Atasanaviir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Atasanaviir: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimetus: atasanaviir

ATX-kood: J05AE08

Toimeaine: atasanaviir (atasanaviir)

Tootja: Nanopharma Development LLC (Venemaa); ZiO-Zdorovie CJSC (Venemaa); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Venemaa); Izvarino Pharma LLC (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 06.04.2020

Hinnad apteekides: alates 2776 rubla.

Osta

Atasanaviir on inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) proteaasi inhibiitor, millel on kõrge retroviirusevastane (ARV) toime. Erineb, kui puudub tugev mõju süsivesikute metabolismile ja lipiidide profiilile, samuti märkimisväärne ohutus. Soovitas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) ARV-ravi osana.

Väljalaske vorm ja koostis

Atasanaviiri ravimvorm - kapslid: želatiinsed, tahked, täidetud lahtise või tihendatud pulbrilise massiga, mis on valgest kuni valgeni kollaka varjundiga, või valgest kuni helekollasest granulaadist koos tükkide ja kolonnidega, mis lagunevad klaaspulgaga kergelt surudes:

annus 150 mg - kapslid nr 1; läbipaistmatu, korpus ja kaas valgest valgest kollaka varjundiga / läbipaistmatu, roosa kaanega ja valge korpus / sinine kaas ja sinine korpus;
annus 200 mg - kapslid nr 0; läbipaistmatu, valge kuni valge, kollaka tooni / läbipaistmatu kere ja kaanega, oranži kaane ja valge kere / kaane ja sinise värviga;
annus 300 mg - kapslid nr 00; läbipaistmatu, korpus ja kaas valgest valgest kollaka varjundiga / läbipaistmatu, kaas ja korpus valge / punane kaas ja sinine korpus.

10 tk villides, pappkarbis 3 või 6 pakendit; 30 või 60 tk. esimese avamisseadmega varustatud keeratava korgiga silindrilistes polüetüleenist purkides, pappkarbis 1 purk ja juhend atasanaviiri kasutamiseks.

1 kapsli koostis:

toimeaine: atasanaviir - 150; 200 või 300 mg (vastavalt atasanaviirsulfaadi kujul - 170,87; 227,83 või 341,74 mg);
abikomponendid: krospovidoon, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat;
kapsli kest: titaandioksiid, želatiin.

Värviliste kapslite kapslikest sisaldab värvaineid, mille värv sobib kapslite värviga.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Atasanaviir, HIV-1 asapeptiidproteaasi inhibiitor (PI), pärsib selektiivselt viirusliku Gag-Pol-valgu viirusspetsiifilist töötlemist HIV-nakkusega rakkudes, hoides ära küpsete virioonide kogunemise ja teiste rakkude kahjustamise.

Mõnel patsiendil võib ravi ajal tekkida erineval määral spetsiifiline resistentsus - resistentsus atasanaviiri toimele või ristiresistentsus - resistentsus nii atasanaviiri kui ka teiste HIV PI-de suhtes.

Spetsiifiline resistentsus atasanaviiri suhtes ei takista teiste HIV PI-de järjestikust kasutamist.

Farmakokineetika

Atasanaviiri farmakokineetilised omadused (hinnatud uuringu tulemuste põhjal ravimi kasutamise kohta tervetel vabatahtlikel ja HIV-infektsiooniga patsientidel):

imendumine: C _ssmax (maksimaalne tasakaalukontsentratsioon) plasmas tuvastatakse atasanaviiri pikaajalise manustamisega üks kord päevas annuses 400 mg (samaaegselt kergesti seeditava toiduga) umbes 2,7 tundi pärast manustamist. C _ss (stabiilne tasakaalu kontsentratsioon) saavutatakse 4-8 ravipäeva vahel. Toidu tarbimine parandab atasanaviiri biosaadavust ja vähendab farmakokineetiliste omaduste varieeruvust;
jaotumine: seostuma seerumivalkude (võrdselt albumiini ja α ₁ -hape glükoproteiin) on 86% ja ei sõltu kontsentratsiooni suurenemise; aine tungib ka tserebrospinaal- ja seemnevedelikku;
metabolism: atasanaviiri peamine metaboliseerija on CYP3A4 isoensüüm, selle tulemusena moodustuvad oksüdeerunud metaboliidid, mis erituvad vabas vormis või glükuroniidi konjugaatide kujul sapiga; vähesel määral metaboliseeritakse atasanaviir hüdrolüüsi ja N-dealküülimise teel;
eritumine: atasanaviiri ¹⁴ C-isotoopi (400 mg) ühekordse manustamise korral ulatus kogu radioaktiivsus roojaga 79% ja uriiniga 13%. Väljaheites manustatud annusest muutumatuna määrati umbes 20%, uriinis - 7%. Poolväärtusaeg (T _1/2) tervetel vabatahtlikel ja HIV-iga täiskasvanutel oli umbes 7 tundi pärast 400 mg atasanaviiri võtmist päevas koos kergesti seeditava toiduga.

Farmakokineetika erirühmades:

maksakahjustus: kuna atasanaviir metaboliseerub ja eritub peamiselt maksas, mõjutab maksa düsfunktsioon selle kontsentratsiooni vereplasmas; maksapuudulikkusega patsientidel ei ole atasanaviiri farmakokineetikat kuni 300 mg annustes uuritud;
neerupuudulikkus: raske neerupuudulikkuse korral hemodialüüsiga patsientidel, kes võtsid 400 mg atasanaviiri üks kord päevas, olid farmakokineetilised parameetrid 30-50% madalamad kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Siiani pole sellise languse mehhanismi selgitatud;
rass ja sugu: atasanaviiri farmakokineetikas ei olnud kliiniliselt olulisi erinevusi sõltuvalt patsientide rassist ja soost;
rasedus ja sünnitusjärgne periood: _atasanaviiri kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC _S) C _ssmax ja tasakaalupindala olid sünnitusjärgsel perioodil (4–12 nädalat) naistel 26–40% kõrgemad kui rasedate HIV-infektsioonita patsiendid. Minimaalne kontsentratsioon (C _min) sünnitusjärgsel perioodil HIV-infektsiooniga patsientidel on ligikaudu 2 korda suurem kui neil enne rasedust;
lapsed: lastel on atasanaviiri imendumine suurem kui täiskasvanutel. Väikelaste kehamassi järgi normaliseerimisel ilmnes kerge kalduvus kliirensi suurenemisele ja farmakokineetiliste omaduste varieeruvus suurenes ka lastel võrreldes täiskasvanutega;
vanadus: kliinilises uuringus osales ebapiisav arv 65-aastaseid ja vanemaid patsiente, et teha kindlaks vanema vanuse mõju atasanaviiri kineetikale.

Näidustused kasutamiseks

Atasanaviiri kasutatakse 1. tüüpi HIV-nakkuse korral kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega patsientidel, kes on saanud või ei ole saanud retroviirusevastast ravi.

Vastunäidustused

Absoluutne:

C-klassiga seotud raske maksa düsfunktsioon Child-Pughi skaalal (mis tahes annustamisskeemi korral);
vastuvõtt kombinatsioonis ritonaviiriga mõõduka ja raske maksakahjustuse korral, mis kuuluvad Child-Pughi skaalal B ja C klassi;
haruldane geneetiline laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
raske neerupuudulikkus hemodialüüsi saavatel patsientidel ja varem ARV-ravi saanud patsientidel;
võtmine koos järgmiste ravimite / ainetega: astemisool, bepridiil, tsisapriid, terfenadiin, pimosiid, kinidiin (sh kombinatsioonis atasanaviir + ritonaviir), midasolaam (suukaudseks manustamiseks), triasolaam, ergotamiini derivaadid (eriti dihüdroergotamiin, ergometriin) (ergotamiin, metüülergometriin), naistepuna preparaadid, 3-hüdroksü-3-metüülglutarüül-koensüüm-A (HMG-CoA) -reduktaasi (lovastatiin, simvastatiin), kvetiapiini (ka atasanaviiri + rifonampinaviiri kombinatsiooni) inhibiitorid, alfusosiin, sildenafiil (pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks);
imetamine;
lapse kaal on alla 35 kg (kapslite puhul, mille annus on 300 mg);
lapse vanus on alla 6-aastane;
ülitundlikkus atasanaviiri või ravimi teiste komponentide suhtes.

Ravimit kasutatakse ettevaatusega raseduse, suhkurtõve, hüperglükeemia, düslipideemia, hüperbilirubineemia, neerukivitõbi, viirusliku hepatiidi, kroonilise hepatiidi aktiivses faasis, kergete kuni mõõdukate maksatalitluse häirete korral (A- ja B-klassi skaalal Child-Pugh) kombinatsioonis ritonaviir kergete maksafunktsioonihäirete korral (A-klass Child-Pugh skaalal), hemofiilia A ja B, PR ja PQ intervallide kaasasündinud pikenemise sündroom, vajadus kombineeritud kasutamise järele PR ja PQ intervalli pikendavate ravimitega (atenolool, diltiaseem, verapamiil), QT-intervalli kaasasündinud pikenemise sündroom, maomahla madal happesus (suurenenud pH).

Ettevaatlik tuleb olla ka atasanaviiri samaaegsel kasutamisel selliste ravimite / ainetega nagu irinotekaan, indinaviir, nevirapiin, efavirens, glükokortikosteroidid (GCS), vorikonasool, klaritromütsiin, salmeterool, botsepreviir, tenofoviirdisoproksiil, takidiinfumaraat, fumaraat siroliimus, tsüklosporiin, amiodaroon, lidokaiin (parenteraalselt), flutikasoon, tadalafiil, sildenafiil, vardenafiil, atorvastatiin, fluvastatiin, pravastatiin, buprenorfiin, teiste tsütokroom P ₄₅₀ (CYP) isoensüümide substraadid.

Atasanaviir, kasutusjuhised: meetod ja annus

Atasanaviiri kapslid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Need tuleks närimata tervelt alla neelata. Ravimit soovitatakse võtta koos toiduga.

Atasanaviiri kasutatakse ARV kombinatsioonravi osana, mille alustamise otsuse peaks tegema HIV-nakkuse ravis kogenud arst. Atasanaviiri efektiivsust ja ohutust, kui seda kasutatakse koos ritonaviiriga annuses üle 100 mg päevas, ei ole uuritud. On teada, et ritonaviir annuses üle 100 mg päevas koos atasanaviiriga võib muuta viimase ohutusprofiili; seda annust ei tohiks kasutada.

Täiskasvanutele, kes pole varem ARV-ravi saanud, on soovitatav võtta atasanaviiri annuses 400 mg või atasanaviiri - 300 mg + ritonaviiri - 100 mg üks kord päevas.

Varem ARV-ravi saanud täiskasvanutele on soovitatav võtta atasanaviiri - 300 mg + ritonaviiri - 100 mg üks kord päevas.

Patsientidel, kellel eelnev ARV-ravi põhjustas ebasoodsa viroloogilise tulemuse, ei soovitata atasanaviiri kasutada ilma ritonaviirita.

Lastele määratakse atasanaviir kombinatsioonis ritonaviiriga (kapslid või tabletid); ravimeid võetakse samaaegselt, üks kord päevas söögi ajal.

Annustamine 6-aastastele ja vanematele lastele:

kehakaal ≥ 15, kuid <35 kg: atasanaviir - 200 mg + ritonaviir - 100 mg;
kehakaal ≥ 35 kg: atasanaviir - 300 mg + ritonaviir - 100 mg.

Pediaatriline annus ei tohi ületada täiskasvanud patsientide raviks kasutatavat annust.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedamini (üle 10%) atasanaviiri kasutamisel koos ühe või mitme nukleosiidi / nukleotiidi / mitte-nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoriga täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: iiveldus - 20%, kollatõbi - 13%, kõhulahtisus - 10%. Patsientidel, kes said atasanaviiri - 300 mg + ritonaviiri - 100 mg, täheldati 19% episoodidest kõige sagedamini kollatõbe, mis enamikul juhtudel tekkis mitu päeva või isegi kuud pärast kuuri algust. Seisund põhjustas vähem kui 1% patsientidest ravimi ärajätmise. Kui atasanaviiri kasutati koos ühe või mitme nukleosiidi / nukleotiidi / mitte-nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoriga, diagnoositi 5% -l patsientidest mõõdukas / raske lipodüstroofia, mis võib olla seotud raviga.

Süsteemide ja elundite mõõdukad või rasked kõrvaltoimed, mida täheldati täiskasvanud patsientidel [tavapärane klassifikatsioon: väga sageli (≥ 0,1); sageli (≥ 0,01, kuid <0,1); harva (≥ 0,001, kuid <0,01); harva (≥ 0,0001, kuid <0,001); äärmiselt haruldane (<0,0001); määratlemata sagedusega - olemasolevate andmete põhjal on kõrvaltoimete esinemissagedust võimatu kindlaks teha]:

immuunsüsteem: harva - ülitundlikkusreaktsioonid;
kesknärvisüsteem: sageli - peavalu; harva - pearinglus, minestus, perifeerne neuropaatia, mälukaotus, depressioon, unehäired, unisus / unetus, muutused unenäo olemuses, ärevus, desorientatsioon;
seedetrakt: sageli - kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine; harva - maitse väärastumine, suukuivus, gastriit, pankreatiit, kõhupuhitus, aftoosne stomatiit;
nahk ja nahaalune rasv: sageli - lööve; harva - sügelus, urtikaaria, alopeetsia, multiformne erüteem, toksiline nahalööve, ravimite ülitundlikkussündroom (DRESS sündroom), angioödeem *; harva - vasodilatatsioon, ekseem, vesikulaarne-bulloosne dermatoos, Stevensi-Johnsoni sündroom *;
lihas-skeleti süsteem ja sidekude: harva - lihaste atroofia, artralgia, müalgia; harva müopaatia;
kuseteede süsteem: harva - sage urineerimine, hematuria, proteinuuria, neerukivitõbi *, interstitsiaalne nefriit; harva - valu neeru piirkonnas;
nägemisorgan: sageli - kõvakesta kollasus;
ainevahetus: harva - suurenenud söögiisu, isutus, kehakaalu langus / tõus; teadmata sagedusega - suhkurtõbi *, hüperglükeemia *, hüperlaktateemia *;
reproduktiivsüsteem: harva - günekomastia;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - vererõhu tõus (vererõhk), ventrikulaarne tahhükardia nagu Torsades de Pointes *; harva - kiire südametegevus, tursed, QTc-intervalli pikenemine *; tundmatu sagedusega - AV (atrioventrikulaarne) plokk II ja III kraadi *;
hingamissüsteem: harva - õhupuudus;
maksa- ja sapiteede süsteem: sageli - kollatõbi; harva - hepatiit, sapikivitõbi, kolestaas *; harva - hepatosplenomegaalia, koletsüstiit *;
üldised häired: sageli - väsimus; harva - palavik, valu rinnus, nõrkus, halb enesetunne, rasvkoe ümberjaotumine (lipodüstroofia); harva - kõnnakuhäired; mõnel juhul (PI kasutamisel A- ja B-hemofiiliaga patsientidel) - verejooks, spontaansed nahareaktsioonid, hemartroos;
laboratoorsed andmed: väga sageli (kui atasanaviiri kasutatakse koos ühe või mitme nukleosiidi / nukleotiidi / mitte-nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitoriga) - seerumi üldise bilirubiini tõus, peamiselt seondumata (kaudne) - 87%; sageli (≥ 2%) - kreatiinfosfokinaasi aktiivsuse tõus - 7%, alaniinaminotransferaas (ALT) - 5%, aspartaataminotransferaas (AST) - 3%, lipaas - 3%, neutrofiilsete leukotsüütide arvu vähenemine - 5%. Ravi katkestamine oli vajalik 5% -l patsientidest, kes said nii ARV-ravi kui ka mitte. 2% juhtudest oli konkurentsivõimeline ALT / ASAT kontsentratsiooni ja 3-4. Astme bilirubiini üldkontsentratsiooni tõus.

Märge

* Vastavalt registreerimisjärgsetele tähelepanekutele.

Atasanaviiri ohutusprofiil 6-aastastel ja vanematel lastel on võrreldav täiskasvanute omaga.

Lastel täheldatud kõrvaltoimed: väga sageli (3-4 kraadi) - laboriparameetrite kõrvalekalded [üldbilirubiini suurenemine normi ülemisest piirist (UHN) rohkem kui 2,6 korda - 45%]; kõige sagedamini (2–4 kraadi) - köha - 21%, kehatemperatuuri tõus - 18%, sklera kollasus või kollasus - 15%, lööve - 14%, oksendamine - 12%, kõhulahtisus - 9%, peavalu - 8%, perifeerne turse - 7%, ninakinnisus - 6%, valu jäsemetes - 6%, valu allaneelamisel - 6%, ninaverejooks - 6%, õhupuudus - 6%; harva - I ja II astme asümptomaatiline AV-blokaad - vähem kui 2%.

Atazanaviiri võtmise korral viirusliku hepatiidi kombineeritud vormidega (B-hepatiit ja C-hepatiit) patsientidel suureneb maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemise tõenäosus võrreldes nakatumata patsientidega. Samal ajal ei ole bilirubiini tõusu sageduse erinevust. Hepatiidi esinemissagedus või maksaensüümide aktiivsuse suurenemine viirusliku hepatiidi kombineeritud vormides (B ja C) on ravimi ja võrdlusviiside puhul võrreldav.

Samaaegse kroonilise hepatiidiga (B ja C) patsientidel on suurem oht maksast kõrvaltoimete tekkeks, mis võivad olla nii rasked kui ka surmaga lõppevad.

Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei registreeritud terveid vabatahtlikke atasanaviiri annustes kuni 1200 mg üks kord, kõrvaltoimeid. HIV-nakatunud patsientidel, kes võtsid ravimit 29 200 mg, mis on 73 korda rohkem kui soovitatav annus 400 mg, kirjeldati atasanaviiri üleannustamise juhtumit. Joove põhjustas tema kimbu mõlema haru asümptomaatilise blokeerimise ja PQ intervalli pikenemise. Seejärel tehti elektrokardiograafia tulemuste põhjal kindlaks, et need märgid kadusid spontaanselt.

Atasanaviiri üleannustamise eeldatavad sümptomid: kollatõbi ilma maksaanalüüsi andmete muutusteta (seondumata bilirubiini kontsentratsiooni suurenemise tõttu) ja PQ intervalli pikenemine (südamerütmi häired).

Teraapia: spetsiifiline antidoot pole teada; on soovitatav jälgida peamisi füsioloogilisi parameetreid, jälgida patsiendi üldist seisundit, kontrollida elektrokardiogrammi Ravimijääkide eemaldamiseks soovitatakse patsiendil teha maoloputus, kutsuda esile oksendamine ja anda aktiivsütt.

Kuna atasanaviiri iseloomustab intensiivne metabolism maksas ja suur seonduvus valkudega, on dialüüs selle kehast väljutamiseks ebaefektiivne.

erijuhised

Atasanaviiri ei ole sobiv välja kirjutada patsientidele, kellel on mitu resistentsust nelja või enama mutatsiooniga HIV PI vastu. Ravimi valik varem ravitud ARV-ga patsientide raviks peaks põhinema individuaalse resistentsuse tõenditel ja eelmise ravi tulemustel.

Hoolimata asjaolust, et viiruse replikatsiooni efektiivne pärssimine ARV-teraapiaga vähendab oluliselt HIV-i nakatumise riski seksuaalse kontakti kaudu, ei saa nakatumise võimalust täielikult välistada. Seetõttu on barjäärimeetodite kasutamisel oluline rakendada ettevaatusabinõusid.

Juhised ravimi kasutamiseks erijuhtudel:

suhkurtõbi ja hüperglükeemia: HIV PI-de võtmise ajal täheldati mõnel HIV-infektsiooniga patsiendil hüperglükeemiat, juba diagnoositud suhkurtõve arengut või ägenemist ning diabeetilist ketoatsidoosi. Põhjuslikku seost nende juhtude ja HIV PI-ravi vahel ei ole kindlaks tehtud;
hemofiilia: A- ja B-tüüpi hemofiilia korral ilmnes HIV PI-de kasutamise ajal verejooks, sealhulgas naha spontaansed punktverevalumid ja hemartroos. Mõnel juhul oli vajalik VIII hüübimisfaktori sisseviimine. Pärast ravipausi jätkati või jätkati kõige sagedamini HIV PI-sid. Hemorraagiliste haiguste ja HIV PI-ravi vahel ei olnud võimalik põhjuslikku seost tuvastada. A- või B-tüüpi hemofiiliaga patsiente tuleb teavitada verejooksu suurenemise võimalikkusest;
lipodüstroofia: üksikjuhtudel näitasid patsiendid rasvkoe ümberjaotumist, mis ilmnes tsentraalse rasvumise, rasvkoe kuhjumise, lipohüpertroofia dorsotservikaalses piirkonnas ("pühvli küür"), näo ja jäsemete kaalulangus, rindade suurendamine, kushingoidne välimus. Põhjuslikku seost HIV PI ravi ja rasvkoe ümberjaotamise vahel ei olnud võimalik tuvastada. Lipodüstroofia tekke riskifaktorite, näiteks viirusevastaste ravimite pikaajaline kasutamine, vanadus, ainevahetushäired, korral vajavad patsiendid kliinilist läbivaatust, sealhulgas rasvkoe ümberjaotamise visuaalset hindamist;
metaboolsed omadused: ARV-ravi võib suurendada kehakaalu ja vere lipiidide / glükoosi suhet / sisaldust. Need muutused võivad olla põhjustatud nii põhihaiguse ravist kui ka eluviisist. HIV-nakkusega patsientide ravisoovituste kohaselt on tagatud vere rasvade ja süsivesikute kontroll; lipiidide ainevahetushäireid kontrollitakse vastavalt kliinilisele tavale. Kombineeritud ARV-ravi korral, sealhulgas koos suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, on teatatud düslipideemia juhtudest;
immuunsuse taastamise sündroom: ARV-ravi saavatel patsientidel, sealhulgas atasanaviir, täheldati immuunsuse taastamise sündroomi arengut. Kombineeritud ARV-ravi alguses võib immuunsüsteem areneda HIV-nakkusega patsientidel vastuseks asümptomaatilistele või jääkoportunistlikele infektsioonidele (tuberkuloos, Mycobacterium avium põhjustatud generaliseerunud / lokaalsed mükobakteriaalsed infektsioonid, tsütomegaloviiruse retiniit, mille põhjustab Pneumocystis jirovecii kopsupõletik). Selle tulemusena ilmnevad tõenäoliselt põletiku tunnused, mis võivad põhjustada tõsiseid kliinilisi tagajärgi või patsiendi seisundi halvenemist. Tavaliselt tekivad sellised reaktsioonid ravikuuri alguses, esimestel nädalatel või kuudel. On vaja patsienti uurida ja määrata sobiv ravi. Immuunsuse taastamise ajal täheldati autoimmuunhaiguste (Gravesi tõbi) juhtumeid, kuid nende arengu algus erinevatel patsientidel varieerus laias vahemikus ja see võib esineda mitu kuud pärast atasanaviiri esimest manustamist;
hüperbilirubineemia: atasanaviirravi korral suurenes mõnel patsiendil seondumata (vaba) bilirubiini kontsentratsioon pöörduvalt, mis oli põhjustatud uridiin-5-difosfaatglükuronüültransferaasi (UDP-HT) inhibeerimisest. Tuleb meeles pidada, et transaminaaside aktiivsuse suurenemine, mida täheldatakse bilirubiini suurenenud tasemega, võib olla tingitud muudest haigustest, millega kaasneb hüperbilirubineemia. Kui kollatõbi või sklera kollasus on patsiendile vastuvõetamatu, võib kaaluda atasanaviiri alternatiivset ARV-d. Ärge vähendage ravimi annust, sest see võib kaasa aidata resistentsuse tekkele, nõrgendada terapeutilist toimet või põhjustada selle kadumist. Puuduvad piisavad andmed ravimi ohutuse kohta, kui bilirubiini pikaajaline kontsentratsioon ületab ULN rohkem kui 5 korda. Kuna indinaviir pärsib ka UDP-HT, põhjustades seondumata bilirubiini taseme tõusu, ei ole selle kasutamine koos atasanaviiriga soovitatav;
PQ intervalli pikenemine: Atasanaviir võib mõnel patsiendil pikendada PQ ja PR intervalli. Kasutage ravimit südame juhtivushäirete korral, näiteks II ja III astme AV-blokaad, samuti samaaegselt ravimitega, mis pikendavad PQ intervalli, nagu atenolool, verapamiil, diltiaseem;
QT-intervalli pikenemine: mõnel patsiendil on kirjeldatud QT-intervalli pikenemise episoode, olenevalt atasanaviiri annusest. Kasutage ravimit südame juhtivuse häirete korral (II ja III astme AV-blokaad või Tema kimbu blokaad) koos QT pikendavate ainetega (klaritromütsiin, salmeterool), samuti riskifaktorite olemasolul (QT-intervalli kaasasündinud pikenemine, bradükardia, elektrolüütide tasakaaluhäired) tuleks kasutada ettevaatusega ainult siis, kui ravi potentsiaalne kasu kaalub üles atasanaviiri võtmise võimaliku riski;
nahalööbed: esimese 3 nädala jooksul alates kuuri algusest võib esineda makulopapulaarne lööve, tavaliselt kerge kuni mõõduka raskusastmega. Mõnel juhul täheldati multiformse erüteemi, Stevensi-Johnsoni sündroomi, toksilise nahalööbe ja DRESSi sündroomi arengut. Patsiente tuleb hoiatada võimalike nahareaktsioonide sümptomite ja sümptomite eest, mida tuleb hoolikalt jälgida. Tõsise lööbe tekkimisel lõpetatakse ravimi kasutamine. Naha seisundi hoolikas jälgimine võimaldab varakult diagnoosida ja ravi õigeaegselt katkestada. Patsiendid, kellel on eelnevalt diagnoositud atasanaviiriga seotud Stevensi-Johnsoni sündroom ja DRESS-sündroom, ei tohi seda ravimit pärast ravi lõpetamist kasutada;
neerukivitõbi ja sapikivitõbi: registreerumisjärgsete uuringute käigus atasanaviiri kasutamise ohutuse kohta HIV-nakkusega patsientidel on teatatud neeru- ja / või sapikivitõbi juhtudest. Mõned neist vajasid vajaliku ravi läbiviimiseks haiglaravi ja mõnel patsiendil olid tüsistused. Mõnikord kaasnes neerukivitõvega äge neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus. Nefrolitiaasi / sapikivitõve sümptomite esinemine nõuab ravi mõneks ajaks katkestamist või ravi täielikku lõpetamist;
mao madal happesus: maomahla pH tõusu korral, olenemata selle põhjustanud põhjustest, võib atasanaviiri kontsentratsioon vereplasmas väheneda;
osteonekroos: kombineeritud ARV-ravi pikaajalisel kasutamisel suureneb osteonekroosi tekkimise tõenäosus, eriti selliste riskifaktoritega patsientidel nagu immunosupressioon, kõrge kehamassiindeks, GCS-i samaaegne kasutamine, alkoholi tarbimine. Valu ilmnemine liigestes või patsiendi liikumisraskused võivad viidata osteonekroosi arengule.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Atasanaviiri mõju inimese psühhomotoorsetele funktsioonidele ei ole uuritud. Ravi ajal on teatatud pearingluse ja unisuse juhtudest. Arvestades neid kõrvaltoimeid, tuleb keerukate masinatega juhtimisel olla ettevaatlik.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Atasanaviiri määratakse rasedatele naistele ainult siis, kui ravi potentsiaalne kasu emale kaalub üles loote kasvu ja arengu halvenemise võimaliku riski. Ravimi kasutamine raseduse ajal nõuab patsiendi seisundi regulaarset meditsiinilist jälgimist.

Mõõduka koguse andmete analüüs (300 kuni 1000 rasedustulemust) näitas atasanaviiri toksilise toime tõttu loote väärarengute puudumist. Loomkatsetes ei leitud ravimi toksilisuse märke seoses reproduktiivsüsteemiga.

Raseduse II ja III trimestril ei pruugi atasanaviiri - 300 mg + ritonaviiri - 100 mg kombinatsioon 1 kord päevas tarvitada ravivastuse saavutamiseks, eriti ravimiresistentsuse korral. Vähenemine atasanaviiri taseme tõusuga koosmanustamisel Tenofoviirdisoproksiilfumaraadiga või H ₂ Histamine retseptori blokaatorid. Adekvaatse ravivastuse tagamiseks soovitatakse koos ritonaviiriga võtta atasanaviiri annuses 400 mg - 100 mg üks kord päevas. Selle kombinatsiooni kasutamise kohta rasedatel, kes on varem ARV-ravi saanud, pole piisavalt teavet.

Sünnitusjärgsel perioodil (2 kuu jooksul) on naise tervise meditsiiniline jälgimine oluline, kuna atasanaviiri sisaldus võib suureneda, suurendades kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust. Sel perioodil määratakse atasanaviir annustes nagu enne rasedust, sealhulgas koos ravimitega, mis vähendavad selle kontsentratsiooni veres.

Vastsündinuid, kelle emad võtsid atasanaviiri, tuleb jälgida esimestel elupäevadel, kuna neil on suurem tõenäosus raske hüperbilirubineemia ja tuumakollasuse tekkeks. Sünnieelsel perioodil on vajalik ka loote täiendav jälgimine.

Rottidel läbi viidud uuringute kohaselt eritub atasanaviir rinnapiima. Puuduvad andmed selle mõju kohta rinnapiima sekretsioonile. Kuna HIV-i on võimalik lapsele levitada emapiima kaudu, samuti imikute tõsiste kõrvaltoimete ohu tõttu, on rinnaga toitmine atasanaviirravi ajal vastunäidustatud.

Prekliinilised uuringud atasanaviiri toime kohta loomade viljakusele ja embrüo arengule näitasid selle mõju puudumist reproduktiivsele funktsioonile vaatamata estroosetsükli muutusele.

Lapsepõlves kasutamine

Vastunäidustused atasanaviiri kasutamisel lastel:

lapse kaal alla 35 kg (kapslite puhul, mille annus on 300 mg);
lapse vanus kuni 6 aastat.

Puuduvad soovitused 300 mg kapslite kasutamiseks alla 35 kg kaaluvatel lastel.

Ravimi ohutusprofiil lastel kehakaaluga 35 kg ja rohkem on võrreldav täiskasvanute omaga.

Lastel täheldati PR-intervalli asümptomaatilist pikenemist (sagedamini kui täiskasvanud patsientidel) ning asümptomaatilist II ja III astme AV-blokaadi. Sellega seoses tuleks Atasanaviiri kapsleid kasutada koos ravimitega, mis aitavad kaasa PR-intervalli pikenemisele, samuti südame juhtivushäirete (AV II ja III aste, kimpude haru blokaad) korral tuleks kasutada ettevaatusega ainult siis, kui ravi potentsiaalne kasu kaalub üles komplikatsioonide võimaliku riski. … Kliiniliste sümptomite (näiteks bradükardia) ilmnemise korral on vaja tagada kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni jälgimine.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkusega patsientidel, kes ei saa hemodialüüsi, ei ole vaja annust kohandada.

Hemodialüüsiga patsientidele, kes ei ole varem ARV-ravi saanud, on atasanaviiri annuses 300 mg ette nähtud ainult kombinatsioonis ritonaviiriga - 100 mg, 1 kord päevas.

Raske neerupuudulikkuse korral on atasanaviir vastunäidustatud hemodialüüsiga patsientidele ja patsientidele, kes on varem saanud ARV-ravi.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Atasanaviir metaboliseerub peamiselt maksas, mistõttu maksapuudulikkuse korral võib selle kontsentratsioon plasmas suureneda. Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid peaksid ravimit võtma ettevaatusega.

Kombineeritud ARV-ravi korral maksa düsfunktsiooniga, sealhulgas aktiivse kroonilise hepatiidiga patsientidel suureneb maksa düsfunktsioonide esinemissagedus, mis nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist. Kui seisund halveneb, võib arst otsustada ravikuuri katkestada või lõpetada.

Maksa transaminaaside aktiivsuse edasise suurenemise ja maksafunktsiooni dekompensatsiooni tõenäosus esineb viirusliku B- või C-hepatiidi korral, samuti täheldatud transaminaaside aktiivsuse suurenemist enne ravi. Patsientidele tuleb enne atasanaviiriga alustamist ja ravi ajal laboratoorselt jälgida maksafunktsiooni.

Mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral võib atasanaviiri sisaldus suureneda nii koos ritonaviiriga kui ka ilma.

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud: raske maksakahjustusega patsientidele (C-klass Child-Pugh skaalal) - mis tahes annustamisskeemidega; mõõduka ja raske maksafunktsiooni häirega patsiendid (Child-Pugh skaalal B ja C klass) - kombinatsioonis ritonaviiriga.

Atasanaviiri tuleb kasutada ettevaatusega: kerge kuni mõõduka maksa düsfunktsiooniga (A- ja B-klass Child-Pugh 'skaalal); kergete maksafunktsiooni häirete korral (klass A Child-Pugh ’skaalal) - kombinatsioonis ritonaviiriga.

Mõõduka maksapuudulikkusega (Child-Pugh skaalal B klass) patsientidel, kes pole varem ARV-ravi saanud, on soovitatav vähendada annust 300 mg-ni 1 kord päevas.

Kasutamine eakatel

Farmakokineetiliste uuringute tulemuste põhjal leiti, et eakatel patsientidel ei ole vaja atasanaviiri annust kohandada.

Ravimite koostoimed

Atasanaviiri metabolism toimub maksas tsütokroom P _{450 süsteemi} osalusel; atasanaviir pärsib isoensüümi CYP3A4, mis on selle süsteemi osa. Samade metaboolsete radadega teiste ravimite, nagu BMCC (aeglased kaltsiumikanali blokaatorid), immunosupressandid, mõned HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, fosfodiesteraasi inhibiitorid, samaaegne kasutamine võib suurendada nende plasmakontsentratsiooni koos terapeutiliste ja kõrvaltoimete raskuse suurenemisega või pikenemisega.

Atasanaviiri kasutamine koos isoensüümi CYP3A4 indutseerijatega (rifampitsiin) võib põhjustada atasanaviiri plasmakontsentratsiooni ja vastavalt selle terapeutilise aktiivsuse olulist vähenemist. Isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid võivad suurendada atasanaviiri plasmakontsentratsiooni. Nende koostoimete raskusaste võib muutuda atasanaviiri võtmisel koos ritonaviiriga, mis on tugev CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Täielik teave ravimite koostoimete kohta ritonaviiriga tuleb saada selle kasutamise juhistest lugedes.

Ravimid, mis on vastunäidustatud kasutamiseks atasanaviiriga:

kinidiin: suurenenud tõsiste ja eluohtlike arütmiate risk (kombinatsioonis atasanaviir + ritonaviir);
rifampitsiin: vähendab oluliselt atasanaviiri kontsentratsiooni vereplasmas, vähendades seeläbi terapeutilist efektiivsust ja soodustades resistentsuse tekkimist atasanaviiri suhtes;
bepridiil: suurendab oluliselt eluohtlike kõrvaltoimete riski;
Ergotamiini derivaadid (dihüdroergotamiin, ergometriin, ergotamiin, metüülergometriin): suurendavad oluliselt eluohtlike kõrvaltoimete riski; ergotamiini derivaatide äge toksilisus avaldub perifeerses vasospasmis, jäsemete isheemias ja teistes tsoonides;
tsisapriid, pimosiid: suurendavad eluohtlike arütmiate tekkimise riski;
lovastatiin, simvastatiin: müopaatia risk suureneb kuni selle äärmuseni - rabdomüolüüs;
midasolaam (parenteraalne), triasolaam: nende kontsentratsioon suureneb, sedatsiooni ja hingamisdepressiooni pikenemise tõenäosus suureneb;
ravimid Hypericum perforatum (naistepuna): võib vähendada atasanaviiri taset plasmas, mis viib ravitoime kadumiseni ja ravimiresistentsuse tekkimiseni;
astemisool, terfenadiin: tõsiste eluohtlike kõrvaltoimete tekkimise oht suureneb (atasanaviiri + ritonaviiri kombinatsiooni korral);
alfusosiin: on võimalik selle kontsentratsiooni suurenemine, mille tagajärjel võib tekkida hüpotensioon (atasanaviiri + ritonaviiri kombinatsiooni korral);
sildenafiil: pulmonaalse hüpertensiooni raviks mõeldud ravimina on vastunäidustatud kasutada koos atasanaviiriga;
kvetiapiin: atasanaviir suurendab kvetiapiiniga seotud kõrvaltoimete riski; kvetiapiini sisalduse suurenemine vereplasmas võib põhjustada kooma arengut.

Ravimid, mille puhul võib olla vajalik annustamisskeemi muuta, kui seda kasutatakse koos atasanaviiriga:

HIV-ravi ARV-d: nukleosiidide pöördtranskriptaasi inhibiitorid - didanosiin, tenofoviirdisoproksiilfumaraat, efavirens; mitte-nukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid - nevirapiin; proteaasi inhibiitorid - botsepreviir, sakvinaviir, ritonaviir; muud HIV proteaaside inhibiitorid; antatsiidid ja puhvrid;
antiarütmikumid: amiodaroon, lidokaiin (parenteraalne), kinidiin;
β-blokaatorid: atenolool;
BMCC: diltiaseem, felodipiin, nifedipiin, nikardipiin ja verapamiil;
mitteselektiivsed endoteliiniretseptori antagonistid: bosentaan;
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid: atorvastatiin, rosuvastatiin, pravastatiin, fluvastatiin;
prootonpumba inhibiitorid: omeprasool jne;
blokaatorid H ₂ Histamine retseptorid: famoti;
immunosupressandid: tsüklosporiin, takroliimus, siroliimus;
antidepressandid: tritsüklilised antidepressandid - amitriptüliin, desipramiin, imipramiin, nortriptüliin; trazodoon; bensodiasepiinid - midasolaam;
epilepsiavastased ravimid: karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, lamotrigiin;
makroliidantibiootikumid: klaritromütsiin;
suukaudsed rasestumisvastased vahendid: etinüülöstradiool, noretisteroon, norgestimaat;
ravimid podagra raviks: kolhitsiin;
antimükobakteriaalsed ravimid: rifabutiin;
PDE (fosfodiesteraas) -5 inhibiitorid erektsioonihäirete raviks: vardenafiil, sildenafiil, tadalafiil;
antimükootilised ravimid: vorikonasool, itrakonasool, ketokonasool;
antikoagulandid: varfariin;
kortikosteroidid (sissehingatavad / nasaalsed): flutikasoonpropionaat, budesoniid;
narkootilised analgeetikumid: buprenorfiin;
sissehingatavad beeta ₂ -adrenomimeetikumid: salmeterool;
muud ravimid: irinotekaan, indinaviir.

Järgmiste ravimite puhul ei ole kliiniliselt olulist farmakoloogilist koostoimet atasanaviiriga oodata: lamivudiin, zidovudiin, abakaviir, raltegraviir, flukonasool, metadoon, dapsoon, trimetoprim / sulfametoksasool, asitromütsiin, erütromütsiin. Annustamisskeemist sõltuvalt ei ole annuse kohandamine vajalik.

Analoogid

Atasanaviiri analoogid on Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Ladustamistingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril kuni 25 ° С valguse eest kaitstud kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused atazanaviiri kohta

Ravimit kasutatakse kompleksravi osana, mistõttu Atasanaviiri kohta praktiliselt puuduvad ülevaated, mis võimaldaksid selle terapeutilist toimet eraldi hinnata. Mõned patsiendid kurdavad toote puudumist apteekides.

Eksperdid märgivad, et atasanaviir ei mõjuta süsivesikute ainevahetust ja patsiendi lipiidide profiili. See võimaldab ennustada kardiovaskulaarsete patoloogiate ilmnemise ja arengu riski vähenemist HIV-nakkusega patsientidel, kui seda ravimit kasutatakse ARV-raviskeemides. Selle hüpoteesi kinnitamine nõuab aga pikaajalisi kliinilisi uuringuid.

Tänapäeval on atasanaviir oma ainulaadsete omaduste tõttu üks kõige lootustandvamaid PI-sid kombineeritud ARV-režiimides kasutamiseks HIV-nakkusega patsientidel.