Combivir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Combivir: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Ravimite koostoimed
10. Analoogid
11. Ladustamistingimused
12. Apteekidest väljastamise tingimused
13. Ülevaated
14. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Combivir

ATX-kood: J05AR01

Toimeaine: zidovudiin + lamivudiin (zidovudiin + lamivudiin)

Tootja: Glaxo Operations UK Limited (Suurbritannia)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 12.12.2019

Õhukese polümeerikattega tabletid, Combivir

Combivir on kombineeritud viirusevastane ravim, mis on aktiivne inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vastu.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm Combivir - õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, valged või peaaegu valged, ühel küljel on graveeritud kiri, mis on jagatud joonega - "GXFC3" (10 tk. Blistrites Al / PVC, 6 blisterit pappkarbis).

1 tablett sisaldab:

Toimeained: lamivudiin - 150 mg, zidovudiin - 300 mg;
Abikomponendid: veevaba kolloidne räni, mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), magneesiumstearaat;
Kile kest: valge opaatrüül (titaandioksiid, hüpromelloos, polüsorbaat 80, makrogool 400).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Combiviri toimeained lamivudiin ja zidovudiin on tugevad selektiivsed HIV-1 ja HIV-2 pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Need ühendid metaboliseeritakse järjestikuselt rakusiseste kinaaside osalusel 5'-trifosfaadiks (TF). Zidovudiin-TF ja lamivudiin-TF on HIV pöördtranskriptaasi substraadid ja selle ensüümi konkureerivad inhibiitorid. Kuid Combivir'i viirusevastane toime on peamiselt põhjustatud nende monofosfaadi vormi lisamisest viiruse DNA ahelasse, mille tulemuseks on ahela katkemine. Zidovudiini ja lamivudiini trifosfaate iseloomustab märkimisväärselt madalam afiinsus inimese rakkudes leiduvate DNA polümeraaside suhtes.

Kui in vitro kombineeriti lamivudiini ja teisi retroviirusevastaseid ravimeid (zidovudiin, abakaviir, zaltsitabiin, nevirapiin), ei leitud nende vastastikuse toime antagonismi. Antagonistlikke toimeid in vitro ei täheldatud ka siis, kui zidovudiin ja teised retroviirusevastased ravimid (alfainterferoon, lamivudiin, didanosiin, abakaviir) kaasati raviga.

In vitro uuringud on näidanud, et lamivudiinil on nõrk tsütotoksiline toime nii perifeerse vere lümfotsüütidele kui ka monotsüüt-makrofaagide ja lümfotsüütide rakuliinidele ning mitmetele luuüdi tüvirakkudele. See näitab Combivir'i toimeaine laia terapeutilist indeksit in vitro.

HIV-1 resistentsus lamivudiini suhtes on põhjustatud M184V koodoni mutatsioonist, mis asub HIV viiruse pöördtranskriptaasi aktiivse koha lähedal. See mutatsioon tuvastati nii in vitro kui ka HIV-1 viirusega patsientidel, kes said kombineeritud retroviirusevastast ravi (ART), mis hõlmab lamivudiini kasutamist. In vitro uuringute kohaselt põhjustab M184V koodoni mutatsioon lamivudiini tundlikkuse olulist langust ja viiruse paljunemisvõime olulist vähenemist. Viimane kinnitas, et zidovudiini suhtes resistentsed viiruse isolaadid võivad olla selle toimele vastuvõtlikud, kui neil isolaatidel tekib samal ajal resistentsus lamivudiini suhtes. Selliste metamorfooside kliinilist olulisust pole aga veel kindlaks tehtud.

Viiruse resistentsus tümidiini analoogide, sealhulgas zidovudiini suhtes on hästi uuritud ja selle põhjustab spetsiifiliste mutatsioonide järkjärguline kumulatsioon HIV pöördtranskriptaasi 6 koodonis (219, 215, 210, 70, 67, 41). Viirustel tekib fenotüüpne resistentsus tümidiini analoogide suhtes koodonite 215 ja 41 kombineeritud mutatsioonide või vähemalt 4 mutatsiooni 6st kuhjumise tõttu. Need mutatsioonid üksi ei põhjusta suurt ristresistentsust teiste nukleosiidanaloogide suhtes, mis võimaldab kasutada muid heakskiidetud pöördtranskriptaasi inhibiitoreid.

Mitme ravimiresistentsuse tekkimise eest vastutavad kahte tüüpi mutatsioonid. Esimesel juhul esinevad mutatsioonid HIV pöördtranskriptaasi 151, 116, 77, 75 ja 62 positsioonil, teisel juhul toimub T69S mutatsioon, mis seisneb selles, et 6 asendisse lisatakse lämmastikualuseid. Sellega kaasneb fenotüübilise resistentsuse tekkimine zidovudiini, aga ka teiste nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) suhtes. Nende mutatsioonide mõlemad tüübid piiravad oluliselt HIV-nakkuse ravimeetodeid.

Kliinilistes uuringutes põhjustas zidovudiini ja lamivudiini kombinatsioon HIV-1 viiruskoormuse vähenemist ja CD4 + rakkude kontsentratsiooni tõusu. Katseandmed näitavad, et zidovudiini ja lamivudiini kombinatsioon või lamivudiini kasutamine zidovudiini sisaldava raviskeemi taustal vähendab oluliselt patsiendi seisundi halvenemise riski ja suremust.

Monoteraapia zidovudiini või lamivudiiniga, manustatuna üksi, põhjustab HIV isolaate, mille in vitro tundlikkus nende ühendite suhtes on vähenenud. Samal ajal võivad Combiviriga kombineeritud ravi määramisel patsientidel, kes pole varem ART-d saanud, pärssida zidovudiini toimele resistentsete HIV-tüvede moodustumist. In vitro testid HIV-vastuvõtlikkuse kohta nende ühendite suhtes ei ole standarditud, mistõttu pole välistatud erinevate metoodiliste tegurite mõju nende tulemustele. Siiani ei ole seos zidovudiini ja / või lamivudiini suhtes in vitro tundlikkuse ja ravi terapeutilise toime vahel hästi teada.

Zidovudiini ja lamivudiini kasutatakse laialdaselt ART kombinatsiooni elementidena koos teiste sama NRTI kategooria või muude kategooriate retroviirusevastaste ravimitega [fusiooniinhibiitorid ja integraasi inhibiitorid, mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI), HIV proteaasi inhibiitorid (PI)]. Kombineeritud ART režiimid, mis sisaldavad lamivudiini, on osutunud efektiivseks patsientidel, kes pole varem retroviirusevastaseid ravimeid kasutanud, ja patsientidel, kellel on M184V mutatsiooniga HIV-tüved.

Farmakokineetika

Zidovudiin ja lamivudiin imenduvad hästi läbi sooleseina. Pärast suukaudset manustamist täiskasvanud patsientidel on zidovudiini biosaadavus 60–70% ja lamivudiini biosaadavus 80–85%. Nende ainete maksimaalsed kontsentratsioonid vereplasmas registreeriti umbes 0,5 tunni pärast (zidovudiini puhul) ja 0,75 tunni pärast (lamivudiini puhul) ning olid võrdsed vastavalt 1,8 μg / ml ja 1,5 μg / ml.

Zidovudiini ja lamivudiini imendumise aste ja nende poolväärtusaeg koos toiduga võtmisel ei erine tühja kõhuga võttes nendest näitajatest, kuid ainete imendumise kiirus aeglustub mõnevõrra.

Tablettide purustamine ja suu kaudu võtmine väikese koguse vedelate või pooltahkete toiduainetega ei mõjuta Combiviri farmakoloogilisi omadusi ega mõjuta terapeutilist toimet. Seda kinnitavad aktiivsete komponentide farmakokineetilised ja füüsikalis-keemilised omadused tingimusel, et patsient võtab 100% purustatud tabletist üks kord.

Infusioonina on zidovudiini ja lamivudiini keskmine jaotusruumala vastavalt 1,6 ja 1,3 l / kg. Lamivudiini puhul on terapeutiliste annuste manustamisel iseloomulik lineaarne farmakokineetika ja piiratud seondumine vereplasma albumiiniga (in vitro vähem kui 36% vereseerumis sisalduvast albumiinist). Zidovudiini seondumine vereplasma valkudega on 34–38%. Sel põhjusel on zidovudiini ja lamivudiini koostoime teiste ravimitega peaaegu võimatu, asendades need valkude seondumiskohtades.

Zidovudiin ja lamivudiin satuvad tserebrospinaalvedelikku ja kesknärvisüsteemi. 2-4 tunni jooksul pärast allaneelamist on nende ainete sisaldus tserebrospinaalvedelikus ja vereseerumis vastavalt umbes 0,5 ja 0,12.

Lamivudiin eritub organismist muutumatul kujul peamiselt neerude kaudu. Metaboolsed koostoimed praktiliselt puuduvad ebaolulise metabolismi maksas (5–10%) ja nõrga seondumise tõttu vereplasma valkudega.

Zidovudiini peamine metaboliit uriinis ja vereplasmas on selle ühendi 5'-glükuroniid. Ligikaudu 50–80% zidovudiini annusest eritub neerude kaudu.

Lamivudiini poolväärtusaeg on 5-7 tundi. Selle süsteemne kliirens on umbes 0,32 l / h / kg ja renaalne kliirens, mis toimub aktiivse tubulaarsekretsiooni kaudu orgaanilise katioonitranspordisüsteemi kaudu, on üle 70%.

Zidovudiini infusiooni korral on ligikaudne poolväärtusaeg 1,1 tundi ja keskmine süsteemne kliirens on umbes 1,6 l / h / kg. Aine renaalne kliirens on 0,34 l / h / kg ja see toimub aktiivse tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni teel.

Eakatel patsientidel (üle 65-aastased) ei ole zidovudiini ja lamivudiini farmakokineetikat uuritud.

Üle 5-6 kuu vanustel lastel on zidovudiini farmakokineetika sarnane täiskasvanute omaga. Pärast suukaudset manustamist imendub aine nii täiskasvanutel kui ka lastel kogu uuritud annuste ulatuses soolestikust hästi. Zidovudiini biosaadavus on 60-74% (keskmiselt 65%). Aine maksimaalne kontsentratsioon tasakaalus on 1,19 mcg / ml pärast zidovudiini lahusena annuses 120 mg / m ² kehapinda ja 2,06 mg / ml pärast manustamist annuses 180 mg / m ². Zidovudiini võtmine annuses 180 mg / m ² 4 korda päevas põhjustab lastel sama süsteemse ekspositsiooni kui täiskasvanutel manustamine annuses 200 mg / m ² 6 korda päevas.

Lamivudiini farmakokineetika lastel on üldiselt identne täiskasvanute omaga. Alla 12-aastaste laste absoluutne biosaadavus (näitaja varieerub vahemikus 55–65%) on siiski veidi vähenenud. Süsteemne kliirens on selles patsientide rühmas kõrgem kui täiskasvanutel ja vananedes on kindel tendents langeda (12. eluaastaks täheldatakse samu näitajaid kui täiskasvanutel). Sel põhjusel on lamivudiini soovitatav annus lastel (3 … 12-aastased kehakaaluga 6–40 kg) 8 mg / kg päevas. Tuleb märkida, et kokkupuudet 2–6-aastastel lastel võib vähendada 30% võrreldes teiste vanuserühmade patsientidega.

Neerupuudulikkuse korral on lamivudiini eritumine renaalse kliirensi vähenemise tõttu häiritud. Patsientidel, kelle CC on alla 50 ml / min, on soovitatav lamivudiini annust vähendada. Zidovudiini plasmatase suureneb ka raske neerukahjustusega patsientidel.

Maksa düsfunktsiooniga patsientidel väheneb maksatsirroosist tingitud glükuronidatsioon, mille tagajärjeks võib olla zidovudiini akumuleerumine. Raske maksakahjustusega patsientidel on vaja Combivir'i annust kohandada.

Raseduse ajal jäävad zidovudiini ja lamivudiini farmakokineetika muutumatuks. Eeldatakse, et ained tungivad passiivselt läbi hematoplatsentaarbarjääri, mida kinnitab nende tuvastamine vastsündinu vereseerumis samades kontsentratsioonides nagu nabaväädi veres sünnituse ajal ja ema vereseerumis.

Näidustused kasutamiseks

Juhiste kohaselt kasutatakse Combivirit HIV-nakkuse raviks lastel (kehakaaluga vähemalt 14 kg) ja täiskasvanutel.

Vastunäidustused

Raske aneemia (hemoglobiini väärtus alla 4,65 mmol / l või 7,5 g / dl);
Raske neutropeenia (neutrofiilide arv on väiksem kui 0,75 × 10 ⁹ / l);
Kehakaal alla 14 kg lastel;
Ülitundlikkus zidovudiini, lamivudiini või ravimi mis tahes koostisosade suhtes.

Zidovudiin vähendab HIV-i levimise kiirust emalt lapsele, kui Combivir'i võtavad rasedad naised, millele järgneb vastsündinute ravi. Selliseid andmeid lamivudiini kohta siiski pole, selle ohutus raseduse ajal ei ole tõestatud. Puuduvad andmed ka zidovudiini ja lamivudiini kombineeritud kasutamise kohta. Seetõttu on rasedatel, eriti esimesel trimestril, ravimit soovitatav kasutada ainult siis, kui oodatav kasu emale on suurem kui tõenäoline risk lootele.

Kuna lamivudiin, zidovudiin ja inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV) erituvad rinnapiima, ei tohiks Combiviriga ravitud HIV-nakkusega naised mingil juhul oma last rinnaga toita.

Raske maksafunktsiooni häire ja neerufunktsiooni häirega kreatiniini kliirensiga (CC) ≤50 ml / min on soovitatav kasutada eraldi zidovudiini ja lamivudiini preparaate.

Eakate patsientide ravimisel tuleb olla eriti ettevaatlik, võttes arvesse vanusega seotud muutusi, nagu neerufunktsiooni kahjustus või hematoloogiliste parameetrite muutused.

Combiviri kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Ravi Combiviriga peaksid läbi viima spetsialistid, kellel on kogemusi HIV-nakkusega patsientide ravimisel.

Combivir'i tablette võetakse suu kaudu, neelatakse tervelt, olenemata söögikordadest. Patsiendid, kes ei saa tabletti tervelt alla neelata, tuleb see purustada ja lisada väikesele kogusele vedelikku või toitu ning võtta kohe pärast purustamist.

Soovitatav annustamisskeem täiskasvanutele ja lastele sõltuvalt kehakaalust:

≥30 kg - 1 vaheleht. 2 korda päevas;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. hommikul ja 1 vaheleht. õhtul;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2 korda päevas

Kui on vaja vähendada Combiviri annust, tühistada lamivudiini või zidovudiini annus või vähendada ühe nimetatud komponendi annust, on soovitatav kasutada lamivudiini (Epivir - tabletid või suukaudne lahus) ja zidovudiini (Retrovir - suukaudne lahus või kapslid) monopreparaate.

Aneemia (hemoglobiin ≤5,59 mmol / L (9 g / dl) või neutropeenia (neutrofiilid ≤1,0 x ¹⁰⁹ / l) korral võib osutuda vajalikuks zidovudiini annuse kohandamine, seetõttu tuleks selliste näitajatega kasutada zidovudiini ja lamivudiini monoravimeid.

Kõrvalmõjud

Siiani puuduvad andmed zidovudiini ja lamivudiini aditiivse toksilisuse kohta, seetõttu võib Combivir põhjustada kõrvaltoimeid, mis on iseloomulikud neile komponentidele eraldi.

Lamivudiini kõrvaltoimed:

Hematopoeetiline ja lümfisüsteem: harva - aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia; väga harva - tõeline erütrotsütaarne aplaasia;
Ainevahetus ja toitumine: sageli - hüperlaktateemia; harva - laktatsidoos, lipiidkoe akumuleerumine / ümberjaotumine (sagedus sõltub erinevatest teguritest, sealhulgas spetsiifilisest retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist);
Närvisüsteem: sageli - peavalu; väga harva - paresteesia, on teateid perifeersest neuropaatiast, kuid selle seos lamivudiini tarbimisega pole teada;
Seedetrakt (GIT): sageli - epigastriline valu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; harva - seerumi amülaasi, pankreatiidi taseme tõus (usaldusväärsed andmed seose kohta lamivudiiniraviga puuduvad);
Maksa ja sapiteede süsteem: harva - alaniinaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaataminotransferaasi (AST) mööduv tõus;
Nahk ja nahaalune rasv: sageli - alopeetsia, lööve;
Lihas-skeleti ja sidekude: sageli - lihasehaigused, artralgia; harva - rabdomüolüüs;
Üldised ja lokaalsed reaktsioonid: sageli - üldine halb enesetunne, väsimus, palavik.

Zidovudiini kõrvaltoimed:

Hematopoeetiline ja lümfisüsteem: sageli - leukopeenia, neutropeenia ja aneemia (võib osutuda vajalikuks vereülekanne); harva - pantsütopeenia (koos luuüdi hüpoplaasiaga) ja trombotsütopeenia; harva - tõeline erütrotsütaarne aplaasia; väga harva - aplastiline aneemia;
Ainevahetus ja toitumine: sageli - hüperlaktateemia; harva - anoreksia, laktatsidoos, lipiidkoe akumuleerumine / ümberjaotumine (sagedus sõltub erinevatest teguritest, sealhulgas spetsiifilisest retroviirusevastaste ravimite kombinatsioonist);
Mõistus: harva - ärevus, depressioon;
Närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus; harva - paresteesia, unisus, unetus, krambid, vaimse aktiivsuse vähenemine;
Kardiovaskulaarne süsteem: harva - kardiomüopaatia;
Hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: harva - õhupuudus; harva - köha;
Seedetrakt: väga sageli - iiveldus; sageli - kõhuvalu, oksendamine, kõhulahtisus; harva - puhitus; harva - maitse väärastumine, suu limaskesta pigmentatsioon, düspepsia, pankreatiit;
Maksa ja sapiteede süsteem: sageli - bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus; harva - maksakahjustused, näiteks raske hepatomegaalia koos steatoosiga;
Nahk ja nahaalune rasv: harva - sügelus, lööve; harva - naha ja küünte pigmentatsioon, urtikaaria, higistamine;
Lihas-skeleti ja sidekude: sageli - müalgia; harva - müopaatia;
Neerud ja kuseteed: harva - sagedane urineerimine;
Reproduktiivsüsteem ja piimanäärmed: harva - günekomastia;
Üldised ja lokaalsed reaktsioonid: sageli - üldine halb enesetunne; harva - asteenia, palavik, generaliseerunud valu sündroom; harva - valu rinnus, külmavärinad, gripilaadne sündroom.

Üleannustamine

Teave Combiviri üleannustamise kohta on piiratud. Zidovudiini või lamivudiini võtmisel suurtes annustes pole muid konkreetseid sümptomeid tuvastatud, välja arvatud ravimi kõrvaltoimete kerge suurenemine. 100% juhtudest ei olnud surmavat tulemust ja patsientide seisund normaliseerus järk-järgult.

Üleannustamise korral on soovitatav jälgida patsiendi seisundit joobeseisundi ägedate tunnuste õigeaegseks kindlakstegemiseks ja hooldusravi määramiseks. Kuna lamivudiin elimineeritakse dialüüsi teel, on pidev hemodialüüs vastuvõetav, kuid selle raviga on vähe kliinilisi kogemusi. Peritoneaaldialüüs ja hemodialüüs on zidovudiini organismist eemaldamiseks ebaefektiivsed, kuid need meetodid suurendavad selle metaboliidi glükuroniidi eliminatsiooni.

erijuhised

Kui on vaja valida annus individuaalselt, on soovitatav kasutada eraldi zidovudiini ja lamivudiini preparaate. Raviarst peaks juhinduma nende ravimite kasutamise juhistest.

Kuna Combiviri või teiste retroviirusevastaste ravimite kasutamine ei välista oportunistlike infektsioonide ja muude HIV-nakkuse komplikatsioonide teket patsientidel, peaks HIV-ravi kogemusega meditsiinipersonal patsiente regulaarselt jälgima.

Puuduvad andmed zidovudiini ja lamivudiini toime kohta naiste fertiilsusele.

Combivir-ravi, nagu ka teised retroviirusevastased ravimid, ei takista HIV nakatumist saastunud vereülekande või seksuaalvahekorra kaudu, mistõttu tuleb rakendada asjakohaseid ettevaatusabinõusid.

Erijuhised Combiviri kasutamiseks erinevate haiguste / haiguste korral:

Hematoloogilised häired: zidovudiini võtmine võib esile kutsuda neutropeenia, aneemia ja leukopeenia (tavaliselt neutropeenia tõttu sekundaarne) areng; sagedamini täheldatakse selliseid toimeid zidovudiini suurte annuste (1,2–1,5 g / päevas) väljakirjutamisel haiguse hilises staadiumis koos luuüdi reservi vähenemisega enne ravi algust, seetõttu peaksid Combivirit saavad patsiendid hoolikalt jälgima verepilti. Kuna sellised hematoloogilised patoloogiad ilmnevad tavaliselt 4-6 nädala pärast alates ravi algusest, soovitatakse HIV-nakkuse üksikasjaliku kliinilise pildiga patsientidel jälgida verepilti ravi esimesel kolmel kuul vähemalt kord 2 nädala jooksul, seejärel vähemalt kord kuus. Veresüsteemi varases staadiumis HIV-nakkuse korral on kõrvaltoimed harvad, seetõttu on lubatud teha täielik vereanalüüs,keskendudes patsientide heaolule, 1 kord 1-3 kuu jooksul. Müelosupressiooni või raske aneemia tekkimisel Combivir-ravi ajal, samuti varasema luuüdi supressiooniga patsientidel (hemoglobiin alla 5,59 mmol / l (9 g / dl) või neutrofiilid alla 1,0 × 10⁹ / l) võib osutuda vajalikuks spetsiaalselt valida zidovudiini annus ja kuna seda on Combiviris võimatu eraldi teha, on soovitatav kasutada zidovudiini ja lamivudiini monopreparaate;
Pankreatiit: zidovudiini ja lamivudiini võtvatel patsientidel on kirjeldatud harva esinevaid pankreatiidi tekkimise episoode, kuid pole usaldusväärselt kindlaks tehtud, kas tüsistus on seotud ravimite võtmise või põhihaiguse - HIV-nakkusega. Ravi tuleb koheselt katkestada, kui ilmnevad kliinilised tunnused või laboratoorsed andmed, mis viitavad pankreatiidi arengule (iiveldus, oksendamine, epigastriline valu, biokeemiliste markerite suurenenud sisaldus), kuni pankreatiidi kahtlus on välistatud;
Laktatsidoos / raske hepatomegaalia koos steatoosiga: on tõendeid harvadest, kuid võib-olla surmaga lõppenud laktatsidoosi ja raske maksahaigusega raske hepatomegaalia juhtumitest (enamik neist on registreeritud naistel). Laktatsidoosi kliinilised sümptomid on üldine nõrkus, isutus ja äkiline seletamatu kaalulangus, seedetrakti häired, kiire hingamine ja õhupuudus. Combivir'i kasutamine on vaja peatada, kui patsiendil on laktatsidoosi või hepatotoksilisuse kliinilised ja laboratoorsed sümptomid (sealhulgas hepatomegaalia ja steatoos, isegi kui transaminaaside tase ei ole suurenenud). Kui esineb maksakahjustuse riskitegureid, tuleb ravimit võtta ettevaatusega;
Nahaaluse rasva ümberjaotamine: mõnel patsiendil võivad tekkida (eraldi või koos) järgmised sümptomid: lipiidkoe akumuleerumine / ümberjaotamine, sealhulgas dorsotservikaalse rasva ladestumine kaela põhjas - "pühvlikupp", rasvumise tsentraalne tüüp, piimanäärmete suurenemine, näo hõrenemine nahaalune rasvakiht ja lipiidide kihi vähenemine jäsemetes, glükoosi ja seerumi lipiidide taseme tõus veres. Sel juhul on lipodüstroofia sündroom tingitud multifaktoriaalsest etioloogiast; näiteks kõrge vanus, HIV-nakkuse staadium ja retroviirusevastase ravi kestus võivad olla sünergistlikud ja mängida olulist rolli lipiidide kogunemisel / ümberjaotamisel pärast Combiviri kasutamist. Praegu ei ole nimetatud kõrvaltoimete pikaajalised tagajärjed teada. Rasvade ainevahetuse häireid tuleb ravida sõltuvalt nende kliinilistest ilmingutest. On vaja kindlaks määrata glükoosi ja lipiidide sisaldus vereseerumis, samuti läbi viia patsientide kliiniline uuring, mis peaks hõlmama lipiidkoe ümberjaotumise füüsiliste tunnuste hindamist;
Immuunsuse taastamise sündroom: retroviirusevastase ravi alguses raske immuunpuudulikkusega HIV-nakkusega patsientidel jääk- või asümptomaatilise oportunistliku infektsiooni taustal on põletikulise protsessi ägenemine tõenäoline, see võib seisundit tõsiselt halvendada või sümptomeid süvendada. Tavaliselt täheldatakse neid mõjusid esimestel nädalatel või kuudel pärast retroviirusevastase ravi alustamist, millest olulisemad on generaliseerunud ja / või lokaliseeritud (fokaalsed) mükobakteriaalsed kahjustused, tsütomegaloviiruse retiniit ja pneumotsüstoos. Kõik põletikuliste protsesside tunnused tuleb kohe tuvastada ja vajadusel kohe ravi alustada;
Samaaegne viiruslik B-hepatiit: Combivir'i soovitatakse kroonilise B-hepatiidi põhjustatud dekompenseeritud maksatsirroosi korral kasutada ettevaatusega, kuna harvadel juhtudel võib lamivudiini kasutamise lõpetamisel tekkida hepatiidi ägenemine. Vaja on perioodilist maksafunktsiooni ja B-hepatiidi viiruse replikatsiooni markerite jälgimist;
Samaaegne viiruslik C-hepatiit: zidovudiini ja ribaviriini samaaegsel manustamisel täheldati aneemia süvenemist (toime kujunemise mehhanismi pole selgitatud), seetõttu ei ole ribaviriini ja Combivir'i kombineeritud kasutamine soovitatav, eriti kui anamneesis on olnud zidovudiini põhjustatud aneemia. Tuleb kaaluda zidovudiini katkestamist retroviirusevastase ravi muutuse tagajärjel;
Sõidukite juhtimine ja keerukate mehhanismide haldamine: spetsiaalseid uuringuid zidovudiini ja lamivudiini mõju kohta reaktsiooniajale ja psühhomotoorse reaktsiooni kiirusele ei ole läbi viidud, lähtudes nende ravimite farmakoloogilistest omadustest, on selline toime ebatõenäoline, kuid on vaja arvestada patsiendi kliinilise seisundi ning zidovudiini ja lamivudiini kõrvaltoimete olemusega.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Spetsiifilisi uuringuid lamivudiini ja zidovudiini mõju kohta autojuhtimise ja potentsiaalselt ohtliku töö tegemisele ei ole tehtud. Nende ainete farmakoloogilised omadused viitavad sellise toime vähesele tõenäosusele. Tuleb arvestada patsiendi seisundit, samuti zidovudiini ja lamivudiini kõrvaltoimete olemust.

Ravimite koostoimed

Combivir sisaldab zidovudiini ja lamivudiini, mistõttu võib see tekkida mis tahes selle komponendile tüüpiline koostoime.

Ainult väike osa lamivudiinist osaleb ainevahetuses ja seondub plasmavalkudega. Peaaegu täielikult eritub ravim muutumatul kujul neerude kaudu, seega on metaboolsete koostoimete tõenäosus väike. Siiski tuleks kaaluda järgmisi koostoimeid lamivudiiniga:

Ravimid, mis erituvad katioonitranspordisüsteemi kaudu - koostoime lamivudiiniga on võimalik tänu ühele ekskretsiooniteele;
Ko-trimoksasool (160 mg trimetoprimi + 800 mg sulfametoksasooli) - suurendab lamivudiini plasmakontsentratsiooni 40% (võetakse raviannustes). Normaalse neerufunktsiooni korral ei ole lamivudiini annuse kohandamine vajalik, neerupuudulikkusega patsientidel kasutatakse Co-trimoksasooli ja Combivir'i samaaegselt ettevaatusega. Lamivudiin ei mõjuta sulfametoksasooli ega trimetoprimi farmakokineetikat. Ravimite toksoplasmoosi ja pneumotsüstoosi kombineeritud kasutamise mõju ei ole uuritud;
Zaltsitabiini ei soovitata kasutada koos Combiviriga, kuna lamivudiin võib pärssida selle rakusisest fosforüülimist.

Zidovudiin seondub plasmavalkudega ebaoluliselt, see eritub peamiselt maksas metaboliseerudes inaktiivseks glükuroniidiks.

Koostoimed zidovudiiniga:

Atovakuoon - zidovudiini ei mõjuta tema farmakokineetikat, kuid atovakuoon vähendab ainevahetuse kiirust zidovudiini oma glucuronide (zidovudiini AUC tasakaalulises olekus suureneb 33% ja C _max plasmas glucuronide väheneb 19% võrra). Kui zidovudiini kasutatakse annuses 500-600 mg päevas koos 3-nädalase ägeda pneumokotsütoosi ravikuuriga atovakvooniga, on zidovudiini plasmakontsentratsiooni suurenemisega seotud kõrvaltoimete sageduse suurenemine ebatõenäoline. Kui on vaja pikemat liigeseteraapiat, tuleb patsiendi kliinilist seisundit hoolikalt jälgida;
Klaritromütsiin - vähendab zidovudiini imendumist (on vaja jälgida intervalli klaritromütsiini ja zidovudiini võtmise vahel vähemalt 2 tundi);
Lamivudiin - pikendab zidovudiiniga kokkupuutumise aega 13%, suurendab selle C _max plasmas 28%, kuid ei muuda oluliselt zidovudiini kogu ekspositsiooni (AUC); zidovudiin ei mõjuta lamivudiini farmakokineetikat;
Fenütoiin - mõnel juhul vähenes fenütoiini kontsentratsioon veres ja eraldi juhul fenütoiini kontsentratsioon suurenes (seetõttu on Combiviri ja fenütoiini samaaegsel kasutamisel vaja kontrollida fenütoiini kontsentratsiooni veres);
Probenecid - võivad suurendada keskmine T ¹ / ₂ AZT ja AUC pärssimise moodustumise tõttu glükuroniidsetest glucuronide vähendada neerude kaudu ja võimalikult zidovudiini;
Rifampitsiin - võib vähendada zidovudiini AUC-d 48 ± 34%, kuid selle toime kliiniline tähtsus pole teada;
Stavudiin - samaaegsel võtmisel on võimalik pärssida stavudiini rakusisest fosforüülimist zidovudiiniga, seetõttu pole seda kombinatsiooni soovitatav kasutada;
Atsetüülsalitsüülhape, morfiin, metadoon, kodeiin, indometatsiin, ketoprofeen, oksasepaam, lorasepaam, naprokseen, tsimetidiin, klofibraat, isoprinosiin - võivad zidovudiini ainevahetust häirida glükuronidatsiooni konkureeriva pärssimise või mikrosomaalse ainevahetuse otsese pärssimise tõttu. Enne nende ravimite samaaegset väljakirjutamist Combiviriga, eriti pikaajaliseks raviks, on vaja hinnata võimalike ravimite koostoimete tagajärgi;
Potentsiaalselt nefrotoksilised või müelosupressiivsed ravimid (eriti ägedate seisundite ravis): pentamidiin (süsteemselt manustatuna), dapsoon, pürimetamiin, ko-trimoksasool, amfoteritsiin, flutsütosiin, gantsükloviir, interferoon, vinkristiin, vinblastiin, doksorubitsiin nende samaaegse määramise korral Combiviriga on vajalik neerufunktsiooni ja hematoloogiliste näitajate hoolikas jälgimine, vajadusel on vaja vähendada ühe või mitme ravimi annust).

Kuna vaatamata Combiviri kasutamisele võivad mõnedel patsientidel tekkida oportunistlikud infektsioonid, võib nende vältimiseks olla vajalik määrata täiendav antimikroobne ravikuur. Selleks on soovitatav kasutada ko-trimoksasooli, pürimetamiini, pentamidiini (aerosooli) ja atsükloviiri, kuna kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt ei esine zidovudiini kõrvaltoimete sageduse väljendunud suurenemist nende ravimite samaaegsel kasutamisel.

Analoogid

Combiviri analoogid on: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaveroxid, Duovil Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudiin + Lamivudine Vial.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 30 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Combiviri kohta

Mitmed Combiviri ülevaated on mitmetähenduslikud. Eksperdid leiavad, et ravimi annustamine ja raviskeem tuleks valida, võttes arvesse sugu, vanust, põhihaiguse sümptomeid, individuaalset tundlikkust, kaasuvaid haigusi jne. Patsiendid nimetavad sagedasi ja üsna tugevaid kõrvaltoimeid, mille korral on vaja viivitamatult ühendust võtta arstile täiendavate ravivahendite valimiseks, mis võimaldavad teil Combivir-ravi ajal täielikult kõrvaltoimetest vabaneda. Mainitakse ka ravimi üsna kõrget hinda.