Boramilan FS

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-15 07:39

Kasutusjuhend:

1. Väljalaske vorm ja koostis
2. Näidustused kasutamiseks
3. Vastunäidustused
4. Kasutamismeetod ja annustamine
5. Kõrvaltoimed
6. Erijuhised
7. Ravimite koostoime
8. Ladustamistingimused

Lüofilisaat Boramilan FS intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks

Boramilan FS on kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - lüofilisaat lahuse valmistamiseks intravenoosseks (i / v) ja subkutaanseks (s / c) manustamiseks: poorse struktuuriga peaaegu valge või valge pulber [kumbki tumedast klaasist viaalis 2,5 mg, 3 mg või 3,5 mg] 10 ml, blisterpakendis 1 pudel koos 1 ampulli (5 ml) lahustiga (või ilma selleta), pappkarbis 1 pakend].

1 pudel sisaldab:

toimeaine: bortesomiib (boroksiini kolmemõõtmeline vorm) - 2,5 mg, 3 mg või 3,5 mg, arvutatuna bortesomiibina monomeeri kujul;
abikomponent: D-mannitool.

Lahusti: 0,9% naatriumkloriidi lahus.

Näidustused kasutamiseks

mantelrakuline lümfoom (pärast esimest ravijooni);
hulgimüeloom.

Vastunäidustused

Raseduse ja imetamise ajal;
vanus kuni 18 aastat;
perikardi kahjustus;
difuusse infiltratiivse kopsuhaiguse äge vorm;
individuaalne sallimatus bortesomiibi, mannitooli ja boori suhtes.

Boramilan FS-i tuleb kasutada ettevaatusega raske neerupuudulikkuse, raske ja mõõduka maksafunktsiooni häire, minestuse, krampide või epilepsia anamneesis, diabeetilise neuropaatia anamneesis, kõhukinnisuse, oksendamisest või kõhulahtisusest tingitud dehüdratsiooni, kroonilise südamepuudulikkuse riski ja samaaegsete ravi antihüpertensiivsete, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, CYP3A4 isoensüümi inhibiitorite või substraatidega, isoensüümi CYP2C9 substraatidega.

Manustamisviis ja annustamine

Kasutage Boramilan FS-i rangelt vastavalt vähivastaste ravimite käitlemise reeglitele!

Valmis lüofilisaadi lahus on ette nähtud intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks.

1 ml intravenoosse manustamise lahuse kontsentratsioon peaks olema 1 mg, s / c - 2,5 mg.

Lüofilisaati saab lahustada ainult 0,9% naatriumkloriidi lahuses!

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks segatakse viaali sisu vastava mahu 0,9% naatriumkloriidi lahusega (2,5 ml või 3 ml või 3,5 ml).

Subkutaanseks manustamiseks lahustatakse viaali sisu annuses 2,5 mg 1 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses, annuses 3 mg - 1,2 ml, annuses 3,5 - 1,4 ml.

Pärast ravimi lahustamist peaks saadud lahus olema selge ja värvitu. Värvi või mis tahes lisamiste olemasolul ei saa lahust kasutada.

Intravenoosset lahust süstitakse 3-5 sekundi jooksul läbi tsentraalse või perifeerse veenikateetri booluse, seejärel loputatakse kateetrit 0,9% naatriumkloriidi lahusega.

S / c ravim süstitakse reie või kõhu vasakule või paremale piirkonnale, muutes pidevalt järgmise süstimise kohta ja taganedes eelmisest punktist vähemalt 2,5 cm.

Ravimit on võimatu süstida tundlikesse, kahjustatud (punetus, verevalumid) kehapiirkondadesse. Kohalike reaktsioonide korral on võimalik vähendada lahuse kontsentratsiooni või viia patsient Boramilan FS intravenoossele manustamisele.

Soovitatav annus monoteraapiana: algannus on 1,3 mg 1 m ² kehapinna kohta 1., 4., 8. ja 11. päeval, millele järgneb 10-päevane paus. 1 tsükkel on 21 päeva. Ravimi manustamise protseduur tuleb alati läbi viia samal kellaajal, süstide vaheline intervall ei tohiks olla väiksem kui 72 tundi. Kliinilist vastust hinnatakse pärast kolmandat ja viiendat ravitsüklit.

Täieliku kliinilise ravivastusega patsientidele määratakse lisaks 2 ravitsüklit.

Kui ravi kestab rohkem kui 8 tsüklit, võib lisaks tavapärasele raviskeemile kasutada hooldusravi režiimi koos ravimi kasutuselevõtuga 1., 8., 15. ja 22. päeval, millele järgneb 13-päevane puhkeperiood (23–35 päeva).

Kui haigus progresseerub pärast 2 tsüklit või stabiliseerumine pärast 4 ravitsüklit, võib kliinilise ravivastuse saavutamiseks määrata Boramilan FS kombinatsioonis suurte deksametasooni annustega. Deksametasooni võetakse suu kaudu: 20 mg bortesomiibi manustamise päeval ja 20 mg järgmisel päeval pärast manustamist. Deksametasooni koguannus 3 nädala jooksul (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ja 12 päeva) on 160 mg.

Kui ravimi kasutamise taustal diagnoositakse patsiendil mis tahes 3. astme mittehematoloogiline toksiline toime (välja arvatud neuropaatia) või tekib 4. astme hematoloogiline toksilisus, tuleb ravi katkestada. Pärast toksilisuse sümptomite kõrvaldamist tuleb ravi jätkata 25% vähendatud annuses. Kui mürgistus püsib või ilmub uuesti minimaalses annuses, peaks arst otsustama ravimi edasise kasutamise otstarbekuse üle.

Kui bortesomiibi kasutamise ajal tekib neuropaatiline valu ja / või perifeerne sensoorne neuropaatia, tuleb annust muuta.

Soovitatav ühekordse annuse kohandamine perifeerse motoorse või sensoorse neuropaatia ja / või neuropaatilise valu tekkeks, võttes arvesse nende raskust:

1. aste koos paresteesia ja / või reflekside väljasuremisega ilma funktsiooni kadumiseta ja valuta: korrigeerimine pole vajalik;
1 kraad valu või 2 kraadi düsfunktsiooniga, kuid igapäevase aktiivsuse säilitamine: 1 mg 1 m ² kehapinna kohta;
2. aste koos valu või 3. aste, mille igapäevane aktiivsus on häiritud: lõpetage ajutiselt ravimi kasutamine, pärast toksilisuse sümptomite eemaldamist jätkake ravi annusega 0,7 mg 1 m ² kohta, manustamise sagedus üks kord nädalas;
4. astme sensoorne neuropaatia koos puude või eluohtliku motoorse neuropaatia või halvatusriskiga: ravimi ärajätmine.

Neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik. Boramilan FS tuleb manustada pärast dialüüsi, et mitte vähendada ravimi kontsentratsiooni veres.

Kerge maksafunktsiooni häire korral ei ole algannuse muutmine vajalik.

Mõõduka ja raske maksatalitluse häire korral kohandatakse ravimi algannust, võttes arvesse bilirubiini kontsentratsiooni veres. Keskmise kahjustusastmega [bilirubiini tase ületab normi ülemise piiri 1,5–3 korda] ja raskekujulise (bilirubiini tase ületab ULN rohkem kui 3 korda) korral määratakse patsiendile ravim esimeses tsüklis 0, 7 mg 1 m ^{2 kohta}. Järgmistes tsüklites määratakse üks annus, võttes arvesse ravimi talutavust: kas suurendatakse seda 1 mg-ni 1 m ² kehapinna kohta või vähendatakse 0,5 mg-ni 1 m ^{2 kohta}.

Varem ravimata hulgimüeloomiga patsientidele kasutatakse Boramilan FS-i kombinatsioonis suukaudse prednisooni ja melfalaaniga. 1 ravitsükkel koosneb 6 nädalast, kokku viiakse läbi 9 tsüklit. Ravimi manustamise sagedus 1 kuni 4 tsüklit on 2 korda nädalas, 5 kuni 9 tsüklit - 1 kord nädalas.

Enne iga kombineeritud ravi tsükli alustamist tuleb teha vereanalüüs. Ravi võib alustada siis, kui trombotsüütide arv on üle 70 000 / μl, absoluutne neutrofiilide arv (ASN) on suurem kui 1000 / μl. Mittehematoloogiline toksilisus peaks olema 1. aste või algtase.

Kui vereanalüüs on normist väiksem või mittehematoloogiline toksilisus on kõrgem kui 1. aste, tuleb annustamisskeemi korrigeerida.

Kõrvalmõjud

vere- ja lümfisüsteemi poolt: väga sageli - neutropeenia, aneemia, trombotsütopeenia; sageli - lümfopeenia, leukopeenia; harva - pantsütopeenia, febriilne neutropeenia, trombotsütopeeniline purpur, lümfadenopaatia, hemolüütiline aneemia; harva - levinud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom (DIC sündroom); sagedus teadmata - leukotsütoos, koagulopaatia;
anumate osas: sageli - hematoom, flebiit, vererõhu langus (BP), vererõhu tõus, posturaalne (ortostaatiline) hüpotensioon; harva - õhetus, vaskuliit, purpur, ajusisene verejooks, petehhiad, subaraknoidne verejooks, koljusisene verejooks, veenide värvimuutus, insult, ekhümoos, veeni turse, veritsevad haavad; harva - perifeersete veresoonte emboolia, kopsuemboolia; sagedus teadmata - tromboflebiit, süvaveenitromboos;
südamest: sageli - müokardiinfarkt, kardiogeenne šokk, stenokardia, südameseiskus, ventrikulaarne hüpokineesia, kroonilise südamepuudulikkuse areng ja ägenemine, kopsuödeem (sh äge vorm), täielik atrioventrikulaarne blokaad, siinusõlme peatumine, südamepekslemine, tahhükardia (sh siinus) ja supraventrikulaarne), kodade virvendus, arütmia; harva - kodade laperdus, bradükardia, pulmonaalne hüpertensioon, vere stagnatsioon kopsuvereringes; harva - perikardiit, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine, ventrikulaarsed arütmiad, südame tamponaad;
seedetraktist (GIT): väga sageli - vähenenud söögiisu, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus; sageli - luksumine, düspepsia, suukuivus, stomatiit, kõhuvalu, lahtised väljaheited, kõhupuhitus, kurguvalu ja neel; harva - koliit, suurenenud söögiisu, röhitsus, söögitorupõletik, äge pankreatiit, melena, enteriit, seedetrakti verejooks, paralüütiline soole obstruktsioon, düsfaagia, suu limaskesta petehhiad, valu põrna piirkonnas, gastriit, gastroösofageaalne refluks, sülje hüpersekretsioon keel, keele värvimuutus, haavandid keelel; harva - heiliit, isheemiline koliit, astsiit, peritoniit;
närvisüsteemist: väga sageli - peavalu, paresteesia, perifeerne neuropaatia; sageli - pearinglus (va peapööritus), treemor, polüneuropaatia, hüpesteesia, maitsetundlikkuse häired, düsesteesia; harva - krambid, minestamine, parees, perifeerne motoorne neuropaatia, parapleegia, maitsekaotus, keskendumisvõime halvenemine, kognitiivsed häired, unisus, kehahoiakujutus, kõnehäired, mononeuropaatia, rahutute jalgade sündroom; harva - autonoomne neuropaatia, entsefalopaatia, tagumine pöörduv leukoentsefalopaatia sündroom;
hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: väga sageli - õhupuudus; sageli - köha, õhupuudus koormuse ajal, rinorröa, ninaverejooks; harva - hüpoksia, tahhüpnoe, ninakinnisus, hingamise seiskumine, bronhospasm, vilistav hingamine, pleuraefusioon, respiratoorne alkaloos, ninakõrvalkoobaste valu, riniit, kähedus, ortopnoe, hemoptüüs, hüperventilatsioon, survetunne rinnus, valu; harva - kopsupõletik, kopsupõletik (sh interstitsiaalne), pulmonaalne hüpertensioon, äge hingamispuudulikkuse sündroom, hingamispuudulikkus, äge difuusne infiltratiivne kopsukahjustus, alveolaarne verejooks kopsudes;
neerudest ja kuseteedist: sageli - düsuuria, neerufunktsiooni kahjustus; harva - oliguuria, neerupuudulikkus (sh äge vorm), neerukoolikud, proteinuuria, hematuria, sage urineerimine, uriinipeetus, urineerimisraskused, kusepidamatus, seljavalu;
maksast ja sapiteedest: harva - hüpoproteineemia, hüperbilirubineemia, hepatiit, maksa hemorraagia, aspartaataminotransferaasi ja alaniinaminotransferaasi aktiivsuse suurenemine; harva - hepatomegaalia, maksapuudulikkus, sapikivitõbi, tsütomegaloviiruse hepatiit;
psüühika poolt: sageli - depressioon, unetus, segasus, ärevus; harva - deliirium, hallutsinatsioonid, erutus, meeleolu kõikumine, unehäired, vaimse seisundi muutused, ebatavalised unenäod, ärrituvus; harva - orientatsioonihäired, enesetapumeeleolu, libiido langus, deliirium;
nägemisorgani poolt: sageli - valu silmades, nägemise selguse vähenemine; harva - silmade kuivus, verejooks silmas, konjunktiviit, nägemishäired, fotofoobia, silmade ärritus, sidekesta hüpereemia, suurenenud pisaravool; harva - oftalmiline herpes, pimedus, nägemisnärvi neuropaatia; sagedus teadmata - diploopia;
kuulmisorgani ja labürindi häired: sageli - vertiigo; harva - kuulmispuude, helin kõrvades; harva - kahepoolne kurtus;
endokriinsüsteemist: harva - antidiureetilise hormooni (ADH) sekretsiooni rikkumine; harva - hüpotüreoidism; sagedus teadmata - hüpertüreoidism, hüperkortisolism;
lihasluukonna ja sidekoe: väga sageli - müalgia; sageli - lihaskrambid, lihasnõrkus, jäsemevalu, luu- ja lihaskonna valu, luuvalu, seljavalu, artralgia; harva - lihasjäikus, lihaskrambid ja / või tõmblused, liigeste jäikus, liigeste turse, lõualuu valu;
ainevahetushäired: sageli - hüpokaleemia, dehüdratsioon, hüperglükeemia; harva - hüpokaltseemia, kahheksia, hüperkaleemia, hüperkaltseemia, hüpernatreemia, hüpoglükeemia, hüpofosfateemia, hüponatreemia, hüperurikeemia, hüpomagneseemia, vitamiin B ₁₂ puudus;
immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkus; harva - amüloidoos, anafülaktiline šokk, Quincke ödeem;
reproduktiivsüsteemist: harva - erektsioonihäired, munandivalud; harva - prostatiit;
dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - nahalööve; sageli - sügelus, urtikaaria, periorbitaalne ödeem, punetus, sügelev lööve, suurenenud higistamine, ekseem, naha kuivus; harva - valgustundlikkus, erütematoosne lööve, verevalumid, makulaarne lööve, üldine sügelus, papulaarne lööve, generaliseerunud lööve, psoriaas, näo- ja / või silmalaugude turse, dermatiit, küünte kahjustused, alopeetsia, naha pigmentatsiooni muutused, juuste struktuuri muutused, atoopiline dermatiit, öine, sõlmed nahal, ihtiüoos; harva - Sweet'i sündroom (äge palavikuline neutrofiilne dermatoos); väga harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom;
laboratoorsed ja instrumentaalsed parameetrid: sageli - laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine veres; harva - karbamiidi kontsentratsiooni tõus veres, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, gamma-glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine, vere süsivesinike taseme langus, vere amülaasi aktiivsuse suurenemine, C-reaktiivse valgu taseme tõus; harva - QT-intervalli pikendamine ja muud kõrvalekalded elektrokardiograafia (EKG) normist, rahvusvahelise normaliseeritud suhte näitaja rikkumine, maohappesuse vähenemine, trombotsüütide agregatsiooni suurenemine, troponiini I suurenemine;
lokaalsed reaktsioonid: harva - hüpereemia ja põletustunne süstekohas, valu, flebiit; ekstravasatsiooni korral nahaaluse rasva põletik;
teised: väga sageli - kehatemperatuuri tõus, suurenenud väsimus, seeninfektsioonid, herpes simplex, herpes zoster (sealhulgas levitatav); sageli - nõrkus, halb enesetunne, gripilaadsed sümptomid, asteenia, perifeerne turse, kehakaalu langus, sekundaarsete infektsioonide lisamine, tursed; harva - külmavärinad, kubemevalu, pingutustunne ja / või ebamugavustunne rinnus, neuralgia, suurenenud kehakaal, kateetriga seotud tüsistused, kasvaja lüüsi sündroom; harva - septiline šokk, herpeetiline meningoentsefaliit; väga harva - progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia.

Tuleb märkida, et monoteraapia kõrvaltoimed ja bortesomiibi kasutamine kombinatsioonis prednisooni ja melfalaaniga on sarnased.

erijuhised

Ravi peaks toimuma ainult vähivastase kemoteraapia kogemustega arsti järelevalve all.

Ärge süstige ravimilahust intratekaalselt!

Nii enne Boramilan FSi algust kui ka iga ravitsükli jooksul tuleb teha täielik vereanalüüs koos trombotsüütide ja leukotsüütide arvuga.

Kui trombotsüütide arv monoteraapia ajal on alla 25 000 / μl ning kombinatsioonis melfalaani ja prednisolooniga alla 30 000 / μl, tuleb ravi katkestada. Hematoloogilist toksilisust saab ravida kolooniat stimuleerivate teguritega, punaste vereliblede ja trombotsüütide ülekandega.

Patsientidel soovitatakse iivelduse, oksendamise ja dehüdratsiooni vältimiseks määrata antiemeetikumid ja rehüdratsioonravi. Vaja on hoolikalt hoida vee-elektrolüütide tasakaalu, kõhulahtisuse korral - võtta kõhulahtisuse vastaseid ravimeid.

Progresseeruvale multifokaalsele leukoentsefalopaatiale (PML) viitavate neuroloogiliste sümptomite tekkimisel või süvenemisel on vajalik regulaarne jälgimine, kui diagnoosi kinnitatakse, tuleb ravim lõpetada.

Neuropaatiaga määratakse patsiendile toetav ravi. Perifeerse neuropaatia sümptomiteks on: ebamugavustunne ja / või põletustunne, paresteesia, hüperesteesia, hüpoesteesia, nõrkus, neuropaatiline valu. Bortesomiibi subkutaanse manustamise korral on neuropaatia tõenäosus väiksem kui intravenoossel manustamisel.

Kui tunnete peapööritust, pearinglust või minestamist, peaks patsient pöörduma arsti poole, kuna need seisundid võivad viidata ortostaatilise hüpotensiooni tekkele, mis nõuab ravimi annuse vähendamist ja samaaegse ravi määramist.

Kui tagumise pöörduva leukoentsefalopaatia sündroomi diagnoos on kinnitatud, tuleb ravim lõpetada.

Herpes zosteri viiruse taasaktiveerimise sageduse vähendamiseks on soovitatav kasutada viirusevastaseid aineid profülaktiliselt.

Hüperurikeemia tekkimise ohu tõttu tuleb raviga kaasneda kreatiniini ja kusihappe kontsentratsiooni regulaarne jälgimine vereplasmas. Profülaktika eesmärgil soovitatakse patsiendil juua palju vedelikku, vajadusel määrata allopurinool ja uriini leelisendamiseks mõeldud ravimid.

Suukaudseks manustamiseks koos hüpoglükeemiliste ainetega tuleb hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust ja õigeaegselt reguleerida hüpoglükeemiliste ainete annust.

Raviperioodil soovitatakse fertiilses eas isikutel kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Immunokompleksse tüüpi reaktsioonide (proliferatiivne glomerulonefriit, seerumitõbi, lööbega polüartriit) tekkega tuleb bortesomiibi kasutamine lõpetada.

Kõrvaltoimete (sealhulgas pearingluse, minestamise, nägemishäirete) ohu tõttu raviperioodil soovitatakse patsiendil hoiduda sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.