Oksaliplatiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Oksaliplatiin: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: oksaliplatiin

ATX-kood: L01XA03

Toimeaine: oksaliplatiin (oksaliplatiin)

Tootja: infusioonilahuse kontsentraat - Oxford Laboratories, Pvt. OÜ (Oxford Laboratories, Pvt. Ltd.) (India); lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks - RUE "Belmedpreparaty" (Valgevene Vabariik)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 10.04.2019

Hinnad apteekides: alates 1649 rubla.

Osta

Oksaliplatiin on kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Oksaliplatiin on saadaval järgmistes ravimvormides:

kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks: värvitu läbipaistev vedelik (25 ml pimedas läbipaistvas klaasviaalis mahuga 30 ml, suletud kummikorgiga ja suletavate ketastega alumiiniumkorgiga, pappkarbis 1 pudel; 50 ml tumedas läbipaistvas klaasviaalis mahuga 60 ml, pitseeritud kummikorgiga ja pitseeritavate ketastega alumiiniumkorgidega, pappkarbis 1 pudel; haiglate jaoks - pappkarpides, milles on 20, 25, 35 või 100 pudelit eraldavad pappkarbid);
lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks: poorne mass või valge või peaaegu valge värvusega pulber (50 mg klaasviaalides mahuga 20 ml või 50 ml, pappkarbis 1 pudel; igaüks 100 mg klaasviaalides mahuga 50 ml või 100 ml, pappkarbis 1 pudel; haiglatele - pappkarpidesse 15 või 40 pudelit annusega 50 mg; 12 või 15 pudelit annusega 100 mg).

Igas pakendis on ka oksaliplatiini kasutamise juhised.

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: oksaliplatiin - 2 mg;
abikomponendid: süstevesi.

Koostis 1 pudelile lüofilisaadiga:

toimeaine: oksaliplatiin - 50 mg või 100 mg;
abikomponendid: laktoosmonohüdraat.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Oksaliplatiin on kasvajavastane aine, mis kuulub plaatina derivaatide klassi. Selles aines moodustavad plaatina aatomid kompleksi 1,2-diaminotsükloheksaani ja oksalaadiga. Ravimil on lai tsütotoksiline toime. See avaldab oma toimet erinevates kasvajamudelites, mis on resistentsed tsisplatiini suhtes nii in vivo kui ka in vitro. Fluorouratsiiliga kombineeritud ravi osana avaldub tsütotoksilise toime sünergism.

Hüpotees oksaliplatiini biotransformeerunud vesilahuse derivaatide ja DNA (deoksüribonukleiinhape) koostoimete kohta põimitud ja intradrandiga sildade moodustumise kaudu kinnitati ravimi toimemehhanismi uurimisega. Selliste sildade moodustumise tagajärjel pärsitakse DNA sünteesi, mis põhjustab tsütotoksilisust ja kasvajavastast toimet.

Farmakokineetika

In vivo tingimustes toimub oksaliplatiini aktiivne biotransformatsioon ja manustamise lõpuks vereplasmas enam annuses 85 mg / m ² (2 tunni pärast) ei tuvastata. Umbes 15% manustatud annusest on veres albumiiniga seondumise kaudu, ülejäänud plaatina (umbes 85%) jaotub kudedesse kiiresti või eritub esimese 48 tunni jooksul uriiniga.

5. päeval leitakse uriinist ligikaudu 54% ravimi koguannusest, väljaheites vähem kui 3%.

Neerupuudulikkusega patsientidel on oksaliplatiini kliirens märkimisväärselt vähenenud (17,6 ± 2,18 l / h kuni 9,95 ± 1,91 l / h). Puuduvad andmed raske neerupuudulikkuse mõju kohta plaatina kliirensi väärtusele.

Näidustused kasutamiseks

Kolorektaalne vähk koos metastaasidega (kombinatsioonis kaltsiumfolinaadi / fluorouratsiiliga);
Kolorektaalne vähk koos metastaasidega (esimese rea ravimina kombinatsioonis bevatsizumabi ja kaltsiumfolinaadi / fluorouratsiiliga)
Käärsoolevähi III etapp (vastavalt Duke'i klassifikatsioonile - C-etapp) - adjuvantravi pärast primaarse tuumori radikaalset resektsiooni (kaltsiumfolinaadi / fluorouratsiiliga kombineeritud ravi osana);
munasarjavähk (teise rea ravimina).

Vastunäidustused

Absoluutne:

funktsionaalse kahjustusega perifeerne neuropaatia enne esimese ravikuuri algust;
müelosupressioon (trombotsüütide arv alla 100 000 / μl ja / või neutrofiilid alla 2000 / μl) enne esimese ravikuuri algust;
lapsed ja kuni 18-aastased noorukid;
raseduse periood;
imetamine;
ülitundlikkus ravimikomponentide või muude plaatina derivaatide suhtes.

Suhteline (oksaliplatiini kasutatakse ettevaatusega):

raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirensiga alla 30 ml / min);
QT-intervalli pikenemise riskifaktorite olemasolu või anamneesis QT-intervalli pikenemine;
samaaegne ravimite kasutamine, mis võivad põhjustada rabdomüolüüsi.

Oksaliplatiin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Oksaliplatiini lahust manustatakse intravenoosse tilgutina 2 kuni 6 tunni pikkuste infusioonidena. Täiendavat üleliisumist pole vaja.

Kui ravimit kasutatakse kombineeritud ravis fluorouratsiiliga, siis manustatakse kõigepealt oksaliplatiini ja kui kombinatsioonis bevatsizumabiga, siis pärast bevatsizumabi manustamist viiakse läbi oksaliplatiini infusioon.

Ravimit kasutatakse ainult täiskasvanud patsientide raviks.

Soovitatav annustamisskeem:

metastaatiline jämesoolevähk: 85 mg / m ² kehapinna intravenoosselt üks kord iga 2 nädala järel (kombinatsioonis kaltsiumfolinaadi, fluorouratsiili või bevatsizumabiga). lahus manustatakse enne haiguse progresseerumist või vastuvõetamatu toksilisuse ilmnemist;
käärsoolevähi adjuvantravi: 85 mg / m ² kehapinda intravenoosselt üks kord iga 2 nädala järel (kombinatsioonis kaltsiumfolinaadi või fluorouratsiiliga) 6 kuu jooksul (12 tsüklit);
munasarjavähk: 85 mg / m2 ^kohta kehapinna iga 2 nädala järel osana kombineeritud ravi teiste kemoterapeutikumidega või monoteraapiat.

Kaltsiumfolinaadi, fluorouratsiili ja bevatsizumabi annustamisskeemid kehtestatakse vastavalt nende ravimite kasutamise juhistele.

Soovitused oksaliplatiini manustamisskeemi ja annuse kohandamiseks

Hematoloogiliste häirete korral (kui trombotsüütide arv on väiksem kui 5000 / μl ja / või neutrofiilide arv on väiksem kui 1500 / μl), lükatakse järgmine ravikuur edasi kuni laboratoorsete väärtuste taastumiseni.

3-4 astme trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 50 000 / μl), 3-4 astme neutropeenia (neutrofiilide arv alla 1000 / μl) ja 4. astme kõhulahtisuse korral vähendatakse oksaliplatiini annust koos järgnevate süstidega 85 mg / m ² kuni 65 mg / m ² (munasarjavähi ja levinud jämesoolevähi ravis) ja 85 mg / m ² kuni 75 mg / m ² (jämesoolevähi adjuvantravi korral lisaks fluorouratsiili standardsele annuse vähendamisele, kui kasutatakse kombineeritud ravi).

Patsientidel, kellel on lahuse infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast 2-tunnise infusiooni lõppu äge kõri-neelu düsesteesia, soovitatakse järgmise protseduuri aega pikendada 6 tunnini.

Soovitused oksaliplatiini annuse kohandamiseks neurotoksilisuse korral:

kauem kui 7 päeva kestnud valu neurotoksilisuse sümptomid ja paresteesia ilma funktsionaalsete häireteta jätkus järgmise tsüklini, et vähendada oksaliplatiini järgnevat annust 85 mg / m ² kuni 65 mg / m ² (munasarjavähi ja metastaatilise jämesoolevähi ravis) ja alates 85 mg / m ² kuni 75 mg / m ² (jämesoolevähi adjuvantravi korral);
funktsionaalsete häiretega paresteesia, mis kestab kuni järgmise tsüklini: oksaliplatiin tuleb tühistada (ravi võib jätkata pärast neurotoksilisuse sümptomite raskuse vähendamist).

2. toksilisuse astme ja kõrgema limaskestapõletiku ja / või stomatiidi korral tuleb ravi ravimiga peatada, kuni toksilisuse ilmingud vähenevad või nende täielik leevendamine.

Kerge neerufunktsiooni häire, samuti kerge ja mõõduka maksafunktsiooni häire korral ei ole oksaliplatiini annuse kohandamine vajalik. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel alustatakse ravimravi annusega 65 mg / m ², jälgides hoolikalt neerufunktsiooni. Puuduvad andmed oksaliplatiini kasutamise kohta raske neeru- ja / või maksafunktsiooni häirega.

Eakatel patsientidel (üle 65-aastased) kasutatakse oksaliplatiini tavalistes annustes.

Infusioonilahuse valmistamise juhised

Lahuse valmistamisel, samuti selle kasutuselevõtmise ajal, ärge kasutage alumiiniumi sisaldavaid seadmeid ja nõelu.

Oksaliplatiini ei tohi lahjendada ja lahustada 0,9% naatriumkloriidi lahuses ning segada kloriidi sisaldavate ja muude leeliseliste (soolalahustega) lahustega.

Infusioonilahuse valmistamiseks lisage kontsentraadile 250-500 ml 5% glükoosilahust. Saadud lahuse kontsentratsioon peaks olema vähemalt 0,2 mg / ml.

Oksaliplatiini kasutamisel lüofilisaadina kasutatakse järgmist lahjendusskeemi:

annus 50 mg: viaalid mahuga 20 ml - 10 ml lahustit; viaalid mahuga 50 ml - 20 ml lahustit;
annus 100 mg: viaalid mahuga 50 ml - 20 ml lahustit; viaalid mahuga 100 ml - 40 ml lahustit.

Lahustiks võib olla 5% glükoosilahus või süstevesi. Seejärel lahjendatakse valmispreparaati vastavalt ülalkirjeldatud skeemile (lisage 250-500 ml 5% dekstroosilahust).

Valmistatud lahust on soovitatav kasutada kohe. See püsib 24 tundi stabiilsena temperatuuril + 2 … + 8 ° C. Sete või hägususe ilmnemisel tuleb lahus hävitada.

Oksaliplatiini lahust ei tohi segada samas infusioonikomplektis teiste ravimitega, eriti kaltsiumfolinaadi ja fluorouratsiiliga. Ärge süstige lahjendamata kontsentraati.

Kõrvalmõjud

Oksaliplatiini kasutamisel koos kaltsiumfolinaadi / fluorouratsiiliga võivad kõrvaltoimed ilmneda järgmistest süsteemidest ja elunditest:

seedesüsteem: väga sageli - oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus või kõhulahtisus, kõhuvalu, mukosiit või stomatiit; sageli - gastroösofageaalne reflukshaigus, düspeptilised häired, verejooks pärasoolest, seedetrakti verejooks; harva - pankreatiit, koliit, sealhulgas pseudomembranoosne;
maksa- ja sapiteede süsteem: väga harva - veno-oklusiivne maksahaigus ja sellega seotud nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia, peliaalne hepatiit (batsillaarne purpurne hepatiit) ja perisinusoidsete ruumide fibroos (mis väljendub portaalhüpertensiooni ja / või maksaensüümide aktiivsuse suurenemisena);
ainevahetus ja toitumine: väga sageli - hüperglükeemia, anoreksia; sageli madal vere kaltsiumisisaldus;
kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - ninaverejooks; sageli - vererõhu tõus, õhetus, trombemboolia, süvaveenide tromboos;
hingamissüsteem: väga sageli - õhupuudus, köha; sageli - kopsuemboolia, luksumine; harva - kopsufibroos, äge interstitsiaalne kopsukahjustus (äärmiselt harvadel juhtudel surmaga lõppevad);
lümfisüsteem ja veri: väga sageli - leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia, neutropeenia, lümfopeenia; sageli - febriilne neutropeenia (sealhulgas 3-4. aste); harva - levinud intravaskulaarne koagulatsioon, hemolüütiline aneemia;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu, maitseelamuste rikkumine, ägedad neurosensoorsed sümptomid (mööduv düsesteesia, hüpesteesia ja paresteesia; topeltnägemine, düsfoonia ja aphonia, ptoos, kähedus, nägemisteravuse langus, silmavalu, nägemisväljade kitsendamine, näo valu, kolmiknärvi neuralgia; lihasspasmid, lihastõmblused, närimislihasspasmid, müokloonus, tahtmatud lihaste kokkutõmbed; ataksia, koordinatsioonihäired, tasakaaluhäired ja kõnnak; ebamugavustunne / rõhutunne / valu / survetunne rinnus või neelus; perifeerne sensoorne neuropaatia jäsemete paresteesia või düsesteesia); sageli - meningism, pearinglus; harva - sügavate kõõluse reflekside, düsartria, tagumise pöörduva leukoentsefalopaatia sündroomi kadumine, Lermitti sümptom;
psüühika: sageli - unetus, depressioon; harva - närvilisus;
meeleelundid: harva - nägemisväljade ahenemine, mööduv nägemise kaotus, nägemisteravuse mööduv langus, optiline neuriit, kurtus; harva - ototoksilisus;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - seljavalu; sageli - luuvalu, artralgia;
kuseteede süsteem: sageli - düsuuria, vere välimus uriinis; väga harva - äge neerupuudulikkus, äge interstitsiaalne nefriit, äge tubulaarne nekroos;
nahk ja nahaalune rasv: väga sageli - nahakahjustused; sageli - erütematoosne lööve, hüperhidroos, patoloogiline juuste väljalangemine, muutused küüntel, peopesa-plantaarne erütrodüsesteesia;
immuunsüsteem: väga sageli - riniit, nahalööve (ka nõges), konjunktiviit; sageli - Quincke ödeem, bronhospasm, valu tunne rinnus, vererõhu langus, anafülaktiline šokk;
parasiit- ja nakkushaigused: väga sageli - mitmesugused infektsioonid; sageli - neutropeeniline sepsis, ülemiste hingamisteede infektsioonid; harva - sepsis (sealhulgas surmaga lõppenud);
instrumentaalsete ja laboratoorsete uuringute andmed: väga sageli - hüperbilirubineemia, suurenenud kehakaal, leeliselise fosfataasi, maksaensüümide ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine; sageli - kehakaalu langus, kreatiniini sisalduse suurenemine veres;
muud reaktsioonid: väga sageli - palavik, asteenia, väsimus, külmavärinad, reaktsioonid süstekohal (hüperemia, valu, tromboos, tursed, ümbritsevate kudede põletik ja nekroos).

Turustamisjärgse kasutamise käigus on teatatud oksaliplatiini kõrvaltoimetest järgmistest süsteemidest ja elunditest:

seedesüsteem: sagedus teadmata - kaksteistsõrmiksoole haavand koos võimalike tüsistustega (haavandi perforatsioon, haavandiline verejooks), sooleisheemia (sealhulgas surmaga lõppenud);
kardiovaskulaarne süsteem: sagedus teadmata - QT-intervalli pikenemine EKG-l koos raske vatsakese arütmia tekkega;
hingamissüsteem: sagedus teadmata - larüngospasm;
lümfisüsteem ja veri: sagedus teadmata - hemolüütiline ureemiline sündroom;
närvisüsteem: sagedus teadmata - krambid;
lihas-skeleti süsteem: sagedus teadmata - rabdomüolüüsi juhtumid, sealhulgas surmaga lõppenud juhtumid;
parasiit- ja nakkushaigused: sagedus teadmata - septiline šokk.

Oksaliplatiini ja kaltsiumfolinaadi / fluorouratsiili kasutamisel koos bevatsisumabiga tuvastati lisaks ülaltoodud kõrvaltoimetele järgmised kõrvaltoimed: seedetrakti perforatsioon, verejooks, arteriaalne hüpertensioon, kahjustatud haavade paranemine, proteinuuria.

Üleannustamine

Oksaliplatiini üleannustamise korral võib eeldada kõrvaltoimete raskuse suurenemist.

Ravi on sümptomaatiline. Vastumürk pole teada. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida. Kehtestatakse range hematoloogiliste parameetrite kontroll.

erijuhised

Oksaliplatiini kasutuselevõtt peaks toimuma kogenud arsti järelevalve all. On vaja pidevalt jälgida ravimi võimalikke toksilisi mõjusid.

Kord nädalas ja enne iga lahuse infusiooni tuleb kindlaks teha perifeerse vere pilt ning hinnata maksa- ja neerufunktsiooni näitajaid.

Enne iga ravitsükli alustamist peab patsient läbima neuroloogilise uuringu, et õigeaegselt tuvastada neurotoksilisuse sümptomid. Perifeerse sensoorse neuropaatia märke, eriti funktsionaalsete häiretega lokaalseid kergeid paresteesiaid, võib täheldada kuni 3 aastat pärast adjuvantravi lõppu (patsiente tuleb sellest hoiatada).

Kui röntgenpildil avastatakse hingeldus, kuiv köha, vilistav hingamine või kopsuinfiltraadid, tuleb ravimravi peatada (kuni diagnoosi selgitamiseni ja interstitsiaalse pneumoniidi välistamiseni).

Raske oksendamine või kõhulahtisus, eriti kui oksaliplatiini kasutatakse koos fluorouratsiiliga, võib põhjustada dehüdratsiooni, soole obstruktsiooni, neerupuudulikkust, hüpokaleemiat, paralüütilist iileust ja metaboolset atsidoosi.

Kui patsiendi ajalugu näitab allergilisi reaktsioone plaatinaühenditele, on vaja eriti hoolikalt jälgida allergiliste sümptomite ilmnemist. Anafülaktoidsete ja anafülaktiliste reaktsioonide korral tuleb oksaliplatiini manustamine kohe katkestada ja alustada sobivat sümptomaatilist ravi. Ravimi edasine kasutamine on vastunäidustatud.

Sepsise, sooleisheemia, kaksteistsõrmiksoole haavandi, neutropeenilise sepsise, levinud intravaskulaarse koagulatsiooni, septilise šoki, hemolüütilise ureemilise sündroomi, QT-intervalli pikenemise ja rabdomüolüüsi tekkega tuleb oksaliplatiini manustamine lõpetada.

Mehed ja naised peaksid ravimiga ravimisel kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kui infusioonilahus satub limaskestadele ja nahale, tuleb neid kiiresti veega loputada (kuna ravim on tsütotoksiline).

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi ajal oksaliplatiiniga võivad tekkida kõrvaltoimed, mis mõjutavad psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja liigutuste koordinatsiooni (näiteks pearinglus, mööduv nägemise kaotus jne). Nende kõrvaltoimete ilmnemisel peaksid patsiendid hoiduma sõidukite ja muude potentsiaalselt ohtlike ja keerukate mehhanismide juhtimisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Oksaliplatiin on rasedatele vastunäidustatud, kuna kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et terapeutiliste annuste korral on sellel teratogeenne toime ja / või see põhjustab loote surma.

Ravi ajal, samuti 6 (meestel) ja 4 (naistel) kuud pärast ravi lõppu on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Puuduvad andmed oksaliplatiini tungimise kohta rinnapiima. Kui imetamise ajal on vaja ravi läbi viia, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Lapsepõlves kasutamine

Oksaliplatiin on vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neerufunktsiooni häirega patsientidel kasutatakse oksaliplatiini ettevaatusega ja väiksemate algannustega.

Ravimite koostoimed

Salitsülaadid, paklitakseel, erütromütsiin, naatriumvalproaat ja granisetroon ei mõjuta oluliselt ravimi seondumist plasmavalkudega in vitro.

Kombinatsioon alumiiniumiga ei ole soovitatav, kuna võib tekkida sade ja oksaliplatiini aktiivsus väheneda.

Ravim on farmatseutiliselt kokkusobimatu kloriidi sisaldavate ja leeliseliste (soolalahuste) lahustega, sealhulgas isotoonilise naatriumkloriidi lahusega.

Analoogid

Oksaliplatiini analoogideks on Gessedil, Oxatera, Oksitan, Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin-Ebeve, Oxaliplatin-Russian Cancer Research Center, Oxaliplatin-Filaxis, Oxyplat, Platikad, Plaksat, Flatiplat, Texalokz, Elorumatin, Ecological.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraati ei tohi külmutada.

Hoidke ravimit lastest eemal.

Kõlblikkusaeg: kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks - 2 aastat; lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks - 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Oksaliplatiini ülevaated

Oksaliplatiini ülevaates jagavad patsiendid oma kogemusi kasvajavastase aine kasutamisest munasarja- ja jämesoolevähi ravis. Peaaegu kõigil juhtudel on dünaamika positiivne. Kuid peaaegu alati ravimi manustamise ajal või pärast infusiooni tekkisid oksaliplatiini kõrvaltoimed (iiveldus, peavalu, nõrkus, letargia, bronhospasm, luuvalu, käte kipitus, maitsehäired jne).

Oksaliplatiini hind apteekides

Oksaliplatiini maksimaalsed müügihinnad, mille tootja on registreerinud ja mis on märgitud VED (oluliste ja oluliste ravimite) registrisse:

lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks, 1 pudel pakendi kohta: 50 mg pudelis - 4900 rubla; 100 mg pudelis - 9800 rubla;
kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks, 2 mg / ml, 1 pudel pakendis: 25 ml pudeli kohta - 6441,5 rubla; 50 ml pudeli kohta - 12883 rubla.

Oksaliplatiini tegelik jaehind pole praegu teada. Sarnaseid ravimeid, näiteks Oxaliplatin Medakit, saab osta 1600–1700 rubla eest. (pudelid 50 mg) ja 3380-3400 rubla. (100 mg pudelid).