Temodal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Temodal: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Temodal

ATX-kood: L01AX03

Toimeaine: temosolomiid (temosolomiid)

Tootja: Orion Pharma (Soome, Taani), Schering-Plough Labo NV (Belgia, Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 08.07.2019

Hinnad apteekides: alates 5945 rubla.

Osta

Temodal on kasvajavastane ja alküüliv ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

5 mg kapslid: läbipaistmatud, rohelise korgi ja valge korpusega, suurus nr 3, musta tindiga pealdistega: "5 mg" ja korpusel tootja kaubamärk, korgil TEMODAL;
kapslid 20 mg: läbipaistmatud, kollase korgi ja valge korpusega, suurus nr 2, musta tindiga kirjad: "20 mg" ja tootja kaubamärk - kehal, TEMODAL - korgil;
kapslid 100 mg: läbipaistmatud, roosa kaane ja valge korpusega, suurus nr 1, musta tindiga kirjadega: “100 mg” ja kehal tootja kaubamärk, kaanel TEMODAL;
kapslid 140 mg: läbipaistmatud, sinise korgi ja valge korpusega, suurus nr 0, musta tindiga pealdistega: "140 mg" ja tootja kaubamärgiga - kehal, TEMODAL - korgil;
kapslid 180 mg: läbipaistmatud, punakaspruuni kaane ja valge korpusega, suurus nr 0, musta tindiga kirjadega: "180 mg" ja tootja kaubamärgiga - kehal, TEMODAL - kaanel;
kapslid 250 mg: läbipaistmatud, valge korgi ja valge korpusega, suurus nr 0, musta tindiga kirjadega: "250 mg" ja tootja kaubamärgiga - kehal, TEMODAL - korgil;
lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks: valge roosa tooniga, ilma mehaaniliste sissekanneteta (värvitutest klaasviaalides mahuga 100 ml, 1 viaal pappkarbis).

Kõigi kapslite sisu on valge kuni helekollakaspruun või heleroosa pulber.

Kapsli pakend on standardne ja ei sõltu annusest: 5 tk. või 20 tk. tumedast klaasist viaalides, pappkarbis 1 pudel; 1 tk alumiiniumfooliumist kotikeses, karbis 5 või 20 kotikest.

1 kapsli koostis:

toimeaine: temosolomiid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg või 250 mg;
abiained: viinhape, kolloidne ränidioksiid, laktoos, naatriumkarboksümetüültärklis, steariinhape;
kapsli korpus ja kork: naatriumlaurüülsulfaat, želatiin, kollane raudoksiidivärv (Temodali 5 mg, 20 mg ja 180 mg puhul), indigokarmiin (Temodali 5 mg ja 140 mg puhul), punane raudoksiidvärv (Temodali 100 mg ja 180 mg puhul)), titaan dioksiid;
tint: must värv (etanool, propüleenglükool, butanool, ammoniaagi vesilahus, kaaliumhüdroksiid, šellak, must raudoksiidivärv, isopropanool, puhastatud vesi).

Kompositsioon 1 pudelile koos lüofilisaadiga infusioonilahuse valmistamiseks:

toimeaine: temosolomiid - 100 mg;
abiained: mannitool, polüsorbaat 80, naatriumtsitraatdihüdraat, kontsentreeritud vesinikkloriidhape, treoniin.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Temodal on imidasotetrasiini alküüliv ravim, millel on kasvajavastane toime. Süsteemsesse vereringesse sattudes (vastavalt pH väärtustele füsioloogilistes normides) muutub see kiiresti toimeaineks - MTIK (monometüültriaseenoimidasoolkarboksamiid). Tsütotoksilist mõju MTIK on tingitud alküülimine guaniin hetkel O ⁶ asendis, samuti täiendavate alküülimine N ⁷ positsiooni. Eeldatakse, et sellest tulenev tsütotoksiline kahjustus hõlmab metüüljäägi kõrvalekalduva reduktsiooni mehhanismi.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim kiiresti. See läbib vere-aju barjääri ja seda leidub tserebrospinaalvedelikus. Temodali maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 0,5-1,5 tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Poolväärtusaeg on umbes 1,8 tundi. Seondumine plasmavalkudega on tähtsusetu (umbes 12-16% Temodalist seondub plasmavalkudega). Poolväärtusaeg, jaotusruumala ja kliirens ei sõltu ravimi annusest.

Temodali peamine eritumistee on uriiniga neerude kaudu. Väljaheitega eritub 7 päeva jooksul umbes 0,8% ravimist (see näitab Temodali täielikku imendumist). 24 tundi pärast allaneelamist määratakse uriiniga muutumatul kujul umbes 5-10% võetud annusest, ülejäänud eritub metaboliitidena.

Kui ravimit võetakse samaaegselt toiduga, väheneb maksimaalne plasmakontsentratsioon 33% ja AUC näitaja 9%.

Temodali plasmakliirens ei sõltu patsiendi vanusest, tubaka tarbimisest ega neerufunktsioonist. Mõõduka ja kerge maksapuudulikkusega patsientidel ei erine farmakokineetilised näitajad normaalse maksafunktsiooniga patsientide omadest.

AUC indikaator lastel on veidi kõrgem kui täiskasvanutel ja Temodali maksimaalne talutav annus on täiskasvanud patsientidel ja lastel sama ning on 1000 mg / m ² ravitsükli kohta.

Näidustused kasutamiseks

esmakordselt tuvastatud multiformne glioblastoom (kombineeritud ravi kiiritusravi ja täiendava adjuvantse monoteraapiaga);
pahaloomuline glioom, mis ilmneb haiguse progresseerumise või taastekke ajal pärast standardset ravi (multiformne glioblastoom, anaplastiline astrotsütoom);
metastaasidega pahaloomuline laialt levinud melanoom (Temodal on esimese rea ravim).

Vastunäidustused

raske müelosupressioon;
glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, laktaasi ensüümi defitsiit või galaktoositalumatus (kapslite puhul);
Rasedus;
laktatsiooniperiood;
alla 3-aastased lapsed (pahaloomulise glioomi kordumise või progresseerumisega);
vanus kuni 18 aastat (esmakordselt tuvastatud pahaloomulise melanoomi või multiformse glioblastoomiga);
suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi mis tahes komponendi ja / või dakarbasiini suhtes.

Temodali määratakse ettevaatusega raske neeru- ja / või maksapuudulikkusega patsientidele, samuti üle 70-aastastele isikutele.

Temodali kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Kapslid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks tühja kõhuga. Neid ei tohi närida ega avada, vaid neelata tervelt koos klaasi veega. Temodali üksikannus peaks sisaldama minimaalset võimalikku arvu kapsleid.

Infusioonilahuse valmistamiseks lisatakse lüofilisaadiga viaali 41 ml süstevett. Toimeaine kontsentratsioon valmislahuses on 2,5 mg / ml. Valmistatud infusioonilahus on kasutatav 14 tunni jooksul (kaasa arvatud ravimi manustamiseks vajalik aeg).

Temodali lahus on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks, infusiooni kestus on 90 minutit. Sekundaarse lahustina võib kasutada isotoonilist naatriumkloriidi lahust. Temozolomiidi ei tohi segada dekstroosilahusega.

Esimest korda avastatud multiformse glioblastoomi korral viiakse esmane ravi ravimiga läbi kiiritusraviga. Temodaal kirjutatakse doosis 75 mg / m2 ^kohta kehapinnast. Ravimit võetakse iga päev 42 päeva jooksul. Annust ei ole soovitatav vähendada, kuid ravi võib olla perioodiline, sõltuvalt temosolomiidi taluvusest. Ravi võib jätkata kogu tsükli vältel, kuni 49 päeva. Ravi jätkamiseks peavad olema täidetud järgmised tingimused: neutrofiilide absoluutarv ei ole väiksem kui 1500 / μl, trombotsüütide arv pole väiksem kui 100 000 / μl, toksilisuse üldine kriteerium ei ole kõrgem kui 1. aste.

Uimastiravi perioodil on rakkude arvu lugemiseks vaja verd analüüsimiseks anda igal nädalal. Saadud tulemuste põhjal vähendab arst Temodali annust või tühistab selle.

Kuu aega pärast kombineeritud ravi lõppu määratakse patsiendile adjuvantravi, mis sisaldab kuut täiendavat tsüklit:

1. tsükkel (kestus 5 päeva): 150 mg / m ² päevas, seejärel paus 23 päeva;
2. tsükkel (kestus 5 päeva): 200 mg / m ² päevas (annuse suurendamine kuni 200 mg / m ² on võimalik ainult siis, kui neutrofiilide absoluutarv on vähemalt 1500 / l, trombotsüütide arv - vähemalt 100 000 / μl ja toksilisuse üldine kriteerium ei ole kõrgem kui 2. aste); siis paus 23 päevaks;
tsüklid 3–6 (iga kestus on 5 päeva): 150 mg / m ² päevas (kui 2. tsükli annust ei suurendatud) või 200 mg / m ² päevas (kui 2. tsükli annust suurendati); pärast iga tsüklit 23-päevane paus.

Adjuvantravi ajal on vajalik ka vererakkude arvu perioodiline jälgimine. Võttes arvesse ravimi toksilisust, kohandab temosolomiid annust või tühistab selle ajutiselt.

Pahaloomulise glioomi (korduv või progresseeruv) ja metastaatilise laialt levinud pahaloomulise melanoomi korral patsientidel, kes pole keemiaravi saanud, määratakse Temodal annuses 200 mg / m ². Ravimit võetakse üks kord päevas 5 päeva jooksul, millele järgneb 23-päevane paus, see tähendab, et ühe kuuri kestus on 28 päeva.

Varem kemoteraapiat läbinud patsiendid saavad Temodali algannusena 150 mg / m ² päevas. 2. tsüklis on võimalik annust suurendada kuni 200 mg / m ² (kui 2. tsükli esimesel päeval on neutrofiilide absoluutarv vähemalt 1500 / μl ja trombotsüütide arv on vähemalt 100 000 / μl).

Raviga kaasneb täielik CBC 22. päeval, millele järgneb iganädalane vererakkude arv. Vajadusel kohandatakse ravimi annust. Temosolomiidi võimalikud annused: minimaalne soovitatav annus on 100 mg / m ², standardne terapeutiline annus on 150 mg / m ² või 200 mg / m ².

Uimastiravi kestus on kuni 2 aastat (maksimaalselt). Haiguse progresseerumisel on vaja temosolomiid tühistada.

Kõrvalmõjud

Võimalikud kõrvaltoimed esmakordselt diagnoositud multiformse glioblastoomi ravis (täiskasvanutel):

kardiovaskulaarne süsteem: südamepekslemine, tursed (sealhulgas perifeerne), kopsuemboolia, verejooksud, arteriaalne hüpertensioon, süvaveenide tromboos, ajuverejooks;
hingamissüsteem: ninakinnisus, ülemiste hingamisteede infektsioonid, köha, sinusiit, bronhiit, kopsupõletik, õhupuudus;
seedetraktis: kõhukinnisus, kõhuvalu, puhitus, kõhulahtisus, düspepsia, gastroenteriit, fekaalipidamatus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, iiveldus, suukuivus, oksendamine, maitsehäired, stomatiit, hambahaigused, keele värvimuutus, düsfaagia, anoreksia, hemorroidid;
hematopoeetiline süsteem: neutropeenia, aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia;
endokriinsüsteem: hüperkortisolism;
meeleelundid: silmade kuivus, silmavalu, ähmane nägemine, hägune nägemine, diploopia, nägemisteravuse langus, nägemisväljade piiratus, valu ja helin kõrvades, kuulmispuude (kuni kurtuseni), hüperakuusia;
närvisüsteem: unetus või unisus, käitumishäired, peavalu, amneesia, pearinglus, depressioon, neuroloogilised häired, krambid, keskendumisvõime halvenemine, mäluhäired, teadvuse langus ja segasus, apaatia, janu, lõhna hallutsinatsioonid, ärevus, treemor, ühe poole lihaste nõrgenemine keha, tasakaalu häired, kõnehäired, paresteesiad, ülitundlikkus, hallutsinatsioonid, neuropaatia, taju halvenemine, emotsionaalne labiilsus, ekstrapüramidaalsed häired, kõnnakuhäired, epileptiline seisund;
lihas-skeleti süsteem: seljavalu, lihaste ja liigeste valu, müopaatia, lihas-skeleti valu, lihasnõrkus;
nahk ja nahaalune kude: alopeetsia, dermatiit, sügelus, petehhiad, suurenenud higistamine, erüteem, lööve, näoturse, koorimine, kuiv nahk, pigmentatsioonihäired, valgustundlikkus, piimanäärme valu;
reproduktiivne süsteem: vaginiit, menorraagia, amenorröa, verejooks tupest, impotentsus;
kuseteede süsteem: düsuuria, sage urineerimine, kusepidamatus;
laboratoorsed uuringud: müelosupressioon;
ainevahetus: hüperglükeemia, hüpokaleemia, kehakaalu suurenemine või vähenemine;
vastupanu nakkushaigustele: herpes simplex viirus, gripilaadsed sümptomid, suu kandidoos, farüngiit, vöötohatis, haavainfektsioon;
üldised reaktsioonid: palavik, kuumahood, valu sündroom, allergilised reaktsioonid, külmavärinad, väsimus, kiirituskahjustused, asteenia, halvenemine.

Võimalikud kõrvaltoimed pahaloomulise glioomi (progresseeruv või korduv) ja pahaloomulise melanoomi ravis:

seedetrakt: iiveldus, oksendamine, maitse moonutamine, anoreksia, kõhulahtisus või kõhukinnisus, düspeptilised häired, kõhuvalu;
hematopoeetiline süsteem: aneemia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, lümfopeenia, pantsütopeenia;
närvisüsteem: peavalu, paresteesia, unisus, pearinglus, asteenia;
nahk ja nahaalune kude: lööve, eksanteem, erütroderma, sügelus, alopeetsia, petehhiad, urtikaaria, multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
üldised reaktsioonid: palavik, üldine halb enesetunne, õhupuudus, külmavärinad, suurenenud väsimus, oportunistlikud infektsioonid, kehakaalu langus, allergilised reaktsioonid; väga harva - pikaajaline pantsütopeenia, sekundaarsed pahaloomulised protsessid, müelodüsplastiline sündroom, pöördumatu viljatus.

Üleannustamine

Kui ravimit kasutatakse annustes 500, 750, 1000 ja 1250 mg / m ² (need on koguannused, mida patsiendid saavad ühe 5-päevase tsükli jooksul), on annust piirav toksilisus hematoloogiline toksilisus. Seda täheldatakse mis tahes annuse võtmisel, kuid see on eriti tugev Temodali kasutamisel suurtes annustes.

On teavet üleannustamise juhtumi kohta (ravimi võtmisel annuses 2000 mg päevas 5 päeva jooksul), mis põhjustas püreksia, pantsütopeenia, mitme organi puudulikkuse ja surma arengut. Kui Temodali võeti kauem kui 5 päeva (kuni 64 päeva), täheldati ka hematopoeesi supressiooni, mis mõnikord oli nakkuse tõttu keeruline ja mõnel juhul väljendunud ja pikaajaline ning lõppes surmaga.

Temodali vastumürk on teadmata. Soovitatav on regulaarselt jälgida hematoloogilisi parameetreid ja vajadusel määrata sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Esmakordselt avastatud multiformse glioblastoomi ravimisel on soovitatav läbi viia antiemeetiline ravi (eelistatult enne kombineeritud ravi algust ja tugevalt - adjuvantravi ajal). Antiemeetikume võib võtta enne ja pärast Temodali võtmist.

Patsientidel, kes saavad kombineeritud ravi kiiritusraviga, on soovitatav läbi viia kopsupõletikku põhjustava patogeeni Pneumocystis carinii profülaktiline ravi.

Vältige lüofilisaadi või kapsli sisu kokkupuudet limaskestade ja nahaga, vastasel juhul on vaja ravimit saanud kohti loputada rohke veega.

Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muu potentsiaalselt ohtliku töö tegemisel, kuna mõned kõrvaltoimed (pearinglus, väsimus, unisus jne) võivad ebasoodsalt mõjutada psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust ja keskendumisvõimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravim on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Reproduktiivses eas naised ja mehed peavad Temodali võtmise ajal ja vähemalt 6 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Ravimiga ravimise ajal on võimalik pöördumatu viljatuse tekkimine, seetõttu peaksid meespatsiendid enne Temodali määramist arstiga arutama sperma krüosäilitamise võimalust.

Lapsepõlves kasutamine

Ravim on vastunäidustatud alla 3-aastastele lastele progresseeruva või korduva glioomi ravis ning alla 18-aastastel lastel ja noorukitel, kellel on pahaloomuline melanoom või äsja diagnoositud multiformne glioblastoom.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Temodali määratakse raske neerukahjustusega patsientidele ettevaatusega.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Temodali määratakse raske maksapuudulikkusega patsientidele ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Juhiste kohaselt määratakse Temodali ettevaatusega 70-aastastele ja vanematele patsientidele.

Ravimite koostoimed

Valproehappega samaaegsel kasutamisel tekib temosolomiidi kliirens kerge, kuid kliiniliselt oluline langus.

Fenütoiin, fenobarbitaal, deksametasooni, karbamasepiin, prochlorperazine, histamiini H ₂ retseptori blokaatorid, ja ONDANSETRON ei muuda kliirensit temosolomiidhappena.

Kui seda kasutatakse koos teiste luuüdi pärssivate ravimitega, suureneb müelosupressiooni tekkimise oht.

Analoogid

Temodali analoogid on: Astroglüüf, Temomid, Temozolomid, Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temtsital.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril +2 … +30 ° C (kapslid) või +2 … +8 ° C (lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks). Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Temodali kohta

Temodali arvustusi leidub sageli meditsiinifoorumites ja portaalides. Patsiendid kirjeldavad ravimit kui kallist, kuid väga tõhusat ravimit, mis harva põhjustab kõrvaltoimeid. Erandiks on iiveldus ja peavalu, mida täheldatakse peaaegu igal kolmandal temozolomiidi võtval patsiendil.