Tsisplatiin-Ebeve

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kasutusjuhend:

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Näidustused kasutamiseks
3. Vastunäidustused
4. Kasutamismeetod ja annustamine
5. Kõrvaltoimed
6. Erijuhised
7. Ravimite koostoime
8. Analoogid
9. Ladustamise tingimused
10. Apteekidest väljastamise tingimused

Tsisplatiin-Ebeve on ravim, mis häirib tõeliste kasvajate (sarkoom, vähk jne) ja hemoblastooside arengut; radiosensibiliseeriva ja immunosupressiivse toimega alküüliv ühend, mis sisaldab plaatina.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval kontsentraadi kujul infusioonilahuse valmistamiseks: selge, värvitu või kergelt kollakas vedelik (10 mg / 20 ml, 25 mg / 50 ml või 50 mg / 100 ml pruunides klaasviaalides, pappkarbis 1 pudel).

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: tsisplatiin - 0,5 mg;
abikomponendid: lahjendatud soolhape, naatriumkloriid, süstevesi.

Näidustused kasutamiseks

Tsisplatiini-Ebeve'i kombineeritud kemoteraapias kasutatakse tavaliselt järgmiste tahkete kasvajate raviks:

pea ja kaela lamerakk-kartsinoom (SCC);
sugurakkude kasvajad (mees- ja naissoost);
väikerakuline kopsuvähk (SCLC) ja mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC);
põievähk;
munandi- ja munasarjavähk.

Samuti on tsisplatiinil kasvajavastane toime emakakaelavähi, osteosarkoomi, neuroblastoomi, melanoomi, söögitoruvähi korral.

Vastunäidustused

Absoluutne:

neerupuudulikkus (seerumi kreatiniinisisaldus ≥ 115 μmol / liiter);
kuulmispuue;
luuüdi vereloome rõhumine (aplastiline aneemia);
kollapalaviku vaktsineerimine;
rasedus ja imetamine (laktatsiooniperiood);
ülitundlikkus tsisplatiini / teiste plaatina sisaldavate ühendite ja ravimi mis tahes koostisosade suhtes.

Suhteline (kasutage ettevaatusega): viiruslike ägedate nakkushaiguste (herpes zoster või tuulerõuged, sealhulgas hiljutine haigus / hiljutine kokkupuude nakkuse kandjaga), bakteriaalse või seene tekke, hüperurikeemia (sealhulgas avaldub uraatide nefrourolitiaasi ja / või podagraga), polüneuriit, nefrourolitiaas, kiiritus- või keemiaravi ajaloos.

Manustamisviis ja annustamine

Tsisplatiin-Ebeve manustatakse intravenoosse (IV) infusiooni või süstina kõhuõõnde (nagu näidustatud intraperitoneaalsete kasvajate korral).

Tsisplatiini kasutatakse nii kombinatsioonis teiste tsütostaatiliste ravimitega kui ka monoteraapia ravimitena erinevates annustes, sõltuvalt valitud raviskeemist. Annus valitakse individuaalselt, võttes arvesse erikirjanduses toodud soovitusi.

Ravimi Cisplatin-Ebeve standardannus:

Skeem I: intravenoosne infusioon vahemikus 50 kuni 120 mg / m ² 1 kord iga 3-4 nädala järel;
II skeem: sisse / sisse 15-20 mg / m ² päevas 5 päeva jooksul iga 3-4 nädala järel.

Kui luuüdi funktsioon on alla surutud või kui tekib neerupuudulikkus, tuleb ravimi annust kohandada allapoole.

Soovitused tsisplatiini-Ebeve intravenoosse infusioonilahuse valmistamiseks ja manustamiseks:

2–12 tundi enne lahuse süstimist (optimaalselt 2–3 tundi) diureesi stimuleerimiseks ja nefrotoksilise toime maksimaalse vähendamise saavutamiseks toimub hüdratsioon soolalahuse intravenoosse tilgutamisega mahus 0,5–1,5–2 l / m ^2. …
Pärast tsisplatiini sisseviimist 6–24 tunniks on vaja tagada piisav vedeliku tugi 2-3 l / m ² naatriumkloriidi lahuse ja 5% glükoosilahuse vahekorras 1: 1,5, et saavutada diureesi kiirus 100–200 ml tunnis. Vajadusel määratakse D-mannitool, loop-diureetikume ei soovitata.
Kasutamise tsisplatiin annuses <60 mg / m ² at viivitusega organismis oleva vedeliku maht on üle 1 liiter ja normaalse neerufunktsiooniga saab kombineerida D-mannitool suhtes kehakaalu kontrolli ja vedeliku tasakaalu.
Tsisplatiini kasutamine annuses> 60 mg / m ² nõuab D-mannitooli kohustuslikku manustamist annuses 8 g / m ² vahetult enne tsisplatiini manustamist, mida hakatakse manustama minimaalse uriinieritusega 250 ml / 30 minutit.

Intravenoosse tilgutatava infusiooni kiirus peaks olema ≤ 1 mg / min, eritama:

lühiajaline infusioon väikestes annustes (kuni 20 mg / m ²): manustamisaeg - 30 kuni 60 minutit; lahjendage tsisplatiini 20% D-mannitooli lahusega mahus 62,5 ml;
pikaajaline infusioon suurtes annustes: manustamisaeg - 6-8 kuni 24 tundi (tingimusel, et enne infusiooni ja selle ajal on piisavalt uriinieritust); lahjendage tsisplatiin 1-2 liitris naatriumkloriidi lahuses, lisaks võib 1 liiter lahust sisaldada 18,75 g D-mannitooli ja 50 g glükoosi.

Mõõduka raskusega neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirensiga <115 μmol / l) on soovitatav vähendada standardset annust 50%.

Tsisplatiini lahjendamiseks kasutage 0,9% naatriumkloriidi lahust (kuni kontsentratsioonini 1 mg / ml), dekstroosilahuseid ei saa kasutada.

0,9% naatriumkloriidi lahusega kontsentratsioonis 1 mg / ml valmistatud infusioonilahuse stabiilsust hoitakse 6–8 tundi säilitustemperatuuril kuni 25 ° C valguse eest kaitstud kohas.

Kuna alumiinium interakteerub tsisplatiiniga, inaktiveerides selle ja põhjustades sade moodustumist, on Cisplatin-Ebewe lahuse valmistamisel ja süstimisel väga oluline mitte kasutada nõelu ja muid alumiiniumi sisaldavaid seadmeid.

Kõrvalmõjud

kesknärvisüsteem (CNS): harva - perifeerne neuropaatia, leukoentsefalopaatia, krambid; tundmatu sagedusega - hemorraagiline / isheemiline insult, ageusia / osaline maitsekaotus, Lhermitte'i sümptom (äge valu kaela painutamisel, sarnane elektrilöögiga, käte või torso läbimine), müelopaatia, autonoomne neuropaatia, ajuarteriit;
meeleelundid: harva - ühepoolne / kahepoolne tinnitus, ototoksilisus; tundmatu sagedusega - värvitaju muutus, eriti spektri kollakas-sinises tsoonis, nägemisnärvipõletik, nägemisnärvi turse, kortikaalne pimedus, võrkkesta ebaregulaarne pigmentatsioon makula piirkonnas, kurtus (annusest sõltuva, kumulatiivse ja pöörduva iseloomuga kõrvaltoimed);
seedetrakt: harva - suuõõne limaskestade põletik; teadmata sagedusega - luksumine, iiveldus / oksendamine, kõhulahtisus, anoreksia, bilirubiini ja maksaensüümide suurenenud plasmakontsentratsioon;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - arütmia, tahhükardia, bradükardia; harva - müokardiinfarkt; väga harva - südameseiskus; tundmatu sagedusega - trombolüütiline mikroangiopaatia, Raynaud tõbi, ajuarteriit;
Urogenitaalsüsteem: harva - spermatogeneesi kahjustus; tundmatu sagedusega - neerupuudulikkus ägedas staadiumis, toksiline neerukahjustus (sh torukujuline), mida väljendatakse kusihappe, uurea, kreatiniini plasmakontsentratsiooni suurenemisena ja / või kreatiniini kliirensi vähenemisena;
vee-elektrolüütide metabolism: väga sageli - hüponatreemia (võib-olla antidiureetilise hormooni ebapiisava sekretsiooni sündroomi tagajärg); harva - hüpomagneseemia; tundmatu sagedusega - hüpokaltseemia, dehüdratsioon, hüpokaleemia, hüperurikeemia, hüpofosfateemia;
vereloomeorganid: väga sageli - leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia, müelosupressioon; tsisplatiini suurte annuste manustamise tõttu on võimalik luuüdi hematopoeetilise funktsiooni sügav pärssimine (sealhulgas agranulotsütoos / aplastiline aneemia); tundmatu sagedusega - positiivne Coombsi test ja hemolüütiline aneemia;
allergilised reaktsioonid: harva - anafülaktilised reaktsioonid (näo turse ja punetus, vilistav hingamine kopsudes, bronhospasm, tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon); väga harva - makulopapulaarne nahalööve, urtikaaria;
teised: väga sageli - palavikuline seisund; sageli - sepsis; harva - äge leukeemia; tundmatu sagedusega - alopeetsia, igemeplaatina joon, seerumi amülaasi kontsentratsiooni tõus, asteenia, halb enesetunne, kopsuemboolia, infektsioon (kuni surmani), lahuse juhuslik allaneelamine süstekohas olevasse nahaalusesse koesse, millega kaasneb pehmete kudede lokaalne toksilisus: valu, tselluliit, punetus, fibroos, tursed, nekroos.

Cisplatin-Ebeve üleannustamise sümptomiteks on kõrvaltoimete raskusastme suurenemine, mis avaldub peamiselt neeru- / maksafunktsiooni häirete, nägemise (sh võrkkesta irdumine) ja kuulmise (kurtus), raske müelosupressiooni, alistamatu iivelduse ja oksendamise ja / või neuriidi kujul; on surma võimalus. Soovitatav on läbi viia sümptomaatiline ravi ja patsiendi seisundi ning elutähtsate elundite ja süsteemide töö pidev jälgimine. Spetsiifiline antidoot pole teada. Osalise efekti võib saavutada hemodialüüsi läbiviimisega esimese 3 tunni jooksul pärast üleannustamist, kuna plaatina seondub plasmavalkudega kiiresti.

erijuhised

Ravi Cisplatin-Ebeve'iga peaks läbi viima vastava kvalifikatsiooniga meditsiinitöötaja kvalifitseeritud spetsialisti järelevalve all, kellel on vähivastaste kemoteraapia ravimite kasutamisel kogemusi.

Ravimi annus ja ravirežiim valitakse individuaalselt.

Cisplatin-Ebeve'ga töötamisel on vajalik ettevaatus:

Protseduure peaks läbi viima koolitatud personal.
Kontsentraat tuleks aseptilistes tingimustes lahjendada spetsiaalselt varustatud ruumis.
Oluline on vältida tsisplatiini sattumist nahale ja limaskestadele, mille jaoks peaksite kasutama kaitseriietust (mask, rüü, kork, prillid, ühekordsed kindad).
Kui lahus puutub kokku naha või limaskestadega, pestakse neid põhjalikult seebi ja veega ning silma sattumisel suures koguses vett.
Ravimi jäägid, kõik Cisplatin-Ebeve infusioonilahuse valmistamiseks kasutatud instrumendid ja materjalid tuleb hävitada vastavalt tsütotoksiliste jäätmete kõrvaldamise haigla tavapärasele protseduurile vastavalt kehtivate ohtlike jäätmete kõrvaldamise eeskirjade nõuetele.

Reproduktiivses eas mehed ja naised peaksid ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. Mehed peaksid enne kuuri alustamist kaaluma spermatosoidide säilitamist krüopangas, sest ravi ajal võib tekkida pöördumatu viljatus.

Neuroloog peaks teid perioodiliselt uurima ja kui ilmnevad ilmsed sümptomid ravimi toksilisest toimest kesknärvisüsteemile, katkestage tsisplatiinravi.

Patsiendid läbivad audiomeetria enne ravi alustamist, kuulmisorgani kahjustuse sümptomite ilmnemisel, teraapia käigus tuvastatakse kuuldesüsteemi talitlushäired - jällegi. Kliiniliselt oluline kuulmislangus võib vajada annuse kohandamist või ravi katkestamist.

Kursuse käigus on vaja regulaarselt jälgida kliinilise vereanalüüsi, maksa ja neeru funktsionaalsete testide näitajaid, samuti seerumi elektrolüütide taset.

Cisplatin-Ebeve-ravi esimesel tunnil tekib patsientidel iiveldus / oksendamine, mis kestab vähemalt 24 tundi. Neid kõrvaltoimeid saab tavapäraste antiemeetikumidega ainult osaliselt kõrvaldada. Nende raskust saab vähendada, kasutades ravimi II annustamisskeemi, mis on ette nähtud 5 väiksema annuse tsükli jaoks, mida manustatakse üks kord päevas.

Ravimit ei rakendata uuesti enne, kui on saavutatud järgmised näitajad: seerumi kreatiniinitase - ≥ 15–20 mg / l, trombotsüüdid veres -> 100 000 / mm ³, leukotsüüdid - ≥ 4000 / mm ³. Trombotsüütide ja leukotsüütide vähimat sisaldust veres täheldatakse reeglina 18. kuni 23. päeval pärast tsisplatiini infusiooni, 39. päevaks taastatakse need näitajad enamikul patsientidel.

Kui allergilised reaktsioonid arenevad bronhospasmi kujul, kasutatakse näo turset, tahhükardiat, hüpotensiooni, antihistamiine, kortikosteroide ja adrenaliini.

Ettevaatlik peaks olema potentsiaalselt ohtlike tööde tegemine, mis nõuavad kiireid psühhomotoorseid reaktsioone ja suurema tähelepanu kontsentratsiooni, kuna Cisplatin-Ebeve-ravi korral on kõrvaltoimete, nagu krambid, nägemis- ja kuulmispuude, tõenäosus suur.

Ravimite koostoimed

amfoteritsiin B, aminoglükosiidid, tsefalosporiinid, kontrastained ja muud nefrotoksilised ravimid: samaaegsel või järjestikusel kasutamisel koos tsisplatiiniga on võimalik tugevdada selle ototoksilist ja nefrotoksilist toimet;
ifosfamiid: selle nefrotoksilisuse suurenemine koos valgu eritumise suurenemisega on võimalik;
furosemiid, klopamiid, etakrüülhape (silmusdiureetikumid), ifosfamiid, aminoglükosiidid: võivad suurendada tsisplatiini ototoksilisust;
bleomütsiin ja metotreksaat: tsisplatiini nefrotoksilise toime tõttu võib nende eritumine neerude kaudu olla häiritud, suurenenud toksilisusega;
heksametüülmelamiin ja püridoksiin: munasarjavähi ravimisel kombinatsioonis tsisplatiiniga võib remissiooni perioodi lühendada;
krambivastased ravimid: tsisplatiin vähendab nende kontsentratsiooni seerumis subterapeutiliste väärtusteni;
allopurinool, kolhitsiin, probenetsiid, sulfiinpürasoon (podagravastased ained): tsisplatiini võtmise tõttu kusihappe kontsentratsiooni suurenemise tõenäosuse tõttu võib hüperurikeemia ja podagrahoogude kontrollimiseks olla vajalik nende ravimite annuste kohandamine;
alumiinium: moodustub sade;
paklitakseel: pärast tsisplatiini manustamist võib paklitakseeli kliirens väheneda 70–75%;
bleomütsiin ja etoposiid: mitmes episoodis registreeriti liitiumisisalduse vähenemine veres (selline ravimite kombinatsioon nõuab liitiumitaseme jälgimist);
fenütoiin: selle imendumise vähenemine on võimalik ja selle tagajärjel langeb epilepsiavastase ravi efektiivsus;
kelaadid (eriti penitsillamiin): võivad vähendada tsisplatiinravi efektiivsust;
antihistamiinikumid, fenotiasiidid, tioksanteenid: võivad varjata ototoksilisuse sümptomeid, nagu pearinglus, helin / tinnitus.