Zitiga - Kasutusjuhised, Hind, ülevaated, Ravimi Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Zytiga

Zitiga: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Ravimite koostoimed
14. Analoogid
15. Ladustamistingimused
16. Apteekidest väljastamise tingimused
17. Ülevaated
18. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Zytiga

ATX-kood: L02BX03

Toimeaine: abirateroon (abirateroon)

Tootja: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon Prantsusmaa (Prantsusmaa)

Kirjeldus ja foto uuendatud: 30.05.2019

Hinnad apteekides: alates 209 425 rubla.

Osta

Zytiga on kasvajavastase antiandrogeense toimega mittesteroidne ravim, mida kasutatakse metastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmevähi kombineeritud ravis.

Väljalaske vorm ja koostis

Zitiga ravimvorm:

tabletid: ovaalsed kaksikkumerad, valgest peaaegu valgeni, graveeritud "AA250" (pappkarbis 1 pudel 120 tabletti);
õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed kaksikkumerad, pruunikasroosad, ühel küljel on graveering "AA", teisel küljel "500" (pappkarbis 5 blistrit 6 või 12 tabletiga).

Igas pakendis on ka Zitiga kasutamise juhised.

1 tableti koostis:

toimeaine: abirateroonatsetaat - 250 mg;
abikomponendid: naatriumkroskarmelloos - 42,9 mg; laktoosmonohüdraat - 198,65 mg; naatriumlaurüülsulfaat - 28,6 mg; mikrokristalne tselluloos - 141,22 mg; povidoon (K29 / K32) - 35,75 mg; kolloidne ränidioksiid - 7,15 mg; magneesiumstearaat - 10,73 mg.

1 õhukese polümeerikattega tableti koostis:

toimeaine: abirateroonatsetaat - 500 mg;
abikomponendid: mikrokristalne silikoniseeritud tselluloos - 184,8 mg; naatriumkroskarmelloos - 56 mg; magneesiumstearaat - 16,8 mg; naatriumlaurüülsulfaat - 56 mg; kolloidne ränidioksiid - 8,4 mg;
kest: Opadry II85F90093 lilla (titaandioksiid - 23,1%; polüvinüülalkohol - 40%; talk - 14,8%; makrogool 3350 - 20,2%; punane raudoksiid - 1,4%; must raudoksiid - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Abirateroonatsetaat - Zytigi toimeaine, muundatakse abiraterooniks, mis on androgeenide sünteesi inhibiitor. Eelkõige pärsib abirateroon selektiivselt ensüümi CYP17 (17a-hüdroksülaas / C17,20-lüaas) aktiivsust, mis on ekspresseeritud ja vajalik androgeeni biosünteesiks neerupealistes, munandites ja eesnäärme kasvajarakkudes. CYP17 katalüüsib progesterooni ja pregnenolooni muundumist 17a-hüdroksüülimise ja C 17.20 sideme lõhustamise teel vastavalt dehüdroepiandrosterooniks ja androstendiooniks, mis on testosterooni eelkäijad. Samuti on neerupealistes toimuva CYP17 aktiivsuse pärssimise taustal mineralokortikoidide biosüntees parem.

Androgeenitundlik eesnäärmevähk reageerib androgeene alandavale ravile. Tänu antiandrogeensele ravile (näiteks orhiektoomia või gonadotropiini vabastava hormooni agonistide - luliberiini kasutamine) on munandites nõrgenenud androgeeni biosüntees. Kuid see ei mõjuta androgeenide sünteesi neerupealistes ja kasvajas. Zytigi kasutamine kombinatsioonis luliberiini agonistidega (või orhiektoomiaga) aitab vähendada seerumi testosterooni kontsentratsiooni veres tasemeni, mis jääb alla avastamiskünnise.

Eesnäärmevähiga patsientidel on PSA (eesnäärmespetsiifiline antigeen) kontsentratsioon biomarker.

Patsientide osakaal, kellel oli palliatiivne valuvaigistav toime, võrreldes platseebogrupiga, oli Zitiga kasutamisel oluliselt suurem. Võrreldes platseebot saanud patsientidega täheldati ravimi kasutamise taustal valusündroomi progresseerumist väiksemal osal patsientidest. Luu kahjustustele on iseloomulikud samad näitajad, mille hulka kuuluvad patoloogilised luumurrud, palliatiivne luu kiiritamine, selgroo kokkusurumine ja luuoperatsioon.

Farmakokineetika

Abiraterooni ja abirateroonatsetaadi farmakokineetikat uuriti tervetel vabatahtlikel, kaugelearenenud metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel ning maksa- või neerupuudulikkusega vähihaigetel. Abirateroonatsetaat muundub kiiresti abiraterooniks, mis on androgeeni biosünteesi inhibiitor.

Aeg pärast ravimi suukaudset manustamist tühja kõhuga on abiraterooni maksimaalse plasmakontsentratsiooni (T _Cmax) saavutamine veres umbes 2 tundi. Toiduga manustamise taustal on võrreldes tühja kõhuga AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) kümnekordne tõus. Samuti suureneb aine C _max (maksimaalne kontsentratsioon) väärtus plasmas 17 korda, sõltuvalt võetud toidu rasvasisaldusest. Arvestades dieedi tavapärast mitmekesisust, võib Zitiga kasutamine koos toiduga avaldada mitmesuguseid süsteemseid toimeid ja seetõttu on võimatu ravimit koos toiduga võtta.

Märgistatud ¹⁴ C-abirateroon seondub plasmavalkudega tasemel 99,8%. Näiline V _d (jaotusruumala) on umbes 5630 liitrit, mis näitab, et abirateroon aktiivselt hajutatud perifeersetes kudedes.

Pärast ¹⁴ C-abirateroonatsetaadi suukaudset manustamist kapslites hüdrolüüsitakse abirateroonatsetaat abiraterooniks, mis metaboliseerub edasi, sealhulgas sulfateerimise, hüdroksüülimise ja oksüdatsiooni teel peamiselt maksas. Suurem osa ringluses olevast ¹⁴ C-abirateroonist (umbes 92%) on abiraterooni metaboliitide kujul. 15 tuvastatavast metaboliidist moodustavad mõlemad kaks peamist metaboliiti, abirateroonsulfaat ja abirateroonsulfaat-N-oksiid, 43% kogu radioaktiivsusest.

Tervete vabatahtlike osalusel läbi viidud uuringute tulemuste kohaselt on abiraterooni keskmine T _1/2 (poolväärtusaeg) plasmas umbes 15 tundi. Suukaudse manustamisega märgistatud atsetaat ¹⁴ C-abirateroon doosis 1000 mg, umbes 88% radioaktiivsest annusest eritub läbi sooles ning umbes 5% neerude kaudu. Peamised roojas leiduvad ained on muutmata kujul abirateroon ja abirateroonatsetaat (vastavalt umbes 22 ja 55% annusest).

Abiraterooni farmakokineetilisi parameetreid uuriti kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile - vastavalt A ja B klass) ja tervetel vabatahtlikel. Pärast 1000 mg ühekordset suukaudset annust suurenes abiraterooni süsteemne ekspositsioon umbes 11 ja 260% ning kerge T ja keskmise maksapuudulikkusega patsientidel keskmine T _1/2 vastavalt umbes 18 ja 19 tunnini.

Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole Zytigi annuse kohandamine vajalik. Mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral (vastavalt Child-Pugh ’klassifikatsioonile - B ja C klass) ei soovitata Zitigat välja kirjutada, kuna sel juhul on võimatu ennustada vajalikku annuse kohandamist. Maksafunktsiooni mõõduka kahjustuse korral võib ravimit kasutada ettevaatusega, kui eeldatav kasu kaalub üles võimaliku riski, raskete rikkumiste korral on Zitiga vastunäidustatud.

Patsiendid, kellel tekib ravi ajal hepatotoksilisus, võivad vajada annuse kohandamist ja Zytigi ajutist katkestamist.

Abiraterooni farmakokineetilisi parameetreid võrreldi lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel, kes said tavalist hemodialüüsi režiimi, ja neerukahjustuseta patsientidel. Pärast hemodialüüsi saavatel lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel 1000 mg suukaudset manustamist süsteemne ekspositsioon abirateroonatsetaadile ei suurenenud. Raske neerufunktsiooni häirega eesnäärmevähiga patsientidele tuleb kliiniliste andmete puudumise tõttu ravimit välja kirjutada ettevaatusega.

Näidustused kasutamiseks

Zytiga kombinatsioonis prednisooniga on ette nähtud metastaatilise kastratsiooniresistentse eesnäärmevähi raviks.

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksa düsfunktsioon;
vanus kuni 18 aastat;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Zitiga tabletid määratakse arsti järelevalve all):

raske neerukahjustus;
mõõdukas maksafunktsiooni kahjustus;
laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
südamepuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt või ventrikulaarne arütmia, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon alla 50%, NYHA III - IV funktsionaalse klassi südamepuudulikkus (patsiendid, kelle seisund võib hüpokaleemia või kõrge vererõhuga halveneda).

Zytiga, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Zytigi tablette võetakse suu kaudu, eelistatult 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki. Samaaegne söömine toiduga on keelatud. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, närimata ja pesta vähese veega.

Zitiga soovitatav päevane annus on 1000 mg. Ravimit kasutatakse koos prednisolooni väikeste annustega (10 mg päevas).

Enne ravi alustamist, Zytigi manustamise esimese kolme kuu jooksul iga kahe nädala tagant ja seejärel kord kuus, on vaja mõõta bilirubiini kontsentratsiooni ja seerumi transaminaaside aktiivsust. Vererõhku, vere kaaliumisisaldust ja vedelikupeetust tuleb jälgida igakuiselt. Kui jätate Zytigi ja / või prednisolooni järgmise päevaannuse võtmata, peate järgmisel päeval võtma vahelejäänud ravimi tavalise, mitte kahekordse annuse.

Kui ravi ajal tekivad hepatotoksilisuse nähud, ei tohi ravimit kasutada enne, kui maksafunktsiooni näitajad on normaliseerunud. Pärast näitajate normaliseerimist jätkatakse ravi päevase annusega 500 mg. Sellistel juhtudel tuleb bilirubiini kontsentratsiooni ja seerumi transaminaaside aktiivsust jälgida kolme kuu jooksul vähemalt iga kahe nädala tagant ja seejärel kord kuus. Kui 500 mg annuse võtmisel ilmnevad hepatotoksilisuse nähud, tühistatakse Zitiga.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedamini täheldatakse Zytiga kasutamisel selliste häirete arengut nagu hüpokaleemia, perifeerne turse, vererõhu tõus, hematuria, kuseteede infektsioonid, aspartaataminotransferaasi ja alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, luumurrud, düspepsia.

Süsteemide ja elundite võimalikud kõrvaltoimed [> 10% - väga sageli; (> 1% ja 0,1% ja <1%) - harva; (0,01% ja <0,1%) - harva; <0,01% - väga harv]:

seedetrakt: väga sageli - kõhulahtisus; sageli - düspepsia;
hingamissüsteem: harva - allergiline alveoliit;
endokriinsüsteem: harva - neerupealiste puudulikkus;
lihas-skeleti kuded: sageli - luumurrud (välja arvatud patoloogilised luumurrud); harva - müopaatia, rabdomüolüüs;
kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - vererõhu tõus; sageli - arütmia, stenokardia, tahhükardia, kodade virvendus, südamepuudulikkus, sealhulgas äge südamepuudulikkus, vasaku vatsakese puudulikkus, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine; tundmatu sagedusega - müokardiinfarkt;
neerud ja kuseteed: sageli - hematuria;
nakkushaigused: väga sageli - kuseteede infektsioonid; sageli - sepsis;
nahk ja nahaalune kude: sageli - nahalööve;
laboratoorsed uuringud: väga sageli - hüpokaleemia; sageli - alaniinaminotransferaasi / aspartaataminotransferaasi aktiivsuse suurenemine, hüpertriglütserideemia;
üldised häired: väga sageli - perifeerne turse.

Üleannustamine

Teave ravimite üleannustamise kohta on piiratud.

Teraapia: Zytigi tühistamine, üldised toetavad meetmed, sealhulgas arütmia kontroll. Samuti on vaja jälgida maksa tööd. Spetsiifiline antidoot pole teada.

erijuhised

Zitigi vastuvõtmine samaaegselt toiduga suurendab märkimisväärselt abiraterooni imendumist. Toiduga võetava ravimi ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud, seetõttu ei saa Zitigat võtta koos toiduga.

Ravi perioodil on võimalik vererõhu tõus, hüpokaleemia tekkimine ja vedelikupeetus, mis on seotud mineralokortikoidide kontsentratsiooni suurenemisega ensüümi CYP17 pärssimise tagajärjel. AKTH (adrenokortikotroopne hormoon) stimuleeriv toime nõrgestab kortikosteroidide tarbimist, mis viib nende kõrvaltoimete raskuse ja sageduse vähenemiseni. Patsientide ravimisel, kelle kliiniline seisund võib vererõhu tõusu, hüpokaleemia või vedelikupeetuse korral kehas halveneda (eriti südamepuudulikkuse, hiljutise müokardiinfarkti või ventrikulaarse arütmia korral), tuleb olla ettevaatlik.

Zytigi ohutust vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga <50% või südamepuudulikkusega III - IV funktsionaalset klassi (vastavalt NYHA klassifikatsioonile) ei ole kindlaks tehtud. Patsientidele, kellel on anamneesis südame-veresoonkonna haigused, määratakse ravim ettevaatusega.

Enne Zitiga kasutamist tuleb vererõhu tõus ja hüpokaleemia korrigeerida.

Vähemalt kord kuus tuleb jälgida kaaliumi plasmakontsentratsiooni veres, vedelikupeetuse taset ja vererõhku.

Kliiniliste uuringute käigus registreeriti maksaensüümide aktiivsuse tugev tõus, mis nõudis ravimi katkestamist või annuse kohandamist. Seerumi bilirubiini ja transaminaaside aktiivsust tuleb mõõta enne ravi alustamist, esimese kahe ravikuu jooksul üks kord iga kahe nädala tagant ja seejärel kord kuus. Maksafunktsiooni kahjustusele viitavate kliiniliste tunnuste ja sümptomite ilmnemisel on vaja seerumi transaminaaside aktiivsust kohe mõõta.

Aspartaataminotransferaasi või alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemise korral 5 korda kõrgem kui ULN (normi ülemine piir) või bilirubiini kontsentratsioon 3 korda kõrgem kui ULN, tühistatakse Zitiga koheselt ja vajalik on maksafunktsiooni hoolikas jälgimine. Ravi võib jätkata alles pärast nende näitajate algväärtuste taastamist ja ainult siis, kui on ette nähtud väiksemad annused.

Mis tahes raviperioodil tekib hepatotoksilisuse raske vorm (kui alaniinaminotransferaasi või aspartaataminotransferaasi VGN aktiivsus on 20 korda kõrgem), tühistatakse ravim ilma uuesti määramise võimaluseta.

Zitiga ei ole ette nähtud kasutamiseks naistel. On eeldus, et CYP17 inhibiitorite kasutamine rasedatel viib hormoonide kontsentratsiooni muutuseni, mis võib mõjutada loote arengut. Juhusliku kokkupuute vältimiseks ei tohiks rasedad või rasedad naised Zytiga'ga töötada ilma kindadeta.

Puudub teave selle kohta, kas spermas on abiraterooni või selle metaboliite. Rasedaga seksuaalvahekorda planeerimisel on vaja kasutada kondoomi, fertiilses eas naisega - lisaks kondoomile on soovitatav kasutada muid tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Uuringuid abirateroonatsetaadi toksilise toime kohta reproduktiivsüsteemile ei ole läbi viidud, puudub teave ravimi mõju kohta rasestumisvõimele.

Prednisolooni ärajätmisel tuleb olla ettevaatlik ja kontrollida neerupealise koore puudulikkuse märke. Kui Zitiga pärast glükokortikosteroidravi lõpetamist ei tühistata, tuleb jälgida liigsete mineralokortikoidide nähtude ilmnemist. Prednisooni saavate patsientide stressisituatsioonide tekkimisel võib olla vajalik glükokortikosteroidide suurem annus enne sellist olukorda, selle ajal ja pärast seda.

Zytiga ja tsütotoksilise kemoteraapia kombineeritud kasutamise efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud.

Kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevad patsiendid peavad arvestama, et iga annus (1000 mg, 250 mg tabletivorm) sisaldab 27,2 mg (1 mmol) naatriumi.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Zitiga ei kasutata naistel. Puudub teave ravimi kasutamise kohta rasedatel.

Zytiga kasutamine rasedatel ja rasestumisvõimelistel naistel on vastunäidustatud. Puudub teave selle kohta, kas abirateroonatsetaat või selle metaboliidid erituvad piimast.

Lapsepõlves kasutamine

Zitiga ei ole ette nähtud alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Eesnäärmevähiga patsientide raske neerukahjustuse korral tuleb ravimit kasutada ettevaatusega, kuna Zytiga kasutamise kohta selles patsientide rühmas puuduvad kliinilised andmed.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Zitiga on vastunäidustatud raskete maksatalitluse häirete korral. Mõõduka maksafunktsiooni häirega patsientidele võib ravimit välja kirjutada ettevaatusega, kui eeldatav kasu ravist ületab võimalike raskete kõrvaltoimete tekkimise riski. Kerge maksakahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Hepatotoksilisuse tekkimine ravi käigus võib vajada annuse kohandamist ja Zytigi ajutist tühistamist.

Ravimite koostoimed

Kui läbi uuringud tervetel vabatahtlikel farmakokineetilisi interaktsiooni tugev indutseerija isoensüüm CYP3A4 - rifampitsiin, päevases doosis 600 mg 6 päeva ja seejärel ühekordse annuse 1000 mg abirateroonatsetaadi, vähenes keskmine plasma AUC _{∞ of} abirateroon 55% oli märgitud.

Zytigi samaaegset kasutamist CYP3A4 isoensüümi tugevate indutseerijatega (fenütoiin, karbamasepiin, rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin, fenobarbitaal) tuleks vältida. Selle ravimirühma määramine on võimalik alles pärast kliinilise efektiivsuse põhjalikku hindamist.

Abirateroon pärsib maksa isoensüüme, mis osalevad ravimite metabolismis - CYP2C8 ja CYP2D6.

Kliinilistes uuringutes suurenes abirateroonatsetaadi efektiivsuse määramisel kombinatsioonis prednisooniga 1 dekstrometorfaani (CYP2D6 substraat) annuse kohta viimase süsteemne ekspositsioon umbes 200% ja dekstrometorfaani aktiivse metaboliidi (dekstrorfaani) AUC ₂₄ umbes 33%.

CYP2D6 isoensüümi poolt metaboliseeruvate ravimitega samaaegsel manustamisel on soovitatav olla ettevaatlik. See kehtib eriti kitsa terapeutilise indeksiga ravimite kohta. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda võimalust vähendada vähese ohutu toimega ravimite annuseid, mis metaboliseeruvad isoensüümi CYP2D6 abil, sealhulgas sellised ravimid nagu propranolool, metoprolool, desipramiin, haloperidool, venlafaksiin, risperidoon, tramadool, propafenoon, kodeiin, flekainiid ja oksükodoon.

Abirateroonatsetaadi (kombinatsioonis prednisooniga) efektiivsuse määramisel CYP1A2 substraadi teofülliini 1 annuse kohta sama uuringu käigus ei täheldatud viimase süsteemset toimet.

Ei ole oodata Zytigi farmakoloogilise toime kliiniliselt olulist suurenemist eeldusel, et seda kasutatakse koos teiste ravimitega, mis elimineeritakse peamiselt CYP2C8 abil. Selle kombinatsioonravi korral tuleb patsiente siiski jälgida kitsa terapeutilise indeksiga CYP2C8 substraadiga seotud toksilisuse tunnuste suhtes.

Analoogid

Zitiga analoogid on Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 (500 mg tablettide puhul) või 30 ° C (250 mg tablettide korral) originaalpakendis. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Zitiga kohta

Kuna ravim on hiljuti registreeritud ja seda kasutatakse eranditult kompleksravi osana, ei ole Zitiga kohta piisavalt ülevaateid, mis võimaldaksid hinnata kliinilise kasutamise tõhusust ja ohutust.

II-III faasi eesnäärmevähi mitmekeskuseliste randomiseeritud uuringute tulemuste põhjal, kasutades androgeenide sünteesi blokaatoreid (abirateroonatsetaat), väidavad eksperdid, et Zytiga järjestikune manustamine ravi 2. ja 3. reas (pärast taksaane 1. reas ja kabasitakseeli 2. reas). 1. rida) metastaatilise eesnäärmevähiga patsientidel võib pikendada eluiga ja parandada selle kvaliteeti.