Beiodiin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kasutusjuhend:

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Näidustused kasutamiseks
3. Vastunäidustused
4. Kasutamismeetod ja annustamine
5. Kõrvaltoimed
6. Erijuhised
7. Ravimite koostoime
8. Ladustamistingimused

Beiodiin on kahekomponentne vähivastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Beiodiin on saadaval kahest komponendist koosneva komplektina:

komponent nr 1 - Perjeta - infusioonilahuse valmistamise kontsentraat: läbipaistev või opalestseeruv, värvitu või kergelt pruunikas (värvitutest klaasviaalides 420 mg / 14 ml);
komponent nr 2 - Herceptin - lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks: helekollasest kuni valgeni; valmislahus on selge või kergelt opalestseeruv vedelik helekollasest kuni värvusetuks; lahusti - bakteriostaatiline süstevesi - läbipaistev, kergelt kollaka varjundiga või värvitu vedelikuga (värvitu klaasviaalides: ravim - 440 mg, lahusti - 20 ml).

Bayodaimi komplekt (3 pudelit) asetatakse papist kaubaalusesse, 1 kaubaalune esimese avamise juhtimisega pappkarpi.

1 pudeli (14 ml) perjettide koostis:

toimeaine: pertuzumab - 420 mg;
abikomponendid: jää-äädikhape - 9,2 mg, L-histidiin - 43,5 mg, polüsorbaat 20 - 2,8 mg, sahharoos - 575,1 mg, süstevesi - kuni 14 ml.

1 Herceptini pudeli koostis:

toimeaine: trastuzumab - 440 mg;
abikomponendid: α, α-trehaloosdihüdraat - 400 mg, polüsorbaat 20 - 1,8 mg, L-histidiin - 6,4 mg, L-histidiinvesinikkloriid - 9,9 mg.

1 pudel Herceptini lahustit: bensüülalkohol (antimikroobse säilitusainena) - 229,9 mg, süstevesi - 20,9 ml.

Näidustused kasutamiseks

Beiodiini kasutatakse koos dotsetakseeliga järgmiste seisundite raviks:

metastaatiline rinnavähk: metastaatiline või lokaalselt korduv mittetoimiv rinnavähk koos HER2 (inimese epidermaalse kasvufaktori II tüüpi retseptori) üleekspressiooniga kasvaja üleekspressiooniga metastaatilise haiguse varasema HER2-spetsiifilise ravi või keemiaravi puudumisel;
neoadjuvantravi rinnavähi korral: lokaalselt arenenud, turse-infiltratiivne või varajane rinnavähk (kasvaja läbimõõt üle 2 cm) koos HER2 üleekspresseerimisega osana karboplatiini või FEC-i sisaldava raviskeemi (fluorouratsiil, epirubitsiin ja tsüklofosfamiid).

Vastunäidustused

Absoluutne:

LVEF (vasaku vatsakese väljutusfraktsioon) enne ravi <50%;
maksa funktsionaalsed häired (selle patsiendirühma ohutusprofiili ei ole uuritud);
kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon;
eelnev ravi antratsükliinidega doksorubitsiini või samaväärse ravimi kumulatiivse annusega> 360 mg / m ²;
kroonilise südamepuudulikkuse koormatud ajalugu;
hiljutine müokardiinfarkt;
raske düspnoe puhkeolekus, mis on seotud kopsumetastaasidega või vajab hapniku säilitusravi;
tõsised südamerütmihäired, mille korral on vaja beebiodiini manustamise ajal ravimteraapiat, välja arvatud paroksüsmaalne supraventrikulaarne tahhükardia ja kodade virvendus;
vanus kuni 18 aastat (selle patsientide rühma ohutusprofiili ei ole uuritud);
rasedus ja imetamise periood (imetamine);
ülitundlikkus ravimi komponentide või hiire valgu suhtes.

Suhteline (beiodiini määratakse ettevaatusega järgmiste haiguste / seisundite korral):

LVEF-i langus Herceptini eelmise adjuvantravi ajal <50% -ni;
LVEF väärtused <55%;
seisundid, mis võivad vasaku vatsakese funktsiooni häirida;
kaasnevad kopsuhaigused või metastaasid kopsudesse;
neerude funktsionaalsed häired;
eelnev ravi kardiotoksiliste ravimitega, sealhulgas antratsükliinide / tsüklofosfamiididega, või varasem kiiritusravi rindkere piirkonnas;
arteriaalne hüpertensioon;
südamepuudulikkus;
südame isheemia.

Manustamisviis ja annustamine

HER2 kasvaja ekspressiooni testid tehakse enne beiodiini määramist. Ravi kohustuslikud kriteeriumid hõlmavad järgmist: immunohistokeemilise analüüsi (IHC) tulemus - 3+ punkti ja / või in situ hübridisatsiooni (ISH) tulemus - amplifikatsiooni aste ≥2,0. Katsemeetodid peavad olema täpsed ja valideeritud.

Beiodiini komponente manustatakse ainult intravenoosse (intravenoosse) tilgutina. IV joa või booluse manustamine on keelatud.

Ravimi komponentide manustamise järjestus pole oluline. Juhtudel, kui enne Herceptini kasutuselevõttu on vaja premedikatsiooni, manustatakse seda kõigepealt. Pärast Perjeta kasutamist ja kuni Herceptini või dotsetakseeli manustamise hetkeni on soovitatav patsiendi seisundit jälgida 30–60 minutit. Dotsetakseeli soovitatakse manustada viimasena.

Annustamisskeem:

Perjeta: esimene annus manustatakse 60 minuti jooksul. Hea talumise korral võib järgnevad infusioonid läbi viia 30-60 minuti jooksul. Laadimisannus - 840 mg, säilitusannus (manustatakse 3 nädalat pärast laadimist) - 420 mg iga 3 nädala järel;
Herceptin: esimene annus manustatakse 90 minuti jooksul. Hea talutavuse korral saab järgnevad infusioonid teha 30 minuti jooksul. Laadimisdoos - 8 mg / kg, säilitusannus (manustatakse 3 nädalat pärast laadimist) - 6 mg / kg iga 3 nädala järel;
dotsetakseel: algannus on 75 mg / m ², seejärel manustatakse sama annus iga 3 nädala tagant. Kui ravim on esimeses tsüklis hästi talutav, võib annust veelgi suurendada 100 mg / m ² -ni.

Rinnavähi neoadjuvantravi korral määratakse Bayodaim kombinatsioonis dotsetakseeliga enne operatsiooni (annustamisskeemi on kirjeldatud eespool).

Varajase rinnavähi korral on võimalik üks kolmest raviskeemist:

Beiodiin kombinatsioonis dotsetakseeliga - 4 tsüklit, seejärel operatsioonijärgne FEC-ravi - 3 tsüklit;
operatsioonieelne ravi FEC-ga - 3 tsüklit, seejärel Beiodine kombinatsioonis dotsetakseeliga - 3 tsüklit;
Beiodiin kombinatsioonis dotsetakseeli ja karboplatiiniga (dotsetakseeli annust ei ole soovitatav suurendada üle 75 mg / m ²) - 6 tsüklit.

Pärast kirurgilist operatsiooni tuleb Herceptin-ravi jätkata, selle kasutamise kogukestus on 1 aasta.

Perjeta kasutamist koos antratsükliinidega ei soovitata (andmete ebapiisavuse tõttu).

Ravi kestus:

neoadjuvantravi rinnavähi korral: 3, 4 või 6 tsüklit (sõltuvalt valitud raviskeemist);
metastaatiline rinnavähk: kuni ilmnevad haiguse progresseerumise või vastuvõetamatu toksilisuse tunnused.

Bayodaimi iga komponendi annust ei soovitata vähendada. Kui üks komponentidest tühistatakse, lõpetatakse ravi täielikult.

Dotsetakseeli katkestamisel võib metastaatilise rinnavähi ravi Bayodaimiga jätkata kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni.

Keemiaravi põhjustatud pöörduva müelosupressiooni väljatöötamise ajal võib ravi jätkata neutropeeniast tingitud tüsistuste hoolika jälgimisega.

Bayodaimi kasutamine peatatakse vähemalt 3 nädalaks järgmistel juhtudel:

LVEF väärtused 40–45% koos LVEF langusega ≥10% võrreldes enne ravi alustamist täheldatud väärtustega;
LVEF-i langetamine alla 40%.

Infusioonireaktsiooni tekkimise korral on vaja infusioonikiirust vähendada või lahuse manustamine ajutiselt katkestada.

Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemisel lõpetatakse ravi täielikult.

Bayodaimi komponentide lahjendamine toimub eraldi polüvinüülkloriidist (PVC), polüolefiinist ja polüetüleenist valmistatud infusioonikottides. Komponendid ei ühildu 5% dekstroosi lahusega. Neid on võimatu segada ega lahjendada teiste ravimitega. Ravimi manustamiseks ettevalmistamine peaks toimuma aseptilistes tingimustes.

Komponentide omadused ja lahjendusmeetod:

Perjeta: saab lahjendada ainult 0,9% naatriumkloriidi lahuses; pudel on ühekordseks kasutamiseks. Lahjendamiseks võetakse viaalist kogu vedel kontsentraat ja süstitakse infusioonikotti 250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Valmis lahuse kontsentratsioon: küllastusannus - 3,36 mg / ml (840 mg / 250 ml), säilitusannus - 1,68 mg / ml. Pärast lahustamist pööratakse kott õrnalt segamiseks ümber (tuleks vältida vahutamist). Lahus lisatakse kohe pärast valmistamist. Erandjuhtudel võib seda säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2–8 ° C;
Herceptin: viaali sisu lahustatakse 20 ml bakteriostaatilises süstevees (tarnitakse komplektis). Saadud lahuse kontsentraat sobib korduvaks kasutamiseks. Selle kontsentratsioon on 21 mg / ml, pH on 6,0. Lahustamisel vältige liigset vahutamist. Kontsentraat on stabiilne 28 päeva temperatuuril 2–8 ° C. Steriilse süstevee (ilma säilitusaineteta) kasutamine on lahustina vastuvõetav. Muid lahusteid pole soovitatav kasutada. Infusioonilahuse valmistamiseks süstitakse vastav kogus kontsentraati infusioonikotti koos 0,9% naatriumkloriidi lahusega 250 ml. Infusioonilahus manustatakse kohe pärast selle valmistamist. Erandjuhtudel võib seda säilitada temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi.

Kõrvalmõjud

Metastaatiline rinnavähk

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (üle 50% juhtudest) on kõhulahtisus, neutropeenia ja alopeetsia.

Kõige levinumad (üle 10% juhtudest) III-IV raskusastmega häired vastavalt riikliku vähiinstituudi ühiste kõrvalnähtude ühiste terminoloogiakriteeriumide (NCI-CTCAE) liigitusele, versioon 3.0, on neutropeenia, leukopeenia ja febriilne neutropeenia.

Kõige raskem ja kliiniliselt olulisem häire (vähem kui 10% juhtudest) on vasaku vatsakese düsfunktsioon, sealhulgas sümptomaatiline vasaku vatsakese süstoolne düsfunktsioon (krooniline südamepuudulikkus).

Pärast dotsetakseeli kasutamise lõpetamist väheneb kõrvaltoimete esinemissagedus, välja arvatud sellised, nagu ülemiste hingamisteede infektsioonid, lööve, kõhulahtisus, peavalu, sügelus, nasofarüngiit, iiveldus, asteenia, artralgia ja väsimus.

Neoadjuvantne rinnavähiteraapia

Kõrvaltoimete esinemissagedus sõltuvalt ravirežiimist:

Beiodiin kombinatsioonis dotsetakseeliga - 4 tsüklit, seejärel operatsioonijärgne FEC-ravi - 3 tsüklit: ≥50% - alopeetsia ja neutropeenia; ≥10% - neutropeenia;
FEC operatsioonieelne ravi - 3 tsüklit; seejärel Bayodaim kombinatsioonis dotsetakseeliga - 3 tsüklit: ≥50% - kõhulahtisus, alopeetsia, iiveldus; ≥10% - leukopeenia, neutropeenia;
Beiodiin kombinatsioonis dotsetakseeli ja karboplatiiniga - 6 tsüklit: ≥50% - alopeetsia, kõhulahtisus; ≥10% - neutropeenia, aneemia, febriilne neutropeenia, kõhulahtisus, leukopeenia.

Metastaatiline rinnavähk ja neoadjuvantne rinnavähiteraapia

Võimalikud rikkumised kombineeritud ravi ajal (väga sageli - ≥1 / 10; sageli - ≥1 / 100 ja <1/10; harva - ≥1 / 1000 ja <1/100; harva - ≥1 / 10 000 ja <1 / 1000; väga harva - <1/10 000, võttes arvesse üksikuid juhtumeid; teadmata sagedusega - kui arengusagedust on võimatu hinnata; tuleks meeles pidada, et konkreetse ravimi ja kõrvaltoime vahel on põhjusliku seose tuvastamine problemaatiline):

kardiovaskulaarne süsteem: sageli - vasaku vatsakese düsfunktsioon; harva - krooniline südamepuudulikkus;
vereloomesüsteem: väga sageli - neutropeenia, leukopeenia, aneemia, febriilne neutropeenia (võib-olla surmaga lõppeda);
seedesüsteem: väga sageli - oksendamine, söögiisu langus, iiveldus, kõhulahtisus, stomatiit, kõhukinnisus, düspeptilised sümptomid;
hingamissüsteem: väga sageli - köha; sageli pleuraefusioon, õhupuudus; harva - interstitsiaalne kopsuhaigus;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - artralgia, müalgia;
immuunsüsteem: väga sageli - anafülaktilised reaktsioonid / ülitundlikkus, tsütokiini vabanemise sündroom / infusioonireaktsioonid;
närvisüsteem: väga sageli - peavalu, perifeerne neuropaatia, düsgeusia; sageli - pearinglus;
psüühika: väga sageli - unetus;
nägemisorgan: sageli - suurenenud pisaravool;
nahk ja nahaalused koed: väga sageli - lööve, alopeetsia, küünte patoloogia; sageli - kuiv nahk, sügelus, paronühhia;
teised: väga sageli - perifeerne turse, suurenenud väsimus, valu, asteenia, erineva lokaliseerimisega limaskestade põletik, kehatemperatuuri tõus, sekundaarsete infektsioonide lisamine; sageli - külmavärinad.

Häired, mis tekivad Herceptini kasutamisel kõigi heakskiidetud näidustuste korral, režiimides, mis erinevad Bayodaimi kombinatsioonist dotsetakseeliga (arengusageduse klassifikatsioon vastab ülaltoodule; tulenevalt asjaolust, et Herceptini kasutatakse sageli samaaegselt kemoteraapia ravimitega, samuti pärast kiiritusravi lõppu) terapeutilise ravi korral on põhjus-tagajärg seose kindlaksmääramine problemaatiline):

närvisüsteem: väga sageli - pearinglus, värinad, peavalud; sageli - paresteesia, perifeerne neuropaatia, unisus, lihaste hüpertoonia, düsgeusia, ataksia; harva - parees; tundmatu sagedusega - ajuturse;
hematopoeetiline süsteem: väga sageli - leukopeenia, aneemia, febriilne neutropeenia, neutropeenia; sageli - trombotsütopeenia; tundmatu sagedusega - hüpoprotrombineemia;
immuunsüsteem: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid; tundmatu sagedusega - anafülaktiline šokk, anafülaktilised reaktsioonid;
hingamissüsteem: väga sageli - ninaverejooks, vilistav hingamine, köha, õhupuudus, rinorröa; sageli - kopsufunktsiooni kahjustus, bronhiaalastma, farüngiit; harva - pleuraefusioon; harva - kopsupõletik; tundmatu sagedusega - hüpoksia, kopsu infiltratsioon, kopsufibroos, äge kopsuturse, hingamispuudulikkus, äge respiratoorse distressi sündroom, bronhospasm, vähenenud hemoglobiinisisaldus hapnikuga, ortopnoe, kõri- ja kopsuturse;
kardiovaskulaarne süsteem: väga sageli - vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni langus, vererõhu langus ja tõus, südamepekslemine, südamerütmihäired, võbelus, kuumahood; sageli - südamepuudulikkus, vasodilatatsioon, supraventrikulaarne tahhüarütmia, arteriaalne hüpotensioon, kardiomüopaatia; harva - perikardi efusioon; tundmatu sagedusega - galopirütm, perikardiit, kardiogeenne šokk, bradükardia;
seedesüsteem: väga sageli - düspepsia, kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine, huulte turse, iiveldus, kõhukinnisus; sageli - hepatiit, anoreksia, maksa valulikkus, pankreatiit, suukuivus, hemorroidid, hepatotsellulaarsed kahjustused; harva kollatõbi; tundmatu sagedusega - maksapuudulikkus;
kuseteede süsteem: sageli - neeruhaigus; tundmatu sagedusega - glomerulonefopaatia, membraanne glomerulonefriit, neerupuudulikkus;
lihas-skeleti süsteem: väga sageli - lihaste jäikus, artralgia, müalgia; sageli - lihasspasmid, artriit, ossalgia, valu seljas, jäsemetes ja kaelas;
nahk ja nahaalused koed: väga sageli - küünte struktuuri rikkumine, erüteem, lööve, alopeetsia, näo turse; sageli - akne, hüperhidroos, ekhümoos, naha kuivus, dermatiit, makulopapulaarne lööve, onühhoklaasia, sügelus, urtikaaria; tundmatu sagedusega - angioödeem;
ainevahetus: teadmata sagedusega - hüperkaleemia;
psüühika: sageli - mõtlemishäired, ärevus, unetus, depressioon;
nägemis- ja kuulmisorgan: väga sageli - suurenenud pisaravool, konjunktiviit; sageli silmade kuivus; harva - kurtus; tundmatu sagedusega - võrkkesta hemorraagia, nägemisnärvi pea turse;
neoplasmid (pahaloomulised, healoomulised ja täpsustamata, sealhulgas polüübid ja tsüstid): tundmatu sagedusega - neoplasmide / pahaloomuliste kasvajate progresseerumine;
parasiit- / nakkushaigused: sageli - neutropeeniline sepsis, kopsupõletik, tsüstiit, flegmon, herpes zoster, gripp, nasofarüngiit, sinusiit, riniit, erysipelad, naha, ülemiste hingamisteede ja kuseteede infektsioonid; harva - sepsis;
rasedus, sünnitusjärgne / perinataalne periood: teadmata sagedusega - oligohüdramnion, surmaga lõppev kopsu hüpoplaasia ja neerukahjustus ja / või loote neeru hüpoplaasia;
suguelundid ja piimanäärmed: sageli - mastiit / piimanäärmete põletik;
teised: väga sageli - infusioonireaktsioonid, valu rinnus, asteenia, külmavärinad, gripilaadne sündroom, palavik, nõrkus, valu, mukosiit; sageli - perifeerne turse, kehakaalu langus, halb enesetunne, verevalumid, tursed.

erijuhised

Patsiendi tervisekaardil peab olema märgitud Bayodaimi komplekti kaubanimi. Komplekti komponentide asendamisel muude sarnase toimega bioloogiliste preparaatidega on vaja konsulteerida ravi määranud arstiga. Vahetatavust kinnitavate andmete puudumisel tuleks sellise asendamisega olla ettevaatlik.

Beiodiini võib kasutada ainult kogenud arsti järelevalve all; meditsiinitöötajad peaksid läbi viima infusioone.

Bensüülalkoholi suhtes ülitundlikkuse korral tuleb Herceptin lahustada süsteveega. Sellistel juhtudel võib igast viaalist võtta ainult ühe annuse. Ülejäänud lahus tuleb hävitada.

Kui ravi ajal tekivad sellised häired nagu pearinglus ja infusioonireaktsioonid, peate keelduma sõidukite juhtimisest, kuni sümptomid täielikult kaovad.