Combigan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Combigan: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Combigan

ATX-kood: S01ED51

Toimeaine: brimonidiin + timolool (brimonidiin + timolool)

Tootja: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Iirimaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 12.12.2019

Hinnad apteekides: alates 498 rubla.

Osta

Combigan on kombineeritud glaukoomivastase toimega oftalmoloogiline ravim (mitteselektiivne beetablokaator + alfa2-adrenergiline agonist).

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim on saadaval silmatilkade kujul, mis on rohekaskollase värvusega selge lahus (5 ml kumbagi plastmassist tilgutipudelites mahuga 10 ml, 1 või 3 tilgutipudelit pappkarbis ja Combigani kasutusjuhend).

1 ml tilga koostis:

toimeained: timolool (timoloolmaleaadi kujul) - 5 mg, brimonidiintartraat - 2 mg;
abikomponendid: naatriumvesinikfosfaat-heptahüdraat, naatriumhüdroksiid, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, bensalkooniumkloriid, vesinikkloriidhape, vesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Kombigan sisaldab kahte aktiivset komponenti - timolooli ja brimonidiini. Timolool on beeta-adrenergiliste retseptorite blokaator ja brimonidiin on adrenergiline agonist, mis stimuleerib alfa2-adrenergilisi retseptoreid. Mõlemad ained on võimelised vähendama suurenenud IOP-d (silmasisest rõhku), kuid kombineeritud koostoime tõttu saavutatakse rõhutatum hüpotensiivne toime võrreldes nende ainete antihüpertensiivsete omadustega eraldi.

Kombigani aktiivsete komponentide omadused, mis määravad selle farmakoloogilise efektiivsuse:

timolool: viitab mitteselektiivsetele beetablokaatoritele, sellel puudub sisemembraani stabiliseeriv ja sümpatomimeetiline aktiivsus. IOP vähenemine on tingitud silmasisese vedeliku sekretsiooni vähenemisest, kuid timolooli täpset toimemehhanismi pole veel kindlaks tehtud. Eeldatakse, et see on seotud cAMP (tsüklilise adenosiinmonofosfaadi) sünteesi pärssimisega ja on põhjustatud beeta-adrenergiliste retseptorite endogeensest stimulatsioonist;
brimonidiin: on alfa-adrenergiliste retseptorite agonist, mis toimib peamiselt alfa2-adrenergiliste retseptorite suhtes (selektiivsus alfa1-adrenergiliste retseptorite suhtes on 1000 korda madalam). Brimonidiini selektiivne toime väljendub vasokonstriktsiooni puudumisel mikrovaskulaarses piirkonnas ja müdriaasi puudumisel. Aine hüpotensiivne toime on tingitud silmasisese vedeliku moodustumise vähenemisest ja selle uveoskleraalse väljavoolu suurenemisest.

Farmakokineetika

Vereplasmas oli timolooli ja brimonidiini keskmine maksimaalne kontsentratsioon pärast Combigani silmatilkade kasutamist vastavalt 0,406 ja 0,0327 ng / ml.

Ligikaudu 80% silmatilkade kujul kasutatavast timoloolist satub süsteemsesse vereringesse. Aine imendumine toimub pisarakanali anumate, ninaõõne limaskesta ja sidekesta kaudu. Pärast ravimi tilgutamist märgitakse timolooli maksimaalne kontsentratsioon silma vesivedelikus 1–2 tunni pärast. T _1/2 plasmast on umbes 7 tundi. Seondumine plasmavalkudega on tühine. Timolool metaboliseerub osaliselt maksakudedes; eritub neerude kaudu muutumatul kujul ja metaboliitidena.

Pärast ravimi 0,2% lahuse tilgutamist on brimonidiini plasmakontsentratsioon väga madal. Brimonidiin metaboliseerub silma kudedes veidi. Ligikaudu 29% ainest seondub plasmavalkudega. Pärast Combigan T _1/2 brimonidiini paikset manustamist on umbes 3 tundi. Üle 74% imendunud ravimist eritub 5 päeva jooksul metaboliitidena. Eritumine toimub neerude kaudu. Muutumatut brimonidiini uriinis ei tuvastata. Inimese ja looma maksarakkudega läbi viidud in vitro uuringud on näidanud, et tsütokroom P450 ja aldehüüdoksüdaas osalevad aktiivselt ravimi metabolismis, see tähendab, et brimonidiini süsteemne eritumine määratakse peamiselt selle metabolismi kaudu maksas.

Näidustused kasutamiseks

Combiganit kasutatakse nii avatud nurga glaukoomiga kui ka oftalmoloogilise hüpertensiooniga (IOP suurenenud) korral, kui lokaalne ravi beetablokaatoritega ei ole piisavalt tõhus.

Vastunäidustused

Absoluutne:

südamepuudulikkus;
siinusbradükardia;
kardiogeenne šokk;
AV blokaad II - III aste (kui implanteeritud kunstlikku südamestimulaatorit pole);
raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, bronhide obstruktsiooni episoodid, bronhiaalastma ja muud hingamisteede reaktiivsuse suurenemise juhtumid;
lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
laktatsiooniperiood;
tritsükliliste ja tetratsükliliste antidepressantide, samuti MAO (monoamiini oksüdaasi) inhibiitorite samaaegne manustamine;
ülitundlikkus silmatilkade põhi- või abikomponentide suhtes.

Suhteline (Combiganit kasutatakse ettevaatusega):

maksa- ja / või neerupuudulikkus;
ebastabiilsed rasked kardiovaskulaarsed patoloogiad;
metaboolne atsidoos (vere happe-aluse seisundi rikkumine);
feokromotsütoom (ravimata);
suhkurtõbi ja hüpoglükeemia juhtumid (kui sobivat ravi pole);
ortostaatiline hüpotensioon;
koronaar- või aju puudulikkus;
Buergeri tõbi (obliterans tromboangiit);
Raynaudi sündroom;
depressioon;
aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite või lidokaiini intravenoosne manustamine (südamepuudulikkuse, bradükardia, AV juhtivuse pärssimise ja vererõhu languse ohu tõttu);
kombineeritud kasutamine röntgenkontrastainetega;
adrenergiliste blokaatorite, adrenomimeetikumide ja teiste adrenergilist ülekannet mõjutavate ravimite rühmade ravimite samaaegne määramine või annuste muutmine (võimalike ravimite koostoimete või nende ravimite omaduste muutuste riski tõttu).

Combigan, kasutusjuhised: meetod ja annus

Combigan silmatilgad on ette nähtud paikseks kasutamiseks. Ravim tilgutatakse kahjustatud silma konjunktiivikotti. Ühekordne annus täiskasvanutele (ka eakatele) on 1 tilk, kasutamise sagedus on kaks korda päevas. Instillatsioonide vahe on vähemalt 12 tundi.

Combiganit võib kasutada IOP vähendamiseks koos teiste oftalmoloogiliste ainetega. Rohkem kui kahe ravimi samaaegsel kasutamisel tuleb tilgutada vähemalt 5-minutiliste intervallidega.

Pärast toote tilgutamist, nagu ka kõigi teiste silmatilkade puhul, on soovitatav üks minut suruda pisarakoti projektsiooni piirkonnas (silma sisenurgas) olevale alale. See vähendab Combigani võimalikku süsteemset imendumist.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedamini ilmnes pärast Combigani kasutamist silma sidekesta hüperemia (umbes 15% patsientidest) ja limaskesta põletustunne (11% -l patsientidest). Loetletud kõrvaltoimete raskusaste oli tähtsusetu, ravi tühistamine oli vajalik ainult 3,4% ja 0,5% juhtudest (vastavalt hüperemia ja põletustunne).

Lisaks on täheldatud järgmiste süsteemide ja elundite kõrvaltoimeid:

seedetrakt: sageli - suu limaskesta kuivus; harva - düsgeusia (väärastunud maitsetaju);
hingamissüsteem: harva - nina limaskesta kuivus, riniit;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - vererõhu tõus; harva - südamepekslemine, kongestiivne südamepuudulikkus;
närvisüsteem ja psüühika: sageli - peavalu, unisus, depressioon; harva - minestamine, pearinglus;
nägemisorgan: väga sageli - silma limaskesta põletustunne, konjunktiivi hüperemia; sageli - silmalau naha sügelus, limaskesta ärritus ja kuivus, äge torkiv või põletav valu silmas, pindmine keratiit, blefariit, silma eritumine, võõrkeha tunne, pisaravool, sarvkesta erosioon, konjunktiivi follikuloos, allergiline konjunktiviit, nägemiskahjustus; harva - konjunktiviit, fotofoobia, konjunktiivi turse, silmalaugude valulikkus, follikulaarne konjunktiviit, klaaskehas hõljuvad sademed, vähenenud nägemisteravus, sarvkesta turse, sidekesta kahvatus, allergiline blefariit, nägemisväsimus, silmalihaste rebend, klaaskeha hüpertroofia
nahk ja nahaalune rasv: sageli - silmalau naha punetus ja sügelus, silmalaugude turse; harva - allergiline kontaktdermatiit;
laboratoorsed uuringud: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine;
muud reaktsioonid: sageli - asteenia.

Alates Combigani turuletulekust on turustamisjärgsetes uuringutes teatatud ka kardiovaskulaarsüsteemi täiendavatest kõrvaltoimetest: tahhükardia, bradükardia, arütmia ja vererõhu langus. Nende esinemissagedus pole teada.

Ei saa välistada soovimatute kõrvaltoimete ilmnemise tõenäosust, mida täheldati toimeainete eraldi kasutamisel. Niisiis, brimonidiin võib põhjustada kõrvaltoimeid järgmistest süsteemidest ja elunditest:

seedetrakt: düspeptilised häired, düsgeusia;
hingamissüsteem: õhupuudus, ülemiste hingamisteede põletikulised haigused;
närvisüsteem ja psüühika: unetus;
nägemisorgan: pupilli kitsendamine, iridotsükliit;
muud mõjud: süsteemsed allergilised reaktsioonid.

Timolooli kasutamisel on kirjeldatud järgmisi süsteemseid elundi kõrvaltoimeid:

seedetrakt: düspepsia, iiveldus, lahtised väljaheited;
hingamissüsteem: köha, õhupuudus, bronhospasm (kõige sagedamini patsientidel, kellel on varem esinenud bronho-obstruktiivseid haigusi), hingamispuudulikkus;
kardiovaskulaarne süsteem: Raynaud 'sündroom, täielik põiki südame blokaad, aju vereringe kahjustus, külmad jäsemed, vahelduv lonkamine, südameseiskus;
närvisüsteem ja psüühika: ajuisheemia, õudusunenäod, mälukaotus, unetus, paresteesia, libiido langus, myasthenia gravise sümptomite süvenemine;
nägemisorgan: diploopia, murdumise muutused (tavaliselt miooteraapia tühistamise tõttu), silma sarvkesta tundlikkuse vähenemine, ülemise silmalau longus, koroidi rebend (pärast filtreerimisoperatsiooni);
kuulmisorgan: tinnitus;
sidekude: süsteemne erütematoosluupus;
nahk ja nahaalune rasv: psoriaasi või psoriaasilaadse lööbe ägenemine, patoloogiline juuste väljalangemine;
muud reaktsioonid: valu rinnus, perifeerne turse, peenise koobaste kehade tunica albuginea fibroos.

Üleannustamine

Brimonidiini üleannustamise korral on paikselt manustatuna patsiendil kehatemperatuuri langus, tsüanoos, bradükardia, apnoe, vererõhu langus ja teadvusekaotus.

Brimonidiini üleannustamise klassikalised sümptomid juhusliku allaneelamise korral on järgmised: vererõhu langus, apnoe, bradükardia, kesknärvisüsteemi depressioon, madalam kehatemperatuur, lühiajaline segasus või teadvusekaotus, kooma. Nende sümptomite ilmnemisel on vajalik patsiendi kiire hospitaliseerimine (mõnes olukorras patsient intubeeriti). Kõigil teatatud brimonidiinimürgituse juhtumitel täheldati funktsioonide täielikku taastumist 6–24 tunni jooksul.

Lisaks ülalkirjeldatud märkidele võivad alfa2-adrenergiliste agonistide rühma kuuluvate ravimite üleannustamise korral esineda ka järgmised häired: oksendamine, rütmihäired, asteenia, unisus, pupillide kitsendamine, sedatsioon, krambid ja hingamisdepressioon.

Timolooli üleannustamise korral on teatatud pearinglusest, peavalust, bradükardiast, bronhospasmist, vererõhu langusest ja südameseiskusest. Hemodialüüs ei ole timolooli elimineerimiseks piisavalt tõhus.

Diagnoositud Combigani üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Viaali ja silma infektsiooni vältimiseks on keelatud ravimiga viaali otsa puudutada mis tahes pindadele või sarvkestale.

Sarnaselt teiste paiksete oftalmoloogiliste ainetega võivad Combigan silmatilgad verre imenduda.

Allergiliste reaktsioonide ilmnemisel tuleb ravi ravimiga katkestada.

Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel, kes saavad hemodialüüsi, täheldatakse timoloolravi ajal vererõhu väljendunud langust.

Beetablokaatorid võivad vähendada või täielikult blokeerida epinefriini manustamise toimet raskete anafülaktiliste reaktsioonide ja allergeenide atoopiliste ilmingutega patsientidel. Lisaks võivad beetablokaatorid halvendada veresoonte haiguste, Prinzmetali stenokardia, arteriaalse hüpotensiooni kulgu, varjata hüpertüreoidismi märke ja varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid (südamepekslemine, tahhükardia, higistamine).

Beetablokaatorite rühma kuuluvad ravimid, sealhulgas Kombigan, tuleks järk-järgult tühistada, kuna järsk tühistamine suurendab südame rütmihäirete, müokardiinfarkti ja äkksurma riski.

Bensalkooniumkloriid, mis on tilgade osa abikomponendina, võib silma limaskesta ärritada. Enne Kombigani tilgutamist tuleb kontaktläätsed eemaldada. Neid saab tagasi panna 15 minutit pärast tilgutamist.

Tilgad tuleb ära kasutada 28 päeva jooksul pärast pudeli avamist. Pärast kindlaksmääratud ajavahemikku tuleb ravim hävitada, isegi kui viaali jääb piisavas koguses lahust. Selliste meetmetega välditakse piiskade saastumist. Patsiendil soovitatakse kastile pudeli avamise kuupäev üles kirjutada.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Pärast Kombigani tilgutamist võib patsiendil tekkida ajutine nägemise ähmastumine, nõrkus ja unisus. Nende sümptomite ilmnemisel tuleks keelduda suure tähelepanu kontsentratsiooni ja kiiret reageerimist nõudva töö tegemisest (auto juhtimine, muude mehhanismide juhtimine, dispetšeri töö jne).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kombigani mõju raseduse kulgemisele, samuti loote kasvu ja arengut ei ole uuritud.

Puuduvad andmed brimonidiini kasutamise kohta naistel raseduse ajal. Loomkatsed on näidanud, et ravimi suurtes annustes on reproduktiivtoksilisus, kuid selle ohu määra inimestele pole kindlaks tehtud.

Timolooli ülisuured annused on loomkatsetes leidnud ka reproduktiivtoksilisust. Loote kaasasündinud väärarenguid ei ole tuvastatud, kuid on teada, et beetablokaatorite sees võtmisel on emakasisene kasvu pidurdumise oht. Beeta-adrenoblokaatorite rühma ravimitele (respiratoorne düspnoe, bradükardia, hüpoglükeemia, madal vererõhk) iseloomulikud sümptomid tuvastati vastsündinutel, kelle emad võtsid beetablokaatoreid kuni sünnituseni.

Kui rasedad naised kasutasid Combiganit enne sünnituse algust, on vaja vastsündinu pidevat jälgimist esimestel elupäevadel.

Raseduse ajal tuleb Combigan välja kirjutada ainult erijuhtudel.

Timolooli ja brimonidiini prekliinilised uuringud on näidanud, et need ained erituvad rinnapiima, mistõttu tuleb rinnaga toitmine ravi ajal katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Combigan on vastunäidustatud kasutamiseks lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Silmatilku kasutatakse neerupuudulikkusega patsientidel ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Maksapuudulikkusega patsientidel kasutatakse Combigani ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Combiganit kasutatakse täiskasvanud patsientide, sealhulgas eakate patsientide raviks vastavalt ettenähtud annustamisskeemile.

Ravimite koostoimed

Combigani võimaliku koostoime uurimiseks teiste ravimitega ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski tuleb meeles pidada, et kui neid kasutatakse samaaegselt ravimite ja kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega (barbituraadid, üldanesteetikumid, rahustid, alkohol ja oopiumi derivaadid), võib viimaste mõju suureneda.

Timolool võib suurendada vererõhu tõsise languse riski ja süvendada kompenseerivat tahhükardiat, kui seda kasutatakse koos üldanesteesia ravimitega, seetõttu tuleks anestesioloogi enne kavandatud operatsiooni hoiatada Combigani silmatilkade kasutamise eest.

Epinefriini ja timolooli ühine võtmine võib põhjustada õpilase laienemist (müdriaas).

Beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia sümptomeid ja tugevdada vastavate ravimite hüpoglükeemilist toimet.

Beeta-adrenoblokaatoritega ravi taustal on võimalik suurendada hüpertensiivset reaktsiooni klonidiini järsul ärajätmisel.

Kinidiin, aeglustades timolooli metabolismi, võib suurendada selle hüpotensiivset toimet; etanool, hüdralasiin ja tsimetidiin on võimelised timolooli plasmakontsentratsiooni suurendama.

Combiganit tuleb kasutada ettevaatusega koos ravimitega, mis mõjutavad ringlevate katehhoolamiinide imendumist ja ainevahetust (reserpiin, metüülfenidaat, kloorpromasiin jne). Kombineeritud kasutamine koos MAO inhibiitoritega on vastunäidustatud (ravi ravimiga võib alustada mitte varem kui 14 päeva pärast ravi lõpetamist MAO inhibiitoritega).

Suukaudsed antiarütmikumid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid või guanetidiin, parasümpatomimeetikumid või südameglükosiidid põhjustasid koos timolooli sisaldavate silmatilkadega tõsist bradükardiat ja / või vererõhu olulist langust, mis on tingitud nende ravimite toime tugevnemisest.

Analoogid

Kombigani kolleegideks on Azarga, Alfagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak jne.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C pimedas kohas.

Silmatilkade kõlblikkusaeg on 1 aasta ja 9 kuud.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Kombigani kohta

Mõnes Combigani ülevaates märgivad patsiendid selle efektiivsust, mille tagab tilkade kombineeritud koostis. Nad kirjeldavad, et põletustunne on väiksem kui puhta timolooli kasutamisel ja mõju on tugevam kui siis, kui selle komponente kasutatakse eraldi ravimitena. Nõutava terapeutilise efekti saavutamiseks piisab, kui tilgutada korraga üks tilk Combigani.

Mõnel juhul näitavad need selliseid kõrvaltoimeid nagu ähmane nägemine, ülemise silmalau turse, üldine nõrkus ja vererõhu järsk langus. Soovimatute kõrvaltoimete ilmnemisel soovitavad nii patsiendid kui ka arstid ravi katkestada ja võtta kohalikuks kasutamiseks sarnased tilgad.