Warfarin Nycomed

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Warfarin Nycomed: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
11. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
12. Ravimite koostoimed
13. Analoogid
14. Ladustamistingimused
15. Apteekidest väljastamise tingimused
16. Ülevaated
17. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Warfarin Nycomed

ATX-kood: B01AA03

Toimeaine: varfariin (varfariin)

Tootja: Takeda Pharma Sp. z.o.o. (Takeda Pharma, Sp. Zoo) (Poola)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.11.2019

Hinnad apteekides: alates 90 rubla.

Osta

Warfarin Nycomed on kaudne antikoagulant suukaudseks manustamiseks.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - tabletid: helesinised, ümmargused kaksikkumerad, ristikujulise joonega (50 või 100 tabletti plastpudelites, pappkarpi asetatud või ilma selleta. Pappkarbis on ka Warfarin Nycomedi kasutamise juhised).

1 tableti koostis:

toimeaine: naatriumvarfariin - 2,5 mg;
abikomponendid: povidoon 30 - 1 mg; laktoos - 50 mg; maisitärklis - 34,6 mg; indigokarmiin - 0,006 4 mg; kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat - 32,2 mg; magneesiumstearaat - 0,6 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Varfariinnaatrium - Warfarin Nycomedi toimeaine, on kaudne antikoagulant. Selle toime on suunatud K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite, nimelt II, VII, IX ja X, biosünteesi blokeerimisele. Selle tulemusel väheneb nende komponentide kontsentratsioon veres ja seetõttu vere hüübimisprotsess aeglustub.

Varfariinnaatriumi antikoagulandi toime avaldub 36–72 tunni pärast, maksimaalset toimet täheldatakse 5–7 päeva pärast Warfarin Nycomedi igapäevast kasutamist. K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimisfaktorite aktiivsus taastub 4–5 päeva pärast ravi lõpetamist.

Farmakokineetika

Varfariinnaatrium imendub seedetraktist kiiresti. Seondub vereplasma valkudega 97-99% tasemel.

Ainevahetus toimub maksas. Varfariin on ratseemiline segu, samal ajal kui R- ja S-isomeeride (vastavalt parempoolse ja pöörleva) ainevahetus toimub erineval viisil. Mõlemad isomeerid muundatakse kaheks peamiseks metaboliidiks. Varfariini R-enantiomeeri jaoks on peamised metabolismi katalüsaatorid ensüümid CYP1A2 ja CYP3A4, S-enantiomeeri jaoks - CYP2C9. S-enantiomeeril on R-enantiomeeriga võrreldes suurem antikoagulandi toime (umbes 2-5 korda), kuid viimase T _1/2 (poolväärtusaeg) on pikem. CYP2C9 ensüümi, sealhulgas CYP2C9 * 2 ja CYP2C9 * 3 alleelide polümorfismiga patsientidel võib olla suurenenud tundlikkus varfariini suhtes ja suurenenud verejooksu oht.

Varfariini eritumine toimub sapiga inaktiivsete metaboliitide kujul, mis imendub uuesti seedetraktis ja eritub uriiniga. T _1/2 on vahemikus 20-60 tundi (S-enantiomeer - 21-43 tundi, R-enantiomeer - 37-89 tundi).

Näidustused kasutamiseks

veresoonte tromboos ja emboolia: äge / korduv veenitromboos, kopsuemboolia (ravi ja ennetamine);
müokardiinfarkt (sekundaarne ennetus);
trombemboolilised komplikatsioonid pärast müokardiinfarkti (ennetamine);
trombemboolilised tüsistused kodade virvenduse, südameklappide kahjustuste taustal, samuti proteesiga südameklappidega patsientidel kasutamine (ennetamine);
mööduvad isheemilised rünnakud ja insultid (ravi ja ennetamine);
postoperatiivne tromboos (ennetamine).

Vastunäidustused

raske maksa- ja neeruhaigus;
äge verejooks;
äge levinud intravaskulaarne koagulatsiooni sündroom;
trombotsütopeenia;
valkude C ja S puudus;
kõrge veritsusriski olemasolu, sealhulgas bakteriaalne endokardiit, hemorraagilised häired, söögitoru veenilaiendid, pahaloomuline arteriaalne hüpertensioon, koljusisene verejooks, hemorraagiline insult, arteriaalne aneurüsm, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand, nimme punktsioon, rasked) haavad (sealhulgas;
I trimestril ja viimased 4 rasedusnädalat;
individuaalne sallimatus Warfarin Nycomedi komponentide suhtes.

Varfarin Nycomed, kasutusjuhised: meetod ja annustamine

Warfarin Nycomed on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Ravimit tuleb võtta samal ajal 1 kord päevas. Kursuse kestus määratakse individuaalselt, sõltuvalt patsiendi kliinilisest seisundist. Ravi saab tühistada ilma annust järk-järgult vähendamata.

Enne ravi alustamist määratakse MHO (rahvusvaheline normaliseeritud suhe). Seejärel tehakse laboratoorset kontrolli regulaarselt 1 kord 4-8 nädala jooksul.

Kui varfariini ei ole varem kasutatud, on 4 päeva jooksul kasutatud esialgne ööpäevane annus 5 mg. Ravi viiendal päeval on vaja määrata MHO ja selle väärtuse põhjal valida säilitusannus. Tavaliselt on see vahemikus 2,5 kuni 7,5 mg.

Patsientidele, kes on varem varfariini kasutanud, on soovitatav algannus kaks korda suurem kui Warfarin Nycomedi teadaolev säilitusannus ja seda võetakse kaks esimest päeva. Alates kolmandast päevast jätkatakse ravi teadaoleva säilitusannusega. Ravi viiendal päeval jälgitakse MHO-d ja pärast seda võib osutuda vajalikuks annustamisskeemi kohandada.

Kopsuarteri emboolia, veenitromboosi, kodade virvendusarütmia, laienenud kardiomüopaatia, keeruliste südameklapi haiguste ravis ja ennetamisel on südameklapi asendamise korral bioproteesidega soovitatav hoida MHO indeks vahemikus 2 kuni 3. Soovitatavad on kõrgemad MHO väärtused (2,5-3,5). komplitseeritud ägeda müokardiinfarkti ja südameklappide proteesimisega mehaaniliste proteesidega.

Lastel on teave varfariini kasutamise kohta piiratud. Ravimi väljakirjutamise otsuse peaks tegema kogenud spetsialist. Tavaliselt on maksafunktsiooni kahjustuse ja nende puudumise korral esialgne päevane annus vastavalt 0,1 või 0,2 mg / kg. Säilitusannust kohandatakse vastavalt MHO väärtusele. Laste soovitatav MHO tase on sama mis täiskasvanutel. Teraapia viiakse läbi arsti järelevalve all.

Esimesel päeval määratakse lastele INR 1–1,3 varfariini Nycomed küllastav doos 0,2 mg / kg. Seejärel määratakse annus kolme päeva jooksul INR väärtuse järgi (% laadimisdoosist):

INR 1-1,3: 100%;
INR 1,4–3: 50%;
INR 3,1-3,5: 25%.

Kui indikaatori väärtus on> 3,5, peate Warfarin Nycomedi võtmise lõpetama. Pärast INR-i saavutamist <3,5 jätkatakse ravi annusega, mis võrdub 50% -ga eelmisest.

Säilitusravi (nädalane annus), sõltuvalt INR väärtusest:

INR 1–1,3: suurendage annust 20% laadimisdoosist;
INR 1,4–1,9: suurendage annust 10% laadimisdoosist;
INR 2–3: annuse kohandamine pole vajalik;
INR 3.1-3.5: vähendage annust 10% laadimisdoosist.

Kui näitaja väärtus on> 3,5, peate Warfarin Nycomedi võtmise lõpetama. Pärast INR <3,5 saavutamist jätkatakse ravi annusega 20% eelmisest.

Eakatel patsientidel on suurem risk kõrvaltoimete tekkeks, mis nõuab hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida MHO väärtuste suhtes, kuna sellel patsientide rühmal on suurenenud tundlikkus varfariini suhtes.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on Warfarin Nycomedi kasutamine vähendatud annuses näidustatud seisundi hoolika kontrolli all.

MHO tuleb kindlaks teha nädal enne kavandatud (plaanilist) operatsiooni. Mõni päev enne operatsiooni peaksite Warfarin Nycomedi võtmise lõpetama (määratakse MHO näidustuste järgi):

MHO> 4: 5 päeva jooksul;
MHO 3-4: 3 päeva jooksul;
INR 2-3: 2 päeva jooksul.

Õhtul enne operatsiooni, on vaja, et määrata MHO, kui INR on> 1,8, K-vitamiini ₁ veenisiseselt või suukaudselt annuses 0,5-1 mg.

Suure tromboosiriski korral süstitakse profülaktikaks subkutaanselt madala molekulmassiga hepariini. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi 5-7 päeva koos samaaegse ennistatud varfariiniga.

Pärast väikseid operatsioone jätkatakse varfariini manustamist tavapärase säilitusannusega samal päeval õhtul pärast suuri operatsioone - päeval, mil patsient hakkab enteraalselt toituma.

Kõrvalmõjud

Warfarin Nycomedi kasutamise taustal võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed (> 10% - väga sageli;> 1% ja 0,1% ning 0,01% ja <0,1% - harva; <0,01% - väga harva):

hematopoeetiline süsteem: väga sageli - verejooks (erinevates organites); sageli (pärast pikaajalist ravi) - ülitundlikkus varfariini suhtes;
nahk ja nahaalused koed: harva - sügelus, naha nekroos, vaskuliit, alopeetsia, urtikaaria, lööve; väga harva - kumariini nekroos, peopesa-plantaarne sündroom;
seedesüsteem: sageli - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; väga harva - melena;
kardiovaskulaarne süsteem: harva - lilla sõrme sündroom; väga harva - kolesterooli emboolia;
maks: harva - kollatõbi, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine;
teised: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid (avalduvad nahalööbena ja mida iseloomustavad kolestaatiline hepatiit, priapism, vaskuliit, maksaensüümide kontsentratsiooni pöörduv tõus, hingetoru kaltsifikatsioon ja pöörduv alopeetsia).

Varfariini saavatel patsientidel täheldatakse aasta jooksul verejooksu ligikaudu 8% juhtudest, samas kui rasketena (retroperitoneaalne, koljusisene), mille korral on vajalik vereülekanne või hospitaliseerimine, klassifitseeritakse 1% surmaga lõppenud - 0,25%. Koljusisese hemorraagia tekkimise kõige levinum riskitegur on kontrollimatu / ravimata arteriaalne hüpertensioon. Kui MHO ületatakse märkimisväärselt, suureneb verejooksu oht. Juhtudel, kui verejooks algab MHO-st, mille väärtus jääb sihttasemele, tuleks uurida muid seonduvaid seisundeid.

Selliste tüsistuste näideteks on hemoptüüs, veritsus igemest, nina ja subkonjunktiivi verejooks, hematuria, verejooks tupest, verevalumid nahal, veritsus pärasoolest ja teistest seedetrakti osadest, intratserebraalne verejooks, raske või pikaajaline verejooks pärast operatsiooni või vigastust. Võite oodata verejooksu mis tahes elundis, sealhulgas raskes. On tõendeid verejooksude kohta patsientidel, kes saavad pikaajalist antikoagulantravi, mis viis haiglaravi, vajadus vereülekande või surma järele.

Warfarin Nycomed-ravi ajal olulise verejooksu sõltumatud riskifaktorid: insuldi anamneesis süvenemine, seedetrakti verejooks, kõrge antikoagulatsiooni tase, kodade virvendusarütmia, kaasnevad haigused, vanadus CYP2C9 polümorfismiga patsientidel võib olla suurem antikoagulantide ekspositsiooni ja verejooksude risk. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida INR ja hemoglobiinisisalduse osas.

Kumariini nekroos on varfariinravi harvaesinev komplikatsioon. Tavaliselt algab nekroos tuharate ja alajäsemete naha tumenemise ja tursega või (harvemini) mujal. Siis muutuvad kahjustused nekrootiliseks. Enamikul juhtudel (90%) esineb seda häiret naistel ja see on seotud antitrombootilise valgu C või S puudumisega. Kahjustused tekivad 3-10 päeva jooksul pärast Warfarin Nycomedi võtmist. Nende valkude kaasasündinud defitsiidi korral tuleb varfariini alustada ravimi väikeste algannustega kombinatsioonis hepariiniga. Tüsistuse ilmnemisel katkestatakse varfariin ja hepariini manustamine jätkub kuni kahjustuste paranemiseni või armistumiseni.

Palmar-plantaarne sündroom on varfariini üks väga haruldasi tüsistusi, selle häire areng on tüüpiline aterosklerootiliste haigustega meestele. Arvatakse, et varfariin põhjustab ateromatoossetes naastudes verejookse, mis põhjustab mikroembooliat. Võib tekkida talla ja varvaste naha sümmeetrilisi lillakahjustusi, millega kaasnevad põletusvalud.

Pärast Warfarin Nycomedi kasutamise lõpetamist kaovad need sümptomid nahalt järk-järgult.

Üleannustamine

Peamised sümptomid: väike verejooks, sealhulgas mikrohematuuria, igemete veritsus (kuna ravi efektiivsuse näitaja on verejooksu arengu piiril).

Ravi: kergetel juhtudel piisab Warfarin Nycomedi annuse vähendamisest või ravi lühiajalisest katkestamisest. Väikese verejooksuga patsientidel lõpetatakse ravi seni, kuni MHO saavutab sihttaseme. Tõsise verejooksu korral on soovitatav aktiivsöe suukaudne manustamine, K-vitamiini, värskelt külmutatud plasma või hüübimisfaktori kontsentraadi intravenoosne manustamine.

Patsiendid, kellele on hiljem näidustatud suukaudsete antikoagulantide määramine, peaksid hoiduma suurtest K-vitamiini annustest, kuna resistentsus varfariini suhtes tekib 14 päeva jooksul.

Vähese verejooksu ravirežiim (sõltuvalt INR tasemest):

INR <5: varfariini annus tuleb vahele jätta; kui INR terapeutiline tase on saavutatud, jätkatakse ravi väiksemate annustega;
INR 5–9: 1-2 varfariini annuse võtmine tuleb vahele jätta, kui INR terapeutiline tase on saavutatud, jätkatakse ravi väiksemate annustega. Alternatiiv on jätta vahele 1 annus varfariini ja anda K-vitamiini 1–2,5 mg suu kaudu;
INR> 9: Warfarin Nycomedi võtmine tühistatakse, suu kaudu määratakse 3-5 mg K-vitamiini.

Ravimi tühistamine on näidustatud järgmistel juhtudel (sõltuvalt INR tasemest):

INR 5-9 - plaanis on operatsioon: Warfarin Nycomedi võtmine lõpetatakse ja K-vitamiin määratakse suu kaudu annuses 2-4 mg (24 tundi enne kavandatud operatsiooni);
INR> 20 või tugev verejooks: andke 10 mg K-vitamiini aeglase intravenoosse infusiooni, protrombiini kompleksfaktori kontsentraatide, täisvere või värskelt külmutatud plasma transfusiooni teel. Vajadusel manustatakse K-vitamiini uuesti iga 12 tunni järel.

T _1/2 varfariinist on 20–60 tundi, seetõttu on pärast ravi vaja patsiendi seisundit pikaajaliselt jälgida.

erijuhised

Ravi eeltingimus on rangelt kinni pidada patsientidest, kes saavad ettenähtud Warfarin Nycomedi annust. Mõned patsiendid (nt dementsuse või alkoholismiga patsiendid) ei pruugi olla võimelised kinni pidama ettenähtud annustamisskeemist.

Hüpertüreoidism, alkoholism koos kaasneva maksakahjustusega, palavik ja dekompenseeritud südamepuudulikkus võivad varfariini toimet tugevdada. Kilpnäärme alatalitlusega patsientidel võib varfariini toime väheneda.

Nefrootilise sündroomi või neerupuudulikkuse korral suureneb varfariini vaba fraktsiooni sisaldus veres plasmas, mis sõltuvalt kaasuvatest haigustest võib toimet kas tugevdada või vähendada. Mõõduka maksakahjustusega patsientidel täheldatakse Warfarin Nycomedi toime tugevnemist. Mis tahes ülaltoodud tingimuse korral tuleb MHO väärtust hoolikalt jälgida.

Ravi perioodil on valuvaigistitena soovitatav võtta paratsetamooli, opiaate või tramadooli.

CYP2C9 ensüümi kodeeriva geeni mutatsiooniga patsientidel _on varfariini T _1/2 pikem. Sellistel juhtudel kasutatakse verejooksu riski vähendamiseks Warfarin Nycomedi vähendatud annustes.

Warfarin Nycomed sisaldab laktoosi, mistõttu harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuuduse, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioonisündroomi korral ei tohi ravimit kasutada.

Kui on vaja kiiret antitrombootilist toimet, on soovitatav alustada ravi hepariiniga. Seejärel viiakse 5-7 päeva jooksul läbi kombineeritud ravi hepariini ja varfariiniga, kuni saavutatakse MHO sihtväärtus ja hoitakse seda 2 päeva.

Kui valk C on ebapiisav, on naha nekroosi tekkimise võimalus ilma varfariini šoki annuseta. Sellisel juhul tuleb ravi alustada ilma varfariini küllastusannuseta isegi hepariiniga. S-valgu puudulikkusega patsientidel võib see risk olla ka olemas ja seetõttu on soovitatav Warfarin Nycomedi kasutamist aeglasemalt alustada.

Patsientidel, kellel on individuaalne resistentsus varfariini suhtes (esineb harvadel juhtudel), võib terapeutilise efekti saavutamiseks olla vajalik 5–20 varfariini annust. Kui ravi on ebaefektiivne, tuleks kaaluda muid võimalikke põhjuseid, sealhulgas laborivigu, ebapiisavat dieeti, kombineeritud kasutamist teiste ravimitega.

Eakatel patsientidel tuleb arvestada hüübimisfaktorite sünteesi vähenemisega ja maksa metabolismiga, mille tõttu on varfariini toimel võimalik ülemäärane toime.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral hüperkoaguleeritavuse riskiga patsientidel (raske arteriaalse hüpertensiooni või neeruhaiguse taustal) on näidustatud INR-i taseme sagedasem jälgimine.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Warfarin Nycomed 2,5 mg tablette ei tohi kasutada raseduse esimesel trimestril ja viimase 4 rasedusnädala jooksul. Ülejäänud perioodidel, välja arvatud tungiva vajaduse korral, ei soovitata varfariini kasutada.

Warfarin Nycomedi võtmine raseduse ajal võib põhjustada kaasasündinud väärarenguid ja loote surma. Varfariin tungib kiiresti platsentaarbarjääri, avaldades lootele teratogeenset toimet ja põhjustades 6–12 rasedusnädalal lootel varfariini sündroomi. Sündroom avaldub röntgenuuringul mikrotsefaalia, nina hüpoplaasia (nina sadula deformatsioon ja muud kõhre muutused) ja punktkondrodüsplaasia (eriti pikkade luude ja selgroolülide), lühikeste käte ja sõrmede, füüsilise ja vaimse arengu hilinemise, nägemisnärvi atroofia, katarakt, mis viib täieliku pimeduseni. Raseduse lõpus ja sünnituse ajal võib Warfarin Nycomed põhjustada verejooksu.

Reproduktiivses eas naised peaksid ravi ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid.

Varfariin eritub rinnapiima, kuid Warfarin Nycomedi terapeutiliste annuste kasutamisel ei ole mõju imetavale lapsele oodata.

Varfariini toime kohta fertiilsusele andmed puuduvad.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Raske neeruhaiguse korral on Warfarin Nycomedi määramine vastunäidustatud.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Raskete maksahaiguste korral on Warfarin Nycomedi määramine vastunäidustatud.

Ravimite koostoimed

Ilma arstiga nõu pidamata ei ole soovitatav alustada / lõpetada teiste ravimite kasutamist või muuta annuseid.

Kombineeritud ravi määramisel tuleb arvestada ka teiste ravimitega varfariini toime indutseerimise / pärssimise peatamise tagajärgedega.

Raske verejooksu tõenäosus suureneb varfariini koosmanustamisel ravimitega, mis mõjutavad primaarset hemostaasi ja trombotsüütide taset, sealhulgas atsetüülsalitsüülhape, tiklopidiin, klopidogreel, dipüridamool, penitsilliinirühma antibiootikumid (kui neid kasutatakse suurtes annustes), enamik mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (välja arvatud inhibiitorid) COG-2).

Samuti on vaja vältida Warfarin Nycomedi määramist ainetega, millel on väljendunud inhibeeriv toime tsütokroom P _{450 süsteemi} isosüümidele (tsimetidiin, klooramfenikool), kuna nende mitme päeva jooksul suureneb verejooksu oht. Sellistel juhtudel võib tsimetidiini asendada mõne muu ravimiga, näiteks ranitidiini või famotidiiniga.

Ravimid, millega koos varfariini toime väheneb:

bosentaan: kutsub esile maksas varfariini muundumise CYP2C9 / CYP3A4-ks;
kolestüramiin: vähendab varfariini imendumist (mille tõttu varfariini antikoagulantne toime võib väheneda) ja mõjutab enterohepaatilist retsirkulatsiooni;
mesalasiin: võib vähendada varfariini antikoagulantset toimet;
aprepitant: kutsub esile varfariini muundumise CYP2C9-ks;
griseofulviin: kumariinide antikoagulantne toime väheneb;
sukralfaat: on varfariini imendumise vähenemise oht;
dikloksatsilliin, aminoglutetimiid: varfariini metabolism suureneb;
mitotaan: varfariini antikoagulantne toime võib väheneda;
retinoidid: on varfariini aktiivsuse vähenemise oht;
viirusevastased ained (nevirapiin, ritonaviir): CYP2C9 vahendatud varfariini metabolism on tõhustatud;
fenasoon: toimub ensüümi metabolismi indutseerimine, varfariini plasmakontsentratsiooni langus veres (kooskasutamisel võib vaja minna varfariini annuse suurendamist);
rifampitsiin: varfariini metabolism suureneb (kombineeritud kasutamist tuleks vältida);
naftsilliin: varfariini antikoagulantne toime väheneb;
rofekoksiib: ravimite koostoime mehhanism ei ole kindlaks tehtud;
antidepressandid (trazodoon, mianseriin): on tõendeid selle kohta, et kombineeritud kasutamine trazodooniga viib INR ja protrombiini aja vähenemiseni, kuid selle koostoime mehhanism pole teada. Samuti pole teada mianseriiniga suhtlemise mehhanism;
barbituraadid, epilepsiavastase toimega ravimid: varfariini metabolism suureneb;
asatiopriin: varfariini imendumine väheneb ja metabolism suureneb;
kloortalidoon, spironolaktoon: väljendunud hüpovoleemilise toimega diureetikumid võivad põhjustada hüübimisfaktorite kontsentratsiooni suurenemist, mis vähendab varfariini toimet;
kloordiasepoksiid, glutetimiid, merkaptopuriin, C-vitamiin: varfariini antikoagulantne toime väheneb;
tsüklosporiin: selle kontsentratsioon suureneb, ka tänu ainevahetusele, terapeutiline toime tugevneb;
Naistepuna preparaadid: suureneb varfariini metabolism, mida teostavad CYP1A2, CYP3A4 (R-varfariini metabolism) ja CYP2C9 (S-varfariini metabolism); pärast naistepuna kasutamise lõppu võib ensüümi induktsiooni toime säilimist jälgida 14 päeva jooksul. Näidatakse INR-i hoolikat jälgimist, sest naistepuna kaotamise korral võib selle tase tõusta. Pärast seda on varfariini määramine võimalik;
K-vitamiin: varfariin blokeerib K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite biosünteesi;
ženšenn: maksas on võimalik esile kutsuda varfariini muundumist (tuleks vältida kombineeritud kasutamist);
troglitasoon: varfariini metabolismi muutuste tagajärjel täheldatakse varfariini kontsentratsiooni vähenemist või toime nõrgenemist;
K-vitamiini sisaldavad toidud: varfariini toime on nõrgenenud. Teraapia ajal on vaja hoolikalt süüa selliseid toite nagu oliiviõli, amarandi rohelised, brokoli, avokaado, spinat, sojaoad, vesikress, kaalika rohelised, roheline sinep, piparmünt, petersell, salat, kurgi koor, kapsas ja rooskapsas, küüslauk, sibula lehed, rapsiõli, koriander (koriander), sibul, punane vetikas, sigur, pistaatsiapähkel, kiivid, herned, teelehed.

Narkootikumid, millega koos on varfariini toime tugevnenud:

tsimetidiin: tsütokroom P _{450 süsteemil} on väljendunud inhibeeriv toime, mis viib varfariini metabolismi vähenemiseni (kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav; tsimetidiini võib asendada ranitidiini või famotidiiniga);
metolasoon, tieniilhape, tegafuur, trastuzumab, flutamiid, narkootilised analgeetikumid (dekstropropoksüfeen), levamisool, glibenklamiid, omeprasool, digoksiin, propranolool, glükagoon, allopurinool, tetratsükliinid, sulfanilamiidid, sulfa-fenüülamiidid (sulfah);
klopidogreel, abksiximab, eptifibatiid, tirofibaan, hepariin: varfariini toime suureneb hematopoeetilisele süsteemile avalduvate lisamõjude tagajärjel;
etakrüülhape: varfariini toime on tugevnenud tänu valgu sidemetest väljatõrjumisele;
amiodaroon: pärast ühenädalast kasutamist väheneb varfariini metabolism; pärast amiodarooni kasutamise lõpetamist võib see toime püsida 1-3 kuud;
kinidiin: vere hüübimisfaktorite süntees on vähenenud;
lovastatiin, simvastatiin, fluvastatiin, rosuvastatiin, bezafibraat, gemfibrosiil, klofibraat, fenofibraat (lipiidide taset alandavad ravimid): kooskasutades tekib konkurents ainevahetuse pärast, mida vahendavad CYP2C9 ja CYP3A4;
diasoksiid: valgusidemetest on võimalik asendada varfariin, bilirubiin või muu tugevalt valkudega seotud aine;
tiklopidiin: verejooksu oht suureneb ja seetõttu on vaja jälgida INR väärtust;
propafenoon: varfariini metabolism on vähenenud;
dipüridamool: suureneb dipüridamooli või varfariini kontsentratsioon, mis on seotud nende toime tugevnemisega, samal ajal kui verejooksude (verejooksude) tõenäosus suureneb;
steroidhormoonid (sh testosteroon, danasool): varfariini metabolism väheneb ja / või on otsene mõju hüübimis- ja fibrinolüüsisüsteemidele;
mikonasool (ka suukaudse geelina): varfariini oma kliirens väheneb, samas kui varfariini vaba fraktsioon vereplasmas suureneb; on vähenenud varfariini metabolism, mida vahendavad tsütokroom P _{450 süsteemi} ensüümid;
tsefalosporiinid (tsefamandool, tsefaleksiin, tsefmenoksiim, tsefmetasool, tsefoperasoon, tsefuroksiim): K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite ja teiste mehhanismide sünteesi pärssimine suurendab varfariini toimet;
sulfiinpürasoon: selle ainevahetuse vähenemise ja valkudega ühenduse nõrgenemise tõttu on antikoagulantne toime tugevnenud;
penitsilliinid suurtes annustes (amoksitsilliin, kloksatsilliin): suureneb verejooksu tõenäosus (sealhulgas verejooks ninast, igemetest, tumedast väljaheitest või ebatüüpiliste verevalumite ilmnemine);
ained, mis mõjutavad kilpnääret: suureneb K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite metabolism;
klooramfenikool: varfariini metabolism on vähenenud, kuna klooramfenikoolil on tugev inhibeeriv toime tsütokroom P _{450 süsteemile} (kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav);
trimetoprim / sulfametoksasool: varfariini metabolism väheneb ja täheldatakse ka selle nihkumist plasmavalkudega seondumiskohtadest;
kinoloonid (grepafloksatsiin, tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, norfloksatsiin, nalidiksiinhape), makroliidid (erütromütsiin, klaritromütsiin, asitromütsiin, roksitromütsiin), seenevastased ained (itrakonasool, flukonasool, ketokonasool): metabolism
atsetüülsalitsüülhape: varfariin nihutatakse seondumiskohtadest albumiiniga, varfariini metabolism on piiratud;
kodeiin: kodeiini ja paratsetamooli kombinatsioon suurendab varfariini aktiivsust;
leflunomiid: varfariini CYP2C9 vahendatud metabolism on piiratud;
mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (tselekoksiib, indometatsiin, asapropasoon, oksüfenbutasoon, feprasoon, piroksikaam, tolmetiin, sulindak jt, välja arvatud COX-2 inhibiitorid): konkurents toimib metabolismi osas, mille viib läbi CYP2C9;
paratsetamool (atsetaminofeen, eriti pärast 1-2-nädalast pidevat kasutamist): mõjutab hüübimisfaktorite teket ja piirab varfariini ainevahetust (paratsetamooli kasutamisel kuni 2000 mg ööpäevases annuses koostoime ei ilmu);
fluorouratsiil, kapetsitabiin: varfariini metaboliseeriva CYP2C9 süntees väheneb;
kloraalhüdraat: ravimite koostoime mehhanismi ei ole uuritud;
antidepressandid - SSRI-d (selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid), sealhulgas fluoksetiin, paroksetiin, fluvoksamiin, sertraliin: varfariini metabolism on piiratud; on ettepanek, et SSRI-d piiravad isoensüümi CYP2C9, mis metaboliseerib kõige tugevamat isomeeri S-varfariini. Samuti peate arvestama, et varfariin ja SSRI-d seonduvad tugevalt albumiiniga, seetõttu suureneb samaaegsel kasutamisel tõenäosus, et üks neist nihkub valkudega seondumiskohtadelt;
epilepsiavastase toimega ravimid (fenütoiin, fosfenütoiin): varfariini metabolism suureneb, varfariin nihutatakse plasmavalkudega seondumiskohtadest;
fenüülbutasoon: varfariini metabolism väheneb, varfariin tõrjutakse plasmavalkudega seondumiskohtadest välja (kombineeritud kasutamist tuleks vältida);
Ifosfamiid: täheldatakse CYP3A4 supressiooni;
tramadool: konkureerib CYP3A4 vahendatud metabolismi pärast;
tamoksifeen: CYP2C9 inhibiitorina võib tamoksifeen suurendada varfariini kontsentratsiooni seerumis, mis on seotud selle metabolismi vähenemisega;
imatiniib: täheldatakse CYP3A4 isoensüümi konkureerivat supressiooni ning varfariini CYP2C9 ja CYP2D6 vahendatud metabolismi pärssimist;
tsüklofosfamiid: kasvajavastase ainena võib suurendada varfariini antikoagulantse toime muutmise riski;
metotreksaat: maksa prokoagulantfaktorite biosünteesi vähenemise tõttu suureneb varfariini toime;
alfa- ja beeta-interferoon: suureneb antikoagulantne toime ja suureneb varfariini kontsentratsioon seerumis (kooskasutamisel on vajalik varfariini annuse vähendamine);
etoposiid: kumariinide antikoagulantne toime võib tugevneda;
disulfiraam: varfariini metabolism on vähenenud;
zafirlukast: selle ainevahetuse muutuste tõttu on võimalik suurendada zafirlukasti kontsentratsiooni või mõju;
gripivaktsiin, proguaniil: varfariini antikoagulantne toime võib tugevneda;
jõhvikas: varfariini CYP2C9 vahendatud metabolism on vähenenud;
Angelica officinalis, papaia, hõlmikpuu, salvei, küüslauk: antikoagulandi / trombotsüütidevastase toime tugevnemise tagajärjel võib suureneda verejooksu oht;
kiniini sisaldavad toniseerivad joogid: suure hulga jookide tarbimisel võib vaja minna varfariini annuse vähendamist, mis on seotud maksa prokoagulantfaktorite biosünteesi vähenemisega.

Muud võimalikud koostoimed:

disopüramiid: varfariini antikoagulantset toimet on võimalik nõrgendada / suurendada;
etanool: varfariini metabolismi võimalik indutseerimine või pärssimine;
koensüüm-Q10: keemilise struktuuri homogeensuse tõttu K-vitamiiniga võib varfariini toime tugevneda või pärssida;
suukaudsed hüpoglükeemilised ained (sulfonüüluurea derivaadid): varfariin võib suurendada nende toimet.

Kui on vaja kombineerida Warfarin Nycomedi kasutamist ülaltoodud ravimitega, tuleb INR-kontroll läbi viia ravi alguses, 2-3 nädala pärast (eelistatavalt) ja pärast selle lõppu.

Analoogid

Warfarin Nycomedi analoogid on: Warfarin, Marevan, Warfarin-OBL, Warfarex.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 5 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Warfarin Nycomedi kohta

Arvustused Warfarin Nycomedi kohta on enamasti positiivsed. Eelised on tõhusus, taskukohane hind, mugav doseerimisrežiim. Puuduseks on vajadus pidevalt jälgida INR taset, kõrvaltoimed, nimelt suurenenud verejooks, mis on eriti ohtlik trauma korral.