Gemtsitabiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Gemtsitabiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: gemtsitabiin

ATX-kood: L01BC05

Toimeaine: gemtsitabiin

Tootja: Nativa LLC (Venemaa); Hetero Labs Limited (India); OAO Nizhpharm (Venemaa); VMG Pharmaceuticals Pvt. OÜ (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 10.07.2019

Hinnad apteekides: alates 971 rubla.

Osta

Gemtsitabiin on antimetaboliit, vähivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Gemtsitabiini ravimvorm on lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks: valge pulbriline mass (200 mg või 1000 mg värvitu klaaspudelis, pappkarbis 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 või 300 viaalid).

1 pudel sisaldab:

toimeaine: gemtsitabiinvesinikkloriid - 228 mg või 1140 mg, mis vastab 200 mg või 1000 mg gemtsitabiinile;
abikomponendid: naatriumatsetaattrihüdraat, mannitool, naatriumhüdroksiid.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Gemtsitabiin on pürimidiini analoog ja kuulub eelravimite hulka. Kehas muutub see aktiivseks kasvajarakus metaboolsetes protsessides osalemise kaudu nukleosiidkinaaside toimel ning farmakoloogiliselt aktiivsete difosfaadi ja trifosfaadi nukleosiidide moodustumise kaudu. Gemtsitabiindifosfaat on ribonukleotiidreduktaasi inhibiitor; gemtsitabiintrifosfaat lisatakse deoksüribonukleiinhappesse (DNA), ribonukleiinhappele (RNA) kehtib see vähemal määral, lisades selle kasvavatele ahelatele veel ühe nukleotiidi, hoiab ära edasise DNA sünteesi ja peatab rakkude programmeeritud lüüsi (apoptoosi). Sel juhul osutub DNA parandamine teostamatuks. Gemtsitabiini osalusel toimub T-lümfoblastirakkudes internukleosomaalse DNA fragmentatsiooni indutseerimine,mis viitab rakusurma programmeerivatele teguritele.

Gemtsitabiini iseloomustab faasi toime spetsiifilisus: see peatub elutegevuseks rakutsükli S-faasis ja takistab kasvaja rakkude progressiooni, mis on kinni piiril S ja G ₁ faasid. Gemtsitabiinil on märkimisväärsed radiosensibiliseerivad omadused, mis avalduvad madalamates kontsentratsioonides kui tsütotoksilised.

Farmakokineetika

Pärast ühekordset gemtsitabiini infusiooni annuses 1000 mg / m ² 30 minuti jooksul saavutatakse selle maksimaalne plasmakontsentratsioon umbes 3–15 minutiga. See seondub plasmavalkudega kergelt (seondumisaste ei ületa 10%). Nukleosiidide terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas on 4–5 μg / ml ja püsib konstantsena 1,5 tundi. Süsteemne kliirens, jaotusruumala ja eliminatsiooni poolväärtusaeg kipuvad olema lineaarsed vastavalt patsiendi vanusele ja infusiooni kestusele.

Mugav intravenoosse infusioonina doosides gemtsitabiini 500-2592 mg / m ² üle 0,4-1,2 tundi oma maksimaalse kontsentratsiooni plasmas on 3,2-45,5 ug / ml määrati 5 minutit temperatuuril infusiooni lõpus. Jaotuse maht keskosas on naistel 12,4 l / m ² ja meestel 17,5 l / m ² (individuaalsed erinevused ulatuvad 91,9% -ni). Jaotusruumala perifeerses osas on 47,4 l / m ² ega sõltu patsiendi soost.

Naiste poolväärtusaeg on pikem kui meestel, moodustades vastavalt 49-94 minutit ja 42-79 minutit. Süsteemne kliirens varieerub vahemikus 0,5 kuni 1,5 l / min / m ². Naistel on ravimi kliirens madalam (umbes 25%) kui meestel. Perifeerse vere mononukleaarsetest rakkudest pärineva aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg terminaalses faasis on vahemikus 1,7 kuni 19,4 tundi. Neerukliirens on vahemikus 2 kuni 7 l / h / m ². Kord nädalas manustatuna gemtsitabiin organismi ei kogune.

Ravim metaboliseerub ensüümi tsütidiindeaminaasi abil järk-järgult vererakkudes, neerudes, maksas, moodustades inaktiivse metaboliidi 2'-deoksü-2 ', 2'-difluoruridiini (uratsiil). Selle metaboliidi maksimaalne sisaldus veres registreeritakse 30 minutit pärast infusiooni. Nukleosiidide kontsentratsioon rakkudes on otseselt proportsionaalne plasmakontsentratsiooniga, kuid kui nende kontsentratsioon vereplasmas ületab 5 μg / ml, ei täheldata nukleosiidide rakusisese kontsentratsiooni edasist suurenemist.

Gemtsitabiin eritub peamiselt uriiniga uratsiili metaboliidina, millel puudub farmakoloogiline aktiivsus (89% võetud annusest) ja muutumatuna (umbes 10% võetud annusest). Vähem kui 1% võetud annusest eritub soolte kaudu.

Mõõduka või mõõduka raskusega neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsiooni kiirus on 30–80 ml / min) ei muuda gemtsitabiini farmakokineetilisi parameetreid oluliselt. Vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel võib inaktiivne metaboliit organismi koguneda.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele on gemtsitabiin näidustatud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatiliste kasvajate raviks:

mitteväikerakk-kopsuvähk: monoteraapia - eakad patsiendid, kellel on teine funktsionaalne seisund ECOG-WHO skaalal (viiepallisüsteem vähihaige üldise seisundi hindamiseks 0–4), või esimese rea ravi - kombinatsioonis tsisplatiiniga;
uroteelivähk (ureetra, kusejuhade, neeruvaagna, põie vähk): monoteraapia või kombinatsioonis tsisplatiiniga;
rinnavähk: monoteraapia - seisundi progresseerumisega pärast esmavaliku ravi kombinatsioonis antratsükliinidega või kombinatsioonravi paklitakseeliga pärast antratsükliinide eelnevat kasutamist neoadjuvant- ja / või adjuvantravi korral patsientidel, kellel pole vastunäidustusi nende määramisel;
munasarjavähk: monoteraapia või kombinatsioonis karboplatiiniga patoloogia progresseerumisel patsientidel, kes on läbinud plaatinaühenditel põhineva esimese ravijooni;
emakakaelavähk: kombinatsioonis tsisplatiiniga;
kõhunäärmevähi monoteraapia.

Vastunäidustused

raseduse periood;
imetamine;
lapsepõlv;
ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Gemtsitabiini tuleb kasutada ettevaatusega viirusliku, seene- või bakteriaalse etioloogiaga nakkushaiguste (sh vöötohatis, tuulerõuged), maksapuudulikkuse, metastaatilise maksakahjustuse, hepatiidi, anamneesis kardiovaskulaarsete patoloogiate, luuüdi hematopoeesi (sh pärast kiiritust või keemiaravi), raske neerupuudulikkus, krooniline alkoholism ja kiiritusravi perioodil.

Gemtsitabiini kasutamise juhised: meetod ja annus

Gemtsitabiini valmislahust kasutatakse intravenoosse (iv) tilgutamise teel 0,5 tundi.

Ravi peaks toimuma haiglas, kusjuures spetsiaalselt koolitatud meditsiinitöötajad peavad kohustuslikult järgima kehtestatud lahjendamise ja süstelahuste (steriilne karp, ühekordsed kirurgilised kindad, mask) valmistamise reegleid.

Lüofilisaadi lahustamiseks võite kasutada ainult 0,9% naatriumkloriidi süstelahust, mis ei sisalda säilitusaineid.

Lisage viaali sisule lahusti kogus 200 mg gemtsitabiini kohta vähemalt 5 ml vedeliku kohta, kuna toimeaine kontsentratsioon ei tohiks ületada 40 mg 1 ml kohta. Ravimi täielikuks lahustumiseks tuleb pudelit ettevaatlikult loksutada, kuni see omandab läbipaistva struktuuri.

Pärast vajaliku lüofilisaadi annuse lahustamist segatakse ettevalmistatud lahus piisava koguse lahusega intravenoosseks infusiooniks.

Enne otsest manustamist on lahuse visuaalne hindamine hõljuvate osakeste puudumise osas vajalik.

Soovitatav annus:

mitteväikerakk-kopsuvähk: monoteraapia - kiirusega 1000 mg 1 m ² kehapinna kohta iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval; tsisplatiiniga kombineeritud ravi osana: 1250 mg 1 m ² kohta iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval või 1000 mg 1 m ² kohta iga 1., 8. ja 15. päeval. 28-päevane tsükkel (tsisplatiini annus - 70 mg 1 m ² kohta tsükli 1. päeval pärast ravimi manustamist ülekülluse taustal);
uroteelivähk (sealhulgas pindmine): monoteraapia - 1250 mg 1 m ² kohta iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval; kombineeritud ravi tsisplatiiniga - 1000 mg 1 m ² kohta iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval. Tsisplatiin (vahetult pärast gemtsitabiini infusiooni) - annuses 70 mg 1 m ² kohta iga tsükli 1. või 2. päeval;
rinnavähk: neoplasmi progresseerumise monoteraapia pärast esimest ravijooni, sealhulgas antratsükliinid - 1000–1200 mg 1 m ² kohta iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval. Ühendatud esimese rea ravimina progressioonis olukorda peale Antratsükliinidega sealhulgas neoadjuvant ja / või adjuvantravi - 1250 mg 1 m2 kohta ^kohta kehapinna kohta 1. ja 8. päeva 21-päevase tsükli paklitakseeli kombinatsiooni (doosis 175 mg 1 m ² iga tsükli 1. päeval kolm tundi intravenoosset tilgutamist enne ravimi manustamist);
munasarjavähk: monoteraapia - 800-1250 mg 1 m ² kohta iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval; kombineeritud ravi - 1000 mg 1 m ² kohta iga 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval kombinatsioonis karboplatiiniga annuses 4 mg 1 ml minutis (iga tsükli esimesel päeval pärast infusiooni) gemtsitabiin);
emakakaelavähk: kombinatsioonravi - 1250 mg 1 m ² kohta 21-päevase tsükli 1. ja 8. päeval kombinatsioonis tsisplatiiniga annuses 70 mg 1 m ² tsükli 1. päeval pärast ravimi manustamist taustal hüperhüdratsioon. Lokaalselt kaugelearenenud vähi samaaegse kemoteraapiaraviga infundeeritakse gemtsitabiini 1-2 tundi enne kiiritusravi algust annuses 125 mg 1 m ^{2 kohta}, millele järgneb tsisplatiini intravenoosne manustamine annuses 40 mg 1 m ^{2 kohta};
kõhunäärmevähk: monoteraapia - 1000 mg 1 m ^{2 kohta} üks kord nädalas. Kursuse kestus on 7 infusiooni, seejärel pärast nädala pausi manustatakse ravimi annus iga 28-päevase tsükli 1., 8. ja 15. päeval.

28-päevase tsükli kõigi näidustuste üldine manustamisskeem: soovitatavas annuses infusioon viiakse läbi 1 kord nädalas 3 nädala jooksul, seejärel järgneb 1-nädalane paus ja tsüklit korratakse.

Ravi ajal võib gemtsitabiini annust vähendada 50%, kui tekib hematoloogilise toksilisuse raske vorm (3-4 kraadi) (välja arvatud iiveldus, oksendamine, alopeetsia).

Enne iga ravimi manustamise protseduuri peaks patsient kontrollima leukotsüütide, trombotsüütide ja granulotsüütide kontsentratsiooni taset. Luuüdi supressioonile viitavate sümptomite korral lõpetatakse ravi ajutiselt või jätkatakse vähendatud annusega.

Mitteväikerakk-kopsuvähi, uroteelivähi (monoteraapiana või kombinatsioonis tsisplatiiniga), kõhunäärmevähi granulotsüütide üldarvuga 1000x10 ⁶ / l ravimisel ei muudeta soovitatavat annust, 500–999x10 ⁶ / l vähendatakse seda 25% ja indikaatoriga alla 500x10 ⁶ / l, peatatakse gemtsitabiini kasutamine ajutiselt.

Rinnavähi kombineeritud ravimisel paklitakseeliga kohandatakse ravimi annust, võttes arvesse granulotsüütide ja trombotsüütide koguarvu näitajat. Kui granulotsüütide koguarv on suurem kui 1200x10 ⁶ / l, ei muudeta annust, kui see näitaja on vahemikus 1000-1199x10 ⁶ / l, vähendatakse annust 25%, 700-999x10 ⁶ / l (ja trombotsüütide arv on võrdne või suurem kui 50 000x10 ⁶ / l). l) - annust vähendatakse 50%, vähem kui 700x10 ⁶ / l - ravi peatatakse ajutiselt.

Munasarjavähi kombineeritud ravi korral karboplatiiniga ei vähendata gemtsitabiini soovitatavat annust, kui granulotsüütide koguarv on võrdne või suurem kui 1500x10 ⁶ / l, indikaatoriga 1000-1499x10 ⁶ / l vähendatakse annust 50% ja kui vähem kui 1000x10 ⁶ / l, määratakse vaheaeg ravis.

Üle 65-aastased patsiendid ei vaja annustamisskeemi muutmist.

Glomerulaarfiltratsiooni kiirusel 30–80 ml / min mõõduka või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei muutu gemtsitabiini farmakokineetika märkimisväärselt.

Pärast protseduuri on vaja visata nõelad, süstlad, viaalid ja ülejäänud kasutamata ravim.

Kõrvalmõjud

vereloome süsteemist: sageli - aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia; väga harva - trombotsütoos;
kardiovaskulaarsüsteemi poolt: harva - vererõhu alandamine, müokardiinfarkt, valu rinnus, arütmia, südamepuudulikkus;
kesknärvisüsteemist: sageli - unetus, peavalu, unisus;
seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, leeliseline fosfataas; sageli - kõhulahtisus, anoreksia, stomatiit, kõhukinnisus, bilirubiini taseme tõus;
naha küljest: sageli - nahalööve, alopeetsia, sügelus;
hingamissüsteemist: väga sageli - õhupuudus; sageli - riniit, köha; harva - kopsuturse, interstitsiaalne kopsupõletik, bronhospasm; harva - respiratoorse distressi sündroomi äge vorm;
kuseteede süsteemist: väga sageli - hematuria ja mõõdukas proteinuuria; harva - neerupuudulikkus, hemolüütilise ureemilise sündroomi sümptomid (trombotsütopeenia, hemoglobiini kontsentratsiooni langus, kreatiniini, bilirubiini, laktaatdehüdrogenaasi ja / või karbamiidi taseme tõus vereseerumis);
lokaalsed reaktsioonid: harva - punetus, valu või ärritus süstekohas;
teised: väga sageli - perifeerne turse, gripilaadne sündroom; sageli - külmavärinad, palavik, asteenia, müalgia, seljavalu; harva - näo turse, paresteesia, kõõluse reflekside rikkumine; väga harva - anafülaktilised reaktsioonid.

Üleannustamine

Gemtsitabiini suurtes annustes võtmisel kaasnevad ravimi üleannustamisega järgmised sümptomid: väljendunud nahalööbed, aneemia ja müelodepressiooni ilmingud (suurenenud nõrkus või väsimus), paresteesia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia (ekhümoos, verejooks, verejooks, veri roojas ja uriinis, tõrv) must), nakkuse sümptomid (valulik või raske urineerimine, köha, külmavärinad, alaselja või külje valu, kähedus).

Üleannustamise kahtluse korral on soovitatav sümptomaatiline ravi. Samuti peaksite tagama patsiendi seisundi pideva meditsiinilise jälgimise, mis hõlmab ka vereanalüüsi arvutamist.

Gemtsitabiini spetsiifiline antidoot ei ole teada.

erijuhised

Gemtsitabiini saate alustada, kui granulotsüütide absoluutarv on 1500 / μl või rohkem ja trombotsüütide arv ei ole väiksem kui 100 000 / μl.

Ravimi järgmise annuse manustamise tühistamise otsuse teeb raviarst, tuginedes toksilisuse dünaamika kliinilisele hinnangule.

Mittehematoloogilise toksilisuse õigeaegseks avastamiseks on vajalik patsiendi regulaarne uurimine ning neeru- ja maksafunktsiooni hindamine. Annuse vähendamine on näidatud jooksva tsükli ajal või uue tsükli alguses järk-järgult, võttes arvesse toksilisuse astet.

Ravimi juhusliku sattumise korral nahale või limaskestadele peske kahjustatud piirkonda viivitamatult tugeva veega või seebiga.

Kopsuvähi või metastaaside korral suureneb hingamissüsteemi gemtsitabiini kõrvaltoimete tekkimise oht.

Kui ravi ajal ilmnevad hemolüütilise ureemilise sündroomi, kopsupõletiku sümptomid või selle kahtlus, tuleb ravim kohe katkestada.

Infusiooni sagedust ja kestust ei tohiks rikkuda, sest kui manustamissagedus on suurem kui üks kord nädalas või kui gemtsitabiini manustatakse kauem kui üks tund, suureneb kõrvaltoimete oht ja nende raskusaste.

Varasema tsütostaatikumidega ravimise taustal suureneb leukopeenia või trombotsütopeenia sagedus ja raskusaste ning pärast ravi lõppu võib täheldada leukotsüütide ja trombotsüütide arvu järkjärgulist vähenemist.

Maksapuudulikkuse tekkimise risk on suurenenud maksametastaaside, maksatsirroosi, hepatiidi või anamneesis olevate patsientide puhul.

Kui raviperioodi jooksul ilmnevad luuüdi supressiooni sümptomid, tundmatu päritoluga verejooks või verejooks, täpselt punased laigud nahal, must tõrva väljaheide, veri uriinis või väljaheites, tuleb patsienti teavitada.

Fertiilses eas naised ja mehed peaksid ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõpetamist kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Gemtsitabiini kasutamise ajal on igasugune hambaravi ja viirusevastaste vaktsiinidega vaktsineerimine vastunäidustatud.

Vaktsiinide kasutamine on võimalik alles 3–12 kuud pärast gemtsitabiini kasutamise lõppu.

Verejooksu ohu tõttu tuleb hammaste pesemisel olla ettevaatlik, kasutades hambaorke ja hambaniiti, et vältida igemete kahjustamist.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite ja mehhanismide juhtimisel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Gemtsitabiini ohutust rasedatel ei ole uuritud. Eksperimentaalsete uuringute tulemused näitavad, et ravimit iseloomustavad loote- ja embrüotoksilised toimed, samuti negatiivne mõju raseduse kulgemisele ja lapse sünnijärgsele arengule. Seetõttu on gemtsitabiini määramine raseduse ajal vastunäidustatud.

Gemtsitabiini saavad naised peaksid imetamise lõpetama võimaliku ohu tõttu lapsele.

Lapsepõlves kasutamine

Gemtsitabiini ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

Ravimite koostoimed

Gemtsitabiini samaaegsel kasutamisel:

tsisplatiin põhjustab alopeetsia, hematoloogilise toksilisuse, seedetrakti toksilisuse (stomatiit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus) sagedasemaid ilminguid;
paklitakseel aitab suurendada hematoloogilist toksilisust, tavaliselt ravitav;
Asatiopriin, glükokortikosteroidid, klorambutsiil, tsüklosporiin, tsüklofosfamiid, merkaptopuriin (immunosupressandid) suurendavad nakkusohtu;
elusad viirusvaktsiinid võivad intensiivistada vaktsiiniviiruse replikatsiooni ja suurendada kõrvaltoimeid;
inaktiveeritud vaktsiinid pärsivad viirusevastaste antikehade tootmist;
kiiritusravi aitab kaasa luuüdi funktsionaalsele supressioonile.

Järjestikuse kiirituse ja keemiaravi korral on soovitatav alustada gemtsitabiini manustamist mitte varem kui üks nädal pärast ägedate kiiritusreaktsioonide möödumist.

Gemtsitabiini segamine teiste ravimitega on rangelt keelatud.

Analoogid

Gemtsitabiini analoogid on: gemtsübiin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C, kaitstuna niiskuse ja valguse eest.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Gemtsitabiini ülevaated

Ülevaadete kohaselt peetakse gemtsitabiini eriti tõhusaks põievähi korral. Selle lokaliseerimise kasvajate korral kasutatakse seda monoteraapiana. Patsientidel, kellel on muu lokaliseerimise pahaloomulised kasvajad, kasutatakse ravimit kompleksravi osana (kopsuvähi korral kombineeritakse tsisplatiiniga ja kõhunäärmevähi korral - Tarcevaga). On teada, et sellised ravirežiimid parandavad oluliselt patsiendi elulemust. Kuna ravimit määratakse peamiselt koos teiste ravimitega, on selle aine mõju organismile eraldi hinnata üsna keeruline. Randomiseeritud uuringute kättesaadavad tulemused näitavad, et tsisplatiini / gemtsitabiini kombinatsioonidetsisplatiini / paklitakseeli või paklitakseeli / karboplatiini ei tuvastatud.

Patsiendid mainivad oma ülevaates kõige sagedamini gemtsitabiini võtmisega seotud kõrvaltoimeid: kõhuvalu, kõhulahtisus, soolekoolikud, venoosne tromboos, stomatiit, tervise halvenemine, eriti pikkade ravikuuride korral. Mõne patsiendi sõnul ei andnud ravi ravimiga mingeid märgatavaid tulemusi.