Forsiga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Forsiga: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Forxiga

ATX-kood: A10BX09

Toimeaine: dapagliflosiin (dapagliflosiin)

Tootja: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company (Humacao) (Puerto Rico)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 27.07.2018

Hinnad apteekides: alates 2003. aasta rubla.

Osta

Õhukese polümeerikattega tabletid, Forsiga

Forsiga on suukaudne hüpoglükeemiline ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Forsiga ravimvorm on õhukese polümeerikattega tabletid: kollased, kaksikkumerad; Igaüks 5 mg - ümmargune, ühele küljele graveeritud "5", teisele - "1427"; 10 mg - teemandikujuline, ühele küljele graveeritud "10", teisele - "1428" (10 tk blistrites, pappkarbis 3 või 9 blistrit; 14 tk blisterites, pappkarbis 2 või 4 blister).

1 tableti koostis:

toimeaine: dapagliflosiin - 5 või 10 mg (dapagliflosiinpropaandioolmonohüdraat - vastavalt 6,15 või 12,3 mg);
abikomponendid (5/10 mg): mikrokristalne tselluloos - 85,725 / 171,45 mg; veevaba laktoos - 25/50 mg; krospovidoon - 5/10 mg; ränidioksiid - 1,875 / 3,75 mg; magneesiumstearaat - 1,25 / 2,5 mg;
kest (5/10 mg): Opadry II kollane (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 2/4 mg; titaandioksiid - 1,177 / 2,35 mg; makrogool 3350 - 1,01 / 2,02 mg; talk - 0,74 / 1,48 mg; värv kollane raudoksiid - 0,073 / 0,15 mg) - 5/10 mg.

Farmakoloogilised omadused

Forsiga toimeaine - dapagliflosiin on võimas [inhibeerimiskonstant (K _i) - 0,55 nM] selektiivne pöörduv inhibiitor naatriumi glükoosikotransportija tüüp 2 (SGLT2), mis ekspresseerub valikuliselt neerudes ja enam kui 70 muus kehakudedes. (sealhulgas maks, skeletilihased, rasvkude, piimanäärmed, põis ja aju) ei ole võimalik tuvastada.

SGLT2 on peamine transporter, mis osaleb glükoosi tagasihaardes neerutuubulites. 2. tüüpi suhkurtõve (T2DM) korral jätkub glükoosi imendumine neerutuubulites hoolimata hüperglükeemiast. Glükoosi neerude ülekannet pärssiv dapagliflosiin vähendab selle neeldumist neerutuubulites, mis põhjustab glükoosi eritumist neerude kaudu. Dapagliflosiini toime tulemusena T2DM-ga patsientidel väheneb glükoosi kontsentratsioon tühja kõhuga ja pärast sööki ning väheneb ka glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsioon.

Glükosuuriline toime (glükoosi eritumine) täheldatakse pärast Forsiga esimese annuse võtmist, toime püsib järgmise 24 tunni jooksul ja kestab kogu kasutusaja jooksul. Selle mehhanismi kaudu neerude kaudu eritatava glükoosi kogus sõltub glomerulaarfiltratsiooni kiirusest (GFR) ja glükoosi kontsentratsioonist veres. Dapagliflosiin ei häiri vastuseks hüpoglükeemiale endogeense glükoosi normaalset tootmist. Aine toime ei sõltu insuliini sekretsioonist ja tundlikkusest selle suhtes. Forsiga kliinilistes uuringutes on täheldatud β-rakkude funktsiooni paranemist.

Dapagliflosiini põhjustatud glükoosi eritumine neerude kaudu kaasneb kalorite kadumisega ja kehakaalu langusega. Naatrium-glükoosi kotranspordi pärssimine toimub nõrga mööduva natriureetilise ja diureetilise toimega.

Dapagliflosiin ei mõjuta teisi glükoosi transportereid, mis transpordivad glükoosi perifeersetesse kudedesse. Aine selektiivsus SGLT2 suhtes on üle 1400 korra suurem kui SGLT1 suhtes, mis on soolestiku peamine transportija, kes vastutab glükoosi imendumise eest.

Farmakodünaamika

Kliiniliste uuringute andmete kohaselt püsis T2DM pika (kuni 2-aastase) ravikuuri taustal ööpäevases annuses 10 mg glükoosi eritumine kogu ravimi võtmise perioodi vältel.

Glükoosi eritumine neerude kaudu põhjustab ka osmootse diureesi ja uriini mahu suurenemist, mis püsib 12 nädalat (375 ml / päevas). Uriini mahu suurenemisega kaasnes neerude naatriumi eritumise mööduv ja ebaoluline suurenemine, mis ei põhjustanud naatriumi kontsentratsiooni muutusi veres.

Samuti leiti uurimistulemuste kohaselt, et ravimi kasutamine põhjustab süstoolse ja diastoolse vererõhu (SBP ja DBP) langust 3,7 ja 1,8 mm Hg võrra. Art. (vastavalt) 24 nädala jooksul pärast 10 mg dapagliflosiini võtmist päevas võrreldes platseebogrupiga (SBP ja DBP langus 0,5 mm Hg võrra). Sarnast toimet täheldati 104 ravinädala jooksul.

Kasutades 10 mg dapagliflosiini päevas arteriaalse hüpertensiooniga ja ebapiisava glükeemilise kontrolliga II tüüpi diabeediga patsientidel, kes said angiotensiin II retseptori blokaatoreid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, sealhulgas kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega, pärast 12-nädalast ravi platseeboga täheldati glükosüülitud hemoglobiini indeksi langust 3,1% ja SBP langust 4,3 mm Hg võrra. Art.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub dapagliflosiin seedetraktist täielikult ja kiiresti. Ravimit on võimalik võtta nii söögi ajal kui ka väljaspool seda. C _max (aine maksimaalne kontsentratsioon) dapagliflosiin vereplasmas saavutatakse reeglina 2 tunni jooksul pärast tühja kõhuga võtmist. C _max ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) väärtused suurenevad proportsionaalselt saadud annusega. Aine absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel annuses 10 mg on 78%. Tervetel vabatahtlikel on toidu tarbimisel mõõdukas mõju dapagliflosiini farmakokineetikale. Rasvase toidu söömine alandas dapagliflosiini C _max 50%, pikendas T _max(aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks) plasmas umbes 1 tund, kuid ei mõjutanud tühja kõhuga võrreldes AUC-d. Need muutused pole kliiniliselt olulised.

Dapagliflosiin seondub plasmavalkudega umbes 91%. Neeru / maksa talitlushäired ja muud haigused seda näitajat ei mõjuta.

Dapagliflosiin on C-seotud glükosiid, mille aglükoon on seotud süsinik-süsinik sidemega glükoosiga. Aine metaboliseerub peamiselt dapagliflosiin-3-O-glükuroniidiks (mitteaktiivne metaboliit).

61% pärast 50 mg ¹⁴ C-dapagliflosiini suukaudset manustamist metaboliseeritakse dapagliflosiin-3-O-glükuroniidiks (see moodustab 42% kogu plasma radioaktiivsusest). Muutumatu ravimi osakaal on 39% kogu plasma radioaktiivsusest, ülejäänud metaboliidid eraldi - kuni 5%. Dapagliflosiin-3-O-glükuroniidil ja teistel metaboliitidel puudub farmakoloogiline toime.

Plasma keskmine T _1/2 (poolväärtusaeg) tervetel vabatahtlikel on 12,9 tundi pärast 10 mg dapagliflosiini ühekordset annust. Aine ja selle metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu, vähem kui 2% - muutumatul kujul. Pärast 50 mg ¹⁴ C-dapagliflosiini võtmist tuvastatakse 96% radioaktiivsusest (uriinis - 75%, väljaheites - 21%). Ligikaudu 15% roojas leiduvast radioaktiivsusest on muutumatu dapagliflosiin.

Püsikontsentratsiooni (keskmine AUC) korral oli T2DM ja kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel süsteemne ekspositsioon dapagliflosiinile vastavalt 32%, 60% ja 87% suurem kui normaalse neerufunktsiooni korral. Glükoosi kogus, mis eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul, kui dapagliflosiini võetakse tasakaalus, sõltub neerufunktsioonist. T2DM ja normaalse neerufunktsiooniga ning kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel eritub päevas 85, 52, 18 ja 11 g glükoosi. Erinevusi dapagliflosiini seondumisel valkudega tervetel vabatahtlikel ja erineva raskusastmega neerupuudulikkusega patsientidel ei leitud. Ei ole teada, kas hemodialüüs mõjutab dapagliflosiini ekspositsiooni.

Kerge või mõõduka maksakahjustuse korral olid dapagliflosiini keskmised C _max ja AUC väärtused vastavalt 12% ja 36% suuremad kui tervetel vabatahtlikel (neil puudub kliiniline tähtsus). Raske maksapuudulikkuse korral on nende näitajate keskmised väärtused vastavalt 40% ja 67% kõrgemad.

Üle 65-aastastel patsientidel võib eeldada ekspositsiooni suurenemist, mis on seotud neerufunktsiooni langusega.

Naiste keskmine AUC püsikontsentratsioonis on 22% kõrgem kui meestel.

Suurenenud kehakaalu korral märgitakse väiksemaid ekspositsiooniväärtusi (kliinilise tähtsuseta).

Näidustused kasutamiseks

Forsyga on ette nähtud II tüüpi diabeedi raviks dieedi ja füüsilise koormuse lisandina, et parandada glükeemilist kontrolli.

Ravimit saab kasutada järgmiselt:

monoteraapia;
kombinatsioonravi alustamine metformiiniga (kui see kombinatsioon on sobiv);
lisaks ravile metformiiniga, tiasolidiindioonidega, sulfonüüluurea derivaatidega (sh kombinatsioonis metformiiniga), dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitoritega (sh kombinatsioonis metformiiniga), insuliinipreparaatidega (sh koos ühe või kahe suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga) piisava glükeemilise kontrolli puudumise korral.

Vastunäidustused

Absoluutne:

pärilik glükoosi-galaktoositalumatus, laktoositalumatus, laktaasipuudus;
1. tüüpi suhkurtõbi;
lõppstaadiumis neerupuudulikkus või mõõdukas / raske neerupuudulikkus (GFR <60 ml / min / 1,73 m ²);
diabeetiline ketoatsidoos;
kombineeritud ravi loop-diureetikumide või vähenenud veremahuga, mis on seotud näiteks ägeda haigusega (näiteks seedetrakti haigus);
vanus kuni 18 aastat;
vanus alates 75 eluaastast (kasutama hakkamiseks);
rasedus ja imetamise periood;
individuaalne sallimatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (Forsiga on ette nähtud arsti järelevalve all):

hematokriti suurenemine;
krooniline südamepuudulikkus;
raske maksapuudulikkus;
ringleva vere mahu vähenemise oht;
kuseteede infektsioonid;
eakas vanus.

Forsiga kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Forsyga võetakse suu kaudu. Toidu tarbimine ei mõjuta ravi efektiivsust.

Soovitatav annustamisskeem on 10 mg üks kord päevas.

Kombineeritud ravi läbiviimisel insuliinipreparaatide või insuliini sekretsiooni suurendavate ravimitega (eriti sulfonüüluurea derivaatidega) võib nende annust vaja vähendada.

Kui Forsigat kasutatakse kombinatsioonravi alustamisel metformiiniga, on selle päevane annus 500 mg 1 annusena. Kui glükeemiline kontroll ei ole piisav, suurendatakse metformiini annust.

Raske maksakahjustuse algannus on 5 mg. Hea tolerantsuse korral on võimalik kasutada Forsiga 10 mg.

Kõrvalmõjud

Pearinglus, kuseteede infektsioonid, iiveldus, lööve, kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine veres on kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis põhjustavad Forsiga tühistamist. Ühel juhul täheldati soovimatu maksa nähtuse (autoimmuunne ja / või ravimihepatiit) arengut. Kõige sagedamini tekkis hüpoglükeemia ravi ajal.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga sage;> 1% ja 0,1% ja <1% - harva):

kuseteede süsteem: sageli - düsuuria, polüuuria; harva - noktuuria;
seedesüsteem: harva - kõhukinnisus;
lihas-skeleti süsteem: sageli - seljavalu;
invasioonid / infektsioonid: sageli - balaniit, vulvovaginiit ja sarnased suguelundite infektsioonid, kuseteede infektsioon; harva - vulvovaginaalne sügelus;
instrumentaalsed / laboratoorsed andmed: sageli - düslipideemia, hematokriti suurenemine; harva - karbamiidi ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine veres;
nahk / nahaalune kude: harva - suurenenud higistamine;
ainevahetus: väga sageli - hüpoglükeemia (kui seda kasutatakse koos sulfonüüluurea derivaadi või insuliiniga); harva - janu, ringleva vere mahu vähenemine.

Üleannustamine

Juhiste kohaselt on Forsiga ohutu ravim; kui terved vabatahtlikud võtavad seda üks kord annustes kuni 500 mg, on see hästi talutav. Üleannustamise korral on kõrvaltoimete, sealhulgas arteriaalse hüpotensiooni või dehüdratsiooni, esinemissagedus sarnane platseebogrupi omaga, ilma laboratoorsete näitajate kliiniliselt oluliste, annusest sõltuvate muutusteta.

Üleannustamise korral tuleb läbi viia toetav ravi, võttes arvesse patsiendi seisundit. Dapagliflosiini eliminatsiooni hemodialüüsi teel ei ole uuritud.

erijuhised

Forsiga efektiivsus sõltub neerufunktsioonist: mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel on see vähenenud ja raske haiguse korral see tõenäoliselt puudub.

Neerude funktsionaalse seisundi jälgimine on soovitatav järgmiselt: enne Forsiga võtmise algust, hiljem - vähemalt 1 kord aastas; enne kui alustate samaaegsete ravimite kasutamist, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, siis perioodiliselt; mõõduka raskusastmega neerukahjustusega patsientidel - vähemalt 2-4 korda aastas, kreatiniini kliirensi vähenemisega <60 ml / min või hinnangulise GFR <60 ml / min / 1,73 m ^{2 korral}, ravim tühistatakse.

Raskete maksafunktsiooni häirete korral suureneb kokkupuude dapagliflosiiniga.

Veresuhkru väga kõrge kontsentratsiooni korral võib diureetiline toime olla tugevam.

Patsiendid, kelle jaoks dapagliflosiini põhjustatud vererõhu langus võib olla oht, näiteks südame-veresoonkonna haiguste, arteriaalse hüpotensiooni koormatud anamneesis, samuti antihüpertensiivse ravi ajal ja eakatel patsientidel, tuleb ravi ajal olla ettevaatlik.

Forsiga võtmise ajal on soovitatav hoolikalt jälgida vereringes oleva vere ja elektrolüütide kontsentratsiooni mahtu (eriti füüsilisi uuringuid, laboratoorsed uuringud, sealhulgas hematokriti, vererõhu mõõtmine) kaasuvate seisundite taustal, mis võivad põhjustada selle näitaja langust. Kui see enne selle seisundi korrigeerimist väheneb, on näidustatud ravi ajutine katkestamine.

Kui ravi perioodil ilmnevad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, iiveldus, õhupuudus, halb enesetunne, oksendamine, tuleb patsienti kontrollida ketoatsidoosi suhtes (isegi vere glükoosisisalduse korral kuni 14 mmol / l). Kui kahtlustate selle häire arengut, peaksite kaaluma Forsiga kasutamise tühistamise / lühiajalise lõpetamise võimalust ja viivitamatult läbi viima uuring.

Peamised ketoatsidoosi tekkimist soodustavad tegurid hõlmavad insuliini annuse vähenemist, β-rakkude vähest funktsionaalset aktiivsust pankrease talitlushäire tõttu, kalorite tarbimise vähenemist või suurenenud insuliinivajadust nakkuse, haiguse, alkoholi kuritarvitamise või operatsiooni tõttu. Seda patsiendirühma tuleb ravimit manustada ettevaatusega.

Kui glükoos eritub neerude kaudu, võib suureneda kuseteede infektsioonide oht ja seetõttu tuleks urosepsi või püelonefriidi ravimisel kaaluda võimalust Forsigi ajutine katkestamine.

Registreerimisjärgsel kasutamisel on teatatud tõsistest kuseteede infektsioonidest, sealhulgas urosepsi ja püelonefriidi tekkest, mis vajas Forsyga ja teisi SGLT2 inhibiitoreid kasutavate patsientide hospitaliseerimist. Kuna ravi SGLT2 inhibiitoritega suurendab kuseteede infektsioonide tõenäosust, tuleb patsiente jälgida selliste infektsioonide tekke suhtes. Kui diagnoos kinnitatakse, on vajalik viivitamatu ravi.

Forsyga kasutamise kogemus I - II funktsionaalse klassi kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel vastavalt NYHA klassifikatsioonile on piiratud, kliiniliste uuringute ajal ei kasutatud seda ravimit III - IV klassi kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel.

Forsiga toimemehhanismi tõttu ravi ajal on uriini glükoositesti tulemused positiivsed.

Glükeemilist kontrolli ei ole soovitatav hinnata 1,5-anhüdroglütsitooli määramise teel, kuna 1,5-anhüdroglütsitooli mõõtmine on SGLT2 inhibiitoreid kasutavate patsientide jaoks ebausaldusväärne meetod. Glükeemilise kontrolli hindamiseks tuleks kasutada alternatiivseid meetodeid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ohutusprofiili ei ole uuritud; seetõttu ei määrata Forsigat rasedatele ja imetavatele naistele.

Lapsepõlves kasutamine

Ohutusprofiili ei ole uuritud, seetõttu ei määrata ravimit alla 18-aastastele patsientidele.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Lõppstaadiumis neerupuudulikkuse või mõõduka / raske neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirensiga <60 ml / min või GFR <60 ml / min / 1,73 m ²) on Forsyga võtmine vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raske maksakahjustuse korral tuleb ravi manustada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Forsiga ohutusprofiili ei ole uuritud, seetõttu on üle 75-aastased patsiendid ravi alustamiseks vastunäidustatud.

Ravimite koostoimed

Võimalikud koostoimed:

tiasiid- ja silmusdiureetikumid: nende diureetilise toime suurenemine ning arteriaalse hüpotensiooni ja dehüdratsiooni tõenäosuse suurenemine;
insuliin ja insuliini sekretsiooni suurendavad ravimid: hüpoglükeemia areng; kombinatsioon nõuab ettevaatlikkust ja võimalusel nende ravimite annuse kohandamist.

Analoogid

Forsiga analoogide kohta teave puudub.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Forsyge kohta

Ülevaadete kohaselt on Forsiga tõhus ravim, mida kasutatakse glükoosi eemaldamiseks kehast. Mõnel juhul võimaldab teraapia insuliinist täielikult loobuda. Kuid paljud märgivad tõsiste kõrvaltoimete arengut, sealhulgas liiga sagedane urineerimine, urogenitaalsüsteemi põletikuliste haiguste ägenemine, unehäired, sügelus, palavik ja õhupuudus.