Bortezomib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Bortezomib: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Bortezomib

ATX-kood: L01XX32

Toimeaine: bortesomiib (bortesomiib)

Tootja: ZAO Biocad (Venemaa), OOO BratskKhimSintez (Venemaa), OOO Company Deco (Venemaa), Synthon sro (Tšehhi)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.08.2019

Lüofilisaat lahuse valmistamiseks subkutaanseks ja intravenoosseks manustamiseks Bortezomib

Bortezomiib on kasvajavastane toime.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimvorm on lüofilisaat lahuse valmistamiseks subkutaanseks ja intravenoosseks manustamiseks: peaaegu valge või valge poorne mass (klaasviaalides 3,5 mg, pappkarbis 1 pudel ja Bortezomib Teva kasutamise juhised).

1 pudel lüofilisaati ühekordseks kasutamiseks:

toimeaine: bortesomiib - 3,5 mg;
abikomponendid: mannitool - 35 mg, lämmastik - piisavas koguses.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Bortesomiib on imetajarakkudes 26S proteasoomi kümotrüpsiinilaadse toime pöörduv inhibiitor. 26S proteasoom on suur valgukompleks, mis viib ubikvitiiniga konjugeeritud valkude lagunemiseni. Teatud valkude rakusisese kontsentratsiooni reguleerimisel on peamine roll ubikvitiini-proteasoomi rajal, tänu sellele protsessile säilib rakusisene homöostaas. Proteasoomi aktiivsuse pärssimisega välditakse seda selektiivset proteolüüsi, mis võib mõjutada rakus signaaliülekande reaktsioonide erinevaid kaskaade. Kui homöostaasi säilitamise mehhanism on häiritud, toimub rakusurm.

Bortezomiib viib paljudes katsemudelites kasvaja, sealhulgas hulgimüeloomi kasvu aeglustumiseni. Uuringute käigus leiti, et aine suurendab osteoblastide diferentseerumist ja aktiivsust ning pärsib osteoklastide funktsiooni. Sellised mõjud ravi ajal registreeriti hulgimüeloomiga patsientidel, kellel oli mitu osteolüüsi fookust.

Farmakokineetika

Hulgimüeloomide maksimaalne plasmakontsentratsioon Bortesomib on 57 ja 112 ng / ml intravenoossete jugasüstla annustes 1 kuni 1,3 mg / m ^2, vastavalt. Järgmiste samade annuste süstimisel on maksimaalne plasmakontsentratsioon vastavalt vahemikus 67-106 ja 89-120 ng / ml. Korduval manustamisel on aine keskmine poolväärtusaeg 40-193 tundi.

Pärast esimest annust eritub ravim järgmiste annustega võrreldes kiiremini. Keskmine kogukliirens pärast 1 ja 1,3 mg / m ² dooside esmakordset manustamist on vastavalt järgnevatele süstidele vahemikus 15 kuni 32 l / h.

Hulgimüeloomi korral on kogu süsteemne ekspositsioon pärast korduvat subkutaanset või intravenoosset manustamist (AUC _viimane) annuses 1,3 mg / m ² mõlemal manustamisviisil samaväärne (subkutaansel ja intravenoossel manustamisel vastavalt 155 ja 151 nghh / ml). Pärast nahaalust manustamist on C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) madalam kui pärast intravenoosset manustamist (vastavalt 20,4 ja 223 ng / ml). Geomeetriline keskmine AUC on _viimane 0,99 ja 90% usaldusintervallid jäävad vahemikku 80,18 kuni 122,8%. T _max (aine maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg) on: subkutaanne manustamine - 30 minutit, intravenoosne manustamine - 2 minutit.

Keskmine jaotusruumala pärast Bortezomiibi ühekordset / mitmekordset manustamist annustes 1 ja 1,3 mg / m ² on 1659–3294 l (489–1884 l / m ²). See viitab sellele, et bortesomiib jaotub intensiivselt perifeersetes kudedes. Aine kontsentratsioonil 100–1000 ng / ml seondub vereplasma valkudega keskmiselt 83%. Bortesomiibi seondumine plasmavalkudega ei sõltu kontsentratsioonist.

Bortesomiibi metabolism toimub peamiselt selliste tsütokroom P ₄₅₀ isoensüümide abil nagu CYP3A4, CYP1A2 ja CYP2C19. Isoensüümid CYP2D6 ja CYP2C9 võtavad aine metabolismis ebaolulise osa. Peamine metaboolne rada on boori aatomite eraldamine, mille tulemuseks on kahe metaboliidi moodustumine. Seejärel hüdroksüülitakse, mis põhjustab mitmete teiste metaboliitide moodustumist. Bortesomiibi metaboliidid ei inhibeeri 26S proteasoomi.

Aine eemaldamist inimkehast ei ole uuritud.

Mõõdukate ja raskete maksafunktsioonihäirete korral suureneb AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) 60% võrreldes näitaja väärtustega patsientidel, kellel puuduvad need kahjustused. Mõõduka / raske maksakahjustusega patsientidel soovitatakse alustada ravi vähendatud algannusega. Selliste patsientide seisundit tuleb hoolikalt jälgida.

Bortezomiibi efektiivsust / ohutust korduva pre-B-rakulise pre-lümfoblastilise leukeemiaga lastel ei ole uuritud. Aine farmakokineetilisi parameetreid uuriti ägeda lümfoblastilise ja müeloblastilise leukeemiaga 2–16-aastastel lastel (intravenoosne boolussüst 2 korda nädalas annuses 1,3 mg / m ²). Farmakokineetilise analüüsi kohaselt suureneb bortesomiibi eritumine kehapinna suurenemisega. Aine kliirensil lastel, normaliseeritud kehapinna järgi, on sarnased väärtused täiskasvanute omaga.

Näidustused kasutamiseks

hulgimüeloom;
mantelrakulise lümfoomiga patsientidel, kes on varem saanud vähemalt esimest ravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

perikardi kahjustus;
difuusne infiltratiivne kopsuhaigus ägeda kuluga;
vanus kuni 18 aastat (selle patsientide rühma ohutusprofiili ei ole uuritud);
rasedus ja imetamine;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Bortezomiibi määramine nõuab ettevaatlikkust järgmiste haiguste / seisundite korral):

kõhukinnisus;
raske neerukahjustus;
mõõdukas / raske maksatalitluse häire;
dehüdratsioon koos kõhulahtisuse või oksendamisega;
diabeetilise neuropaatia, krampide või epilepsia süvenenud ajalugu;
kroonilise südamepuudulikkuse oht;
minestamine;
kombineeritud kasutamine koos antihüpertensiivsete ravimite, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite, CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite või substraatidega, CYP2C9 isoensüümi substraatidega.

Bortezomiib, kasutusjuhised: meetod ja annus

Bortezomiibi manustamisviis on intravenoosne (IV) joa 3-5 sekundi jooksul või subkutaanne (SC). Intratekaalne manustamine on keelatud, kuna on teatatud surmajuhtumitest.

Lahuse kontsentratsioon:

IV süst: 1 mg / ml;
s / c manustamine: 2,5 mg / ml.

Monoteraapia

Soovitatav annus - 1,3 mg / m ² kehapinda). Bortezomiibi järjestikuste annuste süstimise vaheline intervall peaks olema vähemalt 72 tundi.

Ravi efektiivsust on soovitatav hinnata pärast 3. ja 5. tsükli lõppu. Täieliku kliinilise ravivastuse korral soovitatakse 2 täiendavat tsüklit.

Kui ravi kestus ületab 8 tsüklit, võib Bortezomib Teva’t kasutada vastavalt tavalisele raviskeemile või vastavalt säilitusravi režiimile - iga nädal 4 nädala jooksul (1., 8., 15. ja 22. päeval), millele järgneb kolmeteistkümnepäevane intervall (23 kuni 35 päeva). Kliinilise ravivastuse puudumisel (haiguse progresseerumine / stabiliseerumine vastavalt 2 või 4 tsükli järel) võib määrata Bortezomib Teva deksametasooni kombinatsiooni suurtes annustes. Sellistel juhtudel manustatakse deksametasooni suukaudselt annuses 40 mg koos iga Bortezomib Teva annusega (20 mg manustamispäeval ja järgmisel päeval pärast manustamist). Seega võetakse deksametasooni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. ja 12. päeval, kursuse annus 3 nädala jooksul on 160 mg.

IV astme hematoloogilise toksilisuse või mis tahes muu kui hematoloogilise III astme toksilise toime korral, välja arvatud neuropaatia, peatatakse Bortezomib Teva kasutamine. Ravi jätkamine on võimalik pärast toksilisuse sümptomite kadumist, kuid ravim on ette nähtud 25% vähendatud annuses. Samuti on annuse kohandamine vajalik perifeerse sensoorse neuropaatia ja / või neuropaatilise valu korral.

Dialüüsi saavad patsiendid peavad pärast dialüüsi saama Bortezomib Teva.

Mõõduka ja raske maksatalitluse häire korral alustatakse ravi vähendatud annustega.

Kombineeritud ravi

Kombineeritud ravi korral manustatakse Bortezomib Mylanit nagu monoteraapiat. Samaaegselt kasutatavad ravimid on melfalaan ja prednisoloon (suu kaudu).

Tavaliselt määratakse 9 6-nädalast tsüklit. 1–4 tsüklina manustatakse Bortezomib Teva 2 korda nädalas (1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. ja 32. päeval), 5–9 - üks kord nädalas (1., 8., 22. ja 29. päeval).).

Üksikannused: bortesomiib - 1,3 mg / m ²; melfalaan - 9 mg / m ²; prednisoloon - 60 mg / m ².

Enne uue ravitsükli alustamist tuleb kontrollida järgmisi näitajaid:

ANC (absoluutne neutrofiilide arv): peaks olema> 1 x ¹⁰⁹ / l;
trombotsüütide arv: peaks olema> 70 x ¹⁰⁹ / l;
mittehematoloogiline toksilisus: tuleks vähendada algtasemele või I astmele.

Lahuse valmistamisel tuleb järgida asjakohaseid aseptilisi meetmeid. Bortezomiibi ei saa segada teiste ravimitega, välja arvatud 0,9% naatriumkloriidi lahus.

Lahuste valmistamise ja manustamise tunnused:

i / v: 1 pudeli sisu tuleb lahustada 3,5 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Lahus manustatakse intravenoosse boolussüstena 3-5 sekundi jooksul läbi tsentraalse või perifeerse veenikateetri;
s / c: 1 pudeli sisu tuleb lahustada 0,9% naatriumkloriidi 1,4 ml lahuses. Lahus süstitakse reide või kõhtu. Süstekohta tuleb pidevalt muuta. Järjestikuste süstimiskohtade vaheline kaugus on vähemalt 2,5 cm. Tundlikes / kahjustatud piirkondades on Bortezomib Teva manustamine keelatud. Kohalike reaktsioonide tekkimisel on lubatud kasutada vähem kontsentreeritud lahust (1 mg / ml) või minna üle ravimi intravenoossele manustamisele.

Kõrvalmõjud

Bortezomiibi monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste ravimitega kasutamise ohutusprofiil on identne.

Tõsised häired, sealhulgas kasvaja lüüsi sündroom, südamepuudulikkus, pulmonaalne hüpertensioon, äge difuusne infiltratiivne kopsuhaigus ja pöörduv tagumine entsefalopaatia sündroom, on haruldased. Harvadel juhtudel on täheldatud autonoomse neuropaatia arengut. Kõige sagedamini tekkisid järgmised kõrvaltoimed: neutropeenia, iiveldus, vöötohatis, väsimus, kõhulahtisus, lööve, oksendamine, kõhukinnisus, palavik, õhupuudus, trombotsütopeenia, aneemia, müalgia, perifeerne neuropaatia, valu, isutus, paresteesia.

Bortezomiibi võimalikud kõrvaltoimed (väga sageli - ≥ 10%; sageli - ≥ 1% ja <10%; harva - ≥ 0,1% ja <1%; harva - ≥ 0,01% ja <0,1%; väga harva - <0,01%, võttes arvesse üksikjuhtumeid):

immuunsüsteem: harva - ülitundlikkus; harva - amüloidoos, Quincke ödeem, anafülaktiline šokk, reaktsioonid III tüüpi immuunkomplekside moodustumisega;
lümfisüsteem ja veri: väga sageli - neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia; sageli - lümfopeenia, leukopeenia; harva - koagulopaatia, lümfadenopaatia, febriilne neutropeenia, pantsütopeenia, trombotsütopeeniline purpur, hemolüütiline aneemia, leukotsütoos; harva - levinud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom (DIC), trombotsütoos, kõrge vere viskoossuse sündroom, trombotsüütide häired, lümfotsüütiline infiltratsioon, hemorraagiline diatees;
neoplasmid (sh polüübid / tsüstid): harva - seenhaiguste mükoos, pahaloomulised kasvajad, neerukartsinoom, healoomulised kasvajad, plasmatsütaarne leukeemia, täpsustamata kasvajad;
infektsioonid ja parasiithaigused: sageli - seeninfektsioonid, herpes zoster / herpes simplex; harva - herpeetiline meningoentsefaliit, sepsis, herpesviiruse infektsioon, bronhopneumoonia, baktereemia, gripp, oder, nahaaluse rasva põletik, naha-, kõrva-, hamba- ja stafülokokkinfektsioonid; harva - mastoidiit, meningiit, kroonilise väsimuse sündroom, Epstein-Barri viirusnakkus, tonsilliit, suguelundite herpes;
endokriinsüsteem: harva - Itsenko-Cushingi sündroom, antidiureetilise hormooni sekretsiooni kahjustus, hüpertüreoidism; harva - hüpotüreoidism;
psüühika: sageli - meeleolu ja une häired / häired, ärevus; harva - segasus, vaimse seisundi muutused, psühhootilised häired, hallutsinatsioonid, erutatud olek; harva - enesetapumõtted, libiido langus, deliirium, kohanemishäired;
toitumine ja ainevahetus: väga sageli - vähenenud söögiisu; sageli - ensüümi aktiivsuse muutused, hüpokaleemia, dehüdratsioon, hüperglükeemia; harva - hüponatreemia, tuumori lüüsi sündroom, kahheksia, hüperkaleemia, vitamiin B ₁₂ defitsiidiga, hüpokaltseemia, hüperkaltseemia, hüpernatreemia, hüperurikeemia, hüpoglükeemia, hüpofosfateemiaga, hüpomagneseemia, suhkurtõbi, no kaalutõus, kaalulangus, vedelikupeetust; harva - liigne vedeliku kogunemine, atsidoos, hüpermagneemia, B-vitamiinide puudus, kehakaalu tõus, alkoholitalumatus, vee ja elektrolüütide tasakaalu tasakaaluhäired, hüpokloremia, hüpovoleemia, hüperkloreemia, ainevahetushäired, hüperfosfateemia, podagra;
närvisüsteem: väga sageli - perifeerne sensoorne neuropaatia, neuropaatia, neuralgia, düsesteesia; sageli - pearinglus, motoorne neuropaatia, peavalu, teadvusekaotus, letargia, maitse moonutamine; harva - düskineesia, treemor, perifeerne sensomotoorne neuropaatia, tagumine pöörduva entsefalopaatia sündroom, tasakaaluhäired, migreen, kontsentratsiooni halvenemine, ishias, mälukaotus (välja arvatud dementsus), kõnehäire, entsefalopaatia, neurotoksilisus, postherpeetiline neuralgia, krambid, rahutute jalgade sündroom, paroksüsmaalne, patoloogilised refleksid; harva - peapööritus, aju vereringe häired, radikulaarne sündroom, kognitiivsed häired, närvisüsteemi ja liigutuste häired, lihaste hüpotensioon, süljeeritus, ishias, psühhomotoorne hüperaktiivsus, seljaaju kokkusurumine, autonoomne neuropaatia,intratserebraalne hemorraagia, koljusisene verejooks, ajuturse, kooma, mööduv isheemiline atakk, autonoomse närvisüsteemi tasakaalustamatus, kraniaalnärvi halvatus, halvatus, parees, ajutüve kahjustuse sündroom;
kuulmisorgan ja labürindi häired: sageli - vertiigo; harva - kohin kõrvus, ebamugavustunne kõrvas, kuulmispuude; harva - vestibulaarne neuroniit, verejooks kõrvast;
nägemisorgan: sageli - nägemise selguse vähenemine, periorbitaalne ödeem, valu silmades; harva - konjunktiviit, silmade kuivus, fotofoobia, silmalaugude infektsioonid, diploopia, silmapõletik, silmade ärritus, konjunktiivi hüpereemia, suurenenud pisaravool, silma verejooks, nägemiskahjustus, eritis silmadest; harva - retiniit, fotopsia, dakrioadeniit, nägemisnärvi neuropaatia, eksoftalm, pimedus, sarvkesta kahjustused, skotoom, silmakahjustused;
hingamissüsteem: väga sageli - õhupuudus; sageli - ülemiste / alumiste hingamisteede infektsioonid, ninaverejooksud, hingeldus pingutusel, rinorröa, köha; harva - tahhüpnoe, hingamise seiskumine, pleuraefusioon, ninakinnisus, hüpoksia, kopsuturse, hemoptüüs, kurgutihedus, bronhospasm, respiratoorne alkaloos, vilistav hingamine, kähedus, riniit, kopsu hüperventilatsioon, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, pleuriit, hüpoksemia, düsfoonia, valu paranasaalsetes siinustes ja rindkere piirkonnas; harva - kopsupõletik, kopsupõletik, äge hingamispuudulikkuse sündroom, hingamispuudulikkus, äge difuusne infiltratiivne kopsukahjustus, ülemiste hingamisteede köha sündroom, alveolaarne verejooks kopsus, atelektaas, pneumotooraks, kopsufibroos, hüpokapnia, bronhide häired,interstitsiaalne kopsuhaigus, kurguärritus, ülemiste hingamisteede sekretsiooni suurenemine;
kardiovaskulaarne süsteem: sageli - posturaalne / ortostaatiline hüpotensioon, südameseiskus, kardiovaskulaarsed häired, müokardiinfarkt, siinussõlmede peatumine, stenokardia, atrioventrikulaarne blokaad, vererõhu langetamine / tõstmine, krooniline südamepuudulikkus, ventrikulaarne hüpokineesia, tahhükardia, kodade virvendus, arütmia, südamepekslemine, flebiit, hematoom; harva - hüperemia, pulmonaalne hüpertensioon, bradükardia, kodade laperdus, kardiopulmonaalne šokk, südame virvendus, kardiomüopaatia, perikardiit, ventrikulaarne düsfunktsioon, vaskuliit, tromboflebiit, vereringe kollaps, verekoormus kopsu vereringes, vereringesüsteem, petehhia, petehhia veenide värvimuutus, vähenenud perifeerne vereringe, süvaveenitromboos, veenide turse, veritsevad haavad;harva - südametamponaad, vasaku vatsakese alaosa väljutusfraktsioon, ebastabiilne stenokardia, lümfödeem, vasodilatatsioon, erütromelalgia, venoosne puudulikkus, ventrikulaarne tahhüstüstoolne arütmia, pirueti tüüp, südameklapi haigus, koronaarpuudulikkus, kahvatus, kopsuarteri / perifeerse emboolia;
seedesüsteem: väga sageli - kõhukinnisus, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine; sageli - suukuivus, stomatiit, düspepsia, luksumine, huulte turse, vere oksendamine, kõhupuhitus, lahtised väljaheited, valu kõhus, suus, kurgus ja neelus; harva - melena, koliit, äge pankreatiit, paralüütiline soole obstruktsioon, seedetrakti verejooks, enteriit, röhitsus, düsfaagia, põrnavalu, söögitorupõletik, gastriit, gastroösofageaalne refluks, pseudomembranoosne koliit, suu limaskesta petehhiad suu limaskesta haavandumine, ebamugavustunne kõhus, süljenäärmete liigne eritumine, naast keelel, keele värvimuutus, suurenenud söögiisu, igemete verejooks, limaskesta põletik ja seedetrakti motoorika kahjustus; harva - peritoniit, roojapidamatus, keele turse, heiliit, astsiit,isheemiline koliit, ärritunud soole sündroom, päraku sulgurlihase atoonia, fekaaloom, periodontiit, seedetrakti haavandid ja seedetrakti perforatsioon, megakoolon, väljaheidete häired, igemete hüpertroofia, pärasoole voolus, villid neelus, valu huultel, päraku pragunemine, defekatsiooni rütmi muutus, proktalgia;
nahaalune kude ja nahk: väga sageli - nahalööve; sageli - ekseem, punetus, naha kuivus, suurenenud higistamine, sügelev lööve, nõgestõbi, sügelus; harva - erütematoosne lööve, valgustundlikkus, psoriaas, verevalumid, atoopiline dermatiit, generaliseerunud sügelus, makulaarne lööve, nahasõlmed, ihtiüoos, multiformne erüteem, toksiline nahalööve, ekhümoos, petehhiad, purpur, papulaarne lööve ja nägu, turse muutused juuste struktuuris, dermatiit, alopeetsia, küünte kahjustused, muutused naha pigmentatsioonis, öine higistamine, nahakahjustused, akne, survetõmbed, villid, naha kasvajad, hüperhidroos; harva - külm higi, nahaalune verejooks, nahavõrk, naha paksenemine, nahahaavandid, äge palavikuline neutrofiilne dermatoos, Jessneri lümfotsüütiline infiltratsioon - Kanof, seborröa, erütroos,peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia, nahareaktsioonid; väga harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom;
sapiteed ja maks: harva - hepatotoksilisus, verejooks maksas, hepatiit, hüperbilirubineemia, hüpoproteineemia, kolestaas; harva - hepatomegaalia, maksapuudulikkus, tsütomegaloviirushepatiit, Budd-Chiari sündroom, sapikivitõbi;
suguelundid ja piimanäärmed: harva - erektsioonihäired, valu suguelundites, verejooks tupest; harva - häbeme haavandumine, munandimanuse valulikkus, prostatiit, epididümiit, munandite ja piimanäärmete talitlushäired, valu vaagnapiirkonnas;
neerud ja kuseteed: sageli - düsuuria, neerufunktsiooni kahjustus; harva - pollakiuria, neerupuudulikkus, oliguuria, neerukoolikud, proteinuuria, hematuria, kusepeetus, kuseteede infektsioonid, seljavalu, asoteemia, sage urineerimine, urineerimisraskused, kusepidamatus; harva - põie ärritus;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - müalgia; sageli - lihas-skeleti valu, lihasnõrkus / krambid, artralgia, valu seljas, luudes, jäsemetes; harva - lihastõmblused, müopaatia, artriit, lihasjäikus, raskustunne, lihasspasmid, liigeste jäikus / turse, lõualuude valu; harva - temporomandibulaarse liigese sündroom, rabdomüolüüs, liigese efusioon, fistul, lõualuu valu, luuhäired, sünoviaalne tsüst, side- ja lihasluukude põletik / infektsioon;
geneetilised, pärilikud ja kaasasündinud häired: harva - seedetrakti väärareng, ihtiüoos, aplaasia;
instrumentaalsed ja laboratoorsed andmed: sageli - kehakaalu langus, vere laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine; harva - vesinikkarbonaatide kontsentratsiooni langus veres, karbamiidi kontsentratsiooni suurenemine veres, vere leeliselise fosfataasi, gamma-glutamüültransferaasi ja vere amülaasi aktiivsuse suurenemine, C-reaktiivse valgu kontsentratsiooni suurenemine, kehakaalu tõus; harva - muutused uriinianalüüsis, troponiin I kontsentratsiooni tõus, vere gaaside sisalduse muutus, maomahla pH vähenemine, EKG muutused, protrombiini aja muutus, trombotsüütide agregatsiooni suurenemine;
terapeutilised ja kirurgilised manipulatsioonid: harva - makrofaagide aktiveerimine;
joobeseisund, trauma ja manipuleerimise tüsistused: harva - muljutised, kukkumised; harva - põletused, vereülekande reaktsioonid, jäikus, valu protseduuri ajal, luumurrud, liigeste ja näo vigastused, rebenemised, kiirguskahjustused;
rikkumised süstekohas ja üldised häired: väga sageli - kehatemperatuuri tõus, suurenenud väsimus; sageli - gripilaadsed sümptomid, asteenia, nõrkus, perifeerne turse, halb enesetunne, tursed; harva - ebamugavustunne rinnus, üldise füüsilise tervise halvenemine, limaskestade / näo turse, külmavärinad, survetunne rinnus, valu rinnus, külmatunne, häiritud kõnnak, janutunde muutused, flebiit, kehatemperatuuri muutuste tunne, tüsistused, seotud kateetriga, valu, õhetus ja põletustunne süstekohas; ekstravasatsiooniga - nahaaluse rasva põletik; harva - hernia, surm, halvenenud paranemisprotsessid, mitme organi rike, võõrkeha tunne, verejooks süstekohas, südameväline valu rinnus.

Üleannustamine

Peamised sümptomid (kui annust ületatakse rohkem kui 2 korda): vererõhu äge langus, fataalne trombotsütopeenia.

Teraapia: elutähtsate funktsioonide näitajate kontrollimine, vererõhu (infusioonravi, inotroopsed ja / või vasokonstriktorravimid) ja kehatemperatuuri säilitamise meetmed. Spetsiifiline antidoot pole teada.

erijuhised

Ravi Bortezomibiga on võimalik ainult kogenud arsti järelevalve all.

Ravimit ei saa manustada intratekaalselt.

Enne alustamist, samuti iga Bortezomib Teva kasutamise tsükli jooksul, tuleb läbi viia kliiniline vereanalüüs, arvutades leukotsüütide valemi ja trombotsüütide arvu.

Lahusega töötamisel on vaja järgida tsütotoksiliste ravimite käitlemise üldtunnustatud reegleid.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Patsientidel soovitatakse autojuhtimisest hoiduda selliste kõrvaltoimete korral nagu minestamine, pearinglus ja nägemishäired.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Bortezomiibi ei määrata raseduse / imetamise ajal.

Rasedatel naistel ei ole aine piisavaid ohutusuuringuid läbi viidud. Bortezomiib võib kahjustada loodet.

Kui bortesomiibi kasutati raseduse ajal või rasedus tekkis ravi ajal, tuleb naist teavitada võimalikust ohust lootele. Küülikute uuringute läbiviimisel leiti, et bortesomiibi kasutamine terapeutilisest annusest madalamas annuses viib embrüo ja loote surma.

Bortezomiibi kasutamisel peaksid säilinud reproduktiivse potentsiaaliga naised rasedust vältima.

Kas aine eritub rinnapiima, pole teada. Tuleb meeles pidada, et nagu enamik ravimeid, võib ka bortesomiib erituda rinnapiima. Kui aine satub vastsündinu kehasse, on võimalikud tõsised kõrvaltoimed.

Lapsepõlves kasutamine

Bortezomiibi kasutamine on vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Bortezomiibi tuleb raske neerukahjustuse korral kasutada ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Bortezomiibi tuleb mõõduka / raske maksakahjustuse korral kasutada ettevaatusega.

Ravimite koostoimed

Bortezomiibi koosmanustamisel teatud ravimite / ainetega võivad tekkida järgmised mõjud:

suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid: hüperglükeemia ja hüpoglükeemia areng;
isoensüümi CYP3A4 tugevad inhibiitorid, sealhulgas ritonaviir, ketokonasool: bortesomiibi keskmiste AUC väärtuste (kontsentratsiooni-aja kõvera pindala) suurenemine (kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust);
neurotoksilised ravimid, mida võib seostada perifeerse neuropaatiaga, sealhulgas amiodaroon, isoniasiid, viirusevastased ained, statiinid, nitrofurantoiin ja vererõhku langetavad ravimid: koostoimete arendamine (vajalik ettevaatus).