vaja välja kirjutada Abagio tabletid 65-aastastele ja vanematele patsientidele, kuna selle ravimi kategooria patsientide ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta on vähe teavet.

Ravimite koostoimed

rifampitsiin, fenobarbitaal, karbamasepiin, fenütoiin, naistepuna ja muud tsütokroom P ₄₅₀ ja kandevalkude indutseerijad: tuleb välja kirjutada ettevaatusega, kuna nende tarbimine põhjustab teriflunomiidi toime kliiniliselt olulist vähenemist;
kolestüramiin, aktiivsüsi: aitavad kaasa teriflunomiidi plasmakontsentratsiooni kiirele ja olulisele vähenemisele;
repagliniid, pioglitasoon, paklitakseel, rosiglitasoon: CYP2C8 isoensüümi kaudu metaboliseeritud ravimeid soovitatakse välja kirjutada ettevaatusega (kuna teriflunomiid toimib in vivo CYP2C8 isoensüümi inhibiitorina);
suukaudsed rasestumisvastased vahendid: etinüülöstradiool ja levonorgestreel kombinatsioonis teriflunomiidiga suurendavad keskmist _Cmax, see ei mõjuta nende efektiivsust negatiivselt. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite valimisel tuleb arvestada nende koostoimet teriflunomiidiga;
kofeiin, duloksetiin, alosetroon, tisanidiin, teofülliin: need ja teised CYP1A2 isoensüümi kaudu metaboliseeritud ravimid võivad vähendada nende efektiivsust;
Varfariin: S-varfariini farmakokineetika ei ole kahjustatud, kuid rahvusvahelise normaliseeritud tippmäära (MHO) langus on varfariini monoteraapiaga võrreldes 25%. MHO-d tuleks hoolikalt jälgida;
tsefakloor, bensüülpenitsilliin, indometatsiin, tsiprofloksatsiin, furosemiid, tsimetidiin, ketoprofeen, metotreksaat, zidovudiin [orgaanilise aniooni transporter 3 (POA3) substraadid]: soovitatakse olla ettevaatlik, kuna teriflunomiid on POA3 inhibiitor;
rosuvastatiin: rosuvastatiini C _max ja AUC väärtused on märkimisväärselt tõusnud, seetõttu tuleb selle annust vajadusel vähendada 50% koos teriflunomiidiga;
metotreksaat, sulfasalasiin, daunorubitsiin, topotekaan, doksorubitsiin, simvastatiin, atorvastatiin, pravastatiin, nategliniid, repagliniid, rifampitsiin: tuleb välja kirjutada ettevaatusega. Vajadusel näidatakse nende vahendite annuse vähendamist.