Azidotümidiin - Kasutusjuhised, Ravimi Hind, ülevaated, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Asidotümidiin

Azidotümidiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: asidotümidiin

ATX-kood: J05AF01

Toimeaine: zidovudiin (zidovudiin)

Tootja: CJSC "Biopharma" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.10.2019

Azidotümidiin on viirusevastane aine inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kapslid: kõvad želatiinsed, suurus nr 1, valged, kollased või kahevärvilised, valge keha ja kollase kaanega; sisu - valge või kollakasvärvi graanulid ja pulber (10 tk blisterkontuurpakendis, 100 ja 200 tk tumedates klaaspurkides või plastpudelites; pappkarbis 10 blisterpakendit või 1 purk / pudel ja juhised asidotümidiini kasutamine).

1 kapsli koostis:

toimeaine: zidovudiin - 100 mg;
abikomponendid: kartulitärklis, kaltsiumstearaat, laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos;
kapsli kest: želatiin, äädikhape, propüülhüdroksübensoaat, metüülhüdroksübensoaat, punane raudoksiid ja / või titaandioksiid ja / või kollane raudoksiid ja / või must raudoksiid.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Zidovudiin kuulub nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite rühma ja on tümidiini analoog. Sellel on väljendunud inhibeeriv toime retroviirustele, sealhulgas HIV-le. Rakkudes (nakatunud ja puutumata) fosforüülitakse see rakulise tümidülaatkinaasi, mittespetsiifilise kinaasi ja tümidiinkinaasi osalusel, moodustades vastavalt di-, tri- ja monofosfaatühendid.

Zidovudiintrifosfaat on nii viiruse pöördtranskriptaasi inhibiitor kui ka substraat. See ühend on struktuurilt sarnane tümidiintrifosfaadiga. See integreerub DNA ahelasse ja hõlbustab ahela lõpetamist, mis blokeerib retroviiruse DNA edasise moodustumise. Zidovudiintrifosfaat suurendab CD4 + rakkude arvu (immuunseisund) ja suurendab organismi vastupanuvõimet nakkustele. Selle võime pärssida HIV pöördtranskriptaasi on 100 korda suurem kui inimese DNA polümeraasi a pärssimise võime.

In vitro on zidovudiin aktiivne Epsteini-Barri viiruse ja B-hepatiidi viiruse vastu. Kuid ravimi (monoteraapiana) kasutamisel AIDS-i (omandatud immuunpuudulikkuse sündroom) ja B-hepatiidi korral kaasneb B-hepatiidi viiruse replikatsiooni kerge supressioon.

Farmakokineetika

Azidotümidiini farmakokineetilised omadused täiskasvanutel ja üle 3 kuu vanustel lastel on suures osas sarnased.

Pärast suukaudset manustamist seedetraktist imendub zidovudiin hästi. Toidu samaaegsel tarbimisel väheneb imendumise kiirus ja ulatus. Biosaadavus on 60–70%.

Maksimaalset kontsentratsiooni (C _max) veres täheldatakse 30–90 minuti pärast. Plasma valgud seonduvad 34-38%. Jaotusruumala on 1,6 l / kg.

Zidovudiin tungib vere-aju barjääri ja platsenta kaudu enamikku kudedesse ja kehavedelikesse. Tserebrospinaalvedelikus on ravimi kontsentratsioon täiskasvanutel 15–64% plasmasisaldusest, lastel - 24%. See määratakse lootevedelikus ja loote veres; sündides lastel on ravimi plasmakontsentratsioon sarnane emaga sünnituse ajal. Zidovudiin eritub rinnapiima. See koguneb spermasse: kontsentratsioon ületab vereseerumis olevat 1,3–20,4 korda. Kuid ravim ei mõjuta viiruse sekretsiooni spermaga, seetõttu ei saa see takistada HIVi seksuaalset levikut.

Ravim metaboliseeritakse maksas konjugeerides glükuroonhappega. Peamine mitteaktiivne metaboliit on 3'-asido-3'-deoksü-5'-O-beeta-B-glükopüranuronosüültümidiin. Selle poolväärtusaeg (T _½) normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on 1 tund, neerupuudulikkusega patsientidel - 8 tundi, anuuriat - 29–94 tundi, tsirroosi - keskmiselt 2,4 tundi, kuid võib varieeruda sõltuvalt astmest maksafunktsiooni rikkumised. Sellel metaboliidil pole viirusevastast toimet. See eritub neerude kaudu.

Zidovudiin eritub neerude kaudu: muutumatul kujul täiskasvanutel - 14-18%, lastel - 30%; glükuroniidide kujul täiskasvanutel - 60-74%, lastel - 45%. Rakkude T _½ on 3,3 tundi, täiskasvanute seerumist - 0,8–1,2 tundi, neerupuudulikkusega patsientidel [kreatiniini kliirens (CC) <30 ml / min] - 1,4–2,9 h, maksatsirroosiga - keskmiselt 2,4 tundi, kuid see võib varieeruda sõltuvalt maksafunktsiooni kahjustuse astmest. T _½ vastsündinutel, kelle emad said ravimit raseduse ajal, on 13 tundi.

Neerukliirens täiskasvanutel on 27,1 ml / min / kg, lastel - 30,9 ml / min / kg. See näitaja ületab CC-d, mis näitab olulise osa zidovudiini elimineerimist tubulaarsekretsiooniga.

Azidotümidiin organismi ei kogune, kuid kroonilise neerupuudulikkuse korral on zidovudiini metaboliitide (konjugaadid glükuroonhappega) akumulatsioon võimalik, mis suurendab toksiliste mõjude tekkimise riski. Samuti on ravimi akumuleerumine maksapuudulikkuse ja maksatsirroosiga patsientidel glükuroonhappega seondumise intensiivsuse vähenemise tõttu võimalik.

Näidustused kasutamiseks

HIV-nakkuse ravi täiskasvanutel ja lastel (kombineeritud retroviirusevastase ravi osana);
loote transplatsentaarse HIV-nakkuse ennetamine;
HIV-saastunud materjaliga töötades isikute kutseinfektsiooni ennetamine.

Vastunäidustused

Absoluutne:

aneemia (hemoglobiini väärtus <7,5 g / dl või 4,65 mmol / l);
neutropeenia / leukopeenia (neutrofiilide arv <0,75 x ¹⁰⁹ / l või 750 / μL);
laktaasipuudus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
alla 3-aastased lapsed;
imetamine (või rinnaga toitmine on soovitatav lõpetada);
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (asidotümidiini tuleb kasutada äärmise ettevaatusega):

raske neerupuudulikkus;
maksapuudulikkus;
hepatiit;
hepatomegaalia;
teadaolevad maksahaiguse riskifaktorid;
tsüanokobalamiini või foolhappe puudus;
luuüdi hematopoeesi rõhumine;
rasvumine;
eakas vanus.

Azidotümidiin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Azidotümidiini kapsleid tuleb võtta suu kaudu: neelata tervelt koos piisava koguse veega. Söögi ajastus pole oluline.

HIV-nakkuse ravimisel on soovitatav kasutada järgmisi ravimi annuseid (kasutatakse koos teiste retroviirusevastaste ravimitega):

täiskasvanud ja noorukid alates 12. eluaastast: 500-600 mg päevas, jagatuna 2-3 annuseks;
3–12-aastased lapsed: 360–480 mg / m ² 3–4 annusena.

Hemoglobiinitaseme languse korral 25% võrra või neutrofiilide arvu 50% võrra algväärtusest väheneb asidotümidiini päevane annus 2 korda või ravim tühistatakse ajutiselt. Pärast näitajate taastamist saab annust uuesti suurendada tavapärase päevaannuseni. Kui hemoglobiinisisaldus langeb <75 g / l või neutrofiilide arv on <0,75 x ¹⁰⁹ / l, lõpetatakse ravi.

Azidotümidiini annus profülaktiliseks kasutamiseks:

transplatsentaarne HIV-nakkuse levik: 100 mg 5 korda päevas alates 14. rasedusnädalast või 300 mg 2 korda päevas alates 36. rasedusnädalast kuni sünnituse alguseni, seejärel 300 mg iga 3 tunni järel, kuni nabanöör on läbi lõigatud;
ametialane HIV-nakkus: 600 mg päevas, jagatuna 2-3 annuseks, 4 nädala jooksul. HIV parenteraalse edasikandumise kemoprofülaktika on soovitatav alustada hiljemalt 72 tundi pärast võimalikku nakatumist.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel võib tekkida vajadus asidotümidiini annuse vähendamiseks ja / või annuste vaheliste intervallide pikendamiseks.

Kui kreatiniini kliirens on> 10 ml / min, ei ole raviskeemi vaja kohandada. Neerude raskete funktsionaalsete häirete korral peetakse optimaalseks päevaannuseks 300–400 mg. Vajadus ravimi annuse täiendavate muutuste järele määratakse individuaalselt, sõltuvalt perifeerse vere pildi muutustest ja kliinilisest toimest.

Normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel ei ole vaja asidotümidiini annustamisskeemi muuta. Siiski tuleks arvestada neerutalitluse võimaliku vanusega seotud languse ja perifeerse vere parameetrite muutustega.

Kui asidotümidiini järgmine annus jääb vahele, ei tohi topeltannust võtta, vaid tuleb järgida tavapärast raviskeemi.

Kõrvalmõjud

veresüsteem ja vereloomeorganid: müelosupressioon, trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, aneemia (sealhulgas aplastiline), pantsütopeenia koos luuüdi hüpoplaasiaga;
kesk- ja perifeerne närvisüsteem: vaimse töövõime langus, unisus / unetus, pearinglus, peavalu, ärevus, letargia, nõrkus, paresteesia, krambid, depressioon;
seedesüsteem: suu limaskesta pigmentatsioon, maitse moonutamine, düspepsia, kõhupuhitus, kõhulahtisus, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, anoreksia, pankreatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja bilirubiini kontsentratsioon, hepatomegaalia koos steatoosiga;
endokriinsüsteem ja ainevahetus: günekomastia, laktatsidoos anoreksia ja hüpokseemia puudumisel;
hingamissüsteem: õhupuudus, köha;
lihas-skeleti süsteem: müalgia, müopaatia;
kuseteede süsteem: sage urineerimine, hüperkreatinineemia;
kardiovaskulaarne süsteem: kardiomüopaatia;
nahk ja nahaalune kude: suurenenud higistamine, küünte ja naha pigmentatsioon;
allergilised reaktsioonid: urtikaaria, sügelus, nahalööbed;
teised: sekundaarse infektsiooni areng, erineva lokaliseerimisega valusündroom, palavik, külmavärinad, halb enesetunne, rasvkoe ümberjaotumine, seerumi amülaasi aktiivsuse suurenemine.

Azidotümidiini talutavuse hindamisel on oluline arvestada, et sellised sümptomid nagu nahalööbed, kõhulahtisus, anoreksia, nõrkus, pearinglus, peavalu, aneemia, müalgia ja trombotsütopeenia ei pruugi olla zidovudiini toksilised nähud, kuid võivad olla HIV enda või sekundaarsete haiguste ilmingud, temaga seotud.

Üleannustamine

Üleannustamise korral suurenevad kõrvaltoimed.

Pärast asidotümidiini ülemäärase annuse võtmist on vaja maost loputada ja võtta aktiivsütt. Ravi on sümptomaatiline. Peritoneaaldialüüs ja hemodialüüs on zidovudiini väljutamisel ebaefektiivsed, kuid kiirendavad glükurooni metaboliidi eliminatsiooni.

erijuhised

Azidotümidiini tohib välja kirjutada ainult kvalifitseeritud tervishoiutöötaja. Ravi peaks toimuma tema hoolika järelevalve all.

Patsiente tuleb teavitada asidotümidiini regulaarse tarbimise olulisusest, kuna vastasel juhul on suur viirusresistentsuse tekkimise ja ravi efektiivsuse vähendamise oht.

Ravi käigus on vaja süstemaatiliselt jälgida perifeerse vere pilti: ravimi võtmise esimese 3 kuu jooksul - iga 2 nädala järel, seejärel - üks kord kuus.

Hematoloogilised muutused ilmnevad tavaliselt 4–6 nädalat pärast ravi alustamist. Neutropeenia ja aneemia tekivad tavaliselt zidovudiini suurte päevaannuste (1200-1500 mg) manustamisel CD4 + rakkude arvu vähenemise, HIV-nakkuse kaugelearenenud staadiumis (luuüdi reservi vähenemise korral enne asidotümidiini tarbimise alustamist) ja vitamiini B ₁₂ puudulikkuse korral. Vereanalüüse tuleks teha sagedamini, kui hemoglobiinisisaldus on> 25% või neutrofiilide arv> 50% madalam kui algväärtus.

Ravi ajal näidatakse maksafunktsiooni regulaarset biokeemilist jälgimist: esimese 3 ravikuu jooksul - iga 2 nädala tagant, seejärel - vähemalt kord kuus. Toksiliste maksakahjustuste või laktatsidoosi tekkimise laboratoorsete või kliiniliste nähtude ilmnemisel tühistatakse asidotümidiin.

Ravi perioodil on vaja jälgida patsientide immuunseisundit seoses oportunistlike infektsioonide ja muude HIV-nakkuse komplikatsioonide tekkimise riskiga.

Mis tahes müelo- või nefrotoksilise toimega ravimi samaaegsel kasutamisel on vaja hoolikalt jälgida hematoloogilisi parameetreid ja neerufunktsiooni.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on peamiselt seotud asidotümidiini annuse ja selle kasutamise kestusega. Kõrvaltoimeid esineb sagedamini haiguse hilisemates staadiumides. Ravimi võtmise esimestel päevadel on võimalik isutus, kõhulahtisus, nõrkus ja pearinglus, kuid hiljem (mitme nädala jooksul pärast ravi) need sümptomid oluliselt vähenevad või kaovad.

Laktatsidoos ja raske hepatomegaalia koos steatoosiga on surmavad. Nende komplikatsioonide kliiniliste sümptomite ilmnemisel või vastavate kõrvalekallete avastamisel laboratoorsetes uuringutes tuleb asidotümidiini kasutamine katkestada.

Patsiente tuleks ilma arstiga nõu pidamata hoiatada käsimüügiravimite kasutamise eest koos zidovudiiniga.

Iga patsienti tuleb teavitada, et retroviirusevastane ravi ei takista HIV nakatumist nakatunud vere ja seksuaalse kontakti kaudu (tuleb rakendada asjakohaseid ohutusmeetmeid).

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Azidotümidiin võib põhjustada kõrvaltoimeid, mis võivad mõjutada reaktsioonikiirust ja keskendumisvõimet (näiteks unisus ja pearinglus). Patsientidel soovitatakse potentsiaalselt ohtlike tegevuste läbiviimisel ja autojuhtimisel olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim läbib platsentat. Kuni 14. rasedusnädalani ei soovitata asidotümidiini kasutada, kuid see on võimalik, kui oodatav kasu on kindlasti suurem kui võimalik risk.

Zidovudiin eritub rinnapiima. Kui imetamise ajal on vajalik ravikuur, peaks arst soovitama naisel viia laps kunstlikule söötmisele.

Lapsepõlves kasutamine

Azidotümidiini ei kasutata alla 3-aastaste laste raviks.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kui kreatiniini kliirens on> 10 ml / min, ei ole raviskeemi vaja kohandada. Neerude raske funktsionaalse kahjustusega patsientide jaoks on optimaalne ööpäevane annus 300-400 mg. Vajadus asidotümidiini annuse täiendavate muutuste järele määratakse individuaalselt, sõltuvalt perifeerse vere pildi muutustest ja kliinilisest toimest.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Ravimit kasutatakse ettevaatusega maksapuudulikkuse, hepatiidi ja hepatomegaalia korral. Võib osutuda vajalikuks asidotümidiini annuse vähendamine ja / või annuste vaheliste intervallide pikendamine.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb asidotümidiini kasutada ettevaatusega. On vaja arvestada neerutalitluse võimaliku vanusega seotud langusega, samuti perifeerse vere parameetrite muutustega.

Ravimite koostoimed

muud ravimid, mida kasutatakse HIV vastu (eriti lamivudiin): rakukultuuris on sünergiline toime HIV replikatsioonile;
ribaviriin: zidovudiini fosforüülimine trifosfaadiks on pärsitud (kombinatsiooni ei soovitata kasutada);
flukonasool: selle kontsentratsioon suureneb;
probenetsiid ja muud tubulaarsekretsiooni inhibiitorid: zidovudiini poolväärtusaeg pikeneb;
kiiritusravi: zidovudiini müelosupressiivne toime on tugevnenud;
fenütoiin: selle kontsentratsiooni muutus veres on võimalik;
maksa mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid (sh kodeiin, morfiin, valproehape, atsetüülsalitsüülhape, inosiini pranobeks, lorasepaam, oksasepaam, indometatsiin, tsimetidiin, ketoprofeen, klofibraat, naprokseen): zidovudiini kontsentratsioon plasmas suureneb;
rifampitsiin: zidovudiini plasmakontsentratsioon väheneb, mis võib viia selle efektiivsuse vähenemiseni;
nefrotoksilise ja müelosupressiivse toimega ravimid (amfoteritsiin B, vinblastiin, vinkristiin, gantsükloviir, doksorubitsiin, dapsoon, alfainterferoon, ko-trimoksasool, pürimetamiin, pentamidiin, flutsütosiin): suureneb zidovudiini toksilise toime tekkimise oht;
stavudiin: on antagonistlik toime, kui stavudiini ja zidovudiini molaarsete kontsentratsioonide suhe on 20: 1 (ravimite samaaegne manustamine ei ole soovitatav);
paratsetamool: zidovudiini metabolism on pärsitud (kuna mõlemad ravimid on glükuroniseeritud), mille tagajärjel suureneb neutropeenia esinemissagedus;
klaritromütsiini tabletid: zidovudiini imendumine väheneb (tuleb jälgida vähemalt 2-tunniseid intervalle).

Analoogid

Azidotümidiini analoogid on: abakaviir, atasanaviir, Videx, heptaviir-150, didanosiin, zerit, zidovudiin, interfast, isentress, kaletra, kivexa, combivir, lamivudiin, nevirapiin, olitid, presista, regast, Stavudino, timasiid, fazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz jne.

Ladustamistingimused

Hoida kuivas ja pimedas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused asidotümidiini kohta

Spetsialiseeritud meditsiinilistel saitidel pole asidotümidiini kohta otseselt ülevaateid, kuid selle toimeaine - zidovudiini, mis on osa erinevatest retroviirusevastastest ravimitest, kohta on palju teateid. Selle tõhusust on raske hinnata, kuna HIV-nakkuse ravimisel kasutatakse ravimit kompleksravi osana. Lisaks näitavad uuringuandmed zidovudiiniresistentsuse kiiret arengut, mis nõuab raviskeemide sagedast muutmist.

Praegu kasutatakse viiruse replikatsiooni pärssimiseks tugevaid ravimite kombinatsioone, näiteks zidovudiin + lamivudiin + ritonaviir. Ja isegi selline skeem ei anna arstide sõnul alati vajalikku viroloogilist vastust ja põhjustab ravi ühel või teisel ajal kõrvaltoimeid, kuna kõigi retroviirusevastaste ravimite eripära on kõrge toksilisus.

Enamik patsiente näitab, et zidovudiin määrati neile esimesel raviaastal, kuid see tühistati hiljem kõrvaltoimete tekkimise, resistentsuse tekkimise või ravi ebaõnnestumise tõttu.

Zidovudiin on esimene ravim, mida kasutatakse HIV-nakkusega rasedatel. Seda kasutatakse emalt lapsele viiruse edasikandumise riski vähendamiseks. Siiani on see madala viiruskoormuse ravivõimalus.