Bonefos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Bonefos: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogiline toime
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine eakatel
11. Ravimite koostoimed
12. Analoogid
13. Ladustamistingimused
14. Apteekidest väljastamise tingimused
15. Ülevaated
16. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Bonefos

ATX-kood: M05BA02

Toimeaine: klodroonhape (klodroonhape)

Tootja: BAYER OY (Soome)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 08.06.2019

Bonefos on luu resorptsiooni inhibiitor luumetastaasides.

Väljalaske vorm ja koostis

Kapslid 400 mg (10 tk blistrites ja 100 tk pudelites);
Õhukese polümeerikattega tabletid, 800 mg (10 tk blistrites);
Kontsentraat lahuse valmistamiseks intravenoosseks manustamiseks 60 mg / ml (klaasampullides, 5 pakendi kohta).

Toimeaine on dinaatriumklodronaattetrahüdraat.

Kapslid sisaldavad abikomponentidena:

Kolloidne veevaba ränidioksiid - 2,85 mg;
Laktoosmonohüdraat - 41,5 mg;
Kaltsiumstearaat - 2,85 mg;
Talk - 22,8 mg.

Kapselkoore osana:

Titaan dioksiid;
Želatiin;
Kollane raudoksiid;
Punane raudoksiid.

Õhukese polümeerikattega tablettide abikomponendid on:

Naatriumkroskarmelloos - 22 mg;
Magneesiumstearaat - 8 mg;
Silikoonitud mikrokristalne tselluloos - 165 mg;
Steariinhape 15 mg

Tablettide kest sisaldab Opadry II valget (titaandioksiid 25%, talk 14,8%, polüvinüülalkohol, osaliselt hüdrolüüsitud 40%, makrogool 3350 20,2%).

Lahuse valmistamise kontsentraat sisaldab abikomponentidena:

Naatriumhüdroksiid - kuni pH 5;
Süstevesi - kuni 1 ml.

farmatseutiline toime

Farmakodünaamika

Bonefose aktiivne komponent - dinaatriumklodronaattetrahüdraat - muundatakse pärast kehasse sisenemist klodroonhappeks, mis kuulub bisfosfonaatide rühma ja on loodusliku pürofosfaadi analoog. Klodroonhappe toimemehhanism on pärssida osteoklastide aktiivsust ja vähendada sellest tulenevat luukoe resorptsiooni. Nende omaduste kinnitus on saadud biokeemiliste, kineetiliste ja histoloogiliste uuringute tulemusel, kuid selle protsessi täpset mehhanismi pole veel uuritud.

Klodroonhape pärsib osteoklastide aktiivsust, vähendades seerumi kaltsiumi ning vähendades ka hüdroksüproliini ja kaltsiumi eritumist neerude kaudu. In vitro aeglustab ühend kaltsiumfosfaadi sadestumist, hoiab ära selle muundumise hüdroksüapatiidiks, pärsib apatiidi kristallide liitumist suuremateks kristallideks ja vähendab nende kristallide lahustumise kiirust. Kui Bonefosi kasutati monoteraapiana annustes, mis olid piisavad luude resorptsiooni vähendamiseks, ei mõjutanud see patsiendi luu normaalset mineraliseerumist.

Hulgimüeloomi ja rinnavähiga patsientidel vähendab ravimi võtmine luumurdude tõenäosust. Klodroonhape vähendab primaarse rinnavähi korral luumetastaaside riski. Ravimi kasutamine luumetastaaside ennetamiseks opereeritava rinnavähiga patsientidel vähendab selle kategooria patsientide suremust.

Farmakokineetika

Klodroonhape imendub seedetraktis kiiresti umbes 2% ulatuses. Pärast Bonefosi ühe annuse suukaudset manustamist märgitakse toimeaine maksimaalne sisaldus vereseerumis 30 minuti pärast. Kuna klodroonhappel on väljendunud afiinsus kaltsiumi ja teiste kahevalentsete katioonide suhtes, väheneb selle imendumine märkimisväärselt, kui ravimit võetakse koos toiduga või muude kahevalentseid katioone sisaldavate ravimitega.

Kui Bonefos võetakse suu kaudu tund aega enne sööki, on suhteline biosaadavus 91%, 30 minutit enne sööki - 69%. Klodroonhappe imendumise indeksite olulist erinevust seedetrakti organites täheldatakse ka erinevatel patsientidel ja samal patsiendil. Hoolimata imendumiskiiruse olulistest kõikumistest samal patsiendil, jääb pikaajalise ravi ajal organismi siseneva klodroonhappe kogus konstantseks.

Dinaatriumklodronaattetrahüdraadi seonduvus plasmavalkudega on madal. Jaotuse maht on 20-50 liitrit.

Klodroonhappe eliminatsiooni vereseerumist iseloomustab kaks faasi: jaotumisfaas, mille poolväärtusaeg on umbes 2 tundi, ja eliminatsioonifaas, mis kulgeb klodroonhappe tugeva seondumise tõttu luukoega väga aeglaselt. Ühend eritub organismist peamiselt neerude kaudu ja umbes 80% sellest leidub uriinis mitu päeva pärast Bonefose võtmist. Luukoega seotud klodroonhape (mis on umbes 20% imendunud kogusest) eritub kehast aeglasemalt. Neerukliirens on ligikaudu 75% plasmakliirensist.

Klodroonhappe kontsentratsiooni vereplasmas ja ravitoime või kõrvaltoimete vahel pole selget seost. Bonefose farmakokineetiline profiil ei sõltu funktsionaalsetest häiretest (välja arvatud neerupuudulikkus, mis on klodroonhappe renaalse kliirensi vähenemise põhjus), ravimite metabolismist või vanusest.

Näidustused kasutamiseks

Pahaloomuliste kasvajate põhjustatud hüperkaltseemia;
Hulgimüeloom (hulgimüeloom);
Luu pahaloomuliste kasvajate osteolüütilised metastaasid.

Vastunäidustused

Raske (terminaalne) neerupuudulikkus (CC alla 10 ml / min);
Samaaegne ravi teiste bisfosfonaatidega;
Patsiendi ülitundlikkus ravimi komponentide, samuti teiste bisfosfonaatide suhtes;
Rasedus ja imetamise periood;
Lapsepõlv.

Neerufunktsiooni häirega patsientidele määratakse ravim ettevaatusega.

Bonefose kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Kapslid ja tabletid

Kapslid ja tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks.

Kapslid tuleb alla neelata, kahjustamata želatiinmembraani terviklikkust, tablette võib jagada 2 osaks, kuid neid tuleb võtta samaaegselt (enne kasutamist ei ole soovitatav tablette lahustada ega jahvatada);
Ravimi ööpäevane annus on 1600 mg, seda tuleb võtta korraga, hommikul tühja kõhuga, klaasi veega;
Ravimi väljakirjutamisel ööpäevases annuses, mis ületab 1600 mg, on soovitatav jagada see kaheks annuseks. Esimene sissevõtmine toimub samamoodi nagu eespool kirjeldatud, teine - 1 tund enne või 2 tundi pärast söömist, ravimeid, joomist (välja arvatud vesi);
Tunni jooksul pärast ravimi võtmist peate hoiduma söömisest ja muudest ravimitest, võite juua ainult vett;
Ravimi võtmine koos toidu, piima ja kaltsiumi või muid kahevalentseid katioone sisaldavate valmististega on keelatud, kuna see häirib klodroonhappe imendumist.

Infusioonilahus

Lahuse valmistamiseks lahustatakse vajalik annus 500 ml 5% dekstroosi lahuses või 0,9% naatriumkloriidi lahuses.

Ravi ajal on vaja jälgida neerufunktsiooni ja seerumi kaltsiumisisaldust, samuti tagada patsiendi kehasse piisava koguse vedeliku tarnimine.

Pahaloomulistest kasvajatest tingitud hüperkaltseemia ravis:

Igapäevane (mitte rohkem kui 7 päeva järjest) intravenoosne tilk 300 mg ravimit määratakse 2 tunni jooksul (vähemalt), kuni saavutatakse normaalne kaltsiumisisaldus vereseerumis (reeglina saavutatakse tulemus 5 päeva jooksul);
Ravimi üks intravenoosne tilgutamine on lubatud ka 4 tunni jooksul annuses 1500 mg. Vajadusel on võimalik Bonefost uuesti sisse infundeerida või välja kirjutada;
Hüpokaltseemia arenguga on soovitatav katkestada ravi lühikese aja jooksul;
Kui ravimi intravenoosne manustamine on võimatu, võetakse ravim suu kaudu. Algannus on sel juhul 2400-3200 mg päevas. Lähtudes patsiendi individuaalsest ravivastusest ja vere kaltsiumisisalduse normaliseerumisest vähendatakse ravimi päevaannust 1600 mg-ni.

Hüperkaltseemiateta pahaloomuliste kasvajate põhjustatud osteolüütiliste luumuutuste ravis:

Täpne annus määratakse individuaalselt;
Soovitatav päevane algannus on 1600 mg;
Vajadusel (vastavalt kliinilistele näidustustele) võib annust suurendada 3200 mg-ni päevas.

Neerukahjustusega patsientide ravi

Neerukahjustusega patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik. Ravimit ei soovitata pikka aega suu kaudu manustada annustes, mis ületavad 1600 mg päevas. Suukaudselt võetava Bonefosi päevaannust vähendatakse järgmiste soovituste kohaselt:

Raske neerupuudulikkus (CC - 10-30 ml / min) - 800 mg;
Mõõdukas aste (CC - 30-50 ml / min) - 1200 mg;
Kerge aste (CC - 50-80 ml / min) - 1600 mg.

Juhiste kohaselt on Bonefos vastunäidustatud patsientidele, kellel on CC <10.

Kõrvalmõjud

Ravimi kõige sagedasem kõrvaltoime on kõhulahtisus, seda täheldatakse kõige sagedamini ravimi suurte annuste kasutamisel ja see avaldub kerges vormis.

Võimalikud soovimatud mõjud:

Seedetraktist: sageli - iiveldus ja oksendamine, kõhulahtisus;
Nahk ja selle lisandid: harva - ülitundlikkusreaktsioonid nahal;
Metaboolsest küljest: sageli - asümptomaatiline hüpokaltseemia, harva - paratüreoidhormooni ja leeliselise fosfataasi taseme tõus vereseerumis, hüpokaltseemia, millega kaasnevad kliinilised ilmingud;
Maksa ja sapiteede osas: sageli - transaminaaside sisalduse suurenemine (tavaliselt normi piires), harva - transaminaaside aktiivsuse suurenemine 2 korda (võrreldes normiga) ilma maksafunktsiooni kahjustuseta;

Osana ravimi turustamisjärgsest kasutamisest teatati järgmistest kõrvaltoimetest:

Neerude ja kuseteede osa: raske neerupuudulikkus (eriti pärast ravimi kiiret intravenoosset manustamist suurtes annustes), neerufunktsiooni häired (proteinuuria, seerumi kreatiinitaseme tõus);
Lihas-skeleti ja sidekoe kohta: üksikud teated lõualuu osteonekroosi arengust (peamiselt patsientide seas, kes said eelnevalt aminobisfosfonaatravi). Fikseeriti tugeva valu liigestes ja lihastes, luudes juhtumeid, kuid sellised teated olid harvad ja järgnevad kliinilised uuringud ei tuvastanud selliste sündmuste esinemissageduse erinevusi platseeborühma patsientide ja Bonefos-ravi saavatel patsientidel;
Hingamissüsteemist: bronhospasm, hingamisteede düsfunktsioon (bronhiaalastmaga patsientidel, samuti anamneesis ülitundlikkus atsetüülsalitsüülhappe suhtes);
Nägemisorganite küljelt: uveiit, konjunktiviit (täheldati ainult ühel patsiendil).

Üleannustamine

Bonefose intravenoossel manustamisel suurtes annustes täheldati seerumi kreatiniini tõusu ja neerufunktsiooni häireid. Sarnaseid sümptomeid ei täheldatud ravimi suurte annuste võtmisel sees.

Üleannustamise korral on soovitatav määrata sümptomaatiline ravi. Patsiendile tuleb tagada range joomise režiim, kus kehasse võetakse palju vedelikke, samuti tuleb jälgida kaltsiumi kontsentratsiooni vereseerumis ja neerufunktsioonides.

erijuhised

Kui ravimit manustatakse intravenoosselt suurtes annustes, mis ületavad oluliselt soovitatut, võib tekkida tõsine neerukahjustus, eriti suure manustamiskiirusega.

Enne ravi alustamist ja ravi ajal on soovitatav jälgida kaltsiumi kontsentratsiooni seerumis ja neerufunktsiooni ning tagada patsiendi kehasse piisava koguse vedeliku tarnimine. Sellised meetmed on eriti olulised ravimi manustamise korral intravenoossete infusioonide kujul, samuti patsiendi neerupuudulikkuse ja hüperkaltseemia korral.

Lahjendage ja lahjendage Bonefose lahust ainult vastavalt juhendis kirjeldatud soovitustele.

Bisfosfonaatravi käigus tuleks vältida invasiivseid hambaravi protseduure. Kui patsiendil on riskifaktoreid (näiteks kiiritusravi, keemiaravi, kortikosteroidid, vähk, kehv suuhügieen jne), on enne bisfosfonaatravi alustamist soovitatav arutada ennetava hammaste eemaldamise vajadust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringud ei näidanud Bonefose mõju autojuhtimise ja keerukate mehhanismidega töötamise võimele.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ei ole teada, kas dinaatriumklodronaattetrahüdraat tungib inimestel platsentaarbarjääri ja kas see võib esile kutsuda loote anomaaliate arengut või kahjustada reproduktiivset funktsiooni. Leiti, et klodroonhape läbib loomadel platsentaarbarjääri. Pole teada, kas see ühend eritub rinnapiima. Seoses ülaltoodud teabega on Bonefosi kasutamine raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel

Bonefosi kasutamisel ei ole eakatel patsientidel vaja annust kohandada. Kliinilised uuringud, milles osalesid üle 65-aastased patsiendid, kinnitasid, et ravimit ei iseloomusta sellele patsientide kategooriale omased kõrvaltoimed.

Ravimite koostoimed

Teiste bisfosfonaatide samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Mõnede uuringute tulemuste kohaselt on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, peamiselt diklofenaki väljakirjutamisel ravimi võtmise ja neerufunktsiooni kahjustuse vahel otsene seos.

Klodroonhappe võtmisel koos aminoglükosiididega tuleb olla ettevaatlik, et vältida hüpokaleemia teket.

Bonefosi samaaegne kasutamine estramustiiniga põhjustab viimase kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis kuni 80%. Klodroonhappe kombineerimisel kahevalentsete katioonidega (näiteks kaltsium ja raud) moodustuvad halvasti lahustuvad kompleksid, mistõttu on ebasoovitav võtta selle ravimi tablette samaaegselt kahevalentseid katioone sisaldavate ravimite (eriti raua sisaldavate ainete või antatsiididega). See võib põhjustada klodroonhappe biosaadavuse vähenemist.

Analoogid

Bonefose analoog on Klobir.

Ladustamistingimused

Tablettide ja kapslite kõlblikkusaeg - 5 aastat, lahus - 3 aastat. Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

Valmistatud infusioonilahust hoitakse temperatuuril 2-8 ° C kuni üks päev.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvustused Bonefose kohta

Ülevaadete kohaselt on Bonefos vähihaigete patsientide jaoks eluliselt tähtis. Sel põhjusel väljastatakse see sellistele patsientidele tasuta. Ravi ajal on oluline pidevalt jälgida vere biokeemilisi parameetreid.

Arstid märgivad, et kui kaltsiumi kontsentratsioon veres on 2,2 mmol / l või vähem, tuleb ravimravi kombineerida täiendavate kaltsiumi ja D-vitamiini sisaldavate ravimite võtmisega. Ekspertide sõnul võib tablette vaheldumisi kasutada infusioonilahuse kasutamisega. Ravimit ei soovitata võtta koos piima ja piimatoodetega nende aeglase seedimise tõttu. Mõned patsiendid kurdavad uimastiravi ajal iiveldust, kõhuvalu, kõhulahtisust ja kõrvetisi.

Bonefose hind apteekides

Bonefose 60 mg / ml lahuse kontsentraadi kujul oleva pakendi hind on 5000–5600 rubla (sisaldab 5 ampulli). Bonefosi saate osta tablettidena annuses 800 mg 9 300–11 000 rubla eest (60 tk pakis). 400 mg kapslite maksumus varieerub vahemikus 9000–9600 rubla (100 tk pakis).