Oseltamiviir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Oseltamiviir: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Oseltamivir

ATX-kood: J05AH02

Toimeaine: oseltamiviir (oseltamiviir)

Tootja: Izvarino Pharma, LLC (Venemaa); Ozon Pharm, OOO (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 23.10.2019

Hinnad apteekides: alates 652 rubla.

Osta

Oseltamiviir on suukaudne viirusevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit toodetakse kapslite kujul: kõva želatiin, läbipaistmatu; sõltuvalt tootjast - suurus nr 4 (annus 30 mg), nr 3 (annus 45 mg) ja nr 1 (annus 75 mg), keha ja kaas - peaaegu valgest või valgest kuni kollase tooniga valgeni; kapslite sisu on tihendatud pulbriline mass või peaaegu valge või valge kuni valge kollase varjundiga pulber; kas suurus nr 2 (annus 30 ja 45 mg), keha ja kork - kollane (annus 30 mg) või tumehall (annus 45 mg) või nr 0 (annus 75 mg), keha kahvatu hall ja kollane kork; kapslite sisu on valge või valge kollase varjundiga graanulite ja pulbri segu koos võimaliku tihendamisega kapslikujulisteks tükkideks, mis pressimisel kergesti murenevad (sõltuvalt tootjast: 5, 7, 10, 14 või 15 tükki mullpakendis,pappkarbis 1, 6 või 9 pakki 10 tk või 1, 2, 4 või 6 pakki 15 tk või 1, 2, 3, 4, 5 või 10 pakki 5, 7, 10 või 14 tk..; 10, 20, 30, 40, 50 või 100 tk. polüetüleentereftalaadist purgis, pappkarbis 1 purk. Igas pakendis on ka Oseltamiviiri kasutamise juhised).

1 kapsli koostis:

toimeaine: oseltamiviirfosfaat - 39,41; 59,12 või 98,53 mg, mis on samaväärne oseltamiviiriga vastavalt 30, 45 ja 75 mg;
lisakomponendid (olenevalt tootjast): eelželatiniseeritud maisitärklis, povidoon K25 või K30, maisitärklis, naatriumkroskarmelloos, naatriumstearüülfumaraat, talk;
kapsli kest: titaandioksiid, želatiin; lisaks sõltuvalt tootjast - kinoliinkollane värv ja päikeseloojangukollane värv (nr 2 annus 30 mg ja nr 0 annus 75 mg), must raudoksiidvärv (nr 2 annus 45 mg ja nr 0 annus 75 mg).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Oseltamiviir on eelravim, selle aktiivne metaboliit oseltamiviirkarboksülaat (OC) on tõhus ja selektiivne A- ja B-gripi viiruste neuraminidaasi inhibiitor. Neuraminidaas on ensüüm, mis katalüüsib nakatunud rakkudest toodetud viirusosakeste vabanemist, nende järgnevat sisenemist nakatamata epiteelirakkudesse viisid ja edasine levitamine kehas. See aine blokeerib gripiviiruse kasvu in vitro ja pärsib viiruse replikatsiooni, samuti selle patogeensust in vivo, vähendades A- ja B-gripi viiruste vabanemist kehast keskkonda. TC nõutavat sisu mahasurumiseks 50% neuraminidaasi (IC ₅₀või poole maksimaalse inhibeerimise kontsentratsioon) on: A-gripiviiruse korral - 0,1-1,3 nM, B-gripiviiruse puhul - 2,6 nM. Mediaan IC ₅₀ väärtused on natuke suurem gripiviiruse B 8,5 nM.

Läbiviidud uuringute käigus ei näidanud oseltamiviir mingit toimet gripivastaste antikehade tootmisele, sealhulgas antikehade moodustumisele vastusena inaktiveeritud gripivaktsiini manustamisele.

Hooajalise gripi nakatumise perioodil läbi viidud kliinilistes uuringutes osalejad hakkasid oseltamiviiri saama hiljemalt 40 tundi pärast esimeste haigusnähtude ilmnemist. 97% patsientidest olid nakatunud A-gripi ja 3% B-gripiviirusega. Ravim vähendas gripi nakkuse ilmingute aega 32 tunni võrra. Oseltamiviiriga ravitud patsientidel, kellel on kinnitatud gripi diagnoos, oli haiguse raskus, väljendatuna kumulatiivse sümptomi indeksi kõveraalusena, 38% madalam kui platseebot saanud patsientidel. Noortel inimestel, kellel ei olnud kaasuvaid haigusi, vähenes ravim gripi tüsistuste (sinusiit, keskkõrvapõletik, bronhiit, kopsupõletik) esinemissagedus, mis nõudis antibiootikumiretsepti, keskmiselt 50%. Leiti,et see ravim viis ka viiruse isoleerimise perioodi lühenemiseni kehast ja viiruse tiitrite ja aja kõvera aluse ala vähenemiseni.

Eakate ja seniilsete patsientide ravimisel ravimiga kaasnes saadud andmete põhjal ravimi võtmisega annuses 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul kliiniliselt oluline gripi nakkuse ilmingute mediaanaja langus, mis vastab noorematele patsientidele, kuid erinevusi ei olnud. oli statistiliselt oluline.

Teise uuringu taustal võtsid oseltamiviiri sama annustamisskeemi või platseebo korral üle 13-aastased inimesed, gripiga patsiendid, kellel olid kaasnevad kroonilised kardiovaskulaarsete ja / või hingamisteede kahjustused. Gripisümptomite vähenemisele eelnenud perioodi mediaanis oseltamiviiri ja platseebo rühmas erinevusi ei olnud, kuid ravimi kasutamisel vähenes palavikuperiood umbes ühe päeva võrra ning 2. ja 4. päeval viirust eraldavate patsientide arv vähenes märkimisväärselt.

Viidi läbi topeltpime platseebokontrolliga uuring gripi raviks 1–12-aastastel lastel, kelle kehatemperatuur oli üle 37,8 ° C ning vereringehooajal köha või riniit. 67% patsientidest olid nakatunud A-gripi ja 33% B-gripiga. Oseltamiviiri kasutamise korral vähenes hiljemalt 48 tunni jooksul pärast esimeste nakkusnähtude ilmnemist haiguse kestus, mis on määratletud kui aeg, kuni kahjustuse sümptomid taandusid ja normaliseerusid, võrreldes platseeboga peaaegu 2 päeva (35,8 tunni võrra). Ravimit võtnud laste rühmas vähenes ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40%.

Teises uuringus ei vähendanud gripi ravi oseltamiviiriga 6–12-aastastel lastel bronhiaalastmaga oluliselt haiguse keskmist kestust. Kuid ravimi viimaseks, kuuendaks päevaks suurenes sunnitud väljahingamise maht 1 sekundiga (OFB ₁) 10,8%, võrreldes platseebot saanud laste 4,7% -ga.

Oseltamiviiri efektiivsus gripi ennetamisel loodusliku gripi nakkusega täiskasvanutel ja noorukitel on tõestatud 3 eraldi III faasi uuringus. Ravimi tarvitamise perioodil haigestus grippi umbes 1% patsientidest, samuti vähenes oluliselt viiruste levimise sagedus ja välditi viiruse edasikandumist ühelt pereliikmelt teisele. Patsientidel, kellel oli kokkupuude haige pereliikmega, kes alustas ravimi võtmist 2 päeva jooksul pärast gripi sümptomite ilmnemist pereliikmetel ja jätkas selle kasutamist 7 päeva jooksul, vähenes gripi esinemissagedus 92%.

Vaktsineerimata ja üldiselt tervetel inimestel vanuses 18–65 aastat vähendas gripiepideemia ajal oseltamiviiri kasutamine 42 päeva jooksul haigestumuse 76%.

Eakatel ja seniilsetel patsientidel, kes jäid hooldekodudesse (vaktsineeritute arv enne nakkusperioodi oli 80%), vähendas ravim gripi esinemissagedust 92%, samas kui gripi komplikatsioonide esinemine sinusiidi, bronhiidi ja kopsupõletiku kujul vähenes 86%. Ennetav kursus oli 42 päeva.

Ravimi profülaktilist toimet uuriti 1–12-aastastel lastel, kes said suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks pulbrina oseltamiviirfosfaati annuses 30–75 mg üks kord päevas 10 päeva jooksul. Lastel, kes puutusid kokku loodusliku gripi nakkusega haige pereliikmega, vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni võrreldes platseebogrupi 21% -ga.

Nõrgenenud immuunsuse korral hooajalise gripi nakkuse taustal viis ravimi profülaktiline manustamine kliiniliste sümptomitega gripi esinemissageduse vähenemiseni 0,4% -ni võrreldes platseebogrupi 3% -ga.

Ravimiresistentsuse kliinilistes uuringutes kõigil OK-resistentse viiruse kandjatel oli kandmine mööduv, ei mõjutanud viiruse eliminatsiooni ega põhjustanud kliinilise seisundi halvenemist. Oseltamiviiri kasutamise perioodil hooajaliseks profülaktikaks (42 päeva), kokkupuute järgseks profülaktikaks (7 päeva) ja perekonna patsiendiga kokkupuutel (10 päeva) immuunsüsteemi funktsioonihäirete puudumisel ei registreeritud ühtegi ravimiresistentsuse juhtumit.

Inimestel, kes oseltamiviiri ei võtnud, on tuvastatud A- ja B-gripi viiruste loomulikult esinevad mutatsioonid, mille tundlikkus ravimi suhtes on vähenenud. Resistentsust põhjustavat H275Y asendusmutatsiooni on tuvastatud enam kui 99% -l Euroopas ringlevatest 2008. aasta H1N1 viirusetüvedest. Enamikul juhtudel oli 2009. aasta H1N1 gripi (seagripi) tekitaja oseltamiviirile vastuvõtlik. Ravimiresistentsed tüved on tuvastatud normaalse ja nõrgenenud immuunsüsteemi funktsiooniga isikutel, kes seda ravimit said. Nende viiruste esinemissagedus ja tundlikkuse vähenemine oseltamiviiri suhtes võivad piirkonniti ja aastaaegadel erineda. Ravimi suhtes resistentsust leiti H1N1 pandeemilise gripiga patsientidel, kes kasutasid ravimit nii raviks kui ka profülaktikaks.

Resistentsuse avastamise määr võib olla suurem noorematel patsientidel ja immuunpuudulikkusega inimestel. Ravimiga ravitud patsientide oseltamiviiri suhtes resistentsed gripiviiruste laboratoorsed tüved kannavad N1 ja N2 neuraminidaasi ensüümi mutatsioone. Resistentsust indutseerivad mutatsioonid on neuraminidaasi jaoks sageli alamtüübispetsiifilised.

Oseltamiviiri kasutamise otsustamiseks tuleb arvestada viiruse sesoonse tundlikkusega ravimi suhtes (uusimat teavet leiate WHO veebisaidilt).

Farmakokineetika

Ravimi toimeaine imendub soole- ja maksaesteraaside toimel seedetraktis (GIT) ning muundub ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks (OC). TC plasmatasemed määratakse 30 minuti jooksul ja on üle 20 korra suurem eelravimi kontsentratsioonist. OC maksimaalse kontsentratsiooni (C _max) saavutamise periood on 2–3 tundi. Süsteemsesse vereringesse satub vähemalt 75% suukaudselt manustatud annusest aktiivse metaboliidi kujul ja vähem kui 5% oseltamiviirfosfaadina.

Nii algravimi kui ka OC kontsentratsioon plasmas on annusega proportsionaalne ja ei sõltu toidu tarbimisest. Jaotuse maht tasakaaluolekus (V _ss) on 23 liitrit (OC korral).

Loomadel tehtud prekliiniliste uuringute tulemuste kohaselt tuvastati pärast ravimi suukaudset manustamist selle aktiivne metaboliit viirusevastase toimega kontsentratsioonides kõigis peamistes infektsioonikolletes - nina limaskestas, keskkõrvas, hingetorus, bronhide ja kopsude pesemisel.

Suhtlus plasmavalkudega on korras - 3% ja eelravimid - 42%, mis ei ole märkimisväärseks ravimite koostoimeks piisav.

Oseltamiviirfosfaat muundatakse esteraaside osalusel aktiivseks metaboliidiks peamiselt maksas. Lähteaine ega TC ei ole tsütokroom P _{450 süsteemi} isosüümide inhibiitorid ega substraadid.

Üle 90% aktiivse metaboliidi kujul ravimist eritub peamiselt neerude kaudu. OA ei muundu edasi ja elimineerub neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja torukujulise sekretsiooni kaudu peaaegu täielikult (> 99%). Glomerulaarfiltratsiooni kiirus on 7,5 l / h ja renaalne kliirens 18,8 l / h, mis näitab, et ravim eritub ka tubulaarsekretsiooni teel. Aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg (T _1/2) on 6-10 tundi. Alla 20% suu kaudu manustatud ravimist eritub väljaheitega.

Farmakokineetiliste uuringute kohaselt 1–16-aastastel lastel oli oseltamiviirkarboksülaadi kehakaalu järgi korrigeeritud elimineerimiskiirus väikelastel suurem kui täiskasvanutel, mis andis aine kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) ala väiksemad väärtused. konkreetse annuse suhtes.

Ravimi kasutamine annuses 2 mg / kg või ühekordsete annuste 30 või 45 mg manustamine vastavalt jaotises "Manustamisviis ja annustamine" toodud lastele mõeldud annustamissoovitustele põhjustab sarnase AUC OC väärtuse, mis registreeriti täiskasvanutel pärast 75 mg kapsli ühekordset kasutamist (mis vastab keskmiselt 1 mg / kg). Üle 12-aastastel noorukitel on viirusevastase aine farmakokineetilised parameetrid samad kui täiskasvanutel.

Erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel, kui ravimit kasutatakse 5 päeva jooksul annuses 100 mg 2 korda päevas, on aktiivse metaboliidi AUC väärtus pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega. Lõppstaadiumis neerupuudulikkusega inimestel (CC väärtusega 10 ml / min ja alla selle), kellele ei tehta dialüüsi, ei ole oseltamiviiri farmakokineetikat uuritud, seetõttu on ravim selle riskirühma patsientidel vastunäidustatud.

Prekliiniliste ja kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt ei leitud kerge / mõõduka maksakahjustuse korral oseltamiviiri AUC olulist suurenemist. Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole ravimi farmakokineetikat ja ohutust uuritud.

65–78-aastastel patsientidel oli ravimi aktiivse metaboliidi AUC tasakaaluolekus 25–35% kõrgem kui noorematel inimestel sarnaste oseltamiviiriannuste kasutamisel. Eakatel patsientidel ei erinenud ravimi T1 _{/ 2} väärtused oluliselt noorte täiskasvanute omast.

Näidustused kasutamiseks

gripi ravi üle 1-aastastel lastel, noorukitel ja täiskasvanutel;
gripi ennetamine üle 1-aastastel lastel;
gripi ennetamine üle 12-aastastel noorukitel ja täiskasvanutel, kellel on suurem viirusnakkuse oht (sealhulgas nõrgestatud patsientidel, suurtes tootmisrühmades ja väeosades).

Vastunäidustused

Absoluutne:

vanus kuni 1 aasta;
neerupuudulikkus lõppstaadiumis [kreatiniini kliirensiga (CC) 10 ml / min ja alla selle];
raske maksapuudulikkus;
ülitundlikkus ravimi mis tahes koostisosa suhtes.

Oseltamiviiri tuleb raseduse ja imetamise ajal võtta äärmise ettevaatusega.

Oseltamiviir, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Oseltamiviiri kapsleid võetakse suu kaudu koos toiduga või ilma (viirusevastase aine võtmine koos toiduga võib tolerantsust parandada).

Kui igas vanuses patsiendil on probleeme terve kapsli neelamisega, võib ühe või mitu ühe annuse jaoks vajalikku kapslit avada ja sisu valada ettevaatlikult väikesesse anumasse ning seejärel lahjendada väikeses koguses (mitte rohkem kui 1 tl) sobivas magustatud tootes peitmiseks. mõru maitse. Nendel eesmärkidel võib sobida vees lahustatud mesi, laua- või helepruun suhkur, kondenspiim suhkruga, magus magustoit, jogurt või õunakaste, šokolaadisiirup suhkruga või ilma. Saadud segu tuleb hoolikalt liigutada ja seejärel tervena tarbida. Suspensioon tuleb võtta kohe pärast valmistamist. Kui anumasse jääb pisut segu, loputage viimane vähese veega ja jooge ülejäänud toode. See protseduur tuleb läbi viia enne iga Oseltamiviiri annuse manustamist. Enne suspensiooni valmistamist peate tagama õige annuse kasutamise vastavalt allpool toodud soovitustele.

Teraapia

Oseltamiviiri võtmine on vajalik hiljemalt 2 päeva pärast nakkusnähtude ilmnemist, ravikuur on 5 päeva.

Ravimi soovitatav üksikannus, sõltuvalt patsiendi vanusest, manustamise sagedusest - 2 korda päevas:

lapsed vanuses 8 aastat ja vanemad või kehakaaluga üle 40 kg (kui kapsli neelamisega pole raskusi), noorukid ja täiskasvanud: igaüks 75 mg (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg); päevase annuse suurendamine üle 150 mg ei suurenda efekti;
lapsed vanuses 1 kuni 8 aastat: tuleb kasutada 30 ja 45 mg kapsleid või ekstemporaalselt valmistatud suspensiooni: kui kaal on üle 40 kg - 75 mg; 23 kuni 40 kg - 60 mg; 15 kuni 23 kg - 45 mg; 15 kg või vähem - 30 mg.

Ärahoidmine

Oseltamiviiri tuleb alustada hiljemalt 2 päeva pärast kokkupuudet patsiendiga.

Soovitatav annustamisskeem:

noorukid vanuses 12 aastat ja täiskasvanud: üks kord päevas, 75 mg (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg) 10 päeva jooksul pärast kokkupuudet patsiendiga; hooajalise gripiepideemia ajal - 75 mg üks kord päevas 42 päeva jooksul; ennetavat toimet täheldatakse kogu ravimi võtmise perioodil;
lapsed vanuses 8 kuni 12 aastat või kehakaaluga üle 40 kg (kui kapsli neelamisega pole probleeme): üks kord päevas, 75 mg (1 kapsel 75 mg või 1 kapsel 30 mg + 1 kapsel 45 mg), kuur - 10 päeva;
lapsed vanuses 1 kuni 8 aastat: kasutage 30 ja 45 mg kapsleid või ekstemporaalselt valmistatud suspensiooni; kaaluga üle 40 kg - 75 mg; 23 kuni 40 kg - 60 mg; 15 kuni 23 kg - 45 mg; 15 kg või vähem - 30 mg; sõltuvalt tootjast - vastuvõtu sagedus on 2 korda päevas 5 päeva jooksul või 1 kord päevas 10 päeva jooksul.

Immuunpuudulikkusega üle 1-aastastel inimestel on soovitatav oseltamiviiri võtta gripi hooajalise profülaktika eesmärgil 12 nädala jooksul, annuse muutmine pole vajalik.

Kõrvalmõjud

Noorte ja täiskasvanute gripi ravi ja ennetamise uuringute käigus olid ravimi kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed peavalu, iiveldus, oksendamine, lisaks ennetamiseks - valu (erinevus platseeboga oli ≥ 1%). Reeglina tekkisid need teraapia ajal tekkinud häired kuuri esimesel / teisel päeval ja kadusid iseenesest 2 päeva jooksul. Kõige sagedamini täheldati oksendamist lastel. Enamasti ei vajanud need reaktsioonid Oseltamiviiri kasutamist.

Noorukite ja täiskasvanute uuringute käigus registreeritud kõrvaltoimed, mille sagedus oli ≥ 1%, kui ravimit kasutati gripi nakkuse ennetamiseks ja raviks:

Seedetrakt: ravi - kõhuvalu, kõhulahtisus; ennetamine - düspepsia, valu ülakõhus, kõhulahtisus;
infektsioonid ja invasioonid: ravi - sinusiit, herpes simplex, bronhiit; ennetamine - ülemiste hingamisteede infektsioonid, nasofarüngiit, gripi infektsioon;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: ravi - ninakinnisus, köha; ennetamine - ninakinnisus, rinorröa, köha, tonsilliit;
närvisüsteem: ravi / ennetamine - unetus;
suguelundid ja piimanäärmed: ennetamine - düsmenorröa;
lihas-skeleti ja sidekude: ennetamine - müalgia, artralgia, seljavalu;
üldised häired: ravi - pearinglus, sealhulgas vertiigo; ennetamine - püreksia, väsimus, pearinglus, gripilaadsed haigused, jäsemevalu.

Vanematel patsientidel ei erinenud ohutusprofiil kliiniliselt nooremate patsientide omast gripi ravimisel / ennetamisel. Immuunpuudulikkusega inimestel oli ohutusprofiil sarnane gripi ennetamise ravimi uuringutes kirjeldatuga.

Laste oseltamiviiri kasutamise uuringutes täheldatud kõrvaltoimed, mille sagedus gripi ravis oli ≥ 1% (n = 858) või gripi nakkuse ennetamisel (n = 148):

Seedetrakt: ravi - iiveldus, kõhuvalu (sealhulgas valu selle ülaosas), kõhulahtisus;
hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: ravi - ninaverejooks, astma (sh ägenemise periood); ennetamine - ninakinnisus, köha;
infektsioonid ja invasioonid: ravi - sinusiit, keskkõrvapõletik, bronhiit, kopsupõletik;
kuulmis- ja labürindihäirete organ: ravi - valu kõrvas, trummikile kahjustus;
nahk ja nahaalused koed: ravi - dermatiit, sealhulgas allergiline ja atoopiline;
nägemisorgan: ravi - konjunktiviit, sealhulgas silmavalu, silmade eritis, silmade punetus;
veri ja lümfisüsteem: ravi - lümfadenopaatia.

Ravimi turustamisjärgse järelevalve ajal täheldatud kõrvaltoimed (kõrvaltoimete esinemissagedus ja põhjuslik seos oseltamiviiri kasutamisega ei ole kindlaks tehtud, kuna populatsiooni tegelik suurus ei ole teatatud teatiste vabatahtlikkuse tõttu teada):

maks ja sapiteed: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine gripilaadsete sümptomitega inimestel, ravimi võtmine, kollatõbi, hepatiit, maksapuudulikkus, fulminantne hepatiit (sh surm);
Seedetrakt: seedetrakti verejooks, mis tekib pärast ravimi võtmist (hemorraagilise koliidi ilmnemise ja oseltamiviiri kasutamise vahelist seost ei saa täielikult välistada, kuna need nähtused leidsid aset nii pärast ravimi kasutamise lõpetamist kui ka pärast patsiendi paranemist);
nahk ja nahaalused koed: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas nahalööve, dermatiit, urtikaaria, ekseem, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksudatiivne multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, allergiad, Quincke tursed, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid;
kardiovaskulaarne süsteem: arütmia;
nägemisorgan: nägemiskahjustus;
neuropsühhiline sfäär: ebanormaalne käitumine, hallutsinatsioonid, pettekujutelmad ja muud gripinfektsiooniga seotud neuroloogilised sümptomid ja käitumuslikud muutused, mis mõnel juhul lõppevad surmaga; need mõjud võivad areneda nii entsefaliidi või entsefalopaatia esinemise korral kui ka ilma nende komplikatsioonide ilmnemiseta; gripi ravimisel ravimiga, peamiselt lastel ja noorukitel, registreeriti krampe ja deliiriumi, sealhulgas õudusunenäod, agiteeritus, ärevus, deliirium, hallutsinatsioonid, desorientatsioon ajas ja ruumis, teadvushäired, mis harva esinevad eluohtliku tegevusega; nende nähtuste arenguga ei ole oseltamiviiri roll kindlaks määratud, kuna selliseid neuropsühhiaatrilisi häireid registreeriti ka gripiga patsientidel, kes oseltamiviiri ei võtnud.

Üleannustamine

Kliiniliste uuringute käigus ja turuletuleku järgselt ei põhjustanud viirusevastase aine üleannustamine reeglina mingeid kõrvaltoimeid. Muudel juhtudel olid üleannustamise nähud kooskõlas ülaltoodud kõrvaltoimetega.

erijuhised

Neuropsühhiaatriliste häirete risk oseltamiviiri võtvatel inimestel ei ületa gripihaigetel, kes ei kasuta viirusevastaseid ravimeid. Patsientide, eriti laste ja noorukite seisundi ja käitumise hoolikas jälgimine on vajalik ebanormaalse käitumise tunnuste kindlakstegemiseks ja ravimi edasise kasutamise riski õigeaegseks hindamiseks nende häirete tekkimise taustal.

Ravimi efektiivsust muude patogeenide kui A-gripi viiruste põhjustatud kahjustuste korral ei ole kindlaks tehtud.

Viirusevastast ainet Oseltamiviiri ei saa kasutada vaktsineerimise asendajana.

Võimaluse korral tuleb oseltamiviir hävitada ravimite töötlemiseks mõeldud spetsiaalsete süsteemide abil. Ravimit ei tohi ära visata koos majapidamisprügiga ega kanalisatsiooniveega.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravimi mõju autojuhtimise ja muu keeruka varustuse juhtimisvõimele ei ole uuritud. Kuid arvestades selle ohutusprofiili, tundub selline mõju ebatõenäoline.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rangelt kontrollitud ja piisavaid uuringuid Oseltamiviiri kasutamise kohta raseduse ajal ei ole läbi viidud. Vaatlus- ja turustamisjärgsete uuringute tulemuste kohaselt on siiski täheldatud soovitatava standardse raviskeemi eeliseid rasedatele. Farmakokineetilise analüüsi andmed näitasid selle patsientide rühma aktiivse metaboliidi väiksemat ekspositsiooni (umbes 30% kõigil raseduse trimestritel). Kuid arvutatud kokkupuude oli paljude gripitüvede puhul suurem kui inhibeeriv tase (IC ₉₅) ja terapeutilised väärtused. Ravimi profülaktika või ravi ajal ei soovitata rasedatel naistel annustamisskeemi muuta.

Prekliinilistes uuringutes ei leitud ravimi otsest ega kaudset negatiivset mõju rasedusele, embrüofetaalsele ega postnataalsele arengule. Raseduse ajal oseltamiviiri määramisel tuleb arvestada raseduse kulgu, ohutusandmeid, samuti sel hooajal ringleva gripiviiruse tüve patogeensust.

Prekliiniliste uuringute käigus leiti, et oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit erituvad lakteerivate rottide piima. Piiratud andmete kohaselt eritub ravim ka inimese rinnapiima ja seda leidub imiku veres subterapeutiliste kontsentratsioonide korral.

Raseduse ja imetamise ajal võib viirusevastast ainet Oseltamiviiri kasutada ainult siis, kui eeldatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele ja lapsele.

Lapsepõlves kasutamine

Oseltamiviir on vastunäidustatud alla 1-aastastele lastele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Patsientidel, kelle CC on üle 60 ml / min, ei ole vaja Oseltamiviiri annust muuta. Kui CC on 30-60 ml / min, tuleb ravimi annust vähendada 30 mg-ni, ravi sagedus - 2 korda päevas 5 päeva jooksul, ennetamise eesmärgil - 1 kord päevas.

Patsientidel, kellel on CC 10-30 ml / min, võetakse ravimit annuses 30 mg, ravi eesmärgil kasutamise sagedus on 1 kord päevas 5 päeva jooksul, ennetamise eesmärgil - 1 kord päevas ülepäeviti.

Pideval hemodialüüsil olevatel isikutel on lubatud enne dialüüsi ravimit võtta algannuses 30 mg (ravi eesmärgil - kui gripi tunnused on dialüüsi sessioonide vahel tekkinud 48 tunni jooksul). Oseltamiviiri plasmakontsentratsiooni säilitamiseks terapeutilisel tasemel tuleb ravimit kasutada 30 mg annuses, pärast iga dialüüsiseanssi, profülaktikaks - pärast iga paaritu seanssi.

Peritoneaaldialüüsi saavatel isikutel tuleb Oseltamiviiri kasutada enne dialüüsi algannuses 30 mg, seejärel 30 mg ravis - iga 5 päeva tagant, profülaktikaks - iga 7 päeva tagant.

Terminaalses staadiumis neerupuudulikkusega patsiendid [kreatiniini kliirensiga (CC) 10 ml / min ja alla selle] on ravimi võtmisel vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole oseltamiviiri annuse kohandamine vajalik.

Ravim on vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidel.

Kasutamine eakatel

Arvestades andmeid ravimi ekspositsiooni ja selle talutavuse kohta, ei ole eakate gripi ravimisel ja ennetamisel vaja annust kohandada.

Ravimite koostoimed

Ravimi farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste uuringute andmete põhjal ei ole kliiniliselt olulised koostoimed tõenäolised. Kirjanduses ei käsitleta üksikasjalikult oseltamiviiri koostoimeid ravimite / ainetega, mis on seotud esteraaside aktiivsete keskustega seondumise konkurentsiga, mille osalusel oseltamiviirfosfaat metaboliseeritakse TC-ks.

Eelravimi ja selle aktiivse derivaadi vähese seondumise tõttu plasmavalkudega ei saa eeldada, et ravimite interaktsioon valkudega seondumisest on võimalik.

Võimalikud koostoimed teiste ainete / valmististega:

probenetsiid: aktiivse metaboliidi AUC suureneb keskmiselt 2 korda neerude aktiivse tubulaarsekretsiooni vähenemise tagajärjel; annuse muutmine pole vajalik;
tsimetidiin (tsütokroom P _{450 süsteemi} mittespetsiifiline isoensüümide blokaator): see tubulaarsekretsiooni protsessis olev aine on leeliseliste ainete ja katioonide konkurent, ei mõjuta oseltamiviiri ja OC plasmakontsentratsiooni;
paratsetamool: selle aine, oseltamiviiri ja selle metaboliidi plasmakontsentratsioon ei muutu kuidagi;
amoksitsilliin: mingit mõju oseltamiviiri ja selle komponentide sisaldusele plasmas ei leitud, kuna anioonse torukujulise sekretsiooni kaudu eritumise osas on vähe konkurentsi;
metotreksaat, kloorpropamiid, butadioon (kitsa terapeutilise toimega ravimid): need kombinatsioonid vajavad erilist hoolt;
tsimetidiin, atsetüülsalitsüülhape, paratsetamool, antatsiidid (kaltsiumkarbonaat, alumiinium- ja magneesiumhüdroksiid), rimantadiin, amantadiin, varfariin: koos kasutamisel ei tuvastata farmakokineetilisi koostoimeid oseltamiviiri või OC-ga;
sümpatomimeetikumid (pseudoefedriin), β-adrenoblokaatorid (propranolool), angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid (kaptopriil, enalapriil), H ₂ histamiini retseptori antagonistide blokaatorid (tsimetidiin, ranitidiin), antibiootikumid (doksütsükliin, asitromütsiin, tepsitsiniinid, penitsilliinid, ksitsitsiinid, ksitsantsiinid, ksitsantsiinid, ksitsitsiinid, ksitsantsiinid, ksitsitsiinid, ksitsitsiinid, ksitsitsiinid, ksitsantsiinid, ksitsantsiinid, ksitsitsiinid, ksitsantsiinid, ksitsantsiinid, ksitsantsiinid, ksitsantsiinid, penitsilliinid (teofülliin), tiasiiddiureetikumid (bendroflumetiasiid), opiaadid (kodeiin), mitte-narkootilised analgeetikumid (ibuprofeen, atsetüülsalitsüülhape, paratsetamool), sissehingatavad bronhodilataatorid, glükokortikosteroidid: kõrvaltoimete esinemissageduses ega tõsiduses ei ole muutusi;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid: koostoimel pole põhjust.

Analoogid

Oseltamiviiri analoogid on nomiidid, Oseltamiviir-Akrikhin, Influcein, Seltavir, Oseltamivir Avexima, Tamiflu, kohalikud oseltamiviirid, Flustop jne.

Ladustamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Oseltamiviiri ülevaated

Praegu pole meditsiiniasutustel Oseltamiviiri kohta arvustusi, mille on jätnud spetsialistid või patsiendid, mille abil oleks võimalik selle efektiivsust ja puudusi realistlikult hinnata.

Oseltamiviiri hind apteekides

Oseltamiviiri hinna kohta pole usaldusväärseid andmeid, kuna ravim pole praegu apteegiketis saadaval. Ravimi analoogi maksumus - Oseltamivir Canon - võib olla 600-700 rubla. pakendi kohta, mis sisaldab 10 kapslit 75 mg.