Influcein - Kasutusjuhised, Hind, ülevaated, Kapslianaloogid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Influceiin

Influcein: kasutusjuhised ja ülevaated

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Farmakoloogilised omadused
3. Näidustused kasutamiseks
4. Vastunäidustused
5. Kasutamismeetod ja annustamine
6. Kõrvaltoimed
7. Üleannustamine
8. Erijuhised
9. Rakendamine raseduse ja imetamise ajal
10. Kasutamine lapsepõlves
11. Neerufunktsiooni kahjustuse korral
12. Maksafunktsiooni rikkumiste eest
13. Kasutamine eakatel
14. Ravimite koostoimed
15. Analoogid
16. Ladustamistingimused
17. Apteekidest väljastamise tingimused
18. Ülevaated
19. Hind apteekides

Ladinakeelne nimi: Inflyucein

ATX-kood: J05AH02

Toimeaine: oseltamiviir (oseltamiviir)

Produtsent: CJSC "Kanonfarma production" (Venemaa)

Kirjeldus ja fotovärskendus: 07.05.2019

Hinnad apteekides: alates 520 rubla.

Osta

Influceiin on viirusevastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kapslid: suurus nr 1, kõva želatiin, kollase korgi ja valge korpusega; sisu - graanulite ja pulbri segu või kokkusurutud mass, mis kergelt vajutades mureneb, on peaaegu valge värvusega (pappkarbis 1 blister, mis sisaldab 10 kapslit, ja Influceini kasutamise juhised).

1 kapsli koostis:

toimeaine: oseltamiviir (fosfaadi kujul) - 75 mg;
abikomponendid: naatriumstearüülfumaraat, eelželatiniseeritud maisitärklis, kroskarmelloosnaatrium, talk, kaltsiumvesinikfosfaat;
kapsli kest: keha - želatiin, titaandioksiid; kork - želatiin, titaandioksiid, värvid päikeseloojangukollane ja kinoliinkollane.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Influceini toimeaine on viirusevastane aine.

Oseltamiviirfosfaat on eelravim: maksa ja soole esteraaside toimel muundatakse see oseltamiviirkarboksülaadiks. See aktiivne metaboliit on tõhus selektiivne A- ja B-gripi viiruste neuraminidaasi inhibiitor - ensüüm, mis kiirendab äsja moodustunud viirusosakeste vabanemist nakatunud rakkudest, nende tungimist hingamisteede epiteelirakkudesse ja viiruse edasist levikut organismis.

In vitro pärsib ravim gripiviiruse kasvu, in vivo - pärsib viiruse replikatsiooni ja selle patogeensust. Vähendab ka A- ja B-gripi viiruste väljutamist organismist.

Uuringutes kliiniliselt isoleeritud gripiviiruse puhul leiti, et koondumine (IC ₅₀) Oseltamiviirkarboksülaadi kohustatud suppresseerimine neuraminidaasi 50% st: A-tüüpi gripiviirus - 0,1-1,3 nM, B-gripi viiruse - 2,6 nM. Vastavalt mõned avaldatud uuringutes oli keskmine IC ₅₀ väärtuste jaoks gripiviiruse B on kõrgemad 8,5 nM.

Kliiniliste uuringute käigus selgus, et oseltamiviir ei mõjuta gripivastaste antikehade teket, sealhulgas antikehade tootmist vastusena inaktiveeritud gripivaktsiini manustamisele.

Loodusliku gripi nakkuse uurimine

Kliinilised uuringud viidi läbi hooajalise gripi infektsiooni ajal. Patsiendid alustasid oseltamiviiri võtmist hiljemalt 40 tundi pärast esimeste nakkusnähtude ilmnemist. 97% -l patsientidest diagnoositi A-gripi viirus, 3% -l B-gripp.

Oseltamiviir vähendas gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi märkimisväärselt (32 tunni võrra).

Grippi raskusaste, väljendatuna kumulatiivse sümptomi indeksi kõvera aluses piirkonnas, oli oseltamiviiriga ravitud patsientidel 38% madalam kui platseebot saanud patsientidel. Lisaks vähendas Influcein noortel patsientidel, kellel ei olnud muid kaasuvaid haigusi, antibiootikume vajavate gripi tüsistuste (keskkõrvapõletik, sinusiit, bronhiit, kopsupõletik) esinemissagedust umbes 2 korda. Nendes III faasi kliinilistes uuringutes saadi tugevaid tõendeid ravimi viirusevastase efektiivsuse sekundaarsete kriteeriumide kohta: viiruse organismist eraldamise aja vähenemine, viiruse tiitrite ja aja kõvera aluse ala vähenemine.

Eakatel ja seniilsetel patsientidel, kes said oseltamiviiri 75 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul, vähenes mediaan, mis määrab gripi nakkuse kliiniliste ilmingute perioodi, võrreldes nooremate patsientidega, kuid erinevused pole statistiliselt olulised.

Teises uuringus täheldati üle 13-aastaseid gripihaigeid, kellel olid kaasnevad kroonilised hingamissüsteemi ja / või kardiovaskulaarsüsteemi haigused. Üks uuritavate rühm võttis oseltamiviiri samas annustamisskeemis ja teine platseebot. Rühmade vahel mediaanis erinevusi ei olnud, mis määrab ajavahemiku, mil gripi nakkuse kliinilised ilmingud vähenevad. Kuid oseltamiviiri rühmas lühenes temperatuuri tõusuperiood umbes ühe päeva võrra. Patsientide arv, kes eritasid viirust teisel ja neljandal päeval, vähenes märkimisväärselt. Oseltamiviiri ohutusprofiil neil patsientidel ei erinenud täiskasvanute üldpopulatsiooni omast.

Gripiravi lastel

Topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus täheldati gripiviiruse ringluses 1–12-aastaseid lapsi, kellel oli palavik (> 37,8 ° C) ja üks hingamissüsteemi sümptomitest (riniit või köha). 67% -l diagnoositi A-gripi viirus, 33% -l B-gripp.

Võrreldes platseeboga vähendas oseltamiviir (kui see võeti 48 tunni jooksul pärast esimeste haigusnähtude ilmnemist) märkimisväärselt (35,8 tunni võrra) gripi nakkuse kestust, mis määratleti kui aega kuni ninakinnisuse, köha ja palaviku kadumiseni ning normaliseerus. aktiivsus. Oseltamiviiri rühmas oli ägeda keskkõrvapõletiku esinemissagedus 40% väiksem kui platseebo rühmas ja paranemine toimus peaaegu 2 päeva varem.

Teises uuringus osalesid 6-12-aastased bronhiaalastmaga lapsed. Gripi infektsiooni tuvastati 53,6% -l, mis leidis kinnitust seroloogiliselt ja / või kultuuris. Oseltamiviiri rühmas ei vähenenud haiguse keskmine kestus oluliselt. Kuid viimaseks, kuuendaks ravipäevaks ravimiga kasvas sunnitud väljahingamise maht 1 sekundiga (OFB ₁) 10,8% võrreldes 4,7% -ga platseebogrupis.

Gripi ennetamine täiskasvanutel ja noorukitel

Influceini profülaktiline efektiivsus looduslike A- ja B-gripi nakkuste vastu on tõestatud kolmes eraldi III faasi kliinilises uuringus. Oseltamiviiri rühmas haigestus grippi umbes 1% haigetest, vähenes viiruse levimise ja viiruse levimise sagedus ühelt pereliikmelt teisele.

Haige pereliikmega kokku puutunud patsiendid alustasid oseltamiviiri võtmist hiljemalt 2 päeva pärast haiguse esimeste sümptomite tekkimist pereliikmel ja jätkasid seda 7 päeva. On usaldusväärselt kindlaks tehtud, et Influcein vähendas gripi esinemissagedust 92%.

Vaktsineerimata ja üldiselt tervetel täiskasvanutel vanuses 18 kuni 65 aastat, kes võtsid oseltamiviiri gripiepideemia ajal 42 päeva, vähenes esinemissagedus 76%.

Eakatel ja vananenud patsientidel, kes olid hooldekodudes, kellest 80% vaktsineeriti enne uuringu läbiviimise hooaega, oli gripi esinemissagedus märgatavalt madalam, 92%. Samas uuringus täheldati komplikatsioonide esinemise olulist (86%) vähenemist: sinusiit, bronhiit ja kopsupõletik. Patsiendid võtsid oseltamiviiri 42 päeva.

Gripi ennetamine lastel

Uuringutes on kinnitatud Influceini profülaktiline efektiivsus gripi loodusliku infektsiooni vastu, mis on määratud laboratoorselt kinnitatud haiguste sageduse järgi 1–12-aastastel lastel pärast kokkupuudet haige inimesega. Lapsed, kellel algselt viirust ei tekkinud, said ravimit suspensiooni kujul annustes 30 kuni 75 mg üks kord päevas 10 päeva jooksul. Selle tulemusel vähenes laboratoorselt kinnitatud gripi esinemissagedus 4% -ni (2/47) võrreldes 21% -ga (15/70) platseebogrupis.

Gripi ennetamine immuunpuudulikkusega inimestel

Oseltamiviiri profülaktilise kasutamise korral täheldati epideemia ajal laboratoorselt kinnitatud gripi ja kliiniliste sümptomite esinemissageduse langust immuunpuudulikkusega patsientidel, kellel viirust esialgu ei olnud, 0,4% -ni (1/232) võrreldes 3% -ga (7/231).) platseebogrupis.

Laboratoorselt kinnitatud kliiniliste sümptomitega gripinfektsioon diagnoositi siis, kui patsiendil diagnoositi äge riniit, köha ja / või suuõõne kehatemperatuuri tõus> 37,2 ° C-ni, samuti kui RNA-viiruse pöördtranskriptaasi polümeraasi ahelreaktsiooni positiivne tulemus saadi. gripp.

Vastupanu

Kõigil patsientidel, kes olid oseltamiviirkarboksülaadile resistentsed viiruse kandjad, oli kandmine ajutine, ei mõjutanud viiruse eraldumist ega aidanud kaasa kliinilise seisundi halvenemisele.

Resistentsust põhjustavate mutatsioonidega patsiendid:

fenotüüpide määramine *: täiskasvanud ja noorukid - 0,32% (4/1245), 1–12-aastased lapsed - 4,1% (19/464);
geno - ja fenotüüpide määramine *: täiskasvanud ja noorukid - 0,4% (5/1245), 1–12-aastased lapsed - 5,4% (25/464).

* Üheski uuringus ei tehtud täielikku genotüübi määramist.

Influceini kasutamisel kokkupuutejärgseks profülaktikaks (7 päeva jooksul), perekontaktide profülaktikaks (10 päeva jooksul) ja hooajaliseks profülaktikaks (42 päeva jooksul) ei ole normaalse immuunsüsteemi funktsiooniga isikutel oseltamiviiri suhtes resistentsuse juhtumeid tuvastatud. Sarnast olukorda täheldati 12-nädalases sesoonse ennetamise uuringus.

Valitud kliinilised juhtumid ja vaatlusuuringud

Patsientidel, kes oseltamiviiri ei võtnud, tehti kindlaks A- ja B-tüüpi gripiviiruste looduslikult esinevad mutatsioonid, mille tundlikkus oseltamiviiri suhtes oli vähenenud. 2008. aastal leiti, et enam kui 99% Euroopas ringlevatest 2008. aasta H1N1 viirusetüvedest on resistentsusest põhjustatud H275Y asendusmutatsioon. 2009. aasta gripiviirus H1N1 (tuntud kui seagripp) oli enamikul juhtudel vastuvõtlik oseltamiviirile.

Oseltamiviiri suhtes resistentseid tüvesid on leitud nii immuunpuudulikkusega kui ka normaalse immuunfunktsiooniga patsientidel, kes said Influceini. Nende viiruste desensibiliseerimise aste ja esinemissagedus võivad piirkonniti ja hooajal erineda. Vastupanu oseltamiviirile on tuvastatud H1N1 pandeemilise gripiga patsientidel, kes võtsid ravimit raviks või ennetamiseks.

Immuunpuudulikkusega ja noorematel patsientidel võib resistentsuse esinemissagedus olla suurem.

Oseltamiviiriga ravitud patsientide resistentsed laboriviirused gripiviirustest ja gripiviirustest kannavad neuraminidaasi N1 ja N2 mutatsioone. Resistentsed mutatsioonid on sageli spetsiifilised neuraminidaasi alamtüübi jaoks.

Oseltamiviiri määramise üle otsustamisel tuleks arvestada gripiviiruse sesoonse tundlikkusega selle suhtes (Maailma Terviseorganisatsiooni veebisaidil).

Prekliinilised andmed

Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse ja genotoksilisuse uurimiseks läbi viidud standardsete uuringute tulemuste põhjal saadud prekliinilistes andmetes ei ole inimesele erilist ohtu tuvastatud.

Kartsinogeense potentsiaali määramiseks tehtud kolme uuringu tulemused olid negatiivsed: kaks 2-aastast uuringut oseltamiviiri kohta hiirtel ja rottidel, üks 6-kuuline uuring oseltamiviiri karboksülaadi kohta transgeensetes Tg: AC hiirtes.

Standardsed genotoksilised testid oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi mutageensuse määramiseks olid negatiivsed.

Uuringutes rottidega, kes kasutasid ravimit päevases annuses 1500 mg / kg, ei olnud mõju nii isaste kui ka emaste generatiivsele funktsioonile.

Influceiini teratogeensust uuriti rottidel (kasutades päevaannust kuni 1500 mg / kg) ja küülikutel (kasutades päevaannust kuni 500 mg / kg): mõju embrüo ja loote arengule ei leitud.

Uuringutes rottidega, kellel oli antenataalne ja postnataalne arenguperiood, oseltamiviiri manustamisel päevases annuses 1500 mg / kg täheldati sünnitusperioodi pikenemist. Inimeste kokkupuute ja maksimaalse ebaefektiivse annuse (500 mg / kg / päevas) vahel on ohutusvaru oseltamiviiri korral 480 ja selle aktiivse metaboliidi korral 44 korda suurem. Loote kokkupuude oli umbes 15–20% naissoost.

Oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit erituvad imetavate rottide piima ja piiratud teabe kohaselt inimese rinnapiima. Loomkatsetes saadud andmete ülekandmisel inimestele võib eeldada, et nende kontsentratsioon emapiimas on vastavalt 0,01 mg / päevas ja 0,3 mg / päevas.

Ligikaudu 50% testitud merisigadest, kellele süstiti toimeaine oseltamiviiri maksimaalne annus, tekkis naha ülitundlikkus erüteemi kujul. Küülikutel leiti pöörduvat silmade ärritust.

Väga suurte oseltamiviirfosfaadi suukaudsete üksikannuste (alates 657 mg / kg) manustamine ei mõjutanud täiskasvanud rotte. Samal ajal oli sellel toksiline mõju ebaküpsetele 7-päevastele rotipoegadele, kaasa arvatud nende surm. Postnataalse perioodi 7. kuni 21. päevani 500 mg / kg ööpäevaste annuste kroonilisel manustamisel ei täheldatud mingeid kõrvaltoimeid.

Farmakokineetika

Fosfaat imendub oseltamiviiri seedetraktist kiiresti. Maksa (valdavalt) ja soolesteraaside toimel muundub see biotransformatsioonis tugevalt AM-ks (aktiivne metaboliit), mille plasmakontsentratsioon on umbes 20 korda suurem kui oseltamiviirfosfaadil endal. Plasmas määratakse AM umbes 30 minuti pärast, saavutades maksimumi 2-3 tunni jooksul.

Vähemalt 75% saadud annusest siseneb süsteemsesse vereringesse AM kujul ja mitte rohkem kui 5% esialgse ravimainena. Eelravimi ja selle AM kontsentratsioon plasmas ei sõltu toidu tarbimisest ja on proportsionaalne Influceini annusega.

Jaotusruumala (V _d) AM on 23 liitrit. Uuringutulemuste kohaselt leidub oseltamiviiri ja selle AM-d kõigis peamistes infektsioonikoldetes (ninaõõne limaskestas, keskkõrvas, hingetorus, bronhide loputamisel, kopsudes) kontsentratsioonides, mis tagavad viirusevastase toime tekkimise.

AM seondub plasmavalkudega umbes 3%, eelravim - 42%. See seos ei ole piisav, et Influcein saaks märkimisväärse koostoime tekkida ravimitega.

Oseltamiviirfosfaat ega selle AM ei ole tsütokroom P _{450 süsteemi} isoensüümide substraadid ega inhibiitorid.

Ravim eritub organismist peamiselt (üle 90%) uriiniga AM kujul. Tulevikus ei transformeerita AM-d ja peaaegu täielikult (üle 99% kogu ringlevast ainest) eritub neerud torukujulise sekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni kaudu. Neerukliirens on 18,8 l / h, glomerulaarfiltratsiooni kiirus 7,5 l / h. See näitab ravimi domineerivat eritumist tubulaarsekretsiooni teel. Alla 20% saadud annusest eritub soolte kaudu.

Oseltamiviirkarboksülaadi poolväärtusaeg (T _½) on 6-10 tundi.

Farmakokineetika erijuhtudel:

neerukahjustus: erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidel, kes võtsid oseltamiviiri 100 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul, oli kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) alune ala pöördvõrdeline neerufunktsiooni langusega. Neeruhaigusega lõppstaadiumis [kreatiniini kliirens (CC) ≤ 10 ml / min], kes ei saa dialüüsi, ei ole Influceini farmakokineetikat uuritud;
maksakahjustus: kerge ja mõõduka maksafunktsiooni kahjustusega ei ole oseltamiviirfosfaadi AUC märkimisväärne tõus, nagu on tõestatud loomkatsetes in vitro ja kinnitatud kliinilistes uuringutes. Ravimi farmakokineetikat ja ohutust raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole uuritud;
kõrge vanus: kui 65–78-aastastel patsientidel kasutatakse võrdseid annuseid, on ekspositsioon AM-le tasakaalus umbes 25–35% suurem kui noorematel patsientidel, samas kui T _½ erineb tähtsusetult. Selle kategooria patsientide gripi raviks ja ennetamiseks ei ole vaja annust kohandada;
Lapsepõlv: Influceiini parameetreid uuriti suure hulga 1–16-aastaste laste seas farmakokineetilises uuringus oseltamiviiri ühekordse annusega ja vähesel arvul 3–12-aastastel lastel oseltamiviiri mitme annuse kliinilises uuringus. Keha kehakaaluga kohandatud AM eritumise määr on väikelastel suurem kui täiskasvanutel, mille tulemusel on AUC väärtused konkreetse annuse suhtes madalamad. Lastel annab sama AUC kui täiskasvanutel pärast 75 mg (umbes 1 mg / kg) ühekordse annuse manustamist Influceini annuses 2 mg / kg või üksikannusena 30 või 45 mg, sõltuvalt kehakaalust. Üle 12-aastastel lastel on oseltamiviiri farmakokineetilised omadused sarnased täiskasvanute omadega.

Näidustused kasutamiseks

gripiravi täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel;
gripi ennetamine üle 1-aastastel lastel;
gripi ennetamine täiskasvanutel ja üle 12-aastastel noorukitel, kes on suurema nakkusohuga rühmades (näiteks nõrgestatud patsientidel, suurte rühmade või väeosade patsientidel jne).

Vastunäidustused

Absoluutne:

raske maksapuudulikkus;
lõppstaadiumis neerupuudulikkus (CC ≤ 10 ml / min);
laste vanus kuni 1 aasta;
ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Ettevaatusega, pärast kasu ja riskide hindamist, kasutatakse Influceini raseduse ja imetamise ajal.

Influceiin, kasutusjuhised: meetod ja annus

Influceini kapsleid tuleb võtta suu kaudu. Söögikordade aeg ei mõjuta ravimi toimet, kuid selle taluvus paraneb koos toiduga.

Kui ilmnevad kapsli "vananemise" tunnused (mis tahes füüsilises seisundis esinevad häired, näiteks suurenenud habras) ja selle allaneelamisel on raskusi, saab kapsli avada ja valmistada suspensiooni selle sisust. Mõru maitse varjamiseks on soovitatav segada pulber magustatud toiduga, nagu jogurt, šokolaadisiirup (normaalne või suhkruta), magustatud kondenspiim, magus magustoit, mesi, õunakaste ja laua- või helepruun suhkur lahustatud vees. Segage segu hoolikalt ja võtke see tervena. Sellist segu ei pea säilitama, seetõttu tuleks see valmistada vahetult enne võtmist.

Reeglid suspensiooni ekstemporaalse valmistamise kohta, kui määratakse Influcein 75 mg annus:

Võtke 1 kapsel, avage see ettevaatlikult, hoides seda väikese anuma kohal, ja valage kogu kapslist pulber anumasse.
Lisage mitte rohkem kui 1 tl sobivat toiduaineid (loetletud eespool).
Segage hästi ja võtke segu kohe. Kui anumasse on jäänud mõni toode, loputage seda väikese koguse veega ja jooge kohe.

Reeglid suspensiooni ekstemporaalse valmistamise kohta, kui määratakse Influcein 30-60 mg annus:

Võtke 1 kapsel, avage see ettevaatlikult, hoides seda väikese anuma kohal, ja valage kogu kapslist pulber anumasse.
Lisage süstlaga 5 ml vett ja segage hoolikalt (2 minuti jooksul).
Tõmmake süstlasse vajalik annus ravimit: 2 ml segu = 30 mg (patsientidele kehakaaluga ≤ 15 kg); 3 ml = 45 mg (patsientidele kehakaaluga 16-23 kg); 4 ml = 60 mg (patsientidele kehakaaluga 24-40 kg).
Süstla kolbi vajutades sisestage suspensioon teise anumasse. Ülejäänud vedelikku ei saa säilitada ja see tuleb ära visata.
Lisage teise anumasse kuni 1 tl sobivat magustatud toitu.
Segage saadud segu hoolikalt ja võtke kohe. Kui anumasse on jäänud mõni toode, loputage seda väikese koguse veega ja jooge kohe.

Gripi ravimisel on soovitatav alustada Influceini võtmist hiljemalt teisel päeval pärast sümptomite ilmnemist. Ravikuur on 5 päeva. Soovitatavad annused:

täiskasvanud ja noorukid alates 12. eluaastast: 75 mg 2 korda päevas;
8–12-aastased lapsed kehakaaluga> 40 kg: 75 mg 2 korda päevas;
1–8-aastased ja alla 40 kg kaaluvad lapsed: Influceini kasutatakse suspensiooni kujul, mis on valmistatud ülalkirjeldatud meetodi järgi, annustes sõltuvalt lapse kaalust: 24–40 kg - 60 mg, 16–23 kg - 45 mg, ≤ 15 kg - 30 mg.

Profülaktiliselt võttes soovitatakse järgmisi annustamisskeeme:

täiskasvanud ja noorukid alates 12. eluaastast: 75 mg üks kord päevas vähemalt 10 päeva jooksul haige inimesega kokkupuutel või 6 nädala jooksul hooajalise gripiepideemia ajal;
8–12-aastased lapsed kehakaaluga> 40 kg: 75 mg üks kord päevas 10 päeva jooksul;
1–8-aastased ja alla 40 kg kaaluvad lapsed: ravimit kasutatakse suspensiooni kujul, mis on valmistatud ülalkirjeldatud meetodi järgi, annustes sõltuvalt lapse kaalust.

Ennetuslikel eesmärkidel on soovitatav alustada Influceini võtmist hiljemalt teisel päeval pärast kokkupuudet haige inimesega. Ravimi toime kestab nii kaua kui see kestab.

Annustamine erijuhtudel

Nõrgenenud immuunsusega (näiteks pärast siirdamist) üle ühe aasta vanustel patsientidel, kellel on gripi hooajaline profülaktika kuni 12 nädala jooksul, ei ole vaja annustamisskeemi muuta.

Eakad ja seniilsed patsiendid, kerge ja mõõduka maksafunktsiooni häirega patsiendid ei pea annust kohandama nii gripi ravis kui ka selle ennetamisel.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral muudetakse Influceini raviskeemi sõltuvalt KT-st.

Neerukahjustusega patsientide soovitatav annustamisskeem gripi raviks ravimi väljakirjutamise korral:

CC 30-60 ml / min: 30 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul;
CC 10-30 ml / min: 30 mg 1 kord päevas 5 päeva jooksul.

Pideva hemodialüüsi saavatel patsientidel, kui gripisümptomid ilmnevad dialüüsravi vahel 2 päeva jooksul, võib esimese annuse 30 mg võtta enne seansi algust. Oseltamiviiri terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks plasmas tuleb pärast iga protseduuri võtta 30 mg Influcein. Peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele tuleb enne seanssi võtta algannus 30 mg, seejärel 30 mg iga 5 päeva tagant.

Soovitatavad annused neerupuudulikkusega patsientidele gripi ennetamise ravimi väljakirjutamise korral:

CC 30-60 ml / min: 30 mg üks kord päevas;
CC 10-30 ml / min: 30 mg igal teisel päeval.

Pideva hemodialüüsi saavatel patsientidel võib enne seansi algust võtta esimese annuse 30 mg. Oseltamiviiri terapeutilise kontsentratsiooni säilitamiseks plasmas tuleb pärast iga paaritu dialüüsravi võtta 30 mg Influcein. Peritoneaaldialüüsi saavatele patsientidele tuleb enne seanssi võtta algannus 30 mg, seejärel 30 mg iga 7 päeva tagant.

Kõrvalmõjud

Kliinilised uuringud

Kliinilistes uuringutes gripi ravi kohta täiskasvanutel ja noorukitel esinesid kõige sagedamini sellised kõrvaltoimed nagu iiveldus, oksendamine ja peavalu. Need tekkisid tavaliselt Influceini võtmise esimesel või teisel päeval ja möödusid iseenesest ühe kuni kahe päeva jooksul.

Täiskasvanutel ja noorukitel gripi ennetamise kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed iiveldus, oksendamine, valu, sealhulgas peavalu. Noorukite seas oli ülekaalus oksendamine. Enamasti ei vajanud kirjeldatud nähtused Influceini kaotamist.

Gripi ravi ja ennetamine noorukitel ja täiskasvanutel, eakatel ja seniilsetel patsientidel, nõrgenenud immuunsusega patsientidel

Uuringutes osalesid patsiendid, kellel ei olnud kaasuvaid patoloogiaid, ja patsiendid, kellel oli kõrge gripi tüsistuste tekkimise oht (krooniliste hingamissüsteemi või südame haigustega, vanas või seniilses eas).

Influceini ohutusprofiil on rühmades ligikaudu võrreldav ilma kaasuvate patoloogiateta ja riskiga. Sarnased andmed saadi rühmadest, kes said ravimit raviks (5 päeva jooksul) ja profülaktikaks (6 nädala jooksul), vaatamata pikemale manustamisperioodile. Sama kehtib immuunpuudulikkusega patsientide, eakate ja seniilsete patsientide kohta võrreldes normaalse immuunsusega või noorema vanusega patsientidega.

Teatatud häired gripiravis (sagedus on näidatud protsentides kahes rühmas: oseltamiviir; platseebo):

seedetraktist: iiveldus (10%; 6%), oksendamine (8%; 3%), kõhulahtisus (6%; 7%), kõhuvalu, sealhulgas ülakõhus (2%; 3) %);
närvisüsteemist: peavalu (2%; 1%), unetus (1%; 1%);
hingamissüsteemist: köha (2%; 2%), ninakinnisus (1%; 1%);
infektsioonid ja invasioonid: bronhiit (3%; 4%), sinusiit (1%; 1%), herpes simplex (1%; 1%);
üldised häired: valu (<1%; <1%), pearinglus (2%; 3%).

Tuvastatud rikkumised gripi ennetamisel (sagedus on näidatud protsentides kahe rühma puhul: oseltamiviir; platseebo)

seedetraktist: iiveldus (8%; 4%), oksendamine (2%; 1%), kõhulahtisus (3%; 4%), valu ülakõhus (2%; 2%), düspepsia (1) %; 1%);
närvisüsteemist: peavalu (17%; 16%), unetus (1%; 1%);
hingamissüsteemist: rinorröa (1%; 1%), ninakinnisus (7%; 7%), köha (5%; 6%), tonsilliit (5%; 5%);
lihas-skeleti ja sidekoe: seljavalu (2%; 3%), artralgia (1%; 2%), müalgia (1%; 1%);
suguelunditest ja piimanäärmetest: düsmenorröa (3%; 3%);
infektsioonid ja invasioonid: nasofarüngiit (4%; 4%), ülemiste hingamisteede infektsioonid (3%; 3%), gripiinfektsioon (2%; 3%);
üldised häired: valu (4%; 3%), väsimus (7%; 7%), püreksia (2%; 2%), gripilaadne haigus (1%; 2%), pearinglus (1%; 1%), valu jäsemes (1%; 1%).

Gripi ravi ja ennetamine 1-12-aastastel lastel ilma kaasuvate haigusteta ja bronhiaalastmaga patsientidel

Oksendamine oli 1–12-aastaste laste gripi nakkuse ravimisel ja ennetamisel kõrvaltoime, mille esinemissagedus oli ≥ 1% ja platseeboga võrreldes vähemalt 1%.

Gripi ennetamisel täheldati ka järgmisi hingamissüsteemi häireid (sagedus on näidatud protsentides kahes rühmas: oseltamiviir; platseebo): ninakinnisus (11%; 20%), köha (12%; 26%).

Muud gripi ravis täheldatud kõrvaltoimed (nende esinemissagedus on näidatud protsentides kahes rühmas: oseltamiviir; platseebo):

seedetraktist: kõhulahtisus (9%; 9%), iiveldus (4%; 4%), kõhuvalu, sealhulgas ülakõhus (3%; 3%);
infektsioonid ja invasioonid: keskkõrvapõletik (5%; 8%), bronhiit (2%; 3%), kopsupõletik (1%; 3%), sinusiit (1%; 2%);
hingamissüsteemist: astma, sealhulgas ägenemine (3%; 4%), ninaverejooks (2%; 2%);
nahalt ja nahaalustest kudedest: dermatiit, sealhulgas allergiline ja atoopiline (1%; 2%);
vere ja lümfisüsteemi poolt: lümfadenopaatia (<1%; 1%);
kuulmisorgani poolt: valu kõrvas (1%; 1%), kuulmekile kahjustus (<1%; 1%);
nägemisorgani poolt: konjunktiviit, sealhulgas silmade punetus ja valu, eritis silmast (1%; <1%).

Turustamisjärgne järelevalve

Allpool kirjeldatud kõrvaltoimete esinemissagedust ja / või põhjuslikku seost oseltamiviiri kasutamisega ei ole kindlaks tehtud, kuna kaebuste tegelik arv on teadete vabatahtliku olemuse tõttu teadmata:

nägemisorgani poolt: visuaalse taju halvenemine;
südamest: südame rütmihäired;
maksast ja sapiteedest: maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (gripi ravis), kollatõbi, hepatiit, fulminantne hepatiit, maksapuudulikkus;
seedetraktist: seedetrakti verejooks (võib olla seotud hemorraagilise koliidiga);
nahalt ja nahaalustest kudedest: ülitundlikkusreaktsioonid - urtikaaria, ekseem, nahalööve, dermatiit, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, Quincke ödeem, allergiad, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom, eksudatiivne multiformne erüteem;
neuropsühhiaatrilise sfääri poolt *: krambid, deliirium, sealhulgas sellised sümptomid nagu hallutsinatsioonid, deliirium, agiteerimine, õudusunenäod, ebanormaalne käitumine, teadvushäired, ärevus, desorientatsioon ajas ja ruumis (peamiselt lastel ja noorukitel). Nende juhtumitega kaasnesid harva eluohtlikud tegevused. Sarnaseid neuropsühhiaatrilisi häireid täheldatakse mõnikord ka gripiga patsientidel, kes ei saa oseltamiviiri.

* Gripi nakkust iseenesest võib seostada mitmesuguste käitumuslike muutuste ja neuroloogiliste sümptomitega, sealhulgas hallutsinatsioonide, ebanormaalse käitumise, luuludega. Mõnel juhul võivad need lõppeda surmaga. Need võivad ilmneda nii entsefaliidi või entsefalopaatia arengu taustal kui ka ilma nende haiguste ilmnemiseta.

Üleannustamine

Enamikul teadaolevatest juhtudest ei kaasnenud üleannustamisega mingeid kõrvaltoimeid. Mõnel patsiendil ei erinenud sümptomid kõrvaltoimetest, mis võivad ilmneda Influceini tavalistes annustes võtmisel.

Üleannustamise ravi on sümptomaatiline.

erijuhised

Influceiin ei asenda vaktsineerimist. Epidemioloogiliste näidustuste korral on ravimi profülaktiline manustamine võimalik.

Puuduvad andmed, mis tõendaksid oseltamiviiri efektiivsust muude haigustekitajate poolt, välja arvatud A- ja B-gripp.

Mõnel patsiendil (peamiselt lastel ja noorukitel), kes said gripi ennetamiseks Influceini, on teada krampide, deliiriumi ja muude sarnaste neuroloogiliste häirete tekkimise juhtumeid. Eluohtlikke tüsistusi oli harva. Oseltamiviiri rolli nende reaktsioonide tekkimisel ei ole usaldusväärselt kindlaks tehtud. Need neuropsühhiaatrilised häired tuvastati ka gripiga patsientidel, kes ei saanud oseltamiviiri, seega on nende esinemise risk võrreldav. Sellega seoses on teraapia perioodil soovitatav hoolikalt jälgida patsientide, eriti laste ja noorukite seisundit ebanormaalse käitumise suhtes. Selliste häirete ilmnemisel on soovitatav pöörduda arsti poole, et hinnata Influceini võtmise jätkamise otstarbekust.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Uuringuid oseltamiviiri mõju kohta inimese psühhofüüsilistele ja kognitiivsetele funktsioonidele ei ole läbi viidud. Arvestades ravimi ohutusprofiili, on ebatõenäoline, et Influcein mõjutab negatiivselt reaktsioonikiirust ja keskendumisvõimet.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puuduvad piisavad ja hästi kontrollitud uuringud oseltamiviiri mõju kohta rasedusele. Vaatlus- ja turustamisjärgsete uuringute tulemuste kohaselt näitab ravim siiski selle populatsiooni jaoks eeliseid vastavalt soovitatud annustamisskeemile. Otseseid või kaudseid kahjulikke mõjusid raseduse kulgemisele, embrüo ja loote arengule ei ole kindlaks tehtud. Farmakoloogilises analüüsis tuvastati aktiivse metaboliidi väiksem ekspositsioon (umbes 30% kõigil raseduskuudel) kui mitte-rasedatel. Arvutatud ekspositsioon jääb paljude gripiviiruse tüvede puhul siiski üle inhibeerivate kontsentratsioonide ja terapeutiliste väärtuste, mistõttu rasedatel naistel ei ole vaja Influceini annust muuta. Ravimi väljakirjutamisel peab arst siiski arvestama raseduse kulgemise iseärasuste ja ringleva tüve patogeensusega.

Prekliinilistes uuringutes rottidega leiti, et oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit tungivad piima. Teave ravimi eritumise kohta rinnapiima inimestel on piiratud. Väikestes kogustes piima tungides tekitab oseltamiviir imiku veres subterapeutilisi kontsentratsioone. Influceini määramisel peaks arst arvestama ka gripiviiruse ringleva tüve kaasneva haigusega ja patogeensusega.

Raseduse ja imetamise ajal tuleb ravimit kasutada, kui eeldatav kasu kaalub üles võimalikud riskid.

Lapsepõlves kasutamine

Influceiini ei kasutata gripi raviks ja ennetamiseks alla 1-aastastel lastel.

Neerufunktsiooni kahjustusega

Neerupuudulikkuse korral kohandatakse annust sõltuvalt QC-st.

Influceiin on vastunäidustatud lõppstaadiumis neerupuudulikkusega (CC ≤ 10 ml / min) patsientidel.

Maksafunktsiooni rikkumiste korral

Kerge ja mõõduka maksa düsfunktsiooniga ei ole annuse kohandamine vajalik.

Oseltamiviiri farmakokineetikat ja ohutust raske maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud, mistõttu on Influcein'i kapslite võtmine sellistel patsientidel vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel

Eakad ja seniilsed patsiendid ei vaja gripi ravimisel ega selle ennetamisel annuse kohandamist.

Ravimite koostoimed

Farmakoloogiliste ja farmakokineetiliste uuringute kohaselt on kliiniliselt oluliste ravimite koostoimete tekkimine ebatõenäoline.

Peamiselt maksas paiknevate esteraaside toimel muundatakse oseltamiviirfosfaat tugevalt aktiivseks metaboliidiks. Kirjandusallikatel on ravimite koostoimete kohta vähe andmeid, kuna konkurents on seotud seondumisega esteraaside aktiivsete keskustega. Arvestades oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi madalat seondumisastet plasmavalkudega, ei ole põhjust eeldada ravimite koostoime tekkimist valkudega seondumise tõttu.

In vitro tingimustes ei ole oseltamiviir ja selle aktiivne metaboliit tsütokroom P _{450 süsteemi} polüfunktsionaalsete oksüdaaside ja glükuronüültransferaaside eelistatud substraat. Need uurimistulemused lükkavad ümber võimaliku koostoime suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega.

Tsimetidiin, mis on tsütokroom P _{450 süsteemi} isosüümide mittespetsiifiline inhibiitor, konkureerides tubulaarsekretsiooni protsessis katioonide ja leeliseliste ravimitega, ei avalda mingit mõju oseltamiviiri ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioonile.

Torukujulise sekretsiooni konkurentsiga seotud kliiniliselt oluliste ravimite ja ravimite koostoimete tekkimine on ebatõenäoline, mis on tingitud enamiku selliste ravimite ohutusvarust, oseltamiviiri aktiivse metaboliidi eritumise viisidest (anioonne torukujuline sekretsioon ja glomerulaarfiltratsioon), samuti iga raja eritumisvõimest.

Paratsetamool ei mõjuta oseltamiviiri plasmakontsentratsiooni.

Oseltamiviiril ei ole koostoimeid atsetüülsalitsüülhappe, paratsetamooli, rimantadiini, amantadiini, varfariini, tsimetidiini, antatsiididega (kaltsiumkarbonaat, magneesium ja alumiiniumhüdroksiid).

Amoksitsilliin ei mõjuta oseltamiviiri plasmakontsentratsiooni, kuna see konkureerib nõrgalt anioonse torukujulise sekretsiooni kaudu.

Tänu aktiivse tubulaarse sekretsiooni vähenemisele neerudes kahekordistab probenetsiid ligikaudu oseltamiviiri aktiivse metaboliidi AUC. Arvestades selle ohutusvaru, ei ole annuse kohandamine vajalik.

III faasi kliinilistes uuringutes oseltamiviir põhjal koos järgmise levinumaid narkootikume: antibiootikumid (penitsilliin, erütromütsiin, doksütsükliin, asitromütsiini, tsefalosporiinid), tiasiiddiureetikumideks (bendroflumetiasiid), beetablokaatoreid (propranolool), blokaatorid H ₂ histamiini retseptori (tsimetidiin, ranitidiin), angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (enalapriil, kaptopriil), inhaleeritavad bronhodilataatorid, kortikosteroidid, sümpatomimeetikumid (pseudoefedriin), ksantiinid (teofülliin), mitte-narkootilised analgeetikumid (paratsetamool, ibuprofeen, atsetüülsalitsüülhape) Kombineeritud ravi korral muutusi kõrvaltoimete olemuses ega sageduses ei täheldatud.

Influceiini tuleb kasutada ettevaatusega koos kitsa terapeutilise toimega ravimitega, näiteks samaaegselt metotreksaadi, kloorpropamiidi või butadiooniga.

Analoogid

Influceiini analoogid on: nomiidid, Relenza, Tamiflu, Antigrippin-Maximum, Kagocel, Triazavirin, Ergoferon, Orvitol NP jt.

Ladustamistingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril kuni 25 ° C, lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud retsepti alusel.

Arvamused Influceini kohta

Ülevaadete kohaselt on Influcein hea viirusevastane ravim, mis aitab nii gripi ravimisel kui ka selle ennetamisel. Oluline tingimus on alustada selle võtmist hiljemalt teisel päeval pärast haiguse sümptomite ilmnemist või pärast kokkupuudet haige inimesega. Enamik patsiente valib oseltamiviiri, kuna see on üks väheseid, mis on osutunud tõhusaks, erinevalt enamikust turustatud viirusevastastest ravimitest. Kasutajad juhivad tähelepanu sellele, et Influcein aitab epideemia hooajal grippi vältida ja nakatununa takistab antibiootikumravi vajavate sagedaste komplikatsioonide teket.

Soovimatutest reaktsioonidest nimetatakse kõige sagedamini iiveldust ja peavalu.

Samal ajal peavad mõned patsiendid vaktsineerimist sobivamaks kui ravimi võtmist. Seda seletatakse asjaoluga, et Influcein "ei tööta", kui vastuvõttu ei alustata õigeaegselt, samas kui see pole odav, ja vaktsineerimise, kui polikliinikutes on vaktsiin, saab teha tasuta.