Advagraf - Kasutusjuhised, Näidustused, Annused, Analoogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Ettekirjutus

Kasutusjuhend:

1. 1. Väljalaske vorm ja koostis
2. 2. Näidustused kasutamiseks
3. 3. Vastunäidustused
4. 4. Kasutamismeetod ja annustamine
5. 5. Kõrvaltoimed
6. 6. Erijuhised
7. 7. Ravimite koostoime
8. 8. Analoogid
9. 9. Ladustamise tingimused
10. 10. Apteekidest väljastamise tingimused

Hinnad Interneti-apteekides:

alates 900 rubla

Osta

Advagraf on üliaktiivne immunosupressiivne ravim; kaltsineuriini inhibiitor.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravimi annustamisvorm - pikaajalise toimega kapslid: želatiinne tahke aine, täidetud valge pulbriga (10 tk. PVC / alumiiniumfooliumist mullpakendites, alumiiniumist suletud kotis, 5 blisterpakendit, 1 kott pappkarbis):

• 0,5 mg: suurus 5, kahvatukollane kate punase kirjaga "0,5 mg", oranž ümbris numbritega "647" ja ettevõtte logo;
• 1 mg: suurus 4, valge kork punase kirjaga “1mg”, oranž ümbris numbritega “677” ja ettevõtte logo;
• 3 mg: suurus nr 1, oranž kate punase kirjaga “3 mg”, oranž ümbris numbritega “637” ja ettevõtte logo;
• 5 mg: suurus nr 0, hallikaspunane kork punase kirjaga "5 mg", oranž ümbris numbritega "687" ja ettevõtte logo.

1 pikendatud toimega kapsel sisaldab:

• Toimeaine: takroliimus (takroliimuse monohüdraadi kujul) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg või 5 mg;
• Abikomponendid: hüpromelloos, laktoosmonohüdraat, etüültselluloos, magneesiumstearaat;
• Kapsli kest: rauavärvid (kollane oksiid ja punane oksiid (E 172)), želatiin, titaandioksiid (E 171), naatriumlaurüülsulfaat;
• Kapsli pealdise jaoks mõeldud tint (Opacode S-1-15083): farmatseutiline glasuur 45% (šellaki lahus etanoolis), hüproloos, simetikoon, letsitiin (soja), punane raudoksiidvärv.

Näidustused kasutamiseks

Advagraf on näidustatud kasutamiseks täiskasvanud patsientidel, et ära hoida neeru- või maksaallotransplantaadi äratõukereaktsiooni ja ravida tavalise immunosupressiivse ravi suhtes resistentset allotransplantaati.

Vastunäidustused

• Laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
• Lapsed ja kuni 18-aastased noorukid (piiratud kliiniline kasutuskogemus);
• Suurenenud individuaalne tundlikkus takroliimuse, teiste makroliidide, ravimi abikomponentide suhtes.

Kuna takroliimuse kasutamise ohutus raseduse ajal ei ole piisavalt tõestatud, on sel perioodil ravimravi lubatud ainult ohutuma alternatiivse ravi puudumisel ja ainult juhul, kui emale antav kasu ületab võimaliku ohu lootele märkimisväärselt.

Kliiniliste tähelepanekute kohaselt eritub takroliimus rinnapiima, mistõttu tuleb Advagraf-ravi ajal rinnaga toitmine katkestada.

Raske maksapuudulikkuse korral võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine.

Neerupuudulikkuse korral ei ole takroliimuse annuseid vaja kohandada, kuid selle nefrotoksilise potentsiaali tõttu on soovitatav hoolikalt jälgida neerufunktsiooni - seerumi kreatiniini kontsentratsiooni, kreatiniini kliirensit (CC) ja eritatava uriini kogust.

Manustamisviis ja annustamine

Pikendatud vabanemisega kapslid Advagraf võetakse suu kaudu kohe pärast blistrist eemaldamist tervena, pestakse vedelikuga (eelistatult veega). Päevane annus on soovitatav võtta 1 kord hommikul, tühja kõhuga - 1 tund enne sööki või 2-3 tundi pärast sööki (takroliimuse maksimaalse imendumise saavutamiseks). Unustatud annus võetakse esimesel võimalusel, eelistatavalt samal päeval, ja seda ei tohiks järgmisel hommikul kahekordistada.

Patsiente on vaja hoiatada niiskuse imamiseks mõeldud silikageeli kotikese olemasolu eest, mis pole mõeldud kasutamiseks.

Advagrafi võtmise kestus ei ole piiratud, kuna siirdamise hülgamise vältimiseks tuleb immunosupressiooni seisundit pidevalt hoida.

Soovitatav annustamisskeem (üks kord päevas, hommikul):

• Siirdatud neeru äratõukereaktsiooni ennetamine: päevane algannus 0,2-0,3 mg / kg; ravimi võtmist tuleb alustada 24 tunni jooksul pärast siirdamist;
• Siirdatud maksa hülgamise ennetamine: päevane algannus 0,1-0,2 mg / kg; ravimi võtmist tuleb alustada 12-18 tundi pärast siirdamist;
• Neeru- või maksa siirdamine: üleminek Advagrafile teistelt immunosupressiivsetelt ravimitelt tuleb alustada soovitatud annustega, et vältida siirdatud neeru või maksa äratõukereaktsiooni;
• Südame siirdamine: Advagrafile üleminek teistelt immunosupressantidelt tuleb alustada annusega 0,15 mg / kg;
• Muude elundite siirdamine: Advagrafi kasutamisest pankrease, kopsu, soolestiku siirdamise järgselt ei ole kliinilisi kogemusi, kuid ravimi Prograf osana kasutatakse takroliimust pärast kopsu siirdamist suukaudse algannusega 0,1-0,15 mg / kg, pankreas - 0, 2 mg / kg, sooled - 0,3 mg / kg.

Siirdamise hülgamise peatamiseks on soovitatav suurendada takroliimuse annust, lühikesi ravikuure antikehadega (mono- / polüklonaalsed) ja intensiivistada glükokortikosteroidide ravi; takroliimuse toksilisuse tunnuste (väljendunud soovimatud kõrvaltoimed) korral võib olla vajalik Advagrafi annuse vähendamine.

Aja jooksul, pärast maksa või neeru siirdamist, vähendatakse tavaliselt ravimi annust, samuti on võimalik minna üle monoteraapiale koos kaasuvate immunosupressantide kaotamisega. Patsiendi seisundi paranedes võib takroliimuse farmakokineetika muutuda, mis nõuab täiendavat annuse kohandamist.

Ravimi annuste valimisel tuleb arvestada ravimi individuaalse taluvuse ja siirdamise hülgamise tõenäosuse kliinilise hinnanguga, samuti jälgida andmeid takroliimuse kontsentratsiooni kohta veres. Enamikul juhtudel on kliiniliste uuringute kohaselt teraapia edukas, kui see näitaja on ≥ 20 ng / ml.

Esimesed takroliimuse terapeutilised kontsentratsioonid veres:

• Neer või süda (pärast siirdamist) - 10-20 ng / ml;
• Maks (pärast siirdamist) - 5-20 ng / ml;
• Maks, neer või süda (immunosupressiivse säilitusravi ajal) - 5-15 ng / ml.

Annuse kohandamine takroliimuse minimaalse minimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks valitud patsientide kategooriates:

• Rass - mustanahalised patsiendid võivad vajada suuremaid annuseid kui kaukaasia patsiendid;
• Sugu - puudub teave meeste ja naiste erinevate annuste vajaduse kohta;
• Vanem vanus - eriannuste vajaduse kohta teave puudub.

Asjakohase kvalifikatsiooniga meditsiinitöötajad vajavad Advagraph-ravi ajal hoolikat jälgimist ja vajalike seadmete olemasolu. Ravimit võib välja kirjutada ainult elundisiirdamistega patsientide immunosupressiivse ravi kogemustega arst.

Hülgamise kliiniliste tunnuste ilmnemisel tuleb kaaluda vajadust kohandada immunosupressiivse ravi annust.

Kõrvalmõjud

Immunosupressantide kõrvaltoimete profiili on raske täpselt kindlaks teha, kuna põhihaiguse tunnused ja pärast elundite siirdamist kasutatavad ravimid on suured.

Kõige sagedamini (> 10%) täheldatakse järgmisi kõrvaltoimeid: neerupuudulikkus, värisemine, hüperglükeemia, suhkurtõbi, infektsioonid, hüpertensioon, hüperkaleemia, unetus.

Advagrafi kasutamisel terapeutilistes annustes on võimalikud järgmised kõrvaltoimed elunditest ja süsteemidest (sageduse jaotumine vastavalt järgmisele astmele: väga sageli -> 1/10, sageli -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000- < 1/1000, väga harva - <1/10 000, ebakindel sagedus - andmete kindlakstegemiseks pole piisavalt andmeid):

• Infektsioonid ja invasioonid: suureneb kohalike ja üldiste nakkuslike kahjustuste (bakteriaalsed, algloomad, viirused, seened) tõenäosus; varem diagnoositud infektsioonide kulgu võimalik halvenemine; on esinenud BK-viirusega seotud nefropaatiat ja JC-viirusega seotud progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat;
• Kasvajad (täpsustamata, healoomulised ja pahaloomulised), sh. tsüstid ja polüübid: suurenenud pahaloomuliste kasvajate oht; märkis nii pahaloomuliste kui ka healoomuliste kasvajate esinemist, sealhulgas seotud Epsteini-Barri viiruse lümfoproliferatiivsete haiguste ja nahavähiga;
• Veri ja lümfisüsteem: sageli - trombotsütopeenia, aneemia, leukopeenia, leukotsütoos, erütrotsüütide analüüsi tulemuste kõrvalekalded; harva - neutropeenia, pantsütopeenia, koagulopaatia, kõrvalekalded koagulogrammi andmetes; harva - hüpoprotrombineemia, trombootiline trombotsütopeeniline purpur; ebakindel sagedus - agranulotsütoos, osaline punaliblede aplaasia, hemolüütiline aneemia;
• Immuunsüsteem: anafülaktilised ja allergilised reaktsioonid;
• Endokriinsüsteem: harva - hirsutism;
• Ainevahetus ja toitumine: väga sageli - hüperglükeemia, suhkurtõbi, hüperkaleemia; sageli - metaboolne atsidoos, söögiisu vähenemine, anoreksia, elektrolüütide häired, hüpofosfateemia, hüpervoleemia, hüponatreemia, hüperurikeemia, hüpokaleemia, hüpomagneseemia, hüpokaltseemia, hüperlipideemia, hüpertriglütserideemia, hüperkolesteroleemia; harva - hüperfosfateemia, hüpoglükeemia, dehüdratsioon, hüpoproteineemia;
• Vaimsed häired: väga sageli - unetus; sageli - depressioon, ärevus, segasus ja desorientatsioon, hallutsinatsioonid, meeleoluhäired, depressiivne meeleolu, õudusunenäod; harva - psühhootilised häired;
• Närvisüsteem: väga sageli - treemor, peavalu; sageli - krambid, teadvushäired, pearinglus, perifeerne neuropaatia, düsesteesia ja paresteesia, kirjutushäired, närvisüsteemi häired harva - verejooksud kesknärvisüsteemis ja tserebrovaskulaarne õnnetus, entsefalopaatia, artikulatsiooni- ja kõnehäired, amneesia, halvatus ja parees, kooma; harva - hüpertoonilisus; väga harva - myasthenia gravis;
• Nägemisorgan: sageli - fotofoobia, hägune nägemine ja nägemiskahjustus; harva - katarakt; harva - nägemise täielik kaotus;
• Kuulmisorganite ja vestibulaarhaigused: sageli - helin ja tinnitus; harva - kuulmislangus; harva - sensorineuraalne kurtus; väga harva - kuulmispuudega;
• Süda: sageli - tahhükardia, isheemilised koronaarhaigused; harva - südamepekslemine, ventrikulaarsed arütmiad (kuni südameseiskumiseni), südamepuudulikkus, kardiomüopaatiad, supraventrikulaarsed arütmiad, patoloogilised muutused elektrokardiogrammis (EKG), ventrikulaarne hüpertroofia, pulsi ja südame löögisageduse rikkumine (HR); harva perikardi efusioon; väga harva - ventrikulaarne tahhüstüstoolne arütmia "pirueti" tüüpi, QT-intervalli pikendamine EKG-l, patoloogilised muutused ehhokardiograafil;
• Laevad: väga sageli - arteriaalne hüpertensioon; sageli - vaskulaarne hüpotensioon, isheemilised ja trombemboolilised komplikatsioonid, perifeerse vereringe kahjustus, verejooks; harva - jäsemete süvaveenitromboos, südameatakk, šokk;
• Hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid: sageli - õhupuudus, köha, kopsu parenhüümi häired, pleuraefusioon, ninakinnisus, riniit, farüngiit; harva - astma, hingamishäired, hingamispuudulikkus; harva - ARDS (äge respiratoorse distressi sündroom);
• Seedetrakt (GIT): väga sageli - iiveldus, kõhulahtisus; sageli - kõhu- ja seedetrakti valu, oksendamine, põletik, verejooks, haavandid ja perforatsioon, astsiit, stomatiit ja suu limaskesta haavandid, kõhukinnisus, lahtised väljaheited, kõhupuhitus, düspepsia, puhitus ja kõhupuhitus; harva - krooniline ja äge pankreatiit, suurenenud amülaasi aktiivsus veres, peritoniit, paralüütiline iileus (soole obstruktsioon), gastroösofageaalne refluks, mao evakueerimisfunktsiooni kahjustus; harva - subileus, pankrease pseudotsüstid;
• Neerud ja kuseteed: väga sageli - neerufunktsiooni kahjustus; sageli - äge ja krooniline neerupuudulikkus, äge tubulaarne nekroos, toksiline nefropaatia, kuseteede kahjustused, põie ja ureetra häired, oliguuria; harva - anuuria, hemolüütiline ureemiline sündroom; väga harva - hemorraagiline tsüstiit, nefropaatia;
• Maksa ja sapiteede süsteem: väga sageli - funktsionaalsete maksanalüüside tulemuste patoloogilised muutused; sageli - kolestaas, sapiteede patoloogia, maksarakkude kahjustus, hepatiit, kollatõbi; harva - maksaarteri tromboos, maksaveenide endoflebiidi kustutamine; väga harva - maksapuudulikkus;
• Nahk ja nahaalused koed: sageli - lööve, alopeetsia, hüperhidroos, sügelus, akne; harva - valgustundlikkus, dermatiit; harva - Lyelli sündroom (toksiline epidermaalne nekrolüüs); väga harva - Stevensi-Johnsoni sündroom;
• Lihas-skeleti ja sidekude: sageli - selja- ja jäsemevalu, artralgia, lihaskrambid; harva - liigesehaigused;
• Suguelundid ja piimanäärmed: harva - emaka verejooks, düsmenorröa;
• Üldised häired: sageli - palavik, asteenia, valu ja ebamugavustunne, kehatemperatuuri taju halvenemine, tursed, kehakaalu tõus, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine veres; harva - gripilaadne sündroom, kehakaalu langus, laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine veres, halb enesetunne, ärevus, survetunne rinnus, mitme organi puudulikkus, ümbritseva temperatuuri tajumise halvenemine; harva - jäikuse tunne rinnus, janu, kukkumine tasakaalu kaotuse, liikumisraskuste tõttu; väga harva - lipiidkoe massi suurenemine;
• Vigastused, manipulatsioonide tüsistused, joove: sageli - siiriku esmane düsfunktsioon.

Paljud kõrvaltoimed on pöörduvad ja / või leevenduvad takroliimuse annuse vähendamise kaudu.

Märgiti vigu takroliimuse preparaatide väljakirjutamisel ja väljastamisel, sh. ühe ravimvormi juhuslikud, ebamõistlikud või kontrollimatud asendused teise vastu, samuti nendega seotud siirdamise hülgamise juhtumid (sageduse hindamiseks pole piisavalt andmeid).

erijuhised

Ilma nõuetekohase järelevalveta ei ole patsientide üleviimine ühest takroliimuse preparaadist teise (sh pikaajalise toimega kapslid tavapärastest kapslitest) ohutu. Selle tagajärjeks võib olla transplantaadi hülgamine või kõrvaltoimete (sh hüpo- või hüperimmunosupressioon) esinemissagedus, mis on tingitud takroliimuse ekspositsiooni kliiniliselt olulistest erinevustest. Annustamisskeemi või -vormi muutmine toimub ainult siirdearsti järelevalve all. Pärast ülekandmist jälgitakse hoolikalt takroliimuse kontsentratsiooni veres ja ravimi annust kohandatakse, et säilitada aine süsteemne ekspositsioon piisaval tasemel.

Esimest korda pärast siirdamist on vaja regulaarselt jälgida järgmisi parameetreid: EKG, vererõhk, neuroloogiline seisund, visuaalne seisund, elektrolüütide kontsentratsioon (eriti kaalium), tühja kõhu glükoosikontsentratsioon, neeru- ja maksafunktsiooni näitajad, hematoloogilised näitajad, koagulogramm, valkude olemasolu plasmas. Kliiniliselt oluliste muutuste korral on soovitatav immunosupressiivne ravi korrigeerida.

Kõhulahtisuse korral on takroliimuse kontsentratsiooni märkimisväärne muutus veres võimalik, mistõttu sagedase roojamise korral tuleb seda näitajat hoolikalt jälgida.

Kuna Advagrafi kapslitint sisaldab sojaletsitiini, on soja või maapähklite suhtes ülitundlikel patsientidel oluline tasakaalustada allergia riski ja takroliimuse kasulikkust.

Takroliimus, eriti kombinatsioonis etanooliga, on võimeline tekitama neuroloogilisi ja nägemishäireid, mida tuleks arvestada suurema kontsentratsiooni ja psühhomotoorse kiiruse nõudvate tööde tegemisel.

Ravimite koostoimed

• CYP3A4 indutseeriva või pärssiva toimega ravimid või ravimtaimed - võivad vastavalt suurendada või vähendada takroliimuse kontsentratsiooni (stabiilse piisava ekspositsiooni säilitamiseks on soovitatav kontsentratsiooni kontrollida ja vajadusel annust kohandada või selle võtmine lõpetada; samuti on vaja jälgida neerufunktsiooni ja võimalikke kõrvaltoimeid);
• Seenevastased ained (flukonasool, ketokonasool, vorikonasool, itrakonasool), HIV proteaasi inhibiitorid (ritonaviir, sakvinaviir, nelfinaviir), makroliidantibiootikumid (erütromütsiin), C-hepatiidi viiruse proteaasi inhibiitorid (botsepreviir, telapreviirviir võivad vajadusel nende kontsentratsiooni oluliselt suurendada) samaaegne kasutamine võib pea kõigil patsientidel nõuda Advagrafi annuste vähendamist);
• Klotrimasool, klaritromütsiin, josamütsiin, nifedipiin, nikardipiin, diltiaseem, verapamiil, amiodaroon, danasool, etinüülöstradiool, omeprasool ja nefasodoon - ravimite koostoimed takroliimusega on vähem väljendunud;
• Kortisoon, bromokriptiin, dapsoon, ergotamiin, lidokaiin, mefenütoiin, gestodeen, mikonasool, midasolaam, noretisteroon, kinidiin, tamoksifeen, triatsetüül (oleandomütsiin) - takroliimuse metabolismi potentsiaalsed inhibiitorid (in vitro uuringud);
• Greibimahl - võib suurendada takroliimuse kontsentratsiooni;
• Lansoprasool ja tsüklosporiin - potentsiaalselt võimelised pärssima CYPZA4, suurendades kaudselt takroliimuse taset;
• Vereplasma valkude suhtes kõrge afiinsusega ravimid (suukaudsed antikoagulandid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, suukaudsed diabeedivastased ravimid) - tuleb arvestada nende võimaliku konkureeriva toimega takroliimusega;
• Fenütoiin, rifampitsiin, naistepuna (Hypericum perforatum) - võivad märkimisväärselt vähendada takroliimuse kontsentratsiooni (kliinilised andmed) (kooskasutamisel tuleb tõenäoliselt Advagrafi annust suurendada);
• Fenobarbitaal - on täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid;
• Kortikosteroidid (säilitusannused) - tavaliselt vähendavad takroliimuse kontsentratsiooni;
• Prednisoloon või metüülprednisoloon (suurtes annustes) - võivad takroliimuse taset vähendada või tõsta;
• Karbamasepiin, metamisool ja isoniasiid - võivad takroliimuse kontsentratsiooni vähendada;
• Tsüklosporiin - suurendab selle poolestusaeg T ¹ / ₂, on võimalikud neerutoksiliste sünergistlikud / aditiivne toime (ei soovitata üheaegselt vastu ja takroliimuse kinnistamisel saavatel patsientidel tsüklosporiin varem, ettevaatust);
• Fenütoiin - takroliimus suurendab selle kontsentratsiooni veres;
• Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid - takroliimuse võime tõttu vähendada nende kliirensit on oluline rasestumisvastaseid vahendeid hoolikalt valida;
• Statiinid - nende farmakokineetika ei muutu (kliinilise vaatluse andmed);
• Fenobarbitaali Antipüriini - potentsiaalselt võib vähendada kliirensit ja suurendada T ¹ / ₂ (andmeid loomkatsed);
• Prokineetika (tsisapriid, metoklopramiid), magneesiumi- ja alumiiniumhüdroksiid, tsimetidiin - võivad suurendada takroliimuse süsteemset ekspositsiooni;
• Aminoglükosiidid, vankomütsiin, güraasi inhibiitorid, ko-trimoksasool, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, atsükloviir, gantsükloviir - võivad suurendada nefrotoksilisust või neurotoksilisust;
• Amfoteritsiin B ja ibuprofeen - nende nefrotoksilisus suureneb;
• Kaaliumi või kaaliumi säästvad diureetikumid (triamtereen, amiloriid, spironolaktoon) - hüperkaleemia areng või intensiivistamine on võimalik (nende kasutamist suurtes annustes tuleks vältida);
• Vaktsiinid, eriti nõrgestatud elusvaktsiinid - takroliimus võib muuta keha reaktsiooni vaktsineerimisele, vähendades selle efektiivsust (vaktsineerimisest tuleks hoiduda).

Torud, süstlad ja muud seadmed, mida kasutatakse suspensiooni valmistamiseks Advagraphi kapslites sisalduvast pulbrist, ei tohiks sisaldada polüvinüülkloriidi (PVC), kuna takroliimus pole sellega kokkusobiv.

Analoogid

Advagrafi analoogid on: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C originaalpakendis. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 3 aastat. Pärast alumiiniumkotti avamist hoitakse preparaati 1 aasta.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Advagraf: hinnad Interneti-apteekides

Ravimi nimi Hind Apteek

Advagraf 0,5 mg pikaajalise toimega kapslid 50 tk. 900 RUB Osta

Advagraf 0,5 mg pikaajalise toimega kapslid 50 tk. 1700 RUB Osta

Advagraf 1 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid 50 tk. 1900 RUB Osta

Advagraf 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid 50 tk. 5700 RUB Osta

Advagraf 5 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid 50 tk. 16500 hõõruda. Osta

Teave narkootikumide kohta on üldistatud, esitatud ainult teavitamise eesmärgil ega asenda ametlikke juhiseid. Eneseravimine on tervisele ohtlik!