Hormooni Angiotensiin: Süntees, Funktsioonid, Retseptori Blokaatorid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Angiotensiin: hormoonide süntees, funktsioonid, retseptorite blokaatorid

Artikli sisu:

Angiotensiini süntees
Reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteem
Angiotensiini taseme tõus
Angiotensiin 2 blokaatorid

Angiotensiin on peptiidhormoon, mis põhjustab veresoonte ahenemist (vasokonstriktsiooni), kõrget vererõhku ja aldosterooni vabanemist neerupealiste koorest vereringesse.

Angiotensiin suurendab veresooni kitsendades vererõhku

Angiotensiinil on oluline roll reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemis, mis on vererõhku langetavate ravimite peamine sihtmärk.

Angiotensiini tase veres tõuseb koos neeru hüpertensiooni ja reniini tootvate neeruplasmadega ning väheneb dehüdratsiooni, Conn'i sündroomi ja neeru eemaldamise korral.

Angiotensiini süntees

Angiotensiini eelkäija on angiotensinogeen - globuliini klassi valk, mis kuulub serpiinide hulka ja mida toodetakse peamiselt maksas.

Angiotensiin 1 tootmine toimub reniini toimel angiotensinogeenil. Reniin on proteolüütiline ensüüm, mis on üks olulisemaid neerutegureid, mis on seotud vererõhu reguleerimisega, samas kui sellel endal ei ole rõhuomadusi. Angiotensiin 1-l puudub ka vasopressoraktiivsus ja see muundub kiiresti angiotensiin 2-ks, mis on kõigist teadaolevatest pressoriteguritest kõige tugevam. Angiotensiin 1 muundamine angiotensiin 2 toimub tänu C-terminaalsete jääkide eemaldamisele angiotensiini konverteeriva ensüümi toimel, mis esineb kõigis keha kudedes, kuid sünteesitakse kõige rohkem kopsudes. Järgnev angiotensiin 2 lõhustamine viib angiotensiin 3 ja angiotensiin 4 moodustumiseni.

Lisaks omavad angiotensiin 1-st angiotensiin 2 moodustamise võimet toniin, kimaaasid, katepsiin G ja muud seriini proteaasid, mis on angiotensiin 2 moodustamise nn alternatiivne rada.

Reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteem

Reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteem on hormonaalne süsteem, mis reguleerib vererõhku ja veremahtu kehas.

Reniini-angiotensiini-aldosterooni kaskaad algab preproreniini sünteesiga reniini mRNA translatsiooni teel neerude aferentsete arterioolide juxtaglomerulaarsetes rakkudes, kus proreniin moodustub preproreniinist. Viimastest eraldub märkimisväärne osa vereringesse eksotsütoosi teel, kuid osa proreniinist muundatakse juxtaglomerulaarsete rakkude sekretoorsetes graanulites reniiniks, mis seejärel vabaneb ka vereringesse. Sel põhjusel on veres ringleva proreniini normaalne maht palju suurem kui aktiivse reniini kontsentratsioon. Reniini tootmise kontroll on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsuse määrav tegur.

Reniin reguleerib angiotensiin 1 sünteesi, millel puudub bioloogiline aktiivsus ja mis on angiotensiin 2, mis on tugev otsene vasokonstriktor, eelkäija. Selle mõju all on veresoonte kitsenemine ja järgnev vererõhu tõus. Sellel on ka protrombootiline toime - see reguleerib trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni. Lisaks võimendab angiotensiin 2 noradrenaliini vabanemist, suurendab adrenokortikotroopse hormooni ja antidiureetilise hormooni tootmist ning on võimeline tekitama janu. Suurendades rõhku neerudes ja kitsendades efferentseid arterioole, suurendab angiotensiin 2 glomerulaarfiltratsiooni kiirust.

Reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi ülesanne on vererõhu reguleerimine

Angiotensiin 2 avaldab keharakkudele toimet erinevat tüüpi angiotensiini retseptorite (AT retseptorite) kaudu. Angiotensiin 2 omab suurimat afiinsust AT ₁ retseptorite suhtes, mis paiknevad peamiselt veresoonte silelihastes, südames, mõnes ajupiirkonnas, maksas, neerudes ja neerupealise koores. Angiotensiin 2 poolväärtusaeg on 12 minutit. Angiotensiin 3 moodustunud angiotensiin 3 aktiivsusest on 40%. Angiotensiin 3 poolväärtusaeg vereringes on ligikaudu 30 sekundit, kehakudedes - 15-30 minutit. Angiotensiin 4 on heksopeptiid ja omaduste poolest sarnane angiotensiin 3-ga.

Angiotensiin 2 ja rakuväline kaaliumioonide tase on aldosterooni kõige olulisemad reguleerijad, mis on oluline kaaliumi ja naatriumi tasakaalu reguleerija kehas ning mängib olulist rolli vedeliku mahu kontrollimisel. See suurendab distaalsetes keerdunud tuubulites vee ja naatriumi imendumist, kogudes kanaleid, sülje- ja higinäärmeid ning jämesoole, põhjustades kaaliumi- ja vesinikioonide eritumist. Aldosterooni suurenenud kontsentratsioon veres viib naatriumi hilinemiseni organismis ja kaaliumi suurenenud eritumisega uriiniga, see tähendab selle mikroelemendi taseme languseni vereseerumis (hüpokaleemia).

Angiotensiini taseme tõus

Angiotensiin 2 kontsentratsiooni pikaajalise suurenemisega veres ja kudedes suureneb kollageenkiudude moodustumine ja areneb veresoonte silelihasrakkude hüpertroofia. Selle tagajärjel veresoonte seinad paksenevad, nende siseläbimõõt väheneb, mis põhjustab vererõhu tõusu. Lisaks toimub südamelihasrakkude ammendumine ja degeneratsioon, millele järgneb nende surm ja asendumine sidekoega, mis on südamepuudulikkuse arengu põhjus.

Veresoonte lihaskihi pikaajaline spasm ja hüpertroofia põhjustavad elundite ja kudede, peamiselt aju, südame, neerude ja visuaalse analüsaatori verevarustuse halvenemist. Pikaajaline neerude verevarustuse puudumine viib nende düstroofia, nefroskleroosi ja neerupuudulikkuse tekkeni. Aju ebapiisava verevarustuse korral täheldatakse unehäireid, emotsionaalseid häireid, vähenenud intelligentsust, mälu, tinnitust, peavalu, pearinglust jne. Südame isheemiat võivad komplitseerida stenokardia, müokardiinfarkt. Võrkkesta ebapiisav verevarustus viib nägemisteravuse järkjärgulise vähenemiseni.

Angiotensiin 2 kontsentratsiooni pikaajaline suurenemine viib rakkude tundlikkuse vähenemiseni insuliini suhtes, millel on suur risk II tüüpi suhkurtõve tekkeks.

Angiotensiin 2 blokaatorid

Angiotensiin 2 blokaatorid (angiotensiin 2 antagonistid) on vererõhku langetavate ravimite rühm.

Angiotensiin 2 inhibiitorite uurimisel on välja töötatud ravimid, mis blokeerivad angiotensiiniretseptoreid, mis on võimelised blokeerima selle moodustumist või toimet ja vähendama seeläbi reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust. Nende ainete hulka kuuluvad riniini sünteesi inhibiitorid, angiotensinogeeni moodustumise inhibiitorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiini retseptori antagonistid jne.

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid (antagonistid) on hüpertensioonivastaste ravimite rühm, mis ühendab ravimeid, mis moduleerivad reniini, angiotensiini ja aldosterooni süsteemi toimimist koostoimes angiotensiini retseptoritega.

Angiotensiini blokaatoreid kasutatakse vererõhu langetamiseks

Angiotensiin 2 retseptori antagonistide peamine toimemehhanism on seotud AT ₁ retseptorite blokeerimisega, kõrvaldades seeläbi angiotensiin 2 kahjuliku toime veresoonte toonusele ja normaliseerides kõrge vererõhu. Selle rühma ravimite võtmine annab pikaajalise antihüpertensiivse ja organoprotektiivse toime.

Praegu käivad kliinilised uuringud angiotensiin 2 retseptori blokaatorite efektiivsuse ja ohutuse uurimiseks.

Artikliga seotud YouTube'i video: