Tevagrastim

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Tevagrastim: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Tevagrastim

ATX-kood: L03AA02

Toimeaine: filgrastiim (Filgrastim)

Tootja: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mehhiko)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 28.01.2020

Hinnad apteekides: alates 1650 rubla.

Osta

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks Tevagrastim

Tevagrastim - leukopoeesi stimulaator; neutropeenia raviks kasutatav ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Tevagrastimi toodetakse intravenoosse (i / v) ja subkutaanse (s / c) manustamise lahuse kujul: värvitu läbipaistev vedelik [0,5 ml - 30 miljonit RÜ (rahvusvahelistes ühikutes) (filgrastiim - annuses 300 mcg) või 0,8 ml - 48 miljonit RÜ (filgrastiim - annuses 480 μg) klaasist gradueeritud süstlas (skaalajaotised 0,1 ml) korgiga kaetud fikseeritud nõelaga, varustatud täiendava nõelakaitsevahendiga või ilma; 1, 5 või 10 süstalt lahusega pappkarbis või plastist blisterribas (igat tüüpi süstlaid saab sulgeda läbipaistvates villides); pappkarbis 1 papphoidja või 1 kilekott 1, 5 või 10 süstlaga või 10 süstalt kahes hoidikus / pakis 5 tk. Igas pakendis on ka Tevagrastimi kasutamise juhised).

1 ml preparaati sisaldab:

toimeaine: filgrastiim - 60 miljonit RÜ (vastab 600 μg);
abikomponendid: jää-äädikhape, polüsorbaat-80, sorbitool, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Tevagrastim, leukopoeesi stimulaator, selle toimeaine on filgrastiim, on kõrgpuhastatud valk glükosüülimata kujul, mis koosneb 175 aminohappest. Seda toodab Escherichia coli tüvi, mille genoomis on geenitehnoloogia abil lisatud inimese granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori (G-CSF) geen - glükoproteiin, mis reguleerib aktiivsete neutrofiilide teket ja nende vabanemist luuüdist verre. Rekombinantset G-CSF-i sisaldav toimeaine juba esimese 24 tunni jooksul pärast manustamist suurendab märkimisväärselt neutrofiilide arvu perifeerses veres ja vähest monotsüütide arvu suurenemist. Raske kroonilise neutropeenia korral võib ravim põhjustada ringlevate basofiilide ja eosinofiilide arvu kerget suurenemist.

Tevagrastim suurendab annusest sõltuvalt normaalse / suurenenud funktsionaalse aktiivsusega neutrofiilide arvu. Pärast ravi lõppu perifeerses veres väheneb neutrofiilide arv 1-2 päeva jooksul 50% ja järgmise 1–7 päeva jooksul normaliseerub. Sissejuhatuse sisse / sisse lülitamisel võib efekti kestust lühendada. Filgrastiim vähendab oluliselt neutropeenia ja febriilse neutropeenia sagedust, kestust ja raskust. See omakorda vähendab tsütostaatilist keemiaravi või konditsioneerivat (müeloablatiivset) ravi saavatele patsientidele statsionaarse ravi vajadust ja kestust, millele järgneb luuüdi siirdamine.

Filgrastiimi ja tsütotoksilise kemoteraapia korral on vaja väiksemaid antibiootikumiannuseid võrreldes patsientidega, kes Tevagrastimi ei saa. Ravimi kasutamine vähendab oluliselt ka febriilse neutropeenia kestust, vajadust antibiootikumravi järele ja haiglaravi pärast ägeda müeloidleukeemia (AML) keemiaravi esilekutsumist, ei mõjuta palaviku ja nakkuslike komplikatsioonide esinemist.

Nii filgrastiimi iseseisva kasutamise ajal kui ka pärast kemoteraapiat mobiliseeritakse vereloome tüvirakkude (hemotsütoblastid) vabanemine perifeersesse vereringesse. Perifeerse vere tüvirakkude (PSCC) allogeenne / autoloogne siirdamine viiakse läbi pärast tsütostaatikumidega töötlemist suurtes annustes või luuüdi siirdamise asemel või lisaks sellele. PSCC siirdamist võib määrata ka pärast müelosupressiivset suurtes annustes tsütotoksilist ravi. Filgrastiimi abil mobiliseeritud PSCC kasutamine kiirendab vereloome taastumist, trombotsütopeenia raskuse ja kestuse vähenemist, hemorraagiliste komplikatsioonide riski vähenemist ja trombotsüütide ülekande vajadust pärast müelosupressiivse / müeloablatiivse ravi rakendamist.

Keemiaravi saavatel täiskasvanutel ja lastel on Tevagrastimi ohutus ja efektiivsus identsed. Raske kaasasündinud / idiopaatilise / vahelduva neutropeenia korral suurendab ravim stabiilselt neutrofiilide arvu perifeerses veres, vähendab infektsioonide ja nendega seotud komplikatsioonide esinemissagedust. Filgrastiimi kasutamine inimese immuunpuudulikkuse viirusega (HIV) nakatunud patsientidel aitab säilitada neutrofiilide normaalset taset veres ning viirusevastase ja / või müelosupressiivse ravi läbiviimist. Tevagrastim-ravi ajal ei täheldatud HIV replikatsiooni suurenemise märke.

G-CSF, nagu teisedki hematopoeetilised kasvufaktorid, stimuleerib inimese endoteelirakke in vitro.

Farmakokineetika

Nii filgrastiimi intravenoosse kui ka subkutaanse manustamise korral täheldatakse seerumi kontsentratsiooni veres ja manustatud annuse vahel positiivset lineaarset suhet. Pärast Tevagrastimi terapeutiliste annuste süstimist 8-16 tundi terapeutiliste annustena ületab kontsentratsioon 10 ng / ml. Jaotumustugevus (V _d) on 150 ml / kg. Toimeaine eliminatsioon toimub sõltumata selle manustamisviisist vastavalt esimese järgu kineetika reeglitele. Poolväärtusaeg (T _1/2) on 3,5 tundi, kliirens on 0,6 ml / min / kg. Filgrastiimi pikaajalisel kasutamisel (kuni 28 päeva) pärast autoloogse luuüdi siirdamist T _1/2 kogunemist ja suurenemist ei toimunud.

Raske neeru- / maksapuudulikkusega patsientidel on Tevagrastimi farmakodünaamilised ja farmakokineetilised parameetrid sarnased tervete inimeste omadega.

Näidustused kasutamiseks

Tevagrastimi tuleb leukotsüütide moodustumise stimuleerimiseks kasutada rangelt vastavalt arsti juhistele järgmiste haiguste / seisundite korral:

neutropeenia ja febriilne neutropeenia isikutel, kes saavad intensiivset müelosupressiivset tsütotoksilist kemoteraapiat muude pahaloomuliste kahjustuste kui müelodüsplastilise sündroomi (MDS) ja kroonilise müeloidse leukeemia korral; neutropeenia ja selle kliinilised tagajärjed inimestel, kes saavad müeloablatiivset ravi, millele järgneb allogeense / autoloogse luuüdi siirdamine, suurenenud raskekujulise ja pikaajalise neutropeenia riskiga;
raske kaasasündinud, idiopaatiline või vahelduv neutropeenia, absoluutse neutrofiilide arvuga (ANC) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / l, patsientidel, kellel on varem esinenud korduvaid või raskeid infektsioone, neutrofiilide arvu suurendamiseks ning nakkuslike komplikatsioonide kestuse ja sageduse vähendamiseks;
neutropeenia ägeda leukeemiaga patsientidel, kes saavad induktsiooni / konsolideeritud kemoteraapiat, et vähendada selle kestust ja kliinilisi tagajärgi;
PSCC mobiliseerimine, sealhulgas pärast müelosupressiivset ravi, samuti tervetel doonoritel;
püsiv neutropeenia (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) HIV-nakkuse kaugelearenenud staadiumis patsientidel, et vähendada bakteriaalsete infektsioonide ohtu muude ravimeetodite kasutamise võimatuse korral.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske kaasasündinud neutropeenia (Kostmanni sündroom) koos tsütogeneetiliste häiretega;
kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadium (CRF);
samaaegne kasutamine tsütotoksilise kemoteraapia ja kiiritusraviga;
vastsündinu periood (kuni 28 elupäeva);
imetamine;
Tevagrastimi kasutamine tsütotoksiliste ravimite annuste suurendamiseks kemoteraapias;
ülitundlikkus toote mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (ravimit tuleb välja kirjutada ettevaatusega):

pahaloomulised ja vähieelsed müeloidsed haigused, sealhulgas AML;
luukoe patoloogia, sealhulgas osteoporoos (luu tiheduse jälgimine on vajalik Tevagrastimi pideva ravikuuri taustal üle 6 kuu);
sirprakuline aneemia (see on vajalik regulaarselt vereanalüüsi tegemiseks ning splenomegaalia ja veresoonte tromboosi ohu arvestamiseks);
kombineeritud kasutamine suurtes annustes kemoteraapiaga (kemoteraapia suurtes annustes ilmneb tugevam toksilisus, sealhulgas dermatoloogilised reaktsioonid, närvi-, kardiovaskulaarse ja hingamissüsteemi häired);
pärilik fruktoositalumatus (toode sisaldab sorbitooli);
Rasedus.

Tevagrastim, kasutusjuhised: meetod ja annus

Tevagrastimi lahust manustatakse subkutaanselt või lühikeste (30 minutit) intravenoossete infusioonidena 5% dekstroosilahuses.

Ravimit tuleb manustada iga päev, kuni neutrofiilide arv ületab oodatud miinimumi (madalaima väärtuse) ja saavutab normaalse taseme. Manustamisviis määratakse sõltuvalt patsiendi konkreetsetest kliinilistest andmetest, kuid eelistatumad on süstelahused. Vajadusel süstitakse ettenähtud koguses ravimit intravenoosselt 5% glükoosilahusega viaali või plastmahutisse ja seejärel infundeeritakse lahjendatud ravimit 30 minutit.

Süstlad on ette nähtud ainult lahuse ühekordseks süstimiseks. Tevagrastim tuleb lahjendada ainult 5% dekstroosilahusega; nendel eesmärkidel ei saa kasutada 0,9% naatriumkloriidi lahust. Valmistatud lahust saab adsorbeerida plastile ja klaasile. Juhul, kui ravimit lahjendatakse kontsentratsioonini alla 15 μg / ml (alla 1,5 miljoni RÜ / ml), on soovitatav lisada lahusele inimese seerumi albumiin, nii et lõplik albumiini sisaldus oleks 2 mg / ml. Eelkõige tuleb 20 ml lahuse lõppmahuga manustada Tevagrastimi koguannus alla 300 μg (alla 30 miljoni RÜ), lisades 20% - 0,2 ml inimese albumiini lahust. Ravimi lahjendamine lõppkontsentratsioonini on alla 2 μg / ml (alla 0,2 miljoni RÜ / ml).

Tsütotoksilise keemiaravi tavalised režiimid

Tevagrastimi lahust kasutatakse üks kord päevas päevas annuses 5 μg / kg (0,5 miljonit RÜ / kg) s / c või i / v lühikeste 30-minutiliste infusioonidena 5% dekstroosilahuses. Esimene annus manustatakse mitte varem kui 24 tundi pärast tsütotoksilise keemiaravi lõppu.

Kursus kestab kuni 14 päeva, sõltuvalt neutropeenia raskusastmest ja haiguse raskusastmest. Pärast AML-i esilekutsumist ja konsolideerivat ravi võib ravimi kasutamise kestus ulatuda 38 päevani, võttes arvesse kasutatud tüüpi, annust ja keemiaravi.

Pärast Tevagrastimi kasutamise alustamist täheldatakse neutrofiilide arvu ajutist suurenemist reeglina 1-2 päeva pärast. Stabiilse efekti saavutamiseks on vaja läbi viia ravimiteraapia, kuni neutrofiilide arv ületab oodatud miinimumi ja saavutab normaalse taseme. Enne neutrofiilide sisalduse üleminekut oodatud miinimumpiirist ei ole soovitatav lahuse manustamine enneaegselt peatada. Ravi tuleb tühistada, kui ANC pärast madalamat taset on 1 × ¹⁰⁹ / l.

Periood pärast müeloablatiivset ravi luuüdi edasise siirdamisega

Tevagrastimi manustatakse intravenoosselt infusiooni teel pärast lahjendamist 20 ml 5% glükoosilahuses. Esialgne annus on 10 μg / kg (1 miljon RÜ / kg) intravenoosset tilgutamist 30 minuti või 24 tunni jooksul või pideva 24-tunnise SC infusioonina. Esimene annus on soovitatav manustada mitte varem kui 24 tundi pärast tsütotoksilist kemoteraapiat ja luuüdi siirdamiseks - hiljemalt 24 tundi pärast luuüdi infusiooni. Kursus on mitte rohkem kui 28 päeva. Pärast neutrofiilide arvu piiravat langust (madalaim) kohandatakse päevaannust, võttes arvesse nende arvu dünaamikat.

Kui perifeerses veres on neutrofiilide arv 3 järjestikust päeva suurem kui 1 × 10 ⁹ / l, vähendatakse ravimi annust 5 μg / kg (0,5 miljonit RÜ / kg); lisaks, kui ANC ületab 1 × ¹⁰⁹ / l 3 päeva järjest, siis ravimravi tühistatakse. Juhul, kui ravi ajal väheneb ANC alla 1 × 10 ⁹ / l, suurendatakse Tevagrastimi annust uuesti vastavalt ülaltoodud skeemile.

PSKK mobiliseerimine

Pärast müelosupressiivset ravi koos järgneva autoloogse PSCC vereülekandega koos luuüdi siirdamisega või ilma või müeloablatiivse raviga patsientidel koos PSCC edasise transfusiooniga kasutatakse lahust annuses 10 μg / kg (1 miljon RÜ / kg) 1 kord päevas p / süstimise teel või 6 järjestikuse päeva jooksul pideva ööpäevase infusiooni teel. Reeglina on sel juhul piisav 2-st leukafereesi protseduurist järjest 5. ja 6. päeval. Mõnikord on võimalik välja kirjutada täiendav leukaferees, samal ajal kui Tevagrastimi tuleks kasutada enne viimast seanssi.

Pärast müelosupressiivset ravi PSCC mobiliseerimiseks hakatakse Tevagrastimi lahust manustama igapäevaste nahaaluste süstidena alates esimesest päevast pärast keemiaravi lõppu annuses 5 μg / kg (0,5 miljonit RÜ / kg) kuni normaalse neutrofiilide arvu saavutamiseni. Leukafereesi on vaja läbi viia perioodil, kui ANC suureneb vähem kui 0,5 × ¹⁰⁹ / l rohkem kui 5 × ¹⁰⁹ / l. Patsientidele, kes pole intensiivset kemoteraapiat saanud, piisab mõnikord 1 leukafereesi protseduurist, mõnel juhul võib vaja minna täiendavaid seansse.

Tervetel doonoritel allogeenseks siirdamiseks süstitakse PSCC mobiliseerimiseks lahust s / c 4–5 päeva jooksul annuses 10 μg / kg (1 miljon U / kg) päevas. Leukafereesi määratakse alates 5. päevast ja vajadusel kuni 6. päevani, et saada vereloome tüvirakke CD34 + koguses vähemalt 4 × 106 ⁶ 1 kg saaja kehamassi kohta. Alla 16-aastastel ja 60-aastastel tervetel doonoritel ei ole Tevagrastimi ohutust ja efektiivsust uuritud.

Raske krooniline neutropeenia (THN)

Tevagrastimi kasutatakse s / c päevas, üks kord või jagatuna mitmeks süstiks. Kaasasündinud neutropeenia algannus on 12 μg / kg (1,2 miljonit RÜ / kg) päevas, idiopaatilise / perioodilise neutropeenia korral 5 μg / kg (0,5 miljonit RÜ / kg) päevas, kuni täheldatakse arvu stabiilset ületamist neutrofiilid 1,5 × 10 ⁹ / l. Pärast soovitud taseme saavutamist määratakse selle neutrofiilide arvu säilitamiseks minimaalne efektiivdoos. Pärast 7-14 päeva kestnud kuuri võib algannust suurendada või vähendada 2 korda, sõltuvalt patsiendi ravivastusest. Edaspidi saate iga 7–14 päeva järel annust reguleerida, et säilitada neutrofiilide arv vahemikus 1,5 × 10 ⁹ / L kuni 10 × 10 ⁹ / L.

Raske infektsiooniga patsientidele võib välja kirjutada kiirema annuse suurendamise režiimi. Tevagrastimi maksimaalne ööpäevane annus on 24 μg / kg. Annuste kasutamisel alla 24 μg / kg päevas täheldati täielikku ravitoimet 97% -l patsientidest, kellel oli ravivastus positiivne.

HIV-nakkusega seotud neutropeenia

HIV-nakkusega patsientidel kasutatakse filgrastiimi sc üks kord algannuses 1–4 μg / kg (0,1–0,4 miljonit RÜ / kg) päevas, kuni saavutatakse neutrofiilide kontsentratsioon vähemalt 2 × ¹⁰⁹ / l, tavaliselt nende arvu normaliseerumine märgitakse 2 päeva pärast.

Kui piisava terapeutilise efekti saavutatakse päevase säilitusannusena 300 mcg, tehakse süste 2-3 korda nädalas igal teisel päeval. Seejärel võib neutrofiilide taseme ületamiseks 2 × ¹⁰⁹ / l vajada annuse kohandamist ja pikaajalist ravi Tevagrastimiga.

Kõrvalmõjud

Tevagrastimi kasutamine onkoloogiliste haigustega patsientidel aitas kaasa järgmiste kõrvaltoimete tekkele:

ainevahetus ja toitumine: väga sageli - laktaatdehüdrogenaasi (LDH), leeliselise fosfataasi (ALP) aktiivsuse tõus, kusihappe sisalduse tõus plasmas;
immuunsüsteem: äärmiselt harva - allergilised reaktsioonid;
veresooned: harva - suurenenud kapillaaride läbilaskvuse sündroom; harva - angiopaatia, vaskulaarsed häired;
maksa ja sapiteed: väga sageli - gamma-glutamüültransferaasi (GGT) aktiivsuse suurenemine;
närvisüsteem: sageli - peavalu;
seedetrakt: väga sageli - oksendamine, iiveldus; sageli - kõhukinnisus, anoreksia, mukosiit, kõhulahtisus;
hingamissüsteem: sageli - kurguvalu, köha; äärmiselt haruldane - imbub kopsudesse;
lihas-skeleti süsteem: sageli - lihas-skeleti valu, valu rinnus; äärmiselt haruldane - reumatoidartriidi ägenemine;
kuseteede süsteem: väga harva - urineerimishäire;
nahk ja nahaalune rasv: sageli - nahalööve, alopeetsia; äärmiselt haruldane - naha vaskuliit, Sweet'i sündroom;
teised: sageli - üldine nõrkus, väsimus; harva - mittespetsiifiline valu.

Tevagrastimi soovitatavas annuses kasutamisega seotud kõige sagedamad kõrvaltoimed olid kerge / mõõdukas (10%) ja tugev (3%) lihas-skeleti valu, mis tavaliselt leevendati tavapärase valuvaigistava raviga. Kuseteede häired (peamiselt kerge kuni mõõdukas düsuuria) olid harvemad. Filgrastiim ei suurendanud tsütotoksilise kemoteraapiaga seotud kõrvaltoimete esinemissagedust. Filgrastiimi ja platseebot kombinatsioonis kemoteraapiaga patsientidel täheldati sama sagedusega kõrvaltoimeid, sealhulgas sellised häired nagu alopeetsia, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, isutus, väsimus, üldine nõrkus, mukosiit, peavalu, köha, valu rinnus, kurguvalu, nahalööve, mittespetsiifiline valu.

LDH, ALP, kusihappe taseme ja plasma GGT aktiivsuse tõus oli reeglina pöörduv, annusest sõltuv, kerge / mõõdukas.

G-CSF-i saanud patsientidel on pärast allogeenset luuüdi siirdamist teatatud transplantaat-peremeesorganismi haigusest ja surmast.

Harva registreeriti interstitsiaalse kopsupõletiku, kopsuödeemi ja kopsuinfiltraatide episoode, mis mõnel juhul olid ebasoodsa tulemusega - hingamispuudulikkus või täiskasvanu hingamishäirete sündroom (ARDS), sealhulgas surm. ARDS-i esimesed tunnused võivad olla röntgenuuringu käigus tuvastatud õhupuudus, köha, kehatemperatuuri tõus kopsude infiltraatide taustal. ARDS-i korral lõpetatakse Tevagrastimi kasutamine ja määratakse piisav ravi.

Tevagrastimi kasutamise korral tervetel doonoritel PSKK mobiliseerimise ajal täheldati järgmisi negatiivseid kõrvaltoimeid:

immuunsüsteem: harva - rasked allergilised reaktsioonid;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - lihas-skeleti valu (mööduv, nõrk / mõõdukas); harva - reumatoidartriidi ägenemine;
anumad: harva - suurenenud kapillaaride läbilaskvuse sündroom;
ainevahetus ja toitumine: sageli - LDH, ALP aktiivsuse suurenemine; harva - aspartaataminotransferaasi (ACT) aktiivsuse suurenemine (need rikkumised olid väikesed ja mööduvad, ilma kliiniliste tagajärgedeta);
veri ja lümfisüsteem: väga sageli - trombotsütopeenia, leukotsütoos; harva - põrna talitlushäired.

Pärast G-CSF-i manustamist on teatatud valdavalt asümptomaatilistest, sagedastest splenomegaalia juhtudest ja väga harva põrna purunemisest (mõnikord surmaga lõppenud). Selle tulemusena on vajalik ultraheli (ultraheli) ja kliinilise uuringu (palpatsioon) abil hoolikalt jälgida põrna suurust. Kui patsiendid kurdavad vasaku ülemise kõhu või vasaku ülemise õla valu, tuleb kaaluda põrna rebenemise tõenäosust.

Registreerimisjärgsel perioodil olid hingamissüsteemi kõrvaltoimed väga haruldased - õhupuudus, hüpoksia, kopsuverejooks, hemoptüüs ja infiltraadid kopsudes. Kui kahtlustate nende sümptomite esinemist, peaksite otsustama edasise Tevagrastim-ravi soovitavuse üle ja korraldama sobiva ravi. Samuti registreeriti registreerimisjärgsel perioodil juhtumeid G-CSF-i kasutamise taustal suurenenud kapillaaride läbilaskvuse sündroomi ilmnemine, mis õigeaegse ravi korral võib põhjustada patsiendi surma. Seda tüsistust täheldati valdavalt sepsise, progresseeruva pahaloomulise haigusega inimestel, kes said samaaegselt mitut keemiaravi või kes läbisid afereesi. Pärast G-CSF-i sissetoomist harva (> 1/1000 kuni <1/100), registreeriti see sündroom tervetel doonoritel pärast PSCC mobiliseerimist.

SCN-ga patsientidel aitas filgrastiimi kasutamine selliste süsteemide ja elundite kõrvaltoimete ilmnemisele kaasa:

hingamissüsteem: väga sageli - ninaverejooks;
närvisüsteem: sageli - peavalu;
ainevahetus ja toitumine: väga sageli - vere glükoosisisalduse langus (mööduv, mõõdukas), ajutine LDH, ALP taseme tõus; hüperurikeemia;
seedesüsteem: sageli - kõhulahtisus, hepatomegaalia;
vere ja lümfisüsteem: väga sageli - splenomegaalia, aneemia; sageli - trombotsütopeenia; harva - põrna düsfunktsioon;
neerud ja kuseteed: harva - proteinuuria, hematuria;
nahk ja nahaalune kude: sageli - alopeetsia, nahalööve, valu süstekohas, naha vaskuliit;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - valu luudes ja lihastes; sageli osteoporoos.

Tevagrastimi ravist põhjustatud kõrvaltoimete tekkimise sagedus samaaegse kesknärvisüsteemiga patsientidel kippus aja jooksul vähenema. Ravimi kasutamisega seotud kõige levinumad häired olid valu luudes ja lihastes. Samuti suurenes põrn, mõnel juhul - progresseeruv. Kõhulahtisust ja peavalu täheldati valdavalt varsti pärast kuuri algust vähem kui 10% -l patsientidest.

HIV-nakkusega patsientide ravimisel täheldatud kõrvaltoimed:

lihas-skeleti süsteem: väga sageli - lihas-skeleti valu;
veri ja lümfisüsteem: sageli - põrna düsfunktsioon.

Kerge / mõõdukas lihas-skeleti valu ja müalgia olid püsivad negatiivsed mõjud, mida täheldati Tevagrastim-ravi ajal HIV-infektsiooniga patsientidel. Nende esinemissagedus oli sarnane onkoloogiliste haiguste korral. Filgrastiimi poolt põhjustatud põrna suurenemine registreeriti vähem kui 3% -l patsientidest. Füüsilisel läbivaatusel täheldati soodsa käiguga kerget / mõõdukat splenomegaalia. Hüpersplenismi ja splenektoomia arengut ei tuvastatud.

Üleannustamine

Filgrastiimi üleannustamise juhtumeid ei ole teatatud. Pärast Tevagrastim-ravi katkestamist 1-2 päeva pärast väheneb ringlevate neutrofiilide arv enamikul juhtudel 50% ja normaliseerub 1–7 päeva pärast.

erijuhised

Tevagrastim-ravi peaks toimuma ainult hematoloogi või onkoloogi järelevalve all, kellel on kogemusi G-CSF-i kasutamisel, samuti vajalike diagnostiliste võimalustega. Rakkude mobiliseerimine ja afereesiprotseduurid tuleks läbi viia onkoloogia- / hematoloogiakeskuses, kellel on selles valdkonnas piisavalt kogemusi ja võime vereloome eellasrakke piisavalt jälgida.

Täiendav ohutusseade, mida saab varustada ravimit sisaldava süstlaga, on ette nähtud süstide ja vigastuste vältimiseks pärast lahuse kasutamist ega vaja erilisi ettevaatusabinõusid. Tevagrastimi süstimiseks lükake süstla kolbi aeglaselt ja sujuvalt. Jätkake kolbi survet, kuni manustatakse ettenähtud annus ja nõel eemaldatakse. Kõrvaldage kasutatud süstlad vastavalt raviasutuse või spetsialisti juhistele.

Kroonilise müeloidse leukeemia ja MDS-ga patsientidel ei ole filgrastiimravi efektiivsust ja ohutust kindlaks tehtud. Ravimi kasutamist ei ole näidustatud ülaltoodud haiguste ja hematopoeesi müeloidse joone vähieelsete kahjustuste korral. Erilist tähelepanu tuleks pöörata diferentsiaaldiagnoosile AML-i ja kroonilise müeloidse leukeemia blast-kriisi vahel. Tevagrastimi kasutamisel sekundaarse müelotsütaarse leukeemiaga patsientidel on soovitatav olla eriti ettevaatlik, kuna teave ravi ohutuse ja efektiivsuse kohta on piiratud.

Raske kuluga krooniline neutropeenia

TCN-i diagnoosimisel on vajalik ettevaatus, et eristada seda hematoloogilistest kahjustustest, nagu aplastiline aneemia, müeloidleukeemia ja müelodüsplaasia.

Uuringute käigus oli 3% filgrastiimi kasutanud Kostmanni sündroomiga (raske kaasasündinud neutropeenia) patsientidest MDS ja leukeemia, mis on selle haiguse loomulikud komplikatsioonid; nende seost ravimteraapiaga pole aga kindlaks tehtud. Tsütogeneetiliste häirete ilmnemisel või leukeemia või MDS-i tekkimisel raske kaasasündinud neutropeeniaga patsientidel tuleb Tevagrastim tühistada. Praegu ei ole kindlaks tehtud, kas selle rühma patsientide pikaajaline filgrastiimravi põhjustab tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid, MDS-i ja leukeemiat. Sellegipoolest peaksid sellised patsiendid keskmiselt iga 12 kuu tagant läbi viima luuüdi tsütogeneetilised ja morfoloogilised uuringud.

Tsütogeneetilised kõrvalekalded, osteoporoos ja leukeemia tuvastati 9,1% -l isikutest, kellel oli samaaegne kesknärvisüsteemi ravi filgrastiimiga üle 5 aasta, kuid seost Tevagrastimiga ei leitud.

Vähihaiged

Vähem kui 5% filgrastiimi rühma patsientidest, kes said seda annustes üle 3 μg / kg (0,3 miljonit RÜ / kg) päevas, põdesid hüperleukotsütoosi - leukotsüütide arvu suurenemine oli üle 100 × ¹⁰⁹ / l. Filgrastiimi põhjustatud hüperleukotsütoosiga otseselt seotud kõrvaltoimeid ei ole teatatud. Arvestades leukotsüütide arvu märkimisväärsest suurenemisest tulenevat võimalikku ohtu, tuleb ravi perioodil regulaarselt kindlaks määrata nende arv ja kui see ületab 50 × 10 ⁹ / l pärast eeldatava miinimumi ületamist, tuleb filgrastiim viivitamatult tühistada. Kuid Tevagrastimi kasutamisel hematopoeetiliste tüvirakkude mobiliseerimiseks tuleb selle kasutamine lõpetada, kui leukotsüütide tase on üle 70 × ¹⁰⁹ / l.

Tevagrastimi monoteraapia ei takista müelosupressiivse kemoteraapia põhjustatud aneemia ja trombotsütopeenia tekkimist. Keemiaravi suuremate annuste manustamise võimaluse tõttu (täisannused vastavalt skeemidele) suureneb nende komplikatsioonide tekkimise oht. Filgrastiimi kasutamise ajal pärast kemoteraapiat on trombotsüütide arvu ja hematokriti määramiseks soovitatav regulaarselt teha vereanalüüs 2 korda nädalas. Eriline ettevaatus nõuab ühekomponentse / kombineeritud kemoteraapia režiimide kasutamist, mis võib esile kutsuda raske trombotsütopeenia.

Tevagrastimi kasutamise ajal on vajalik trombotsüütide arvu hoolikas jälgimine, eriti kuuri esimestel nädalatel. Trombotsütopeenia tekkega TCN-ga patsientidel, kui trombotsüütide arv on pidevalt väiksem kui 100 × ¹⁰⁹ / l, tuleks otsustada ravimi ajutise tühistamise või annuse vähendamise küsimus.

PSKK mobiliseerimine

Pärast luuüdi siirdamist tuleb vereanalüüs ja trombotsüütide arv teha 3 korda nädalas.

Patsiendid, kes on juba läbinud aktiivne kemoteraapia ei pruugi olla piisav kasv arvu PSCC soovitatud minimaalse sisu (vähemalt 2 x 10 ⁶ CD34 + rakku / kg) või kiire normaliseerimine vereliistakute sisaldus.

Mõned tsütostaatikumid avaldavad erilist toksilisust vereloome eellasrakkude suhtes ja võivad avaldada negatiivset mõju nende mobilisatsioonile. Kui kavandatakse PSCC siirdamist, on vaja planeerida nende mobiliseerimine kõige varasemal raviperioodil. Kui mobilisatsioonist saadakse ebapiisavas koguses PSCC-d, tuleks kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid, mis ei eelda eellasrakkude kasutamist.

Filgrastiimiga patsientidel mobiliseeritud PSCC-de hindamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata kvantifitseerimismeetodile. Paljastati trombotsüütide arvu taastumise määra kompleksne, kuid stabiilne sõltuvus pärast suurtes annustes kemoteraapiat süstitud CD34 + rakkude arvust. Vähemalt PSCC tasandil on võrdne või suurem kui 2 x 10 ⁶ CD34 + rakku / kg annab piisava taastumise hematoloogiliste parameetrite.

PSCC mobiliseerimine tervetel doonoritel

PSCC mobiliseerimine on lubatud ainult juhul, kui doonori laboratoorsed parameetrid, peamiselt peamised hematoloogilised parameetrid, vastavad valikukriteeriumidele.

Mööduvat leukotsütoosi - leukotsüütide sisaldust üle 50 × ¹⁰⁹ / l täheldati 41% -l tervetest doonoritest, rohkem kui 75 × ¹⁰⁹ / l - 2% -l. Pärast filgrastiimi ja leukafereesi täheldati 35% -l doonoritest mööduvat trombotsütopeeniat (trombotsüütide arv alla 100 × ¹⁰⁹ / l). Samuti teatati pärast leukafereesi 2 trombotsütopeenia juhtu alla 50 × ¹⁰⁹ / l.

Kui on vaja läbi viia rohkem kui 1 leukafereesi seanss, tuleb enne iga afereesiprotseduuri määramist jälgida trombotsüütide arvu, eriti kui trombotsüütide arv ei ulatu 100 × 10 ⁹ / L-ni. Leukafereesi ei soovitata kasutada, kui trombotsüütide arv on alla 75 × ¹⁰⁹ / l, antikoagulante või tuvastatud hemostaasi häired. Tevagrastimi kasutamine tuleb tühistada või selle annust vähendada, kui leukotsüütide arv ületab 70 × ¹⁰⁹ / l.

Tervetel doonoritel tuleb kõiki vereanalüüside parameetreid süstemaatiliselt jälgida, kuni need normaliseeruvad. Puudub teave hematopoeetiliste häirete juhtude kohta kuni 4 aastat pärast filgrastiimi kasutamist tervetel doonoritel.

Allogeense PSCC siirdamise korral on ägeda / kroonilise siiriku versus peremeesreaktsiooni oht suurem kui allogeense luuüdi siirdamise korral.

HIV-nakkusega seotud neutropeenia

Filgrastiimravi ajal peaksid HIV-nakkusega patsiendid esimestel päevadel regulaarselt läbi viima üksikasjaliku vereanalüüsi (ANC, trombotsüütide arv, erütrotsüütide arv jne) ja 2 korda nädalas ning täiendava hoolduse ajal. teraapia - üks kord nädalas või igal teisel nädalal.

ANC (madalaima) tõelise maksimaalse languse kindlakstegemiseks tuleb enne Tevagrastimi järgmise annuse määramist võtta verd. Kaasuvate nakkushaiguste ja luuüdi infiltreerumise korral nakkusetekitajatega (Mycobacterium avium complex) või luuüdi kasvaja kahjustustega (lümfoom) viiakse ravimravi läbi koos nende seisundite kõrvaldamiseks mõeldud raviga.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravimil ei olnud mõju sõidukite juhtimise ja keeruka varustuse juhtimise võimele.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedatel naistel ei ole Tevagrastim-ravi ohutus kindlaks tehtud. Eeldatakse, et filgrastiim võib platsenta läbida. Raseduse ajal ravimi väljakirjutamisel tuleb korreleerida kavandatud terapeutiline toime võimaliku ohuga lootele.

Puuduvad andmed filgrastiimi eritumise kohta rinnapiima, mistõttu Tevagrastimi kasutamine rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Vastsündinute perioodil (esimesed 28 elupäeva) on Tevagrastimi kasutamine vastunäidustatud.

Onkoloogiliste kahjustuste ja TCN-iga lastel on ravimi ohutusprofiil sarnane täiskasvanute omaga. Laste puhul on annustamissoovitused identsed müelosupressiivset tsütotoksilist kemoteraapiat saavatele täiskasvanutele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel suurenes filgrastiimi maksimaalne kontsentratsioon (C _max) ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC), samuti vähenes Vd ja kliirens võrreldes tervete ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidega.

Kroonilise neerupuudulikkuse lõppstaadiumis on filgrastiimi kasutamine vastunäidustatud. Raske neerukahjustusega patsientidel ei ole Tevagrastimi annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole Tevagrastimi annuse kohandamine vajalik.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel ei ole Tevagrastimi annustamiseks erilisi soovitusi.

Ravimite koostoimed

tsütotoksilised kemoteraapia ravimid: filgrastiimi kasutamise ohutust ja efektiivsust nende ravimitega samal päeval ei ole kindlaks tehtud; kuna aktiivselt paljunevad müeloidrakud on tsütotoksiinide suhtes väga tundlikud, ei ole filgrastiimi soovitatav kasutada 24 tundi enne ega pärast nende manustamist;
fluorouratsiil: selle põhjustatud neutropeenia raskusaste suurenes;
muud vereloome kasvufaktorid ja tsütokiinid: koostoime võimalust filgrastiimiga ei ole kindlaks tehtud;
naatriumkloriidi lahus 0,9%: ilmnes selle lahuse kokkusobimatus Tevagrastimi lahusega;
liitiumpreparaadid: filgrastiimi terapeutilist toimet on võimalik tugevdada, kuna liitium aktiveerib neutrofiilide vabanemist, kuid sellise koostoime kohta pole uuringuid;
karmustiin, melfalaan, karboplatiin (pikaajalisel kasutamisel): filgrastiimi efektiivsus võib väheneda, kui seda manustatakse pärast keemiaravi vereloome tüvirakkude mobiliseerimiseks.

Analoogid

Tevagrastimi analoogid on Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 2–8 ° C, lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult.

Kõlblikkusaeg on 2,5 aastat.

Valmis lahust saab hoida 24 tundi temperatuuril 2 kuni 8 ° C

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Tevagrastimi kohta

Patsientide jäetud Tevagrastimi haruldaste ülevaadete kohaselt on see efektiivne aine, mida kasutatakse neutrofiilide arvu taastamiseks pärast intensiivse müelosupressiivse kemoteraapia saamist või vererakkude normaliseerimiseks muude raskete haiguste taustal.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on lihas- ja luuvalu. Mõnikord viitavad need Tevagrastimi müügilolemisele ja selle kõrged kulud on tingitud ka selle puudustest.

Tevagrastimi hind apteekides

Tevagrastimi hind lahuse kujul intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks (60 miljonit RÜ / ml) võib olla 2200 rubla. 1 süstla jaoks mahuga 0,5 ml; 2400 RUB - ühe süstla jaoks, 0,8 ml.