Vorikonasool

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Vorikonasool: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: vorikonasool

ATX-kood: J02AC03

Toimeaine: vorikonasool (vorikonasool)

Tootja: OZON LLC (Venemaa); Biocad CJSC (Venemaa); RUE "Belmedpreparaty" (Valgevene Vabariik)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.11.2019

Hinnad apteekides: alates 4546 rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, vorikonasool

Vorikonasool on seenevastane ravim süsteemseks kasutamiseks.

Väljalaske vorm ja koostis

lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks: valge poorne mass (200 mg I hüdrolüütilise klassi värvitu neutraalse klaasi pudelis, mis on suletud plastist mahakattuva alumiiniumkorgiga kummikorgiga; pappkarbis 1 pudel);
lüofiliseeritud pulber infusioonilahuse valmistamiseks: peaaegu valgest kuni valgeni kihi või eraldi täitematerjalidena või vabalt voolava massina (200 mg kumbagi 50 ml viaalis, suletud kummikorgiga, valtsitud alumiiniumist või kombineeritud / alumoplastilisest korgist; 1 pudel pappkarp; haiglatele - 20 pudelit grupikonteineris);
õhukese polümeerikattega tabletid: kaksikkumerad, peaaegu valged kuni valged, 50 mg - ümmargused, 200 mg - kapslikujulised, ühel küljel joonega; ristlõikes paistab silma peaaegu valge südamik (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 või 30 tükki polüvinüülkloriidkilest ja alumiiniumfooliumist valmistatud mullpakendis, papp 1–7 või 10 villi pakk; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 või 140 tk. Polüetüleentereftalaadist või polüpropüleenist kaanega konservikarbis; pappkarbis 1 purk);
õhukese polümeerikattega tabletid: kaksikkumerad, ümmargused, peaaegu valged või valged, katte võimaliku karedusega (10 tk. PVC-kilest ja alumiiniumfooliumist valmistatud mullpakendis; pappkarbis 1 pakend).

Igas pakendis on ka Voriconazole'i kasutamise juhised.

Lüofilisaadi koostis kontsentraadi valmistamiseks (1 pudeli jaoks):

toimeaine: vorikonasool - 200 mg;
lisakomponent: naatriumbetadekssulfobutülaat.

Lüofiliseeritud pulbri koostis (1 pudeli jaoks):

toimeaine: vorikonasool - 200 mg (mis vastab lahuse kontsentratsioonile pärast lahjendamist 10 mg / ml);
lisakomponent: β-tsüklodekstriini sulfobutüüleetri naatriumsool.

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab:

toimeaine: vorikonasool - 50 või 200 mg;
lisakomponendid: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat (piimasuhkur), povidoon-K25, magneesiumstearaat, naatriumkroskarmelloos;
kilekest: Opadray II 85F48105 Valge (makrogool-3350, polüvinüülalkohol, titaandioksiid, talk).

1 kaetud tablett sisaldab:

toimeaine: vorikonasool - 50 või 200 mg;
lisakomponendid: naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), eelželatiniseeritud tärklis, povidoon, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat;
ümbris: Opadry II valge (85F).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Vorikonasool on laia toimespektriga seenevastane aine, mis kuulub triasooli rühma. Antimükootikumi toimemehhanism on pärssida seente tsütokroom P ₄₅₀ kaudu vahendatud 14a-sterool-demetüülimise reaktsiooni, mis on ergosterooli biosünteesi peamine etapp. 14a-metüülsterooli kumulatsioon on seotud ergosterooli edasise kadumisega seenrakkude membraanides, mis seletab vorikonasooli seenevastast toimet. On kindlaks tehtud, et preparaati iseloomustab suurem selektiivsus seente tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide suhtes kui imetajate tsütokroom P ₄₅₀ erinevate ensüümsüsteemide suhtes.

Terapeutiliste uuringute käigus ei leitud positiivset seost vorikonasooli minimaalse, keskmise ja maksimaalse plasmakontsentratsiooni veres ning ravimi toime vahel. Kuid samal ajal loodi seos toimeaine plasmakontsentratsiooni ja maksa biokeemiliste parameetrite normist kõrvalekaldumise ning nägemisorgani häirete vahel.

In vitro on vorikonasoolil olnud lai seenevastane toime: see on aktiivne Candida spp. (sealhulgas flukonasoolile resistentsed C. krusei tüved ning C. albicans ja C. glabrata resistentsed tüved), samuti avaldab see fungitsiidset toimet kõigi uuritud Aspergillus spp. ja hiljutised patogeensed seened, sealhulgas Fusarium spp. või Scedosporium spp., mis on antimükootikumide suhtes piiratud tundlikkusega.

Ravimi kliinilist efektiivsust (osalise / täieliku ravivastusega) on tõestatud Aspergillus spp. Põhjustatud nakkuste vastu, sealhulgas tüved A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Sealhulgas tüved C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis ja C. parapsilosis, samuti piiratud arv tüvesid C. inconspicua, C. dubliniensis ja C. guilliermondii, Scedosporium spp., sealhulgas S. prolificans, S. apiospermum ja Fusarium spp.

Muude seenhaiguste kahjustused, mille vastu vorikonasooli on kasutatud (täieliku või osalise ravivastusega), olid üksikud Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., sealhulgas P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae ja Trichosporon spp., sealhulgas T. beigelii.

Samuti registreeriti preparaadi aktiivsus in vitro Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum kliiniliste tüvede suhtes. Vorikonasooli tasemel 0,05–2 μg / ml pärsiti enamiku tüvede kasvu. Leiti ka aine in vitro aktiivsus Sporothrix spp. ja Curvularia spp., kuid selle toime kliinilist tähtsust pole kindlaks tehtud.

Farmakokineetika

Vorikonasooli farmakokineetilised parameetrid on indiviidide vahel väga erinevad.

Aine farmakokineetika on ainevahetuse küllastumise tõttu mittelineaarne. Annuse suurendamisel täheldatakse kontsentratsiooni-aja kõvera aluse ala (AUC _t) ebaproportsionaalset (olulisemat) suurenemist. Suukaudse annuse suurendamine 200-lt 300 mg-ni 2 korda päevas suurendab AUC _t umbes 2,5 korda. Vorikonasooli suukaudne manustamine säilitusannusena 200 mg (või 100 mg kehakaalu puhul alla 40 kg) vastab ravimi intravenoossele (IV) manustamisele annuses 4 mg / kg.

Ravimi küllastunud annuste või intravenoosse infusiooni võtmise korral määratakse selle statsionaarne kontsentratsioon (C _ss) esimese 24 tunni jooksul. Kui ravimit kasutatakse keskmistes terapeutilistes (kuid mitte küllastavates) annustes 2 korda päevas, täheldatakse vorikonasooli akumuleerumist ja enamikul patsientidel registreeritakse C _ss kuuri kuuendaks päevaks.

Pärast suukaudset manustamist imendub antimükootikum kiiresti ja peaaegu täielikult, maksimaalne kontsentratsioon (C _max) saavutatakse vereplasmas 1–2 tunni pärast. Ravimi suukaudne biosaadavus on 96%, korduval manustamisel rasvade rikka toiduga vähendatakse selle AUC _t ja C _max vastavalt 24 ja 34%. Maomahla pH ei mõjuta ravimi imendumist. Tasakaalustatud olekus on vorikonasooli jaotusruumala ligikaudu 4,6 l / kg, mis näitab ravimi aktiivset jaotumist kudedes. Ravim seondub 58% vereplasma valkudega, läbib vere-aju barjääri (BBB) ja tuvastatakse tserebrospinaalvedelikus.

In vitro uuringute andmete kohaselt tagavad vorikonasooli biotransformatsiooni tsütokroom-isosüümid 2C19, 2C9 ja 3A4. Selle protsessi kõige olulisem roll on isoensüümil CYP2C19, millel on väljendunud geneetiline polümorfism, mis võib põhjustada ravimi metabolismi vähenemist 3-5% -l Kaukaasia ja Negroidi rasside patsientidest ning 15-20% Aasia päritolu patsientidest.

Vorikonasooli peamine metaboliit on N-oksiid, selle osakaal on ligikaudu 72% radioaktiivse märgisega tsirkuleerivatest plasma metaboliitidest. Sellel metaboliidil on minimaalne seentevastane toime ja see ei mõjuta antimükootikumi kliinilist toimet. Pärast toimeaine biotransformatsiooni maksas eritub see metaboliitidena ja vähem kui 2% manustatud annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Pärast korduvat suukaudset manustamist või vorikonasooli intravenoosset infusiooni määratakse uriinis vastavalt ligikaudu 83 ja 80% selle annusest. Valdav osa koguannusest (üle 94%) eritub esimese 96 tunni jooksul. Ravimi poolväärtusaeg (T _1/2) sõltub annusest ja suukaudselt 200 mg annuse manustamisel on see keskmiselt 6 tundi. Aine farmakokineetika mittelineaarsuse tõttu ei saa T _1/2 väärtust kumulatsiooni või eliminatsiooni hindamiseks kasutada.

Ravimi annust pole vaja muuta, võttes arvesse sugu. Vorikonasooli plasmatase on meestel ja naistel sarnane.

Näidustused kasutamiseks

invasiivne aspergilloos;
söögitoru kandidoos;
kandidemia, millega ei kaasne neutropeeniat;
Candida (sh C. krusei) põhjustatud rasked invasiivsed infektsioonid;
rasked seeninfektsioonid, mis on põhjustatud Fusarium spp. ja Scedosporium spp.
muud rasked invasiivsed seeninfektsioonid teiste ravimite talumatuse või resistentsuse korral;
läbimurdeliste seeninfektsioonide ennetamine nõrgenenud immuunsussüsteemi, neutropeenia ja palavikuga patsientidel kõrge riskiga rühmadest (korduva leukeemiaga patsiendid, vereloome tüvirakkude siirdamise saajad);
invasiivsete seeninfektsioonide ennetamine kõrge riskiga patsientidel (täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid), näiteks vereloome tüvirakkude siirdamise saajad.

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 2 aastat või kuni 3 aastat - õhukese polümeerikattega tablettide puhul;
glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktoositalumatus, laktaasipuudus - suukaudsete vormide korral;
kombineeritud kasutamine koos järgmiste ravimitega: CYP3A4 isoensüümi substraadid - astemisool, terfenadiin, kinidiin, pimosiid ja tsisapriid; karbamasepiin, rifampitsiin ja pika toimeajaga barbituraadid (fenobarbitaal); siroliimus; efavirens (400 mg või rohkem üks kord päevas); rifabutiin; ritonaviir (400 mg või rohkem 2 korda päevas); Naistepuna (P-glükoproteiini ja tsütokroom P ₄₅₀ indutseerija); tungaltera alkaloidid (dihüdroergotamiin, ergotamiin), mis on CYP3A4 isoensüümi substraadid;
ülitundlikkus vorikonasooli mis tahes koostisosa suhtes.

Suhteline (kasutage antimükootikat ettevaatusega):

raske maksa- ja / või neerufunktsiooni puudulikkus;
proarütmilised seisundid: QT-intervalli kaasasündinud / omandatud tõus, siinusbradükardia, kardiomüopaatia (eriti südamepuudulikkuse korral), sümptomaatilise arütmia esinemine, kombineeritud kasutamine koos ravimitega, mis viib QT-intervalli pikenemiseni;
elektrolüütide häired nagu hüpomagneseemia, hüpokaleemia ja hüpokaltseemia;
ülitundlikkus teiste asoolide derivaatide suhtes.

Vorikonasool, kasutusjuhised: meetod ja annus

Vorikonasooliga kaetud / õhukese polümeerikattega tablette võetakse suu kaudu vähemalt 1 tund enne või 1 tund pärast sööki.

Lüofiliseeritud / lüofiliseeritud pulbrist valmistatud lahus kontsentraadi valmistamiseks infusioonilahuse valmistamiseks Vorikonasooli manustatakse ainult intravenoosselt. Ärge manustage ravimit voolus (boolussüstena). Infusioonikiirus ei tohi olla suurem kui 3 mg / kg tunnis, infusiooni aeg peaks olema 1 kuni 3 tundi.

Täiskasvanud patsientide ravi

Vorikonasooli kasutamist tuleb alustada lahuse intravenoosse manustamisega soovitatud küllastavas annuses, et saavutada ravimi piisav plasmakontsentratsioon veres juba kuuri esimesel päeval. IV infusiooni soovitatakse jätkata vähemalt 7 päeva ja seejärel, kui patsient suudab ravimit suukaudselt kasutada, minna üle pillide võtmisele. Suukaudselt manustatava antimükootikumi kõrge biosaadavuse (96%) põhjal on olemasolevate kliiniliste näidustuste korral võimalik ravimi intravenoosselt manustamisele suukaudsele manustamisele üle minna ilma annust muutmata.

Ravimi suukaudseks manustamiseks on selle säilitusannus pärast esimest 24 ravikuuri intravenoossete süstidena kõigi näidustuste korral 200 mg iga 12 tunni järel - patsientidele, kelle kehakaal on 40 kg või rohkem, ja 100 mg iga 12 tunni järel. - alla 40 kg kaaluvatele patsientidele.

Eeldatava toime puudumisel võib suukaudse vorikonasooli säilitusannust suurendada 200-lt 300 mg-le iga 12 tunni järel. Kui kehakaal on alla 40 kg, võib annust suurendada 100-lt 150 mg-le iga 12 tunni järel. Juhul, kui patsient ei talu suukaudset manustamist suures annuses - 300 mg iga 12 tunni järel, vähendatakse säilitusannust järk-järgult 50 mg kaupa 200 mg-ni iga 12 tunni järel (kehakaaluga alla 40 kg - kuni 100 mg).

Ravi eesmärgil on kõigil näidustustel esimesel 24 ravitunnil soovitatav ravimit manustada intravenoosse infusioonina küllastava annusena iga 12 tunni järel annuses 6 mg / kg.

Vorikonasooli soovitatavad säilitusannused (pärast esimest 24 tundi) intravenoossete infusioonide korral, võttes arvesse näidustusi (manustamissagedus - iga 12 tunni järel):

invasiivsete seeninfektsioonide ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kellel on kõrge risk (sh hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise saajad); läbimurdeliste seeninfektsioonide vältimine koos kaasuva palavikuga; kandidoos, millega ei kaasne neutropeenia ilminguid: 3-4 mg / kg;
invasiivne aspergilloos / Fusarium spp. ja Scedosporium spp. muud invasiivsete seeninfektsioonide rasked vormid: 4 mg / kg;
söögitoru kandidoos - pole kindlaks tehtud.

Ebapiisava terapeutilise toime korral võib intravenoosselt manustatava Voriconazole Teva säilitusannust suurendada 4 mg / kg-ni iga 12 tunni järel ja suure annuse talumatuse korral 3 mg / kg-ni iga 12 tunni järel.

Ravi peab olema võimalikult lühike, sõltuvalt kliinilisest tulemusest ja mükoloogilise testi vastustest.

Ravikuur ei tohiks ületada 180 päeva.

Laste ja noorukite ravi

Vorikonasooli soovitatav annustamisskeem 2–12-aastastele lastele ja 12–14-aastastele noorukitele kehakaaluga alla 50 kg:

küllastav annus (esimesed 24 tundi): intravenoosne infusioon - 9 mg / kg iga 12 tunni järel; suukaudne manustamine - ei soovitata;
säilitusannus (pärast esimest 24 tundi): intravenoosne infusioon - 8 mg / kg 2 korda päevas; suukaudne manustamine - 9 mg / kg 2 korda päevas (maksimaalne lubatud annus on 350 mg 2 korda päevas).

Ravi tuleb alustada intravenoosse süstimisega, patsiendi üleviimine pillide võtmisele on lubatud alles pärast seisundi olulist paranemist ja patsiendi võimet saada ravimeid sees.

Kui lapsel pole tablettide neelamisega raskusi, tuleb ravimi annus ümardada 50 mg lähima kordajani ja võtta ainult terved tabletid, kuna neid ei saa jagada.

12-14-aastastele noorukitele kehakaaluga 50 kg või rohkem, samuti 15-18-aastastele, olenemata kehakaalust, määratakse vorikonasool samades annustes kui täiskasvanutel.

Puuduliku kliinilise ravivastuse ilmnemisel võib annust suurendada sammuga 1 mg / kg või 50 mg, kui algselt kasutati maksimaalset suukaudset annust (350 mg).

Kui laps ei talu ravi ettenähtud annusega, tuleb seda vähendada sammude kaupa 1 mg / kg või 50 mg juhul, kui algannus oli 350 mg.

Ennetamine lastel ja täiskasvanutel

Profülaktika eesmärgil tuleb vorikonasooliga alustada siirdamise päeval, kuur võib olla 100 päeva. Kursust saab pikendada kuni 180 päevani ainult siis, kui jätkatakse immunosupressiivset ravi või tekib transplantaadi-peremehe reaktsioon (GRT).

Kliinilistes uuringutes ei ole vorikonasooli efektiivsust ja ohutust üle 180 päeva kasutamisel piisavalt uuritud.

Profülaktika annustamisskeem on sarnane vastavate vanuserühmade raviskeemiga.

Infusioonilahuse valmistamine

Lüofilisaat kontsentraadi valmistamiseks / lüofiliseeritud pulber lahuse valmistamiseks on saadaval ühekordselt kasutatavates viaalides. Viaali sisu tuleb lahjendada 19 ml süstevees, kuni moodustub läbipaistev kontsentraat / lahus mahus 20 ml, mis sisaldab vorikonasooli annuses 10 mg / ml. Kui lahusti vaakumi mõjul pudelisse ei pääse, on viimase kasutamine keelatud. Enne kasutamist lisatakse vastavalt spetsiaalsetele tabelitele vajalik kogus valmislahust / kontsentraati ühele järgmistest soovitatavatest ühilduvatest infusioonilahustest, et saada lahus, mis sisaldab vorikonasooli kontsentratsioonis 0,5–5 mg / ml.

Lüofilisaat kontsentraadi / infusioonilahuse valmistamiseks on steriilne üheannuseline lüofiliseeritud pulber, mis ei sisalda säilitusaineid. Mikrobioloogilisest seisukohast tuleb ravimist valmistatud lahus süstida kohe pärast lahjendamist. Kui valmislahust (kontsentraati) ei kasutatud kohe, on selle säilitamine võimalik ainult 24 tunni jooksul temperatuuril 2–8 ° C, kui see on valmistatud kontrollitud aseptilistes tingimustes.

Soovitatavad lahjenduslahused (kõik allpool loetletud lahused on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks):

naatriumkloriidi lahus 0,9%;
Ringeri laktaadi infusioonilahus;
dekstroosi lahus 5%;
dekstroosilahus 5% ja Ringeri laktaadi infusioonilahus;
dekstroosi lahus 5% ja naatriumkloriidi lahus 0,45%;
dekstroosi lahus 5% ja kaaliumkloriidi lahus 0,15%;
naatriumkloriidi lahus 0,45%;
dekstroosi lahus 5% ja naatriumkloriidi lahus 0,9%.

Vorikonasooli ühilduvus muude kui ülalnimetatud lahustega ei ole tõestatud.

Kõrvalmõjud

kardiovaskulaarne süsteem: sageli - bradükardia, tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon, supraventrikulaarne arütmia, flebiit; harva - ventrikulaarne / supraventrikulaarne tahhükardia, ventrikulaarsed enneaegsed löögid, vatsakeste virvendus, tromboflebiit; harva - nodulaarsed arütmiad, kimbu haru blokeerimine, täielik atrioventrikulaarne blokaad, pirueti tüüpi arütmia;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: väga sageli - hingamisdepressioon; sageli - äge respiratoorse distressi sündroom, kopsuturse;
hematopoeetiline süsteem ja lümfisüsteem: sageli - aneemia, pantsütopeenia, agranulotsütoos (sh neutropeenia / febriilne neutropeenia), trombotsütopeenia (sh immuunne trombotsütopeeniline purpur); harva - leukopeenia, eosinofiilia, luuüdi depressioon, lümfadenopaatia, levinud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom;
kuulmisorgan ja vestibulaarne aparatuur: harva - tinnitus, vertiigo, hüpoakuusia;
nägemisorgan: väga sageli - hägune nägemine, nägemisteravuse langus, hägune nägemine, kloropsia, valgusfoobia, vikerkaareringide olemasolu valgusallikate ümber vaateväljas, värvi- / ööpimedus, fotofoobia, kromatopsia, tsüanopsia, fotopsia, visuaalne heledus, ostsillopsia, väljadefekt nägemine, ripsmeline skotoom, ksantopsia, klaaskeha ujuvad hägusused; sageli - verejooks silma võrkkestas; harva - diploopia, nägemisnärvi neuriit, okuloogiline kriis, skleriit, blefariit, nägemisnärvi papilla tursed; harva - sarvkesta hägusus, nägemisnärvi atroofia;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - unisus, värisemine, pearinglus, nüstagm, minestus, krambid, paresteesia; harva - düsgeusia (maitse tajumise rikkumine), hüpesteesia, ataksia, perifeerne neuropaatia, entsefalopaatia, ajuturse, ekstrapüramidaalne häire; harva - Guillain-Bare'i sündroom, maksa entsefalopaatia;
vaimsed häired: sageli - unetus, ärevus, erutus, depressioon, segasus, hallutsinatsioonid;
seedetrakt: väga sageli - oksendamine, iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus; sageli - heiliit, kõhukinnisus, düspepsia; harva - glossiit, duodeniit, keele turse, pankreatiit;
maksa- ja sapiteede süsteem: väga sageli - aspartaataminotransferaasi (ACT), alaniinaminotransferaasi (ALT), aluselise fosfataasi (ALP), gamma-glutamüültransferaasi (GGT), laktaatdehüdrogenaasi (LDH) aktiivsuse suurenemine; hüperbilirubineemia; sageli - kolestaatiline ikterus, ikterus, hepatiit; harva - sapikivitõbi, koletsüstiit, maksapuudulikkus, maksa suurenemine (registreeritakse peamiselt tõsiste haiguste, peamiselt pahaloomuliste verekasvajate taustal; riskitegurite puudumisel on mööduvad toimed, sealhulgas hepatiit ja kollatõbi);
healoomulised, täpsustamata ja pahaloomulised kasvajad (sh polüübid ja tsüstid): teadmata sagedusega - lamerakk-nahavähk;
endokriinsüsteem: harva - hüpotüreoidism, neerupealise koore puudulikkus; harva - hüpertüreoidism;
neerud ja kuseteede süsteem: sageli - hematuria, äge neerupuudulikkus; harva - proteinuuria, nefriit, neerutuubulite nekroos;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: sageli - seljavalu; harva - artriit; tundmatu sagedusega - periostiit;
nahk ja nahaalune kude: väga sageli - lööve (tavaliselt kerge / mõõdukas); sageli - sügelus, alopeetsia, makulopapulaarne lööve, erüteem, eksfoliatiivne dermatiit; harva - valgustundlikkus, purpur, allergiline dermatiit, makulaarne lööve, ekseem, psoriaas, urtikaaria, papulaarne lööve, multiformne erüteem, angioödeem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom; harva - püsiv ravimite erüteem, pseudoporfüüria; tundmatu sagedusega - süsteemse erütematoosluupuse naha vorm;
immuunsüsteem: harva - allergilised reaktsioonid; harva - anafülaktoidsed reaktsioonid;
infektsioonid ja invasioonid: sageli - igemepõletik, sinusiit, gastroenteriit; harva - lümfangiit, peritoniit, pseudomembranoosne koliit;
ainevahetus- ja toitumishäired: väga sageli - perifeerne turse; sageli - hüpoglükeemia, hüponatreemia, hüpokaleemia (leitud registreerimisjärgsetes uuringutes);
üldised häired ja häired süstekohas: väga sageli - palavik; sageli - asteenia, külmavärinad, valu rinnus, näoturse (sealhulgas huulte, suu turse, periorbitaalne turse), gripilaadne haigus; harva - reaktsioon / põletik süstekohas;
uuringud: sageli - kreatiniini taseme tõus veres; harva - QT-intervalli pikendamine elektrokardiogrammil (EKG), kolesterooli / karbamiidi taseme tõus veres.

2–12-aastastel lastel registreeritakse täiskasvanutega sarnased kõrvaltoimed.

Üleannustamine

On andmeid kolme vorikonasooli tahtmatu üleannustamise juhtumi kohta, mis esinesid lastel, kes said ravimi intravenoosset annust, viis korda suuremat kui soovitatud. Ühes neist episoodidest registreeriti 10-minutiline fotofoobia.

Ravimi üleannustamise korral on soovitatav toetav ja sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs võib soodustada vorikonasooli ja toimeaine SBECD (betadex sulfobutylate) kandja väljutamist kehast.

Vorikonasooli antidoot ei ole kindlaks tehtud.

erijuhised

Enne kuuri algust ja ravi ajal vorikonasooliga on vaja korrigeerida hüpokaleemiat, hüpokaltseemiat, hüpomagneseemiat ja muid elektrolüütide häireid.

Enne ravikuuri alustamist on vajalik proovide võtmine inokuleerimise ja muude laboratoorsete uuringute jaoks (histopatoloogilised, seroloogilised) patogeenide eraldamiseks / tuvastamiseks. Ravi võib alustada enne laborikatsete tulemuste teatamist, kuid seejärel tuleb ravi vastavalt vajadusele kohandada.

Uuringutes vorikonasooli mõjust QT-intervallile EKG-l tervete vabatahtlike osavõtul ei näidanud ükski vabatahtlik QT-intervalli pikenemist 60 ms või rohkem kui normaalne, kui kasutati üksikannuseid, mis ületasid tavalist päevaannust mitte rohkem kui 4 korda. kui ka selle intervalli ületamine üle kliiniliselt olulise künnise 500 msek.

Ligikaudu 21% patsientidest esines ravimravi ajal nägemishäireid, näiteks värvinägemise muutusi, ähmast nägemist või fotofoobiat. Need kõrvaltoimed olid mööduvad ja täielikult pöörduvad: 1 tunni jooksul kadusid enamikul juhtudel spontaanselt. Nägemispuuded on reeglina kergesti väljendatavad, ei põhjusta pikaajalisi tagajärgi ja vajavad ainult harvadel juhtudel ravi katkestamist. Turustamisjärgsete uuringute käigus teatati aga pikka aega püsivatest nägemishäiretest, sealhulgas nägemisnärvipõletik, loor silmade ees ja nägemisnärvi pea turse. Neid tüsistusi täheldati kõige sagedamini kriitiliselt haigetel ja / või samaaegsel ravil, mis võib põhjustada sarnaseid kõrvaltoimeid.

Voriconazole'i kasutamisel on fotosensibiliseerimise oht, selle tagajärjel tuleks ravi perioodil vältida otsese päikesevalguse sattumist, samuti keha katvate riiete kandmist ja kõrge kaitsefaktoriga (SPF) päikesekaitsekreemide kasutamist. Naha valgustundlikkusreaktsioonide tekkimisel ja täiendavate riskitegurite olemasolul suureneb pikaajalisel ravil lamerakk-nahavähi ja melanoomi risk. Kui patsiendil tekivad fototoksilised reaktsioonid, peate konsulteerima vastavate spetsialistidega ja dermatoloog uurima.

Iga lüofilisaadi viaal sisaldab 217,6 mg naatriumi, seda tuleks kaaluda madala naatriumisisaldusega dieedi järgivate patsientide puhul.

Kui vorikonasooli ja fenütoiini / rifabutiini kombineeritud kasutamine on vajalik, tuleb enne ravi alustamist hoolikalt hinnata kombineeritud ravi oodatavat kasu ja võimalikku riski.

Kui vorikonasooli kasutatakse koos lühikese või pika toimeajaga narkootiliste analgeetikumidega, on selle kombinatsiooniga seotud võimalike kõrvaltoimete hoolikas jälgimine vajalik.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravimravi ajal võib täheldada ajutiste ja pöörduvate nägemishäirete, sealhulgas visuaalse taju halvenemist / võimendamist ja / või fotofoobiat, silma ees loori. Selliste soovimatute reaktsioonide korral on vaja loobuda maanteetranspordi haldamisest ja töötada teiste keerukate või liikuvate mehhanismidega. Samuti peaksite vältima öösel sõitmist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vorikonasooli kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid, et analüüsida ravimi efektiivsust ja ohutust nendel perioodidel. Ravimi potentsiaalne oht inimestele ei ole teada, kuid loomadel tehtud prekliiniliste uuringute käigus selgus, et see võib avaldada toksilist toimet reproduktiivsele funktsioonile.

Seenevastast ainet ei soovitata raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui eeldatav kasu naisele kaalub üles potentsiaalse ohu loote tervisele.

Vorikonasooli eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Uimastiravi perioodil tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Reproduktiivses eas naised peavad ravi käigus kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapsepõlves kasutamine

Lastel, kui neid võetakse suu kaudu säilitusannusega 9 mg / kg (kuid mitte üle 350 mg) 2 korda päevas, on vorikonasooli üldkontsentratsiooni hinnanguline tase võrreldav täiskasvanute omaga, kui ravimit manustatakse 200 mg annuses sama manustamissagedusega.

Intravenoosse infusiooni korral annuses 8 mg / kg on ravimi sisaldus kaks korda suurem kui tablettide võtmisel annuses 9 mg / kg. Suukaudse kasutamise tõttu võib vorikonasooli biosaadavust lastel piirata imendumise nõrgenemine ja selles vanuses piisavalt madal kehakaal, sellistel juhtudel võib olla näidustatud intravenoosne manustamine. Saadud andmete kohaselt on lastel ravimi suurem eliminatsioon võrreldes täiskasvanutega, kuna maksa mass ja kehakaal on suuremad.

Antimükootikumide plasmakontsentratsioon valdava enamuse noorukite veres vastab sellele täiskasvanute näitajale. Kuid mõnel neist, kelle kehakaal võrreldes täiskasvanute patsientidega oli madal, oli ka ravimi plasmatase madalam, lähemal selle indikaatori väärtustele lastel. Võttes arvesse populatsiooni farmakokineetilise analüüsi tulemusi, peavad 12–14-aastased noorukid kehakaaluga alla 50 kg kasutama lastele soovitatud vorikonasooli annust.

Kuna ravimiteraapia ohutus ja efektiivsus alla 2-aastastel lastel ei ole tõestatud, on selle kasutamine vastunäidustatud alla 2-aastastele patsientidele (õhukese polümeerikattega tablettide puhul - kuni 3 aastat).

Vorikonasooli kasutamist maksafunktsiooni kahjustusega 2–12-aastastel lastel ei ole uuritud. Ravi lastel ja noorukitel, nagu ka täiskasvanutel, tuleb läbi viia maksafunktsiooni pideva jälgimisega.

Kuna fototoksiliste reaktsioonide esinemissagedus lastel on suurem ja fototoksilised kahjustused võivad muutuda lamerakk-kartsinoomiks (SCC), tuleks sellele patsientide kategooriale tagada naha täielikum kaitse ultraviolettkiirguse eest. Lapsed, kellel on naha fotograafia tunnused (näiteks lentigiinid, freckles), peavad päikest vältima ja dermatoloog peab neid uurima ka pärast ravi lõppu.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerukahjustuse erineva raskusastmega patsientidel seondub vorikonasool plasmavalkudega ligikaudu sama.

Normaalse neerufunktsiooniga ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel alates kergest [kreatiniini kliirensist (CC) - 41-60 ml / min] kuni raskekujulise (CC alla 20 ml / min) kraadini, manustades Voriconazole Teva üks kord suukaudselt annuses 200 mg, ravimi farmakokineetikale ei olnud selle häire astmega märkimisväärset mõju.

Mõõduka / raske neerukahjustuse (seerumi kreatiniinikontsentratsioon ≥ 220 μmol / l või 2,5 mg / dl) juuresolekul täheldati betadeksnaatriumsulfobutülaadi - lüofilisaadis sisalduva lisakomponendi - infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks. Arvestades seda fakti, peaksid riskirühma kuuluvad patsiendid kasutama suukaudset Voriconazole Teva, välja arvatud juhul, kui IV manustamisest oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu. Lahuse infusiooni ajal on vaja regulaarselt jälgida kreatiniini taset ja kui tuvastatakse viimase suurenemine, otsustage patsiendi tablettide võtmise üle viimise võimalus.

Vorikonasool eritub hemodialüüsi käigus kliirensiga 121 ml / min, betadeksnaatriumsulfobutülaadi (toimeaine kandja) hemodialüüsi ajal on kliirensi väärtus 55 ml / min.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksa düsfunktsioon ei mõjuta vorikonasooli seondumist vereplasma valkudega.

Ravimi korduval suukaudsel kasutamisel on selle AUC _t võrreldav mõõduka maksatsirroosiga (B-klass Child-Pugh skaalal) patsientidel, kes võtavad vorikonasooli säilitusannusena 100 mg 2 korda päevas ja normaalse maksafunktsiooniga patsientidel annus 200 mg 2 korda päevas.

Puuduvad andmed ravimi farmakokineetika kohta raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh klassifikatsiooni järgi C klass).

Ägeda maksakahjustuse korral, mis väljendub ACT ja ALAT aktiivsuse suurenemises, ei ole annuse muutmine vajalik, kuid soovitatav on jätkata maksafunktsiooni näitajate jälgimist.

Kerge / mõõduka maksa düsfunktsiooni (Child-Pugh skaalal A ja B klass) korral kasutatakse vorikonasooli standardset küllastavat annust, kuid säilitusannust tuleb vähendada 2 korda. Raske maksakahjustusega (C-klass Child-Pugh 'skaalal) patsientidele määratakse ravim ainult siis, kui oodatav kasu ületab võimaliku ohu, pideva jälgimisega, et õigeaegselt tuvastada ravimi võimalike toksiliste mõjude sümptomid. Kontroll on vajalik kuuri alguses ja esimesel ravikuul vähemalt 1 kord nädalas. Kursuse jätkumisel ja maksanalüüside tulemustes muutusi pole, laboratoorsete uuringute sagedust saab vähendada 1 kord kuus.

Kasutamine eakatel

Noortel ja eakatel patsientidel ei erine seenevastase ravimi ohutusprofiil. Vorikonasooli annust ei ole vaja vanusest sõltuvalt kohandada.

Ravimite koostoimed

isoensüümide CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2C9 inhibiitorid või indutseerijad: võimelised vastavalt suurendama või vähendama vorikonasooli plasmakontsentratsiooni;
rifampitsiin (CYP isoensüümide indutseerija) päevases annuses 600 mg: vähendab vorikonasooli AUC ja C _max vastavalt 96 ja 93%; kombineeritud ravi on vastunäidustatud;
ritonaviir (CYP isoensüümide indutseerija CYP3A4 inhibiitor ja substraat) iga 12 tunni järel annuses 400 mg: vähendab suukaudse seenevastase aine AUC-d ja C _max-i keskmiselt vastavalt 82 ja 66%, viimase korduv suukaudne kasutamine ei avalda selget mõju Ritonaviiri AUC ja C _max; kombinatsioon on vastunäidustatud;
varfariin annuses 30 mg 1 kord päevas: vorikonasooli samaaegse kasutamise taustal annuses 300 mg 2 korda päevas registreeritakse protrombiini maksimaalse aja suurenemine kuni 93%, kombinatsiooniga on vajalik viimase kontrollimine;
isoensüümide CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 kaudu metaboliseeruvad ravimid: nende ravimite sisaldus plasmas võib suureneda;
karbamasepiin või pika toimeajaga barbituraadid, sealhulgas fenobarbitaal (CYP isoensüümide võimsad indutseerijad): antimükootikumi plasmakontsentratsiooni C _max on võimalik märgatavalt vähendada; hoolimata asjaolust, et koostoimeid pole uuritud, on ravimite samaaegne kasutamine vastunäidustatud;
astemisool, pimosiid, terfenadiin, kinidiin, tsisapriid: nende ainete sisalduse suurenemine plasmas on võimalik märkimisväärselt, mis võib kaasa aidata QT-intervalli pikenemisele ja mõnel juhul provotseerida vatsakeste virvendust / lehvimist; samaaegne kasutamine on vastunäidustatud;
tsimetidiin (tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümi mittespetsiifiline inhibiitor), 2 korda päevas annuses 400 mg: vorikonasooli AUC ja C _max võivad tõusta vastavalt 23 ja 18%, ravimi annust ei ole vaja muuta;
siroliimus üks kord annuses 2 mg: selle aine AUC ja C _max suurenevad vastavalt 1014 ja 556% (kombinatsioon on vastunäidustatud);
tsüklosporiin: saab registreerida selle aine AUC ja C _max tõusu, vastavalt mitte vähem kui 70 ja 13%, mis neeru siirdatud ja stabiilses seisundis patsientidel suurendab nefrotoksiliste reaktsioonide riski; samaaegsel kasutamisel on soovitatav vähendada tsüklosporiini annust 2 korda ja kontrollida selle plasmataset; pärast vorikonasoolravi lõpetamist on vaja jälgida tsüklosporiini taset ja vajadusel suurendada selle annust;
takroliimus, annuses 0,1 mg / kg üks kord: selle AUC ja C _max suurenevad vastavalt 221 ja 117%, millega võivad kaasneda nefrotoksilised reaktsioonid; on soovitatav vähendada selle aine annust ⅓ ja kontrollida plasmataset; pärast antimükootikumi kaotamist tuleb jälgida takroliimuse sisaldust ja vajadusel suurendada selle annust;
atsenokumarool, fenprokumoon (substraadid CYP2C9, CYP3A4): nende plasmatase ja protrombiiniaeg suurenevad, on vaja viimast lühikese intervalliga kontrollida ja vastavalt sellele valida antikoagulantide annus;
lovastatiin (CYP3A4 substraat): selle metabolism on pärsitud, suureneb rabdomüolüüsi arengu oht; statiini annuse kohandamine võib olla asjakohane;
glipisiid, tolbutamiid, glibenklamiid (sulfonüüluurea derivaadid, CYP2C9 substraadid): nende ainete kontsentratsioon plasmas suureneb, mis suurendab hüpoglükeemia riski; vere glükoosisisaldust tuleks jälgida;
prednisoloon (CYP3A4 substraat), annuses 60 mg üks kord: selle aine AUC ja C _max suurenevad vastavalt 34 ja 11%, annuse muutmine pole vajalik;
alprasolaam, midasolaam, triasolaam (CYP3A4 substraadid, bensodiasepiinid, mis metaboliseeruvad CYP3A4 toimel): nende metabolism on pärsitud, plasmakontsentratsioon suureneb, ilmneb pikaajaline sedatiivne toime, võib osutuda vajalikuks nende ainete annuste muutmine;
efavirens (CYP3A4 substraat) annuses 400 mg üks kord päevas: vorikonasooli (200 mg kaks korda päevas) AUC ja C _max vähenevad umbes 77 ja 61% ning efavirens suurenevad vastavalt umbes 44 ja 38%; see kombinatsioon on vastunäidustatud;
vinka alkaloidid (CYP3A4, vinblastiini, vinkristiini substraadid): nende sisaldus plasmas suureneb, neurotoksiliste reaktsioonide risk suureneb, võib osutuda vajalikuks muuta nende ravimite annuseid;
rifabutiin (tsütokroom P ₄₅₀ indutseerija) annuses 300 mg 1 kord päevas: vorikonasooli (200 mg 1 kord päevas) AUC ja C _max vähenevad vastavalt 78 ja 69%; samaaegsel kasutamisel on soovitatav regulaarselt läbi viia perifeerse vere pildi üksikasjalik analüüs ja õigeaegselt tuvastada rifabutiini (uveiidi) kõrvaltoimed;
fenütoiin (CYP2C9 substraat) 300 mg üks kord päevas: antimükootikumi AUC ja C _max vähenevad vastavalt 69 ja 49% _ning fenütoiini AUC ja C _max vastavalt 81 ja 67%; vajadusel peaks kombineeritud kasutamine hoolikalt jälgima fenütoiini plasmasisaldust;
amprenaviir, sakvinaviir, nelfinaviir ja teised HIV proteaasi inhibiitorid (CYP3A4 inhibiitorid ja substraadid): need ained võivad seentevastase ravimiga kombineerituna põhjustada üksteise metabolismi vastastikust pärssimist; toksiliste mõjude võimalike tunnuste kindlakstegemiseks on vaja hoolikalt jälgida patsiendi seisundit;
everoliimus: selle aine plasmakontsentratsioon veres võib märkimisväärselt suureneda; kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav;
omeprasool (annuses 40 mg üks kord päevas): vorikonasooli AUC ja C _max tõusevad vastavalt 41 ja 15% ning omeprasool - vastavalt 280 ja 116%; omeprasooli annust tuleb vähendada 2 korda;
metadoon: selle aine plasmakontsentratsiooni tõus veres on võimalik, mis võib põhjustada toksilisi toimeid, sealhulgas pikendada QT-intervalli; patsiendi seisundi kontrollimine on vajalik, võib osutuda vajalikuks ravimi annuse vähendamine.

Analoogid

Vorikonasooli analoogid on Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas niiskuse (tablettide jaoks) ja valguse eest kaitstud kohas, temperatuuril kuni 25 ° C, lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks - kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg - 2 aastat (lüofiliseeritud pulber ja õhukese polümeerikattega tabletid) või 3 aastat (lüofilisaat kontsentraadi valmistamiseks ja õhukese polümeerikattega tabletid).

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Voriconazole kohta

Meditsiinilistel saitidel on Voriconazole ja selle analoogide ülevaated äärmiselt haruldased. Enamik patsiente peab ravimit efektiivseks antimükootikuks süsteemseks kasutamiseks, millel on lai toimespekter.

Vorikonasooli puudused hõlmavad selle kõrget hinda.

Vorikonasooli hind apteekides

Vorikonasooli hinna kohta pole usaldusväärseid andmeid, kuna ravimit praegu apteekides ei müüda.

Ravimi analoogi Voriconazole Canon õhukese polümeerikattega tablettide (200 mg) maksumus võib olla 14 200–20 200 rubla. pakendi kohta, mis sisaldab 14 tk.