Perjeta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Perjeta: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Perjeta

ATX-kood: L01XC13

Toimeaine: pertuzumab (pertuzumab)

Tootja: Roche Diagnostics, GmbH (Saksamaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.09.2019

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks Perjeta

Perjeta on kasvajavastane aine rinnavähi (BC) raviks.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimit valmistatakse infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi kujul: läbipaistev või opalestseeruv, värvitu või kergelt pruunikas vedelik (14 ml klaasvärvides pudelites, 1 pudel pappkarbis ja Perjeta kasutusjuhend).

1 ml kontsentraadi koostis:

toimeaine: pertuzumab - 30 mg;
abikomponendid: süstevesi, jää-äädikhape, L-histidiin, polüsorbaat 20, sahharoos.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Pertuzumab on rekombinantne humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis interakteerub selektiivselt dimeriseerimise eest vastutava HER2 (inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori tüüp 2) rakuvälise alamdomeeniga II.

Tänu pertuzumabi seondumisele alamdomeeniga II on HER2 ligandist sõltuva heterodimeriseerimise protsess teiste HER-perekonna valkudega blokeeritud, sealhulgas HER3 (inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori tüüp 3), HER4 (inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori tüüp 4) ja EGFR (epidermaalse kasvufaktori retseptori tüüp 4). inimese kasvufaktor).

Seega pärsivad ravimi poolt indutseeritud rakusisest signaaliülekannet kaks peamist signaaliülekande rada, näiteks fosfoinosiid-3-kinaasi (PI3K) rada ja mitogeen-aktiveeritud valgukinaasi (MAP) rada. Nende signaaliradade pärssimise tõttu on võimalik rakkude kasvu ja selle tagajärjel nende surma peatada.

Samuti soodustab pertuzumab antikehadest sõltuva rakulise tsütotoksilisuse (ADCC) aktivatsiooni.

Monoagendina pärsib pertusumab kasvajarakkude paljunemist. Ravimi kasvajavastase toime suurenemist demonstreeriti ksenotransplantaadimudelites koos HER2 üleekspresseerimisega, kui seda kasutati samaaegselt trastuzumabiga.

Pertusumabi molekulmass on umbes 148 kDa. Eeldatakse, et sarnaselt teiste monoklonaalsete antikehadega ei tungi see praktiliselt vere-aju barjääri.

Perjeti antikehad leiti 3,3% metastaatilise rinnavähiga patsientidest, kes said trastuzumabi kombinatsioonis dotsetakseeli ja pertuzumabiga, ja 6,7% -l patsientidest, keda raviti trastuzumabi kombinatsioonis dotsetakseeliga.

Varase staadiumi rinnavähi ravis leiti Perjeta antikehad 4,1% -l patsientidest, kes said tsüklofosfamiidi ja doksorubitsiini keemiaravi vähendatud intervallidega ning seejärel kasutasid Perjeta kombinatsioonis trastuzumabi ja paklitakseeliga; või kes said Perjeta't kombinatsioonis trastuzumabi ja dotsetakseeliga enne operatsiooni 4 tsüklit, millele eelnes 4 ravitsüklit epirubitsiini, fluorouratsiili ja tsüklofosfamiidiga.

Ühelgi patsiendil ei ole otsest seost pertuzumabi antikehade moodustumise ja ülitundlikkusreaktsiooni või anafülaktilise reaktsiooni tekke vahel tõestatud.

Immunogeensuse analüüsi tulemused sõltuvad oluliselt mõnest tegurist, näiteks põhihaiguse olemusest, proovide võtmise ajast, kogutud proovidega manipuleerimisest, analüüsi metoodikast, analüüsi spetsiifilisusest ja tundlikkusest, samaaegselt kasutatavate ravimite kasutamisest. Neid andmeid arvestades ei pruugi Perjeti antikehade ja teiste bioloogiliste ainete antikehade tuvastamise määra võrdlemine olla informatiivne.

Farmakokineetika

Pertusumabi farmakokineetikat uuriti ainult pärast intravenoosset (iv) ravimi manustamist annustevahemikus 2–25 mg / kg erinevat tüüpi kasvajatega patsientidel.

Varajase ja metastaatilise rinnavähiga patsientidel ei ole ravimi parameetrites erinevusi.

Kõigi kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt on keskmisel patsiendil keskkambris (Vc) jaotusruumala 3,11 liitrit, perifeerses kambris (Vp) - 2,46 liitrit.

Pertusumabi metabolism ei ole uuritud. Nagu teised antikehad, on ka pertuzumab peamiselt kataboolne.

Ravimi kliirens on ligikaudu 0,235 l / päevas. Poolväärtusaeg (T _1/2) on umbes 18 päeva.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades:

rahvus ja sugu: pertuzumabi farmakokineetiliste parameetrite erinevusi ei leitud;
vanus: eakate (65–75-aastased) ja seniilse (≥ 75-aastased) patsientidel ei ole uuringuid läbi viidud. Populatsioonianalüüsi tulemuste kohaselt ei muutu ravimi farmakokineetika vanusega;
tõeline kehakaal (kehakaal miinus rasvkude), albumiini esialgne kontsentratsioon: need patsiendi omadused mõjutavad ravimi kliirensit vähe, kuid annust pole vaja kohandada;
neerufunktsioon: konkreetseid uuringuid ei ole läbi viidud. Populatsioonianalüüsi käigus leiti, et neerupuudulikkus, olenemata raskusastmest, ei mõjuta pertuzumabi ekspositsiooni. Perjeta kasutamise kogemus neerude funktsionaalse kahjustusega patsientidel on siiski piiratud;
maksafunktsioon: pertuzumabi farmakokineetikat ei ole uuritud.

Näidustused kasutamiseks

mittemetastaatiline HER2 üleekspressiooniga rinnavähk - kombinatsioonis kemoteraapia ja trastuzumabiga: varajase (esmaselt opereeritava) rinnavähi adjuvantravina; varase (esmase opereeritava), ödeemilise infiltratiivse või lokaalselt kaugelearenenud rinnavähi (kasvaja läbimõõt üle 2 cm või lümfisõlmedega seotud) neoadjuvantravi osana varase rinnavähi täieliku raviskeemi osana;
metastaatiline või lokaalselt korduv mittetoimiv rinnavähk koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga - kombinatsioonis dotsetakseeliga (kui varasemat kogemust HER2-spetsiifilise ravi või metastaatilise haiguse kemoteraapia kohta pole).

Vastunäidustused

Absoluutne:

tõsised südamerütmihäired, mille korral on vaja ravimiteraapiat, välja arvatud kodade virvendus, samuti paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia;
kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon;
südame paispuudulikkus vastavalt anamneesile;
LVEF (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon) enne ravi alla 50%;
hiljutine MI (müokardiinfarkt);
maksa düsfunktsioon;
vanus alla 18;
raseduse periood;
imetamine;
eelnev ravi antratsükliinidega doksorubitsiini või samaväärse ravimi kumulatiivse annusega üle 360 mg / m ²;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Suhteline (Perjeta't tuleb kasutada ettevaatusega, hoolika meditsiinilise järelevalve all):

neerufunktsiooni kahjustus;
seisundid, mis võivad vasaku vatsakese funktsiooni häirida;
vähenenud LVEF <50% eelmise adjuvantravi korral trastuzumabiga;
varasem kiiritusravi rindkere piirkonda;
eelnev ravi antratsükliinidega.

Perjeta, kasutusjuhised: meetod ja annus

Perjeta määramiseks on eelduseks 3+ punkti olemasolu vastavalt immunohistokeemilise analüüsi (IHC) tulemustele ja / või amplifikatsiooniaste ≥ 2,0 vastavalt in situ hübridisatsiooni (ISH) tulemustele. Katsemeetodid peavad olema täpsed ja valideeritud. HER2 testimise läbiviimise juhiste ja tulemuste tõlgendamise kohta leiate teavet valideeritud testikomplektide juhistest HER2 oleku määramiseks.

Ravi ravimiga peab läbi viima vähiravis kogenud arst.

Perjeta on ette nähtud ainult intravenoosseks tilgutamiseks. Ärge kasutage joa ega booluse manustamisviisi.

Ravimi esimene infusioon viiakse läbi 60 minuti jooksul. Hea taluvuse korral saab järgnevad süstid teha 30–60 minuti jooksul.

Patsiendi tervisekaardil märgib arst ravimi kaubanime ja partii numbri.

Metastaatiline ja mittemetastaatiline rinnavähk

Perjeta küllastusannus on 840 mg, mis süstitakse intravenoosselt 60 minuti jooksul. Tulevikus manustatakse ravimit 3-nädalaste intervallidega säilitusannuses 420 mg, infusiooni kestus on 30-60 minutit. Pärast iga infusiooni 30-60 minutit peab patsient olema meditsiinilise järelevalve all.

Kui Perjeta määratakse kombinatsioonis trastuzumabiga, manustatakse ravimeid järjestikku (järjekord pole oluline).

Trastuzumabi soovitatav annustamisskeem:

laadimisdoos - 8 mg / kg intravenoosse tilguti infusioonina 90 minutit;
säilitusannus - 6 mg / kg iga 3 nädala tagant 30–90 minutit kestva intravenoosse tilguti infusioonina.

Kui Perjeta ja Trastuzumab määratakse koos taksaanirühma ravimitega, manustatakse kõigepealt Perjeta ja Trastuzumab (nende annustamisskeem ei muutu), seejärel taksaanid. Dotsetakseeli algannus on 75 mg / m ², manustatuna intravenoosse infusioonina 3-nädalaste intervallidega. Kui dotsetakseel on patsiendi poolt esimeses tsüklis hästi talutav, on järgmistes tsüklites võimalik annust suurendada kuni 100 mg / m ², tingimusel et raviskeemi ei kuulu karboplatiin.

Antratsükliinil põhineva raviskeemi patsientidele manustatakse Perjetu ja trastuzumabi hiljem.

Metastaatiline rinnavähk

Kui metastaatilise rinnavähiga patsientidel tekib ravi ajal vastuvõetamatu toksilisus või haiguse progresseerumise sümptomid, lõpetatakse kombineeritud ravi Perjeta, trastuzumabi ja dotsetakseeliga.

Dotsetakseeli kasutamise lõpetanud patsientide puhul võib Perjeta + trastuzumabi kombinatsiooni jätkata.

Mittemetastaatiline rinnavähk

Enne operatsiooni varajase rinnavähi neoadjuvantravina soovitatakse Perjet'i manustada koos kemoteraapia ja trastuzumabiga ühes järgmistest režiimidest:

3 või 4 tsüklit preoperatiivset ravi fluorouratsiili, tsüklofosfamiidi ja epirubitsiiniga, seejärel 3 või 4 ravitsüklit Perjeta'ga kombinatsioonis trastuzumabi ja dotsetakseeliga;
4 Perjeta-ravi tsüklit kombinatsioonis trastuzumabi ja dotsetakseeliga, millele järgneb 3 operatsioonijärgset tsüklit fluorouratsiili, tsüklofosfamiidi ja epirubitsiiniga (FEC-režiim);
4 operatsioonieelse ravi tsüklit doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga iga 2 nädala järel (keemiaravi vähendatud intervallidega), seejärel 4 operatsioonieelset tsüklit Perjeta'ga kombinatsioonis trastuzumabi ja paklitakseeliga;
6 ravitsüklit Peretoy, dotsetakseel ja trastuzumab (annuses 75 mg / m ²) koos karboplatiiniga.

Perjeta ja paklitakseeliga kombineerituna on viimase soovitatav annus 80 mg / m ² üks kord nädalas intravenoosse infusioonina.

Patsiendid, kellele on neoadjuvantravina välja kirjutatud Perjeta + trastuzumabi kombinatsioon, peaksid jätkama nende kasutamist 1-aastase ravi lõpuleviimiseks.

Pärast operatsiooni manustatakse Perjeta adjuvantravina koos trastuzumabiga, kuni kuuri kogukestus on 1 aasta (mitte rohkem kui 18 tsüklit) või kuni ilmneb vastuvõetamatu toksilisus või kuni haigus progresseerub, olenevalt olukorrast. tuleb varem.

Kombinatsioonis trastuzumabiga kasutatakse Perjetat osana täielikust rinnavähi raviskeemist, mis sisaldab standardset taksaanil põhinevat keemiaravi koos antratsükliini sisaldava raviga või ilma. Perjeta ja trastuzumabi manustatakse taksaani sisaldava kemoteraapia esimese tsükli esimesel päeval ja neid jätkatakse ka siis, kui keemiaravi lõpetatakse.

Perjeta + trastuzumabi kombinatsiooni kasutamist varajase rinnavähi adjuvandina on uuritud järgmistes raviskeemides:

3 või 4 ravitsüklit epirubitsiini, tsüklofosfamiidi ja fluorouratsiili või tsüklofosfamiidi, fluorouratsiili ja doksorubitsiiniga (FAC-režiim), seejärel 3 või 4 tsüklit dotsetakseelravi või 12 tsüklit paklitakseelravi üks kord nädalas;
4 tsüklit tsüklofosfamiidi ja doksorubitsiiniga (EC režiim), seejärel 3 või 4 tsüklit dotsetakseelravi või 12 tsüklit paklitakseelravi, kui ravimit manustatakse üks kord nädalas;
6 dotsetakseeli ja karboplatiini kombinatsioonravi tsüklit.

Jätke kavandatud sissejuhatus vahele

Soovitused annustamisskeemi jaoks plaanilise manustamise puudumisel, sõltuvalt infusioonide vahelise intervalli kestusest:

vähem kui 6 nädalat: ravimid tuleb manustada võimalikult kiiresti, ootamata järgmist plaanilist infusiooni, Perjetu annuses 420 mg, trastuzumab annuses 6 mg / kg;
6 nädalat või rohkem: Perjet tuleb manustada küllastusannusena (60 minuti jooksul), seejärel jätkata infusiooni 3-nädalaste intervallidega annuses 420 mg (30-60 minuti jooksul). Trastuzumabi tuleb manustada küllastusannusena 8 mg / kg (90 minuti jooksul), seejärel jätkatakse manustamist 3-nädalaste intervallidega annuses 6 mg / kg (30–90 minuti jooksul).

Annustamisskeemi korrigeerimine

Perjeta ja Trastuzumabi annuse vähendamine ei ole soovitatav.

Kui trastuzumabi kasutamine lõpetatakse, lõpetatakse manustamine ja Perjeta.

Kui keemiaravi ajal tekib pöörduv müelosupressioon, võib Perjeta ja trastuzumabi kasutamist jätkata, kui patsiendi seisundit hoolikalt jälgida neutropeeniast tingitud tüsistuste tekkeks.

Kemoterapeutiliste ainete annustamisskeemi kohandamise täpsed juhised on toodud nende meditsiiniliseks kasutamiseks vastavates juhistes.

Kui metastaatilise rinnavähiga patsiendil on vasaku vatsakese düsfunktsioon, on soovitatav järgida järgmisi soovitusi. Kui LVEF oli enne ravi alustamist ≥ 50%, tuleb seda jälgida umbes iga 12 nädala järel. LVEF-i languse korral 40-45% -ni (kui langus algväärtuse suhtes enne ravi algust oli ≥ 10%) või <40% -ni, tuleb ravi katkestada vähemalt 3 nädalaks, ravi jätkatakse pärast LVEF-i taseme taastamist vastavalt 40-45% -ni (kui langus algväärtusest enne ravi algust oli 45%.

Kui mittemetastaatilise rinnavähiga patsiendil on vasaku vatsakese düsfunktsioon, on soovitatav järgida järgmisi soovitusi. Kui LVEF oli enne ravi alustamist ≥ 55%, tuleb seda jälgida umbes iga 12 nädala järel või üks kord neoadjuvantravi abil. Kui langus on <50% (kui langus algväärtuse suhtes enne ravi algust oli ≥ 10%), tuleb ravi katkestada vähemalt 3 nädalaks. Ravi jätkatakse pärast LVEF-i taastamist ≥ 50% (eeldusel, et LVEF-i vähendatakse enne ravi alustamist 10% võrreldes algväärtusega).

Pärast varasemat antratsükliini kemoteraapiat tohib Perjeta't ja trastuzumabi kasutada ainult siis, kui LVEF on ≥ 50%.

Infusioonireaktsioonide tekkimisel väheneb ravimi manustamise kiirus või manustamine ajutiselt peatatakse.

Anafülaksia / ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleb Perjeta kasutuselevõtt kiiresti katkestada. Kui reaktsioonid on ähvardavad, tühistatakse ravi täielikult.

Infusioonilahuse valmistamine

Kokkusobimatuse tõttu ei saa Perjeta ravimit lahjendada 5% dekstroosilahusega (täheldatakse pertuzumabi lahuse füüsikalist ja keemilist ebastabiilsust). Samuti on ravimil keelatud segada / lahjendada teiste ravimitega. Lahjendamiseks võite kasutada ainult 0,9% naatriumkloriidi lahust.

Perjeta't võib manustada infusioonikottide abil, mis on valmistatud polüvinüülkloriidist (PVC), polüolefiinist või polüetüleenist (PVC-vaba).

Ravimi manustamiseks ettevalmistamise peaks läbi viima kvalifitseeritud meditsiinitöötaja aseptilistes tingimustes.

Perjeta ei sisalda säilitusaineid, seetõttu on see mõeldud ühekordseks kasutamiseks. Valmistatud infusioonilahuse steriilsuse säilitamiseks tuleb rakendada ettevaatusabinõusid.

Lahuse ettevalmistamise reeglid:

Võta kontsentraadiga pudelist 14 ml vedelikku.
Pange kontsentraat infusioonikotti, mis sisaldab 250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahust.
Lahuse segamiseks pöörake kott ettevaatlikult ümber. Vahutamise vältimiseks mitte raputada.
Enne manustamist kontrollige lahuse visuaalset muutust värvi või võõrkehade osas.

Valmislahuse nominaalne kontsentratsioon küllastusdoosiks on 3 mg / ml, säilitusannuse puhul - 1,6 mg / ml.

Valmistatud lahust soovitatakse süstida kohe. Kui aga lahjendamisel järgitakse kontrollitud ja valideeritud aseptilisi standardeid, võib valmistatud preparaati säilitada 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C. Lahuse valmistanud spetsialist vastutab säilitamistingimuste ja kestuse eest.

Kõrvalmõjud

Perjeta ohutusprofiil koos erinevate kasvajavastaste ainetega kasutamisel jääb muutumatuks, kuid kõige tavalisemate kõrvaltoimete tüübid ja sagedus erinevad ainult Perjeta kasutamisel.

Ravimit kasutatakse kompleksravi osana, mistõttu ei ole võimalik usaldusväärselt kindlaks teha kõrvaltoimete tekkimise põhjuslikku seost konkreetse ravimiga.

Peamistes kliinilistes uuringutes olid kõige sagedasemad (≥ 30%) häired: suurenenud väsimus, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, alopeetsia, neutropeenia. Kõige tavalisemad (≥ 10%) rasked reaktsioonid (vastavalt 3. ja 4. astmele vastavalt riikliku vähiinstituudi kõrvalnähtude ühistele terminoloogiakriteeriumidele) on neutropeenia ja febriilne neutropeenia.

Järgmised kõrvaltoimed on liigitatud arengu sageduse järgi järgmiselt: väga sageli - ≥ 1/10, sageli - ≥ 1/100 kuni <1/10, harva - ≥ 1/1000 kuni <1/100, harva - ≥ 1 / 10 000 kuni <1/1000, väga harva - <1/10 000:

immuunsüsteem: väga sageli - infusioonireaktsioonid; sageli - ülitundlikkusreaktsioonid; harva - anafülaktilised reaktsioonid; harva tsütokiini vabanemise sündroom;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - aneemia, leukopeenia, neutropeenia, febriilne neutropeenia (sealhulgas surmaga lõppenud);
nägemisorgan: väga sageli - suurenenud pisaravool;
närvisüsteem ja psüühika: väga sageli - maitse tajumise moonutamine (düsgeusia), pearinglus, unetus, peavalu, paresteesia, perifeerne neuropaatia;
hingamissüsteem: väga sageli - ninaverejooks, õhupuudus, köha; harva - interstitsiaalne kopsuhaigus, pleuraefusioon;
kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - kuumahoogude tunne; sageli - vasaku vatsakese funktsiooni kahjustus; harva - kongestiivne südamepuudulikkus;
ainevahetus: väga sageli - vähenenud söögiisu;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - müalgia, artralgia;
seedetrakt: väga sageli - stomatiit, iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia, kõhukinnisus, oksendamine;
naha ja nahaaluste kudede osas: väga sageli - lööve, naha kuivus, sügelus, küünte patoloogia, alopeetsia; sageli paronühhia;
üldised häired: väga sageli - nasofarüngiit, erineva lokaliseerimisega limaskestade põletik, perifeerne turse, palavik, suurenenud väsimus, asteenia, mitmesuguse lokaliseerimise valu (näiteks jäsemetes, rinnus, seljas, kõhus, ülakõhus, luudes või luudes) -lihasvalu); sageli - külmavärinad, ülemiste hingamisteede infektsioonid.

Üleannustamine

Pertuzumabi maksimaalset talutavat annust ei ole kindlaks tehtud. Kliinilistes uuringutes on uuritud ainult annuseid kuni 25 mg / kg (1727 mg).

Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida, et õigeaegselt avastada soovimatud sümptomid ja häirete tunnused. Vajadusel on näidustatud sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Perjeta kasutamine on lubatud ainult patsientidel, kellel on kasvaja üleekspresseeritud HER2 (määratud immunohistokeemilise analüüsi abil) või HER2 geeni amplifikatsioon (määratud in situ hübridisatsiooni abil). Testimine on vajalik spetsiaalselt varustatud laboris ja tulemused tuleb kinnitada.

Ravi viiakse läbi onkoloogi järelevalve all.

Ravimi toimet fertiilsusele ei ole uuritud. Loomkatsete käigus ei tuvastatud viljakuse halvenemise märke.

Reproduktiivses eas naised, kes ise saavad seda ravimit või on vähivastase ravi saanud meeste seksuaalpartnerid, peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid kogu raviperioodi vältel ja 6 kuud pärast selle lõppu.

Ülitundlikkus / anafülaksia reaktsioonid

Perjeta-ravi taustal võivad tekkida tõsised ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas anafülaksia. Seoses sellega peaks ravimi kasutuselevõtmist läbi viima kvalifitseeritud spetsialist ruumis, kus pakutakse erakorralise meditsiiniabi osutamiseks ravimeid ja asjakohaseid seadmeid.

Teadaoleva ülitundlikkuse korral Perjeta mis tahes komponendi suhtes on ravimi kasutamine keelatud.

Infusioonireaktsioonid

Ravimi iga manustamise ajal tuleb patsienti hoolikalt jälgida võimalike infusioonireaktsioonide tekkimise suhtes vähemalt 60 minutit pärast esimest infusiooni ja 30 minutit pärast järgnevaid infusioone.

Oluliste sümptomite ilmnemisel on vaja lahuse manustamise kiirust aeglustada või infusioon katkestada ja pakkuda patsiendile asjakohast meditsiinilist abi. Kuni rikkumise tunnuste täieliku lahendamiseni kuvatakse patsiendi seisundi jälgimine.

Raskete reaktsioonide korral, mida ei saa sobiva raviga korrigeerida, peaks arst kaaluma Perjeta täieliku katkestamist.

Vasaku vatsakese düsfunktsioon

HER2 blokeerivad ravimid (sh Perjeta) võivad vähendada LVEF-i.

Perjeta lisamisel trastuzumabi ja keemiaravi kombinatsioonile suureneb vasaku vatsakese sümptomaatilise süstoolse düsfunktsiooni (kongestiivne südamepuudulikkus) esinemissagedus.

Patsientidel, kes on varem saanud rindkere kiiritusravi või antratsükliine, on LVEF vähenenud tõenäolisemalt. Adjuvantravi korral esineb sümptomaatiline südamepuudulikkus sagedamini patsientidel, kes saavad antratsükliinil põhinevat keemiaravi.

Perjeta efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud järgmistel juhtudel: kongestiivne südamepuudulikkus anamneesis; algväärtus LVEF <50%; täheldatud varasema adjuvantravi käigus trastuzumabiga LVEF-i langus 50% -ni; seisundid, mis võivad kaasa aidata vasaku vatsakese funktsiooni halvenemisele, nagu hiljutine MI, kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, mis vajavad ravimiravi; tõsised südamerütmihäired; eelnev ravi antratsükliinidega doksorubitsiini (või samaväärse ravimi) kumulatiivse annusega üle 360 mg / m ².

LVEF-i tuleb hinnata enne Perjeta-ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal. Kui selle jõudlus väheneb, peate järgima vastavaid juhiseid jaotises "Manustamisviis ja annustamine". Kui LVEF ei parane või halveneb jätkuvalt, kaalutakse Perjeta ja trastuzumabi kasutamise lõpetamist, välja arvatud üksikjuhtudel, kui nende kasutamisest saadav kasu konkreetsele patsiendile on suurem kui võimalik risk.

Febriilne neutropeenia

Perjeta + trastuzumabi + dotsetakseeli kombinatsiooni kasutamisel on febriilse neutropeenia tekkerisk suurem kui ainult trastuzumabi ja dotsetakseeli korral, eriti esimese 3 ravitsükli jooksul.

Metastaatilise rinnavähi ravis oli minimaalne neutrofiilide arv ligikaudu sarnane trastuzumabi ja dotsetakseeli saanud patsientidel ning lisaks nendele ravimitele ka Perjeta't.

Seega on febriilse neutropeenia suurem esinemissagedus Perjeta kombineeritud ravile lisamisel seotud kõhulahtisuse ja mukosiidi suurema esinemissagedusega patsientidel. Sellega seoses on soovitatav kaaluda nende häirete sümptomaatilise ravi küsimust.

Pärast dotsetakseeli raviskeemist väljaarvamist ei teatatud febriilse neutropeenia arengust.

Kasutamata ravimi käitlemine

Kasutamata ja aegunud preparaadi utiliseerimine peaks toimuma vastavalt raviasutuse nõuetele.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Spetsiaalseid uuringuid Perjeta mõju kohta reaktsioonikiirusele ja keskendumisvõimele ei ole läbi viidud. Piirangu määr määratakse individuaalselt, sõltuvalt mõnede kõrvaltoimete, näiteks pearingluse olemasolust / puudumisest.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Perjeta prekliinilistes uuringutes Jaava makakites organogeneesi perioodil (embrüonaalse arengu viimane etapp) ilmnesid oligohüdramnionid, hilinenud neerude areng ja loote surm. Arvestades pertuzumabi toimemehhanismi ja prekliinilistes uuringutes saadud teavet, võib ravim avaldada negatiivset mõju loote emakasisesele arengule inimestel.

Perjeta on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Lapsepõlves kasutamine

Lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole pertuzumabi ohutus ja efektiivsus tõestatud, seetõttu on ravim selles vanusekategoorias patsientidel vastunäidustatud.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Kerge neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens 60–90 ml / min) ja mõõduka (kreatiniini kliirens 30–60 ml / min) raskusastmega patsiendid ei pea Perjeta annust muutma, kuid ravi peab toimuma ettevaatusega.

Kuna pertuzumabi farmakokineetika kohta on raske ja lõppstaadiumis neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens <30 ml / min), on piiratud arv teavet, mistõttu Perjeta annustamisskeemi kohta pole võimalik konkreetseid juhiseid anda.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Pertusumabi ohutust ja efektiivsust funktsionaalsete maksakahjustustega patsientidel ei ole uuritud, seetõttu on Perjeta määramine neile vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel

Pertusumabi efektiivsuse ja ohutuse profiil ≤ 65-aastastel ja> 65-aastastel patsientidel on üldiselt sarnane. Erandiks on selline kõrvaltoime nagu kõhulahtisus - üle 65-aastastel patsientidel oli selle sagedus suurem.

Eakate ja seniilse vanuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Ravimite koostoimed

Farmakokineetilise koostoime märke pertuzumabi ja järgmiste ravimite vahel ei olnud: trastuzumab, paklitakseel, karboplatiin, erlotiniib, gemtsitabiin, dotsetakseel, kapetsitabiin.

Perjeta ei ühildu 5% dekstroosilahusega, mis väljendub selle keemilises ja füüsikalises ebastabiilsuses. Seda ei saa lahjendada / segada teiste ravimitega.

Perjeta sobib PVC ja PVC-vaba polüetüleenist ning polüolefiinist valmistatud infusioonikottidega.

Analoogid

Perjeta analoogid on Adcetris, Blintsito, Beiodaym, Gertikad, Gazyva, Herceptin, Ervoy, Kadsila, Kitruda, Opdivo, Tecentrik, Tsiramza, Emplicity jne.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 2–8 ° C, lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Perjeti kohta

Spetsiaalsetes foorumites ja saitidel on Perjeti kohta vähe ülevaateid, kuid positiivsed. Patsiendid märgivad vähivastase ravi suurt efektiivsust, kui see ravim lisatakse kemoterapeutilisele skeemile. Pealegi peavad paljud Perjeta protokolli peaaegu kõige tõhusamaks HER2 üleekspresseeriva rinnavähi ravis.

Perjeta kõrvaltoimeid on raske välja tuua, kuna seda kasutatakse kompleksravi osana. Ravimi maksumus on hinnanguliselt väga kõrge.